中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
青霉素过敏病人嗜碱性粒细胞表面CD63的变化
目的 评价嗜碱性粒细胞表面CD63在诊断青霉素过敏反应中的价值.方法 采用流式细胞过敏原刺激试验(FAST)的方法检测43例青霉素过敏病人血中嗜碱性粒细胞在9种抗原刺激后(PG、PV、AMP、AX、6-APA、PHA、PHOA、PHPG、NPG)表面CD63的变化.采用放射免疫吸附试验(RAST)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测8种特异性IgE和IgG抗体.结果 43例青霉素过敏病人中有28例为CD63阳性,15例健康对照受试者中有1例阳性.其敏感性为65.12%,特异性为93.33%.CD63和特异性IgE在皮试阳性组的敏感性高于特异性IgG(P<0.05),并且在IgE阳性组中,CD63的阳性率高于特异性IgG(P<0.05).结论 CD63可作为检测青霉素类过敏反应嗜碱性粒细胞特异性激活标志物.
-
TFAR19蛋白协同米非司酮对前列腺癌PC-3M细胞凋亡的影响
目的 初步探讨TFAR19协同米非司酮(MIF)对前列腺癌PC-3M细胞凋亡的影响.方法 构建TFAR19真核表达载体,用脂质体介导的方法转染PC-3M细胞.MTT法检测5、10、20、50和100 μmol·L-1 MIF作用于前列腺癌PC-3M细胞24～96 h的吸光度(A)值.在转染TFAR19的细胞中加入20 mol·L-1 MIF培养24、48 h,MTT比色法检测细胞增殖,原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡率,透射电镜进一步观察细胞超微结构的改变.结果 构建了PCI-neo-TFAR19真核表达载体并在转染的PC-3M细胞中得到了瞬时表达.MTT实验表明,与对照组相比,5、10 μmol·L-1 MIF组的A 值差异无统计学意义(P>0.05),20、50和100 μmol·L-1 MIF组的A值差异有统计学意义(P<0.01),MIF对前列腺癌PC-3M细胞的抑制作用呈时间、剂量依赖性;转染PCI-neo-TFAR19并加入20 mol·L-1 MIF后,与对照组及单独应用MIF组相比,细胞生长明显受到抑制(P<0.01),细胞凋亡率明显增加(P<0.01),透射电镜观察到典型的细胞凋亡特征(细胞体积缩小,核皱缩、碎裂,染色质呈块状边集等).结论 TFAR19蛋白能够协同米非司酮促进前列腺癌PC-3M细胞凋亡,有望成为前列腺癌的辅助治疗药物.
-
雷米普利对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 研究雷米普利(RAM)对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 链脲佐菌素致糖尿病大鼠被随机分为缺血/再灌注(I/R)、缺血预适应(IPC)和RAM 3组.RAM组每天用RAM (1 mg·kg-1) 灌胃,IPC和I/R组用等体积生理盐水灌胃.4 wk后各组动物均经历心肌缺血/再灌注损伤,IPC组于缺血前行心肌缺血预适应.连续监测心电图,检测心肌梗死范围、心肌细胞凋亡、凋亡蛋白Bcl-2与Bax表达,光镜下观察心肌形态学改变.结果 与I/R组比较, RAM及IPC组ST-段抬高幅度降低,室早出现时间推迟,持续时间缩短,室速、室颤发生率降低,心肌梗死范围缩小,心肌细胞凋亡减轻,Bcl-2/Bax比值升高.结论 连续4 wk应用RAM可减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤.
-
氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4表达的影响及意义
目的 研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用.方法 ♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,氯沙坦治疗组于造模成功后每日给予氯沙坦20 mg·kg-1灌胃.8 wk末电镜观察足细胞超微结构的变化;免疫组化、Western blot检测各组肾组织α-actinin-4蛋白的表达;半定量RT-PCR检测各组肾组织α-actinin-4mRNA的表达;应用放射免疫法检测肾组织AngⅡ的含量.结果 D组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白排泄量明显高于N组;肾组织α-actinin-4蛋白及mRNA的表达均明显低于N组.氯沙坦干预后可明显改善24 h尿蛋白与血肌酐水平,α-actinin-4蛋白及mRNA的表达水平明显高于D组.D组大鼠肾组织AngⅡ含量明显高于C组,但氯沙坦给药对其无影响.结论 α-actinin-4表达降低参与了糖尿病肾病大鼠蛋白尿的发生,氯沙坦可以上调糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4的表达,从而对肾脏起到保护作用.
