中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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曲克芦丁与牛血清白蛋白的相互作用研究
目的 采用荧光光谱法和紫外吸收光谱法研究曲克芦丁与牛血清白蛋白(BSA) 结合反应的特征.方法 将曲克芦丁对BSA内源性荧光的猝灭数据分别应用Stern-Volmer方程和Lineweaver-Burk双倒数方程计算反应的荧光猝灭常数和结合常数,应用双对数方程计算结合位点数,热力学公式计算二者结合主要作用力类型,在此基础上应用Frster非辐射能量转移理论,计算曲克芦丁与BSA相互结合时给体-受体间的距离和能量转移效率.结果 结果表明曲克芦丁能够有效降低BSA的内源性荧光,其猝灭机制属于静态猝灭,二者之间的结合力为疏水作用力,二者的结合常数为106数量级,结合位点数为1,作用距离为1.97 nm,能量转移效率为0.529.结论 曲克芦丁可与BSA通过疏水作用结合为复合物,经静态猝灭机制引起BSA内源性荧光的猝灭.
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重组融合蛋白抗CD20Fab-LDM的构建、表达及体外活性研究
目的 构建和表达抗CD20Fab-LDP(力达霉素辅基蛋白)融合蛋白,制备强化融合蛋白抗CD20Fab-LDM(力达霉素),并测定该融合蛋白的生物学活性.方法 采用PCR和overlap PCR方法构建抗CD20Fab-LDP融合蛋白,并用双脱氧终止法测定DNA序列;采用亲和层析法纯化该产物,并用Western blot鉴定纯化产物;采用FACS方法鉴定纯化产物与靶细胞的结合活性;采用冷乙二醇法制备强化融合蛋白抗CD20Fab-LDM;采用MTT法鉴定抗CD20Fab-LDM对CD20+ Raji细胞特异性的细胞毒作用.结果 DNA序列测定结果表明抗CD20Fab-LDP融合蛋白已构建成功,可溶性表达产物的产量可达4 mg·L~(-1)以上,具有与Raji细胞(CD20+)结合的活性,与抗CD20Fab的亲合常数相当,抗CD20Fab-LDM体外能特异性杀伤Raji细胞,IC_(50)值为0.9×10~(-10) mol·L~(-1).结论 成功地构建了抗CD20Fab-LDP融合蛋白,并获得可溶性高效表达,表达产物具有与相应靶抗原结合的活性,并成功制备了抗CD20Fab-LDM强化融合蛋白,体外能特异性杀伤CD20~+的Raji细胞.
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二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠急性凋亡性肝损伤的效应
目的 探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对氨基半乳糖(GalN)/细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠急性凋亡性肝损伤的作用及其分子机制.方法 设置生理盐水(NS)组、GalN/LPS组、PDTC+GalN/LPS组和PDTC组.每组10只小鼠被用于观察LPS处理后72 h内的动物死亡情况;每组6只小鼠经LPS处理后1.5 h被取血、处死并留取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织TNF-α mRNA表达水平,用EMSA分析肝脏NF-κB结合活性,每组12只小鼠于LPS处理后8 h取血、处死并留取肝脏,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力,用TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡,并对肝组织切片行常规HE染色.结果 GalN/LPS共处理升高小鼠血清ALT活力;肝脏组织病理学检查发现,GalN/LPS组小鼠肝脏严重充血、坏死并伴有大量炎性细胞浸润,肝脏组织TUNEL阳性细胞增多;在GalN/LPS共处理72 h内有90%小鼠发生死亡,所有死亡小鼠均伴有肝脏严重充血.PDTC预处理抑制GalN/LPS诱导的肝脏NF-κB激活和TNF-α表达,但PDTC预处理反而加重GalN/LPS引起的小鼠肝脏细胞凋亡、进一步升高血清ALT活力、加重肝脏充血和坏死并加速小鼠死亡.结论 NF-κB抑制剂PDTC通过抑制肝脏实质细胞NF-κB介导的抗凋亡机制加重GalN/LPS诱导的小鼠急性凋亡性肝损伤.
