中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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三萜皂苷Saxifragifolin D抑制人肝癌耐药细胞HepG2/ADM生长并诱导细胞凋亡作用研究
目的 研究Saxifragifolin D(SD)对人肝癌耐药细胞HepG2/ADM的生长抑制及诱导凋亡作用.方法 采用MTT法观察SD对HepG2/ADM细胞的增殖抑制作用,应用流式细胞仪分析SD对细胞周期的影响,AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测凋亡细胞比率,JC-1染色观察SD对细胞内线粒体膜电位的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白caspase-9,caspase-3和PARP的激活及c-Raf,MEK和ERK蛋白的表达和磷酸化水平.结果 SD可以明显抑制人肝癌耐药细胞HepG2/ADM的增殖.细胞周期检测发现SD诱导细胞产生亚二倍体凋亡峰,同时细胞凋亡率也由对照组的5.3%增加到34.8%和47.8%.线粒体膜电位检测结果显示SD导致细胞内线粒体膜电位的明显降低.Western blot检测结果表明caspase-9,caspase-3被激活,PARP被剪切活化,cytochrome C由线粒体释放至胞质,c-Raf、MEK和ERK蛋白的磷酸化水平降低.结论 SD可以抑制人肝癌耐药细胞HepG2/ADM增殖并诱导其凋亡,作用机制可能与线粒体功能障碍及抑制c-Raf/MEK/ERK通路的活化有关.
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AE3通过NO通路参与心肌细胞缺氧预适应的保护作用
目的 从细胞水平探讨阴离子交换蛋白3(AE3)在心肌细胞缺氧预处理(APC)保护作用中的意义以及与NO通路的关系.方法 以原代培养的SD新生乳鼠心肌细胞为研究对象,建立缺氧/复氧(A/R)损伤和缺氧预适应保护模型.心肌细胞随机分为4组,Control组、A/R组、APC组和NO合成酶抑制剂L-NAME组.RT-PCR和Western blot法分别测定AE3的mRNA和蛋白表达,MTT法检测细胞存活率,生化自动分析仪测定LDH、CPK活性.结果 A/R处理后,心肌细胞AE3 mRNA转录及蛋白表达较Control组略增加.APC组AE3 mRNA转录及蛋白表达不仅均较Control组转录明显上调,而且较A/R组也明显上调.但预先加入NO合成酶抑制剂L-NAME则可抑制APC处理时AE3的表达增强,并取消APC的心肌保护作用.结论 AE3可能通过NO通路参与了心肌细胞APC的保护作用.
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白介素-1β在缓激肽开放血脑屏障过程中的作用及其机制
目的 探讨白介素-1β(IL-1β)在缓激肽(BK)开放血脑屏障(BBB)过程中的作用及其机制.方法 缓激肽处理C6细胞后,动态观察培养液中IL-1β含量(放射免疫法)、C6细胞内热休克因子1(HSF1)蛋白的表达(Western blot法)及IL-1β的mRNA水平(RT-PCR法).利用伊文思蓝检测C6恶性胶质瘤大鼠经颈内动脉给予IL-1β及缓激肽后血脑屏障的通透性.结果 缓激肽作用于C6细胞后,培养液中IL-1β的含量明显增加,于120 min含量多,其后开始减少.C6细胞内HSF1的表达及IL-1β的mRNA水平也在给予缓激肽后明显增加,并分别于干预后的30 min和60 min达高峰后逐渐减少.缓激肽与IL-1β单独作用于C6动物后均可引起胶质瘤大鼠的血脑屏障通透性增加,且IL-1β对肿瘤模型动物血脑屏障通透性的影响与C6细胞培养液中IL-1β的含量相一致.结论 IL-1β可能介导了缓激肽开放血脑屏障的作用,此作用可能是由于缓激肽诱导C6细胞内HSF1的表达增加,增加的HSF1促进神经胶质瘤细胞释放IL-1β所致.
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芹菜素对人鼻咽癌CNE-2Z细胞化疗敏感性的增强作用
目的 观察芹菜素(AP)能否增强人鼻咽癌CNE-2Z细胞对顺铂 (DDP)的化疗敏感性.方法 采用MTT法对CNE-2Z细胞的增殖抑制率进行检测,中效原理法对联合用药的相互作用进行分析判断;采用流式细胞术和PI/Hoechst33258荧光双染法检测细胞凋亡;RT-PCR法检测凋亡相关基因bcl-2、bax mRNA表达的改变.结果 AP、DDP单用及合用均明显抑制CNE-2Z细胞的生长,且呈剂量依赖性关系,两药合用时在中、高浓度呈协同效应;流式细胞术和荧光双染法结果表明低浓度AP联合DDP更能明显促进肿瘤细胞的凋亡;与单独用药组比较,RT-PCR结果显示联合用药组bcl-2 mRNA表达明显降低,而bax mRNA表达明显增高.结论 芹菜素可增强顺铂对CNE-2Z细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡作用,其机制可能与上调bax和下调bcl-2的表达,导致Bcl-2/Bax比值下降有关.