-
壳聚糖对大鼠Ⅲ度烧伤创面成纤维细胞生物学行为的影响
目的 研究壳聚糖对烧伤创面成纤维细胞(FB)生物学行为的影响.方法 Wistar 大鼠分为1%壳聚糖组(W/V)、2%壳聚糖组(W/V)、4%壳聚糖组(W/V)、成纤维细胞生长因子(贝复剂)组(阳性对照组)、自然愈合组(模型组), 制备成大鼠Ⅲ度烧伤模型,记录创面愈合时间,计算创面愈合率,用生化法测定各时相点羟脯氨酸(HOP),流式细胞术检测真皮组织中FB细胞周期,TUNEL法检测FB凋亡.结果 4%壳聚糖组(W/V)各个时间点创面愈合率都明显高于自然愈合组(P<0.01); 2%壳聚糖组、4%壳聚糖组创面愈合时间较自然愈合组缩短(P<0.05); 2%壳聚糖组、4%壳聚糖组烧伤后7 d HOP就达高值,且其值比自然愈合组高值大;4%壳聚糖组进入S期的成纤维细胞数明显高于自然愈合组(P<0.05,P<0.01),创面凋亡细胞数量低于自然愈合组(P<0.05,P<0.01).结论 壳聚糖能增加烧伤创面修复细胞FB的增殖,凋亡减少,胶原合成增多,可能是壳聚糖促进大鼠Ⅲ度烧伤创面愈合的原因之一.
-
赤芍801通过抗氧化作用减轻脑缺血/再灌注损伤
目的 探讨在缺血后给予赤芍801对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及可能的抗氧化作用.方法 大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后,通过NSS和运动功能评分观察赤芍801对大鼠神经功能的影响.分别通过TTC染色、Nissl染色和TUNEL染色观察再灌注后脑梗死体积、缺血周边区神经元的存活和凋亡情况.检测缺血周边区MDA和SOD指标,探讨赤芍801发挥神经保护的可能机制.结果 缺氧后给予94 μmol·kg-1·d-1赤芍801能很好的改善大鼠的NSS和运动功能评分,减少缺血周边区TUNEL阳性细胞数,增加Nissl染色阳性细胞数,并减少MDA的生成、提高SOD的含量.结论 赤芍801能通过抗氧化作用,保护脑缺血周边区的神经元,从而提高脑缺血/再灌注大鼠远期的神经功能恢复.
-
内源性硫化氢参与缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤
目的 探讨内源性硫化氢是否参与缺血后处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤.方法 Sprague Dawley(SD)大鼠离体心脏Langendorff灌流,平衡20 min,全心缺血30 min,复氧灌注60 min,在复灌即刻给与短暂停灌15 s/复灌15 s循环4次造成心肌缺血后处理模型.预先给予胱硫醚-γ-裂解酶(cystanthionine-γ-lysase,CSE)抑制剂炔丙基甘氨酸(L-propargylglycine,PAG),以及给予PAG后加用外源性硫化氢供体NaHS后处理,观察它们对缺血后处理的影响.记录心率(HR)、左室发展压(LVDP) 、冠脉流出量(CF);检测灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织 CSE活性、硫化氢的含量以及心肌梗死面积.结果 缺血/再灌注组LVDP下降、冠脉灌流液中LDH活性明显增加、心肌梗死面积增加(vs Control组,P<0.05).缺血后处理组LVDP升高、冠脉灌流液中LDH活性下降、心肌梗死面积缩小(vs IR组,P<0.05).PAG加缺血后处理组心肌CSE活性及H2S生成下降、并且逆转了缺血后处理的作用,而外源性硫化氢供体NaHS后处理组H2S生成回升、LVDP升高、心肌梗死面积缩小 (vs IR组,P<0.05).结论 内源性硫化氢参与大鼠心肌缺血后处理减轻缺血/再灌注损伤.
-
双(α-呋喃甲酸)氧钒对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞糖摄取的影响
目的 探讨新型的有机羧酸氧钒配合物双(α-呋喃甲酸)氧钒(BFOV)对正常及胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞糖摄取的影响.方法 采用地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞建立胰岛素抵抗的细胞模型,研究双(α-呋喃甲酸)氧钒对正常及胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗的影响.结果 双(α-呋喃甲酸)氧钒 ( 2.5 μmol·L-1～40 μmol·L-1) 对正常的3T3-L1脂肪细胞仅有增加葡萄糖消耗量的趋势,与空白对照组比较,差异无显著性;但能明显增加地塞米松诱导的胰岛素抵抗3T3-L1 脂肪细胞的葡萄糖消耗量,改善模型细胞的胰岛素抵抗状态.结论 双(α-呋喃甲酸)氧钒能促进胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取,改善胰岛素抵抗状态.
