中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠睡眠及行为的影响
目的研究一种白僵菌代谢产物(BCEF0083)对慢性应激抑郁模型大鼠行为及睡眠觉醒周期的影响.方法采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型,运用脑立体定位、多导睡眠描记(PSG)、开野实验(open-field)行为测定观察BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠睡眠觉醒周期及行为的影响.结果 BCEF0083可增加慢性应激大鼠open-field行为中的水平及垂直活动得分,逆转慢性应激造成的大鼠REMS睡眠增加.结论 BCEF0083能够改善抑郁模型大鼠睡眠及行为.
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BDNF基因修饰淋巴细胞的蛋白表达及对PC12细胞的增殖和H2O2损伤的影响
目的研究脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因修饰淋巴细胞的蛋白表达及对PC12细胞的增殖和H2O2损伤的影响.方法采用LipofectAMINE将重组大鼠BDNF cDNA导入PA317细胞,获取高滴度的病毒上清转染大鼠淋巴细胞,流式细胞仪(FCM)和免疫组化检测BDNF的表达,MTT法检测PC12细胞增殖,PI染色流式细胞仪(FCM)检测PC12细胞凋亡.结果 BDNF基因修饰的大鼠淋巴细胞高表达BDNF蛋白,其培养上清可促进PC12细胞增殖并能抑制H2O2诱导PC12细胞凋亡.结论 BDNF基因修饰淋巴细胞能高表达和分泌具有生物活性的BDNF.
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雷公藤内酯醇抑制大鼠脑局灶性缺血再灌注后脑组织IL-1βmRNA表达的研究
目的观察雷公藤内酯醇(Triptolide, TL)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织内IL-1βmRNA水平变化的影响,探讨雷公藤内酯醇对大鼠局灶性缺血再灌注脑损伤保护作用的机制.方法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察应用雷公藤内酯醇(0.2和0.4 mg*kg-1)对大鼠脑组织微血管内附壁中性粒细胞计数,以及神经功能受损程度的影响.应用RT-PCR技术,检测大中动脉闭塞侧脑组织IL-1βmRNA表达水平的变化情况.结果与对照组比较,雷公藤内酯醇两治疗组大脑中动脉闭塞侧微血管内附壁中性粒细胞计数、脑组织IL-1βmRNA水平均明显下降.神经功能受损程度也明显改善.结论雷公藤内酯醇具有明显抑制缺血再灌注大鼠脑组织内IL-1βmRNA表达、降低IL-1β含量和抑制白细胞浸润的作用.这可能是雷公藤内酯醇对大鼠缺血再灌注脑损伤保护作用的机制之一.
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脑缺血再灌注小鼠脑内不同神经核团单胺递质及其代谢产物的变化
目的测定脑缺血再灌注后小鼠脑内不同神经核团单胺递质及其代谢产物的动态变化.方法阻断小鼠双侧颈总动脉(CCAO)进行缺血再灌,于术后当天(d 0)及d 1、3、5、20用HPLC-ECD动态检测小鼠海马,纹状体,皮层的神经递质及其代谢产物的变化.结果与假手术对照组相比,脑缺血再灌注小鼠术后上述神经核团去甲肾上腺素(NE),多巴胺(DA), 5-羟色胺(5-HT)等神经递质及其代谢产物含量降低,其中海马表现尤为明显.结论脑内多个神经系统参与了脑缺血再灌注小鼠的病理过程,小鼠海马对缺血损伤为敏感.提示脑缺血再灌注后海马神经递质异常是其后期行为表现的物质基础,是临床治疗中应予以重视的靶点.
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鼠急性全脑缺血再灌注后葛根素对海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响
目的观察全脑缺血再灌注后葛根素对神经细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响.方法采用免疫组织化学法、原位末端标记法检测大鼠全脑缺血再灌注不同时间内海马CA1区Bcl-2和Bax蛋白表达水平及凋亡细胞数的变化.结果①脑缺血再灌注后,海马CA1区Bcl-2蛋白的表达随再灌注时间不同而变化,缺血10 min后再灌注6 h达高峰;葛根素治疗组Bcl-2蛋白的表达于相应的时间点明显增加;②Bax蛋白表达在再灌注24 h达高峰,葛根素治疗组Bax蛋白表达在相应时间点则下降;③神经细胞凋亡数随再灌注时间延长而增加,葛根素可减少神经细胞凋亡数.结论在全脑缺血再灌注后细胞凋亡中,Bcl-2 、Bax发挥重要作用;葛根素通过上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达抑制细胞凋亡发挥神经保护作用.
