中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层损伤的作用及机制
目的：探讨贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层损伤的作用及对PGIS-IP信号通路的影响。方法将75只 SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、慢性铝过负荷模型组、贝前列素钠低(6μg·kg-1)、中(12μg·kg-1)、高(24μg· kg-1)剂量组。采用葡萄糖酸铝( Al3+200 mg·kg-1·d-1)灌胃大鼠,每周5 d,连续20周,建立慢性铝过负荷损伤模型。贝前列素钠(6、12、24μg·kg-1)组,在每次给予葡萄糖酸铝2 h后,灌胃给予贝前列素钠。20周后, Morris水迷宫测定大鼠空间学习记忆能力；HE染色观察大鼠皮层神经元形态结构变化；生化酶学法测定大鼠皮层SOD活性和MDA含量变化；ELISA法检测大鼠皮层6-k-PGF1α含量；qRT-PCR检测大鼠皮层PGIS、IP mRNA表达情况；Western blot检测大鼠皮层IP蛋白表达情况。结果铝过负荷模型组与正常对照组相比,大鼠的寻台潜伏期延长( P<0．01)；皮层神经元出现明显的核固缩；SOD活性降低(P<0．01),MDA含量增加(P<0．05)；6-k-PGF1α含量升高(P<0．01)；皮层PGIS、IP mRNA表达增高( P <0．01)；皮层 IP 蛋白表达增高( P <0．05)。贝前列素钠组与铝过负荷模型组相比,大鼠的寻台潜伏期明显缩短(P<0．01)；皮层神经元损伤明显减轻；SOD活性升高(P<0．01),MDA含量降低(P<0．01)；6-k-PGF1α含量下降(P<0．05)；皮层PGIS、IP mRNA表达明显降低(P<0.05、P <0．01)；皮层 IP 蛋白表达也明显降低( P <0．05)。结论贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层神经元有明显保护作用,其机制可能涉及PGIS-IP信号通路。
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FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制研究
目的：研究大环双内酯类化合物FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制，探讨其与拉帕替尼的联合作用。方法 MTT法检测FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞增殖抑制作用；结晶紫染色法检测集落形成抑制能力；流式细胞术检测细胞蛋白表达、凋亡诱导和周期阻滞；免疫共沉淀法检测蛋白间相互作用；免疫组化法观察蛋白的表达变化；免疫印迹法检测细胞增殖和凋亡通路相关蛋白的表达；体内异种移植瘤模型检测抑瘤效果。结果 FW-04-806明显抑制HER2阳性胃癌细胞 NCI-N87、OE19的增殖和集落形成能力，半数抑制率( IC50)分别为(24．17±0．02)、(29．61±0．03)μmol·L-1；剂量依赖性诱导阻滞细胞于G2-M期，并增加凋亡比例；200 mg·kg-1实验组对OE19瘤块的抑瘤率为48．0%( P<0．01)；诱使 Hsp90/CDC37复合物解离；降解HER2、Akt蛋白；抑制HER2、Akt和ERK的磷酸化，增加cleaved caspase-3、cleaved parp的表达；FW-04-806与拉帕替尼体外联用对NCI-N87胃癌细胞具有协同作用，能抑制增殖，提高凋亡比例。结论 FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞具有良好的体内、外抗肿瘤活性；与拉帕替尼联合具有协同作用。
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干扰α烯醇化酶对耐药细胞株K562/A02耐药性的影响
目的：肿瘤耐药的产生是肿瘤治疗失败的主要原因之一,α烯醇化酶( eno1)与肿瘤细胞耐药产生和发展密切相关。探究eno1对人慢性粒细胞白血病耐药细胞株 K562/A02生长及耐药的影响。方法筛选3株稳定干扰eno1的细胞系K562/A02-sheno1和对照细胞系K562/A02-shcon；采用细胞计数法测定细胞生长速率, MTT法测定细胞增殖能力,细胞内罗丹明123含量测定细胞外排药物能力,real-time PCR反应测定基因mRNA表达水平, Western blot实验测定基因蛋白表达水平。结果与敏感性细胞株 K562相比, eno1在耐药细胞株K562/A02中为高表达状态,其在mRNA水平和蛋白水平表达分别增高(2．85±0．56)倍和(1．43±0．05)倍；而K562/A02细胞生长速率与K562细胞相比差异无显著性。 K562/A02-sheno1细胞系与对照组 K562/A02-shcon相比生长速率降低,对抗肿瘤药物紫杉醇和阿霉素的敏感性均增强,且K562/A02-sheno1细胞系中罗丹明123含量也明显增高。 K562/A02-sheno1细胞系中耐药相关基因MDR1表达水平降低。结论稳定干扰 eno1表达能抑制K562/A02细胞生长,有效逆转K562/A02细胞耐药性,提高其对药物的敏感性,其机制与MDR1基因表达相关。