-
缬沙坦对人肾近端小管上皮细胞TGF-β/Smad信号途径的影响
目的 观察缬沙坦对TGF-β刺激人肾近端小管上皮细胞表达Smad的影响.方法 以人肾小管上皮细胞(HKC)为对象,分为正常对照组;TGF-β1刺激组;缬沙坦组.Western blot检测p-Smad2/3、smad2/3、Smad7以及细胞上清Col Ⅰ蛋白含量;RT-PCR检测Smad2mRNA 和Smad7mRNA水平.MTT法检测刺激组及缬沙坦组在不同时间、不同药物浓度对细胞增殖状态的影响.结果 ① Western blot显示,与TGF-β1刺激组相比,缬沙坦使Smad2/3、p-Smad2/3蛋白的表达下降,Col Ⅰ分泌显示相同趋势,而Smad7蛋白的表达没有变化.②半定量RT-PCR显示,与TGF-β1刺激组相比,缬沙坦组Smad2mRNA降低,Smad7mRNA无变化.③ MTT法检测显示不同浓度缬沙坦对TGF-β1刺激所引起的细胞增殖受抑制现象均有改善,并且随药物浓度的增加该作用增强.结论 提示缬沙坦的肾脏保护作用可能部分是通过抑制TGF-β/Smads信号途径实现的.
-
全合成Jaspine B诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及DNA损伤
目的 研究全合成Jaspine B对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用,并探讨其对细胞DNA的损伤.方法 酸性磷酸酶法(APA)检测细胞增殖,荧光显微镜、透射电镜(TEM)观察细胞形态结构,DNA琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段化,流式细胞技术检测凋亡率及线粒体膜电位(ΔΨm),Western blot检测凋亡相关蛋白表达,单细胞凝胶电泳(SCGE)检测DNA损伤.结果 Jaspine B抑制细胞增殖,24、48、72 h IC50分别为2.61、1.07、0.77 μmol·L-1,其作用在一定范围内呈浓度和时间依赖性;细胞发生凋亡形态改变,生化特征上出现DNA梯状改变;1.50 μmol·L-1及3.00 μmol·L-1Jaspine B作用24 h,早期凋亡细胞率分别为7.60%及15.48%,相应浓度作用48 h,早期凋亡细胞率分别增至21.48%及23.60%;Jaspine B可引起ΔΨm明显下降、Cyt C水平增加, 促使Caspase-3酶原剪切活化;Jaspine B作用24 h,细胞出现明显DNA损伤.结论 全合成Jaspine B对人乳腺癌MDA-MB-231细胞抑制增殖、诱导凋亡并诱发DNA损伤,凋亡经由依赖胱天蛋白酶的内在途径发生.
-
MAPKs对丹皮酚下调黑素合成的介导作用
目的 研究丹皮酚抑制黑素合成的相关的信号转导途径.方法 以B16F10黑素瘤细胞系为对象,用不同的有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径干预物和丹皮酚共同处理细胞,采用多巴氧化法测定酪氨酸酶活性,氢氧化钠裂解法检测黑素含量,RT-PCR和Western blot检测酪氨酸酶的mRNA以及蛋白表达;并以Western blot法检测丹皮酚对不同MAPK途径关键激酶磷酸化蛋白表达的调节作用.结果 在不同的MAPK信号途径抑制剂中,JNK1/2/3特异性抑制剂(SP600125)能够有效地拮抗丹皮酚对黑素合成的抑制作用,而且丹皮酚能够诱导磷酸化JNK/SAPK表达.结论 JNK/SAPK途径参与了介导丹皮酚对黑素合成的抑制作用.
