中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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香叶醇对神经痛模型大鼠的镇痛作用及机制研究
目的 研究香叶醇对神经病理性疼痛的镇痛效用,并初步研究其发挥效用的可能机制.方法 制作大鼠保留性神经痛(spared nerve injury, SNI)模型,在行为学水平检测给药前后大鼠机械痛阈的变化;体外急性分离SNI模型大鼠背根神经节细胞(dorsal root ganglion,DRG),膜片钳检测Na通道的活性变化;体外采用膜片钳技术分别检测稳定转染hNav1.7通道和TRPA1通道的HEK293细胞,记录给药前后通道的活性变化.结果 香叶醇能够快速发挥对SNI模型大鼠机械痛敏的镇痛效应,对急性分离的SNI模型大鼠DRG细胞Na通道表现明显抑制作用,对HEK293细胞株表达的hNav1.7通道表现明显抑制作用,对HEK293细胞株表达的hTRPA1通道无抑制作用,高浓度下表现促进AITC激活hTRPA1通道作用.结论 香叶醇可能通过抑制DRG细胞的Nav1.7通道起到对SNI大鼠机械痛敏的镇痛作用.
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枇杷叶熊果酸对大鼠肝星状细胞增殖抑制作用及对PPAR-γ、TGF-β1 表达的影响
目的 研究枇杷叶熊果酸对大鼠肝星状细胞增殖的抑制作用及对PPAR-γ、TGF-β1表达的影响,探讨枇杷叶熊果酸抗肝纤维化的可能作用机制.方法 体外培养HSC-T6细胞,随机分为空白组,罗格列酮对照组,枇杷叶熊果酸低、中、高浓度组,分别干预24、48、72 h后,运用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况;ELISA法检测各组细胞培养上清液中的Ⅰ型胶原蛋白含量;Real-time PCR法检测各组PPAR-γ、TGF-β1 mRNA的表达;免疫细胞化学法检测各组PPAR-γ、TGF-β1蛋白的表达.结果 CCK-8结果显示,随着熊果酸作用时间的延长,药物对细胞的增殖的抑制率增高(P<0.01);ELISA结果显示,随着熊果酸药物浓度的增加,上清中的Ⅰ型胶原蛋白含量下降(P<0.01);Real-time PCR结果显示,随着熊果酸药物浓度增加,PPAR-γ mRNA的表达量增加,TGF-β1 mRNA的表达量下降(P<0.01);免疫细胞化学结果显示,随着熊果酸药物浓度增加,PPAR-γ 蛋白的表达增强,TGF-β1 蛋白的表达减弱(P<0.01).以上作用具有剂量-效应关系,高浓度组作用较对照组强.结论 枇杷叶熊果酸能够抑制HSC-T6细胞增殖,降低细胞外基质分泌,该机制可能与上调PPAR-γ 表达,下调TGF-β1表达有关.
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别嘌醇改善果糖诱导的大鼠高尿酸血症与调节肠道葡萄糖转运子表达的关系研究
目的 观察别嘌醇和苯溴马隆对高果糖饮水诱导的高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)大鼠血尿酸水平、肝脏黄嘌呤氧化酶活性以及肠道果糖转运子(glucose transporter, GLUT)2和5表达的影响.方法 Wistar大鼠连续饮用10%果糖水8周以制备高尿酸血症大鼠模型,其中从第5周开始分别给予大鼠灌胃5 mg·kg-1别嘌醇或10 mg·kg-1苯溴马隆,共4周.磷钨酸法检测大鼠血尿酸水平,比色法检测肝脏XOD活性,Western blot法和免疫组化染色法检测肠道GLUT2和GLUT5的表达.结果 别嘌醇明显降低果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平(P<0.01)和肝脏XOD活性(P<0.01),减少了HUA大鼠肠道GLUT5的表达(P<0.01),但对肠道GLUT2的表达无明显影响.与此同时,苯溴马隆也明显降低了果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平(P<0.01),但对HUA大鼠肝脏XOD活性、肠道GLUT2和GLUT5的表达均无明显影响.结论 别嘌醇可明显降低果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平,其机制与抑制肝脏XOD活性以减少尿酸产生,抑制GLUT5表达以减少肠道果糖转运吸收,终减少果糖代谢产生尿酸相关.
