中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
鬼臼毒素衍生物LN-13诱导多药耐药细胞K562／A02凋亡及其机制
目的：研究新型鬼臼毒素衍生物LN-13对多药耐药肿瘤细胞株K562／A02产生的凋亡作用及潜在机制。方法MTT法测定LN-13和阳性对照药VP-16抑制K562／A02细胞48 h后的生长情况及其IC50值，Hoechst 33342、PI双染色观察LN-13作用K562／A02细胞48 h后的形态变化，流式细胞术测定LN-13作用K562／A02细胞48 h的凋亡情况，RT-PCR检测LN-13作用K562／A02细胞后Bcl-2、Bax、Caspase-3、mdr-1基因表达的影响，Western blot 检测 LN-13作用K562／A02细胞后P-gp的表达情况。结果 LN-13对K562／A02细胞生长有显著地抑制，IC50值3.32μmol · L－1，Ho-echst 33342、PI双染色观察到LN-13作用后，K562／A02细胞发生明显凋亡形态。流式细胞术检测LN-13（2、4、8μmol· L－1）作用K562／A02细胞48 h后，出现剂量递增趋势的凋亡比例，分别达到15.0％、48.0％、68.96％。另外，随着LN-13剂量增加，K562／A02细胞的Bax、Caspase-3基因表达增加， mdr-1基因表达减少，另外也下调了P-gp表达，差异有统计学意义。结论 LN-13可诱导多药耐药肿瘤细胞K562／A02产生凋亡作用，其机制可能是通过抑制P-gp蛋白表达及凋亡相关基因表达。
-
干扰素γ刺激hUC-MS Cs分泌外泌体促进调节性T细胞生成
目的：探讨生理和炎性微环境下人脐带间充质干细胞（human umbilical cord derived mesenchymal stem cells，hUC-MSCs）能否通过外泌体诱导调节性T细胞的生成来发挥免疫抑制功能。方法胶原酶消化法分离hUC-MSCs，应用流式细胞术鉴定hUC-MSCs。IFN-γ模拟体内炎性微环境，以未预处理为对照，分别提取外泌体，得到 Nor-hUC-exo 和IFN-γ-stimulated hUC-exo，分析其浓度及粒径分布等特征、并鉴定表面标记蛋白CD63的表达。采用hUC-MSCs、Nor-hUC-exo、IFN-γpretreated-hUC-MSCs、IFN-γstimulated hUC-exo与人外周血单个核细胞共培养5d后，流式细胞术检测T细胞的增殖、调节性T细胞的比例变化。结果 hUC-MSCs高表达CD73、CD44等间充质干细胞标志物。IFN-γ刺激前后外泌体粒径无明显变化，但IFN-γ刺激后分泌量和CD63增加（P＜0.05）。CFSE染料示踪结果显示，hUC-MSCs来源的外泌体抑制PBMCs增殖（P＜0.01），且IFN-γ刺激后明显提高外泌体的免疫抑制能力（P＜0.01）。在活化T细胞中，IFN-γ-stimulated hUC-exo 组 Treg 比例（11.53±0.88％）与 IFN-γpretreated-hUC-MSCs组（7.54±0.50％）（P ＜0.05）、Nor-hUC-exo组（6.60±0.56％）（P ＜0.01）、对照组（3.87±0.73％）（P＜0.01）相比升高。结论 hUC-MSCs可通过分泌外泌体来发挥免疫调节作用，在炎症因子刺激下 hUC-MSCs分泌的外泌体明显促进调节性T细胞的生成，hUC-exo可能是潜在的免疫抑制载体。
-
杨桃根总提取物对糖尿病小鼠肾功能及其抗氧化应激作用的研究