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七叶皂苷钠对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的干预研究
目的 探讨七叶皂苷钠对油酸诱导大鼠急性肺损伤模型的干预作用.方法 ♂ SD大鼠54只随机分为5组,分别为正常对照组、注射七叶(非油酸造模)组、油酸造模组、甲基强的松龙组和七叶皂苷钠组.采用鼠尾静脉缓慢注射油酸(OA,0.1 ml·kg~(-1))复制大鼠急性肺损伤模型,模型复制成功后按相应措施处理观察并取血取材检测相关指标.观察检测指标有肺组织形态学、肺湿/干重(W/D)、光镜下半定量肺损伤评分(IQA)、血气分析动脉血氧分压(PaO_2)、血浆及肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 ①肺组织形态学:七叶皂苷钠组及甲基强的松龙组肺表面充血程度较油酸组明显减轻,气管内粉红色分泌物溢出减少;光镜下,七叶皂苷钠组及甲基强的松龙组较油酸造模组肺泡腔内炎症细胞渗出减轻; ②肺湿/干重(W/D):油酸造模组W/D较空白对照组明显升高,七叶皂苷钠组及甲基强的松龙组W/D较油酸造模组明显降低;③光镜下半定量肺损伤评分(IQA):油酸造模组IQA较空白对照组明显升高,七叶皂苷钠组及甲基强的松龙组IQA较油酸造模组明显降低;④血气分析动脉血氧分压(PaO_2):油酸造模组PaO_2较空白对照组明显降低,七叶皂苷钠组及甲基强的松龙组PaO_2较油酸造模组升高;⑤血浆及肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量:油酸造模组血浆及肺组织SOD活性较空白对照组明显降低,七叶皂苷钠组及甲基强的松龙组血浆和肺组织SOD活性较油酸造模组明显升高;油酸造模组血浆及肺组织MDA含量较空白对照组明显升高,七叶皂苷钠组及甲基强的松龙组血浆和肺组织MDA含量较油酸造模组明显降低.结论 七叶皂苷钠通过对急性肺损伤大鼠氧化应急的调节作用,以改善W/D、IQA、PaO_2,从而为临床治疗急性肺损伤提供一个可能的途径.
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尼曼-匹克C1型类似蛋白1介导依泽替米贝对RAW264.7细胞脂质蓄积的抑制作用
目的 观察肠道胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝(ezetimibe)对RAW264.7细胞源性荷脂细胞脂质蓄积的影响并对其机制进行初步探讨.方法 采用油红O染色、高效液相色谱法检测细胞内脂滴数量和细胞内脂质含量,Western blot对NPC1L1(Niemann-Pick type C1 Like-1)进行定性和半定量检测.结果 RAW264.7细胞中有NPC1L1蛋白表达.不同浓度(0、0.003、0.01和0.03 mol·L~(-1))依泽替米贝预先孵育RAW264.7细胞24 h或佳浓度(0.03 mol·L~(-1))预先孵育不同时间(0、6、12和24 h)后,换50 mg·L~(-1) oxLDL继续孵育24 h,结果显示不同浓度ezetimibe预先孵育后,细胞内脂滴数量与面积随着浓度的增加而逐渐减少;Ezetimibe预先孵育可减少细胞内脂质蓄积,并呈浓度和时间依赖性.其中0.03 mol·L~(-1) ezetimibe预先孵育24 h组作用明显,CE百分比较oxLDL单独孵育组减少了约47%±0.1%.结论 小鼠源性巨噬细胞RAW264.7中存在NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝能够减少RAW264.7细胞中NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝抑制RAW264.7细胞中脂质蓄积.
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TAL对慢支模型大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的影响及部分机制研究
目的 探讨枇杷叶三萜酸(TAL)对慢支模型(CB)大鼠肺泡巨噬细胞(AM)活性及凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 应用BCG联用LPS的方法复制大鼠CB模型,采用体内外给药的方法,观察TAL及MAPK 3条通路对CB大鼠AM 凋亡及活性的影响.MTT法检测细胞活性,电镜观察AM凋亡,流式细胞技术检测AM凋亡率及AM中凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达.Western blot法检测AM中ERK蛋白磷酸化水平.结果 ① 与正常对照组比较,模型大鼠支气管肺泡灌洗液中AM数增加(P<0.01),而TAL灌胃给药可抑制模型大鼠异常增多的AM数量(P<0.01).② 慢支模型组AM活性较正常组相比明显增强(P<0.01),TAL可抑制CB模型组大鼠AM的活性(P<0.05).③ 与正常组比较,模型大鼠AM凋亡率明显降低 (P<0.01);TAL给药组及ERK通路抑制剂PD98059组AM凋亡率较模型组比较升高(P<0.05,P<0.01).而JNK通路抑制剂Curcumin组AM凋亡率降低(P<0.05).④ 模型大鼠AM ERK磷酸化水平明显升高(P<0.01);TAL(5 mg·L~(-1))体外给药可抑制慢支大鼠AM内ERK MAPK通路的磷酸化 (P<0.05).⑤模型大鼠AM Bax表达明显降低而Bcl-2表达升高 (P<0.01),TAL给药组可降低慢支大鼠AM Bcl-2表达,升高Bax表达.结论 慢支模型大鼠AM活性增强、凋亡减少,TAL可诱导AM凋亡,抑制AM活性,使AM 内Bcl-2/Bax的表达趋于平衡.ERK、JNK MAPK信号传导通路参与慢支大鼠AM凋亡的调节,JNK MAPK信号通路促进AM凋亡而ERK MAPK信号通路抑制AM凋亡.TAL的促AM凋亡作用可能与其抑制慢支大鼠AM ERK MAPK信号通路的磷酸化活化、调节Bcl-2/Bax的表达有关.