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心肌线粒体ATP敏感性钾通道开放保护线粒体结构和功能
目的评价线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪对缺氧心肌线粒体结构和功能的影响.方法异丙肾上腺素(ISO)皮下注射诱发大鼠心肌缺氧损伤,观察二氮嗪对线粒体呼吸控制比(RCR)、膜流动性、磷脂酶A2和磷脂含量的影响.结果 ISO皮下注射诱发大鼠心肌缺氧损伤后,与对照组比较线粒体RCR降低了20.8%(P<0.01),膜流动性降低了9.1%(P<0.05),磷脂酶A2活性增加了144.5%(P<0.01),磷脂含量下降了37.5%(P<0.05),二氮嗪预防性给药后可改善RCR、膜流动性和磷脂含量.结论二氮嗪可保护心肌缺氧损伤后线粒体膜结构和功能的完整.
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褪黑素对脑缺血再灌注后脑内抗氧化酶及MDA的影响
目的研究褪黑素(melatonin, MT)对脑缺血再灌注沙土鼠脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响,探讨MT的脑保护作用机制.方法采用沙土鼠双侧颈总动脉结扎法制作前脑缺血再灌注损伤的模型,缺血前30 min腹腔注射MT, 测定脑缺血再灌注1 h沙土鼠大脑皮层和纹状体GPx、SOD活性及MDA含量.结果脑缺血再灌注后大脑皮层和纹状体GPx、SOD活性降低,MDA含量升高;MT预处理能部分反转这种变化.结论 MT对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与保护GPx、SOD活性,减少脂质过氧化有关.
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m1AChR-G11融合蛋白的表达和功能的检测
目的表达m1AChR-G11融合蛋白,检测不同配体对m1AChR与G11间相互作用的影响.方法两步PCR建立m1AChR-G11重组cDNAs,并在Baculovirus-Infected Insect cells (Sf9)细胞内表达.[3H]QNB和[35S]GTPγS结合实验检测m1AChR-G11融合蛋白功能.结果 m1AChR-G11融合蛋白的表达水平为45.39±2.26 pmol*mg-1 protein.不同配体的存在使融合蛋白中G11与GDP的亲和力发生变化.乙酰胆碱,卡巴胆碱,AF-102B,Isopropamide, R-(+)-hyoscyamine和阿托品存在以及无配体存在时,GDP的IC50值分别是131.82、61.66、28.18、3.24、6.02、5.25和16.6 μmol*L-1. 结论 Sf9细胞系统表达的m1AChR-G11融合蛋白具备m受体配体结合的特性和组分间偶联功能.m1AChR-G11融合蛋白对GDP的亲和性决定于m受体配体的性质,分析GDP亲和力的大小有利于筛选和鉴别m1受体亚型特异性药物.
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DADS诱导人胃癌细胞分化作用中ERK/AP-1通路的改变
目的探讨ERK/AP-1通路在二烯丙基二硫 (DADS)诱导人胃癌细胞分化中的作用,阐明DADS诱导人胃癌细胞分化的分子机制.方法采用免疫细胞化学、图像分析及Western Blot等方法,观察DADS作用于体外培养的人胃癌MGC803细胞前后AP-1成员c-fos与c-jun表达的改变以及ERK MAPK激酶的变化.结果免疫细胞化学及图像分析结果显示,对照组c-fos、c-jun表达呈强阳性,而处理组呈阴性或弱阳性,阳性率明显降低,处理组光密度值较对照组明显低 (P<0.05).Western Blot结果显示:从20、25、30到35 mg*L-1 DADS处理癌细胞,DADS呈浓度依赖性抑制人胃癌细胞中ERK的活化(P<0.05);并且DADS+MEK抑制剂PD98059能完全阻断ERK活化(P<0.05);时间效应上,在DADS刺激后15～30 min抑制作用强,2 h左右恢复至接近正常(P<0.05).结论 ERK/AP-1通路抑制是DADS诱导人胃癌细胞分化的重要分子机制.