目的：探讨杨桃根总提取物（EACR）对糖尿病小鼠肾损伤及其抗氧化应激的作用。方法小鼠尾静脉注射120 mg·g－1链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型小鼠，随机分为5组：模型对照组、缬沙坦组（20 mg·kg－1）、EACR低、中、高剂量组（300、600、1200 mg · kg－1），再设正常对照组，每组10只小鼠。分别于药前、药后测各组小鼠空腹血糖（FBG）。末次给药后，收集血清和尿液，检测小鼠血清中肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的含量以及24 h尿量及尿蛋白水平；试剂盒检测小鼠肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性和丙二醛（MDA）含量；HE 染色观察肾脏组织的病理学变化；ELISA法检测肾组织中氧化氢酶（CAT）、活性氧簇（ROS）的含量；蛋白免疫印迹法检测肾组织中Cyto-C、AIF、caspase-3的蛋白表达。结果与模型组比较，缬沙坦组以及EACR中、高剂量组的血清生化指标和24 h尿蛋白水平明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病小鼠给药后，EACR 能明显降低 MDA 含量，提高SOD、GSH-Px、CAT活性；下调ROS、Cyto-C、AIF、caspase-3的表达（P＜0.05）。HE结果显示EACR还能改善糖尿病小鼠肾小球病理变化。结论杨桃根总提取物可减轻糖尿病小鼠血清中Cr和BUN的水平，降低肾脏组织中MDA、ROS含量，以及提高组织中抗氧化因子 SOD、GSH-Px活性及 CAT的含量，下调肾组织中Cyto-C、AIF、caspase-3的蛋白表达，缓解氧化应激对肾组织所造成的损伤，从而起到改善糖尿病小鼠肾损伤的作用。
-
高血压对大鼠脑基底动脉收缩和钠泵活性的影响
目的：探讨高血压对大鼠脑血管收缩性的影响及其与钠泵活性的关系。方法取♂ Wistar大鼠（WR）和自发性高血压大鼠（SHR）基底动脉环，通过Multi Myograph张力换能系统记录血管张力变化，比较两种大鼠离体脑动脉对KCl和5-羟色胺（5-HT）的收缩反应，分析高血压病变对脑血管收缩性和钠泵活性的影响。结果与 WR基底动脉相比， SHR基底动脉的KCl和5-HT量效曲线明显右移，再复K＋所致血管舒张作用减弱，提示高血压病变可明显降低脑血管钠泵活性及 KCl 和5-HT 的收缩反应；哇巴因（Ouabain， OUA）浓度依赖性收缩SHR脑血管，其量效关系曲线可经两点结合模型进行佳拟合，Kd分别为：1.7×10－8 mol·L－1和1.6×10－5 mol·L－1，表明SHR脑基底动脉上存在高、低亲和力两种不同功能的钠泵。用5×10－7 mol·L－1和10－4 mol·L－1的OUA分别抑制高、低亲和力钠泵，仅能在 SHR而非WR脑血管明显左移KCl和5-HT量效曲线，表明OUA可明显增强KCl和5-HT对脑血管的收缩作用，且OUA增强5-HT收缩SHR 脑血管的作用呈明显的浓度依赖性（r ＝0.9393，P＜0.05）；在SHR脑血管，这两个浓度OUA对KCl量效曲线的左移幅度无明显差别，而对5-HT收缩量效曲线的左移幅度却有明显不同，提示仅高亲和力钠泵介导了SHR脑血管对KCl的收缩反应，而SHR脑血管对5-HT的收缩反应则由高、低亲和力两种钠泵共同参与。结论高血压病变可明显降低脑血管对血管收缩剂的反应性，其机制可能与高血压所致钠泵活性降低或钠泵对OUA敏感性增加有关。
-
2-脱氧葡萄糖通过降低有氧糖酵解增强白血病K562／ADM耐药细胞对阿霉素的敏感性
目的研究2-脱氧葡萄糖（2-deoxy-D-glucose，2-DG）通过抑制糖代谢增强白血病K562／ADM多药耐药细胞对阿霉素（adriamycin，ADM）敏感性的作用及机制。方法以白血病K562／ADM及其亲本K562细胞为靶细胞模型，MTT法检测细胞增殖活性，葡萄糖、乳酸、己糖激酶测试盒分析葡萄糖消耗量、乳酸生成量和己糖激酶（hexokinase，HK）活性。Western blot 法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）表达和磷酸化（p-mTOR）以及葡萄糖转运体-4（glucose transporter-4，GLUT-4）的表达。结果与亲本K562细胞相比，白血病K562／ADM耐药细胞HK活性、GLUT-4表达水平和有氧糖酵解能力增强。