中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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柚皮素调节20-HETE改善糖尿病小鼠肾损伤
目的 探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制.方法 利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western blot法检测CYP4A表达;ELISA法检测20-HETE含量.结果 高糖高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1)连续5 d,7 d后,模型组小鼠空腹血糖持续超过11.1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、SCr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),并出现胶原纤维增加、基底膜增厚等病理特征,同时,肾脏CYP4A表达降低,20-HETE含量减少(P<0.01).给予NAR(25、75 mg·kg-1·d-1)治疗4周,肾脏结构和功能明显改善,同时,CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.05).结论 NAR对糖尿病引起的肾脏损害有保护作用,这可能与其激活CYP4A-20-HETE 有关.
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烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关
目的 探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响.方法 被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平.结果 与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2-/-模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2-/-模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显.HE染色结果显示,WT及Nrf2-/-模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2-/-模型小鼠中病理改变更为明显.免疫组化及Western blot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2-/-正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2-/-正常组相比,在Nrf2-/-模型组中MRP1的表达并未发生明显改变.结论 香烟烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加可能与Nrf2信号通路的激活有关.
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lncRNA uc.48+对2型糖尿病大鼠肝糖原的影响
目的 探讨长非编码核糖核酸uc.48+小干扰RNA(lncRNA uc.48+siRNA)对2型糖尿病大鼠肝糖原异常的影响及可能机制.方法 采用高糖高脂饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,造模成功后,lncRNA uc.48+siR-NA尾静脉注射至大鼠体内,动态监测血糖变化及注射1周后检测肝糖原含量;蛋白印迹及qPCR检测各组大鼠肝脏组织中葡萄糖激酶(glucokinase,GK)mRNA和蛋白表达变化.结果 糖尿病模型大鼠用uc.48+小干扰RNA处理后,餐后血糖、空腹血糖较模型大鼠降低.肝糖原检测显示,糖尿病模型组大鼠肝糖原较对照组明显降低,糖尿病模型大鼠加uc.48+小干扰RNA处理后,肝糖原的合成较糖尿病模型组大鼠增多.糖尿病模型组肝脏GK mRNA和蛋白表达较对照组明显减少,经uc.48+小干扰RNA干预后,肝脏GK的mRNA与蛋白表达较糖尿病模型组明显增加.结论uc.48+小干扰RNA可降低2型糖尿病模型大鼠升高的血糖,增加肝糖原合成,其机制涉及增加GK及磷酸化Akt1表达.
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线粒体凋亡通路在棕榈酸诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用
目的 探讨线粒体凋亡通路在棕榈酸诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU-VECs)凋亡中的作用.方法 不同浓度棕榈酸(0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L-1)作用HUVECs(0、12、24、48 h),MTT法检测HUVECs增殖能力;免疫荧光法检测HUVECs细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达水平;免疫印迹法检测HUVECs中AIF、Cyt-C、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax等线粒体凋亡通路蛋白的表达水平;TUNEL法检测细胞内凋亡水平.结果 0.4 mmol·L-1棕榈酸作用HUVECs 24 h时,细胞增殖率明显降低;AIF、Cyt-C、cleaved caspase-3、Bax/Bcl-2的水平明显升高(P<0.05),细胞凋亡水平明显增高(P<0.05);线粒体通透性抑制剂环孢素A(ciclosporine A,CsA)预处理组HUVECs凋亡水平明显下调(P<0.05).结论 棕榈酸所致血管内皮细胞损伤的发病机制可能与线粒体凋亡相关通路密切关联,此研究对脂毒性心肌损伤的防治有重要意义.
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给予盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖后的氨基葡萄糖药动学和生物利用度研究
目的 观察盐酸氨基葡萄糖(glucosamine hydrochlo-ride,GH)和硫酸氨基葡萄糖(glucosamine sulfate,GS)中氨基葡萄糖在大鼠体内药动学和生物利用度特征.方法 大鼠经口服(ig)和静脉注射(iv)GH或GS后,LC-MS/MS检测血浆中氨基葡萄糖的血药浓度,采用DAS 3.0药动学处理软件,计算药动学参数及生物利用度.结果 GH和GS的T 12、Vz、绝对生物利用度等参数接近.口服GH的相对生物利用度大于GS,而GS的达峰时间早于GH.结论 GH和GS在药动学参数和生物利用度方面具有一定差异.