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咪达唑仑片在中国回族、朝鲜族和汉族受试者体内的药动学比较
目的 比较研究中国回族、朝鲜族和汉族健康志愿者单剂量口服咪达唑仑片的药动学.方法 回族和汉族志愿者各10名,朝鲜族9名,单剂量口服15 mg咪达唑仑片后,高效液相色谱法测定咪达唑仑的血浆浓度,用DAS 2.0药动学软件拟合主要药动学参数,并采用单因素方差分析和Krus Kal-Wallis秩合检验对药动学参数进行比较.结果 咪达唑仑片的药动学参数C_(max)、MRT_(0-12 h)和T_(max)等在回族、朝鲜族和汉族3个民族间的差异有统计学意义(P<0.05),在同一民族和不同民族的个体间差异都非常大.超过半数男、女受试者的药-时曲线都存在双峰现象.结论 咪达唑仑片在回族、朝鲜族和汉族健康受试者间的药动学存在民族差异和个体差异,临床应用时应该注意调整剂量.
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鬼针草总黄酮对肝纤维化大鼠肝星状细胞TGF-β1信号传导通路的影响
目的 研究外源性转移生长因子-β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)对肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)的激活作用,观察鬼针草总黄酮(total flavonoids of Bidens Bipinnata L,TFB)对HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响,以探讨TFB抗肝纤维化的作用及分子机制.方法 采用Collagenase Ⅳ胶原酶原位肝灌注法分离HSC,MTT法观察TFB对TGF-β1刺激下HSC增殖的作用,ELISA法检测HSC自分泌TGF-β1和产生Ⅰ型胶原的影响;RT-PCR法观察分析TFB对TGF-β1刺激下HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原基因表达的影响;Western blot法观察TFB对TGF-β1刺激下HSC中smad2蛋白表达的影响.结果 TGF-β1明显促进HSC增殖、自分泌TGF-β1和产生胶原,促进HSC smad2、Ⅰ型胶原mRNA及smad2蛋白的表达,明显抑制smad7 mRNA表达 (P<0.05),TFB作用后,TGF-β1刺激的HSC中smads2 mRNA、蛋白和Ⅰ型胶原mRNA表达受到抑制,smad7 mRNA表达明显上调.结论 TFB抗肝纤维化作用可能与其阻断HSC TGF-β1通路进而阻断HSC的活化、增殖有关.
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雷米普利与BQ-123对大鼠在体心肌缺血/再灌注氧化损伤的保护作用
目的 研究雷米普利与BQ-123单用及合用对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的影响,并从氧化-抗氧化角度初步探讨其机制.方法 健康♂Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)、缺血/再灌注(I/R)、雷米普利(RAM)、BQ-123(BQ)及联合给药(R&B)共5组.除Sham组,其余均行I/R过程.I/R前24 h,RAM及R&B组按1 mg·kg~(-1)剂量以雷米普利生理盐水溶液灌胃,其余组均以等剂量生理盐水(NS)灌胃;I/R过程中,BQ及R&B组按10 μg·kg~(-1)·min-1,于缺血前10 min至缺血30 min末用注射泵恒速左侧股静脉输入BQ-123生理盐水溶液2 ml,其余组均以等剂量NS持续静脉输入.观察动物心率、血压、心电图ST-段变化,记录缺血期室性心律失常(VA);TTC染色检测心肌梗死情况;比色法检测心肌组织中总-超氧化物歧化酶(T-SOD)、锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力及丙二醛(MDA)含量.结果 与I/R组比较,各给药组ST-段抬高幅度均明显降低、缺血期VA出现时间明显推迟且持续时间明显缩短、心律失常发生率均明显下降、梗死面积明显缩小、心肌组织T-SOD、Mn-SOD及CAT活力均明显升高、MDA含量明显下降.与单用药组比较,联合给药组在VA出现及持续时间、梗死面积、T-SOD和Mn-SOD活力及MDA含量方面变化更为明显.结论 雷米普利、BQ-123单用及联合应用均对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,且两药合用在推迟缺血期VA的出现时间,缩短其持续时间,缩小心肌梗死面积,提高心肌组织SOD活力,降低MDA含量方面优于两药各自单用.