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二烯丙基二硫上调RORα抑制人胃癌细胞Wnt/β-catenin通路靶基因
目的 观察DADS上调RORα对人胃癌MGC803细胞Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达的影响.方法 RT-PCR、Western blot与免疫共沉淀检测Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达.荧光素酶报告基因检测c-Myc基因启动子活性.结果 RT-PCR 与Western blot显示,DADS处理后各组RORα mRNA与蛋白表达上调(P<0.05),而沉默RORα较对照组明显下调(P<0.05).DADS处理后各组Wnt1 mRNA与蛋白表达下调(P<0.05).沉默RORα较对照组Wnt1 mRNA与蛋白明显上调(P<0.05).DADS处理前后各组β-catenin mRNA与蛋白表达差异无显著性(P>0.05).免疫共沉淀显示,DADS处理组RORα与β-catenin结合明显增加,而沉默组与β-catenin结合明显减少(P<0.05).DADS可明显下调核内β-catenin与p-β-catenin(P<0.05),而沉默RORα可明显上调β-catenin与p-β-catenin(P<0.05).同时,DADS可明显下调TCF-4表达(P<0.05),而沉默RORα可明显上调TCF-4(P<0.05).DADS可明显下调Axin、c-Myc、c-Jun mRNA与蛋白表达(P<0.05),而沉默RORα作用相反(P<0.05).荧光素酶报告基因检测显示,DADS处理后,各组c-Myc启动子活性明显低于处理前(P<0.05).沉默组c-Myc启动子活性明显高于对照组(P<0.05).结论 DADS可上调RORα抑制Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达.
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二氢槲皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤抗氧化作用的影响
目的 探讨二氢槲皮素(dihydroquercetin,DDQ)对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤抗氧化作用的影响.方法 SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、二氢槲皮素低剂量组(5 mg·L-1)、二氢槲皮素高剂量组(10 mg·L-1)4组.使用Langendorff 逆行恒压灌流方式建立离体大鼠心脏I/ R模型.观察I/R期间DDQ对左心室舒张压、左心室收缩压、室内压大上升速率、室内压大下降速率和心率的影响.乳酸脱氢酶(LDH)水平和血清肌酸激酶(CK)的含量均采用酶联免疫吸附法进行分析,TTC染色法评价心肌梗死程度,测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)和丙二醛(MDA)含量,HE染色观察心肌组织学结构的病变.结果 与模型组比,DDQ预处理组能够明显改善血流动力学的各项指标;DDQ预处理组可使心肌组织中的SOD和GSH/GSSG的含量明显增加;CK,LDH和 MDA 的含量明显降低,同时降低心肌梗死程度,减轻心肌组织学病变.结论 DDQ对离体大鼠缺血/再灌注损伤具有明显的保护作用,此保护作用可能与DDQ提高氧自由基清除能力,减少氧自由基产生,降低脂质过氧化损伤的作用机制有关.
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溶剂及其体积分数对6种肺癌细胞的细胞毒作用
目的 探索既能提高难溶性中药单体的溶解度,又对肿瘤细胞低毒或者无毒的有机溶剂及其体积分数窗口,阐明溶剂不同体积分数(volume fraction,VF)对模型化合物莪术醇药效作用的影响.方法 采用四甲基偶氮唑蓝显色(MTT)法,研究二甲基亚砜(DMSO)和乙醇两种有机溶剂对人恶性肿瘤细胞A549、NCI-H460、NCI-H1299、NCI-1650、LTEP-a2和SPC-A1等细胞活力的影响和毒性作用,并进一步研究用不同体积分数乙醇配制的莪术醇对A549和NCI-H460的细胞毒作用及其差异性.结果 在48 h内,当DMSO体积分数(DMSO volume fraction,DVF)≤0.008时对A549无细胞毒作用;DVF≤0.004时对NCI-H1650无细胞毒作用;DVF≤0.002时对NCI-H460无细胞毒作用;然而,另外3种细胞NCI-H1299、LTEP-a2和SPC-A1 细胞则在DVF<0.001时即表现出一定的细胞毒性.在48 h内,当乙醇体积分数(ethanol volume fraction,EVF)≤0.004时对A549无细胞毒作用;EVF≤0.002时对NCI-H460和NCI-H1650无细胞毒作用;当EVF≤0.001时对NCI-H1299无细胞毒作用;对LTEP-a2和SPC-A1细胞则在EVF<0.001时即表现有一定毒性作用.当EVF低于0.01时乙醇对A549和NCI-H460无细胞毒作用,以其配制的莪术醇溶液对细胞活力的影响仅代表莪术醇的药效作用,由于EVF 0.01的乙醇比EVF 0.001的乙醇具有更好的助溶作用,又具有细胞毒作用,两细胞株细胞活力差异极大,分别从93.84%和95.67%降至35.35%和36.41%.结论 A549、NCI-H1650可以首选DMSO作为溶剂,NCI-H1299可以首选乙醇作为溶剂,NCI-H460可选择其中任一溶剂,而LTEP-a2和SPC-A1则不宜以DMSO或者乙醇作为溶剂.