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铁皮石斛提取物对溃疡性结肠炎BALB/c小鼠的治疗作用
目的 探讨铁皮石斛提取物对小鼠溃疡性结肠炎(ul-cerative colitis,UC)的治疗作用及机制.方法 4％ 葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠UC模型,观察造模及药物治疗期间小鼠体征变化,评估疾病活动指数(DAI),并对小鼠结肠组织进行镜下病理评分.采用Western blot检测小鼠结肠组织中MPO的表达;荧光实时定量PCR法检测结肠中IFN-γ、TNF-αmRNA的表达;ELISA法测定血清中IFN-γ、TNF-α 的含量.结果 与模型组比较,铁皮石斛提取物不同剂量组小鼠的结肠长度较长,DAI分数、组织学损伤评分降低(P<0.05或P<0.01);血清中IFN-γ、TNF-α 含量降低(P<0.05);结肠组织中IFN-γmRNA的表达水平和MPO蛋白表达也明显下降(P<0.05).结论 铁皮石斛提取物对UC小鼠有治疗作用,其可能通过抑制IFN-γ、TNF-α 释放,下调促炎因子IFN-γ、TNF-α、MPO的表达,阻断炎症的放大效应,达到治疗效果.
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水飞蓟素对急性胰腺炎大鼠急性肺损伤及MAPK/NF-κB信号通路的影响
目的 探究水飞蓟素对急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用,以及与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子 κB(NF-κB)信号通路的关系.方法 将SD大鼠分为假手术组、模型组、水飞蓟素低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1)、地塞米松组(2 mg·kg-1),酶联免疫法测定炎症指标;苏木精-伊红染色法(HE)观察胰腺、肺部组织病理学变化;免疫印迹法检测MAPK/NF-κB通路蛋白表达.结果 建模后,模型组PaO2、OI降低,PaCO2、胰腺、肺组织病理评分、淀粉酶活性、TNF-α 和IL-1β 水平均升高,与假手术组相比差异有显著性(P<0.05);给药后,水飞蓟素各组、阳性组的PaO2、OI升高,PaCO2、胰腺、肺组织病理评分、淀粉酶活性、TNF-α、IL-1β 水平、 胰腺、 肺组织W/D、PMN降低,p-JNK、p-p38、p-ERK1/2、p-IκBα 蛋白表达降低,呈剂量依赖性,与模型组相比差异有显著性(P<0.05).结论 水飞蓟素可能通过抑制MAPK/NF-κB通路,发挥对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用.
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小分子阿胶抗疲劳、抗氧化及止血作用研究
目的 探讨小分子阿胶的抗疲劳、抗氧化及止血作用.方法 建立大鼠复合血虚模型,检测游泳力竭时间、血液学指标及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)、脂质过氧化物(lipid perox-ide,LPO)水平,考察小分子阿胶的抗疲劳、抗氧化作用.测定ICR小鼠出血时间(bleeding time,BT)、凝血时间(clotting time,CT).建立大鼠血热出血模型和肝素化出血模型,考察小分子阿胶在止血方面的作用及可能的机制.结果 与模型组比较,小分子阿胶各剂量均明显延长大鼠游泳力竭时间(P<0.05,P<0.01),明显降低血清MDA、LPO含量(P<0.05,P<0.01);小分子阿胶1.500、0.375 g·kg-1明显升高大鼠血中淋巴细胞数量(P<0.05);3.00、1.50 g·kg-1明显缩短小鼠BT和CT(P<0.05);1.500 g·kg-1逆转延长的凝血酶原时间(P<0.05,P<0.01),逆转血细胞的不良改变.结论 小分子阿胶具有抗疲劳、抗氧化、增强耐力的作用,并有止血的功效.
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迷迭香酸类似物-11通过抑制ERK/MAPK通路诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡
目的 对迷迭香酸类似物-11(rosmarinic acid analogue-11,RAA-11)诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡及其机制进行初步探究.方法 MTT法和克隆形成法观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色法观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞核凋亡形态学的影响;流式细胞术检测RAA-11对人胃癌MGC-803细胞凋亡率的影响;Western blot观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2、Bax及通路蛋白ERK、p-ERK表达的影响.结果 MTT结果提示RAA-11可以抑制人胃癌MGC-803细胞增殖(P<0.01),且呈时间浓度依赖性;克隆形成实验结果提示,RAA-11能抑制人胃癌MGC-803细胞的集落形成能力;Hoechst 33258染色结果提示,RAA-11干预人胃癌MGC-803细胞48 h后,细胞核呈现典型凋亡形态学改变;流式细胞术结果提示,RAA-11对人胃癌MGC-803细胞有明显的促凋亡作用;Western blot结果显示,RAA-11上调人胃癌MGC-803细胞促凋亡相关蛋白caspase-3、Bax(P<0.01),下调抑凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平,并降低了通路蛋白ERK、p-ERK的表达水平(P<0.01).结论 RAA-11能抑制人胃癌MGC-803细胞的增殖,并能够诱导凋亡,其机制可能与抑制ERK/MAPK通路有关.