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血小板衍生生长因子体外对大鼠肝星状细胞表达细胞外基质的影响
目的 研究体外大鼠肝星状细胞(HSC)中血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路的激活对于HSC表达细胞外基质(ECM)的影响.方法 分离、纯化大鼠原代HSC并体外培养;以MTT实验检测PDGF对HSC增殖的作用;以Western blot和Real-time PCR方法分别检测PDGF对PDGF-βR与CTGF、ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin,以及调控ECM降解平衡的MMP-2和TIMP-1表达的影响.结果 MTT实验结果表明PDGF以剂量依赖性和时间依赖性的方式促进HSC的增殖.PDGF可以促进其受体PDGF-βR和CTGF的蛋白与mRNA表达.PDGF还可明显上调ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin的表达.此外,PDGF影响ECM的降解平衡,表现为TIMP-1的表达上调,而MMP-2的表达下调.结论 PDGF/PDGF-βR信号转导途径可明显促进HSC活化与ECM生成,抑制ECM降解.所得结果可以为药物阻滞PDGF信号转导从而抑制肝纤维化提供依据.
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钩藤生物碱抑制高血压大鼠主动脉胶原沉积及对基质金属蛋白酶的影响
目的 探讨钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱抑制SHR(自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)胸主动脉胶原沉积的实验效应及相关机制.方法 40只SHR随机分为5组:模型组、卡托普利组、异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组;Wistar大鼠8只作为正常对照组.卡托普利组给药量为每天17.5 mg·kg-1,异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组的给药量分别为每天5、5、50 mg·kg-1,模型组和正常组给予等容量生理盐水.灌胃给药8周.取胸主动脉,通过Masson染色法、免疫组织化学染色法、原位杂交法并结合图像分析技术,观察钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉胶原、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、MMP-2、TIMP-2表达的影响.结果 钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱能够降低SHR胸主动脉胶原含量,下调ColⅠ、ColⅢ的蛋白和mRNA表达水平,上调MMP-9和MMP-2蛋白表达水平,上调MMP-9 mRNA表达水平,下调TIMP-2蛋白和mRNA表达水平.结论 钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱具有抑制SHR胸主动脉胶原重塑的效应,部分机制与上调MMP-9和MMP-2、下调TIMP-2的表达有关.
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松果体素抑制大鼠海马神经元甘氨酸激活的全细胞电流
目的 研究松果体素对培养的大鼠海马神经元甘氨酸激活的全细胞电流(Igly)的调控.方法 在培养的大鼠海马神经元上,采用全细胞膜片钳技术,研究松果体素对甘氨酸激活的全细胞电流的调控.结果 松果体素以浓度依赖的方式可逆地抑制Igly,并且这种抑制作用是非竞争性的,松果体素的抑制作用没有特异的亚基选择性.结论 松果体素能以非竞争的方式直接抑制甘氨酸受体介导的电流,这种抑制作用可能对海马区域神经网络的兴奋性产生影响.
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无蹼壁虎抗肿瘤活性成分对HepG2细胞增殖、迁移及凋亡的影响
目的 观察无蹼壁虎抗肿瘤活性成分(Gekko Swinhonis anti-neoplasm active component,GSAAC)对人肝癌HepG2细胞增殖、迁移及凋亡的影响.方法 GSAAC与体外培养的人肝癌HepG2细胞共培养,分别以MTT法和Transwell小室检测其对细胞增殖及迁移、侵袭的影响;免疫组化法检测PCNA的表达;Hochest33342荧光染色法、TUNEL法观察GSAAC对HepG2细胞的作用;流式细胞术检测细胞周期及早期凋亡率.结果 GSAAC(25～400 mg·L-1)可明显抑制HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭能力,呈浓度依赖性;Hochest33342、TUNEL染色及流式细胞术结果显示,GSAAC可诱导细胞发生早期凋亡,阻滞HepG2细胞从S期进入G2期.结论 GSAAC可能通过影响细胞周期进而抑制HepG2细胞增殖和迁移并诱导细胞发生凋亡,进而实现抑制肿瘤的作用.