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海星皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠肌肉胰岛素信号通路的影响
目的 研究海星皂苷对乳清酸诱导的非酒精性脂肪肝大鼠肌肉胰岛素信号通路的影响.方法 ♂ Wistar大鼠连续6周喂食1%乳清酸建立NAFLD(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型.将NAFLD模型大鼠随机分为模型组(model group,Model)和海星皂苷组(starfish saponins group,Sfs),分别喂食1%乳清酸饲料和添加含0.04%海星皂苷的1%乳清酸饲料.海星皂苷干预8周后,分别测定大鼠肝脏脂质水平、肝功指标以及肌肉胰岛素信号通路相关蛋白表达量.结果 海星皂苷明显降低肝脏脂质水平、改善肝功,并通过增强IRS-1/PI3K/Akt胰岛素信号通路和上调GLUT4的表达来改善肌肉组织的胰岛素抵抗,提高肌肉对葡萄糖的摄取.结论 海星皂苷能促进肌肉组织胰岛素信号通路的传递,从而改善乳清酸诱导NAFLD大鼠肌肉中胰岛素信号传递受阻现象.
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激活脊髓小电导钙离子激活钾通道可抑制小鼠吗啡痛觉过敏
目的 探究脊髓小电导钙离子激活钾通道(small conductance Ca2+-activated K+ channels,SK通道)激活后对小鼠吗啡所致痛觉过敏的影响.方法 选用♂ C57BL6/N小鼠,建立吗啡痛觉过敏模型,鞘内注射SK通道激活剂1-EBIO后,测量小鼠热甩尾潜伏期(tail withdrawal latency,TWL),机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和内脏痛阈的变化.结果 吗啡痛觉过敏模型小鼠与生理盐水对照组小鼠相比,热甩尾潜伏期、机械缩足阈值和内脏痛阈均降低;而鞘内注射SK通道激活剂1-EBIO后,与给药前相比,小鼠的痛阈热甩尾潜伏期,机械缩足阈值和内脏痛阈均升高;吗啡模型组小鼠的脊髓SK2膜蛋白表达量较对照组明显降低,而给予1-EBIO后,脊髓SK2膜蛋白表达量较模型组明显升高.结论 脊髓SK通道参与小鼠吗啡引起的痛觉过敏.
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吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱模型中关键脑区PEBP及ERK活性的变化
目的 研究大鼠阿片精神依赖状态下,相关脑区磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP)及ERK活性的变化.方法 建立条件性位置偏爱(CPP)模型模拟吗啡精神依赖的不同阶段,观察依赖相关重要脑区在大鼠CPP形成、熄灭及重建时PEBP表达和ERK活性的变化.结果 海马、前额叶皮层、纹状体、伏隔核等4个脑区,CPP各阶段均未见PEBP表达水平有明显变化;但在CPP形成时,前额叶皮层的ERK活性明显升高,而CPP重建后,海马的ERK活性明显降低.结论 吗啡成瘾不同阶段,药效-环境关联性记忆的形成和唤起涉及不同神经通路,ERK活性在其中十分关键,但PEBP可能并未参与ERK活性调节.