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外源性三磷酸腺苷和腺苷对肿瘤细胞增殖的影响
目的研究三磷酸腺苷(ATP)和腺苷(ADO)对人红白血病细胞株K562、人胃中分化腺癌细胞株HGC-27、人食管低分化鳞癌细胞株TE-13细胞增殖的影响.方法采用MTT法测定ATP和ADO抑制肿瘤细胞增殖的作用, Wright's-Giemsa染色观察细胞形态学的改变.结果在0.01～1.0 mmol*L-1浓度范围内,ATP和ADO可不同程度地抑制TE-13、HGC-27和K562细胞的增殖,其中对TE-13的作用强;ATP和ADO作用72 h后,对TE-13细胞的抑制率分别为80.52%和74.03%.细胞经高浓度(1 mmol*L-1)的ATP和ADO处理后,细胞形态出现了凋亡的特征.结论 ATP抗TE-13和HGC-27肿瘤细胞增殖的作用与其代谢产物ADO部分相关,ATP和ADO的作用机制可能涉及细胞凋亡.
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Zn2+诱导金属硫蛋白表达对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用
目的探讨Zn2+诱导金属硫蛋白表达对离体大鼠缺血再灌注(I/R)损伤心肌的保护作用及其机制.方法 32只Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:对照组、I/R组、Zn2+预处理组、心肌组织细胞外信号调节的蛋白激酶(ERK)抑制剂PD98059+Zn2+预处理组(每组各8只).分别检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)漏出量、心肌组织三磷酸腺苷(ATP)含量及心功能指标(LVSP与±dp/dtmax),用109Cd/血红素饱和法测量心肌组织中金属硫蛋白的含量.结果与I/R组比较,Zn2+预处理组金属硫蛋白表达量增高(P<0.01),心肌细胞LDH与CK漏出量降低,而心肌组织ATP增高,心功能指标改善(P<0.01);Zn2+预处理组与对照组比较,两组间的LDH、CK、ATP、LVSP与±dp/dtmax差异无显著性.ERK抑制剂PD98059取消Zn2+预处理组的上述心肌保护作用.结论 Zn2+诱导金属硫蛋白表达减轻大鼠心肌I/R损伤,其机制涉及丝裂原激活的蛋白激酶 (MAPK) 途径.
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氨基葡萄糖硫酸盐对白血病细胞K562增殖的影响
目的研究氨基葡萄糖硫酸盐对白血病细胞K562增殖的影响,并探讨分子机制.方法采用MTT(四唑氮蓝)法检测不同浓度的氨基葡萄糖硫酸盐对K562细胞生长的影响;吉姆萨-瑞氏染色、电镜观察药物作用后形态的改变;流式细胞仪检测药物对K562细胞细胞周期的影响和细胞表面分化抗原CD11b、CD14、CD33和CD13的表达变化;Western Blot检测药物作用前后K562细胞组织蛋白酶D(Cathepsin D)表达的改变.结果氨基葡萄糖硫酸盐能明显抑制K562细胞的生长,且存在剂量依赖性.与未加药的对照相比,在5 mmol*L-1浓度作用2 d后形态学观察,易见早、中、晚期凋亡的K562细胞;胞质空泡化明显,大泡很多.1、5 mmol*L-1浓度作用2 d后出现G1期K562细胞增加,而S期的减少,在5 mmol*L-1浓度时,出现凋亡峰.与对照相比,CD11b和CD14的表达轻度增加,CD33表达轻度减低,而CD13表达无明显变化.同时还发现药物作用后出现Cathepsin D蛋白前体的蓄积现象.结论氨基葡萄糖硫酸盐能抑制K562细胞增殖,诱导其凋亡,其分子机制可能与细胞周期受阻、CathepsinD蛋白前体蓄积有关.
