中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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鲎血中超氧化物歧化酶对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的研究
目的 研究鲎血中超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SOD)对D-半乳糖所致衰老小鼠的抗氧化作用.方法 将96只昆明小鼠随机分为空白对照组、衰老模型组、维生素E组和鲎血SOD高、中、低剂量组.空白对照组颈背部注射生理盐水,其余各组颈背部注射D-半乳糖[120 mg·(kg·d)-1]造模,同时维生素E组和鲎血SOD处理组分别灌胃给药,连续造模给药42 d后各组小鼠眼球采血并取肝脏、脑组织.检测血清、肝脏、脑中的SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量.结果 与空白对照组相比,衰老模型组小鼠血清、肝脏、脑中SOD、GSH-Px活力明显降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01).与衰老模型组相比,鲎血SOD处理组在给药后均能明显提高小鼠血清中SOD和GSH-Px、肝脏中SOD、脑中GSH-Px的活力(P<0.05),降低血清和脑中MDA含量,肝脏中GSH-Px活力、MDA含量和脑中SOD活力无明显变化.维生素E组与SOD给药组效果相当.结论 鲎血中SOD对D-半乳糖所致衰老模型小鼠有一定程度的抗氧化作用,对血清抗氧化作用较强,对肝脏和脑组织的效果不明显.
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革皮氏海参总皂苷的安全性评价研究
目的 对革皮氏海参总皂苷的使用安全性进行评价,阐明其毒性及潜在的危险.方法 将健康ICR小鼠随机分为正常组和革皮氏海参总皂苷不同剂量组,每组5只.根据预实验的结果灌胃剂量分别为0.464、1、2.15和4.64 g·kg-1 bw,一次性灌胃后连续观察14 d,记录各组的死亡数;另取健康ICR小鼠50只,随机分为正常对照组、阳性对照组和革皮氏海参总皂苷低、中、高剂量组,每组10只,♀♂各半,取股骨骨髓细胞涂片观察骨髓嗜多染红细胞微核率的变化;大鼠30 d喂养实验中,将Wistar大鼠随机分为4组,每组♀♂各10只,给大鼠灌胃不同浓度(分别为20、50和100 mg·kg-1)的革皮氏海参总皂苷30 d后,进行体重、外周血象、血糖、血脂、肝脏功能、心肌损伤、肾脏功能等指标检测,取肝、肾、睾丸、卵巢、胃、心、肺进行了组织病理学观察.结果 革皮氏海参总皂苷对♂小鼠的LD50为1.08 g·kg-1,♀小鼠 LD50为1.10 g·kg-1,属低毒级;骨髓细胞微核实验结果为阴性;30 d喂养实验中,不同剂量组大鼠各项检测指标与正常组相比较差异均无显著性(P＞0.05),组织病理观察发现革皮氏海参总皂苷对大鼠睾丸有轻微毒性作用.结论 革皮氏海参总皂苷的急性毒性级别为低毒,未发现遗传毒性,存在一定的亚急性毒性.
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1,25-二羟维生素D3对哮喘气道重塑小鼠模型NF-κB信号通路的调控研究
目的 探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑的干预作用及可能作用机制.方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VitD组.以卵白蛋白(OVA)致敏、反复激发9周(共31次)建立慢性哮喘气道重塑模型.VitD组在每次OVA激发前1 h予以腹腔注射100 ng 1,25-(OH)2D3.对照组用等量生理盐水代替OVA进行致敏和激发.末次激发后24 h处死小鼠.肺组织分别行HE染色和Masson染色,观察各组气道结构及上皮下纤维化,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;蛋白免疫印记法检测肺组织核转录因子-κB (NF-κB) p65的核移位及IκBα、p-IκBα蛋白的表达水平;实时荧光定量(Real-time)PCR检测肺组织中IκBα mRNA表达水平.结果 (1) 哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮下纤维化及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,而1,25-(OH)2D3的干预可有效减轻上述病理改变;(2) 1,25-(OH)2D3明显抑制哮喘肺组织中NF-κB p65的核移位;(3) 1,25-(OH)2D3能通过上调IκBα的mRNA表达并抑制其磷酸化来上调哮喘肺组织中IκBα的蛋白表达.结论 1,25-(OH)2D3可通过负性调控NF-κB信号通路来拮抗哮喘气道重塑.
