中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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褪黑激素对U14的抑制作用
目的探讨褪黑激素(melatonin, MT)对U14的抑瘤作用及对常用化疗药环磷酰胺(cytoxan, CTX)的增效作用.方法用小鼠移植性肿瘤模型,观察药物对荷U14小鼠的肿瘤抑制率的影响.在可耐受剂量下治疗小鼠的实体瘤U14,观察药物对小鼠脾脏重量及肝脏组织结构的影响.结果高剂量MT(80 mg*kg-1*d-1,sc)组对小鼠U14有抑制作用,抑瘤率为27.1% (P<0.05).高剂量组及低剂量MT(40 mg*kg-1*d-1,sc)组与CTX(25 mg*kg-1*d-1×1,ip)合用对U14的抑瘤作用可相加.高剂量MT与CTX合用对小鼠脾脏重量及肝脏组织结构均无明显影响.结论 MT有抑制U14的作用,与CTX合用具有疗效相加的作用,毒性无明显增加.
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鸦胆子油乳具有多药耐药逆转和拓扑异构酶Ⅱ抑制作用
目的研究鸦胆子油乳体外对多药耐药细胞株的作用和对拓扑异构酶(topoisomerase,TOPO)活性的影响.方法 MTT法测定鸦胆子油乳体外对敏感和耐药细胞株的杀伤作用;TOPO Ⅰ介导的负超螺旋pBR322解旋反应和TOPOⅡ介导的kDNA去连环反应检测鸦胆子油乳对TOPO Ⅰ和TOPO Ⅱ催化活性的影响. 结果鸦胆子油乳浓度为0.025 g*L-1时能在一定程度上逆转K562/A02、MCF-7/ADM和KB/VCR等细胞的耐药性.鸦胆子油乳能抑制TOPOⅡ介导的kDNA去连环作用,浓度为0.31 g*L-1时鸦胆子油乳可部分抑制TOPOⅡ酶活力,浓度为2.5 g*L-1则完全抑制TOPOⅡ酶活力;对TOPOⅠ介导的pBR322解旋作用无影响,对DNA也无直接作用.结论鸦胆子油乳对多药耐药有一定的逆转作用,并能明显抑制TOPOⅡ的活性.
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乌头碱与钾离子通道激动剂合用对离体大鼠心脏的正性肌力作用研究
目的研究钾离子通道激动剂吡那地尔与乌头碱合用时乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏的正性肌力作用.方法本实验利用Langendorff离体心脏灌流装置,以左室收缩压(LVSP)、左室压上升大速率(+dp/dtmax)、左室压下降大速率(-dp/dtmax)、左室舒张末压(LVEDP)为指标,在①单纯使用乌头碱②乌头碱与吡那地尔(KATP通道激动剂)合用两种情况下,观察了乌头碱对腹主动脉狭窄法造成的心功能减退大鼠离体心脏的正性肌力作用.结果实验结果表明①乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏具有一定正性肌力作用,②乌头碱在激动钾通道的情况下,与单纯使用乌头碱相比,强心的有效浓度范围增大,强心效果明显增强(P<0.05).结论乌头碱对心功能减退的心脏具有强心作用,激动心肌钾通道可显著增强乌头碱的强心作用和有效浓度范围.
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蛋白酪氨酸激酶与糖尿病大鼠主动脉平滑肌高反应性的关系
目的探讨蛋白酪氨酸激酶在糖尿病大鼠主动脉平滑肌高反应性中的作用.方法离体主动脉环张力实验. 结果在8～10 wk的糖尿病大鼠:①主动脉平滑肌对苯肾上腺素的浓度依赖性收缩反应显著增加,大收缩反应为(167±23) g*g-1组织净重,较对照组(100±17) g*g-1组织净重增加了约67%,②蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂sodium orthovanadate的浓度依赖性收缩反应也明显增强,1 mmol*L-1 sodium orthovanadate的收缩反应为(208±25) g*g-1组织净重,较对照组(113±18) g*g-1组织净重增加了约85%,③蛋白酪氨酸激酶抑制剂genistein均浓度依赖性地抑制糖尿病组和对照组主动脉平滑肌对苯肾上腺素的收缩反应,但在对照组的抑制率显著大于糖尿病组.结论糖尿病大鼠主动脉平滑肌的高反应性可能与糖尿病时蛋白酪氨酸激酶的活性增加有关.