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多沙普仑在中国五民族健康受试者的药代动力学
目的：考察单剂量静滴多沙普仑注射液在中国汉族、蒙古族、朝鲜族、维吾尔族和回族及不同性别健康受试者体内的药动学,为临床和战、创伤救治合理应用本品提供依据。方法健康汉、蒙、维、朝和回族受试者各10名,男女各半,禁食状态下单剂量静滴多沙普仑注射液50 mg,按设定的时间点采血,采用HPLC-UV法测定血浆中多沙普仑的浓度；通过DAS软件计算其药动学参数,采用SPSS软件对不同民族和性别的药动学参数进行统计分析。结果5个民族健康受试者单剂量静滴多沙普仑的药动学过程符合二室模型,汉、蒙、朝、回和维族健康受试者的药动学参数分别为：CL分别为(0．25±0．11)、(0．33±0．11)、(0．27±0．07)、(0．26±0．06)和(0．39±0．25) L·h-1·kg-1,Cmax分别为(1．55±0．52)、(1．02±0．30)、(1．31±0．47)、(1．48±0．46)和(0．99±0．35) mg·L-1。汉族受试者的AUC0-12．5、AUC0-∞和 Cmax明显高于维吾尔族和蒙古族(P<0．05),其他药动学参数五民族间差异无统计学意义( P>0．05)。男性与女性的Vc、Vd 和CL差异有统计学意义( P <0．05)。结论在战、创伤和平时临床应用本品时,应该对民族因素给予足够重视。
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硫化氢抑制离体灌流大鼠急性心肌缺血所致心肌细胞凋亡研究
目的：探讨硫化氢( H2 S)能否抑制离体灌流大鼠急性心肌缺血所致细胞凋亡。方法应用Langendorff 离体灌流大鼠心脏复制急性心肌缺血损伤模型,结扎冠状动脉,心肌缺血4 h。40只♂SD大鼠随机分为5组( n=8)：假手术组( Sham),缺血组( Ischemia )和硫氢化钠( NaHS )5、10、20μmol·L-1组。 HE染色分析左心室心肌细胞组织形态学变化,TUNEL 方法检测细胞凋亡, Western blot 检测各组caspase-3和Cyt-C 的蛋白表达。结果离体心肌缺血4 h后,光镜下可见心肌较大范围局灶性病变,细胞呈凝固性或带状坏死；心肌细胞凋亡率及心肌组织中caspase-3和Cyt-C蛋白表达明显升高。经NaHS 2 h处理,NaHS组光镜下心肌细胞结构清晰,心肌病变的程度明显减轻,大鼠心肌组织Cyt-C蛋白表达明显低于 Ischemia 组；NaHS 10、20μmol · L-1组心肌细胞凋亡率及心肌组织caspase-3蛋白表达明显低于Ischemia组。结论 H2 S可通过抑制细胞凋亡对离体灌流大鼠急性心肌缺血发挥一定保护作用。
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松果菊苷对阿尔采末病大鼠海马、皮质内神经递质水平的影响
目的：研究松果菊苷( ECH)对阿尔采末病( AD)模型大鼠海马、大脑皮质细胞外液中单胺类神经递质水平的影响,为ECH改善学习记忆力提供理论依据。方法60只 SD大鼠随机分为模型组、ECH 低、中、高剂量组、阳性药石杉碱甲组以及假手术组。采用腹腔内注射 D-半乳糖,并在右侧海马内注射Aβ25-35复制AD 模型。 Morris 水迷宫评价各组大鼠学习记忆能力,应用脑双位点双通道同步微透析采样技术,联合运用高效液相-电化学法测定大鼠海马和皮质细胞外液中 NA、DA、5-HT 的含量。结果水迷宫结果显示,与假手术组相比, AD 模型组大鼠逃避潜伏期明显延长( P <0．05),停留在原平台象限时间明显缩短(P<0．05)；与模型组相比,ECH低、中、高剂量组均使大鼠学习记忆能力有不同程度的提高,ECH组逃避潜伏期明显缩短(P<0．05),停留在原平台象限时间明显延长( P<0．05)。同时,模型组较假手术组大脑皮质、海马中的 NA、DA、5-HT 明显降低( P <0．05)；ECH组较模型组脑内单胺类神经递质水平恢复至接近正常水平。结论 ECH可以改善AD大鼠学习记忆力,并且明显升高海马、皮质细胞外液中单胺类神经递质的含量,具有一定的抗AD作用。并且 ECH 中、高剂量组、阳性药石杉碱甲组在提高学习记忆能力方面作用优于ECH低剂量组。
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二氢杨梅素对胰岛素抵抗3 T3-L1脂肪细胞的改善作用及其机制研究