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穿透性Sox2蛋白的质粒构建及功能鉴定
目的 构建具有细胞性穿透性的9R-Sox2蛋白的重组质粒,使其在293T细胞中表达,并对所表达的9R-Sox2蛋白的功能进行鉴定.方法 从小鼠胚胎干细胞中扩增Sox2基因,并且在其N端加上9个精氨酸短肽,此融合基因连接到pPYCAG载体上,pPYCAG-9R-Sox2和pPYCAG分别转染到293T细胞中.3 d后,对转染细胞用嘌呤霉素筛选,1周后筛选得到阳性克隆细胞株,对其进行细胞免疫荧光鉴定.表达9R-Sox2蛋白的细胞株进行裂解,取细胞裂解液加入至小鼠胚胎成纤维细胞的培养基中进行通透.48 h后,小鼠胚胎成纤维细胞进行细胞免疫荧光检测,并提取蛋白Western blot检测PCNA表达.结果 用Sox2抗体进行细胞免疫荧光鉴定,结果均显示所有细胞表达9R-Sox2.在细胞裂解液处理的成纤维细胞,细胞免疫荧光结果显示9R-Sox2蛋白定位在细胞核,表明9R-Sox2构建和翻译正确.同时经含9R-Sox2的细胞裂解液处理的成纤维细胞,PCNA表达明显上调.结论 成功构建表达9R-Sox2融合蛋白的pPYCAG-9R-Sox2重组质粒,并证明具有细胞通透及促细胞增殖功能.
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南瓜蛋白联合吉非替尼对人胰腺癌BxPC-3细胞的抑制作用
目的 研究南瓜蛋白(cucurmosin,CUS) 联合表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib,GEF)对人胰腺癌细胞株BxPC-3的生长抑制作用.方法 采用SRB法测定CUS与GEF联用对体外培养的BxPC-3细胞的增殖抑制作用;应用集落形成实验测定CUS与GEF联用对体外培养的BxPC-3细胞集落形成的影响;以Western blot 技术检测CUS与GEF联用对体外培养的BxPC-3细胞EGFR的影响.结果 CUS联用GEF对BxPC-3细胞的增殖抑制率大于单用药物,q>0.85;CUS联用GEF对BxPC-3细胞的集落形成抑制率大于单用药物,q>1.15;CUS联合GEF干预BxPC-3细胞可明显下调其EGFR蛋白表达,q>2.0.结论 CUS联合GEF对人胰腺癌BxPC-3细胞的生长抑制具有协同作用.
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盐酸阿比朵尔在大鼠体内的药代动力学
目的 研究盐酸阿比朵尔在大鼠体内的药代动力学.方法 将健康♂ Wistar系大鼠(200~220 g),随机分组,每组6只.单次灌胃给予药物,剂量分别为9、18、54 mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理.采用高效液相色谱-质谱联用方法测定药物在血浆中的浓度,应用DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数.结果 按9、18、54 mg·kg-13个剂量分别单次灌胃给予大鼠盐酸阿比朵尔后,药物在动物体内的Cmax分别为644.1、1002、4711 μg·L-1;Tmax分别为0.35、0.28、0.18 h;AUC0-t分别为1127、1956、6790 μg·h·L-1;AUC0-∞分别为1250、2224、7558 μg·h·L-1;T12分别为3.2、3.6、3.3 h.结论 以上数据经统计学分析,结果表明:在9~54 mg·kg-1剂量范围内,单剂量灌胃给予大鼠盐酸阿比朵尔后,药物在动物体内的动力学行为具有线性特征.
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重组人角质细胞生长因子-2对实验秃毛大鼠的毛发再生作用
目的 建立实验秃毛大鼠模型,研究重组人角质细胞生长因子-2(recombinant human keratinocyte growth factor-2,rhKGF-2)对实验秃毛大鼠的毛发再生作用.方法 对大鼠背部以脱毛膏拔毛,随机分为7个组,即正常对照组、5%米诺地尔组、aFGF组、rhKGF2高、中、低剂量组、0.9%生理盐水组.造模次日皮肤涂抹给药,以给药第1、5、9、14天为观察时间点,记录实验大鼠的体重、实验区毛长、实验区毛发生长状况.于第14天处死实验大鼠,取实验区皮肤进行组织病理学检查.结果 体重方面:在第1、5、9、14天,与正常对照组相比,各组差异无显著性(P>0.05);毛长方面:与0.9%生理盐水组相比,在第5、9天,rhKGF2高、中剂量组存在显著性差异(P<0.05,P<0.01).在第14天,高、中、低剂量组差异有显著性(P<0.05,P<0.01,P<0.05);毛重方面:在第14天,与0.9%生理盐水组相比,各组(正常对照组除外)差异有显著性(P<0.01);病理检查结果显示:rhKGF2具有促进实验秃毛大鼠毛囊新生与成熟的作用.结论 rhKGF2具有促进实验秃毛大鼠毛发再生的作用.rhKGF2具有很好的临床应用前景.
