中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
钙激活中性蛋白酶-2对肝癌细胞阿霉素耐药性的影响
目的 观察阿霉素作用下,钙激活中性蛋白酶-2(calpain-2)在肝癌细胞(HepG2)中的表达及其对细胞存活率的影响,评价其作为抗癌药靶的可能性.方法 以倍比稀释的ADM作用于HepG2细胞,用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)实验检测阿霉素(Adriamycin,ADM)72 h的半数致死量(LD50);用蛋白质印迹(Western blot)检测的ADM(LD50)作用下,calpain-2和cyclin E的表达和酶解情况;给予calpain-2抑制剂(calpastatin peptide)干预后,用MTT法观察ADM对HepG2细胞存活率的影响.结果 MTT实验结果显示,ADM对HepG2的LD50为2.5 μmol·L-1;Western blot发现,随ADM作用时间的延长,calpain-2的表达水平增高(P<0.01),而且被剪切的程度增加(P<0.05);MTT检测ADM对HepG2的作用发现,calpastatin peptide干预的细胞存活率明显低于对照组(P<0.01),Cyclin E 被剪切的程度减轻(P<0.01).结论 肝癌细胞HepG2在ADM作用下发生凋亡的同时,也上调calpain-2的表达水平和活性,并通过其信号通路降低对ADM的敏感性,而针对calpain-2的活性抑制可以提高HepG2对ADM敏感性,提示calpain-2可以作为降低肿瘤化疗耐药性的潜在靶点.
-
帕金森病小鼠和大鼠模型黑质纹状体中胆绿素还原酶B的表达
目的 探讨胆绿素还原酶B(biliverdin-Ⅸβ reductase,BVRB)在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)帕金森小鼠模型和6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)帕金森大鼠模型黑质-纹状体内的表达.方法 通过高效液相色谱的方法检测纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量,通过免疫印迹的方法检测黑质纹状体内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达,以确认模型的成功建立.对黑质纹状体BVRB的表达进行免疫印迹分析.结果 与正常对照组相比,MPTP小鼠及6-OHDA大鼠模型纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量均明显下降(P<0.01),黑质纹状体内TH表达水平也明显下降(P<0.05),而黑质纹状体BVRB的表达水平在两种模型中均明显增高(P<0.05).结论 黑质纹状体BVRB的高表达可能与帕金森病的氧化应激机制相关.
-
咪达唑仑对人定量药物脑电图δ频段功率百分比的影响
目的 观察咪达唑仑对人定量药物脑电图(QPEEG)δ频段功率百分比的影响.方法 青年志愿者20人,每组10人,均为男性,分别静脉注射咪达唑仑0.05 mg·kg-1(Ⅰ组)、0.1 mg·kg-1(Ⅱ组),观察比较2组给药前后QPEEG的δ频段功率百分比.结果 注射咪达唑仑后,Ⅱ组各导联QPEEG δ频段功率百分比均增加(P<0.01),5 min左右达高峰,约10 min恢复.Ⅰ组各导联QPEEG δ频段功率百分比有增加趋势,但与给药前比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 咪达唑仑可剂量依赖性地增加人QPEEG δ频段功率百分比,提示QPEEG δ频段功率百分比可能成为监测咪达唑仑麻醉深度的指标.
-
氧化槐定碱镇痛作用及其对小鼠中枢GABAARα1表达的影响
目的 研究氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)的镇痛作用及其对小鼠全脑和脊髓GABAA受体表达的影响.方法 采用温浴法测定小鼠痛阈,观察OSR(iv)对小鼠热甩尾潜伏期的影响; 采用蛋白印迹实验技术(Western blot)检测 OSR 对小鼠脊髓和脑GABAARα1蛋白表达的影响;采用荧光实时定量PCR方法检测OSR对小鼠脊髓和脑GABAARα1 mRNA表达的影响.结果 OSR(500.0,250.0 mg·kg-1,iv)可明显延长小鼠温浴热甩尾潜伏期(P<0.05,P<0.01),药效可持续60 min以上,大痛阈提高率可达59.82%.OSR(500.0 mg·kg-1,iv)可使福尔马林致痛小鼠脊髓和脑GABAARα1 mRNA和蛋白表达量均明显升高(P<0.01,P<0.05).结论 OSR具有明显的镇痛作用,脊髓和脑GABAARα1参与了OSR的镇痛机制.