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长期雾化吸入硝酸甘油对高肺血流量大鼠肺动脉压力影响的研究
目的探讨长期雾化吸入硝酸甘油对高肺血流量所致大鼠肺动脉高压的作用.方法 24只健康♂ Wistar大鼠随机分为对照组(n=11)、分流组(n=6)和吸入组(n=7).对分流组和吸入组大鼠开腹行腹主动脉-下腔静脉分流术.12 wk后分流组和吸入组大鼠分别雾化吸入生理盐水和硝酸甘油3 wk.以右心导管测定肺动脉压(pulmonary arterial pressure, PAP),颈动脉插管测定体循环压(systemic arterial pressure, SAP).检测右心室/体重(RV/BW)和右心室/左心室+室间隔[RV/(LV+S)]比值,并且观测肺血管结构变化.结果分流组大鼠肺动脉收缩压(PASP)、RV/BW和RV/(LV+S)明显高于对照组(P<0.01),且分流组大鼠肺小血管肌化程度明显增强(P<0.01).吸入组大鼠SAP未受影响,PASP及PAMP明显低于分流组(P<0.01),RV/BW和RV/(LV+S)高于对照组(P<0.01),但与分流组比较无差异(P>0.01),吸入组大鼠肺小血管肌型动脉与分流组比较明显减少,肌化程度明显降低.结论长期雾化吸入硝酸甘油可缓解高肺血流量所致肺动脉高压和肺血管结构重建.
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白藜芦醇苷对羟自由基所致大鼠脑线粒体氧化损伤的保护作用
目的研究白藜芦醇苷对氧自由基所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用,探讨白藜芦醇苷治疗心脑血管疾病的机制.方法利用Fe2++VitC系统产生*OH,诱导大鼠脑线粒体损伤;测定线粒体肿胀度、膜流动性、膜磷脂含量以显示线粒体膜功能,测定ATPase,细胞色素C氧化酶活性以显示线粒体能量代谢能力,测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以显示线粒体抗氧化能力.结果 *OH造成线粒体显著损伤,白藜芦醇苷(终浓度100、200、400 mg*L-1)明显抑制膜磷脂降解、线粒体肿胀,增加膜流动性,改善线粒体能量代谢状态,增强抗氧化能力.结论白藜芦醇苷对氧自由基所致大鼠脑线粒体损伤有明显保护作用,其机制与清除自由基、抑制脂质过氧化有关.
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Ghrelin对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的研究促生长激素释放肽ghrelin对大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的直接保护作用.方法在大鼠离体心脏I/R模型上,观察ghrelin对大鼠离体心脏血流动力学和代谢改变的影响,及大鼠缺血和I/R损伤时心肌肌浆膜ghrelin受体变化.结果 ghrelin灌流显著减轻大鼠I/R损伤时的心功能紊乱,减少心肌乳酸脱氢酶及肌红蛋白漏出,抑制心肌脂质过氧化物生成,增加心肌ATP含量;受体结合实验表明,在大鼠心脏缺血及I/R损伤时,心肌肌浆膜ghrelin受体的结合位点增加,但亲和力无明显改变.结论 ghrelin对心脏I/R损伤具有非生长激素释放依赖的直接保护作用.
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炎性细胞因子抑制剂高通量筛选方法的研究
目的建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型,探讨多指标综合筛选方法,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法.方法采用人血白细胞为研究对象,以脂多糖(LPS)刺激诱发炎性因子生成,探讨佳刺激条件,建立多指标检测方法和综合评价药物作用的分析方法.观察不同浓度脂多糖(0.5～50 mg*L-1)及不同作用时间(0～4 h)炎性因子IL-1、IL-8、TNF-α生成水平的变化.同时观察5-LO抑制剂 NDGA(nordihydroguaiaretic acid)和COX-2抑制剂Diclofenac在多种细胞因子筛选模型上的应用.结果脂多糖可浓度依赖性(0.5～50 mg*L-1)和时间依赖性(0～4 h)地刺激人血白细胞释放IL-1、IL-8和TNF-α.脂多糖(终浓度5 mg*L-1)刺激人血白细胞4 h有较高释放,与对照组比差异明显.NDGA和Diclofenac在脂多糖刺激4 h对炎性因子释放有显著抑制作用.结论这种脂多糖体外刺激人血白细胞释放多种炎性因子的筛选模型可用于高通量大规模筛选具有抗炎作用的先导化合物,提高了筛选效率.