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知母皂苷通过调节NF-κB-iNOS-NO信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞功能
目的 研究知母皂苷(SAaB)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞功能的影响,以及对NF-κB-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-NO信号通路的调节.方法以LPS刺激RAW264.7细胞构建体外炎症细胞模型,采用Griess法和ELISA法分别检测SAaB干预下,RAW264.7炎症细胞中的NO、iNOS、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量;Western blot检测RAW264.7细胞NF-κB p65蛋白的表达水平.结果RAW264.7细胞在LPS(10 mg·L-1)诱导下,NO、iNOS、TNF-α、IL-6的含量以及NF-κB p65蛋白表达水平与正常对照组比较均明显增高.SAaB(0.3、3、30 mg·L-1)可明显降低RAW264.7炎症细胞中NO、iNOS、TNF-α和IL-6的含量(P<0.01),且明显下调NF-κB p65的蛋白表达水平(P<0.01).结论SAaB可通过调节NF-κB-iNOS-NO信号通路,抑制LPS诱导的RAW264.7细胞功能.
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槲皮素Pluronic P123/Poloxamer 188混合胶束体外释放和药代动力学研究
目的 考察Pluronic P123/Poloxamer 188槲皮素(quercetin)混合聚合物胶束体外释放结果和大鼠体内药物代谢动力学特征.方法 采用薄膜分散法制备聚合物胶束,通过体外透析法,研究槲皮素胶束在含1％ 吐温-80溶液中的累积释放率,绘制释药曲线,结果 经DD Solver软件进行模型拟合;超高效液相色谱法(UPLC)测定SD大鼠经尾静脉注射给药后血浆药物浓度,绘制药-时曲线,数据经PK Sol-ver药代动力学软件处理.结果 制备的槲皮素聚合物混合胶束包封率为(94.25±2.13)％,载药量为(8.61±0.18)％.混合胶束在含1％ 吐温-80溶液中累积释放量为(52.90±1.08)％,经拟合,槲皮素胶束符合Higuchi动力学方程,拟合方程为:F=6.735·t0.5(Rsqr_adj=0.9604,AIC=75.5840).经计算,槲皮素混合胶束的T 12β、AUC0-t及MRT0-inf分别为槲皮素溶液的1.2、1.5、2.4倍.结论槲皮素混合胶束包封率及载药量高,可改善体外释放行为,延长槲皮素在大鼠体内的时间,明显提高槲皮素的生物利用度.
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柚皮苷预处理通过抑制内质网应激凋亡途径减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤
目的 研究柚皮苷(naringin,Nar)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤中内质网应激凋亡途径的影响及其分子作用机制.方法 体外培养H9c2心肌细胞,并随机分为5组:正常对照组(C)、缺氧/复氧组(H/R)、Nar低剂量组(L)、中剂量组(M)和高剂量组(H).C组心肌细胞正常培养至实验结束,H/R组行缺氧4 h后复氧24 h,H/R+Nar低、中、高剂量组分别于缺氧前6 h给予10、20、40 mg·L-1的Nar培养,再行缺氧4 h后复氧24 h.实验后,MTT法测定细胞存活率;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)及其磷酸化水平(p-eIF2α)、双链RNA样内质网激酶(PERK)及其磷酸化水平(p-PERK).结果 与C组相比,H/R组明显降低H9c2心肌细胞存活率,诱导细胞凋亡,增加CHOP、ATF4、p-eIF2α/eIF2α 和p-PERK/PERK表达(P<0.05);与H/R组比较,Nar 3个剂量组均能提高H9c2心肌细胞存活率,降低细胞凋亡,CHOP、ATF4、p-eIF2α/eIF2α和p-PERK/PERK表达下调,以Nar中、高剂量组效果明显(P<0.05).结论 Nar预处理可以减轻心肌细胞H/R损伤所致的心肌细胞凋亡,提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途径参与Nar减轻内质网应激相关凋亡的作用.
