中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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PLC对ADP诱导的兔血小板cAMP的影响
目的测定磷酯酶C(phospholipase C,简称PLC,下同)对ADP诱导的兔血小板cAMP的影响,从而进一步阐明PLC抗血小板聚集作用的机制.方法取家兔的PRP,除去红细胞,分别用生理盐水、ASA和不同剂量的PLC处理,以ADP诱导激活,采用三氯醋酸法制备血小板cAMP,再用放射免疫分析法分别测定cAMP含量. 结果家兔血小板经生理盐水处理后的cAMP含量为(20.16±0.91) pmol/109 platelets,而经生理盐水、ASA 668 μmol·L-1、5、10、15、20和25 U PLC·ml-1各组处理,并以ADP激活的血小板,测得的cAMP含量分别为13.85±1.14,16.27±0.36,18.74±0.55, 19.80±0.52, 20.49±0.43, 22.55±0.61和24.24±0.85(pmol/109 platelets).以生理盐水作为对照,ASA 668 μmol·L-1、5、10、15、20和25 U PLC·ml-1剂量组对激活状态下血小板cAMP的含量有增加的作用,增加率(%)分别为17.47, 35.31, 42.96, 47.94, 62.82, 75.02.结论 PLC使得ADP激活后的兔血小板cAMP水平提高(P＜0.01),且呈剂量依赖性,表明PLC具有提高血小板中cAMP水平的作用.这可能是PLC抗血小板聚集作用的重要原因之一.
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蒺藜皂苷对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用
目的研究蒺藜皂苷(TST)对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用.方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,观察TST对脑缺血/再灌注损伤大鼠的血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和一氧化氮(NO)含量的影响,对脑组织匀浆液超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的影响,并观察了对大鼠行为学和脑组织病理形态学的影响.结果蒺藜皂苷大、中剂量能明显抑制脑缺血/再灌注损伤后血清CK、LDH和NO的升高,并能明显提高SOD活性降低MDA的含量.同时能减轻大鼠的神经功能障碍,减轻脑组织的病理性损害.结论蒺藜皂苷对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有保护作用.
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沉默Cdk7导致pRb和Cdk2磷酸化水平下降并诱导HepG2细胞凋亡
目的研究转染反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides, ASODN)对Cdk7特异性的沉默作用及其对体外培养人肝细胞癌HepG2细胞pRb和Cdk2磷酸化水平以及细胞周期进展的影响,确定Cdk7作为抗肿瘤药物研发靶点的可行性.方法以免疫印迹检测转染ASODN对Cdk7 的特异性沉默作用及其对pRb和Cdk2磷酸化水平的影响;以流式细胞术测定转染ASODN后细胞DNA含量,确定细胞周期进展和凋亡情况,透射电子显微镜观察细胞凋亡形态.结果转染ASODN 72 h后,Cdk7蛋白水平显著下降,有明显剂量-效应关系,高可降至对照组的0.12±0.05;在ASODN浓度>100 nmol.L-1时,pRb和Cdk2磷酸化水平显著下降,两种蛋白的磷酸化水平与给药剂量有明显依赖关系.随转染ASODN浓度上升及转染时间的延长,G0/G1期细胞、凋亡细胞比例迅速升高,与对照组比较,出现明显的G0/G1期阻滞(P<0.01)和细胞程序性死亡(P<0.01) ;透射电子显微镜观察显示>50 nmol·L-1各组细胞具特征性凋亡形态.结论用ASODN沉默Cdk7可降低pRb以及Cdk2的磷酸化水平,使其生物活性下降,对体外培养HepG2细胞可产生显著的G0/G1期阻滞,引起细胞周期延长和细胞凋亡,产生抗增殖作用,可以Cdk7作为抗肿瘤药物研发的新靶点.