目的：研究二氢杨梅素( dihydromyricetin, DMY )对3 T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法采用地塞米松诱导3 T3-L1脂肪细胞形成胰岛素抵抗细胞,以1×10-6 mol·L-1罗格列酮为阳性对照,DMY(1×10-5~1×10-8 mol·L-1)与胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞共培养72 h,用葡萄糖氧化酶法测定细胞培养基中的葡萄糖含量,计算葡萄糖消耗量；采用 RT-PCR 检测脂肪细胞的GLUT4、Akt 2和脂联素基因的表达量。 DMY (1×10-5~1×10-8 mol·L-1)加入正常3T3-L1脂肪细胞中培养48 h,检测细胞的葡萄糖消耗量。结果 DMY(5×10-7~1×10-8 mol· L-1)明显增加地塞米松诱导胰岛素抵抗3 T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗量,并呈现一定的浓度依赖性,和罗格列酮相比,差异无统计学意义。1×10-5~1×10-8 mol·L-1 DMY处理正常3T3-L1脂肪细胞48 h后,葡萄糖消耗量与正常组相比差异无统计学意义。 RT-PCR结果显示,DMY作用于胰岛素抵抗的脂肪细胞72 h后,脂肪细胞的GLUT4、Akt2和脂联素基因的表达量明显增加,与地塞米松模型组相比,差异有统计学意义。结论 DMY能改善3T3-L1脂肪细胞的胰岛素抵抗状态,其机制可能与其上调GLUT4、Akt2和脂联素基因的表达量有关。
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内质网应激介导高脂及棕榈酸致骨骼肌胰岛素抵抗及非诺贝特的干预机制初探
目的：探讨内质网应激( endoplasmic reticulum stress, ERS)介导高脂及棕榈酸致骨骼肌胰岛素抵抗及非诺贝特( fenofibrate,FF)的干预机制。方法♂SD大鼠随机分为标准饮食组( SCD)、高脂饮食组( HFD)及治疗组( HFD+FF)。高脂组和治疗组先分别给予高脂饮食20周,高脂组继续给予高脂饮食8周,治疗组给予非诺贝特(30 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗8周。分析大鼠胰岛素抵抗的改善作用、骨骼肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录因子GADD153(CHOP)和过氧化物酶体增殖物激活受体α( PPARα)基因的表达。将骨骼肌细胞C2C12分为正常对照组( NC组)、模型组(棕榈酸组,PA)、阳性对照药组(衣霉素组,TM)、治疗组(棕榈酸+非诺贝特酸,PA+FA),分别检测GRP78、CHOP、Akt和p-Akt的表达。结果与SCD组相比,HFD组大鼠体重和血脂水平明显增高,出现明显的胰岛素抵抗,GRP78和CHOP基因表达水平均明显上调；与HFD组相比, HFD+FF组上述指标均出现明显改善。与 NC 组相比, PA 组 GRP78和CHOP基因表达明显增加, p-Akt 明显下调；与 PA 组相比, PA+FA组GRP78和CHOP基因表达明显降低, p-Akt明显上调。结论非诺贝特有改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗的作用,这可能与其降低ERS中CHOP和GRP78的表达有关。
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孕酮抑制Aβ诱导星形胶质细胞活化所致神经元损伤
目的：探究孕酮抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化,发挥神经元保护作用及其机制,为孕酮在阿尔采末病( Alzheimer’ s disease, AD)防治中的应用提供实验依据。方法将原代培养的星形胶质细胞随机分为对照组、Aβ组及Aβ加3个浓度孕酮组,分别处理24 h后,与神经元共培养。MTT法检测神经元的存活率；ELISA检测条件培养液中炎症因子IL-1β和TNF-α的水平；免疫荧光法和Western blot检测星形胶质细胞NF-κB的活性。结果孕酮浓度依赖地抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化引起的神经元存活率下降；抑制Aβ诱导的星形胶质细胞IL-1β和TNF-α释放的升高；抑制Aβ诱导星形胶质细胞NF-κB的活性增加。结论孕酮通过抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化,发挥神经元保护作用,其作用机制可能与NF-κB信号通路有关。
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hi FGF2真核表达载体的构建及其高表达对细胞凋亡的影响
目的：构建 hi FGF2( high molecular weight isoform fi-broblast growth factor-2,hi FGF2)真核表达载体,并观察其过表达后对细胞凋亡的影响。方法设计合成hi FGF2 cDNA模板引物,Nhel和Hind III双酶切pDsRed1-N1质粒,T4 DNA连接酶重组hi FGF2质粒,PCR扩增目的基因,琼脂糖凝胶电泳检测及测序鉴定。将重组 hi FGF2质粒瞬时转染HEK293细胞,荧光倒置显微镜检测转染效率。 Annexin V-FITC/PI 双染法流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 hi FGF2真核表达载体符合设计要求,瞬时转染HEK293细胞的转染率达70%以上。过表达hi FGF2,HEK293细胞FITC/PI双染阳性率达(29．12±2．81)%,与正常组、转染空载体组差别有显著性(P<0．01或P<0.05)。结论成功构建hi FGF2真核表达载体,过表达hi FGF2导致细胞凋亡。