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CGRP经鼻用药促进蛛网膜下腔出血后脑血供和VEGF表达
目的 探讨经鼻给予降钙素基因相关肽(CGRP)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血供和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 将Wistar大鼠随机分入正常对照组、SAH组、经鼻生理盐水(NS)+SAH、经鼻CGRP+SAH组.用枕大池两次注入自体动脉血法制作SAH模型,CGRP和NS经鼻腔给予.用激光多普勒血流计检测皮层局部脑血流量(rCBF)动态变化;于第2次枕大池注血后3 d,将大鼠处死取脑制作冰冻切片,用免疫荧光结合激光共聚焦显微镜检测大脑皮层VEGF蛋白表达.结果 解剖学观察表明SAH模型制作成功.SAH组和经鼻NS+SAH 组大鼠大脑皮层rCBF持续下降,经鼻CGRP+SAH组大脑皮层rCBF下降的程度较轻.第2次枕大池注血后3 d,SAH组和经鼻NS+SAH组大鼠大脑皮层VEGF蛋白表达增多,经鼻CGRP+SAH组大鼠大脑皮层VEGF蛋白表达进一步增强.结论 CGRP经鼻用药可缓解SAH脑血供下降,并促进血管新生.
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水飞蓟宾胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学研究
目的 研究健康志愿者单剂量口服水飞蓟宾胶囊后水飞蓟宾的药代动力学.方法 9名健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种剂量水飞蓟宾胶囊(2粒、4粒和8粒,相当于水飞蓟宾70 mg、140 mg和280 mg).采用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中水飞蓟宾的含量.应用Topfit 2.0软件计算主要药代动力学参数.结果 在所建的方法下,水飞蓟宾在3.125～10 000 μg·L~(-1)的血浆浓度范围内线性关系良好,低定量浓度为3.125 μg·L~(-1).在3个给药剂量下水飞蓟宾的主要药代动力学参数分别为:T_(1/2)为2.44、2.38、2.47 h;C_(max)为;1135.6、2841.1、3946.9 μg·L~(-1);T_(max)为1.35、1.26、1.39 h;AUC_(0～11 h)为1287.2、3337.8、5398.5 μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)为1300.7、3377.1、5453.9 μg·h·L~(-1);CL/F为1062.1、824.7、943.2 ml·min-1;V_d为219.9、167.1、212.0 L.结论 所建的方法具有灵敏度高、准确性好、操作简便等优点,能够满足水飞蓟宾在人体内的药代动力学研究要求.3个剂量下水飞蓟宾在人体内的T_(1/2)差异无统计学意义,C_(max)、AUC_(0-11 h)与AUC_(0-∞)3个药动学参数随给药剂量的增加呈非比例上升趋势.
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脱氢表雄酮对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响
目的 研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响.方法 不同剂量(1、10、100 μmol·L~(-1))的DHEA处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,采用免疫细胞化学法测定神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的变化.结果 与对照组相比,低、中、高剂量DHEA使NR2B表达分别增加15.6%、19.9%、49.4%(P<0.05或P<0.01);使GBR1表达分别增加4.3%(P>0.05)、14.5%、58.5%(P<0.05或P<0.01).结论 DHEA可增强氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1的表达水平.
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肾上腺髓质素前体肽来源的肽段对cAMP的影响——在细胞内信号转导途径的"分子内调控"现象
目的 探讨肾上腺髓质素前体肽来源的肽段对cAMP的影响.方法 ADM、PAMP和ADT孵育离体大鼠主动脉2 h后,以放射免疫标记技术,按试剂盒说明书进行操作检测血管组织中cAMP的含量.结果 ① 10~(-8)及10~(-7) mol·L~(-1)的ADM孵育血管后,血管cAMP浓度分别较对照组增加,与对照组相比差异具有显著性(P<0.01).10~(-9) mol·L~(-1)孵育组与对照组相比差异无显著性(P>0.05).PAMP(10~(-8) mol·L~(-1))和ADT(10~(-8) mol·L~(-1))单独孵育血管,其血管cAMP浓度分别与对照组相比差异有显著性(P<0.01).② ADM 10~(-8) mol·L~(-1)与PAMP 10~(-8) mol·L~(-1)或ADT 10~(-8) mol·L~(-1)共同孵育血管,其cAMP浓度与相同浓度的ADM 10~(-8) mol·L~(-1)单独孵育组相比差异无显著性(P>0.05).但与PAMP 10~(-8) mol·L~(-1)或ADT 10~(-8) mol·L~(-1)单独孵育组相比,差异有显著性(P<0.01).相同摩尔浓度的ADM、PAMP和ADT共同孵育血管,其cAMP浓度与ADM 10~(-8) mol·L~(-1)组相比差异无显著性(P>0.05),但低于PAMP 10~(-8) mol·L~(-1)或ADT 10~(-8) mol·L~(-1)单独孵育组(P<0.01).结论 同一肾上腺髓质素前体肽来源的不同肽段ADM与PAMP或/和ADT在血管cAMP生成中发挥相互拮抗作用.