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Phenylphthalazines化合物PU1424的利尿作用分析
目的 检测Phenylphthalazines化合物PU1424对大鼠的利尿作用,以及利尿后对电解质平衡、糖脂代谢及肝脏、肾脏功能的影响.方法 以♂ SD大鼠为研究对象,随机分为溶剂对照组、PU1424组和氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,HCTZ)组,连续给药后每6 h收集尿液,末次给药后取血.采用冰点渗透仪检测大鼠尿液的渗透压;尿素检测试剂盒检测尿素水平;全自动生化仪分析尿液及血浆的离子水平、血糖、血脂和肝肾功能指标.结果 PU1424和HCTZ分别增加大鼠尿量为对照组的1.52倍和1.78倍,降低尿渗透压为对照组的61.5%和50.4%,降低尿尿素浓度为对照组的57.1%和56.8%,饮水量增加为对照组的1.42倍和1.56倍.PU1424和HCTZ的利尿作用降低了尿液中的电解质水平,但对血浆电解质平衡无明显影响.PU1424组大鼠的血糖、血脂水平与溶剂对照组相比无明显差异,而HCTZ升高了血糖和总胆固醇.PU1424和HCTZ对大鼠血清中尿素、肌酐水平无明显影响,PU1424对大鼠血清中谷丙转氨酶/谷草转氨酶(谷丙/谷草)、碱性磷酸酶和总蛋白、白蛋白水平无明显影响,HCTZ可升高血清谷丙/谷草比值.结论 新型利尿药候选化合物PU1424利尿作用明显,且不影响机体的电解质平衡、血糖血脂水平和肝脏、肾脏功能.
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MRTF-A通过NF-κB参与AGEs诱导肾小球系膜细胞中FN、ICAM-1的表达
目的 该研究观察在糖基化终末产物(AGEs)诱导大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)中,心肌素相关转录因子MRTF-A的变化及其对细胞黏附分子(ICAM-1)及纤维连接蛋白(FN)的影响,探讨MRTF-A是否通过影响NF-κB信号通路参与糖尿病肾病.方法 AGEs条件下,抑制剂CCG-1423抑制MRTF-A,或对MRTF-A进行过表达,干扰处理,通过Western blot检测MRTF-A、 ICAM-1和FN的蛋白水平变化及p65在细胞核内的水平.结果 在AGEs诱导的GMCs中,MRTF-A的蛋白表达增加;干扰或抑制MRTF-A能够下调AGEs诱导的FN 和 ICAM-1的蛋白表达及p65入核水平;而过表达 MRTF-A 则进一步上调FN 和 ICAM-1的蛋白表达及p65入核水平.结论 AGEs能够上调GMCs中MRTF-A的表达,且MRTF-A通过影响NF-κB信号通路参与介导了AGEs诱导的FN 和 ICAM-1的蛋白表达.
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去氧肾上腺素介导的孕期母体高盐饮食对子代肾血管功能影响的研究
目的 探讨母体高盐饮食对子代肾脏血管发育的影响及其相应机制.方法 自然怀孕的Sprague-Dawley大鼠随机分为高盐组和对照组,高盐组孕鼠怀孕期间给予含8%NaCl的高盐饲料,对照组给予含1% NaCl的正常饲料,两组孕鼠均正常饮水.子代出生后,所有母鼠恢复正常饲料,新生鼠正常哺乳至1个月分笼.取成年子代公鼠肾脏叶间动脉进行血管功能检测、单个血管平滑肌(vascular smooth muscle cell, VSMC)细胞电生理实验.结果 高盐组子代肾脏小动脉对去氧肾上腺素(phenylephrine,Phe)引起的收缩反应强于对照组(P<0.05),蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)非选择性阻断剂GF109203X对Phe收缩反应的作用两组间差异也有统计学意义(P<0.05);电生理实验结果显示:Phe在两组子代肾脏小血管VSMC中,均可抑制大电导钙激活性钾通道(high-conductance Ca2+-activated K+ channel, BK通道)电流,但在高盐组的作用更为明显(P<0.05),GF109203X的存在使BK电流在Phe作用前后差异无统计学意义(P>0.05).结论 孕期高盐饮食可能通过改变Phe介导的成年♂性子代肾脏小动脉血管收缩的敏感性、PKC对BK通道的调控作用,从而影响其肾脏血管功能的发育,并可能由此增加其子代肾脏疾病发生的易感性.