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L-精氨酸L-门冬氨酸盐对血栓形成的影响及其机制
目的观察L-精氨酸L-门冬氨酸盐(DR)对动物血栓形成模型的影响并初步探讨其作用机制.方法用大鼠颈动脉血栓模型、动静脉旁路血栓模型和小鼠肺栓塞模型评价DR的抗血栓作用;测定血浆TXA2、PGI2和NO水平,测定血管内皮释放PGI2水平,以探讨DR的作用机制.结果 DR 7.5、15、30 mg*kg-1单次灌胃给药,可减轻大鼠颈动脉血栓重量(P<0.01);7.5、15、30或60 mg*kg-1均可显著抑制血小板在动静脉旁路中丝线上的沉积(P<0.05或P<0.01);但对花生四烯酸引起的小鼠肺栓塞死亡无明显作用.DR 30 mg*kg-1单次给药(ig),对大鼠血浆TXA2水平无明显影响;使PGI2有升高趋势.而相同剂量阿司匹林(ASA)可明显抑制二者水平.DR 30 mg*kg-1给药(ig)7次,每日2次,可明显促进血管内皮释放PGI2;并使血浆NO水平有明显升高.结论 DR可明显抑制动脉血栓形成,其作用可能与血管内皮释放PGI2和NO有关,而与血小板花生四烯酸代谢途径无关.
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氨茶碱诱导体外培养的人气管平滑肌细胞凋亡
目的为了研究氨茶碱是否及怎样诱导人气管平滑肌细胞(TSMCs)凋亡.方法分离人ASMCs,在含10%胎牛血清的DMEM中培养.第4～6代细胞用于作实验.细胞用氨茶碱或8-Br-cAMP培养24或48 h.用光镜和电镜观察形态学的改变.用琼脂糖电泳分析DNA片断.SP免疫组化染色检测p53、bcl-2和bax基因表达的改变.凋亡细胞的百分率通过DNA片断的原位末端标记(TUNEL)来检测.结果①氨茶碱或8-Br-cAMP以时间和浓度依赖的方式降低存活的细胞数;②电镜检测显示核皱缩、染色质浓聚和凋亡小体形成;③破碎DNA的琼脂糖电泳显示了典型的梯状条带;④凋亡组p53或bax的基因表达高于对照组,但bcl-2的基因表达低于对照组;⑤氨茶碱或8-Br-cAMP组TUNEL的阳性率高于对照组(P<0.01).结论①氨茶碱诱导体外培养的人TSMCs凋亡;②氨茶碱诱导体外培养的人TSMCs凋亡也许部分通过cAMP-PKA通路.
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环磷酰胺对大鼠骨组织形态计量学的影响
目的观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨组织形态计量学的影响,并探讨用环磷酰胺建立大鼠骨质疏松动物模型.方法用三种不同剂量的环磷酰胺分别按每天1.5 mg*kg-1,4.5 mg*kg-1,12.5 mg*kg-1,连续灌胃大鼠15 d,同时设生理盐水对照组.15 d后处死大鼠,取右侧股骨远端不脱钙包埋切片作骨组织形态计量学测量.结果 4.5 mg*kg-1,12.5 mg*kg-1剂量的环磷酰胺可造成大鼠股骨骨量显著丢失,1.5 mg*kg-1剂量的环磷酰胺对大鼠骨量没有影响.结论环磷酰胺能改变大鼠骨组织形态及结构,可建立骨质疏松动物模型.
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阿魏酸钠对家兔心室肌单相动作电位的影响
目的探讨阿魏酸钠对心肌细胞单相动作电位的影响.方法健康家兔20只,随机平均分为两组:对照组(苄基四氢巴马汀组)和实验组.按传统心内膜MAP记录方法经右颈外静脉插入四极接触电极导管至家兔右心室内膜记录MAP信号并同时记录Ⅱ导联心电图.对照组经耳缘静脉给予苄基四氢巴马汀(5 mg*kg-1),实验组给予阿魏酸钠(0.6 g*kg-1),给药前、后观察MAPA、MAPD50、MAPD90及ERP.结果对照组用药前MAPA及MAPD20分别为(27.01±0.67) mV及(79.05±7.04) ms,用药后分别为(26.87±0.73) mV及(77.5±7.170) mV(P>0.05);用药前MAPD50、MAPD90、ERP分别为(97.5±6.770) ms、(123.5±5.80) ms、(111±13.50) ms,用药后分别为(124.5±8.96) ms、(153±7.53) ms、(142±13.37) ms (P<0.01);实验组用药前MAPA及MAPD20分别为(26.58±1.03) mV及(75±5.77) ms,用药后分别为(25.93±0.95) mV及(77.5±5.4) ms(P>0.05);用药前MAPD50、MAPD90、ERP分别为(97±5.370) ms、(121±6.58) ms、(110±10.80) ms,用药后分别为(111.9±6.19) ms、(141±9.440) ms、(126.5±13.950) ms (P<0.01).结论阿魏酸钠有可能为钾离子通道阻滞剂.