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IGF-1经PI3K/Akt依赖性途径保护苯妥英诱导的小脑颗粒神经元凋亡
目的观察胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)对苯妥英(100 μmol·L-1)处理的大鼠小脑颗粒神经元(cerebellar granular neurons, CGNs)存活率的影响,并探讨其与PI3K/Akt通路的关系.方法体外培养8 d的小脑颗粒神经元,同时给予100 μmol·L-1苯妥英和1 μmol·L-1 IGF-1,48 h后行凋亡分析,观察 IGF-1对苯妥英诱导的小脑颗粒神经元的保护作用;采用PI3K/Akt通路特异性抑制剂LY294002(50 μmol·L-1)预先与小脑颗粒神经元孵育30 min,再加1 μmol·L-1 IGF-1和100 μmol·L-1苯妥英共孵育48 h,测定神经元存活率,观察 IGF-1与PI3K/Akt通路的关系;Western blot法检测苯妥因处理不同时间小脑颗粒神经元内磷酸化Akt水平及总Akt的表达量,并观察 IGF-1对磷酸化Akt水平的影响,进一步探讨 IGF-1的作用是否经PI3K/Akt通路.结果①1 μmol·L-1 IGF-1可明显抑制100 μmol·L-1苯妥英引起的小脑颗粒神经元的凋亡,明显提高小脑颗粒神经元的存活率,使其凋亡特征消失.②PI3K/Akt通路特异性抑制剂LY294002可取消 IGF-1的保护作用.③苯妥英使小脑颗粒神经元内磷酸化Akt水平明显降低,但不影响总Akt表达量.④IGF-1可明显恢复被苯妥英抑制的磷酸化Akt的水平.结论 IGF-1保护苯妥英诱导的小脑颗粒神经元凋亡,这种保护作用经PI3K/Akt通路依赖性机制,可能与恢复Akt的活性有关.
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大鼠体内硝基精氨酸的手性代谢动力学
目的应用毛细管电色谱(CEC)对大鼠体内的硝基精氨酸手性转化和代谢动力学进行研究. 方法采用手性配体交换法检测大鼠血浆中D型硝基精氨酸(D-NNA)和L型硝基精氨酸(L-NNA)的浓度,应用非房室模型对所获得的血药浓度-时间数据进行拟合,计算药动学参数. 结果 D-NNA和L-NNA在大鼠体内代谢具有明显的异构体选择性,清除率分别为(0.46±0.02)ml·h-1·kg-1和(0.17±0.03) ml·h-1·kg-1 (P<0.05);T1/2分别为(1.44±0.28)h和(3.48±0.41) h (P<0.05).D-NNA到L-NNA的单项手性转化率为(50.03±8.5)%. 结论 D-NNA和L-NNA在大鼠体内的代谢有明显的异构体选择性(其差异可能主要源于D-NNA到L-NNA的单向手性转化).
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纳米脂质体包裹胰岛素经Caco-2细胞转运的研究
目的研究脂质体包裹胰岛素、壳聚糖包覆脂质体胰岛素对胰岛素透过Caco-2细胞的促进作用.方法用培养于Transwell上的Caco-2细胞作为通透模型研究胰岛素的通透促进作用;用ELISA方法检测细胞裂解液中胰岛素的含量;用荧光标记的方法研究药物的通透途径.结果脂质体,特别是壳聚糖均可以增加胰岛素的通透量.脂质体和壳聚糖可打开细胞间连接,但是生物大分子主要通过跨细胞转运进行.结论壳聚糖包覆脂质体胰岛素促进胰岛素的跨细胞转运主要通过胞内途径进行.
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头孢硫脒与环丙沙星对革兰阳性球菌的联合药敏研究
目的评价头孢硫脒/环丙沙星对于临床分离的金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金葡菌)、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林表葡菌)、粪肠球菌的体外联合抗菌效应.方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的抗菌药物对90株临床分离的革兰阳性球菌的低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应.结果头孢硫脒/环丙沙星联合应用后,其MIC50明显降低.FIC≤0.5占53.3%～93.3%;0.5
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多肽ND100的抗肿瘤活性研究
目的研究多肽ND100的抗肿瘤活性.方法用液相法人工合成了抗肿瘤八肽ND100,分子量为846.9.测定了ND100对3种小鼠移植性肿瘤的抑制作用,并研究了ND100对小鼠红细胞和白细胞数量的影响.结果体内抑瘤试验表明,ND100对小鼠H22肝癌、小鼠Lewis肺癌和小鼠S180肉瘤的生长均有明显抑制作用,有效剂量为2.5 mg·kg-1,当使用高剂量时(15 mg·kg-1)时,对3种小鼠移植性肿瘤的抑制率达0.70以上,且具有剂效关系.ND100对小鼠红细胞和白细胞的数量均无影响.结论 ND100具有明显的体内抗肿瘤活性.