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PON1基因启动子多态性及非遗传因素对PCI术后抗血小板治疗临床效应的影响
目的 对氧磷脂酶1(PON1)启动子CpG岛区基因多态性可能会影响氯吡格雷的抗血小板疗效.本研究探讨PON1基因启动子区多态性位点-108C/T,-126 G/C和-162G/A以及高血压、糖尿病等非遗传因素对行经皮冠状动脉介入治疗(PCI术)的冠心病患者氯吡格雷抗血小板临床效应的影响.方法 根据纳入和排除标准,入选在广东省人民医院行PCI术患者538名,收集患者的临床资料,采用PCR直接测序的方法检测基因型,使用SAS9.1和HPlus软件分析其与氯吡格雷抗血小板效应的关系.结果 PON1启动子区-108C/T,-126 G/C和 -162G/A位点,基因型为野生型或突变性对氯吡格雷抗血小板效应差异均无显著性(P＞0.05);患者合并高血压[HR(95%CI)=3.837]、糖尿病(HR=2.715)或使用钙离子拮抗剂(HR=2.686)时,PCI术后出现MACE的风险较高(P＜0.05).结论 PON1基因启动子CpG岛区-108C/T,-126 G/C和 -162G/A基因变异对接受氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病患者在PCI术后出现主要不良心脏事件(MACE)无明显影响.患者合并高血压、糖尿病或使用钙离子拮抗剂会增加PCI术后出现MACE的风险.
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海马神经元α7型烟碱样乙酰胆碱受体的失敏特征
目的 研究大鼠海马神经元α7型烟碱样乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的失敏特征.方法 在培养大鼠海马神经元上,以胆碱作为工具药,采用膜片钳全细胞记录方式研究胆碱诱发α7型烟碱样乙酰胆碱受体失敏的电生理学特征.结果 在培养大鼠海马神经元上,喷射胆碱可诱发出一内向电流,能被α7-nAChR选择性拮抗剂methyllycaconitine(10 nmol·L-1)和α-bungarotoxin(100 nmol·L-1)明显阻断;延长高浓度胆碱(10 mmol·L-1)的给药时间不影响α7-nAChR的失敏和失敏态的恢复,但可以延长其处于完全失敏态的时间;灌流低浓度胆碱(50、100 μmol·L-1)可以使α7-nAChR缓慢失敏,失敏程度与胆碱浓度有关.结论 高浓度胆碱诱发α7-nAChR的快速失敏及恢复与给药时间无关,低浓度胆碱诱发受体的缓慢失敏及恢复与浓度有关.
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银杏叶提取物对大鼠糖尿病性白内障防治作用的研究
目的 探讨银杏叶提取物(extract of ginkgo biloba,GBE)对大鼠糖尿病性白内障(diabetic cataract,DC)的防治作用及可能机制.方法 60只♂ SD大鼠随机分为正常对照组、DC模型组、GBE低、中、高剂量组和苄达赖氨酸组.给药12周后,裂隙灯观察大鼠晶状体变化并对其混浊度进行分级;可见光分光光度法测定晶状体中过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)水平; ELISA法测定糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)含量;Western blot法测定醛糖还原酶(aldose reductase,AR)相对表达水平.结果 DC组大鼠晶状体明显混浊;GBE中高剂量组较DC组大鼠晶状体混浊程度减轻.DC组大鼠与NS组相比,晶状体中CAT、T-SOD 活性降低,GSH含量减少(P<0.01);中高剂量GBE可提高CAT、T-SOD活性及GSH含量(P<0.05或P<0.01).与NS组相比,DC组大鼠晶状体中的AGEs含量及AR表达明显升高(P<0.01);中高剂量GBE治疗后,AGEs含量与AR表达明显下调(P<0.01).结论 GBE可能通过增强抗氧化能力、抑制AGEs产生及AR表达,从而减轻大鼠晶状体混浊度,对DC的防治具有积极作用.
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liguzinediol对压力超负荷大鼠心室重构的影响
目的 通过部分结扎大鼠肾上腹主动脉建立压力超负荷性心室肥厚模型,观察liguzinediol对各组大鼠心室重构的影响.方法 用腹主动脉缩窄方法复制大鼠压力超负荷心室重构模型.设假手术组,模型组,liguzinediol高、中、低剂量(20、10、5 mg·kg-1)组及阳性药(卡托普利10 mg·kg-1)组.造模后稳定1周开始灌胃给药,给药8周后测量大鼠心脏动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左室收缩内压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压大上升/下降速率(±dp/dtmax);计算全心质量指数(HMI)以及左室质量指数(LVMI);HE染色光镜观察心肌结构;放射免疫法检测大鼠血浆中肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD);碱水解法测羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测大鼠心肌组织Ⅰ/Ⅲ型胶原比值.结果 liguzinediol能明显降低压力超负荷致心室重构大鼠的HMI和LVMI,改善血流动力学参数,降低 AngⅡ和ALD含量,降低HYP含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值.结论 liguzinediol具有抑制实验性心室重构的作用,其机制与抑制心肌肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性有关.