2-DG能够明显抑制K562／ADM及K562细胞的HK活性、葡萄糖消耗量和乳酸生成量，呈时间－浓度依赖性地抑制白血病细胞的增殖活性。低剂量2-DG和 ADM可诱导 K562／ADM细胞mTOR高表达及磷酸化水平增高，但2-DG与ADM联合则可有效对抗ADM诱导的K562／ADM细胞mTOR高表达和磷酸化，并可降低GLUT-4的表达，提高K562／ADM细胞对阿霉素的敏感性。结论2-DG通过竞争性抑制HK活性和抵抗ADM诱发的代偿性mTOR活化，降低GLUT-4表达，有效阻断有氧糖酵解途径而降低K562／ADM耐药细胞的增殖活性、增强其对化疗药物的敏感性。
-
组蛋白乙酰化调控异常与大鼠抑郁行为的关系研究
目的：研究组蛋白乙酰化与慢性不可预见刺激（chro-nic unpredictable stress，CUS）致大鼠抑郁行为的关系。方法30只♂ Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为对照组和模型组，采用孤养结合CUS方式连续刺激28 d建立大鼠抑郁症模型；以开场实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁行为；采用实时荧光定量PCR法检测大鼠前脑皮层和海马组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2，HDAC2）mRNA 表达；采用Western blot法检测大鼠前脑皮层和海马组蛋白H3（histone 3，H3）、组蛋白H4（histone 4，H4）、乙酰化组蛋白H3（actyla-tion-histone 3，acH3）及乙酰化组蛋白H4（actylation-histone 4， acH4）蛋白表达水平。结果与对照组大鼠相比，模型组大鼠开场实验得分明显降低（P＜0.01）、强迫游泳实验不动时间明显延长（P＜0.01）、前脑皮层和海马HDAC2 mRNA和蛋白表达明显增加（P＜0.01）、组蛋白H3和组蛋白H4蛋白表达均无明显差异、acH3及acH4蛋白水平均明显降低（P＜0.01）。结论 CUS诱导大鼠产生抑郁样行为改变，其机制可能与脑内HDAC表达增高致组蛋白乙酰化修饰水平降低有关。
-
过表达Nampt通过激活NF-κB诱导心肌细胞肥大
目的：研究过表达尼克酰胺磷酸核糖转移酶（nicotin-amide phosphoribosyltransferase，Nampt）对心肌细胞肥大的影响，并初步探讨NF-κB在其中的作用。方法心肌细胞给予苯肾上腺素（PE ）或过表达 Nampt 处理，采用 Real-time PCR检测Nampt、ANP和BNP的mRNA表达，利用 Western blot检测Nampt的蛋白水平，使用免疫荧光检测心肌细胞表面积，采用双荧光素酶报告基因的方法检测NF-κB依赖的转录活性。结果过表达Nampt能够诱导ANP和BNP等肥大基因的激活，增加心肌细胞表面积；过表达Nampt能够增加NF-κB依赖的转录活性，而沉默NF-κB的p65亚基能够部分取消Nampt对心肌细胞肥大的调控作用。结论过表达Nampt能够诱导心肌细胞肥大，其机制可能与NF-κB的激活有关。
-
GLP-1对AGEs诱导H9 C2心肌细胞凋亡的保护作用研究
目的：研究胰高血糖素样肽素-1（glucogon like pep tide-1，GLP-1）对晚期糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）诱导H9C2心肌细胞凋亡的保护作用机制。方法体外培养 H9 C2细胞，实验分为4组：正常对照组、100 mg· L－1 AGEs 试验组、AGEs （100 mg · L－1）＋GLP-1（10 nmol·L－1）组、AGEs（100 mg·L－1）＋NAC（5 mmol· L－1）组，处理24 h。通过CCK-8比色法检测细胞存活率，相差显微镜观察细胞形态，双氯荧光素（DCFH-DA）染色荧光显微镜摄片观察细胞内活性氧（ROS）水平；RT-PCR法测定Bax、Bcl-2 mRNA基因的表达；运用Hoechst 33258检测试剂盒及流式细胞术检测心肌细胞的凋亡率，Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达量。