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CD44单抗A3 D8对NB4细胞IL-3 Rα及其下游信号通路的调节
目的：探讨CD44单抗A3D8对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞IL-3Rα及其下游PI3K/Akt信号通路的调节。方法以NB4细胞为研究对象,以同型抗体IgG1为阴性对照,以A3D8为实验组,A3D8诱导NB4细胞分化凋亡过程中,real-time RT-PCR 方法检测IL-3Rα基因转录水平,运用Western blot 法检测IL-3Rα及下游PI3K/Akt信号通路中重要信号分子,随后将 PI3K/Akt 信号通路抑制剂LY294002与A3D8联合,观察二者联合对 NB4细胞 PI3K/Akt信号通路的影响。结果 A3D8诱导NB4细胞分化凋亡过程,可明显下调NB4细胞中IL-3Rα mRNA和蛋白表达水平,抑制PI3K/Akt信号通路；LY294002可增强A3D8对NB4细胞增殖和凋亡的抑制作用,并可进一步抑制PI3K/Akt信号通路。结论 A3D8可抑制NB4细胞IL-3Rα的转录水平和蛋白表达水平,并抑制其下游PI3K/Akt信号通路。
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MAPK通路在瑞芬太尼预处理减轻心衰大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的作用
目的：探讨MAPK信号通路在瑞芬太尼预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的作用。方法成年♂ SD大鼠,尾静脉注射阿霉素,制备慢性心力衰竭模型,通过随机数字表将54只模型大鼠分为9组( n=6)：假手术组( sham)、缺血/再灌注组( IR)、瑞芬太尼预处理组( RPC)、ERK抑制剂PD98059+RPC组( RPD)、p38抑制剂SB203580+RPC组( RSB)、JNK抑制剂SP600125+RPC组( RSP)以及抑制剂对照组( PD、SB和 SP )。化学比色法检测再灌注5 min和10 min时冠脉流出液中乳酸脱氢酶( LDH)的活性,再灌注末行TTC染色并计算心肌梗死面积,通过Power Lab系统记录血流动力学。结果与IR组相比,RPC可以明显降低梗死面积与缺血危险区的比值( IS/AAR),同时,也可以降低再灌注5 min 及10 min LDH 活性；而 JNK 抑制剂SP600125几乎完全取消 RPC 的保护作用,明显增加 IS/AAR,并升高再灌注5 min LDH活性； ERK抑制剂PD98059也可部分阻断RPC的保护作用；而p38抑制剂SB203580对RPC的保护作用则无明显影响。血流动力学结果显示,与IR相比,RPC及加入MAPK抑制剂后对离体心脏缺血/再灌注损伤后心功能影响差异无统计学意义。结论 JNK 和ERK信号通路可能在瑞芬太尼预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中发挥重要作用。
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白芍总苷对共培养诱生的破骨细胞的作用及机制
目的：研究白芍总苷( TGP)对佐剂关节炎( AIA)大鼠滑膜成纤维细胞和单核细胞共培养诱生破骨细胞分化的干预作用及机制。方法分离AIA大鼠滑膜成纤维细胞和外周血单核细胞,共培养诱生破骨细胞；分别加入5、50、500、5000 mg·L-1和50 g·L-1的TGP,检测细胞增殖、TRAP活性和骨吸收功能；ELISA法检测上清中IL-1、TNF-α、M-CSF、RANKL的水平；实时定量 PCR测定细胞 ERK、JNK 和 p38的表达。结果 TGP 50~5000 mg·L-1可浓度依赖性地抑制破骨细胞的增殖能力、TRAP活性和骨吸收面积；降低上清中IL-1、TNF-α、M-CSF、RANKL的水平；不同程度抑制破骨细胞ERK、JNK和 p38的表达。结论一定剂量的 TGP可抑制类风湿关节炎破骨细胞的分化和活性,其作用与抑制滑膜成纤维细胞过度分泌细胞因子,进而阻止MAPKs信号途径的活化有关。
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双功能融合蛋白RDP-BDNF对东莨菪碱所致认知功能障碍小鼠学习记忆的影响