-
大鼠伏核内注射吗啡及其受体阻断剂对其Nogo-A和CGRP mRNA表达的影响
目的 探讨大鼠伏核(nucleus accumbens,NAc)内Nogo-A在痛觉调制过程中的作用.方法 制备炎性痛敏大鼠动物模型,分别向其NAc内注射生理盐水、吗啡或纳洛酮各1 μl,60 min后取大鼠NAc区域脑组织,采用实时定量逆转录聚合酶链式反应 (real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR) 技术,观察大鼠伏核内Nogo-A mRNA与 CGRP mRNA表达量的改变.实验中以β-actin为内参,记录大鼠伏核内Nogo-A mRNA与CGRP mRNA表达产物的CT值,并计算每一样品对应其内参的相对含量,分析炎性痛、吗啡和纳洛酮对大鼠伏核内Nogo-A mRNA和CGRP mRNA表达的影响.结果 与空白对照组比较,痛敏模型对照组大鼠NAc内Nogo-A mRNA表达量降低(P<0.05),CGRP mRNA增高(P<0.01);与痛敏模型对照组比较,吗啡组Nogo-A mRNA表达量增高(P<0.01),CGRP mRNA降低(P<0.05),而纳洛酮组Nogo-A mRNA表达量降低(P<0.05),CGRP mRNA增高(P<0.05).结论 大鼠NAc注射吗啡和纳洛酮均可影响其Nogo-A 和CGRP mRNA的表达,且Nogo-A与CGRP之间有反向调节关系.
-
阿片受体激动剂U50,488H通过Cx43介导的抗心律失常作用与抑制钙通道有关
目的 研究U50,488H(选择性κ阿片受体激动剂)是否通过抑制钙通道减少外钙内流参与了κ阿片受体的抗缺血性心律失常作用.方法 将30只SD大鼠完全随机设计分为5组(每组6只):对照组(Sham)、缺血组(Isc)、缺血+U50,488H组(Isc+U50)、缺血+U50,488H+钙离子通道激动剂Bay k8644组(Isc+U50+Bay)、缺血+Bay k8644组heartj@fmmu.edu.cn(Isc+Bay).建立大鼠急性心肌缺血模型,施行30 min心肌缺血前应用U50,488H(1.5 mg·kg-1)及Bay k8644(66.7 μg ·kg-1)进行干预,观察各组心律失常发生情况及连接蛋白43(Cx43)在蛋白和基因水平表达的变化.结果 ①在体动物模型中,Bay k8644可以翻转U50,488H激活κ阿片受体后产生的抗心律失常作用(P<0.05).②在蛋白表达水平,Bay k8644可以阻断U50,488H对缺血心肌Cx43的保护性上调作用(P<0.01).③在mRNA表达水平,Bay k8644亦可翻转U50,488H激活κ阿片受体后对缺血心肌Cx43 mRNA的调控作用(P<0.01).结论 U50,488H可通过抑制钙通道减少外钙内流,参与κ阿片受体对缺血心肌Cx43的稳定性调控及抗缺血性心律失常作用.
-
全反式维A酸对子宫肌瘤发生及iNOS表达的意义
目的 初步探讨诱导细胞分化剂全反式维A酸(ATRA)对雌孕激素诱导性子宫肌瘤的发生、发展的影响,以及对维A酸受体α(RARα)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 60只♀Wistar大鼠随机分为5组,空白对照组(A组)、模型组(B组)、ATRA低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组),采用雌、孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型,测量并计算大鼠子宫湿重、子宫系数、子宫各径线数值,HE染色镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变,同时应用免疫组化染色检测大鼠子宫肌层组织内RARα、iNOS的表达情况.采用经典细胞诱导分化剂ATRA诱导细胞分化,观察对子宫肌瘤形态学上的改变及肌层中RARα、iNOS的表达的影响.结果 大量雌孕激素冲击12周可制备理想的子宫肌瘤大鼠模型,模型组大鼠子宫湿重等各径线值均明显增加(P<0.01);大体观子宫色泽晦暗,明显肿胀、结节;镜下大鼠子宫平滑肌增生,细胞排列紊乱.模型组中RARα、iNOS的表达均明显增高(P<0.05),ATRA治疗后iNOS的表达率明显下降(P<0.05).结论 高强度雌孕激素依赖可导致子宫肌瘤的发生;子宫肌瘤发生中NO明显诱生,且RARα的表达增加;诱导细胞分化能明显抑制子宫平滑肌细胞的增殖,这种抑制可能是通过与其受体RARα结合抑制NO诱生而产生的.