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15-HETE对肺动脉平滑肌细胞钙离子浓度的影响
目的通过阻断细胞外钙离子(Ca2+)内流,观察15-羟化二十烷四烯酸(15-HETE)对兔肺动脉环收缩张力和肺动脉平滑肌细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响,探讨缺氧时15-HETE引起细胞钙动员的机制.方法采用组织浴槽血管环方法观察L-型钙通道阻断剂硝苯地平和无钙液对15-HETE诱导的兔肺动脉环收缩力的影响;酶法分离培养兔肺动脉平滑肌细胞,激光扫描共聚焦显微镜测定15-HETE对细胞内[Ca2+]i的作用.结果在正常组和缺氧组,10 μmol·L-1硝苯地平和无钙液对1 μmol·L-1 15-HETE引起的肺动脉环收缩均没有影响;培养的15-HETE组细胞(正常培养的细胞暴露于1 μmol·L-1 15-HETE下继续孵育8 min)与正常对照组相比,细胞内[Ca2+]i明显增加 (P<0.05).结论 15-HETE可引起肺动脉平滑肌细胞[Ca2+]i增加,且此钙来源于细胞内贮钙库的释放.
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托吡酯对青霉素诱发大鼠痫性放电和海马区相关递质含量的影响
目的观察托吡酯对大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型的对抗作用,并探讨其作用机制.方法建立大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型,观察两种剂量托吡酯ig给药对青霉素诱发痫性发作的程度和海马区痫性放电的潜伏期、痫波发放频率及痫波高波幅的影响;采用HPLC法测定惊厥大鼠海马区Glu、Asp、Gly、GABA含量的变化.结果两种剂量托吡酯(110,440 mg·kg-1,ig)均可减轻大鼠惊厥发作的程度,延长痫性放电的潜伏期,减少痫波发放频率,减小放电高波幅,与模型组比较,差异均具有显著性(P<0.05或P<0.01).同时,均可使大鼠海马区Glu含量降低,GABA含量升高,与模型组比较差异均有显著性(P<0.05 或P<0.01).结论托吡酯可明显抑制皮层定位注射青霉素诱发的痫性发作和痫性放电, 产生抗惊厥作用. 其作用机制可能与加强GABA抑制功能和限制Glu兴奋功能有关.
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罗格列酮增强顺铂抑制人肺腺癌细胞增殖作用
目的探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制.方法体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙/溴化乙啶(AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl-2蛋白表达的改变.结果 RSG(1.25, 2.5 μmol·L-1)分别与CDDP合用,可增加CDDP对A549细胞的抑制率,(q>1).RSG(1.25 μmol·L-1)可增强CDDP诱导A549细胞凋亡作用.RSG(1.25 μmol·L-1)处理后,A549细胞的PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,(P<0.01).结论过氧化物酶体增殖因子活化受体γ配体罗格列酮能增强顺铂抑制A549细胞增殖并诱导凋亡作用.PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl-2蛋白表达下调在罗格列酮对A549细胞体外化疗增敏作用中发挥重要的作用.
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盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响
目的研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对内皮素(ET)系统的作用.方法以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量;以RT-PCR技术,测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化;在离体血管标本上,观察内皮素对血管平滑肌张力的影响;在麻醉大鼠上,插入肺内动脉导管测定肺动脉压.结果①在SHRsp上,Ipt 0.25～4.0 mg·kg-1,po,1次/d,3个月,可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高;②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上,Ipt在1～1000 μmol·L-1浓度范围内,能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素;③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达;④在离体大鼠主动脉标本上,Ipt 0.5～100 μmol·L-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用,此作用在无钙营养液中明显减弱;⑤在麻醉的SD大鼠上,经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩,肺动脉压增高.Ipt 0.5和1.0 mg·kg-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压,但对正常肺动脉压无明显影响.结论盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能,其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达,抑制内皮素的释放,对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高,并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压.