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小白菊内酯诱导耐药白血病细胞K562/ADR凋亡的研究
目的 初步探讨小白菊内酯(PTL)对耐药白血病细胞K562/ADR细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制.方法 MTT法及LDH释放法检测小白菊内酯对K562和K562/ADR 细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞内活性氧(ROS)的变化,Western blot 法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2 、caspase-3、caspase-9的表达变化.结果 PTL抑制K562/ADR 细胞的增殖,呈剂量依赖,半数抑制浓度(IC50)值分别为(4.36±0.37) μmol·L-1、(10.6±2.81) μmol·L-1.10 μmol·L-1 PTL作用24 h 诱导K562/ADR细胞的凋亡率为(31.21±0.40)%,其IC50值与凋亡率与K562细胞相比差异无显著性(P>0.05).经10 μmol·L-1 PTL处理1 h,K562/ADR细胞内ROS增加;处理24 h,Bcl-2与Bax的比值降低、caspase-3、caspase-9酶源蛋白表达降低.用N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理细胞,能抑制细胞ROS水平升高和细胞凋亡.结论 PTL能诱导耐药白血病细胞凋亡,作用机制与其刺激细胞内ROS升高相关.
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豹皮樟总黄酮调控瘦素、TGF-β1对肝纤维化大鼠的预防作用研究
目的 研究豹皮樟总黄酮(TFLC)调控瘦素(leptin)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)对肝纤维化大鼠的预防作用.方法 采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,TFLC灌胃给药第12周末,检测ALT、AST及HA、LN、PⅢNP、CⅣ含量;检测Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、瘦素、TGF-β1的含量;检测Hyp及组织病理变化;检测瘦素受体(OB-Rb)、TGFβ1Ⅰ型受体(TGFβR1)、Smad3 mRNA及蛋白表达.结果 TFLC(200、400 g·L-1)能明显降低肝纤维化大鼠肝纤维化指标及血清Ⅰ型胶原、瘦素、TGF-β1水平;降低Ob-Rb、TGFβR1、Smad3的mRNA及蛋白表达.结论 TFLC能有效预防CCl4诱导的大鼠肝纤维化,可能与下调肝内瘦素及其受体,抑制TGF-β1/Smad通路有关.
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miR-96在人乳腺癌中表达及其对乳腺癌细胞侵袭和迁移活性的影响
目的 研究miR-96在人乳腺上皮细胞株和乳腺病变组织中表达状况及其对人乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响.方法 抽提4株人乳腺上皮细胞系和28例人乳腺病变新鲜组织总miRNA,实时定量PCR方法检测它们miR-96的表达状况;脂质体介导的转染方法将miR-96抑制物转染人乳腺癌MCF-7细胞株;通过MTS试剂盒检测细胞增殖能力,Transwell侵袭和迁移实验检测细胞侵袭及迁移能力.结果 miR-96在高侵袭乳腺癌细胞株中表达较低侵袭乳腺细胞明显下调(P<0.01);人乳腺癌组织中miR-96表达较乳腺良性病变组织明显下调(P<0.01);miR-96抑制物转染乳腺癌MCF-7后,乳腺癌细胞侵袭和迁移活力较阴性对照组细胞明显增强(P<0.05),而细胞增殖活力改变无统计学意义(P>0.05).结论 miR-96在人乳腺癌细胞株和乳腺癌组织中存在表达下调,并对人乳腺癌细胞的侵袭及迁移能力可能存在一定负性调控作用.