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蜕皮甾酮对胰岛素抵抗HepG_2细胞的蛋白质组学研究
目的 用比较蛋白质组学策略筛选蜕皮甾酮干预胰岛素抵抗HepG_2细胞前后的差异表达蛋白,为寻找胰岛素增敏药物作用靶点提供新的实验依据.方法 将HepG_2细胞置于5×10~(-7) mol·L~(-1)胰岛素培养液中诱导16 h,观察高胰岛素对HepG_2细胞葡萄糖消耗量的影响,确定模型建立后,加入含蜕皮甾酮10~(-5) mol·L~(-1)培养液继续孵育24 h,继续观察蜕皮甾酮对胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖消耗量的影响;并用裂解液提取干预前后细胞的蛋白质,以双向电泳技术对干预前后差异表达蛋白进行筛选,差异表达蛋白再经MALDI-TOF-MS质谱分析,MS-Fit数据库鉴定.结果 与模型组比较,蜕皮甾酮干预组找到53个差异蛋白点,其中35个蛋白点表达上调,18个蛋白点表达下调,鉴定了其中6个蛋白.结论 蜕皮甾酮胰岛素增敏作用靶点涉及多种与胰岛素抵抗相关的蛋白质和激酶,为后续靶蛋白的筛选及其功能研究奠定了基础.
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咖啡酸对大鼠海马神经元铝盐损伤的保护作用
目的 建立氯化铝致原代培养大鼠海马神经元损伤模型,观察咖啡酸对神经元铝盐损伤的保护作用.方法 新生24 h内SD大鼠海马神经元原代培养,7 d后用免疫组化鉴定纯度;并分成空白对照组(NaCl 200 μmol·L~(-1))、铝负荷模型组(AlCl_3 200 μmol·L~(-1))、铝和不同浓度的5-LO抑制剂咖啡酸(10~(-6)、10~(-7)、10~(-8)mol·L~(-1))混合处理组.以HE染色,MTT测定,LDH漏出率,SOD活性和MDA含量为观测指标.结果 神经元纯度超过95%.铝负荷致神经细胞数目明显减少,神经元突起减少变短,原代培养海马神经元活力降低,LDH漏出明显增多,SOD活性降低,MDA含量升高.咖啡酸能剂量依赖性地减轻铝盐所致的原代培养的海马神经元损伤,提高神经细胞的活力,减少LDH漏出,明显阻遏铝负荷所致的神经元SOD活性的降低和MDA含量的升高.结论咖啡酸对铝负荷所致的原代培养大鼠海马神经元损伤有一定的保护作用,其机制可能与其抑制5-LO活性,进而抑制炎症反应和氧化应激有关.
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厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中Wnt/β-catenin信息途径表达的影响
目的 探讨Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的表达及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对该途径活性的影响.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+厄贝沙坦干预组.采用免疫细胞化学观察β-连环蛋白(β-catenin)表达情况;Western印迹检测Wnt4、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应检测Wnt4和β-catenin mRNA表达水平.结果 高糖组较正常糖及渗透浓度对照组Wnt4蛋白及mRNA、α-SMA蛋白表达增高,E-cadherin表达降低,β-catenin总蛋白及mRNA水平无明显变化,细胞质及核蛋白表达增强.Wnt4和β-catenin核蛋白表达在高糖诱导24 h达高峰;厄贝沙坦下调Wnt4、α-SMA及β-catenin核蛋白表达,升高E-cadherin表达水平.结论 Wnt/β-catenin信号途径可能参与了高糖介导的肾小管上皮细胞转分化过程.厄贝沙坦可能通过调节Wnt/β-catenin信号途径活性而抑制该过程.
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氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7细胞的抑制作用及机制研究
目的 观察氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7周期、周期蛋白相关基因及产物表达的影响,探讨氨氯地平对人乳腺癌MCF-7细胞周期的影响及其机制.方法 MTT检测细胞增殖;流式细胞仪分析细胞周期;RT-PCR技术检测细胞周期相关基因cyclinD1、p21 Mrna的表达;Western blot检测细胞周期蛋白cyclinD1、p21的蛋白表达.结果 氨氯地平剂量和时间依赖性的抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖,IC_(50)为14.439 μmol·L~(-1).经7.22 μmol·L~(-1)(1/2 IC_(50)) 、14.439 μmol·L~(-1)(IC_(50)) 、28.88 μmol·L~(-1)(2IC_(50))的氨氯地平作用人乳腺癌MCF-7细胞48 h,G_0/G_1期细胞较对照组明显增高(P<0.05);并使人乳腺癌MCF-7细胞中cyclinD1 Mrna及蛋白表达降低;p21 Mrna及蛋白表达升高.结论 氨氯地平对人乳腺癌MCF-7细胞具有抗增殖作用,并使细胞阻滞于G_1期.其G_1阻滞机制可能与调控细胞周期相关基因cyclinD1、p21 Mrna及蛋白的表达相关.