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重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对大鼠胶原性关节炎的治疗作用
目的研究重组人白细胞介素1受体拮抗剂(recombinant human interleukin 1 receptor antagonist, rhIL-1ra)对大鼠胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的治疗作用.方法 SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、rhIL-1ra 3个剂量组和进口IL-1ra组;采用Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂皮内注射诱导大鼠CIA模型;每周测体重观察体重变化;足爪容积法测量大鼠足爪肿胀度;测定CⅡ的迟发性变态反应(DTH);ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;同时进行病理组织学的检查. 结果 CIA大鼠在致炎d 10,出现关节红、肿,体重减轻,血清抗CⅡ抗体水平升高,关节病理可见滑膜增生,炎性细胞浸润,血管翳形成,软骨和骨的破坏等.rhIL-1ra(7.5,30,120 mg·kg-1)和阳性对照组anakinra(120 mg·kg-1 )皮下注射,连续7 d,能明显抑制CIA大鼠足肿胀;rhIL-1ra(30,120 mg·kg-1)皮下注射,连续7 d,可以明显减轻CⅡ诱发的迟发性变态反应(DTH);另外,rhIL-1ra也可明显降低CIA大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平;病理学检查表明,rhIL-1ra大剂量能明显减轻CIA大鼠关节滑膜炎症和滑膜增生,减轻血管翳和软骨破坏.结论 rhIL-1ra对CIA具有治疗作用.
关键词： 重组人白细胞介素1受体拮抗剂 Ⅱ型胶原性关节炎 -
氨基胍改善糖尿病神经病变及作用机制分析
目的观察氨基胍对遗传突变型糖尿病小鼠(db/db小鼠)坐骨神经传导速度减慢是否有改善作用,并分析其作用机制. 方法采用澳洲AD公司powerlab/8s多用生理记录仪测定db/db小鼠坐骨神经传导速度.结果 6 mon龄db/db小鼠用氨基胍治疗五个月后相对于同年龄模型对照组坐骨神经传导速度明显加快(P<0.05).同时体内晚期糖基化终产物(AGEs)的含量也明显降低.结论氨基胍可能通过降低体内AGEs的含量来防止db/db小鼠坐骨神经传导速度的减慢.
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磷脂酰肌醇-3-激酶在胰岛素与表皮生长因子激活MAPK信号通路中的不同作用
目的研究磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)在胰岛素和表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)刺激丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路中的作用.方法主要应用免疫印迹方法分析MAPK的磷酸化水平,利用PI3K特异性抑制剂wortmannin了解PI3K在其中所起的作用.结果胰岛素和EGF均能有效、快速地刺激MAPK的磷酸化;wortmannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化,但对EGF刺激的MAPK磷酸化却没有明显影响.与此相反,胰岛素和EGF刺激的蛋白激酶B的磷酸化,均可被wortmannin同样有效地抑制.另外,wortmannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化具浓度依赖性;其不能抑制EGF刺激的MAPK磷酸化的性质并不随EGF刺激浓度的改变而改变.结论PI3K在胰岛素和EGF刺激的MAPK磷酸化信号通路中起不同的作用.
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β淀粉样肽前体蛋白N端肽段对糖尿病鼠脑凋亡相关改变的作用
目的研究糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白表达的变化及神经元是否凋亡.同时,观察β淀粉样肽前体蛋白N端17肽(APP17肽)的作用.方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并用APP17肽治疗.4 wk后 ,行鼠脑冰冻切片,做Fas、Fas-L、NF-κB、早老素-1(PS-1)、α-共核蛋白(α-Syn)免疫组织化学染色,并检测神经元是否凋亡.结果正常小鼠海马内有少量的Fas 、Fas-L、PS-1及α-Syn阳性染色神经元,但糖尿病小鼠海马内Fas、Fas-L、PS-1及α-Syn阳性染色神经元数目比正常小鼠明显增加.正常小鼠海马表达NF-κB的阳性神经元数目多,糖尿病小鼠海马内NF-κB的阳性染色神经元数目比正常小鼠明显减少.用APP17肽保护后糖尿病小鼠上述各种蛋白质的表达恢复到接近正常小鼠的水平.在3组小鼠海马切片中均未发现凋亡神经元.结论糖尿病小鼠海马神经元发生了凋亡相关改变,但未发生明显凋亡现象.APP17肽可改善糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白的表达,使神经元处于正常状态.