目的：研究融合蛋白 RDP-BDNF穿越血脑屏障和神经保护活性的双重功能，为脑部疾病的治疗提供一种新方法。方法我们将新型穿膜肽狂犬病毒糖蛋白衍生肽( RDP)基因与BDNF基因融合并在大肠杆菌中表达，融合蛋白经尾静脉注射入小鼠体内，用 ELISA 法检测 RDP-BDNF在脑和血清中的时效曲线；另外通过Morris水迷宫法研究融合蛋白对东莨菪碱所致的认知功能障碍小鼠学习记忆的影响，并探究其作用的机制。结果 RDP-BDNF可以穿过血脑屏障，且能提高东莨菪碱所致认知功能障碍小鼠的学习记忆能力。结论通过载体RDP介导实现蛋白质的入脑转运可能为脑部疾病的治疗提供一种新方法。
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慢性间歇性低压低氧增强丹皮酚舒张大鼠动脉的作用
目的：研究慢性间歇性低压低氧( CIHH)对丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环作用的影响，并探讨其可能的机制。方法♂ SD大鼠，随机分为CIHH组和常氧对照组。 CIHH大鼠给予28 d相当于海拔5000米高度，每天6 h的CIHH 处理；制备胸主动脉环，将动脉环置于浴槽内，恒温灌流、并记录其舒缩活动。结果 CIHH 对去甲肾上腺素( NE )和KCl引起的大鼠离体血管收缩活动无影响；CIHH增强了丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环的作用；在CIHH组，丹皮酚舒张大鼠离体血管的作用可被心得安、格列苯脲和L-NAME部分阻断，丹皮酚抑制NE诱发的细胞内钙和外钙性收缩，而在正常氧组，未出现格列苯脲的阻断效应和对细胞内钙性收缩的抑制效应。吲哚美辛对丹皮酚舒张正常氧和 CIHH大鼠血管的效应均无阻断作用。结论 CIHH增强了丹皮酚舒张大鼠离体胸主动脉环的作用，推测其机制是增强了与正常氧相同的作用机制，还通过激活ATP敏感性K+通道和抑制内钙释放而发挥作用。
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土槿乙酸抑制接触性超敏反应的药效学研究及机制探讨
目的：观察中药土槿皮主要活性成分土槿乙酸(pseudolaric acid B,PB)免疫调节作用的药效学,初步探究其可能的分子机制。方法以二硝基氟苯(2,4-dinitrofluoro-benzene,DNFB)诱导小鼠接触性超敏反应( contact hypersen-sitivity,CHS)模型,口服不同剂量PB进行干预,检测小鼠耳肿胀度,计算脾脏指数,并以苏木精-伊红染色观察小鼠耳部皮肤炎性细胞浸润情况,综合评价PB免疫抑制作用的药效学。随后,进一步以Western blot方法检测PB对CHS小鼠Akt磷酸化活性及对PPARγ蛋白表达的影响,通过荧光素酶报告基因分析PPARγ的转录激活。结果结果显示,不同剂量PB能够明显抑制 CHS小鼠耳肿胀,降低脾脏指数,减轻耳部皮肤炎症程度,其免疫抑制作用机制可能与促进PPARγ表达及其转录激活、下调Akt信号通路有关。结论 PB可能通过调节PPARγ相关的Akt信号通路发挥免疫调节作用,为研制用于炎症免疫性疾病的新型免疫调节剂奠定了基础。
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齐墩果酸衍生物对胰岛素抵抗的改善作用及机制
目的：研究齐墩果酸衍生物Bio对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善作用，并探讨其作用机制。方法通过高浓度胰岛素诱导HepG2细胞，建立胰岛素抵抗模型。采用葡萄糖氧化酶法，检测不同浓度化合物对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗的影响。 RT-PCR测定化合物对 PPARγmRNA转录水平的影响。 Western blot检测化合物对PPARγ蛋白表达的影响。结果 HepG2细胞经1．72×10-5 mol · L-1的胰岛素诱导后，葡萄糖消耗量明显降低(P<0．05)，胰岛素抵抗模型建立成功。10-5、10-6、10-7 mol · L-1的 Bio均可增加HepG2胰岛素抵抗细胞的葡萄糖消耗( P<0．05)，增加率分别为135%、62%、39%。 RT-PCR检测显示Bio可提高胰岛素抵抗细胞PPARγmRNA的表达。 Western blot结果显示Bio可上调胰岛素抵抗细胞中PPARγ蛋白的表达。结论 Bio对HepG2细胞的胰岛素抵抗具有改善作用，其作用机制与上调PPARγ的表达相关。
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黄芪甲苷对Th2型淋巴细胞D10. G4.1体外作用的研究
目的：探讨黄芪甲苷对Th2型淋巴细胞株( D10. G4.1,D10)体外的干预作用。方法体外培养D10细胞,采用ConA作为刺激剂,分别予以2、4、8×10-5 mol · L-1剂量黄芪甲苷体外干预,并用地塞米松作为对照。 CCK-8法检测药物对D10细胞的增殖影响；流式细胞术检测药物对D10细胞凋亡和周期的影响；ELISA法检测药物对细胞培养上清IL-4、IL-5、IL-13及TNF-α水平的影响；Western blot法检测D10细胞gata-3表达水平。结果黄芪甲苷各剂量组对D10细胞增殖及凋亡均无明显影响( P>0．05)；但黄芪甲苷高剂量组IL-13与gata-3表达水平明显下降(P<0．01),而低剂量组TNF-α明显下降(P<0．01)。结论黄芪甲苷体外具有抑制Th2反应的作用,但与药物细胞毒性或诱导凋亡无关。