结果与正常组相比，100 mg·L－1 AGEs组降低H9C2细胞生存率，活性氧（ROS）生成量增加；与 AGEs 组相比，AGEs＋GLP-1组细胞生成率提高，活性氧（ROS）生成量减少。与正常组相比，AGEs组促凋亡蛋白Bax表达增加，抑制凋亡蛋白Bcl-2减少，细胞凋亡率升高；AGEs＋GLP-1组较AGEs组下调促凋亡蛋白Bax，上调凋亡抑制蛋白Bcl-2，细胞凋亡率减少。结论 GLP-1对AGEs诱导的心肌细胞凋亡具有保护作用，其保护机制与减少活性氧（ROS）有关。
-
人参皂苷Rh2调控PI3 K／AKT／GSK-3β信号通路诱导人结肠癌细胞凋亡
目的：探究人参皂苷Rh2（ginsenoside Rh2，Rh2）诱导人结肠癌细胞SW480凋亡作用机制。方法 CCK-8法检测Rh2对SW480细胞增殖的影响；流式细胞术（Flow cytoMe-try，FCM）检测 Rh2对 SW480细胞凋亡的影响；Ho-echst33258染色观察Rh2对SW480细胞凋亡形态学的影响；Western blot检测经Rh2诱导 SW480细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、p53、cleaved caspase-3，PI3K／AKT／GSK-3β信号通路相关蛋白PI3K、AKT、P-AKT、GSK-3β、P-GSK-3β表达量变化；LY294002、Rh2单独及联合诱导 SW480细胞后，蛋白PI3K、AKT、P-AKT、GSK-3β、P-GSK-3β表达量变化。结果CCK-8结果显示 Rh2呈时间浓度依赖抑制 SW480细胞增殖。FCM结果显示细胞早期凋亡率由正常对照组的（0.70±0.09）％增至（11.06±1.04）％（P ＜0.05）。Ho-echst33258结果显示，Rh2诱导SW480细胞48h后呈现典型的凋亡形态学改变。Western blot结果显示，经Rh2诱导的SW480细胞，凋亡相关蛋白 Bcl-2表达降低，Bax、p53、激活型胱天蛋白酶3（cleaved caspase-3）蛋白表达增加；PI3K／AKT／GSK-3β信号通路蛋白PI3K、P-AKT、P-GSK-3β表达量与对照组比较明显减少，AKT、GSK-3β表达量无明显变化；LY294002、Rh2和 LY294002与 Rh2联合诱导 SW480细胞后，总 AKT 蛋白和总 GSK-3β蛋白表达量基本一致， LY294002与Rh2联合用药对SW480细胞中PI3K、P-AKT和P-GS K-3β的表达抑制作用较单独用药更加明显。结论Rh2可能是通过抑制PI3K／AKT／GSK-3β通路，激活p53信号通路，激活caspase-3，破坏Bcl-2／Bax比例，诱导结肠癌细胞SW480凋亡。
-
丹酚酸B对间歇性高糖诱导的JNK活化和INS-1细胞凋亡的影响
目的观察丹酚酸B（Salvianolic acid B，Sal B）对间歇性高糖诱导的大鼠胰岛素瘤细胞（INS-1）c-Jun氨基末端激酶（JNK）活化和细胞凋亡的影响。方法 INS-1细胞与丹酚酸B预孵24 h后暴露于间歇性高糖（11.1 mmol·L－112 h，33.3 mmol·L－112 h）72 h。MTT法测定细胞活力，ELISA 法测定葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力，荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧（ROS）水平，流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blot法检测胰十二指肠同源盒-1（PDX-1）蛋白表达和JNK活化水平。结果丹酚酸B可明显减轻间歇性高糖诱导的INS-1细胞损伤和凋亡（P＜0.05，P＜0.01），提高葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力（P＜0.05，P＜0.01）；与丹酚酸B预孵可明显降低细胞内ROS水平、抑制JNK活化，并提高PDX-1蛋白表达水平（P＜0.05，P＜0.01）。结论丹酚酸B可有效减轻间歇性高糖诱导的INS-1细胞损伤和凋亡，提高胰岛素分泌水平，其机制可能与降低细胞内ROS水平、抑制JNK活化和上调PDX-1蛋白表达有关。