-
黄芪有效部位群对大鼠肌成纤维细胞增殖移行及胞内Smads蛋白磷酸化的影响
目的 研究黄芪有效部位群(effective fractions of astragalus,EFA)对转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)诱导的大鼠肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB)增殖、移行及胞内Smads蛋白磷酸化的影响.方法 采用MTT法观察EFA不同浓度对新生小牛血清(NBS)或TGF-β1诱导的MFB细胞增殖的影响;浸润小室法观察EFA对TGF-β1诱导的MFB细胞移行的影响;免疫吸附和Western blot法研究EFA对TGF-β1诱导的MFB细胞内Smads蛋白磷酸化的影响.结果 EFA(10～160 mg·L-1)呈浓度依赖性抑制NBS及TGF-β1诱导的MFB细胞增殖;EFA(80 mg·L-1)能明显抑制TGF-β1诱导的MFB细胞移行;EFA(10～80 mg·L-1)呈浓度依赖性抑制TGF-β1诱导的MFB细胞内Smad2C 、Smad2L蛋白磷酸化,但各组间Smad2/3蛋白表达水平无差别.结论 EFA通过干扰TGF-β/Smad信号转导通路而抑制MFB细胞的增殖、移行从而起到抗肝纤维化的作用.
-
碘化N-正丁基氟哌啶醇对离体大鼠心脏传导系统的影响
目的 研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对离体大鼠心脏传导系统的作用.方法 Langendorff灌流离体大鼠心脏,记录希氏束电图和心外膜心电图,并采用外刺激技术观察F2对大鼠心脏传导系统各间期及不应期的影响.结果 F2主要作用于A-H间期,延长房室传导时间,延长房室结有效不应期,并呈量效关系;而对S-A间期和H-V间期影响相对较小.但在较大剂量时也可延长S-A间期和H-V间期,使心房有效不应期和心室有效不应期延长.结论 F2主要作用于房室结,减慢房室结传导,延长房室结有效不应期,这可能是F2通过终止房室结折返而发挥抗心律失常作用的主要机制.
-
酪氨酸激酶抑制剂A77-1726阻断IL-13介导STAT6磷酸化和c-fos表达
目的 研究酪氨酸激酶抑制剂A77-1726对IL-13介导Dami细胞STAT6磷酸化和c-fos表达的影响,为A77-1726的临床应用和IL-13的信号通路研究提供新的实验依据.方法 提取Dami细胞总RNA,RT-PCR检测c-fos mRNA表达.提取Dami细胞总蛋白,Western blot 检测磷酸化STAT6和c-fos蛋白表达.凝胶定量软件Quantity One检测电泳条带光密度,统计学分析.结果 100 μg·L-1 IL-13作用Dami细胞,可见STAT6磷酸化,50 μmol·L-1 A77-1726可阻断IL-13诱导的Dami细胞STAT6磷酸化.IL-13作用Dami细胞,c-fos mRNA表达增高(P<0.05),50 μmol·L-1 A77-1726阻断了IL-13诱导的Dami细胞c-fos mRNA的表达(P<0.05).IL-13促进Dami细胞c-fos蛋白表达(P<0.05),50 μmol·L-1 A77-1726作用Dami细胞,阻断了IL-13诱导的c-fos蛋白表达(P<0.05).结论 酪氨酸激酶抑制剂A77-1726阻断了IL-13介导的白血病Dami细胞STAT6磷酸化和c-fos表达,JAK/STAT6通路是IL-13信号通路之一,IL-13诱导的c-fos表达与STAT6通路相关.
-
丹参酮衍生物对K562细胞的生长抑制及诱导凋亡作用研究
目的 研究丹参酮衍生物对人红白血病细胞株K562的生长抑制以及诱导凋亡作用.方法 MTT比色法检测不同浓度丹参酮1、丹参酮2和丹参酮B对K562细胞的增殖抑制作用;PI单染法检测3者对K562细胞周期的影响;Annexin V/PI双染法检测3者对K562细胞诱导凋亡的作用.结果 丹参酮1和丹参酮B能够抑制K562细胞增殖,IC50分别为5.22和15.11 μmol·L-1,且分别在2.5～10 μmol·L-1和10～40 μmol·L-1剂量范围内,G0/G1期细胞比例的增加及早期凋亡细胞百分率的提高均呈剂量相关性;丹参酮2在100 μmol·L-1的剂量下,对K562细胞的抑制率仅为27.8%,无诱导其凋亡作用,但可以使G0/G1期细胞增多.结论 丹参酮1和丹参酮B抑制K562细胞增殖,阻滞其于G0/G1期并诱导细胞凋亡;丹参酮2对K562细胞没有明显生长抑制及诱导凋亡作用,但可将其阻滞于G0/G1期.