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大蒜多糖对阿霉素所致小鼠心脏毒性的拮抗作用
目的研究大蒜多糖(GP)对中毒性心肌炎的拮抗作用并探讨其机制.方法建立小鼠阿霉素(ADR)中毒性心肌炎模型,测定血清、心肌多项生化指标,并观察心肌结构变化.结果 ADR(3 mg·kg-1ip, qod×7)可致小鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力升高(P<0.01),同时心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力下降而丙二醛(MDA)含量升高(P<0.01),线粒体水肿明显.GP(0.75～3.0 g·kg-1 ig, qd×15)能逆转ADR所致的上述改变,表现为剂量相关性降低血清CK、LDH、GOT 和iNOS活力,增加心肌SOD活力和降低MDA含量,尤其以GP大剂量组作用明显(P<0.05或P<0.01).光镜和电镜结果也证实了GP的保护作用.结论 GP能拮抗阿霉素所致的小鼠中毒性心肌炎,其作用机制与增强心肌SOD活力和抗心肌脂质过氧化有关.
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人参皂苷Rg1延缓细胞衰老过程中端粒长度和端粒酶活性的变化
目的观察人参皂苷Rg1延缓细胞衰老作用过程中细胞端粒长度以及端粒酶活性的变化.方法采用三丁基过氧化氢(tert-butylhydroperoxide,t-BHP)体外诱导WI-38细胞衰老,从超微结构、细胞周期分析及SA-β-半乳糖苷酶(Senescence associated β-galactosidase)化学染色等指标观察细胞衰老,Southern blotting结合PCR-ELISA方法检测端粒长度和端粒酶活性.结果 t-BHP可成功诱导建立体外细胞衰老模型,出现衰老细胞的特征性改变,细胞端粒长度明显缩短.Rg1可明显减弱t-BHP诱导细胞衰老的作用,减少t-BHP引起的端粒长度缩短,同时可见细胞端粒酶活性的表达.结论人参皂苷Rg1可能通过激活端粒酶活性和减少端粒长度缩短而发挥其抗t-BHP诱导的WI-38细胞衰老作用.
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西洋参有效部位的抗肿瘤作用研究
目的探讨西洋参有效部位(Panax quinquefolium'effective parts, PQEP)的抗肿瘤作用及其免疫调节作用.方法采用小鼠肝癌(H22)和胃癌(MFC)两种移植瘤的动物模型,以肿瘤抑制率、免疫器官重量、NK细胞活性和淋巴细胞增殖率作指标.结果 PQEP有明显的抗肿瘤活性和免疫调节作用.结论其抗肿瘤作用和其免疫调节作用有明显的相关性,PQEP的抗肿瘤作用可能与激活体内免疫系统有关.
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细胞外pH值对KCNQ2/3钾离子通道的调节
目的研究细胞外pH值改变对KCNQ2/3钾离子通道的调节.方法用体外转录法将KCNQ2/3钾离子通道的mRNA,微注射于爪蟾卵母细胞中,表达KCNQ2/3电流.用双电极电压钳方法(TEVC)观察细胞外pH值对KCNQ2/3通道的调节.结果细胞外pH减小,抑制KCNQ2/3电流,影响激活电压,而且这种调节有一定的电压和浓度依赖性.在阈电压附近-60 mV、pH 6.8时对KCNQ2/3通道的影响明显.pH值改变还会调节通道开放时程,影响通道激活时间常数.结论在维持神经细胞静息电位、调节神经兴奋性方面起重要作用的KCNQ2/3通道,受细胞外pH值调节,这种调节作用可能在神经细胞生理性兴奋和病理性变化中如:惊厥、癫痫、休克有重要意义.