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亚胺培南或美罗培南联合利福平降低不动杆菌防耐药突变浓度的体外研究
目的 在体外探讨亚胺培南(IMP)和美罗培南(MER)单用及其分别与利福平(RFP)联用对不动杆菌的防耐药突变浓度 (MPC)的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据.方法 采用琼脂二倍稀释法,测定IMP或MER与RFP在体外单独以及联合应用的低抑菌浓度(MIC)、计算部分抑菌浓度(FIC)指数.用肉汤法富集浓度为1010 CFU/ml 不动杆菌,采用琼脂平板二倍稀释法测定IMP和MER单药以及分别与RFP联用时对16株临床分离不动杆菌的MPC,并计算相应的选择指数(SI).结果 IMP或MER分别与RFP联合应用后均以无关作用为主,未见拮抗作用,存在一定比例协同作用.IMP和MER单用对上述16株不动杆菌的SI均为16~128 ;分别与RFP联合使用SI均下降为1~32,联合用药较单独用药SI下降2~32倍.结论 IMP或MER分别与RFP联合使用均可降低其单用对不动杆菌的MPC,缩小MSW,防止耐药突变菌的产生.
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双氢青蒿素对人骨肉瘤细胞株143B增殖和凋亡的作用
目的 观察双氢青蒿素(dihydroarteminin,DHA)对人骨肉瘤细胞143B的增殖和凋亡的影响以及可能的机制.方法 体外培养人骨肉瘤细胞株143B;MTT比色法和克隆形成实验检测不同浓度DHA对骨肉瘤细胞存活与克隆形成能力的影响.Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡的形态变化.构建β-Catenin荧光素酶报告基因(β-Catenin-Luc,p-Top)检测DHA作用143B后细胞内β-Catenin活性变化.不同浓度的DHA作用后,Western blot检测与细胞增殖(如PCNA、Cyclin D1、c-Myc)、凋亡(如Bad、Bcl-2、Caspase-3)密切相关的标志物蛋白质表达变化.结果 DHA作用于143B细胞24 h后,MTT结果显示143B细胞的增殖活性受到明显抑制,且其克隆形成能力减弱(P<0.05),在DHA浓度达35 μmol·L-1时,抑制效率明显.Western blot结果显示PCNA表达下调;而促凋亡蛋白Bad和 Caspase-3表达上调,Bcl-2蛋白表达明显减弱.结论 双氢青蒿素具有较明显的抑制人骨肉瘤细胞的增殖且促进其凋亡的作用,可能通过下调细胞增殖相关蛋白PCNA、Bcl-2和上调促凋亡蛋白Bad和Caspase-3,启动凋亡程序,致143B细胞发生凋亡.
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白花丹醌对人肝癌细胞HepG2、SMMC-7721增殖及其Bax/Bcl-2、Cyclin D1mRNA表达的影响
目的 探索白花丹醌对人肝癌细胞HepG2、SMMC-7721增殖的影响及其影响机制.方法 人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721分别与白花丹醌共培养,通过显微图像、MTT法检测了白花丹醌对上述两种肝癌细胞增殖情况的影响,利用实时荧光定量PCR(Qpcr)检测其Bax/Bcl-2,Cyclin D1 mRNA表达的影响.结果 显微照像和MTT法测定都表明白花丹醌能明显地抑制两种肝癌细胞的增殖;Qpcr检测表明,对HepG2和SMMC-7721,白花丹醌能明显上调Bax/Bcl-2 mRNA比值(P=0.0017和P=0.00104),同时明显下调Cyclin D1 mRNA水平(P=0.0287和P=0.0165).结论 白花丹醌能抑制HepG2、SMMC-7721的增殖,其机制与Bax/Bcl-2比值上升和Cyclin D1转录水平下降有关.
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二烯丙基二硫下调LIMK1抑制人胃癌MGC803细胞迁移与侵袭
目的 研究二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对人胃癌MGC803细胞迁移侵袭及LIMK1表达的影响.方法 MTT、划痕愈合和侵袭实验分别检测DADS对MGC803细胞增殖、迁移与侵袭能力的作用;RT-PCR、Western blot与免疫细胞化学检测LIMK1表达.结果 MTT显示,30 mg· L-1 DADS作用MGC803细胞24、48、72、96 h后,增殖抑制率分别为31.8%、66.1%、83.6%、89.2%,呈明显的时间依赖关系(P<0.05).划痕实验显示,10、20、30、40、50 mg·L-1 DADS分别作用 MGC803 细胞,划痕愈合明显慢于对照组,呈剂量依赖关系(P<0.05).侵袭实验显示,10、20、30、40、50 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞24 h后,穿过基质胶的细胞数分别为(35.8±3.74)、(34.1±2.02)、(31.7±4.81)、(17.2±3.08)、(13.2±3.36)个,较对照组(39.5±2.99)个数明显减少,呈剂量依赖性(P<0.05).RT-PCR显示,30 mg·L-1 DADS与MGC803细胞作用48 h后,LIMIK1 mRNA明显下调(P<0.05).Western blot与免疫细胞化学检测显示,30 mg·L-1 DADS作用MGC803细胞6、12、24、48 h后,LIMK1蛋白的表达水平呈时间依赖性下降(P<0.05).结论 DADS可抑制人胃癌MGC803细胞迁移与侵袭能力,其机制可能与下调LIMK1有关.