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以细胞存亡调控蛋白c-FLIP为靶点的癌症治疗研究
肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对细胞的凋亡产生耐受,这是肿瘤抗凋亡的重要调节机制。 c-FLIP是抗凋亡的主要抑制因子,在人类细胞中,c-FLIP主要有3种亚型,分别为c-FLIPL、c-FLIPS、c-FLIPR。 c-FLIP通过与FADD结合,从而影响了procaspase-8-DISC的形成及随后的caspase级联反应。此外, c-FLIPL 和c-FLIPS 在不同的信号途径中具有多种功能,可以同时上调许多具有细胞保护作用的信号。研究表明,c-FLIP在许多肿瘤细胞中都有所上调,但可以通过不同的化学治疗药物,如调控细胞转录水平的药物曲古抑菌素A、喜树碱、顺铂、阿霉素等传统化疗药或者通过一些新的生物技术,如 siRNA 技术,使得 c-FLIP 表达水平有所下调,以此来恢复肿瘤细胞对凋亡的敏感性。因此, c-FLIP有望作为癌症治疗的重要靶点。该文主要对c-FLIP为靶点的化学治疗药物和siRNA技术等进行综述,并提出新的思路,以期找到特异性抑制或拮抗c-FLIP的抗凋亡效应的小分子化合物。
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维生素的药物基因组学研究进展
维生素( vitamin)是人和动物维持正常生理功能所必需的一种微量有机物质，在机体生长、代谢、发育过程中发挥着重要作用。研究发现，维生素是体内多种酶发挥其活性的重要影响因子，是多种酶的辅酶或者辅酶的重要组成部分，人体内维生素的缺乏可导致各种代谢缺乏症。药物基因组学研究人类基因变异与药物反应的关系，利用基因组学的信息解答不同个体对同一药物反应存在个体差异的原因。维生素在维持人体正常生理功能中起重要作用，也是药物基因组学研究的一个重要组成部分。
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2008~2013年中国药理学发展研究：国际论文分析
为了解中国药理学学科发展的概况,发现药理学研究的热点和趋势,本文研究分析了2008~2013年这六年来中国作者发表的国际论文情况,以指引现阶段我国药理学发展的方向。本研究在2012版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中,检索2008~2013年中国学者发文情况。结果表明,2008~2013年中国作者参与发表的文章数量逐年增加,其中,中国作者为第一/通讯作者的文献数量也随之增加,但发表在高影响因子国际期刊上的论文数量变化不大。从发表文章的数量上看,植物药研究在我国药理学研究领域中占重要地位,这也是我国药理学研究的特色和传统优势所在。研究机构以大学和高校为主,科研院所及临床医院较少。由此可见,2008~2013年我国药理学研究发展迅速,但仍需重视创新和应用性研究。
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国家自然科学基金2004~2013年药理学资助项目的回顾分析
药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机理的一门桥梁学科，在连接基础医学向临床医学的转化方面起到了至关重要的作用。该文就NSFC 2004~2013十年间资助的药理学相关项目的基本情况进行了总结，并归纳分析了药理学研究中出现的新特点和问题，以期为我国药理学工作者提供参考。
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非转移细胞1蛋白（NM23 A）的研究进展
NM23A蛋白是一类自然界分布广泛的多功能蛋白,存在于几乎所有的生物与细胞中。除具有二磷酸核苷激酶活性外,NM23A蛋白在体内还参与信号传导、基因调节、细胞生长发育等生理过程,在肿瘤发病、转移过程以及中枢神经系统发育及疾病发生过程也发挥重要作用。
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角膜组织块培养法建立ICR小鼠蚕蚀性角膜溃疡体外模型
蚕蚀性角膜溃疡在临床上比较常见，但病因尚没有完全研究清楚，多数学者认为该病可能是体液免疫为主、细胞免疫为辅的自身免疫性疾病。免疫抑制剂或者联合球结膜切除术具有一定的效果[1-2]，具有免疫抑制或免疫干预活性的中药有效成分可能会是治疗蚕蚀性角膜溃疡的潜在有效药物，但动物筛选模型的匮乏成为此类药物研发的制约环节。角膜缺乏血液循环，白细胞能够浸润到角膜组织的难度较大，因此，相关免疫性损伤的动物模型制作困难。故本试验尝试使用在体外将小鼠角膜细胞和自身白细胞共培养的方法，通过观察小鼠角膜细胞体外生长情况，建立蚕蚀性角膜溃疡的体外动物模型，可为研发治疗该疾病的药物打下基础。