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柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性
目的 研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP 3A4在其中的作用机制.方法 将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25 mg·L~(-1))的柑桔素后继续培养48 h.分别收集药物处理后的培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性,计算细胞外和细胞内乳酸脱氢酶的比值.药物处理48 h后,将细胞与CYP 3A4作用底物咪达唑仑共同孵育2 h,采用高效液相色谱质谱联用法测定咪达唑仑浓度的变化,计算细胞内CYP 3A4的活性.结果 与对照组比较,异烟肼和利福平合用使肝细胞乳酸脱氢酶释放增加,CYP 3A4活性增强;5、25 mg·L~(-1)的柑桔素均可减弱异烟肼和利福平升高乳酸脱氢酶的作用,但未使其恢复正常水平;5 mg·L~(-1)的柑桔素还减弱了异烟肼和利福平合用导致CYP 3A4活性增强的作用,但也未使其恢复正常水平.结论 异烟肼和利福平合用对人肝细胞具有细胞毒性作用,柑桔素可以通过抑制其升高CYP 3A4活性的作用而减轻肝细胞的损伤.
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钙通道阻滞剂对甲亢性高血压大鼠胸主动脉舒张反应的影响
目的 探讨T型和L型钙通道阻滞剂对甲亢性高血压大鼠离体胸主动脉舒张反应的影响.方法 大鼠皮下每天注射甲状腺素(T4)0.5 mg·kg~(-1)的剂量或等体积的生理盐水维持16 d,制备甲亢性高血压大鼠模型组和对照组.采用甲亢性高血压大鼠模型组和对照组的大鼠离体胸主动脉血管环标本,观察T型钙通道阻滞剂mibefradil(mibe)和L型钙通道阻滞剂diltiazem(dilt)对两组大鼠胸主动脉血管环舒张反应的影响.结果 与对照组相比,甲亢性高血压大鼠体重明显下降而心率和收缩压明显升高;胸主动脉血管细胞外膜明显增厚,平滑肌细胞核变大并排列不规则.甲亢性高血压疾病时,T型和L型钙通道阻滞剂对胸主动脉的舒张作用明显增强.结论 甲亢性高血压病理状态下,胸主动脉T型和L型钙通道的功能增强,可能成为治疗甲亢性高血压的药物靶点.
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线粒体Cx43参与Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤
目的 探讨线粒体Cx43和线粒体ATP敏感性钾通道(mito_(ATP)~+)在Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤的作用.方法 兔80只,建立心肌缺血/再灌注模型,随机分5组,每组16只:假手术组 (sham组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、Heptanol预处理 (HT组)和5-羟葵酸加heptanol预处理组(HT+5-HD组).测定血浆磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB),肌钙蛋白(cTnI)含量以及心肌梗死面积,采用电子显微镜(电镜)观测心肌线粒体结构变化,应用Western blot检测线粒体Cx43蛋白含量.结果 再灌注4 h末血浆CK-MB与cTnI活性及心肌梗死面积,IP组和HT组明显低于IR组和HT+5-HD组 (P<0.01).电镜检测线粒体发现,与sham组比较,其他各组均损伤明显(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)明显减轻;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组损伤明显减轻(P<0.01).Western blot检测线粒体Cx43蛋白发现,与sham组比较,HT+5-HD组和IR组线粒体Cx43蛋白明显下降(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)心肌线粒体Cx43明显升高;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组心肌线粒体Cx43升高 (P<0.01).结论 线粒体Cx43可能参与Heptanol预处理的心肌保护作用,其机制可能与mitoK_(ATP)~+有关.