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舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂考比替尼联合用药对乳腺癌的效果研究
目的 舒林酸衍生物K-80003是全球首个以类维甲酸受体的截断形式(该文简称tRXRα)为靶点的原创候选新药.本课题组前期研究发现,K-80003在抑制乳腺癌的同时,在乳腺癌细胞中可以激活p-ERK,因此该文试图将K-80003与已上市的MEK抑制剂考比替尼(cobimetinib,GDC-0973)联合使用,探究其对乳腺癌的抑制效果是否增强.方法 采用Western blot法、MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠模型、免疫组化染色等方法,检测K-80003与GDC-0973联合用药对乳腺癌细胞内ERK信号通路及肿瘤细胞凋亡水平的影响.结果 K-80003与GDC-0973联合使用可以更好地抑制p-ERK,并促进PARP切割,导致乳腺癌细胞凋亡,K-80003与GDC-0973联合使用相比于K-80003单药使用,对肿瘤细胞增殖的抑制作用有明显统计学意义.结论 舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂GDC-0973联合使用呈现一定的协同促进乳腺癌细胞凋亡作用.
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亚硒酸钠通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡
目的 探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制.方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;多功能酶标仪测定氧化应激参数含量;Western blot检测Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白的表达,以及Nrf2在细胞质和细胞核中的蛋白表达情况.结果 亚硒酸钠剂量依赖性地抑制人肺腺癌A549细胞增殖,亚硒酸钠作用于人肺腺癌A549细胞24 h后,通过Hoechst 33342固定和流式细胞术分析,细胞凋亡率明显增加;亚硒酸钠可使活性氧和丙二醛水平明显升高,还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶含量明显下降;同时亚硒酸钠能够下调Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达,并且抑制Nrf2发生核位移.结论 亚硒酸钠通过抑制人肺腺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节细胞内的氧化应激反应,调控Keap1/Nrf2/ARE抗氧化信号通路,从而促进肿瘤细胞凋亡.
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滇结香花中5种化学成分对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用
目的 研究滇结香花中5种化合物对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用及其作用机制.方法 用四氯化碳诱导化学性肝损伤小鼠模型,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、紫云英苷低、高剂量组(ZL、ZH)、西瑞香素低、高剂量组(XL、XH)、结香苷C低、高剂量组(JL、JH)、水杨酸低、高剂量组(SL、SH)、银锻苷低、高剂量组(YL、YH).测定血清中AST、ALT含量,肝组织中MDA、SOD水平;应用RT-PCR测定肝组织中IL-6、TNF-αmRNA的相对表达量;HE染色观察病理切片,研究该5种化合物的保肝作用及其可能的作用机制.结果 与模型组相比,ZH、SH、JL、JH、XH、YH能够明显降低血清中ALT、AST含量,明显改善肝脏病理组织状况,各给药组均能明显降低肝组织中MDA,提高SOD含量;RT-PCR结果显示,除ZL组外,其他给药组均能明显抑制TNF-αmRNA表达,除YL、ZL、XL组外,其他给药组对IL-6 mRNA的相对表达量的影响均具有统计学意义.结论 ZH、SH、JL、JH、XH、YH对四氯化碳引起的小鼠肝损伤具有较好的保护作用,可能是通过调节小鼠的免疫功能,增强肝脏抗氧化能力,减少脂质过氧化物生成发挥作用.
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地昔帕明对兔动脉斑块细胞凋亡及内质网应激的影响
目的 观察地昔帕明(DES)对动脉粥样硬化(AS)模型兔斑块内细胞凋亡及内质网应激的影响.方法 腹主动脉球囊损伤及高脂饲料喂养12周建立兔AS模型,后4周随机分为AS和AS+DES组,同时设立普通饲料喂养的正常对照(NC)组和DES组,DES剂量为4 mg·kg-1·d-1,对照组以生理盐水代替灌胃治疗.12周末,观察各组兔血清血脂水平,UPLC法测定血浆及主动脉酸性鞘磷脂酶(ASM)和神经酰胺含量,TUNEL染色测定凋亡细胞,Western blot检测GRP78和CHOP蛋白表达.结果 DES干预对正常兔和AS模型兔的TG、TC、HDL-C、LDL-C、ox-LDL水平无明显影响,但可降低血浆和主动脉ASM、神经酰胺含量及腹主动脉斑块凋亡细胞数量,下调斑块组织的GRP78和CHOP蛋白表达.结论 DES可通过抑制ASM活性,下调神经酰胺水平,改善内质网应激,从而减少AS斑块内的细胞凋亡,缓解AS斑块形成.