-
己酮可可碱对大鼠离体心脏缺血/再灌注及缺钙/复钙损伤的保护作用
目的 探讨己酮可可碱对缺血/再灌注引起心肌损伤的保护作用及其机制.方法 首先建立心肌缺血/再灌注模型,采用Langendorff灌流装置进行20 min预灌注,30 min缺血,30 min再灌注,70只Wistar大鼠随机分为己酮可可碱4个剂量(50、100、125、150 μmol·L-1)组、缺血/再灌注组、对照组以及己酮可可碱再灌注组,持续观察己酮可可碱对血流动力学指标的影响;建立缺钙/复钙模型,将30只Wistar大鼠随机分为己酮可可碱给药组、钙反常组和对照组,离体心脏预灌注20 min,无钙灌注5 min,复钙灌注30 min,持续观察己酮可可碱对血流动力学指标的影响.结果 缺血前及灌注期己酮可可碱100 μmol·L-1给药能明显恢复大鼠的缺血/再灌注前后心脏的左室发展压(P<0.05),左心室舒张末期压亦明显下降;100 μmol·L-1己酮可可碱明显改善钙反常模型钙超载引起的左心室收缩功能异常,左室发展压恢复41%(P<0.05).结论 己酮可可碱提高大鼠心肌缺血缺氧后心肌收缩力的恢复水平、增强心肌缺血缺氧的耐受性;改善心肌缺血/再灌注引起的钙超载可能是其心肌保护作用的机制之一.
-
甘精胰岛素抗胰岛β细胞脂性凋亡的信号转导通路
目的 研究甘精胰岛素(glargine)是否通过胰岛素特有的信号途径(磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B通路,PI3K-PKB/Akt)激活核因子κB(NF-κB),揭示其完整的抗胰岛β细胞凋亡途径,寻找保护β细胞药物靶点.方法 Western blot检测glargine和普通胰岛素(RI)抗β细胞脂性凋亡时PKB/Akt活性的变化,以及PI3K抑制剂wortmmanin对NF-κB活性的影响;流式细胞仪测定wortmmanin对glargine和RI抗凋亡作用的影响.结果 Glargine或者RI增加PKB/Akt活性,PI3K抑制剂wortmmanin可阻断它们的抗凋亡作用,从而证实glargine和RI的抗凋亡作用通过PI3K-PKB/Akt途径;wortmmanin可阻断glargine和RI诱导的NF-κB激活,证明它们抗脂性凋亡时PI3K-PKB/Akt通路处于NF-κB的上游.结论 glargine和RI激活PI3K-PKB/Akt通路导致NF-κB途径激活,从而发挥抗凋亡作用.
-
人脂联素基因慢病毒载体在293 T细胞中的表达及意义
目的 构建携带人脂联素( human apM1,hapM1)基因的慢病毒载体,并观察其在293 T细胞中的表达及意义.方法 将hapM1的编码区(CDS区)从克隆载体上亚克隆到慢病毒载体上,构建重组慢病毒载体质粒.在脂质体介导下与包装质粒HELPER、包膜质粒VSVG共转染293 T细胞包装生产慢病毒.慢病毒感染293 T细胞后,RT-PCR 和Western blot法检测在293 T细胞中hapM1 基因的表达.采用抑制血管平滑肌细胞增殖实验,检测表达产物的生物学活性.结果 hapM1基因经测序后与GenBank 报道序列完全一致.重组慢病毒载体质粒PNL-hapM1-IRES2-EGFP 经鉴定正确.三质粒共转染293 T 细胞成功,收集、浓缩病毒后测定其滴度为2.0×105 TU·L-1.感染293 T细胞后RT-PCR、Western blot 检测hapM1组细胞有hapM1蛋白表达,其余两组(Mock-293 T组、293 T组)均无表达.表达产物hapM1蛋白能够抑制血管平滑肌细胞的增殖. 结论成功构建带有hapM1基因慢病毒载体,并且能够在293 T细胞中表达具有生物学活性的hapM1蛋白.