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川芎嗪纳米喷雾剂对大鼠腹腔粘连相关因子和纤溶系统影响的实验研究
目的 探讨川芎嗪纳米喷雾剂对大鼠腹腔粘连相关因子和纤溶系统的影响.方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、透明质酸钠组、川芎嗪纳米喷雾剂高、中、低剂量组、聚乳酸空白纳米组、川芎嗪原料组、川芎提取物组共9组.以锉刀法进行造模,分别于术后1周、2周收集大鼠腹腔液,ELISA法测定腹腔液中相关因子TGF-β1、FN、CTGF的含量,以及纤溶系统PAI和t-PA的含量.结果 川芎嗪纳米喷雾剂有改善粘连相关因子TGF-β1、FN、CTGF升高的作用;与粘连模型组比较,抑制了PAI活性的增强,相对增强了t-PA的活性作用,且川芎嗪纳米喷雾剂存在一定的量效关系.结论 川芎嗪纳米喷雾剂抗腹腔粘连的作用机制可能与抑制了粘连所致的TGF-β1、FN、CTGF的升高以及调节了t-PA、PAI之间的平衡相关.
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JNK信号通路介导化学性缺氧对PC12细胞的损伤作用
目的 探讨C-Jun蛋白氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)通路在化学性缺氧模拟剂氯化钴(CoCl2)对PC12细胞损伤中的作用.方法 应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞以建立化学性缺氧损伤模型.应用CCK-8比色法检测细胞存活率;Hoechst33258核染色法观察细胞凋亡的形态学改变;JC-1染色荧光显微镜照像检测线粒体膜电位(MMP); Western blot法检测JNK蛋白的表达水平.结果 600 μmol·L-1 CoCl2作用PC12细胞不同时间(12～48 h)后,可时间依赖性地抑制PC12细胞的存活率;600 μmol·L-1的CoCl2处理PC12细胞48 h时,可引起细胞出现核固缩等典型的凋亡特征;CoCl2能明显的降低PC12细胞的MMP; CoCl2能诱导JNK的磷酸化,特异性的JNK阻断剂SP600125可抑制CoCl2对PC12细胞的上述损伤作用.结论 CoCl2可引起PC12细胞损伤,此作用可能与其诱导JNK磷酸化有关.
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二氮嗪后处理对缺血/再灌注心肌的保护作用及其与PI3K/Akt信号通路的关系
目的 研究PI3K/Akt信号通路是否参与二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤.方法 60只♂ SD大鼠随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、I/R组、二氮嗪(D组)、wortmannin组(W组)、二氮嗪+wortmannin组(D+W组).建立大鼠在体心脏I/R模型,除S组外,其余各组均缺血30 min,再灌注120 min.再灌注前5 min,5组分别依次经股静脉输注0.1% DMSO、0.1% DMSO、二氮嗪7 mg·kg-1、wortmannin 15 μg·kg-1和二氮嗪7 mg·kg-1,其中D+W组于给予二氮嗪前5 min输注wortmannin 15 μg·kg-1.记录缺血前、缺血30 min和再灌注120 min时心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP);再灌注末,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积、TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡率、Western blot分析p-Akt表达水平.结果 各组缺血前心功能指标HR、LVDP、LVEDP无差异(P>0.05).再灌注120 min后,与I/R组相比,D组和D+W组LVDP明显升高、LVEDP明显降低(P<0.01或<0.05),梗死面积与凋亡率降低(P<0.01或0.05),D组p-Akt表达水平升高(P<0.01);与D组比,D+W组LVDP降低(P<0.05),梗死面积与凋亡率增高(P<0.05),p-Akt表达水平降低(P<0.01).结论 二氮嗪后处理部分通过激活PI3K/Akt信号通路减轻大鼠在体心肌I/R损伤.
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替米沙坦对高血压大鼠血管ACE2表达及氧化应激水平的影响
目的 探讨替米沙坦干预对自发性高血压大鼠(SHR)血管组织血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达、一氧化氮(NO)及氧化应激水平的影响.方法 选取10周龄SHR及其同源对照WKY大鼠,分别给予替米沙坦(5、10 mg·kg-1·d-1)或安慰剂,为期10周.采用Western blot检测治疗后大鼠主动脉组织中ACE2蛋白及内皮型NO合酶(eNOS)磷酸化水平.分别采用硝酸还原酶比色法与硫代巴比妥酸比色法测定大鼠主动脉组织中NO和丙二醛(MDA)含量.结果 与WKY对照组相比,SHR大鼠主动脉组织中ACE2蛋白和Ser1177-eNOS磷酸化水平明显降低(ACE2:0.39±0.05 vs 1.00±0.06;p-eNOS:0.43±0.06 vs 1.00±0.04;P值均<0.01),伴NO水平下调及MDA含量增加(NO mmol·g-1protein:11.5±2.1 vs 27.8±4.9;MDA nmol·g-1 protein:393.9±17.9 vs 186.3±14.5;P值均<0.01),而经替米沙坦治疗后SHR低、高剂量治疗组大鼠主动脉组织中ACE2蛋白和Ser1177-eNOS磷酸化水平增加(ACE2:0.62±0.06,0.65±0.07 vs 0.39±0.05;p-eNOS:0.68±0.07,0.71±0.06 vs 0.43±0.06;P值均<0.05),伴NO水平升高(19.2±3.3,23.9±3.2 vs 11.5±2.1 mmol·g-1protein;P值均<0.05)与MDA含量下调(271.9±16.1,249.2±19.6 vs 393.9±17.9 nmol·g-1 protein;P值均<0.05).结论 长期替米沙坦治疗通过提升高血压大鼠血管ACE2表达及eNOS磷酸化水平,可促使血管NO生成及氧化应激水平改善,提示替米沙坦对高血压具有一定的血管保护功效.