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中国独龙族人群中细胞色素P450 2C19基因多态性的研究
目的研究细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因在中国云南地区特有少数民族人群中的基因型及突变频率.方法采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术.结果 205例独龙族人群中的基因型(其中有一个家系),84人为CYP2C19野生型纯合子(wt/wt);98人为CYP2C19m1杂合子(wt/m1);23人为CYP2C19m1突变纯合子(m1/m1).突变频率为0.351.结论与国内外相关报道比较,结果与文献报道相符.
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大蒜素抑制人肝癌细胞中VEGF mRNA 表达的研究
目的研究大蒜素对人肝癌细胞中VEGF mRNA表达的影响.方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法.以HPRT(hypoxanthine phosphoribosyltransferase)为内标.结果大蒜素有明显抑制人肝癌细胞VEGF mRNA表达的作用,与对照组相比,其VEGF mRNA表达水平降低了约66.36%(P<0.05).结论大蒜素是人肝癌细胞表达VEGF基因的调节剂,能抑制人肝癌细胞VEGF基因的表达.
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原花青素抗促癌物诱发H2O2释放及脂质过氧化
目的探讨葡萄原花青素抗氧化和肿瘤化学预防作用机制.方法以大鼠多形核白细胞(PMNs)为材料,利用酚红氧化原理比色测定了原花青素对巴豆油(croton oil)刺激PMNs生成H2O2的影响.结果原花青素能显著性抑制巴豆油刺激PMNs生成H2O2;以原花青素的大鼠含药血清代替反应系统中的药物,同样观察到原花青素具有抑制H2O2释放的作用,该作用在给药后1 h左右强,且具有一定的时效关系和量效关系.对巴豆油诱发的小鼠肝线粒体脂质过氧化,原花青素具明显抑制作用,能明显提高肝线粒体SOD活力,减少MDA生成.结论原花青素的抗氧化作用可能是其肿瘤化学预防作用的一个重要方面.
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灯盏花素对高糖环境肾系膜细胞c-fos、c-jun蛋白表达的影响
目的观察高葡萄糖环境中,蛋白激酶C(PKC)抑制剂灯盏花素对肾小球系膜细胞(GMC)c-fos、c-jun蛋白表达和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)合成的影响,探索糖尿病肾病防治的新途径.方法原代培养大鼠GMC, 分别置于正常葡萄糖(对照组)、高葡萄糖(高糖组)和高葡萄糖加灯盏花素(高糖加灯盏花素组)环境中,观察干预24 h、48 h和1 wk后GMC c-fos、c-jun蛋白表达、C-Ⅳ合成和PKC活性的变化. 结果与对照组比较,高糖组干预24 h后c-fos、c-jun蛋白表达同时明显增高,48 h后c-fos开始下降,而c-jun 1 wk后仍保持高水平,高糖组C-Ⅳ合成1 wk后增加,各观察时点PKC活性均较对照组明显增高;而高糖加灯盏花素组各时点c-fos、c-jun蛋白表达、C-Ⅳ合成和PKC活性均低于高糖组.结论高葡萄糖可促使GMC中c-fos、c-jun蛋白表达和C-Ⅳ合成增加,此可能为PKC活化所介导,灯盏花素可通过抑制PKC活化而有效阻止高葡萄糖引起的上述变化.
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缓激肽在ACE抑制剂改善心肌梗塞后缺血边缘区血供中的作用
目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACE Ⅰ)介导的缓激肽(bradykinin)对急性心肌梗塞后缺血边缘区组织血流量的影响.方法♂ Wistar大鼠被随机分成4组:雷米普利、雷米普利加icatibant、络沙坦以及喂水对照组.用药1 wk后结扎冠状动脉左前降支,在结扎前后分别测定心率、血压、缺血边缘区组织血流量的变化,成活的大鼠饲养3 wk后测定心肌梗死面积.结果用雷米普利预处理1 wk能改善急性心梗心脏缺血边缘带的组织血流量并缩小心肌梗死面积,icatibant能使以上作用明显减弱,而单用络沙坦则无效. 结论 ACEI类药物可改善急性心梗心脏缺血区边缘的血供并使梗塞面积缩小,该作用可能是由缓激肽介导的.