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坏死性凋亡介导化学性缺氧引起的HT22海马神经元损伤和炎症
目的 探讨坏死性凋亡(necroptosis)是否参与化学性缺氧诱导的小鼠HT22海马细胞损伤和炎症.方法 采用化学性缺氧模拟剂氯化钴(CoCl2)作用HT22细胞建立化学性缺氧损伤的细胞模型.蛋白质免疫印迹法测定受体相互作用蛋白3(receptor interacting protein 3,RIP3)的水平;应用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)测定海马细胞的存活率;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞培养液中的LDH活性;罗丹明123染色荧光显微镜照相法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP);双氯荧光素染色荧光显微镜照相法测定胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成水平;ELISA法检测细胞培养液中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 600 μmol·L-1 CoCl2作用HT22细胞36 h可产生明显的细胞毒性作用,使细胞存活率降至(52.0±2.65)%,成功建立化学性缺氧损伤的海马细胞模型;此外,CoCl2可引起HT22细胞的多种损伤和炎症,表现为培养液中LDH活性升高,ROS过度生成,MMP丢失以及炎症因子(IL-1β和TNF-α)分泌均增多.40~100 μmol·L-1坏死性凋亡抑制剂necrostatin-1(Nec-1)共处理可抑制CoCl2引起的HT22细胞存活率降低,其中80 μmol·L-1时对细胞毒性的抑制作用明显.同时,80 μmol·L-1 Nec-1可对抗CoCl2可引起HT22细胞的上述多种损伤和炎症.此外,CoCl2处理HT22细胞6~48 h可促进RIP3的表达水平,Nec-1可明显抑制CoCl2对RIP3表达的上调作用.结论 坏死性凋亡介导化学性缺氧诱导的HT22海马神经元损伤和炎症.
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刺头复叶耳蕨总黄酮促进脐带间充质干细胞成骨分化
目的 研究刺头复叶耳蕨总黄酮(total flavonoids from arachniodes exilis,TFAE)在人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)成骨分化中的作用.方法 采用组织块贴壁法分离培养hUCMSCs,取P3代细胞进行实验,不同浓度的TFAE处理hUCMSCs,CCK-8法检测细胞活性;AMP法测定碱性磷酸酶(ALP)活力,茜素红染色检测钙结节形成;RT-PCR检测成骨相关基因I型胶原酶a1(collagen type I alpha1, Col1a1)、骨桥蛋白(osteopotin, OPN)、Runx2、Osterix(Osx)mRNA表达水平,Western blot检测Col1a1、OPN蛋白表达水平.结果 在一定浓度范围内,TFAE(1、5 mg·L-1)促进细胞增殖;钙结节数量增多;ALP活力增强,成骨相关基因Col1a1、OPN、Runx2、OsxmRNA及Col1a1、OPN蛋白表达水平上调.结论 一定浓度的TFAE促进hUCMSCs增殖及成骨分化.
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二甲双胍增强LPS激活的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下的炎症小体活化
目的 以脂多糖(LPS)激活的腹腔巨噬细胞为炎症细胞模型,探讨糖尿病常用药物二甲双胍对胞外ATP诱导炎症小体活化并释放白细胞介素-1β(IL-1β)的影响.方法 C57BL/6小鼠腹腔注射30 g·L-1巯基乙酸盐(thioglycollate, TG)诱导腹腔巨噬细胞大量产生;利用LPS+ATP处理激活炎症小体,采用碘化丙锭(PI)染色法检测二甲双胍对LPS+ATP诱导的腹腔巨噬细胞焦亡的影响,免疫印迹法检测该细胞胞内及上清中IL-1β和caspase-1的表达水平;免疫荧光技术检测巨噬细胞P2X7嘌呤能ATP受体7(P2X7R)的亚细胞分布及荧光强度.结果 单独二甲双胍不会导致LPS激活细胞发生焦亡,但二甲双胍呈剂量依赖性促进LPS+ATP诱导的细胞焦亡;免疫印迹法显示,在蛋白水平上,单独LPS(或LPS+二甲双胍)刺激不能诱导细胞释放成熟IL-1β(17 ku)到细胞外;当加入ATP刺激后,成熟IL-1β和活化caspase-1(10 ku)释放到胞外;而二甲双胍可以剂量依赖性地促进LPS激活、ATP刺激下腹腔巨噬细胞释放成熟IL-1β和活化caspase-1的水平.结论 二甲双胍增强LPS激活的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下的炎症小体活化,提高caspase-1活化和成熟IL-1β释放,促进炎症反应.