关键词： 电压依赖性的KCNQ2/3钾离子通道 细胞外pH值 -
二苯乙烯苷对高胆固醇血症致β-淀粉样肽增高大鼠模型的影响
目的观察何首乌提取物二苯乙烯苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,TSG)对高胆固醇血症致β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)增高大鼠模型脑海马区Aβ、血脂及血液流变学的影响,分析二苯乙烯苷抗老年性痴呆(Alzheimers Disease,AD)的作用机制.方法以高胆固醇饲料(含1%胆固醇,0.3%胆酸盐)喂饲大鼠10 wk,建立高胆固醇血症大鼠模型.用TSG连续灌胃10 wk,以免疫组织化学和放射免疫分析法测定脑海马区Aβ水平;以全自动生化分析法测定血清胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;而且测定了全血粘度及红细胞聚集性.结果高胆固醇饲料喂饲10 wk后,模型大鼠脑海马区可见Aβ蛋白表达及Aβ含量明显增加;血清CHO、LDL-C明显升高;全血粘度及红细胞聚集性升高.TSG能降低脑海马区Aβ含量,抑制Aβ蛋白表达,减少血清CHO和LDL-C含量,降低全血粘度及红细胞聚集性.结论 TSG能够减少脑Aβ的生成,降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,改善血液流变学;具有治疗AD的应用前景.
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克罗米酚对骨髓间质干细胞增殖和向成骨细胞分化的影响
目的在离体条件下研究克罗米酚(CLO)对小鼠骨髓间质干细胞(BMSCs)增殖和向成骨细胞分化的影响.方法在含经活性炭吸附的10%血清的无酚红α-MEM中加入β-磷酸甘油和维生素C诱导小鼠BMSCs向成骨细胞分化,同时加入0.1 nmol·L-1至10 nmol·L-1CLO处理细胞.用细胞计数来反映细胞增殖情况;测定碱性磷酸酶(ALP)活性与钙的沉积量反映细胞向成骨细胞分化状态;用试剂盒来检测一氧化氮(NO)的产物.结果 CLO (0.1～10 nmol·L-1) 呈剂量依赖性地增加小鼠BMSCs的数目,ALP活性和钙的沉积量,同时培养基中NO代谢产物明显增加.分别加入雌激素受体 (ER) 拮抗剂ICI 182,780 (0.1 μmol·L-1)及一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(6 mmol·L-1)均可阻止CLO促进BMSCs的增殖及向成骨细胞分化的作用,并取消NO代谢产物的增加.结论 CLO在0.1～10 nmol·L-1剂量范围内具有雌激素样受体激活效应,可通过ER/NO途径促进小鼠骨髓间质干细胞的增殖及向成骨细胞分化.
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动态观察不同的药理性阻断剂对膜磷脂PtdIns(4,5)P2的代谢过程的影响特征
目的时空观察PtdIns(4,5)P2在细胞内水解及再合成的动态变化过程,并比较渥曼青霉素(wortmannin)、氯化锂(LiCl)、U73122和新霉素四种阻断剂对PtdIns(4,5)P2代谢过程的影响.方法利用绿色荧光蛋白(GFP)与磷脂酶Cδ1 (PLCδ1)PH区(PLCδ1PH)的融合体(PLCδ1PH-GFP)作为标记PtdIns(4,5)P2的特异性荧光探针,使用激光扫描共聚焦显微镜技术动态观察及测量PtdIns(4,5)P2位置的变化.结果在CHO细胞,用ATP刺激内源性表达的P2Y受体,可引起PLCδ1PH-GFP荧光转位可恢复性的变化;渥曼青霉素和LiCl不影响PLC激活所介导的PLCδ1PH-GFP荧光由胞膜到胞浆的转位变化,但可阻断此转位的恢复;U73122可以阻断PLC激活所介导的PLCδ1PH-GFP荧光由胞膜到胞浆的转位变化; 新霉素对PLCδ1PH-GFP的转位无影响,但可抑制未表达PLCδ1PH-GFP的细胞中PLC激活后水解PtdIns(4,5)P2的作用.结论 PLCδ1PH-GFP可作为一种有价值的荧光探针来标记PtdIns(4,5)P2的动态变化;渥曼青霉素、LiCl、U73122和新霉素四种阻断剂对PtdIns(4,5)P2代谢过程有不同的影响;PLCδ1PH-GFP可阻断新霉素发挥其抑制PLC水解PtdIns(4,5)P2的作用.