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Fas/FasL、p38 MAPK通路在溃疡性结肠炎大鼠中的表达及雷公藤多苷的作用
目的 探讨Fas/FasL及p38 MAPK信号通路在溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的表达变化,以及雷公藤多苷(TWP)对其的影响.方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立UC大鼠模型.对大鼠结肠炎症进行评分;以表达谱技术分析Fas/FasL的差异表达,并用real-time PCR技术进行验证;继而DAVID数据库信号通路分析显示,Fas/FasL调节UC的炎症活动涉及p38 MAPK信号通路,同时在表达谱中分析此信号通路中的相关分子,并以real-time PCR法加以验证;后采用RT-PCR法及Western blot法检测该信号通路末端炎症因子的表达.结果 UC大鼠结肠炎症评分明显升高,TWP能明显降低其炎症评分;Fas/FasL系统及p38 MAPK通路中的FasL、MAPK14(p38α)、TNF-α、IL-1β 在UC大鼠炎症活动时均呈上调表达,TWP能够明显下调上述指标的表达.结论 TWP能够通过Fas/FasL系统及p38 MAPK信号通路对UC炎症活动进行调控.
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基于尿液代谢组学的玉米须治疗Ⅱ型糖尿病大鼠的作用机制研究
目的 观察玉米须水煎液对Ⅱ型糖尿病大鼠尿液内源性代谢物的干扰规律,从代谢组学方面探讨玉米须的降糖作用机制.方法 将Wistar大鼠用高糖高脂饲料喂养4周后,并结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素复制Ⅱ型糖尿病模型.将成模后的大鼠分成模型对照组和玉米须给药组,玉米须给药组灌胃玉米须水煎液(10.8 g·kg-1)4周,给药期间观察大鼠状态,并每两周监测1次血糖值.给药治疗后,收集禁食12 h尿样,采用UPLC/Q-TOF-MS技术,结合主成分分析和正交偏小二乘法-判别分析方法,分析其代谢谱的变化.结果 玉米须水煎液可以明显降低糖尿病大鼠的血糖值并改善相关症状.在正负离子模式下,共筛选出12个差异性标志物,这些差异标志物包括鹅去氧胆酸、甘氨胆酸、精氨琥珀酸等.结论 玉米须水煎液降糖作用机制可能与三羧酸循环、胆汁酸生物合成、色氨基酸代谢等代谢有关,并提示可能对肝肾功能起到一定的保护作用.
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miR-27a-3p通过Wnt3a/β-catenin信号通路抑制肺成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ 型胶原合成
目的 探讨microRNA-27a-3p(miR-27a-3p)对肺成纤维细胞I型胶原(ColⅠ)和III型胶原(ColⅢ)合成的影响及分子机制.方法 培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,转染miR-27a-3p模拟物/抑制物,实时荧光定量PCR(qPCR)检测miR-27a-3p水平;qPCR和Western blot测定ColⅠ、ColⅢ、Wnt3a表达;Western blot分析细胞核内 β-catenin水平.生物信息学预测miR-27a-3p与Wnt3a 3′-非翻译区(3′-UTR)靶向结合情况,并用双荧光素酶报告基因检测miR-27a-3p模拟物对Wnt3a 3′-UTR野生型和突变型荧光素酶活性的影响.给予Wnt3a/β-catenin信号通路抑制剂Dkk1预处理MRC-5细胞6 h,再用miR-27a-3p抑制物转染细胞48 h,qPCR和Western blot检测ColⅠ、ColⅢ表达.结果 miR-27a-3p模拟物明显增加miR-27a-3p水平,降低ColⅠ、ColⅢ、Wnt3a和 β-catenin表达,其抑制物的作用则相反,与对照组比较,差异均有显著性(P<0.01).Wnt3a 3′-UTR存在1个miR-27a-3p的结合位点,miR-27a-3p过表达减少野生型Wnt3a 3′-UTR荧光素酶活性(P<0.01),但对其突变型荧光素酶活性无影响(P>0.05).Dkk1预处理几乎完全逆转miR-27a-3p抑制物对ColⅠ、ColⅢ合成的诱导作用(P<0.05).结论 miR-27a-3p抑制肺成纤维细胞ColⅠ、ColⅢ生物合成,其机制与拮抗Wnt3a/β-catenin信号通路有关.