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黄连碱对内毒素发热大鼠解热作用的PK-PD研究
目的 建立药动学(PK)-药效学(PD)结合模型来评价黄连碱解热作用的相关特点.方法 以100 μg·kg-1内毒素复制大鼠炎性热症模型,给药组大鼠尾静脉注射黄连碱高剂量(3.87 mg·kg-1)或低剂量(1.93 mg·kg-1)后,于不同时间点测量大鼠肛温,并采集血浆样本后UPLC法测定血药浓度.采用Monolix软件以无协变量的群体计算法对黄连碱血药浓度与解热效应进行PK-PD模型建模、拟合与评价.结果 黄连碱能够明显抑制内毒素发热大鼠的体温升高,终PK模型采用二房室线性消除模型、PD模型采用高斯函数作为体温改变的输入函数,选择Emax模型联结PK与PD部分.终模型拟合较优,模型拟合所得黄连碱解热作用EC50为89.7 μg·L-1、Emax为1.88 ℃.结论 黄连碱对内毒素发热大鼠解热作用强,效价高,体内分布小,消除快.
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高脂血症与Aβ的协同作用促进引发阿尔茨海默症
目的 探讨高脂血症与β样淀粉蛋白(amyloid-beta peptides,Aβ)在衰老大鼠发生阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)时的相互作用及病理变化.方法 70只♂ SD大鼠按体重随机分为7组,除sham组及Aβ25-35、HLD组外,其余大鼠均给予皮下注射D-半乳糖(D-gal)6周,制备衰老模型;在此基础上给予高脂饲料,制备高脂血症模型,以及双侧海马CA1区定位注射凝聚态Aβ25-35构建衰老期高脂血症伴发AD的复合模型.采用Morris水迷宫、尼氏染色、Western blot、免疫组织化学染色等方法,观察高脂血症对老年AD大鼠学习记忆、海马神经元凋亡以及tau蛋白过度磷酸化特异性位点改变的影响.结果 在Morris水迷宫实验中,与sham组相比,Aβ25-35组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+Aβ25-35+HLD组大鼠在目标象限停留时间明显减少(P<0.01)、穿越平台的次数也减少(P<0.01),而D-gal组、HLD组、D-gal+HLD组与sham组相比差异无显著性.尼氏染色中,与sham组相比,Aβ25-35组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+Aβ25-35+HLD组海马神经元凋亡率明显增多(P<0.01);与Aβ25-35组相比,D-gal+Aβ25-35组神经元凋亡率无明显变化,但D-gal+Aβ25-35+HLD组神经元凋亡率明显增加(P<0.01);与D-gal+Aβ25-35组相比,D-gal+Aβ25-35+HLD组神经元凋亡率明显增多(P<0.01).Western blot中,与sham组、Aβ25-35组、D-gal组、HLD组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+HLD组相比,D-gal+Aβ25-35+HLD组大鼠tau蛋白Thr181位点的磷酸化明显增加(P<0.01).结论 高脂血症对老年大鼠的学习记忆能力以及抗氧化能力无明显影响;高脂血症可与Aβ协同作用,加重Aβ对神经元的损伤,并促进tau蛋白Thr181位点的过度磷酸化,是引发AD的危险因素.
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CCK-8对TNF-α诱导大鼠RSC-364细胞MMPs/TIMP-1的影响
目的 研究八肽胆囊收缩素(CCK-8)对TNF-α诱导的大鼠RSC-364细胞MMPs/TIMP-1的影响.方法 采用ELISA观察TNF-α作用下CCK-8对RSC-364 细胞MMP-3、-9、-1及TIMP-1分泌的影响,比较MMP-3、-9、-1和TIMP-1比值变化,用RT-PCR观察CCK-8对TNF-α作用下RSC-364 细胞MMP-3、-9 mRNA表达的影响.结果 静息和CCK-8单独孵育细胞后未检测到MMP-3和MMP-9,产生少量MMP-1和TIMP-1,表达MMP-3和MMP-9 mRNA甚微,CCK-8有抑制TNF-α诱导细胞MMP-3、-9、-1分泌和MMP-3、-9 mRNA表达的作用,并且降低TNF-α所致的MMPs/TIMP-1比值的上升.结论 CCK-8下调MMPs 基因表达,减少MMPs分泌,使MMPs与TIMP-1比值下降,从而降低MMPs活性,表明CCK-8能调节滑膜细胞分泌功能,提示CCK-8在类风湿关节炎发病过程中可能具有调控作用.