-
姜黄素对LPS诱导小鼠caeVEGF表达的抑制
目的 通过小鼠血管内皮生长因子(VEGF)上游调控序列caeVEGF的作用,探索在LPS诱导下姜黄素抑制表达的情况.方法 构建caeVEGF-EGFP真核表达重组质粒,通过转染HeLa细胞,获得稳定转染细胞株.采用LPS诱导,结合阳性药物姜黄素处理,利用荧光显微镜及流式细胞仪观察、分析GFP荧光表达量.结果 所建立的稳定转染细胞株在荧光显微镜下可见微弱荧光,经100 μg·L-1 LPS诱导后,荧光强度增强,约为诱导前的4.3倍;而阳性药物姜黄素可以剂量依赖性抑制LPS诱导的荧光增强,其中6 μmol·L-1处理24 h抑制率达56.5%.结论 该研究所建立的抗血管生成筛药平台是可行的,这为进一步高通量筛选抗血管
-
孕酮对Aβ25-35诱导的阿尔采末病模型神经元凋亡的影响
目的 研究神经甾体孕酮(PROG)对Aβ25-35诱导的AD模型神经元凋亡的影响.方法 将原代培养的大鼠皮质神经元分为对照组、模型组及3个浓度PROG处理组.采用四甲基偶氮唑(MTT)法检测细胞存活率,Hoechest 33342核染色法检测神经元凋亡,Western blot检测胞质caspase-3蛋白表达水平.结果 与模型组比较,PROG能剂量依赖地对抗Aβ25-35引起的大鼠神经元存活率的降低;且细胞凋亡率及胞质caspase-3表达水平均降低,细胞凋亡率分别为(53.0±4.2) % (P>0.05)、(31.8±2.1) % (P<0.01) 和(11.8±1.2) % (P<0.01),caspase-3表达水平分别为(5.80±0.27) (P>0.05)、(4.98±0.48) (P<0.01) 和(3.58±0.21) (P<0.01);其中0.1 μmol·L-1 PROG处理组的细胞凋亡率及胞质caspase-3表达水平均与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 PROG能通过抑制神经元凋亡对抗Aβ诱导的神经元损伤,产生保护作用.
-
穿孔膜片钳方法记录L型钙通道及脱氢紫堇碱对其影响的研究
目的 比较全细胞膜片钳和穿孔膜片钳方法记录大鼠心室肌细胞L型钙通道电流随时间经过的变化差异,并观察脱氢紫堇碱对L型钙通道的影响.方法 采用全细胞膜片钳和穿孔膜片钳方法记录急性分离的大鼠心室肌细胞L型钙通道电流.结果 采用全细胞膜片钳法记录到的L型钙通道电流峰值在15 min内衰减了(34±23)%(n=10),采用穿孔膜片钳方法记录到的L型钙通道电流峰值15 min内仅衰减了(2.7±3.4)%(n=9);采用穿孔膜片钳方法能够记录到人参皂苷Re(100 μmol·L-1)的抑制效应,而采用全细胞膜片钳方法产生的电流衰减几乎完全掩盖了人参皂苷Re的效应.脱氢紫堇碱(10,100 μmol·L-1)能够抑制L型钙通道的电流峰值,抑制率分别为(9±7.5)%(n=5);(28.6±8.5)%(n=5).结论 穿孔膜片钳方法较全细胞膜片钳方法在对L型钙通道电流记录方面更具稳定性和准确性,脱氢紫堇碱能够浓度依赖性的抑制L型钙通道.
-
香椿果抗补体活性多酚对补体损伤神经细胞的保护作用研究
目的 评价香椿果抗补体活性多酚XCG-7对补体损伤神经细胞的保护作用.方法 采用眼镜蛇毒因子特异激活血清补体,诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y损伤.通过测定乳酸脱氢酶释放量、细胞活力和Caspase-3/7活性等指标,评价XCG-7对补体损伤神经细胞的保护作用.结果 XCG-7对SH-SY5Y细胞的生长具有促进作用,明显抑制补体损伤导致的细胞活力下降,在一定程度上减轻乳酸脱氢酶的释放,抑制细胞凋亡的发生.结论 香椿果抗补体活性多酚XCG-7能促进SH-SY5Y细胞的生长,对补体损伤神经细胞具有一定的保护作用.