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埃他卡林对长期低氧大鼠肺组织eNOS mRNA和蛋白表达的影响
目的 研究长期低氧对大鼠肺组织Enos Mrna及蛋白表达的影响及新型ATP敏感性钾(KATP)通道开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)的作用.方法 SD ♂大鼠60只,随机分成对照组、低氧组、IPT低剂量组(IPT 0.75 mg·kg~(-1)·d~(-1),ig)、IPT高剂量组(IPT 1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1),ig),每组15只.将低氧组、IPT低剂量和高剂量组大鼠放入常压低氧舱内[O_2(10%±0.5%)],每周6 d,每天8 h,4 wk后测定平均肺动脉压(Mpap)、RV/(LV+S)和血浆NO浓度.采用RT-PCR技术,分析各组肺组织Enos Mrna表达;采用Western blot技术,分析各组肺组织Enos蛋白表达.结果 ①低氧组大鼠Mpap和RV/(LV+S)高于对照组,IPT低剂量组和高剂量组较低氧组下降,P均<0.05.②低氧组大鼠血浆NO浓度低于正常对照组,IPT低剂量和高剂量组较低氧组上升,P均<0.05.③低氧组Enos Mrna及蛋白水平均低于对照组(P<0.05),IPT低剂量和高剂量组Enos高于低氧组(P<0.05),其中高剂量组更加明显.结论 长期低氧导致肺血管内皮细胞功能障碍,NO生成减少、Enos Mrna和蛋白水平表达下降,而IPT可改善内皮细胞功能障碍,增加Enos的表达和NO的释放,逆转低氧性肺动脉高压.
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Y-IP5对小鼠吗啡行为敏化和条件性位置偏爱的影响
目的 探讨新型化合物Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化和条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响.方法 测定小鼠的自发活动,观察Y-IP5对小鼠自发活动及急性给予吗啡所诱导小鼠高活动性的影响;慢性吗啡处理小鼠,建立小鼠吗啡行为敏化和CPP模型,观察Y-IP5对行为敏化形成、转化、表达及CPP形成的影响.结果 单次或多次给予Y-IP5都不影响小鼠的自发活动,但能抑制急性给予吗啡所致的小鼠高活动性(P<0.05);Y-IP5本身不诱导小鼠形成行为敏化和CPP,但能抑制吗啡诱导小鼠形成行为敏化和CPP(P<0.05),但Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化的转化和表达无抑制作用.结论 Y-IP5对阿片类药物的精神依赖可能具有干预作用.
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新型雌激素哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因的转录激活作用
目的 探讨哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因ERE的转录激活作用.方法 小鼠去卵巢后,每天灌服不同剂量的哌嗪雌酚酮(0.5、1 、2 mg·kg~(-1))以及雌酚酮(0.71 mg·kg~(-1)),连续42 d,采用免疫组织化学的方法观察哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠子宫中两种雌激素受体(Erα和Erβ)蛋白表达的影响;采用Tfx-50脂质体共转染目的 基因和报告基因于MCF-7细胞株,探讨哌嗪雌酚酮对ERE的转录激活作用.结果 与去卵巢模型组比较,哌嗪雌酚酮各剂量组能够上调子宫组织中两种雌激素受体亚型的表达(有剂量依赖性),对Erα亚型作用明显于Erβ;哌嗪雌酚酮能够激活雌激素受体的经典信号途径,与等摩尔剂量的雌酚酮相比仅表现出弱雌激素活性.结论 哌嗪雌酚酮能够上调子宫组织中Ers的表达;与雌酚酮比较,其对靶基因ERE的转录激活作用非常微弱.
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尾加压素Ⅱ加重β-甘油磷酸诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化
目的 观察尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)对血管钙化形成的影响.方法 利用β-甘油磷酸制备钙化血管平滑肌细胞(VSMCs),测定细胞钙含量、碱性磷酸酶活性、~(45)Ca摄入及骨钙素含量.结果 β-甘油磷酸诱导的钙化细胞呈明显的形态转变.生长5～7 d后,细胞由长梭形转变为骰子状;9～10 d后,细胞聚集成多菊花状的多细胞结节,细胞颜色变暗,von Kossa染色阳性.UⅡ组上述形态变化加重.与对照组相比,用含β-甘油磷酸的钙化培养液处理10 d的钙化细胞,其钙含量高2.38倍,ALP活性高6.79倍,~(45)Ca沉积高2.13倍,骨钙素含量高49.3%(P<0.01).UⅡ(10~(-10)、10~(-9)和10~(-8)mol·L~(-1))与β-甘油磷酸同时孵育时,钙含量比钙化组分别高22.08%(P<0.05)、49.78%和87.56%(P<0.05),ALP活性高27.41%、56.31%和102.53%(P<0.01),~(45)Ca摄入高68.32%、99.45%和115.36%(P<0.01),骨钙素含量高18.23%(P<0.05)、32.68%和44.65%(P<0.01),表明UⅡ呈浓度依赖性地促进钙化形成.结论 尾加压素Ⅱ促进β-甘油磷酸诱导的大鼠VSMCs钙化形成.
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三维细胞培养技术在肿瘤研究领域的应用
传统二维细胞培养具有易操作、费用低、可大量应用的优点,在细胞培养领域广泛使用.但是由于细胞呈平面生长,无法构建出一个立体的微环境,且缺乏各种细胞因子的作用,因而与体内细胞状态存在差距;而三维细胞培养可以在细胞基因表达、基质分泌及细胞功能活动等方面更好地模拟体内细胞状态.该文着重论述三维细胞培养技术在肿瘤研究中的应用,包括构建肿瘤微环境、观察肿瘤生物学行为、肿瘤血管生成、研究肿瘤耐药性等,为肿瘤研究工作者提供参考.