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美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响
目的 观察美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响.方法 采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型.美洛昔康(1、3和5 mg·kg-1)和舍曲林(5 mg·kg-1)在造模完成后灌胃给药,每天1次,连续20 d.旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,生化酶学方法检测大鼠海马和皮层超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附法检测大鼠海马和皮层细胞因子白介素(IL)-1β、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量变化.结果 与正常组比较,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中静止不动的次数增加(P<0.01),旷场实验中水平和垂直运动减少(P<0.05),海马和皮层SOD活性及IL-6含量降低(P<0.05),MDA及IL-1β、TNF-α含量增加(P<0.05).与模型组比较,美洛昔康能明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,升高海马和皮层中SOD活性及IL-6含量(P<0.05)以及降低大鼠海马和皮层MDA及IL-1β、TNF-α含量(P<0.01).结论 美洛昔康对CUMS诱导的大鼠抑郁行为有明显的改善作用,其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激有关.
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菝葜治疗便秘型肠易激综合征作用机制的实验研究
目的 研究菝葜治疗便秘型肠易激综合征的疗效及作用机制.方法 用冰水灌胃法复制大鼠便秘型肠易激综合征模型,将造模成功大鼠分为模型组、菝葜提取物高、中、低剂量组(浓度依次为8、4、2 g·ml-1,按生药量计)、阳性对照组,另设空白对照组.灌胃给药3周后,酶免法测定大鼠血清5-HT和血浆SS、SP含量的变化,观察菝葜提取物对大鼠结肠5-HT、SP、SS和脊髓SP免疫组化染色的影响,以及对大鼠结肠MC甲苯胺蓝法染色的影响.结果 与模型组相比,菝葜提取物低剂量组能够降低模型大鼠血清5-HT和血浆SS含量(P＜0.05);能够升高模型大鼠血浆SP的含量(P＜0.05);能够升高模型大鼠结肠SS、SP和脊髓SP免疫组化染色的平均灰度值(P＜0.05);能够升高模型大鼠结肠5-HT免疫组化染色平均灰度值(P＜0.01);并且能够减少模型大鼠结肠MC计数(P＜0.05).结论 菝葜对便秘型肠易激综合征模型大鼠有明显的治疗作用,其作用机制可能是通过调整模型大鼠血清5-HT,血浆SS、SP,结肠5-HT、SP、SS、MC,脊髓SP等来实现的.
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木霉菌醇对肝癌细胞CBRH7919凋亡及形态变化的影响
目的 探讨木霉菌醇(trichomerol)对大鼠肝癌细胞CBRH7919的作用.方法 采用SRB细胞活性检测法检测木霉菌醇对CBRH7919细胞活性的影响;用流式细胞仪检测CBRH7919对细胞周期和凋亡的影响;激光共聚焦显微镜观察吖啶橙荧光染色细胞形态变化.结果 SRB检测显示木霉菌醇对CBRH7919细胞作用具有浓度和时间依赖性;木霉菌醇作用后CBRH7919细胞周期S期比例上调,而G1期比例下调;凋亡率具有浓度依赖性;吖啶橙荧光染色发现,细胞有明显凋亡.结论 木霉菌醇对肝癌细胞CBRH7919具有良好的抑制作用,并可诱导细胞凋亡.
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左旋多巴甲酯对剥夺性弱视猫视皮层17区神经细胞的影响
目的 观察不同剂量的左旋多巴甲酯对剥夺性弱视猫模型视皮层17区神经细胞凋亡情况以及神经生长因子(NGF)和FOS蛋白表达的影响,探讨左旋多巴甲酯对弱视的治疗效果及其作用机制.方法 健康的幼猫30只随机分成6组:左旋多巴甲酯高(LDMEH)、中(LDMEM)、低(LDMEL)剂量组、阳性对照组(PC)、模型对照组(MC)及正常对照组(NC),每组5只.除了正常组,于4周龄时参照Hubel经典实验方法对各组幼猫进行麻醉后的左眼单纯上下睑缝合建立剥夺性弱视,12周后打开缝合眼并开始给药,每天灌胃左旋多巴甲酯20,40,80 mg·kg-1,阳性对照组为左旋多巴40 mg·kg-1,正常组与模型组为等剂量生理盐水,每天1次持续30 d.进行Nissl染色观察,TUNEL检测法观察视皮层神经细胞的凋亡情况,经免疫组化技术检测视皮层17区神经细胞中NGF以及FOS蛋白的表达情况.结果 左旋多巴甲酯有效地降低了弱视眼视皮层17区中的神经细胞凋亡率.模型对照组弱视眼视皮层17区NGF和FOS免疫阳性细胞数量明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01).给药治疗后各组视皮层17区NGF和FOS免疫阳性细胞密度较模型对照组均为增加,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 左旋多巴甲酯对视皮层17区中神经细胞有保护作用,通过上调内源性NGF和FOS蛋白的表达来修复剥夺性弱视造成的结构与功能缺陷,可能与它们共同协调作用下重塑中枢视觉通路有关.