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缺血性脑卒中与阿片类物质
阿片肽及其受体系统在缺血性脑卒中的病理生理发展过程中具有非常重要的作用.一方面脑缺血导致内源性阿片肽的含量升高,而阿片受体的表达量明显下降;另一方面阿片类物质可能通过调节脑血管收缩、保护脑神经元损伤及影响机体免疫内分泌系统等几方面来影响缺血性脑卒中的发展.因此调节阿片系统活性的药物有可能成为脑卒中防治研究的新方向.
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毒蕈碱型M5受体亚型及生物学特性
M5是后一个被克隆出的乙酰胆碱毒蕈碱型受体亚型,具有G蛋白偶联受体家族的基本结构特征, 其信号转导方式既可以与G蛋白偶联,激活多种效应酶(腺苷酸环化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2)产生相应的生物学效应,又可作用于离子通道来调节细胞间的信号传递.M5生理作用主要与调节中枢NO的生成和DA的释放有关,可能为药物滥用成瘾、DA系统功能障碍性疾病、阿尔采末病、脑缺血等的药物治疗提供一个新靶标.
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蛇毒解离素的结构特征及其与生物学活性的关系
目前已从蛇毒中分离出80余种解离素多肽,根据其结构及来源可分为五大类,即短链、中链、长链解离素、金属蛋白酶P-Ⅲ的类解离素区释放的解离素以及二聚体解离素.不同解离素的分子结构共同点包括RGD活性中心、半胱氨酸残基配对形成的二硫键、RGD三肽的C-端和N-端的氨基酸序列以及解离素多肽分子的C-末端.这些结构决定了解离素的抑制血小板聚集、抑制细胞粘附以及血管形成等生物学活性.
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新的抗肝癌分子靶及相关药物研究
目前临床上有效的抗肝癌药物很少,普遍存在着疗效差、毒性大、易产生耐药性等问题,发现新的肝癌分子靶,并以此发展高效低毒的抗肝癌药物是解决问题的关键之一.相关研究表明启动子甲基化、肝细胞生长因子及其受体、血管内皮生长因子及其受体、环氧化酶-2可能是抗肝癌药物有效的分子靶,相应的配体化合物已展示了潜在的应用前景.此外三氧化二砷等其他类型的化合物也显示了一定的抗肝癌疗效.
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心肌细胞钙火花
心肌细胞钙火花是肌浆网上一个或几个成簇状分布的RyR所产生的局部钙释放,可通过单个L-型钙通道开放所触发或自发发放.钙火花呈随机发放,出现在Z线附近,其动力学特征受多种因素的调节.此外,T-型钙电流、Na+/Ca2+交换、ICa (TTX)和IP3等也是钙火花触发的来源.
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血管紧张素转化酶抑制药和阿司匹林联合用药的相互作用
血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)和阿司匹林(Asp)广泛联合应用于治疗心血管疾病,但有关两药联合应用时的相互作用引起争论,使联合用药的安全性存在疑问,但也有研究反驳了Asp会削弱ACEI有益作用的论点,支持在ACEI治疗心血管疾病中应用Asp的安全性.本文综述了ACEI和Asp在高血压、急性心肌梗死、充血性心力衰竭应用中的相互作用,提示对两药的相互作用应予以特别关注.
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重组人酸性成纤维生长因子对离体小鼠胸主动脉的弱缩血管作用及其机制
成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factors,FGFs)是一类广泛地促进来源于中胚层及神经外胚层细胞增殖的活性物质,近年来对其非促分裂效应不断受到广泛关注,特别是对血管张力的调节作用得到了人们的关注.