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蜕皮甾酮对内皮细胞凋亡保护作用的研究
目的初步探讨缺氧对培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响及蜕皮甾酮的干预性作用.方法①人脐静脉内皮细胞的培养及鉴定;②建立人脐静脉内皮细胞缺氧模型,TUNEL法观测不同的缺氧时间(0、12、24、48 h)及蜕皮甾酮对内皮细胞凋亡的影响;③内皮细胞在常氧与缺氧状态下,实验组分别给于蜕皮甾酮(100 mg*L-1)刺激,24 h后检测细胞中血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果随缺氧时间延长,HUVECs凋亡率显著升高;蜕皮甾酮能抑制缺氧导致的内皮细胞凋亡;蜕皮甾酮刺激内皮细胞VEGF表达上调.结论缺氧作为一种致病因素,对内皮细胞凋亡的促发作用是随缺氧时间的延长而加重的.内皮细胞的过度凋亡是引起内皮功能障碍的一个重要因素,蜕皮甾酮通过抑制内皮细胞凋亡而具有内皮细胞保护作用,而此作用是由蜕皮甾酮刺激内皮细胞VEGF表达上调所介导的.
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血源与基因工程α-干扰素抑制贮脂细胞增殖及胶原合成的比较研究
目的研究血源α-干扰素与基因工程α-干扰素对大鼠肝脏贮脂细胞增殖和胶原合成的影响,为临床应用基因工程α-干扰素抗纤维化提供参考.方法分离、培养大鼠贮脂细胞,采用MTT法和3H-脯氨酸参入法分别测定细胞增殖和胶原合成.结果血源α-干扰素与基因工程α-干扰素在1×106～1×107 U*L-1浓度范围内均能显著抑制大鼠肝脏贮脂细胞增殖和胶原合成,二者间相比差异无显著性.结论血源α-干扰素与基因工程α-干扰素均有良好的体外抗肝纤维化作用,且作用相似.
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阿魏酸钠对人类白细胞呼吸爆发氧代谢的影响
目的研究阿魏酸钠(SF)对白细胞呼吸爆发期间氧消耗和过氧化物的影响. 方法采用电子自旋共振自旋捕集技术,自旋探针氧测定法和化学发光法检测白细胞呼吸爆发期间氧消耗和活性氧自由基. 结果 SF(1 mmol*L-1)对白细胞呼吸爆发期间的氧消耗无影响(P>0.05), 但能抑制白细胞产生的化学发光反应(P<0.01),清除白细胞释放的O*2和*OH,并在黄嘌呤(Xan)/黄嘌呤氧化酶(XO)体系和Fentons反应体系中证实(P<0.01). 结论 SF不影响白细胞氧化代谢功能,能通过清除氧自由基防止激活白细胞对组织的损伤.
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碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠胸主动脉平滑肌钾通道作用的研究
目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠胸主动脉平滑肌细胞膜钾通道的作用.方法①采用全细胞膜片钳技术,测定不同浓度F2作用时单个酶消化分离平滑肌细胞的钾电流;②采用大鼠胸主动脉环生物鉴定法,测定F2对KCl诱导动脉环收缩的作用以及格列苯脲对F2扩血管作用的影响.结果当钳制电压为-40 mV,去极化电位从-30 mV到+100 mV,步阶脉冲为10 mV,刺激脉宽为400 ms的方波钳制方案进行刺激时,可记录到外向电流,此电流具有电压依赖性.在去极化电位为+70 mV时,3种浓度(0.1、1和5 μmol*L-1) F2使外向电流分别从给药前 (229±28)pA、(226±57)pA和(228±42)pA升到给药后(354±29)pA (n=6, P<0.01),(503±86) pA (n=5, P<0.01)和(986±45) pA (n=5, P<0.01).10 μmol*L-1格列苯脲对F2增加的外向电流没有影响,10 mmol*L-1四乙胺明显抑制此外向电流.在主动脉环生物鉴定实验中,10 μmol*L-1 F2明显抑制80 mmol*L-1和30 mmol*L-1 KCl诱导的动脉环收缩,10 μmol*L-1格列苯脲对F2的扩血管作用没有影响.结论 F2具有开放平滑肌细胞膜钾离子通道作用,但可能不是开放ATP敏感性钾通道.