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依达拉奉对LPC所致兔胸主动脉内皮功能的影响及机制
目的 探讨依达拉奉(edaravone,Eda)对溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)所致家兔血管内皮损伤的影响及机制.方法 家兔胸主动脉环分别与LPC(5 mg·L-1)和Eda(25～100 μmol·L-1)单独孵育或共孵育,分别检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应和硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应,血管组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性.结果 5 mg·L-1 LPC孵育血管环30 min,明显抑制了乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,但没有影响硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应,降低了血管组织中NO含量和SOD活性而增加了MDA含量.25～100 μmol·L-1 Eda分别孵育血管环15 min,再与5 mg·L-1 LPC共同孵育30 min,明显改善LPC所致的血管舒张功能的损害,升高了血管组织中NO含量和SOD活性而降低了MDA含量.结论 Eda对LPC所致的血管内皮依赖性舒张功能的损伤具有明显的保护作用,该效应可能与其抗氧化作用有关.
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SHP-2对人胃癌细胞克隆增殖的影响
目的 研究SHP-2对人胃癌细胞SGC-7901细胞克隆增殖的影响.方法 采用重组腺病毒Ad-GFP(GFP)、Ad-GFP-SHP-2(WT)转染SGC-7901细胞;采用蛋白印迹技术(Western blot)检测SHP-2蛋白的表达;同时进行集落形成实验检测SGC-7901细胞克隆形成能力.另外,观察SHP-2抑制剂NSC-87877作用后,对SGC-7901集落形成的影响.结果 当胃癌细胞感染复数为150时,转染成功的细胞数占总细胞数的0.9.WT组SHP-2蛋白过表达.WT组的平板克隆数明显高于SGC-7901亲本细胞组 (Control 1) 和 GFP组,P<0.05.SHP-2抑制剂组(NSC-87877)的平板克隆数及软琼脂克隆数分别明显低于SGC-7901亲本细胞组 (Control 2),P<0.05.结论 SHP-2对SGC-7901细胞克隆增殖有明显促进作用.
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三七茎叶皂苷对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 研究三七茎叶皂苷对大鼠离体心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及其作用机制.方法 SD大鼠36只,随机分为6组(n=6),分别是空白对照组、模型组、阳性给药组(地奥心血康70 mg·kg-1)、三七茎叶皂苷低、中、高剂量组(20、40、80 mg·kg-1).阳性给药组和三七茎叶皂苷给药组大鼠每日灌胃给药1次,连续给药7 d,空白对照组和模型组同时给予同体积生理盐水.末次给药60 min后,分离心脏置于Langendorff离体灌流装置上,平衡15 min后,全心停灌25 min,再灌注60 min,造成心肌缺血/再灌注损伤模型.于大鼠左心房插入水囊导管,记录三七茎叶皂苷对血流动力学指标的影响,测定再灌注60 min后灌流液中乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK)的活性及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、LDH、CK活性及丙二醛(MDA)的含量.HE染色观察组织形态学改变.结果 三七茎叶皂苷不同剂量组(20、40、80 mg·L-1),可明显改善缺血/再灌注所致大鼠的心功能损伤,减少灌流液中LDH、CK释放和组织中MDA的产生,增加SOD、GSH-Px的活性.HE染色结果显示,阳性给药组与三七茎叶皂苷高、中、低剂量组均不同程度的减轻了I/R造成的心肌损伤.结论 三七茎叶皂苷对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与改善心肌舒缩功能,清除氧自由基,减少脂质过氧化反应有关.