-
重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道的影响及其保护作用
目的 观察重组人内抑素(rh-End)对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道(ASICs)表达的影响,探讨其对关节软骨的作用.方法 将大鼠随机分成正常组、AA模型组、rh-End 1.25、2.5、5.0 mg·kg-1组和阿司匹林50 mg·kg-1阳性对照组.弗氏完全佐剂(CFA)致佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)后d 10,大鼠出现继发性炎症,此时皮下注射重组人内抑素,连续7 d,对照组灌胃给阿司匹林;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水.光学显微镜观察关节病理变化,半定量RT-PCR方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs和蛋白聚糖体mRNA的影响,Western blot方法检测rh-End 对AA大鼠关节软骨ASICs蛋白的影响,免疫组织化学技术测定rh-End 对AA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原蛋白合成的影响.结果 rh-End各剂量组能明显抑制AA大鼠关节软骨组织中的ASICs表达,并升高关节软骨基质成分Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖体mRNA表达量.结论 重组人内抑素通过抑制ASICs的表达进而保护AA大鼠关节软骨.
-
多药耐药基因-1、脑源性神经营养因子基因的两个多态性与小儿耐药性癫痫的关联研究
目的 探讨多药耐药基因-1、脑源性神经营养因子(BDNF)基因的两个多态性与小儿耐药性癫痫的关联性.方法 选取多药耐药基因-1的T-129C多态性、BDNF基因的C270T多态性作为研究的位点,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术,在耐药性癫痫组41例患儿、药物有效癫痫组43例患儿、正常对照组30例儿童中进行这两个多态性检测,比较3组之间基因型分布及等位基因频率的差异.结果 耐药性癫痫组MDR1基因T-129C多态性的TT基因型分布频率、T等位基因频率高于药物有效癫痫组及正常对照组,差异有显著性(P<0.05).耐药性癫痫组BDNF基因C270T多态性的CC、CT、TT基因型分布频率和C、T等位基因频率与药物有效癫痫组及正常对照组差异无显著性(P>0.05).结论 MDR1基因T-129C多态性可能与小儿耐药性癫痫存在关联,在小儿耐药性癫痫的发生中可能起作用;而BDNF基因C270T多态性与小儿耐药性癫痫可能无关联.
-
黄连素对糖尿病肾损伤大鼠肾功能、氧化应激、肾脏醛糖还原酶的影响
目的 观察黄连素对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾损伤大鼠肾功能保护作用,并从抗氧化应激、抑制肾脏醛糖还原酶活性及其基因表达等方面探讨黄连素抗糖尿病大鼠肾损伤的作用机制.方法 用腹腔注射链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠肾损伤模型.随机分为正常对照组、模型对照组、黄连素组,每组10只.黄连素经口灌胃200 mg·kg-1·d-1,每周给药6 d,共12 wk.比较各组大鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24 h尿蛋白(UP24)等肾功能相关指标,比较各组血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量、肾组织醛糖还原酶(AR)活性及其基因表达的改变.结果模型组大鼠血糖维持在较高水平、肾脏肥大指数、BUN、Cr、UP24等较正常组明显升高(P<0.05), 血清SOD活性低下,MDA含量增加(P<0.05),肾脏AR活性与其基因表达明显升高(P<0.05).黄连素组与模型组相比,能明显降低血糖、有效控制体重下降、明显改善肾脏肥大指数、BUN、Cr、UP24等指标(P<0.05),血清SOD活性增强,同时MDA含量减少(P<0.05),肾脏AR活性降低及AR mRNA水平下调(P<0.05).结论对糖尿病肾损伤大鼠,黄连素在调节血糖的同时,可能通过提高机体抗氧化能力、减少肾脏AR活性与基因表达以抑制多元醇通路的激活发挥其肾功能的保护作用.
-
毒蕈碱受体亚型对人食管下括约肌的调节作用
目的 探讨毒蕈碱受体亚型对人食管下括约肌套索纤维和钩状纤维胆碱能收缩的调节作用.方法 选取高位食管中段癌行食管大部切除术患者32例,取食管、胃接合部标本分离套索纤维和钩状纤维,做M1～M4受体选择性拮抗剂哌仑西平、美索曲明、4-DAMP、托品酰胺的Schild曲线,并由此计算pA2.结果 ① M1～M4受体选择性拮抗剂均使ACh诱导套索纤维和钩状纤维的浓度-效应曲线发生右移,每条拮抗曲线形状类似.② 4-DAMP在两肌纤维的pA2分别是8.18±0.76和8.05±1.11,较其它3种拮抗剂大(F=47.4,P=0.00),而同一拮抗剂在两肌纤维的pA2无差异(F=1.36,P=0.24).结论 ACh诱导两种肌纤维的收缩主要由M3受体介导;2种肌纤维间没有毒蕈碱受体亚型功能的差异.