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雷公藤对豚鼠哮喘模型核因子-κB表达的作用
目的探讨雷公藤对核因子-κB(NF-κB)在豚鼠哮喘模型中表达的影响.方法豚鼠用10%卵白蛋白(OA)溶液1 ml腹腔注射致敏,2 wk后用1% OA溶液超声雾化吸入致其哮喘发作,每日1次,共1 wk;测定肺功能并观察气道壁嗜酸性粒细胞(EOS)浸润情况;用免疫组织化学染色方法观察NF-κB在豚鼠肺组织中的表达变化.结果 NF-κB主要表达在气道壁内的细胞,对照组、模型组、雷公藤内酯醇(100 mg*kg-1 ip)组的胞核阳性的细胞数占气道上皮细胞数百分比分别为14.3%±2.6%、32.5%±5.8%和19.7%±2.1%.结论雷公藤内酯醇能显著抑制哮喘豚鼠气道壁内细胞NF-κB的表达,可能是雷公藤治疗哮喘的作用机制之一.
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野百合碱诱发肺动脉高压大鼠血管活性物质的变化
目的探讨野百合碱(MCT)诱发肺动脉高压大鼠血管活性物质的改变.方法以MCT 60 mg*kg-1项背部一次性皮下注射,4 wk后确定造模成功,测定血浆中血管活性物质内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)含量.结果 MCT组ET、TXB2明显升高(P<0.01),6-keto-PGF1α明显降低(P<0.01),NO亦有轻度降低.结论野百合碱引起肺动脉高压的作用机制可能与其改变内皮素、一氧化氮、血栓素、6-酮-前列腺素这4种血管活性物质含量有关.
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白藜芦醇抑制HepG2细胞生长及诱导细胞凋亡的初步研究
目的研究白藜芦醇(Res)对人肝癌HepG2细胞生长增殖的影响,进而探讨Res诱导HepG2细胞凋亡的作用.方法用不同浓度的Res处理HepG2细胞,MTT法检测Res对HepG2细胞生长增殖的抑制作用,通过HE染色、透射电子显微镜、原位末端标记法(TUNEL)和流式细胞术观察凋亡细胞的形态结构变化以及定性、定量检测细胞凋亡.结果 Res能抑制HepG2细胞的生长增殖,并呈浓度依赖性;Res能诱导HepG2细胞凋亡.结论 Res能够通过诱导 HepG2细胞凋亡抑制HepG2细胞的增殖.
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苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究
目的研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据.方法在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOS TE85增殖的影响,并均在0.1 μmol*L-1水平考察比较化合物BE对HOS TE85增殖的影响.结果化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症.C(1.0 nmol*L-1, 0.1 μmol*L-1)对HOS TE85具有显著增殖作用,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOS TE85的增殖作用,故C可能为雌激素受体的部分激动剂.C、D(0.1 μmol*L-1)对HOS TE85具有显著增殖作用.结论以A作为母体化合物,侧链引入碱性基团,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的.
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葛根素对豚鼠心肌细胞动作电位及有效不应期的影响
目的观察葛根素对豚鼠乳头肌动作电位及有效不应期的影响,以探讨其抗心律失常的作用机制.方法采用标准玻璃微电极细胞内记录技术.结果①葛根素0.005,0.01,0.015 mmol*L-1能使豚鼠心室肌细胞动作电位复极50%时程(APD50)和复极90%时程(APD90)明显延长,APD50分别由(176.43±51.37) ms延长至(192.86±60.82) ms(n=7,P<0.05),(200.71±63.08) ms和(207.71±65.45) ms(n=7,P<0.01);APD90分别由(200.71±59.75) ms延长至(221.43±70.46) ms(n=7,P<0.05),(235.00±58.88) ms和(240.00±58.45) ms(n=7,P<0.01),并且这种延长呈现量效关系.②采用0.2,0.5,1,2,4Hz频率的方波刺激,发现在0.01 mmol*L-1时葛根素延长心肌细胞APD50有明显的非逆向频率依赖性.③使用双脉冲刺激发现在0.01 mmol*L-1时葛根素能明显延长心肌细胞的有效不应期,由(98.00±16.43) ms延长至(168.00±13.04) ms(n=5,P<0.01).结论葛根素能延长心肌细胞APD50和APD90以及心肌细胞有效不应期,其抗心律失常的机制源于此作用.