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甘草酸二铵对大鼠脑缺血再灌致神经细胞凋亡的保护作用
研究表明,细胞凋亡是造成脑缺血-再灌注后迟发性持续神经细胞损伤不可忽视的重要因素.所以,减少神经细胞的凋亡对于减轻局灶性脑缺血再灌注损伤显得尤为必要.已有研究表明,甘草酸二铵为18α-甘草酸的铵盐制剂,具有很强的抗炎、抗过敏、保护膜结构和免疫调节作用[1].本实验则进一步研究了甘草酸二铵(DG)对缺血再灌注致脑神经细胞凋亡的保护作用.
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黄芩茎叶总黄酮对W256瘤细胞引起大鼠骨侵袭抑制作用
恶性肿瘤是威胁人类健康的常见疾病之一.肿瘤细胞发生侵袭和转移的早期病理过程是突破基底膜,然后进入血液循环.有研究报道[1],黄酮类化合物可通过多种机制抑制肿瘤细胞增殖,侵袭,转移.我们观察黄芩茎叶总黄酮(tobal flavone of scutellaria stem and leaf,TF)对大鼠Walker256的抗癌作用,发现该药确有抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移作用.
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蛋白酶体抑制剂筛选模型的建立
蛋白酶体对肿瘤生长相关蛋白的降解起十分重要的调控作用,能够通过多种机制抑制肿瘤生长和扩散,已成为一个新的抗癌靶点[1].特异性蛋白酶体抑制剂PS-341在体外和小鼠肿瘤模型中表现出明显的抗肿瘤活性,目前已在进行Ⅱ～Ⅲ期临床试验[1].寻找特异的蛋白酶体抑制剂,关键是建立特异、简便的筛选模型.我们根据荧光底物Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC在SDS活化的蛋白酶体作用下发生水解,释放出具有荧光的AMC(7-氨基-4-甲基香豆素)的原理,建立了蛋白酶体抑制剂的筛选模型.本文就该模型的建立作一介绍.
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大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞体外培养方法的建立及鉴定
目的建立分离大鼠肠系膜淋巴管的技术及其内皮细胞的培养方法并证实体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞具有合成一氧化氮及第Ⅷ因子相关抗原的能力. 方法利用手术显微镜及显微手术器械分离大鼠肠系膜淋巴管,采用植块培养法进行内皮细胞原代培养并传代培养.用免疫组织化学的方法鉴定第Ⅷ因子相关抗原及一氧化氮合酶在体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞中的表达.测定一氧化氮代谢产物的含量. 结果体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞呈梭形或多角形,形成单层后呈典型的鹅卵石样或铺路石样排列.第Ⅷ因子相关抗原的免疫过氧化氢酶染色反应阳性,阳性率98%.一氧化氮合酶表达阳性率为83%,阳性反应产物在细胞核周围呈棕黄色.一氧化氮代谢产物含量(10.26±2.17) mol·L-1(n=7).结论本实验采用培养方法可行性强,简单可靠,保持了内皮细胞的结构和功能.并证实了体外培养的大鼠肠系膜淋巴管内皮细胞能表达一氧化氮合酶及第Ⅷ因子相关抗原.
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风正一帆顺--CPB创刊20周年记
20世纪80年代初,迎着科学的春天,踏着改革的脚步,伴随着我国药理学研究飞速发展,徐叔云教授怀着1982年主编的<药理实验方法学>获全国优秀图书一等奖的喜悦之情,连续在安徽黄山等地召开了抗炎免疫药理学会议,面对收到的无法发表的大量论文,徐教授想到了要办一本信息大,速度快的中国药理学通报(CPB),以交流学术思想,展示我国药理学研究成果,此一设想立即得到了王振纲理事长的全力支持.其后又得到了我国老一辈药理学家周金黄、金荫昌、吕富华、叶雨文等教授的大力支持,1985年7月,安徽省委宣传部很快便批文准刊.当年9月即正式出版发行.当时的卫生部长陈敏章教授为本刊题写刊名,并手书本刊宗旨:"架起中药与西药、基础与临床、生产与应用之间的桥梁".
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