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匹诺塞林对急性局灶性脑缺血大鼠脑线粒体功能的影响
目的 考察匹诺塞林对大鼠急性局灶性脑缺血组织能量代谢及线粒体功能的影响.方法 制备永久性大鼠大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林给药组(1、3、10 mg·kg-1)、尼莫地平给药组(3 mg·kg-1).给药组于手术后10 min、12 h分别给予静脉注射,假手术组与模型组给予生理盐水.于手术24 h应用生化方法检测脑组织中LDH的活性,HPLC法检测大鼠脑组织ATP、ADP、AMP、磷酸肌酸含量.通过检测线粒体超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、线粒体Ca2+-ATP酶活性,超氧阴离子含量、线粒体膜肿胀度、线粒体钙离子含量综合评价线粒体功能.结果 匹诺塞林(3、10 mg·kg-1)给药组大鼠缺血脑组织中乳酸脱氢酶活性降低,能量指数比模型组分别提高了34.6%和45.8%(P<0.05);匹诺塞林(10 mg·kg-1)组线粒体SOD 活性提高了24.4 %、Na+,K+-ATP 酶、Ca2+-ATP 酶活性分别升高了24.9 %及34.0 %,线粒体钙离子浓度降低了22.0 %,与模型组相比差异均具有显著性(P<0.05).匹诺塞林(3、10 mg·kg-1)组线粒体超氧阴离子水平分别降低了20.2 %及30.6%、线粒体肿胀程度分别降低了26.1 %及46.0 %,与模型组相比差异均具有显著性(P<0.05).结论 匹诺塞林可减轻大鼠脑缺血后能量损伤,提高脑组织抗缺血缺氧能力,其对线粒体功能的保护作用可能是改善缺血脑组织能量代谢的重要机制.
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Caspase抑制剂F1013对刀豆蛋白A诱导小鼠急性肝损伤的治疗作用
目的 研究Caspase抑制剂F1013对刀豆蛋白A(ConA)所致小鼠急性肝损伤模型的治疗作用,并对其机制进行初步探讨.方法 60只♂ BALB/c小鼠随机分成对照组、模型组、阳性药组(NAC 155 mg·kg-1)和F1013(5,2.5,1.25 mg·kg-1)给药组.除对照组外,其余组小鼠均尾静脉注射ConA建立小鼠急性肝损伤模型,造模后2 h,阳性药组腹腔注射NAC,F1013给药组和模型组分别皮下注射F1013和溶媒.造模后8 h留取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)含量和TNF-α水平,肝组织进行HE染色,并检测肝细胞凋亡率.结果 在ConA诱导小鼠急性肝损伤模型,F1013组均明显改善肝脏病理组织损伤;明显降低血清ALT、AST、T-Bil和TNF-α水平及肝细胞凋亡率(P<0.01或P<0.05).结论 F1013对ConA所致小鼠急性肝损伤具有较好的治疗作用,其机制可能与减少TNF-α的产生及抗肝细胞凋亡有关.
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内源性中叶素可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大
目的 研究内源性中叶素(IMD)与心肌细胞肥大间的相互作用关系.方法 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)孵育乳鼠心肌细胞构建心肌肥大模型.应用Western blot及放射免疫法测定心肌细胞IMD产生和分泌,实时定量PCR(Real-time PCR)方法检测心肌细胞IMD及其受体系统降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白(CRLR/RAMPs)基因表达的变化.并以[3H]-亮氨酸([3H]-Leu)摄入及脑钠素(BNP)基因表达作为心肌细胞肥大的指标.结果 AngⅡ孵育下调心肌细胞IMD生成、表达,并影响其受体系统的基因表达.反过来,利用IMD抗体及其受体阻断剂阻断内源性IMD的生物学效应可增强AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应.结论 内源性IMD及其受体系统参与了心肌肥大的发生、发展,对其生成、表达的干预有可能成为今后防治心肌细胞肥大的新途径.
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新型钾通道开放剂(QO-58)在大鼠体内组织分布研究
目的 建立大鼠组织中QO-58浓度的测定方法,并研究其组织分布.方法 SD大鼠灌胃给药QO-58(50 mg·kg-1)后,于给药后2、7、18、36 h断头放血处死大鼠,立即取出各脏器组织,滤纸吸干浮血,称重后用2倍量乙腈制成匀浆,取组织匀浆液用乙腈处理,以C18色谱柱Shim-pack VP-ODS C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm)为固定相,选择285 nm为检测波长,流动相为乙腈:0.2 mol·L-1乙酸铵(45:55),尼群地平为内标,柱温35℃,用HPLC法测定各组织中QO-58药物浓度.比较各组织的QO-58浓度,分析药物在大鼠体内的分布情况.结果 大鼠灌胃给予QO-58 50 mg·kg-1后,肝脏中药物浓度高,其次在肺、小肠、肾和胃等组织浓度较高,在肌肉、脂肪、脑、睾丸中浓度较低.大多数组织在7 h药物浓度达高峰,然后逐渐下降,36 h时大部分组织中检测不到QO-58.结论 QO-58主要分布在肝脏、小肠、肾和胃等组织,脂肪、脑、睾丸中分布量少;在所研究的组织中,未见明显的特殊蓄积现象.