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异补骨脂素不同时间给药对大鼠肝脏功能和转运体的影响
目的 探讨补骨脂活性成分异补骨脂素不同时间灌胃给药对大鼠肝脏功能和胆汁酸转运体的影响.方法 SD大鼠随机分为对照组、异补骨脂素60 mg·kg-1灌胃给药1 d组、3 d组以及7 d组.实验结束后,检测大鼠的体质量和肝重;试剂盒检测大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TC、TG、TBIL的含量;real-time PCR法检测大鼠肝脏组织中胆汁酸转运体BSEP、NTCP、MRP2、MRP4、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTα 的水平.结果 与对照组相比,异补骨脂素能明显增加肝脏的重量,不同给药时间均能引起肝脏系数的增加;异补骨脂素给药后,大鼠血清中ALT、AST、TBA、TG、TBIL的含量明显增加,ALP没有明显变化,TC明显降低,且AST的水平在异补骨脂素灌胃给药1 d之后即有明显升高;异补骨脂素灌胃给药后,肝脏中BSEP、NTCP、MRP2、MDR1、AB-CG5、ABCG8、OSTαmRNA的水平明显下降,MRP4 mRNA的水平没有明显变化.结论 异补骨脂素灌胃给药1～3 d即造成肝脏的损伤作用,其作用机制可能与干扰胆汁酸转运体有关.
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肠道菌群对药物代谢影响的研究进展
肠道菌群是寄居在肠道的种类繁多、数量庞大的微生物群落,对药物等外来化合物的代谢至关重要,近年来肠道菌群作为机体"隐形器官"被广泛关注.通过查阅国内外相关文献,该文对机体中肠道菌群的分类、功能及其对中药化学成分和化学药物代谢的影响进行了分析、归纳和总结.了解肠道菌群对药物代谢的影响,明确药物转化过程,对于指导临床合理用药、个体化用药、毒理学评估及推动药物发现和研发具有重要意义,为后期研究高原环境下肠道菌群对药物代谢的影响提供理论指导.
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缝隙连接蛋白Connexin43参与神经精神疾病发病机制的研究进展
缝隙连接(gap junction,GJ)是细胞间的一种连接形式,主要由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成.细胞间的物质能量交换通过GJ完成.Cx43蛋白是星形胶质细胞中构成GJ的Cx家族主要成员之一.近些年的研究越来越清晰地阐述了Cx43蛋白的特性及其在神经、肿瘤、心血管等系统疾病发病过程中的重要作用.该文就GJ的结构与功能,Cx43蛋白的编码基因、结构解析、合成、细胞膜定位、调节和在人体中发挥的生理功能,及其在相关神经系统疾病发病进程中的作用等方面的研究成果展开综述.
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肠道菌群与药物成瘾及相关神经精神疾病关系的研究进展
药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担.吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全.药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效降低成瘾者的心理渴求.目前药物成瘾的治疗方法存在很大局限性,治愈后复吸率高.寻找新的治疗药物和方法仍是药物成瘾的重要课题.近年来,肠道菌群与神经精神疾病相关的研究被大量报道,逐渐揭示了肠道菌群与中枢神经系统之间的联系,随着"微生物-肠-脑轴"的发现,肠道菌群在药物成瘾相关方面的研究也逐渐受到关注,通过查阅国内外文献,该文对肠道菌群与药物成瘾、肠道菌群与神经精神疾病的关系研究进展进行综述.
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黄芩苷抗脑缺血药理学研究进展
缺血性脑中风是高死亡率和高致残率的神经系统疾病之一,加强缺血性脑中风的预防和治疗迫在眉睫.黄芩苷是中药黄芩的主要有效成分,能够透过血脑屏障发挥神经保护作用,可用于缺血性脑中风的治疗.该文从抗氧化应激、抗凋亡、抗炎、抗兴奋性氨基酸毒性、抗凝血酶细胞毒性、调节脑源性神经营养因子表达、调节热休克蛋白70表达、保护血脑屏障、促进神经再生等方面,综述了黄芩苷对缺血性脑中风的神经保护作用及作用机制研究进展,为黄芩苷治疗缺血性脑中风的临床应用提供科学依据.