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哈巴苷对急性脑缺血及线粒体介导的Caspase依赖性细胞凋亡信号通路的影响
目的 探讨哈巴苷对急性脑缺血及线粒体介导的caspase依赖性细胞凋亡通路的影响.方法 采用MCAO法建立小鼠急性脑缺血模型,造模后各组立即尾静脉注射(iv)哈巴苷(4、8、12 mg·kg-1)、依达拉奉(3.2 mg·kg-1),模型组及假手术组同法给予等量生理盐水,0.1 mL·(10 g)-1.造模6h后,观测小鼠神经功能评分、脑梗死体积及脑组织形态病理学变化;采用Western blot法测定各组脑组织线粒体中Cyt C及胞质中pro-caspase-3的含量.结果 造模6 h后,哈巴苷各剂量组均能明显降低因缺血而增加的小鼠神经功能评分及脑梗死体积(P<0.01,P<0.05);均能不同程度减轻脑组织神经元核固缩、核溶解程度,改善脑组织因缺血造成的病理损伤;能明显上调脑组织线粒体中Cyt C及胞质中pro-caspase-3的表达.结论 哈巴苷对急性脑缺血具有保护作用,其保护作用可能与抑制线粒体介导的caspase依赖性细胞凋亡信号通路相关.
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miRNAs与肝细胞癌的相关性研究进展
原发性肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤之一.肝细胞癌起病隐匿,早期临床症状多不明显,造成早期发现及诊断的难度较大,确诊时多属中晚期,且由于肝细胞癌的高侵袭转移和高复发率,导致肝细胞癌的死亡率极高.MicroRNAs(miRNAs)是长约22个核苷酸的高度保守的内源性非编码单链小RNA.肝脏内存在大量miRNAs,miRNAs不仅可以调节肝脏的生长发育,还与肝细胞癌的形成密切相关.在肝细胞癌形成的过程中,miRNAs可作为致癌基因或抑癌基因调节肿瘤细胞的分化、增殖、肿瘤形成、血管生成及侵袭和转移等.近十年来,随着对miRNAs在肝细胞癌形成过程中的分子机制研究的深入,越来越多研究表明,miRNAs可成为早期诊断肝细胞癌的灵敏的生物指标和有效的治疗靶点.
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G蛋白偶联受体与酪氨酸激酶受体之间的信号交流在肿瘤治疗中的作用
G蛋白偶联受体(GPCRs)和酪氨酸激酶受体(RTKs)细胞膜受体,它们之间可以利用共同的信号转导途径实现信号交流.该文主要阐述GPCRs与RTKs两者之间的信号交流在肿瘤发生和治疗中的作用,为临床肿瘤治疗提供理论基础.
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嘌呤受体在神经元和神经胶质细胞间信息传递中的作用
神经系统的功能在很大程度上取决于神经元-神经胶质细胞间的信息交流.而神经元与神经胶质细胞间复杂的信号通路间的相互作用涉及多种信号分子,嘌呤和嘌呤受体在此过程中起着重要作用.长久以来,关于中枢神经系统的研究主要集中在神经元,相比之下神经胶质细胞主要被作为支持细胞或在应对脑损伤时提供导向作用.新研究表明,神经胶质细胞在神经系统疾病的发生发展中也扮演着重要角色.该文主要阐述嘌呤受体在神经元和神经胶质细胞之间的相互作用及其在神经系统疾病中的作用.
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钙敏感受体的功能特点及对成体干细胞特性的影响
钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一种分布广泛的G蛋白偶联受体,活化后可调节Ca2+等多条信号通路,不仅在维持机体钙平衡中发挥重要作用,还参与调控细胞的分泌、增殖、凋亡和离子通道开放等.造血干细胞和间充质干细胞表达的CaSR除参与干细胞迁移、黏附、归巢外,还通过多种信号通路介导调控干细胞自身的功能、特性.该文主要综述了CaSR的功能特点、与疾病的关系,及对造血干细胞和间充质干细胞生物学特性影响的研究进展.