-
细胞周期调节因子基因在H9 c2心肌细胞肥大过程中的时相性表达变化
目的：观察血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）诱导H9c2心肌细胞肥大过程中细胞周期调控因子mRNA的时相性表达。方法 AngⅡ（1.0μmol·L－1）刺激H9c2细胞，分别于0 min、5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h，罗丹明标记鬼笔环肽染色并检测细胞面积；Re-al-time PCR法检测细胞周期蛋白（cyclin）B、D、E，细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）1、2、4、6，以及CDK抑制因子p21 mRNA的表达变化情况。结果随着Ang Ⅱ刺激时间的延长，H9 c2细胞面积逐渐增大；细胞周期调节因子均于刺激后出现短暂反应性表达增加，周期蛋白E与CDK2、CDK4 mRNA 在5 min 时达到峰值，周期蛋白 D mRNA在10 min时达到峰值，随后一直呈减少趋势；CDK6与周期蛋白B mRNA表达出现双峰现象，分别于5 min和30 min达第一峰，随后表达减少，于2 h达低点，接着又表达增加，于12 h达第二峰。p21 mRNA表达量于30 min达峰值，随后逐步减少，3h时表达低，之后又缓慢增加。结论Ang Ⅱ诱导H9 c2心肌细胞肥大发生的病理过程与细胞周期调控因子的震荡性表达相关，各因子共同促进细胞肥大反应。
-
Cav1.2钙离子通道三维结构的同源建模及其应用
目的：构建心肌Cav1.2钙离子通道三维结构模型，检验模型的准确性与可靠性。方法利用 SWISS-MODEL 同源建模服务器，对豚鼠心肌细胞Cav1.2通道α1亚基进行同源建模，建模结果提交至加州大学蛋白质结构在线检测服务器进行检测评估，并对结构模型进行打分。利用MOE软件分子对接程序模拟阻断剂或药物与Cav1.2通道模型的结合，进一步验证通道模型的准确性与可靠性。结果在SWISS-MODEL服务器上搜寻到的模板序列 Cav1.1α1 S 与目标序列Cav1.2α1 C均为L型钙通道，序列比对结果显示其同源性高达71.5％，选择自动模式（automated mode）进行同源建模。L型钙通道阻断剂维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓能结合到Cav1.2通道三维结构模型的特定区域，而钠通道特异性阻断剂河豚毒素并未与该模型相结合，中药有效成份白花前胡甲素和小檗碱与该模型也有一定的结合。结论成功构建了心肌Cav1．2钙离子通道三维结构模型，为后续研究提供了可靠样本，也为同源建模在研究离子通道三维结构预测中的应用奠定了基础。
-
抗蛇毒IgY对尖吻蝮（Deinagkistrodon acutus）蛇毒主要活性的中和作用研究
目的：评价抗尖吻蝮蛇（D．acutus）毒IgY对该蛇毒主要活性的中和能力。方法通过不同浓度IgY与该蛇毒混合孵育后，再用生化方法检测该蛇毒的多种活性。结果体外实验表明，IgY能明显地中和该蛇毒的PLA2、5′-核苷酸酶、透明质酸酶、金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶（纤维蛋白酶）等酶活性；小鼠实验表明，IgY 对小鼠的半有效保护剂量（ED50）为1131.09μg。结论该抗尖吻蝮蛇毒IgY 具有很好的中和活性，且IgY无明显的毒性。
-
反式虾青素对慢性酒精中毒小鼠记忆功能和NF-κB、iNOS、TNF-α表达的影响