-
人参皂苷对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸拟阿尔采末病细胞模型的影响
目的 探讨人参皂苷(ginsenoside,GS)对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸(OA) 诱导拟Alzheimer病(AD)细胞模型神经细胞tau蛋白的磷酸化、微管、细胞凋亡和凋亡调节因子的影响.方法 GS与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞预孵育24 h,弃去培养基, 然后用OA 10 nmol·L-1 与SK-N-SH细胞共孵育6 h;用倒置显微镜观察细胞形态的变化,激光共聚焦显微镜观察微管变化,Western blot方法观察磷酸化tau蛋白、凋亡因子Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达,用TUNEL法观察凋亡细胞的变化.结果 正常SK-N-SH神经细胞铺展良好,OA模型组细胞突起断裂,GS显示了细胞保护作用.通过激光共聚焦显微镜观察,正常SK-N-SH细胞微管粗壮、连续,而OA模型组微管断裂、消失;GS能够减少OA引起的微管破坏作用.OA模型组tau蛋白Ser-199/202和Ser-404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平较正常对照组明显下降;GS 50 mg·L-1和100 mg·L-1组使神经细胞tau蛋白Ser-199/202和Ser-404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降,GS 50 mg·L-1和100 mg·L-1组的tau蛋白Ser202非磷酸化水平较模型组则明显升高;正常对照组未见凋亡细胞;OA模型组凋亡细胞明显增多,Bax和Caspase-3表达水平较正常对照组明显增高,Bcl-2水平明显下降;GS能够明显抑制OA诱导的细胞凋亡,减少Bax和Caspase-3表达.结论 人参皂苷对蛋白磷酸酶抑制剂OA所致的神经细胞病理变化有明显的保护作用,可能是通过抑制tau蛋白过度磷酸化,防止细胞凋亡来发挥作用的,提示该药在防治AD方面可能具有良好的应用前景.
-
华法林个体差异的遗传药理学因素
华法林是临床上的常用药物,其临床反应有很大的个体差异及种族差异,用药剂量可以相差20倍左右,从而限制了其作为抗凝药物的应用.该文简要综述了遗传因素对华法林个体及种族间差异的影响,为临床华法林的个体化治疗提供了一定的理论指导.
-
神经退行性或损伤性疾病防治的新视点——干细胞药物
干细胞药物是指可以通过调节生物体内干细胞的增殖与分化,来防治由于细胞缺失或损伤而引起疾病的一类治疗和预防药物.近年来发现:运用中药、生长因子和小分子化合物均可调节生物体内干细胞的增殖与分化;而神经系统退行性或损伤性疾病:包括帕金森病(PD)、阿尔采末病(AD)、亨廷顿病(HD)、药物滥用、抑郁症以及脑卒中等,均是由于神经细胞的缺失或损伤而引发的疾病.运用药物来调节自身神经干细胞的增殖与定向分化潜能,以重建受损的功能细胞,恢复其生物学功能,既解决了成体神经干细胞的来源困难和胚胎干细胞的伦理困惑问题,也避免了细胞移植的免疫排斥和手术后遗症问题.为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供了崭新的视点和思路.
-
wnt信号转导通路与肝纤维化
肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织,并导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变.肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MFB)是肝纤维化发生的中心环节,而HSC的激活需要通过细胞内的信号转导才能实现,研究发现HSC激活过程中存在wnt信号转导通路.近年来,针对wnt信号转导通路在肝纤维化进程中的作用正成为新的研究热点.
-
糖尿病肾病动物模型研究进展
糖尿病肾病是危害人类健康的重大疾病,选择合适的动物模型揭示该病的发病机制及其防治至关重要.该文对国内外相关动物模型的研究现状进行分析,指出诱发性、自发性及转基因三类动物模型的优势与不足,并对各模型致病机制、疾病表现、肾脏病理改变及应用等进行了比较,目的 在于完善糖尿病肾病的相关模型,为今后防治糖尿病肾病的药物研究提供良好的实验平台.
-
丝裂原活化蛋白激酶亚族p38信号转导通路与慢性支气管炎的关系
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是体内四大信号转导系统之一,现已发现p38、ERK5/BMK1、ERK以及JNK/SAPK 4个亚族.它参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡及细胞间功能同步等多种细胞过程,其中p38通路在炎症反应过程中起着非常重要的作用.在慢性支气管炎(chronic bronchitis)的进程中,p38通路通过对肺泡巨噬细胞(AM)等多种细胞的作用、对多种炎症因子生成的调控、对酶的诱导以及促进转录因子活化等机制来调节炎症过程的发生发展.该文就p38通路在慢支发病中的作用及研究进展作一综述.