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冬凌草乙素诱导GBC-SD细胞的凋亡及对Bcl-2、p53、Fas/APO-1、C-myc表达的影响
目的探讨冬凌草乙素对人胆囊癌GBC-SD细胞增殖抑制和诱导调亡的机制.方法不同浓度的冬凌草乙素处理GBC-SD细胞后,用MTT法检测GBC-SD细胞的存活率,通过倒置显微镜、扫描电子显微镜、流式细胞仪、荧光分光光度计观察和分析凋亡细胞,用免疫组织化学法和流式细胞仪检测细胞内Bcl-2、p53、Fas/APO-1、C-myc的表达.结果冬凌草乙素浓度依赖性地抑制GBC-SD细胞增殖及诱导其凋亡;药物作用24 h后,细胞内Bcl-2、p53、Fas/APO-1、C-myc的表达有不同程度的下调;Caspase-3活性与凋亡程度相关.结论冬凌草乙素抑制GBC-SD细胞的增殖和诱导其凋亡与Bcl-2、p53、Fas/APO-1、C-myc的表达有关.
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罗非昔布联合奥曲肽增强对胰腺癌生长的抑制作用
目的探讨高选择性环氧合酶-2抑制剂--罗非昔布联合奥曲肽能否协同增强对人胰腺癌生长的抑制.方法采用3H-胸腺嘧啶核苷参入法了解这两种药物单独或联合应用对人胰腺癌细胞株BXPC-3 DNA合成的影响,根据中效原理判断联合用药是否产生协同效应.观察这两种药物单用或联合应用对裸鼠人胰腺癌移植瘤生长的影响.结果罗非昔布显著抑制胰腺癌细胞3H-胸腺嘧啶核苷参入,药物浓度与3H-胸腺嘧啶核苷参入值呈负相关,r=-0.990,P<0.01.罗非昔布联合奥曲肽在多数效应范围内的合用指数小于1,有协同作用.与对照组比较,罗非昔布或奥曲肽均能抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长, 但联合用药的抑瘤率(97.4%)明显高于单用奥曲肽(57.0%)或罗非昔布(87.7%),P<0.01.结论罗非昔布联合奥曲肽可协同增强对人胰腺癌的生长抑制.
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雌孕激素合用对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用
目的观察炔诺酮和炔雌醇联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用.方法 4个半月龄大鼠双侧卵巢去除术后预防用药90 d.用骨组织形态计量学方法,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数,观察骨和尿中有机质和无机质的含量,血清生化指标和器官指数.结果炔诺酮60 μg*kg-1*d-1 和炔雌醇 3.5 μg*kg-1*d-1联合应用可抑制去卵巢大鼠的破骨细胞活性,完全对抗其骨转化率增高和骨量丢失的骨质疏松症状,同时可使去卵巢大鼠的骨有机质含量增加和尿羟脯氨酸排出量减少.结论炔诺酮和炔雌醇联合应用可预防去卵巢大鼠骨质疏松.
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VitE对动脉粥样硬化模型兔肝脏肌球蛋白轻链激酶活性及表达的影响
目的探讨维生素E(Vit E)对动脉粥样硬化模型兔肝脏MLCK活性及表达的影响.方法复制兔动脉粥样硬化模型,用γ-32P参入法检测肝脏MLCK活性,免疫荧光法检测肝组织MLCK的表达.结果动脉粥样硬化兔模型建立成功,在喂胆固醇4 wk及12 wk的动物组,肝脏MLCK活性[分别为(18 848.7±7 434.3)、(18 818.3±3 469.9) cpm*mg-1 protein]与正常对照比较[(6 677.5±109.60) cpm*mg-1 protein]升高(P<0.05);但在喂胆固醇同时添加Vit E后,肝脏MLCK活性[(10 898.8±2 041.2) cpm*mg-1 protein]与正常对照组比较升高不明显(P>0.05).荧光显微镜下观察显示,兔肝在喂食胆固醇膳食4 wk后MLCK的表达有所增强,12 wk后显著增强,12 wk组的膳食中同时加Vit E后,MLCK表达有所下降.结论在动脉粥样硬化过程中,肝脏病变可能与MLCK活性增强有关,Vit E可能是降低肝脏MLCK活性的因素,同时防止肝细胞的损伤.