目的：研究反式虾青素对酒精诱导的记忆功能障碍的改善作用及对小鼠海马、前额叶皮质NF-κB p65、iNOS和TNF-α表达的影响。方法取40只♂ ICR小鼠，随机分为空白对照组、酒精模型组7 d、14 d、21 d、28 d，通过观察小鼠对酒精的偏好程度，并采用水迷宫测试，确定小鼠认知记忆障碍出现的时间点。另取40只♂ ICR 小鼠，将其分为对照组、酒精模型组及反式虾青素（20、40、80 mg·kg－1）给药组，21 d慢性给药后，分别观察小鼠训练后1 h和24 h的探索平台潜伏期时间、进入目标象限次数、目标象限停留时间和游动速度；Western blot 检测小鼠海马和前额叶皮层 NF-κB p65、iNOS和TNF-α的表达。结果小鼠在给予酒精21 d后，摄入酒精量明显增加（P＜0.01），并出现记忆功能障碍，表现为探索平台潜伏期增加（P＜0.01）、进入目标象限次数减少（P＜0.01）、目标象限停留时间减少（P＜0.01）。21 d慢性给予80 mg·kg－1反式虾青素后，能明显改善酒精引起的记忆功能障碍。此外，21 d 酒精组海马脑区NF-κB p65、iNOS和TNF-α表达均明显增加（P＜0.01），给予40、80 mg ·kg－1反式虾青素能明显抑制海马脑区NF-κB p65、iNOS和TNF-α的表达（P＜0.01）；相比于海马脑区，前额叶皮层脑区3种炎症相关蛋白表达也明显增加，但仅有80 mg·kg－1反式虾青素能抑制其表达（P＜0.05）。结论反式虾青素通过抑制海马与前额叶皮层脑区炎症相关蛋白NF-κB p65、iNOS和TNF-α的表达，发挥抗神经炎症的作用，从而改善慢性酒精引起的记忆功能障碍。
-
淫羊藿总黄酮通过抑制MAPK／NF-κB信号通路减轻自然衰老大鼠脑组织炎症反应
目的：探讨淫羊藿总黄酮（total flavonoids of Epimedi-um，TFE）对自然衰老大鼠脑组织中MAPK／NF-κB信号通路影响及其抗炎作用。方法 HE 染色观察各组大鼠海马CA1、CA3和DG区神经元形态的变化。Western blot法检测各组大鼠海马组织中衰老相关蛋白p21、凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达，核转录因子NF-κB p65及其下游炎症因子TNF-α、IL-1β和COX-2的表达，以及MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果 TFE可明显改善自然衰老组大鼠海马神经细胞形态结构，神经细胞排列整齐紧密。同时，TFE 可明显下调自然衰老组大鼠海马组织中p21、Bax蛋白表达水平，上调Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2／Bax的比值，且可明显降低NF-κB p65核蛋白及其下游炎症因子 TNF-α、IL-1β和COX-2的表达，以及MAPK信号通路相关蛋白（p-ERK1／2、p-JNK、p-p38 MAPK）的表达。结论 TFE 对自然衰老大鼠炎症反应具有保护作用，其作用机制可能是通过抑制MAPK信号通路的激活，从而抑制NF-κB的核易位及其下游炎症细胞因子表达，进而延缓脑衰老。
-
山奈酚对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨
目的：探讨山奈酚（kaempferol，KAE ）对慢性脑缺血大鼠的作用及其机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎（bilateral common carotid arteries occlusion，2VO）建立大鼠慢性脑缺血动物模型；Morris水迷宫、抓握实验检测大鼠行为学；尼氏染色及HE染色观察脑组织病理改变；比色法检测MDA含量和SOD活性；Western blot检测脑组织DJ-1蛋白表达水平。结果与2-VO模型组比较，KAE明显改善慢性脑缺血诱导的学习记忆障碍和抓握能力损伤。此外，KAE明显减轻2VO大鼠脑组织病理损伤，增高脑组织中SOD活性，提高海马和皮层中抗氧化蛋白DJ-1的表达水平。结论 KAE 明显改善慢性脑缺血诱导的大鼠认知功能障碍、四肢平衡能力障碍及病理损伤，其机制可能与提高体内抗氧化系统有关。