-
G蛋白偶联受体变构调节作用的研究进展
G蛋白偶联受体(GPCRs)是极为重要的药物靶点,提高靶向GPCRs药物的选择性和高效性仍是新药研发必须面对的关键性问题.GPCRs变构调节的研究结果表明,其变构作用机制和调节位点存在着复杂的多样性.GPCRs变构调节作用的研究可能会为受体亚型高选择性和高效性新药的研究提供新的契机.该文总结、归纳了近年来GPCRs变构调节作用的研究进展,以便较全面地了解GPCRs变构调节机制及其生物学意义.
-
蛇床子素调节酒精性脂肪肝大鼠脂代谢机制的研究
蛇床子是伞形科一年生草本植物蛇床(Cnidium monner L. Cusson)的干燥成熟果实,蛇床子素为其有效成分之一.我们在研究去卵巢大鼠时首次发现蛇床子素可以降低血清甘油三酯(TG)水平[1],进一步的研究结果显示蛇床子素可以降低脂肪肝动物肝中的总胆固醇(TC)和TG含量,提示蛇床子素对动物脂肪肝有较好的治疗作用[2].为此本文从对脂代谢的影响进一步探讨它的可能作用机制,为其将来的临床应用提供可靠的药理学依据.
-
姜黄油提取物乳注射液体内抗癌活性的研究
中药姜黄为姜科植物姜黄(Curcuma longa L.)的干燥根茎.其挥发油及姜黄素为活性成分.药理实验表明姜黄挥发油对肿瘤有明显的抑制作用和增强免疫功能[1,2].
-
丹酚酸B对体外培养新生大鼠颅骨成骨细胞的影响
丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B) 是从中药丹参中分离的水溶性成分之一,分子量为718, 具有酚酸性结构,为3分子丹参素与1分子咖啡酸缩合而成.研究表明丹参水提物及丹参素能很好治疗大鼠糖皮质激素引起的骨质疏松;能促进成骨细胞分泌碱性磷酸酶和骨钙素,使骨保护蛋白表达增加,能促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化,抑制其向脂肪细胞分化[1].
-
体外胰岛素抵抗细胞模型的建立及在药物筛选中的应用
目的 在体外建立肝胰岛素抵抗细胞模型和脂肪细胞胰岛素抵抗模型,并初步应用于中药有效成分的胰岛素抵抗活性筛选中.方法 采用高胰岛素诱发HepG2细胞建立肝胰岛素抵抗模型,地塞米松诱发3T3-L1脂肪细胞建立脂肪细胞胰岛素抵抗模型,研究不同药物对胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖消耗的影响.结果 将HepG2细胞置于10-6 mol·L-1的胰岛素中36 h,HepG2细胞对胰岛素的抵抗作用为明显,该特性可维持48 h,但未发现细胞形态学变化;地塞米松作用3T3-L1脂肪细胞后,96 h空白组与模型组葡萄糖消耗量差值大,此时为胰岛素抵抗的高状态;脂肪细胞胰岛素抵抗模型成立后,撤掉地塞米松,胰岛素抵抗细胞模型能够在24 h内稳定.某些中药提取成分(如水苏糖、小檗碱和人参皂苷等)能促进HepG2胰岛素抵抗模型和3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗.结论 高胰岛素诱导培养法可以复制出稳定可靠的肝胰岛素抵抗细胞模型;地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞也可建立稳定的脂肪细胞胰岛素抵抗模型.
-
一种实用的仓鼠微血栓形成模型的建立
目的 建立一种实用的金色仓鼠微血栓模型.方法 将仓鼠颊囊外翻后内套入玻璃片,从仓鼠颈静脉注入鱼精蛋白中和内皮细胞抗血栓功能,再注入凝血酶,显微镜下可见明显的血栓形成.以仓鼠颊囊内直径为10～50 μm的微动脉作为观察对象,计算形成血栓的微动脉的百分率,观察阿司匹林药物对血栓形成的影响.结果 在镜下可观察到清晰的仓鼠颊囊微血管中的血液流动, 注入凝血酶后形成明显微动脉血栓,阿司匹林能降低形成血栓的微动脉百分率.结论 该文提供了一种直观的仓鼠微血栓形成模型,适用于抗血栓药物的筛选和研究.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