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哇巴因抑制乳腺癌细胞增殖与雌激素受体亚型介导的信号通路有关
目的 在确定哇巴因是否经雌激素受体(estrogen receptor,ER)途径发挥抗乳腺癌细胞增殖作用的基础上,进一步探讨ER亚型在哇巴因介导的增殖抑制中的作用.方法 选择兼有两种ER亚型表达的人乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象,采用MTT法、RNA干扰技术及蛋白印迹检测技术,观察ER亚型对哇巴因介导的细胞增殖抑制作用的影响.结果 在0.1～1 000 nmol·L-1浓度范围内,哇巴因以剂量依赖性方式明显抑制MCF-7细胞的增殖活性,该抑制作用可被ER阻断剂ICI 182,780部分阻断.应用RNA干扰技术沉默ERα或ERβ基因表达,进一步证实哇巴因对MCF-7细胞的增殖抑制作用主要由ERα介导.结论 哇巴因可通过ERα信号通路对乳腺癌发挥抗肿瘤效应.NKA结合ER可能是未来开发抗乳癌药物的潜在重要靶点.
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牛磺酸镁对缺氧/复氧致大鼠心肌细胞内向整流钾通道异常的影响
目的 观察牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordination compound,TMCC)对缺氧/复氧损伤所致大鼠心肌细胞异常内向整流钾通道电流(Ik1)的影响.方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶溶液消化法急性分离大鼠单个心肌细胞,在电压钳模式下,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度TMCC对正常细胞和不同浓度TMCC及胺碘酮对缺氧/复氧模型细胞内向整流钾通道电流Ik1的变化.结果 不同浓度TMCC对正常大鼠心肌细胞的Ik1无明显性影响.缺氧/复氧能使Ik1内向电流峰值从(-13.05±1.43)pA·pF-1降至(-6.94±0.59)pA·pF-1(n=6,P<0.01),内向电流曲线上移.与缺氧/复氧组相比,TMCC(100、200、400 μmol·L-1)可使减小的内向电流峰值分别恢复为(-7.21±0.79)pA·pF-1、(-7.28±0.22)pA·pF-1、(-10.96±0.78)pA·pF-1(n=6,P<0.01),24.24μmol·L-1胺碘酮使其恢复为(-8.80±0.97)pA·pF-1.TMCC(100、200、400 μmol·L-1)和胺碘酮均可使上移的内向电流曲线下移.缺氧/复氧使大鼠心肌细胞Ik1外向电流峰值从(2.43±0.32)pA·pF-1降至(1.31±0.28)pA·pF-1,I-V曲线下移.与缺氧/复氧组相比,TMCC(100、200、400μmol·L-1)可使减小的外向电流分别恢复为(0.90±0.14)pA·pF-1、(1.84±0.46)pA·pF-1、(2.36±0.40)pA·pF-1、24.24μmol·L-1 胺碘酮使其恢复为(2.16±0.69)pA·pF-1.TMCC(100、200、400 μmol·L-1)和胺碘酮均可使下移的外向电流曲线上移.结论 TMCC对正常心肌细胞Ik1无影响,但能恢复缺氧/复氧减小的Ik1内向电流和外向电流峰值.提示TMCC对Ik1的作用可能是其发挥抗心律失常的机制之一.
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线粒体与心肌缺血/再灌注损伤
心肌缺血/再灌注损伤会破坏线粒体稳态平衡引起功能紊乱,如线粒体ATP合成减少、ROS生成增加、Ca2+超载、膜通透性增加、线粒体片段化等,这些事件相互作用从多条途径参与I/R过程,是心肌I/R损伤的重要原因.对I/R中线粒体病理变化及I/R损伤线粒体保护途径的新研究进展进行综述,为基于线粒体途径的心血管疾病药物防治研究提供参考.
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缝隙连接蛋白43与神经胶质瘤
缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是中枢神经系统丰富的缝隙连接蛋白(connexins,Cxs),主要在星形胶质细胞中表达;而在星形胶质细胞瘤(中枢神经系统常见的肿瘤)中,Cx43表达量减少或缺失.许多研究表明,Cx43表达减少会促进神经胶质瘤细胞增殖.转染Cx43 cDNA于胶质瘤细胞后,其恶性表型逆转、生长速度减慢、致瘤性明显降低;胶质瘤细胞迁移能力却增强.除了Cx43形成的缝隙连接(gap junction,GJ)对神经胶质瘤有影响外,Cx43形成的半通道(hemichannels,HCs)及Cx43 C末端也起着重要的作用.