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1,6-二磷酸果糖对阿霉素导致大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的研究1,6-二磷酸果糖(FDP)对阿霉素(ADM)导致大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法给大鼠腹腔注射ADM (2.50 mg*kg-1,隔日1次,共6次)处理大鼠;给ADM处理的大鼠腹腔注射不同剂量的FDP(隔日1次,共21次)进行干预.分别用TBA法、硝酸还原酶法、DTNB法、邻苯三酚自氧化法测定心肌的脂质过氧化物(LPO)含量、一氧化氮(NO)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性;用透射电镜技术和TUNEL法检测心肌细胞凋亡;用原位杂交法检测心肌的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达.结果 FDP(300,600,1200 mg*kg-1)干预ADM处理的大鼠后,均可降低心肌的LPO及NO含量、减少心肌细胞的凋亡数量、降低心肌iNOS mRNA的表达水平、增加心肌的SOD及GPx活性.结论 FDP抑制ADM导致心肌细胞凋亡,减轻ADM对心肌的毒性损伤,其机制可能与其保护心肌的SOD及GPx活性、抗脂质过氧化、减少NO的产生有关.
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氨茶碱对体外嗜酸性粒细胞凋亡及Fas mRNA表达的影响
目的通过观察氨茶碱对体外不同密度嗜酸性粒细胞(Eos)凋亡及Fas mRNA表达的影响, 探讨其促进哮喘Eos凋亡的机制.方法卵蛋白激发哮喘豚鼠动物模型48 h后行支气管肺泡灌洗, 分离不同密度Eos.氨茶碱(AM)(10-6～10-3 mol*L-1)干预24 h,原位杂交检测Eos的Fas mRNA表达, TUNEL法检测细胞凋亡.结果 AM干预24 h,可见Eos凋亡增加,以低密度Eos(HEos)为明显,与不加药物相比,在10-5 mol*L-1时差异有显著性(P<0.05),Fas mRNA表达降低,呈剂量依赖性, HEos与正常密度(NEos)相比,其Fas mRNA表达无差别.Fas mRNA的表达与Eos凋亡呈正相关.结论 AM可提高Fas mRNA表达,促进Eos凋亡.Fas可能是AM调节Eos凋亡的通路之一.
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昼夜节律与心血管意外的药物治疗对策
1985年以来许多回顾性和前瞻性的研究表明,心血管意外的发生率存在着明显的昼夜节律变化,表现为早晨觉醒后数小时的高发生率和夜间的低发生率.也有一些研究显示午后还有一个次高发时段.这种节律性可能与人的昼夜生理节律变化及起床后的体力活动有关.由于传统的药物治疗方法可能在次日早晨醒起后不再发挥有效的保护作用,所以制定合理的给药方案有重要意义.
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中枢神经系统疾病及其药物与蛋白质组学研究进展
阐述中枢神经系统疾病及其药物蛋白质组学研究的新进展.蛋白质组学是后基因组时代的一门重要学科,是从整体水平对蛋白质进行综合分析,目前已广泛应用于临床和生物医学各个领域.蛋白质组学研究有助于阐明CNS疾病发生、发展、转归的网络机制,寻找疾病特异性蛋白质,针对疾病靶点定向合成药物,构建分子药理模型,高通量地筛选和评价药物的效应及毒副作用.可以预见,蛋白质组学将为CNS疾病的诊断、监测和药物研制起到不可估量的作用.
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非甾体类抗炎药与大肠癌化学预防
大量的流行病学资料和实验研究表明,长期服用NSAIDs可以预防大肠肿瘤的发生,其机制可能与NSAIDs抑制Cox-2合成PG有关,另外促进凋亡和抗氧化等也是NSAIDs作用机制之一,无胃肠道副作用的新的选择性Cox-2抑制剂有可能成为大肠肿瘤的化学预防剂.
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干细胞研究进展
干细胞不仅存在于胚胎发育时期,而且在成体内也广泛分布于各种不同组织器官的特定部位.在胚胎时期干细胞的功能主要是参与机体的发育,成年后则对维持组织器官的新陈代谢有重要作用.随着胚胎干细胞,神经干细胞等方面研究的不断深入,有关干细胞的研究已日益成为一个全球性的热点.本文仅就其进展做一简要综述.