-
海参岩藻聚糖硫酸酯抑制小鼠肿瘤生长和转移及其作用机制的研究
目的 探讨海参岩藻聚糖硫酸酯(sea cucumber fucoidan,SC-FUC)对小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用及其机制.方法 建立C57 BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数;采用RT-PCR法检测肿瘤组织中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)mRNA的表达.结果 SC-FUC可以抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,其平均抑制率为45.5%,并可以减少肺表面转移灶结节数(P<0.01),平均抑制率为66.0%.SC-FUC可以降低荷瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF、HPA、MMP-2/9 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01).结论 SC-FUC能抑制肿瘤细胞在小鼠体内的生长和转移,其机制可能与抑制肿瘤血管新生,降低肿瘤细胞的迁移能力有关.
-
全反式维甲酸对骨肉瘤细胞143B生长的影响
目的 研究全反式维甲酸对143B骨肉瘤细胞生长的抑制作用及可能的机制.方法 利用RT-PCR(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction)和Western blot检测RAR和RXR在骨肉瘤细胞143B和MG63的内源性表达.通过细胞计数证实全反式维甲酸抑制143B细胞生长,利用凋亡染色和Western blot,检测全反式维甲酸是否诱导143B细胞凋亡;利用萤光素酶报告质粒测定成骨分化早期转录调节因子Runx2的转录活性,用Western blot检测骨桥素和骨钙素的表达,确证全反式维甲酸对143B细胞成骨分化不同时期标志物的影响.结果 RAR及RXR在骨肉瘤细胞143B和MG63中均存在内源性表达.全反式维甲酸能明显呈浓度依赖性抑制143B骨肉瘤细胞的生长; 全反式维甲酸处理后,Caspase-3蛋白水平增加,且凋亡染色出现明显阳性; 全反式维甲酸不仅使Runx2转录活性增加,而且也促进骨桥素和骨钙素的表达.结论 全反式维甲酸能明显抑制143B骨肉瘤细胞生长,这种作用至少与其通过维甲酸信号通路促进143B细胞成骨分化有关.
-
2,3-吲哚醌对多巴胺能细胞氧化损伤的保护作用
目的 采用过氧化氢(H2O2)作为损伤因素,检测2,3-吲哚醌(isatin,ISA)对MES 23.5细胞的保护作用及其机制.方法 MTT比色法检测H2O2的毒性作用及ISA的保护作用.细胞分为:对照组,H2O2 20 μmol·L-1组,和ISA 100 μmol·L-1+ H2O2 20 μmol·L-1组,采用流式细胞技术(FCM)检测线粒体膜电位(△ψm)的变化;激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)变化.结果 H2O2组细胞存活率明细降低.ISA 100 μmol·L-1及以上浓度处理的细胞存活率均高于H2O2组(P<0.05).H2O2组细胞内R123平均荧光强度较对照组明显降低而ISA组明显增强(P<0.01).H2O2组细胞内Fluo-3荧光强度明显高于对照组(P<0.01),而ISA组细胞内荧光强度明显低于H2O2组(P<0.01).结论 ISA可减轻H2O2导致的DA能MES 23.5细胞损伤,其机制与减轻△ψm异常,降低[Ca2+]i水平有关.
-
摄食海参皂苷对小鼠高尿酸血症的影响
目的 研究海参皂苷对酵母浸粉诱导的高尿酸血症小鼠的尿酸代谢及相关酶活性的影响.方法 将24只♂昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、皂苷低、高剂量组.采用口服酵母浸粉进行造模,连续喂饲14 d,分别测定小鼠血清尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,以及肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性.结果 喂养14 d后,海参皂苷高、低剂量组血清尿酸水平分别较对照组降低53.1%与55.6%(均P<0.01),肝脏XOD及ADA的活性明显受到抑制,XOD活性分别降低26.3%与28.6%(均P<0.01),ADA活性分别降低24.4%(P<0.05)与34.0%(P<0.01),血清肌酐与尿素氮无变化.结论 海参皂苷对酵母浸粉诱导的高尿酸血症有明显的改善作用,其机制与抑制了肝脏XOD和ADA活性有关.