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紫外线的皮肤损伤机制及具有紫外线防护作用的天然产物的研究进展
皮肤长期暴露在紫外线下可以引起皮肤损伤,出现皮肤光老化甚至出现皮肤癌变和其他皮肤病变.紫外线引起的皮肤光老化的主要机制有:氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、胶原和弹性蛋白的降解等.目前国内外关注的焦点是开发紫外线防护剂,目前主要研究的有黄酮类化合物、萜类化合物、鞣质类、香豆素类等.该文主要对紫外线的皮肤损伤机制及天然来源紫外线防护剂的研究进展进行综述.
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基于内质网应激的抗肿瘤药物研发
在缺氧、钙代谢紊乱、氧化应激等条件下,细胞内质网功能受到干扰,未折叠或错误折叠蛋白积聚,将产生内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)效应.早期ERS可促使肿瘤细胞存活,但长时间或严重的ERS可诱导肿瘤细胞产生凋亡等效应,这使得基于ERS的抗肿瘤药物研发成为可能.该文主要介绍当前基于ERS的抗肿瘤药物研发概况,总结具有诱导ERS效应的天然产物,并在此基础上对基于ERS的抗肿瘤药物研发进行分析,以期为相关领域的发展提供参考.
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肿瘤干细胞耐药机制研究进展
肿瘤是一种干细胞疾病,治疗肿瘤面临的主要挑战之一是肿瘤对传统治疗产生了耐药性,研究证明耐药性的产生与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的生物学特性密切相关.鉴定各种肿瘤中的CSCs以及维持其特性所必需的微环境和生物学进程对治疗肿瘤复发至关重要.CSCs周围局部微环境(niche)的改变能影响其生物学行为,而多种与发育相关的信号通路的激活,DNA修复能力的增强以及ABC转运蛋白介导的药物外排等是导致临床耐药的主要原因.该文就近年来CSCs与耐药的相关研究进展作一综述.
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GPCR偏向性配体介导的选择性功能
G蛋白偶联受体(GPCR)是当今药物治疗中有效靶向作用的受体超家族之一,它在人类的正常生理状态和疾病过程中都发挥着极大的功效.近年研究发现,GPCR脱敏作用的调节器β-arrestin,可作为真正的衔接蛋白将信号转导到多重效应途径.β-arrestin介导的信号对生化和功能方面的影响力都不同于传统G蛋白介导的信号.由此发现辨别出的多种G 蛋白-偏向配体或β-arrestin偏向配体,不仅是用来研究GPCR信号生化特征的有效工具,还具有被开发成治疗药物的潜力.因此,该文就偏向性配体的特点、作用机制、药理学作用及研究偏向性配体的技术进行综述.
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蛋白磷酸酶1与Ca2+ /钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在心肌病中研究进展
蛋白质的磷酸化与去磷酸化是细胞信号转导过程中重要的调控方式,其循环过程就像调控分子的开关一样,参与众多生理活动.负责这一修饰调节的是蛋白激酶与蛋白磷酸酶.报道显示人类染色体编码多达500个蛋白激酶,这些蛋白激酶满足人类高度多样性与差异性调控蛋白磷酸化作用,而有趣的是人类编码的蛋白磷酸酶却仅仅约为150个,其中约有40个是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶.越来越多的证据表明蛋白磷酸酶/蛋白激酶调控异常在心肌病中起关键作用.蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)是一多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,研究显示PP1在心肌肥厚和心衰的发生发展过程中起重要作用.而Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ) 是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它作为Ca2+信号转导的关键因子,调节细胞的多种生物学功能,其功能异常可引起肥厚心肌胞内钙稳态失衡进而引起心律失常等心肌病.该文就PP1与CaMKⅡ的功能和心肌病的关系作一综述.
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COX-2抑制剂联合抗肿瘤的研究进展
环氧酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂具有预防和治疗多种肿瘤的作用,并且能够影响化疗药物的抗肿瘤活性.COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤可能成为肿瘤治疗的新方法.该文对国内外COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤的临床前和临床研究进行综述,分析研究结论中存在的争议,并探讨影响化疗效果的可能机制.
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黄芪多糖对局部缺血/再灌注所致大鼠大脑皮层c-fos和Bcl-2表达的影响
缺血性脑血管病因持续缺血缺氧,可引起缺血性损伤和再灌注损伤.表现为能量代谢障碍、细胞内Ca2+超载及细胞凋亡等一系列病理过程,导致脑细胞不可逆性坏死与凋亡[1].目前对其治疗主要是通过促进供血、保护脑组织和加速脑组织重建.但这些仍未有充分证据证实其有效性.黄芪多糖(AP)有调节免疫和延缓衰老等作用[2].