-
中枢神经系统ERK信号通路在药物成瘾中的作用机制研究进展
药物成瘾是一种慢性复发性脑病。反复的药物暴露可引起脑环路产生神经适应性变化，导致强迫性觅药行为以及复吸。有许多研究发现，生物体内细胞间的信号转导级联放大通路介导的中枢神经系统奖赏环路的重塑，以及成瘾相关的学习和记忆的神经可塑性改变是药物成瘾的重要分子机制。研究表明细胞外调节激酶（extracellular signal-regulated-kinase，ERK）与药物成瘾引起的神经适应性、奖赏效应和觅药行为的复吸直接相关。因此，该文就E RK在药物成瘾中的作用机制做系统的综述。药物成瘾中E RK信号通路作用机制的研究将为深入理解药物成瘾的分子调控机制提供重要的理论基础，并为临床药物成瘾和复吸的治疗提供新的分子靶标和新的策略。
-
Wnt信号通路在肿瘤调控方面的研究进展
Wnt信号通路是一条进化上十分保守的信号通路，控制着细胞的生长、分化、凋亡和自我更新。在肿瘤的发生发展中，该通路常常异常激活，并能够和其他信号通路协同或拮抗调节肿瘤的增殖、迁移和侵袭。该文主要对 Wnt信号通路的研究进展及其在各类肿瘤生长调控中的作用进行简要综述。
-
不同细胞来源的外泌体在动脉粥样硬化中的研究进展
外泌体是细胞分泌的纳米级膜微粒，能在细胞与细胞之间传递信息。外泌体参与调控细胞的生理活动，在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发生发展中发挥重要作用。作为细胞外囊泡，外泌体受到越来越多的关注，该文综述 AS相关细胞（免疫细胞、血小板、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞）来源的外泌体在AS发病过程中的作用。
-
HPA轴编程及其有关表观遗传修饰机制与创伤后应激障碍发病的研究进展
全世界范围内灾难性事件的频发使得创伤后应激障碍（PTSD）已经成为一个重要的公共卫生问题。作为一种与应激有关的精神性疾病，PTSD是基因和环境（尤其是早期负性经历）共同作用的结果，表观遗传修饰发挥着重要作用。基于下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴在PTSD发病中的核心作用，该文对国内外近年来有关HPA轴相关基因表观遗传学与PTSD发病之间关系的研究进行综述，以期为今后PTSD的防治提供思路和理论参考。
-
胆酸盐外排泵研究的新进展
胆酸盐外排泵是肝细胞分泌胆酸盐进入胆汁的主要转运体，其变异和功能抑制与许多胆汁淤积症和药致肝损伤有关。对这些疾病的分析总结加深了我们对胆酸盐外排泵（bile salt export pump，BSEP）生理和病理功能的认识，该文将对BSEP的结构、表达调控、底物及抑制剂，及其相关疾病进行简要综述，以期为临床相关疾病的治疗提供进一步的理论和实验依据。
-
HIF-1α和 HIF-2α在低氧性肺动脉高压中的不同作用研究进展
低氧诱导因子家族（HIFs）是机体应对低氧环境时的主要调节因子，它们与低氧引起的肺组织细胞损伤以及异常增殖有关，其中又以低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和低氧诱导因子-2α（HIF-2α）的作用为明显。该文主要对 HIF-1α、HIF-2α在结构功能上的异同和在低氧性肺动脉高压中作用的研究现状作一综述。
-
丹参防治顺铂肝毒性的实验研究
顺铂广泛用于治疗各种实体瘤，但由于其在肝脏蓄积，且肝脏对顺铂敏感性高［1］，高剂量给药或低剂量重复给药，患者肝毒性频发。氧化应激与顺铂所致肝脏病理损伤有密切关联［2］。而丹参具有抗氧化，清除脂质过氧化物的功效［3］。因此，本课题旨在研究丹参对顺铂给药小鼠肝功能的影响，并探讨其作用机制。
-
补骨脂水提取物小鼠灌胃急性毒性及亚急性毒性试验研究
补骨脂是中医、维吾尔医常用药材，均用其治疗白癜风［1－3］。临床报道和基础研究均发现补骨脂及其复方具有肝毒性［4－5］，其安全性值得关注。本研究对补骨脂水提取物进行小鼠灌胃给药急性毒性及亚急性毒性试验，探讨其毒性作用特点，为其合理应用和药物开发提供科学依据。