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HHT对CNE-2Z细胞caspase-3的蛋白和mRNA表达的影响
目的了解高三尖杉酯碱(HHT)对鼻咽癌细胞CNE-2Z的caspase-3蛋白和mRNA表达的影响.方法分别用HHT 0(对照)、0.125、0.25、0.5、1 mg*L-1处理CNE-2Z细胞8 h,采用Western Blot分析caspase-3酶原蛋白表达的变化,用半定量RT-PCR检测caspase-3 mRNA表达的改变.结果随HHT处理浓度的增加,caspase-3酶原的蛋白表达的减少具有统计学意义(P<0.01),而caspase-3 mRNA的表达的增高具有统计学意义(P<0.01).0.25、0.5、1 mg*L-1 HHT处理组caspase-3 酶原的蛋白表达均明显低于对照组(P<0.01),1 mg*L-1 HHT处理组caspase-3 mRNA的表达明显高于对照组(P<0.01).结论 HHT可剂量依赖性地下调caspase-3酶原的蛋白表达,剂量依赖性地上调caspase-3 mRNA的表达,HHT处理CNE-2Z细胞过程中可能有caspase-3的活化.
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非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱的影响
目的研究非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝大鼠模型血清游离脂肪酸谱的影响.方法以酒精灌胃加橄榄油饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型,模型组分为非诺贝特治疗组(80 mg*kg-1)、辛伐他汀治疗组(4 mg*kg-1)以及未治疗组.4 wk后处死大鼠,用气相色谱方法测定血清游离脂肪酸谱.结果非诺贝特治疗组明显改善由乙醇引起的血清多不饱和脂肪酸的降低[油酸:(38.212±7.788) μg*L-1 vs (31.620±6.142) μg*L-1, 亚油酸:(37.269±8.065) μg*L-1 vs (30.254±9.063) μg*L-1,花生四烯酸:(11.646±2.601) μg*L-1 vs (9.012±1.236) μg*L-1);同时肝脏病理改善.辛伐他汀治疗组则加重血清多不饱和脂肪酸的降低,并使饱和脂肪酸增加.结论非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱作用不同;血清多不饱和脂肪酸在酒精性脂肪肝的发病机制以及治疗反应中可能起着重要的作用.
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他汀对血脂正常者的心血管事件预防作用
冠心病一、二级预防研究显示,低密度脂蛋白胆固醇低于血脂指南治疗水平甚至正常者,他汀也能明显降低心血管危险性.其原因是:指南中的"正常"水平并非生物学正常水平,仅是某人群的平均值;血脂成分是非常复杂的;他汀具有调脂外作用.临床上对血脂正常但有危险因素者或患有冠心病者宜提倡使用他汀药物.
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黄芩苷的药理作用研究现状
黄芩苷是黄芩的有效成分之一,本文通过对近10年来国内外有关黄芩苷药理作用研究文献的复习结果表明,黄芩苷的药理活性是多方面的,它在清除氧自由基、减轻组织的缺血再灌注损伤、调节免疫、促进细胞凋亡等多方面均有作用,随着生物技术的发展以及中药化学成分分离水平的进步,黄芩苷在抗氧化、抗肿瘤、抗HIV以及治疗心血管疾病等方面均具有潜在的开发应用价值.
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肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障
细胞色素P450 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢重要的I相酶.由MDR1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白(P-gp)为药物外排泵.这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达,同时二者的底物具有明显的重叠性.近来,大量研究表明,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P-gp对已吸收药物的主动外排作用.如果药物为CYP3A和(或)P-gp的底物,当其与CYP3A和P-gp的抑制剂同时服用后,药物的口服生物利用度将可能升高.