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芍药苷通过调节前列腺素E2受体抑制大鼠成纤维滑膜细胞增殖
目的 从前列腺素E2(PGE2)受体EP2和β-arrestin 2的表达分布变化特点,探讨PGE2诱导大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)异常增殖的分子机制以及芍药苷(Pae)的作用.方法 组织块培养法培养大鼠FLS,3H-TdR参入法检测FLS增殖情况,放免法测定细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度,流式细胞术检测FLS胞膜EP2受体水平,Western blot法检测FLS EP2和β-arrestin 2总蛋白和胞膜蛋白的表达.结果 PGE2（125 μg·L-1）刺激24 h,诱导FLS的异常增殖,降低细胞内cAMP浓度和胞膜EP2受体水平,但上调胞膜β-arrestin 2表达和FLS中EP2、β-arrestin2的总表达,Pae可抑制FLS过度增殖,恢复cAMP水平和胞膜EP2表达,下调胞膜β-arrestin 2和总EP2、β-arrestin 2水平.结论 Pae可能通过抑制β-arrestin 2的表达和转膜,减少EP2受体内吞而升高cAMP,抑制FLS在PGE2作用下的异常增殖.
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基于Nrf2-ARE通路的抗辐射有效活性成分筛选研究
目的 建立基于Nrf2-ARE通路的报告基因筛选模型,筛选抗辐射复方四物汤加味方中的活性成分.方法 将抗氧化反应元件插入萤火虫荧光素酶载体pGL4.26,构建重组质粒pGL4-ARE,与海肾荧光素酶载体pRL-TK共同转染HEK-293细胞,检测四物汤加味方中刺五加皂苷E、金丝桃苷、五味子乙素等12个主要的化学成分对Nrf2-ARE通路的激活作用.结果 在四物汤加味方中,白藜芦醇(50 μmol·L-1以上)和金丝桃苷(100 μmol·L-1以上)的抗氧化活性强,与空白对照组比较差异有显著性(P<0.01);红景天苷也有较好的效果,500 μmol·L-1以上可提高诱导表达倍数(P<0.01 ).结论 白藜芦醇、金丝桃苷、红景天苷是四物汤加味方中的主要抗氧化活性成分.
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小剂量氯胺酮对吗啡耐受细胞δ阿片受体及NMDA受体2B亚型表达的影响
目的 观察小剂量氯胺酮对吗啡耐受褐家鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞 (PC-12) δ阿片受体-1 (DOR-1) 和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位 (NR2B) 表达的影响,探讨氯胺酮防止吗啡耐受的相关机制.方法 建立PC-12吗啡耐受细胞模型,以时间分辨荧光免疫分析法测定cAMP含量、Real-Time PCR技术检测细胞DOR-1和NR2B表达,观察吗啡、氯胺酮及吗啡与氯胺酮联合作用上述指标的变化.结果 ① 10μmol·L-1吗啡作用于PC-12细胞48 h,cAMP含量明显升高,提示成功建立了吗啡耐受细胞模型;②小剂量氯胺酮(0.5 μmol·L-1)能防止吗啡耐受发生;③ 吗啡耐受细胞DOR-1的表达较对照组下降,NR2B的表达较对照组增加.小剂量氯胺酮(0.5 μmol·L-1)对DOR-1和NR2B表达无影响,但可逆转吗啡引起的DOR-1表达下调以及NR2B表达上调.结论 小剂量氯胺酮可防止吗啡耐受发生,其机制可能与抑制吗啡引起的DOR-1表达下调及NR2B表达上调有关.
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银屑病转基因动物模型研究进展
银屑病是一种受多基因遗传因素影响和多种环境因素诱导所产生的慢性炎症性皮肤疾病.为了阐明银屑病复杂的发病机制和开展药物治疗学的研究,建立一个理想的动物模型是关键,近年来随着转基因技术的发展,构建各种银屑病相关的转基因动物模型成为热点.该文就银屑病转基因动物模型的研究现状作一综述.
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MicroRNAs对动脉粥样硬化关键信号分子的影响
microRNAs是近年来发现的内源性非编码单链RNA小分子,在心血管系统中具有特异性的表达谱,通过降解mRNA或抑制蛋白质翻译调控转录后基因的表达.microRNAs在动脉粥样硬化形成的病理过程中,参与血管内皮细胞的损伤与修复;细胞炎性因子、生长因子等信号分子的表达与释放和血管平滑肌细胞的增殖与迁移等环节,从而调控动脉粥样硬化的发生发展.