-
霉酚酸酯对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血CD4+ CD25+ T细胞的影响
目的 研究霉酚酸酯(MMF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的治疗作用及血CD4+ CD25+ T细胞的影响.方法 用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的完全抗原免疫Wistar大鼠制作EAE大鼠模型,以生理盐水和完全弗氏佐剂注射的Wistar大鼠作为对照.造模成功且存活的大鼠为25只,随机分为4组:MMF大剂量组(30 mg·kg-1·d-1,n=6只),MMF小剂量组(20 mg·kg-1·d-1,n=6只),甲基强的松龙组(30 mg·kg-1·d-1,n=6只),模型组(生理盐水,n=7只),对照组(n=6只).给予相应药物治疗14 d,每天观察记录神经功能评分,14 d后流式细胞术观察各组血CD4+CD25+ T细胞百分数,HE染色观察脑、脊髓组织病理变化.结果 EAE大鼠的造模成功率为0.721.与对照组相比,EAE模型大鼠脑脊髓组织病理学变化主要表现为血管周围有大量炎细胞浸润,神经功能评分明显增加,血CD4+CD25+T细胞百分数明显减少(P<0.01);与模型组相比,用MMF及甲基强的松龙治疗的各组大鼠神经功能评分下降,病理表现有不同程度的减轻,血CD4+ CD25+T细胞百分数增加(P<0.01),且大剂量MMF组疗效优于小剂量MMF组和甲基强的松龙组(P<0.01);小剂量MMF组和甲基强的松龙组疗效差异无显著性.结论 MMF可能通过上调CD4+CD25+ T细胞比例发挥免疫抑制作用.
-
山茱萸佳配伍组分对高糖致ECV304细胞氧化损伤的保护作用
目的 研究山茱萸佳配伍组分(环烯醚萜苷、三萜酸和多糖以2:1:2配伍)对高糖培养的内皮细胞(human umbilical vein endothelium cells,ECV304)氧化应激的影响.方法 体外培养细胞,在细胞板内加入含30 mmol·L-1高糖的10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS) RPMI 1640培养液,加入空白、山茱萸佳配伍组分大剂量、小剂量含药血清.同时设10% FBS RPMI 1640培养液作正常对照,川芎嗪作阳性对照.在37℃、5% CO2饱和湿度培养48 h后,取细胞上清液测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px).应用激光共聚焦显微镜检测进入细胞内2′,7′-二氯荧光黄双乙酸酯(DCFH-DA)荧光强度来反映细胞内ROS含量.结果 高糖组细胞上清液中SOD、GSH-Px活性降低,MDA、ROS含量增加(P<0.01),提示血管内皮细胞受损,抗氧化能力降低.而山茱萸佳配伍组分能提高SOD、GSH-Px活力,降低ROS、MDA含量,与高糖组比较差异有显著性(P<0.05,0.01).结论 山茱萸佳配伍组分能够保护血管内皮细胞,具有防治糖尿病血管病变的作用,其作用机制与抑制氧化应激有关.
-
外源性多胺对老年大鼠抗衰老作用的实验研究
目的 观察外源性多胺对自然衰老大鼠的抗衰老作用,并探讨其可能机制.方法 18月龄的老龄Wistar大鼠,多胺(精脒、精胺)灌胃给药6周,复制给药组动物模型(多胺给药组,polyamines),相同月龄的老龄Wistar大鼠为老年对照组(old),3月龄的Wistar大鼠为青年对照组(young).生化方法检测各组大鼠心脏、肝脏组织SOD活力、MDA含量.酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定大鼠心脏、肝脏组织中TNF-α、IL-1β含量.透射电子显微镜观察心肌超微结构变化.结果 与青年对照组比,老年对照组心脏、肝脏组织SOD活力明显下降,MDA含量明显增加,TNF-α和IL-1β水平均有显升高;与老年对照组比,多胺给药组心脏、肝脏组织SOD活力明显升高,MDA含量明显降低,TNF-α、IL-1β水平明显降低.电镜观察结果显示:老年对照组的心肌可见大量脂褐素颗粒沉积,并可见线粒体数目减少、体积增大、基质疏松、嵴呈现絮状变;多胺给药组心肌肌节结构清晰,线粒体基质致密、嵴排列整齐,偶见脂褐素颗粒.结论 外源性多胺在一定程度上能够延缓自然衰老大鼠的衰老过程,其作用机制可能与提高老龄大鼠心脏、肝脏组织的抗氧化能力和抑制炎症介质的生成有关.