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Pyrin重组蛋白对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的干预作用
肺纤维化是以呼吸功能永久性丧失为结局的严重危害人类健康的呼吸道疾病，目前，尚无特效的药物。 Pyrin是具有抑制NF-κB激活的重要蛋白，我们曾报道Pyrin重组蛋白能有效地抑制支气管哮喘气道周围组织纤维化等气道组织重建，而其在肺纤维化中的作用尚未见报道[1]。在本研究中，我们用博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型，气道内给予Pyrin重组蛋白，观察了肺组织中NF-κB p65、TGF-β1、CTGF的表达情况。
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bFGF抑制自噬相关蛋白LC3保护大鼠急性脊髓损伤
脊髓损伤( spinal cord injury, SCI)的治疗一直是神经损伤修复领域的医学难题,其致残率与致死率非常高。自噬( autophagy)是一种细胞通过溶酶体降解途径调控的细胞器和蛋白循环过程,其与衰老、免疫、细胞死亡和分化有关[1]。碱性成纤维生长因子( basic fibroblast growth factor,bFGF)具有促进血管生成、神经保护、轴突再生、组织修复等作用。故本文研究bFGF与细胞自噬相关蛋白LC3在脊髓损伤修复过程中的作用。
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吗啡对大鼠光辐射热甩尾反应时反应量-效关系的影响
时反应量-效关系( timed dose-response relationship, TDRR)不仅是反映药物作用广义量效关系的重要方面[1-2],也存在于非药物作用的大鼠光辐射热甩尾反应实验中[3]。本文在此基础上观察了吗啡对甩尾反应TDRR的影响,以期为痛觉与镇痛作用机制的研究寻找更为理想的时反应指标及分析方法。
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体外活细胞定向迁移研究方法的建立
目的：建立体外活细胞定向迁移的研究方法。方法把毛细管针置于视野中央，利用显微注射仪持续缓慢地释放趋化因子，实时拍摄细胞迁移情况，用Image J软件进行数据分析。结果趋化因子提高了迁移速度，促进了迁移的定向持续性，使关键信号分子发生动态的胞内重分布。结论在体外建立了活细胞定向迁移研究的方法。
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一种高纯度和高活力的大鼠脑微血管内皮细胞的提取及原代培养方法
目的：建立一种纯度和活力较高、简单实用的大鼠脑微血管内皮细胞分离及原代培养方法,为建立体外血脑屏障提供材料。方法采集1-2周SD大鼠大脑皮质,应用Ⅱ型胶原酶和分散酶/胶原酶连续消化法,筛网过滤法及20%BSA和44%Percoll两次梯度离心法获得脑微血管段后,接种于培养瓶中进行原代培养,采用倒置显微镜对所培养的细胞进行形态学观察,以Ⅷ因子相关抗原免疫染色法对其进行鉴定。结果体外培养2h后,微血管内皮细胞爬出血管段进行贴壁生长,3~4 d呈典型的铺路卵石样结构,Ⅷ因子相关抗原免疫组化检测内皮细胞表达呈阳性,可见细胞胞质呈棕色,阳性细胞占99%以上。结论该方法能成功地分离并培养出高纯度的大鼠脑微血管内皮细胞,对体外血脑屏障的建立以及脑微血管内皮细胞的生物学特性和功能的深入研究具有重要意义。
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高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠模型的建立与应用
目的：建立高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠移植瘤模型,用于抗HER2抗体等靶向药物的药效学活性和作用机制研究。方法将重组HER2全长基因转染含有荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Luc,用G418加压筛选,采用流式细胞术和免疫印迹方法鉴定4T1-Luc稳转细胞株中HER2表达。将细胞注射BALB/c小鼠或裸鼠皮下乳房垫,待肿瘤生长稳定后随机分为4组给药,即 PBS 对照、chA21、Trastuzumab 和抗体联合组。每周2次测量肿瘤体积,并计算抑瘤率。实验结束时用活体动物成像仪监测体内肿瘤转移情况。结果经过 G418筛选获得了多个4T1-Luc/HER2稳转细胞株克隆,流式细胞术和免疫印迹均证实HER2高表达。这些克隆均具有良好的成瘤性,细胞注射1周后可见肿瘤稳定生长,2~3周后可观察到肿瘤转移到肺、面部、腹股沟等部位。在BALB/c小鼠中,抗体联合组抑瘤率达43．3%,与 PBS 对照组之间的差异有显著性( P <0．05),并且明显优于抗体单用组抑瘤率( chA21组为11．1%,Trastuzumab 组为23%)。而且,抗体联合组在小鼠肺部的肿瘤转移灶的数目和荧光强度与对照组相比明显降低。结论成功构建高表达HER2的4T1-Luc乳腺癌细胞系并建立自发转移性乳腺癌小鼠模型。初步研究结果表明抗HER2抗体chA21与Trastuzumab联合使用具有良好的抗肿瘤生长和转移的作用。