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山椒素药理学研究进展
中药花椒为芸香科花椒属植物的果皮,具有止痒、止痛、杀虫等功效.近年来研究发现,山椒素作为花椒中主要的生物活性成分,能够与多种离子通道和受体结合,发挥广泛的生物学效应,起到麻醉镇痛、肠道保护、降血糖等作用.该文主要从药代动力学、药物靶点及药理作用三方面进行综述,以期为山椒素的系统研究及新药开发提供参考.
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治疗自身免疫病药物研究进展
自身免疫病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等)是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的疾病.目前,治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药(化学药物、天然药物以及生物制剂)等.随着对自身免疫病病理机制的深入阐明和新药物靶点的发现,靶向细胞因子、受体和信号分子的新型生物制剂获得较快发展.靶向JAK/STAT信号通路的多个小分子药物,近年来也被研发应用于临床.炎症免疫反应软调节药物是一类具有抗炎免疫调节作用、不良反应少的药物,该类药物将是治疗自身免疫病药物研发的新策略和主要方向之一.该文综述了治疗自身免疫病药物的研究进展.
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金露梅对T2DM大鼠糖脂代谢关键酶和激素表达的影响
糖尿病是以升高血糖为特征的代谢性疾病,由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损引起,可引发多种并发症[1 - 2] ,主要分为 1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM). 我国糖尿病以 T2DM为主,病因和发病机制目前均不明确[3] ,明显特征是既有胰岛素抵抗,又有胰岛素分泌不足[4] . 近年来,T2DM 已成为威胁人类健康的常见疾病[5] .
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脉络宁注射液对兔肢体缺血/再灌注损伤TNF-α 和NF-κB的影响
在临床工作中,移植、断肢再植、骨筋膜室综合征等均能引起骨骼肌缺血/ 再灌注损伤( ischemia/ reperfusion injury, IRI) [1] . IRI 包含多个病理生理过程,例如在炎症介质作用下,可引起全身炎症反应,导致多器官功能障碍等[2] ,威胁患者的生命. 因此,防治肢体 IRI 备受临床医生的关注. 我们前期研究发现[3 - 4] ,脉络宁注射液通过影响超氧化物歧化酶、8-异前列腺素 F2α、一氧化氮合酶等,减轻骨骼肌 IRI,但其保护作用及机制仍需进一步探讨. 本实验拟研究脉络宁注射液能否通过影响肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)和核转录因子 κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)而发挥保护作用.
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越鞠丸对皮质酮模型小鼠抑郁样行为和神经新生的影响
目的 探讨越鞠丸对慢性皮质酮诱导小鼠的抑郁样行为及神经新生的作用.方法 C57BL/6N小鼠进行皮质酮注射造模及给药,行为学检测模型及药效,免疫组化法比较小鼠海马DG区Ki67+细胞数量,蛋白免疫印迹法检测PKA-ERK-CREB信号通路的表达变化.结果 糖水偏好结果显示,皮质酮诱导小鼠糖水偏好程度明显下降,越鞠丸则能逆转这一表型;悬尾测试和陌生环境摄食测试的结果与糖水偏好结果相类似.免疫组化结果显示,皮质酮诱导小鼠海马DG区Ki67+细胞数量明显减少,而越鞠丸能够增加阳性细胞数量.蛋白免疫印迹结果显示,皮质酮诱导小鼠海马中PKA、CREB、ERK的表达水平均明显下调,而越鞠丸则可以上调这些蛋白表达.结论 在皮质酮诱导抑郁模型小鼠中,越鞠丸通过激活PKA-ERK-CREB信号通路,进而增强海马神经新生,从而起到抗抑郁的作用.
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片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1和GluR2表达的影响
目的 研究片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白表达的影响.方法 健康成年♂SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型对照组、片仔癀给药组,用线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型(MCAO).Zea-Longa标准评分法评价大鼠神经功能损伤;TTC染色法评价脑梗死体积变化;qPCR法和Western blot法分别检测大鼠缺血侧脑组织皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的表达.结果 与MCAO组比较,片仔癀能明显改善大鼠的神经功能损伤,降低大鼠脑梗死体积,促进NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的表达.结论 片仔癀可能通过抑制局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的下调而发挥脑保护作用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