-
维泰醇和紫杉醇抗肿瘤转移作用比较
目的 观察维泰醇和紫杉醇对肿瘤细胞体外迁移能力以及血管内皮细胞管腔形成能力的影响,对它们的抗肿瘤转移能力进行比较,以证实维泰醇的抗肿瘤血管新生及抗肿瘤转移作用.方法 采用SRB法,划痕试验,明胶酶谱法、ELISA、AO/EB染色法以及管腔样结构形成试验等方法观察比较维泰醇与紫杉醇的抗肿瘤转移能力.结果 维泰醇对黑色素瘤细胞(B16F1)生长抑制率和致死率低于紫杉醇,维泰醇对黑色素瘤细胞迁移、MMP-2表达和对血管内皮细胞(ECV304)管腔形成的抑制能力略低于紫杉醇.结论 维泰醇具有较强的抗肿瘤转移活性,虽然其抗转移能力弱于紫杉醇,但其低细胞毒特性依然有望成为新的抗肿瘤转移的药物.
-
丹酚酸A对缺血/再灌注心肌的保护作用研究
目的 研究丹酚酸A对缺血/再灌注性心肌的保护作用及机制探讨.方法 采用Sprague Dawley大鼠冠状动脉左前降支结扎10 min,再灌注2 h,评价丹酚酸A (1.5、0.5 mg·kg-1)静脉给药对在体状态下大鼠心律失常的影响.以利多卡因(5 mg·kg-1)为阳性对照,各给药组均为结扎前10 min给药.同时评价丹酚酸A对培养的心肌细胞缺氧-复氧损伤的影响.结果 丹酚酸A 1.5 mg·kg-1剂量组静脉给药可降低由于心肌缺血/再灌注引起的心律失常发生率,减少肌酸激酶和肌酸激酶同工酶MB从胞体中的漏出.另外,丹酚酸A可防止心肌细胞缺氧-复氧损伤,提高细胞内ATP水平,降低细胞线粒体的膜电位和细胞内钙水平.结论 丹酚酸A对缺血/再灌注性心肌具有保护作用,可能是通过抗氧化、抑制钙离子内流、保护线粒体功能、增加心肌细胞中ATP的含量实现的.
-
吗啡依赖大鼠不同脑区肌动蛋白及其结合蛋白的表达变化
目的 研究吗啡依赖大鼠不同脑区肌动蛋白及其结合蛋白p-cofilin的表达变化.方法 42只♂ SD大鼠,随机分为吗啡依赖1周组(M1组)、2周组(M2组)和4周组(M4组),各依赖组均设对照,每组7只.吗啡依赖组采用剂量递增法腹腔注射吗啡,每日3次,连续7 d,日剂量按5,10,15,20,30,40,50 mg·kg-1逐日递增,对照组给与等体积的生理盐水.M2和M4组大鼠继续分别给予50 mg·kg-1盐酸吗啡,每天1次,连续注射1或3周.在后一次给药后5 h断头处死大鼠,迅速分离前额叶皮质、海马、纹状体和丘脑.Western blot检测吗啡依赖大鼠不同脑区肌动蛋白及其结合蛋白的表达变化.结果 与对照组相比,M2和M4组大鼠前额叶皮质内F-actin/G-actin比值分别上调53%(P<0.05)和102%(P<0.01);M2和M4组大鼠前额叶皮质内p-cofilin表达量分别上调93% (P<0.01)和88%(P<0.01).M4组大鼠海马中F-actin/G-actin比值上调94%;M2和M4组大鼠海马中p-cofilin蛋白表达量分别上调45%(P<0.05)和30%(P<0.05).M2和M4组大鼠纹状体内p-cofilin的蛋白表达量分别下调25%(P<0.05)和30%(P<0.05).结论 长期吗啡处理可诱导大鼠形成依赖,伴随着依赖相关脑区肌动蛋白重构,并呈现脑区特异性和时间依赖性.