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血小板RNA与肿瘤
血小板是人体中重要的无核血细胞,生理状态下主要发挥止血和促进伤口愈合的作用.此外,血小板也参与了多种病理过程,主要包括炎症、血管生成、组织再生以及肿瘤的恶性发展等.目前,大量研究显示血小板在肿瘤发生发展中发挥着极其重要的作用,并且参与了肿瘤发生发展的多个过程.新的研究证明肿瘤微环境中血小板RNA水平发生明显改变并且影响着肿瘤的发展进程.该文综述了近几年报道的在肿瘤微环境中肿瘤细胞对血小板RNA影响及其可能产生的病理效应的相关研究.为临床肿瘤检测以及基于RNA进行血小板与肿瘤之间交互作用的研究提供一定指导.
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川芎嗪和不同剂量冰片配伍对全脑缺血/再灌注大鼠脑区特异性保护作用研究
脑卒中是危害人类健康的重大疾病[1].磷酸川芎嗪（tetramethylpyrazine phosphate，TMPP）的抗脑缺血作用证实与抗自由基、减少炎症反应有关[2].我们在前期研究发现，冰片对不同脑区具有不同的脑靶效应，即存在脑区特异性，这种特异性和冰片不同剂量密切相关3].已有研究证实冰片和川芎联用在脑缺血的疗效上优于川芎单用[4].但目前还未见冰片-TMPP配伍在不同脑区抗脑缺血作用的报道,也未见冰片剂量对这一作用的干预研究.
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两种大鼠心律失常模型的建立及比较
心律失常是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序的异常，是临床上极为常见的一种疾病，常可引发猝死[1].动物模型作为研究疾病的有效手段,对于疾病的研究、诊断、治疗及预防均具有极为重要的意义.目前常用的心律失常动物模型主要分为化学诱导、机械刺激诱导及电刺激诱导3类.
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通心络对巨噬细胞极化的影响
目的 研究通心络对巨噬细胞向M2、M1型极化的影响及其对Notch信号通路的作用.方法 采用PMA分别联合IL-4、LPS诱导THP-1细胞分别向M2、M1型巨噬细胞极化并给予通心络进行干预,检测其标志分子IL-10、TNF-α、IL-6的表达及巨噬细胞极化相关Notch信号通路蛋白的表达.结果 M2组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α的水平差异无统计学意义;M1组细胞培养上清中IL-10水平明显降低,IL-6、TNF-α水平明显升高;通心络组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α水平下降.M2组白表达明显升高，通心络组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达明显降低,各组Notch-1蛋白表达差异无统计学意义.结论 通心络可抑制巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与抑制Notch-1信号通路活化有关.
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筋骨草和茯苓配伍合用抑制乳腺癌细胞侵袭转移作用及初步机制研究
目的 研究筋骨草和茯苓联合用药对高转移性乳腺癌MDA-MB-231(三阴型乳腺癌)和SK-BR-3(HER-2过表达乳腺癌)细胞侵袭转移的作用及分子机制.方法 以筋骨草有效部位——总环烯醚萜类化合物和茯苓有效部位——三萜类化合物为研究对象.采用细胞黏附实验、细胞划痕和Transwell 侵袭实验检测细胞黏附、运动和侵袭能力.Western blot 法检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白和MAPK通路蛋白表达.结果 筋骨草和茯苓合用对MDA-MB-231和SK-BR-3细胞的黏附、迁移和侵袭能力有明显的抑制作用,配伍比例为10 ∶1时具有较好的协同效应.两药合用还可逆转乳腺癌细胞EMT,主要表现在上皮性标志物β-catenin、E-cadherin、ZO-1表达增加,间质性标志物Vimentin表达降低.进一步研究发现,两药合用明显降低p-ERK1/2、p-JNK和p-p38的蛋白表达.结论 筋骨草和茯苓合用能有效地抑制高转移性乳腺癌MDA-MB-231 和SK-BR-3细胞的侵袭和转移,作用机制可能与其调控MAPK通路,逆转肿瘤细胞EMT有关.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