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NHE1抑制剂对缺血及再灌流心肌的保护作用
心肌缺血时,由于细胞内pH值下降,激活了Na+/H+交换泵(NHE),细胞内Na+浓度升高,促进Na+-Ca2+交换,终导致细胞内Ca2+超负荷,造成细胞损伤.NHE1抑制剂可通过抑制Na+/H+交换,防止细胞内Ca2+超负荷及其他相关作用,对缺血再灌注心脏起保护作用,改善心肌功能.目前部分NHE1抑制剂已进行临床研究.
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三氧化二砷的抗癌作用及其机制的研究进展
复习三氧化二砷对急性早幼粒白血病的作用机制,以及对慢性粒细胞白血病和淋巴瘤的可能机制,对胃癌的实验性研究,甚至更有用于预防冠状动脉再狭窄.促进细胞凋亡可能是三氧化二砷的主要作用机制.
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氨丁苯酞的清除小鼠脑组织自由基及抗脂质过氧化作用
丁基苯酞(3-n-butyphthalide, NBP)是我国学者从广谱抗惊药中筛选出的新型脑保护药物,文献报道NBP是一个有多方面作用,能从多个环节阻断缺血引起的病理生理发展过程的新型抗脑缺血药物.氨丁苯酞(GZ-02)是NBP的结构衍生物,研究提示GZ-02抗脑缺血损伤的作用.本文观察了GZ-02清除自由基及抗脂质过氧化作用,以初步探讨其作用机制.
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莫索尼定对吗啡成瘾小鼠戒断反应的影响
莫索尼定(moxonidine, Mox)是治疗高血压的新药,与第1代中枢抗高血压药可乐定(clonidine, Clo)相比,无心动过缓和血压反跳现象.Mox和Clo均是作用于中枢去甲肾上腺素能神经I-受体的药物,但是Mox 对α2受体的激动作用显著弱于Clo[1].据文献报道,Clo用于脱毒治疗效果明显,其作用机制与中枢α2受体有关[2],由于Clo对α2受体和Ⅰ-受体缺乏选择性作用,不能排除其脱毒效应中Ⅰ-受体的参与.因此我们对Mox的戒毒治疗进行了研究.
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蝎毒活性肽对内皮细胞释放t-PA和PAI的影响
血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)能合成和分泌组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator, t-PA),使纤溶酶原激活为纤溶酶,促进局部血栓溶解,VEC还可分泌纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor, PAI),当机体处于正常情况下t-PA与PAI保持动态平衡,这对于维持血液纤溶和凝血系统的稳定至关重要,因此,血管内皮细胞在调节血栓的形成和溶解方面具有十分重要的作用.全蝎是名贵中药材,有祛风、止痛、通络、解毒之功效,其主要有效成分蝎毒通过分离纯化得到的蝎毒活性肽(scorpion venom active peptide,SVAP)经研究证明具有纤溶作用,对大鼠颈动脉血栓有明显抑制作用[1～3]为进一步探讨其抗栓作用机制,我们观察了蝎毒活性肽对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)释放t-PA,PAI的影响,现将结果报告如下.
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巴曲酶复合低温对全脑缺血再灌注损伤的影响
巴曲酶(batroxobin)是一种新型抗血栓药物,可分解纤维蛋白原从而抑制血栓形成[1].深低温由于有严重的并发症及实施的困难,使其在脑缺血保护的临床应用中受到限制.近年来应用轻度低温对脑缺血损伤可产生明显的保护作用[2]. 我们采用沙土鼠全脑缺血再灌注动物模型,观察了低温、巴曲酶及低温复合巴曲酶对脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响.
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CBN中葛根素、人参皂苷Rg1的高效液相色谱测定法及其在脑缺血再灌大鼠体内的药代动力学
CBN(商品名:金森脑泰)是由我所独立研制成功的一个中药二类新药,是由葛根黄酮、三七皂苷等有效部分按一定比例配伍的复方中药注射剂,临床用于治疗缺血性脑卒中(脑血栓形成).药理实验表明,该药能治疗局部及全脑缺血所致的脑组织损伤,减少脑坏死面积;降低缺血脑组织中的MDA生成,提高脑组织耐缺氧能力;明显增加小鼠脑膜血流量;直接保护神经元;对凝血过程的各个阶段有不同程度的抑制[1].为给CBN的临床使用药提供借鉴,我们从葛根黄酮中选择葛根素(puerarin, Pur),三七皂苷中选择Rg1作为指标成分,研究复方注射剂CBN在大鼠体内的药代动力学.因以往复方中成药的药代动力学的多以一个指标成分进行研究,本论文除血浆中葛根素的HPLC测定外,还开展了血浆中人参皂苷Rg1的HPLC测定,试图较为全面反映的CBN在大鼠体内的药代动力学.