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雌孕激素序贯性干预治疗对雷公藤多苷卵巢功能损害的保护作用
雷公藤多苷(tripteryium wilfordii polyglycosidium, TWP)是植物雷公藤的根提取物,广泛应用于肾小球疾病、风湿性疾病、肿瘤及移植等[1].长期应用会产生肝功能受损和白细胞减少等不良反应,对性腺的损伤尤为突出,可引起月经紊乱,甚至卵巢早衰[1].如何在充分发挥TWP疗效的同时,大限度地降低其副作用是临床亟待解决的问题.研究发现HPT能够改善TWP所致育龄期女性卵巢功能减退或衰竭引起的围绝经期症候群,维持血清中雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的正常水平,减少TWP对女性生殖系统的毒副作用[4].
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羟苯磺酸钙在健康大鼠体内的药代动力学研究
羟苯磺酸钙可降低毛细血管通透性、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度,防止血栓形成,还可抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽和前列腺素等血管活性物质释放引起的毛细血管高渗.临床上羟苯磺酸钙主要用于治疗糖尿病、肾病及糖尿病引起的视网膜病变,还可用于血栓性疾病以及心脏疾病.羟苯磺酸钙在大鼠体内的药代动力学研究尚未见文献报道.本文采用高效液相色谱法测定羟苯磺酸钙在大鼠体内的血药浓度变化过程,用DAS 2.0软件计算相关药代动力学参数.
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补体旁路激活对内皮细胞纤溶功能的影响
补体对机体防御和免疫功能有重要的作用,然而其过度激活会造成炎症和损伤[1].旁路激活是补体激活的一条重要途径,很多疾病的发生与补体的旁路激活密切相关[2].激活的补体会对内皮细胞产生作用和影响.内皮细胞具有多种重要的分泌调节功能,而补体旁路激活对内皮细胞纤溶功能影响的研究极少见报道.为进一步探讨炎症相关病征中补体激活与凝血功能异常的相关性,本文开展了补体旁路激活对内皮细胞纤溶功能影响的研究.
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HPLC-MS法测定大鼠血浆中双-O-甲基四氢呋喃愈创木素 B的浓度及药代动力学参数
目的 建立测定大鼠血浆中双-O-甲基四氢呋喃愈创木素 B(DiB)含量的高效液相色谱-电喷雾离子化-质谱(HPLC-ESI-MS)联用的分析方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究.方法 SD大鼠6只,单剂量静脉注射(10 mg·kg-1) DiB,以三白草酮为内标,用HPLC-MS法测定给药后血浆中的药物浓度,并用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 DiB的血药浓度在0.025～5.0 mg·L-1范围内线性关系良好,低定量限为0.025 mg·L-1,提取回收率≥91.1%,日间、日内RSD≤10.0%.大鼠单剂量尾静脉注射DiB 10 mg·kg-1后,主要动力学参数AUC(0-t)、T12β、CL、V1分别为:(11.44±2.44) mg·h·L-1、(3.73±1.30) h、(0.65±0.14)L·h-1·kg-1、(3.36±3.19)L·kg-1.结论 该方法操作简便、灵敏、快速、专属性强,可用于DiB的血药浓度检测及药代动力学研究.
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舒郁胶囊对大鼠海马原代培养神经元Ca2+-CaM通路的作用
目的 观察海马神经元内Ca2+浓度和CaM蛋白水平表达变化,探索复方舒郁胶囊治疗抑郁情绪的微观作用机制.方法 采用孤养结合慢性温和刺激复制抑郁情绪大鼠模型,以调肝方药舒郁胶囊及其君药柴胡提取物进行干预,氟西汀作为阳性对照药,制备各组大鼠血清;运用原代无血清培养技术培养大鼠海马神经元,以制备的各组大鼠含药血清孵育神经元;采用荧光探针Fluo-3/AM染色和细胞免疫荧光技术,分别测定海马神经元胞内[Ca2+]i和CaM蛋白表达水平.结果 与正常组相比,模型血清组细胞内[Ca2+]i和CaM蛋白表达水平明显降低(P＜0.05);各含药血清组神经元胞内[Ca2+]i和CaM蛋白水平较模型血清组明显升高(P＜0.05),与正常血清组差异无显著性.结论 舒郁胶囊调控海马神经元胞内Ca2+-CaM体系的变化可能是其治疗抑郁情绪的作用机制之一.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