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津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响
目的：探讨津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响。方法10只♂C57BL/6J小鼠设为正常组(NF)；50只♂ ApoE-/-小鼠高脂喂养16周后分为模型组( HF)、罗格列酮组( LGLT)、津力达低剂量组( JLDL,0．95 g · kg-1· d-1)、津力达中剂量组( JLDM,1．9 g·kg-1· d-1)、津力达高剂量组( JLDH,3．8 g ·kg-1·d-1),开始灌胃给药,连续8周。采用油红O染色观察小鼠骨骼肌的脂肪蓄积情况；采用实时荧光定量反转录PCR( RT-PCR)和蛋白质印迹法( Western blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、低密度脂蛋白受体( LDLR)、胆固醇敏感器( SCAP) mRNA 和蛋白表达。结果与NF组相比,HF组小鼠空腹血糖( FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高,高密度脂蛋白(HDL-C)明显降低(P<0．05)；与HF组相比,津力达组能够不同程度降低小鼠的FBG、TC、TG和LDL-C,升高HDL-C(P<0．05)；津力达(Jinlida,JLD)能够下调空腹血清胰岛素( FINS )水平,提高胰岛素敏感指数(ISI)(P<0．05)；津力达能够明显改善小鼠的骨骼肌脂肪蓄积；与NF组比较,HF组骨骼肌INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平均明显下降( P<0．05), SCAP mRNA和蛋白水平明显升高(P<0．05)；与HF组比较,津力达各组能够不同程度地上调INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平( P<0．05),下调SCAP mRNA和蛋白水平( P<0．05)。结论津力达能够通过调节骨骼肌胆固醇相关基因表达,改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗。
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正交设计优选丹参-人参活性组分抗乳腺癌有效配伍
目的：优选丹参-人参活性组分抗乳腺癌的佳配伍，初步研究其作用机制。方法采用正交设计，以人乳腺癌细胞MCF-7为研究对象，人乳腺正常上皮细胞MCF-10A作为对照，应用CCK-8法，以细胞生长抑制率为指标优选丹参-人参活性组分的佳配伍；结合实时细胞分析技术验证佳配伍对细胞的增殖抑制作用；采用高内涵细胞分析技术检测佳配伍对细胞凋亡的影响。结果优选出丹参-人参抗乳腺癌的佳配伍为：丹参总酚酸、人参总皂苷和人参多糖，其配比是5、10、5 mg·L-1；实时细胞分析技术检测结果表明，佳配伍对乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制作用明显，对正常乳腺细胞MCF-10A的增殖抑制作用不明显；高内涵荧光细胞分析检测佳配伍的Hoechst、Annexin V、PI染色荧光，与对照组相比，诱导凋亡作用对于MCF-7细胞差异有显著性(P<0．01)，对于MCF-10A细胞差异无显著性(P>0．05)。结论丹参-人参活性组分的佳配伍对乳腺癌MCF-7细胞有较强的增殖抑制和诱导凋亡作用，而对正常乳腺MCF-10A细胞无明显影响，具有选择性抗MCF-7乳腺癌的作用。
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《2013中国科技期刊引证报告》出炉,《中国药理学通报》四项第一
2013年9月26日,中国科技信息研究所在北京发布《2013中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子1．019,总被引频次3533,基金论文比0．93,综合评价总分74．4,四项指标均列我国药理学类期刊第一名。并第7次被评为“2012中国百种杰出学术期刊”。
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沉痛悼念中国药理学会首任理事长王振纲教授
中国药理学会首任理事长、中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所资深教授、我国著名药理学家王振纲教授，于2014年9月11日在北京逝世，享年91岁。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