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国内昆明种小鼠和Wistar大鼠适合作强迫性游泳抑郁模型动物
70年代末期,一种简便,可靠的抑郁动物模型--大鼠和小鼠强迫性游泳(Forced swimming test)在法国Porsolt神经药理室悄然出现[1,2].该模型是利用动物不能逃逸出恶劣环境,以致行为绝望(behavioural despair)而建立的一种评筛抗抑郁剂的方法.20多年来,它以强大的生命力,在世界各地许多实验室得到广泛应用,极大地推动了抑郁病理机制的研究和抗抑郁药物的发展.近年来,有关这种方法在国内也有一些报道[3].不过,考虑到国内从事这方面工作的人员甚少,同时,此法有较明显的种属差异[4],也就是说,有些种属不宜作为强迫性游泳模型动物.因此,本研究特就国内常用昆明种(KM)小鼠和Wistar大鼠在这种模型中的应用进行较系统评价.
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眼镜蛇毒素抗关节炎作用实验研究
祖国传统医学认为眼镜蛇及其毒性成分可通经络,祛风湿,并具有强身健体之功效[1].为了研究眼镜蛇毒素的抗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)作用及其合适的给药途径与剂量,对眼镜蛇毒素进行不同方式和程度的修饰减毒,观察比较其抗炎效果.
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培多普利对自发性高血压大鼠左室肥大和心室组织转换生长因子(TGF)-β1基因表达的影响
培多普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂,临床上被广泛用于高血压和慢性心力衰竭的治疗.为了进一步阐明它对左室重构的影响,本实验研究了它对自发高血压大鼠(SHR)左室肥大以及此过程中左室组织TGF-β1基因表达的影响.
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β-内酰胺酶抑制剂抑酶效应的研究
我们利用3种由革兰阴性菌产生的标准TEM型β-内酰胺酶(TEM-1、TEM-2、TEM-5)研究3种β-内酰胺酶抑制剂(头孢噻肟、舒巴坦和克拉维酸)的抑酶方式,目的是对临床合理使用抗菌素、寻找新的耐酶抗生素和新的酶抑制剂提供实验依据.
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豚鼠离体气管平滑肌舒缩性压力测量法
离体气管平滑肌舒缩性的检测是许多相关实验研究所必须具备的方法.传统的检测方法主要包括有气管片法、气管环法、气管螺旋条法和气管容积法等[1～3],这些方法都分别具有操作复杂,灵敏度较低,记录曲线粗略,破坏气管完整性等不足,为克服上述缺点,本实验室试用测压法检测完整离体气管平滑肌舒缩功能,获得比较满意的结果.
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反相高效液相色谱法测定参附注射液及市售黑附片中乌头碱的含量
目的测定参附注射液及市售黑附片中乌头碱的含量. 方法用RP-HPLC,流动相为乙腈-醋酸铵缓冲液(pH 10.5),紫外检测波长230 nm,流速 0.8 ml*min-1.结果对照品的线性范围1.39～22.24 μg(r=0.9997);市售黑附片中的乌头碱比参附注射液中的高3倍.结论方法简便、快速、准确、重现性好,可以作为样品的检验方法.
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阿霉素对豚鼠单一心肌细胞钙电流(ICa-L)的影响
目的探讨阿霉素(adriamycin,ADR)诱发心肌病的发病机制.方法采用膜片钳全细胞记录方法,研究ADR对豚鼠单一心肌细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响.结果用0.1 mmol*L-1 ADR灌流前后豚鼠心肌细胞ICa-L电流-电压(I-U)关系曲线近似倒钟形,其峰值电压在+10 mV;0.1 mmol*L-1 ADR可使ICa-L明显增大,由灌流前的(-0.93±0.05) nA(n=8)增大到(-1.31±0.08)(n=8)(P<0.01),其增大百分率为灌流前的(41.6±12.3)%(n=8).结论 ADR激活电压依赖性钙通道促进钙内流很可能是ADR造成心肌细胞内钙超载,从而诱发心肌病的机制之一.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