-
五虎汤对病毒诱发幼年哮喘大鼠炎性细胞因子表达影响
RSV（respiratory syncytial virus，呼吸道合胞病毒）感染介导的Th1／Th2、Th17／Treg失衡诱导儿童支气管哮喘的发生发展［1－2］。五虎汤是由麻黄、杏仁、石膏、甘草、细茶叶组成的治疗小儿哮喘的经典名方。前期研究表明，五虎汤抑制哮喘患儿CD80、CD86及IL-4、IL-5表达，促进IL-2表达［4］。因此，本文拟采用RSV诱导联合OVA（ovalbumin，卵清白蛋白）致敏复制幼年大鼠哮喘模型，研究五虎汤对 Th 1／Th2、Th17／Treg 介导 IFN-γ、IL-10、IL-12、IL-17炎性细胞因子影响，明确其治疗病毒诱发哮喘的作用机制。
-
肾阳虚型抑郁症大鼠模型的建立和评价
目的：建立肾阳虚抑郁症大鼠病证结合动物模型并进行评价。方法将24只大鼠按体质量区间分组法分为对照组、模型组、自愈组；模型组与自愈组连续21 d注射氢化可的松，对照组给予等体积生理盐水。造模结束后，各组进行相关指标检测：旷敞试验、糖水偏好试验、强迫游泳试验，LC-MS／MS法测血浆中5-HT、DA、NE 的含量；取肝、肾、脾、胸腺、肾上腺、睾丸及附睾，计算脏器指数。结果与对照组相比，模型组大鼠出现毛发干枯、畏寒、拱背蜷缩等症状，体质量增长明显迟缓，强迫游泳的不动时间明显延长，糖水偏好降低，旷敞试验水平得分、垂直得分均降低，肝、肾、脾、胸腺、睾丸及附睾的脏器指数不同程度降低，血中5-HT、NE 含量增加；与模型组相比，自愈组大鼠血浆5-HT、NE、DA明显下降，且5-HT、DA明显低于对照组。结论连续注射氢化可的松诱导肾阳虚型抑郁症大鼠模型是一种可行的方法。
-
六味五灵片对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用研究
目的：研究六味五灵片（Liuweiwuling Tables，LWWL）对刀豆蛋白A（concanavalin A，ConA）诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法将小鼠随机分成正常组对照组、模型组、双环醇组（Bicyclol，39 mg · kg－1）、六味五灵片低剂量组（8 g·kg－1）、六味五灵片高剂量组（16 g· kg－1），各给药组每天给药1次，连续7 d，末次给药1 h后，除正常对照组外，其他各组尾静脉注射ConA（15 mg·kg－1）制备小鼠急性免疫性肝损伤模型。HE染色观察小鼠肝组织病理变化；比色法检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）；实时定量RT-qPCR测定法检测肝组织中白介素-12（IL-12）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）mRNA的表达；流式细胞术（FCM）观察脾脏 Th1（IFN-γ）／Th2（IL-4）细胞的变化；免疫印迹（Western blot）法检测肝组织中Th1／Th2转录因子T-bet／GATA-3的表达。结果与正常对照组相比，模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL明显升高，小鼠肝组织病理损伤严重，肝细胞大量坏死、凋亡，表明造模成功。与模型组比较，六味五灵片低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST、TBIL的水平明显降低；脾脏中Th1细胞减少，Th2细胞增多。肝组织中IL-12、IFN-γ、TNF-α的mRNA表达下降，IL-4、IL-10的mRNA表达上升，GATA-3蛋白表达上调，T-bet蛋白表达无明显变化。结论六味五灵片通过调节Th1／Th2的平衡，保护 ConA 诱导的急性免疫性肝损伤。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