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G蛋白偶联受体高阶聚化和信号转导中蛋白复合体的时空动态检测进展
传统观点认为,G蛋白偶联受体与G蛋白、调节蛋白、GRKs以及arrestins间的相互作用是连续的,其中涉及多个蛋白质之间快速的集合和解聚.而实际上,GPCRs和相关靶分子之间的作用是通过一系列细胞内蛋白质-蛋白质相互作用的信号转导网络来实现的.近10年,随着一些新兴技术的出现,如FRET、BRET和BiFC,实时动态观测二个蛋白质间相互作用的研究成为热点.近,一些技术结合的方法为从"时间、空间、动态、连续"检测更多蛋白质之间的相互作用的研究拉开新的帷幕.从横向来看,这些技术的结合可以用来研究细胞膜上3种甚至更多蛋白质的高阶寡聚化;从纵向来看,可以对细胞膜-细胞质-细胞核中所发生的信号转导网络的研究提供新的技术手段,多种技术结合所发挥作用是近出现的几种技术所无法企及的,这对于疾病发病机制的研究及新的药物靶点的发现具有深远意义.因此,本文就一些技术的结合及其应用做一简要综述.
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非肌肉肌球蛋白Ⅱ研究进展
非肌肉细胞中存在的肌球蛋白Ⅱ称为非肌肉肌球蛋白Ⅱ(non-muscle myosin Ⅱ,NM Ⅱ),与肌肉中肌球蛋白Ⅱ具有类似的化学结构,其活性受自身轻链和重链磷酸化水平调节.除了作为一种分子马达为细胞内各种分子运动提供动力外,NM Ⅱ还参与细胞迁移、黏附、胞质分裂等各种生理活动.
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蛋白质巯基亚硝基化与神经退行性疾病
蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)是指一氧化氮(NO)对蛋白质的半胱氨酸残基进行可逆性氧化还原修饰,这种修饰是NO在体内发挥作用的重要途径之一.近年来研究表明蛋白质SNO可以参与多种生理和病理过程,特别是一些靶蛋白的SNO参与神经退行性疾病发病过程及相关机制的研究倍受关注,该文对这方面近期研究进行概述.
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CYP3A4高表达细胞模型及其应用于药物代谢研究进展
细胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)属于细胞色素P450酶家族,参与多种化合物代谢及相互作用,是药物(尤其是口服药物)筛选和代谢研究的重要对象.该文按年代顺序对国外文献中CYP3A4高表达细胞模型的建立及在药物代谢中的应用进行综述,旨在将这一有价值的模型引入到新药研究中.
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α-细辛醚对人食管癌Ec-109细胞的体外抑制作用初探
α-细辛醚是中药石菖蒲挥发油中的主要活性成分,具有平喘、解痉、抗痫[1]、醒脑、杀虫、抗真菌等作用,临床主要用于治疗癫痫、支气管炎、小儿肺炎、老年性痴呆等.
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铜绿假单胞菌上清液诱导J774细胞凋亡过程中Fas蛋白的表达
铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa,PA)是医院内感染常见的致病菌,一旦感染,治疗困难.巨噬细胞是机体重要的免疫防御细胞,细菌侵袭机体组织,首先要避免被巨噬细胞等机体免疫细胞的吞噬、清除.因此激发巨噬细胞凋亡对细菌而言很重要.
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五味子抗肿瘤活性成分及作用机制研究进展
五味子是一味常用的中药材.近年来,国内外对其抗肿瘤活性成分及作用机制研究日趋活跃.目前认为五味子主要抗肿瘤成分为多糖和木脂素.五味子抗肿瘤机制有多个方面,包括诱导肿瘤细胞凋亡、提高机体的免疫调节作用、抗氧化、清除自由基作用、抗突变和逆转肿瘤细胞的多药耐药性.该文对五味子抗肿瘤活性成分和作用机制进行综述,以促进五味子研究的开展及临床上更好的应用.
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光化学法诱导大鼠冠状动脉血栓模型的建立和应用
目的 建立光化学法诱导大鼠冠状动脉血栓致心肌梗死模型.方法 大鼠分为激光和化学单独刺激组、联合刺激组和重组葡激酶处理组,通过注射光敏剂四氯四碘荧光素二钠(虎红)后激光照射冠状动脉形成血栓致心肌梗死动物模型,比较各组血管栓塞程度以及心电图Ⅱ导联ST段高度变化选择出佳模型.并用该模型评价重组葡激酶溶栓作用效果.结果 相对于单独刺激组,联合刺激组心脏激光照射处均出现明显损伤病灶.HE染色心肌细胞肿胀,排列紊乱,动静脉内均见血栓.心电图出现不同程度心律失常,ST段抬高.其中注射40 mg·kg-1虎红后照射15 min心律失常出现时间较早,心电图ST段抬高幅度高、维持时间长,而且死亡率低,为本研究中佳光化学法冠状动脉血栓模型.重组葡激酶处理组能够部分溶解动静脉血管内血栓,减小血栓面积(P<0.01),抑制ST段抬高(P<0.05～0.01).结论 该文建立了佳光化学法诱导大鼠冠状动脉血栓模型,适于溶栓药物研发评价.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