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内源性大麻素样物质的可能作用机制
内源性大麻素样物质是大麻素受体的内源性配体,在脑内有其特定的合成、转运、代谢途径,在生理状态下可调节某些神经递质如谷氨酸、GABA等的释放.因此对其作用机制的阐明不仅有利于进一步探讨大麻成瘾的机制,还有助于新药的研发.
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作用于HIV包膜蛋白亚基gp41的多肽类融合抑制剂
HIV gp41是病毒包膜上介导HIV与靶细胞膜融合的跨膜糖蛋白,其包膜外区包括位于N末端的融合多肽和下游的N末端重复序列(NHR),以及C末端的重复序列(CHR).衍生于gp41 NHR和CHR的N-多肽和C-多肽具有抑制HIV与靶细胞融合的活性,其中C-多肽T-20已获得美国FDA批准,成为继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂后的第三类抗艾滋病药物,即HIV融合抑制剂.由于T-20等为多肽类药物,容易被体内蛋白酶降解,临床剂量大,用基因工程手段难以满足需要,因此只能采用多肽合成技术进行生产,成本高昂.为此,人们希望寻找到具有相似机制的活性短肽,或通过多肽设计使活性多肽适合用基因工程进行大规模生产.近年来,对N-多肽和C-多肽进行结构改造已成为研究的热点,出现了许多相对分子质量较小,不容易被内源性蛋白酶降解,或者能用基因工程手段生产的活性多肽,同时多肽药物抑制HIV感染的作用机制也因此而逐渐清晰起来.
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别嘌醇研究的新进展
别嘌醇为次黄嘌呤的异构体.临床上主要用于治疗痛风,随着氧自由基学说研究的不断拓展,发现别嘌醇能减少缺血再灌注损伤中氧自由基的生成而达到抗氧化的作用,故许多研究者把别嘌醇用于治疗心血管、脑、肺、胃肠和肝等部位缺血再灌注的损害;另外,它还具有扩管作用为治疗慢性心衰提供了新的药物;别嘌醇降低尿酸合成的作用还可用于治疗非细菌性前列腺炎和肿瘤溶解综合征.
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22种海洋生物成分的体外抗真菌作用
真菌尤其是深部真菌的感染率大幅上升[1],海洋生物由于其生存环境特殊,在其生长和代谢过程中,产生并积累了大量具有特殊化学结构并具特殊生理活性和功能的物质,本文研究了从太平洋侧花海葵(Anthopleura pacific)、二色桌片参(Mensamaria intercedens lampert)和条纹拟海牛(Philinopsis lineolate)中提取的22种海洋生物成分的抗真菌作用.
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人参皂苷Rg2对培养心肌细胞内游离Ca2+含量的影响
众所周知,Ca2+在心肌的舒缩过程中具有调控作用,文献[1]曾研究了人参皂苷Rg2对休克动物心功能的改善作用,该作用是否与Ca2+有关,故观察了Rg2对体外培养心肌细胞内游离Ca2+含量的影响.
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小鼠胚泡着床障碍模型的建立
目的建立小鼠胚泡着床障碍动物模型.方法①将成年雌性昆明小鼠交配后随机分为对照组和实验组,于妊娠d 4实验组于皮下注射不同浓度的米非司酮,于妊娠d 8观察小鼠胚泡着床率及平均着床胚泡数,筛选佳造模剂量.②选用0.08 mg*只-1米非司酮造模,采用放免法检测对照组和模型组的血清及子宫组织雌二醇、孕酮的含量,利用光镜和电镜观察子宫内膜及卵巢的形态结构.结果①当米非司酮的剂量达0.08 mg*只-1以上时,着床率和平均着床胚泡数均降低.②与对照组相比,模型组子宫内膜的发育明显受抑制,而血清及子宫组织的雌二醇和孕酮的含量、卵巢的形态结构均无改变.结论于妊娠d 4皮下注射米非司酮0.08 mg*只-1,可复制机制明确、稳定可靠的小鼠胚泡着床障碍模型.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