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线粒体醛脱氢酶对心脏保护作用的研究进展
线粒体醛脱氢酶(ALDH2)是醛脱氢酶的亚型之一,具有脱氢酶和酯酶等多种酶功能.体内乙醇、氨基酸、生物胺、维生素、类固醇及脂质的代谢过程中会产生众多醛类物质.ALDH2 在辅助因子NAD(P)~+的参与下将醛类物质脱氢成为相应的羧酸,对减轻醛类物质对机体的毒性作用具有重要意义.ALDH2发挥酯酶功能则不需要辅助因子,可将羧酸酯或者其他酸转化为相应的羧酸和醇.近年的研究表明,ALDH2酶活性的下降将加重酒精、缺血等多种因素引起的心肌损伤和促进硝酸甘油耐受的发生,因此针对ALDH2开发和研制特异性激动剂,将为心脏疾病的药物防治提供新思路.
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免疫激活对抑郁症谷氨酸和五羟色胺系统的调节
免疫异常与神经递质改变是抑郁症产生的十分重要的因素.近年来,免疫激活产生的细胞因子对抑郁症病理过程的干预作用已成为众多学者研究的热点,亦是新型抗抑郁药的潜在靶点.免疫激活能导致谷氨酸系统和五羟色胺系统的紊乱,该文对此干预作用作一综述.
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大黄素药理作用的分子机制研究进展
大黄素是中药大黄的主要有效单体,具有多种药理作用,具有较高的临床应用价值.近年来国内外有关大黄素药理作用分子机制的研究较多,特别对其消炎、抗肿瘤的作用高度关注.这些作用主要是通过改变离子浓度及转运、抗氧化和自由基、影响炎症因子的分泌和酶活性、细胞凋亡等途径实现的.该文对此进行了总结,希望能为其实际应用提供理论依据.
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脊髓损伤动物模型的复制及其实验治疗学应用
脊髓损伤的机制和神经损伤后的修复治疗是当前神经科学研究的热点.动物模型的复制为开展脊髓损伤的实验治疗学研究起了很关键的作用.该文就国内外已经建立的脊髓挫伤、压迫损伤、横断损伤、缺血损伤、牵张损伤和化学损伤等模型的进展作系统综述,同时列举了这些模型在实验治疗学上的应用,为实验性新药的筛选提供科学指导.
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自分泌运动因子及其受体与神经系统的关系研究进展
自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)能刺激细胞的迁移和运动,与肿瘤发生、转移、血管生成密切相关.近年来人们发现有3种AMF:ATX-t、ATX-m和PD-I alpha,其中PD-I alpha在脑中特异表达,在神经发育、生长和神经分化、神经外伤修复与神经性疼痛以及神经退行性疾病中具有重要的作用,提示AMF及其受体与神经系统的病理生理过程密切相关.该文就AMF及其受体在神经系统中的作用和作用机制作一综述,为相关的研究提供参考.
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药物肠道首过效应定量评价及机制研究方法的建立
传统观念认为肝脏是首过效应主要发生器官,但越来越多的研究表明,口服药物在吸收过程即可被代谢,产生肠道首过效应(intestinal first pass effect),甚至对某些药物来说,肠道是其主要代谢器官~([1,2]),但首过效应相关研究中存在的主要问题是肝脏和肠道对药物代谢作用的程度无法予以量化.
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胡黄连苷Ⅱ抑制大鼠脑缺血/再灌注损伤细胞凋亡和iNOS的表达
Li等~([1])研究发现,胡黄连苷Ⅱ具有增强神经生长因子诱导PC12细胞轴突生长的作用,银建军等~([2])实验表明,胡黄连提取物灌胃给药可抑制大鼠脑缺血半影区的细胞凋亡,改善动物的神经功能,但该提取物成分复杂,何种成分发挥作用尚不十分清楚.
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GLP-2的生物学作用的研究进展
胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33个氨基酸的多肽.GLP-2是新近发现的肠上皮特异性生长因子,对胃肠道有多方面的作用,包括促进正常小肠的生长和发育,保护和修复各种肠道疾病中损伤的肠粘膜,抑制胃酸的分泌和胃肠的运动,增加肠道的血液供应等.GLP-2通过作用于特异性G蛋白偶联受体(GLP-2受体)来保护肠道细胞.该文全面概括了GLP-2的生理、药理、治疗作用和GLP-2受体信号转导机制,重点讨论了GLP-2新的研究进展.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