-
金雀异黄素对CIA大鼠成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡及其机制的研究
目的 研究金雀异黄素(Genistein,Gen)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖、凋亡及其PI3K/AKT信号转导通路的影响.方法 采用0、50、100、200 μmol·L-1的Gen处理FLS 24、48、72 h,采用MTT法检测Gen对FLS增殖的影响;免疫印迹(Western blot)法检测Gen对CIA大鼠FLS凋亡蛋白bcl-2、bax表达的影响;Western blot法检测不同浓度的Gen处理后的CIA大鼠FLS中AKT和p-AKT表达情况.结果 50、100、200 μmol·L-1 的Gen均能抑制CIA大鼠FLS的增殖,且能够调节CIA大鼠FLS凋亡蛋白的表达,呈剂量依赖性关系;Gen对细胞中AKT蛋白表达无影响,不同浓度的Gen作用于FLS 72 h后p-AKT表达均有降低(P<0.05)且随Gen浓度的增加p-AKT表达逐渐降低.结论 Gen能够调节CIA大鼠FLS增殖与凋亡的平衡,其作用机制可能与下调PI3K/AKT信号传导通路的酪氨酸激酶,抑制AKT的磷酸化有关.
-
舒尼替尼对EGFR TKI抵抗的A549细胞株增殖抑制作用及机制研究
目的 探讨舒尼替尼(sunitinib)体外对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)耐药的非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用及其机制.方法 MTT法检测sunitinib对A549细胞的生长抑制作用;荧光显微镜观察sunitinib诱导的细胞凋亡;流式细胞术检测sunitinib作用后细胞周期变化;Western blot检测sunitinib作用后Bcl-2蛋白水平的变化.结果 在0.4～12.8 μmol·L-1浓度范围内,sunitinib抑制A549细胞增殖,且具有浓度和时间依赖性,24、48、72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(7.34 ± 0.76)、(5.54 ± 0.62)、(3.68 ± 0.53) μmol·L-1.荧光显微镜观察发现sunitinib能够诱导细胞出现核固缩、体积缩小等凋亡形态学改变.细胞周期显示sunitinib将A549细胞阻滞于G0/G1期.Western blot显示sunitinib能够降低Bcl-2蛋白的表达水平,且随着sunitinib浓度的升高,Bcl-2蛋白的表达水平逐渐降低.结论 sunitinib能够抑制EGFR TKI抵抗的A549细胞生长,并具有浓度和时间依赖性,其抗肿瘤的机制可能与诱导细胞周期阻滞和下调Bcl-2的表达有关.
-
吡那地尔后处理在减轻家兔心肌缺血/再灌注损伤中的作用
目的 观察吡那地尔后处理在减轻家兔在体心肌缺血/再灌注损伤的作用,并探讨其可能机制.方法 40只健康成年♂家兔随机分为5组(每组8只),分别为假手术组(Sham)、缺血再灌组(I/R)、缺血后处理组(I-postC)、吡那地尔后处理组(Pina)、吡那地尔后处理+5-羟葵酸组(Pina+5-HD).采用结扎左冠前降支30 min/复灌120 min的方法复制心肌缺血/再灌注损伤模型.观察并比较各组动物在缺血前、缺血30 min、复灌120 min时心功能指标、血浆CK活性和MDA含量.测定心肌缺血和梗死面积,Bcl-2和Bax mRNA的表达.结果 在复灌120 min时,与I/R组和Pina+5-HD组相比,I-postC组和Pina组动物LVSP明显升高(P<0.05);LVEDP明显降低(P<0.05);血浆CK活性明显降低(P<0.05);血浆MDA含量明显降低(P<0.05);心肌梗死面积明显减小(P<0.05);Bcl-2 mRNA的表达明显增加,BaxmRNA的表达明显降低(P<0.05).结论 吡那地尔后处理可通过模拟缺血后处理的心肌保护机制,减轻心肌缺血/再灌注损伤,其心肌保护的机制可能涉及线粒体ATP敏感性钾通道开放,Bcl-2 mRNA表达的上调和Bax mRNA表达的下调.
-
石菖蒲α-细辛醚对Lithium-Pilocarpine癫痫模型GABA系统的调控作用
目的 探讨石菖蒲α-细辛醚治疗对Lithium-Pilocarpine模型大鼠抗癫痫作用可能的分子机制.方法 建立Lithium-Pilocarpine模型,通过观察α-细辛醚治疗对Lithium-Pilocarpine模型大鼠GABA含量、GAD67表达、GABA-T活性及GABAA受体表达的影响.结果 ①模型组大鼠癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)后12 h～24 h海马GABA含量及GAD67表达明显降低 (P<0.01),持续至SE后72 h,SE后各时相脑内GABA-T活性明显增高(P<0.01),以海马区GABA-T活性增高为突出,持续至SE后1周仍明显高于正常对照组;③ SE后12 h～24 h脑内GABAAR-mRNA表达明显降低,GABAAR-mRNA表达高峰主要发生在SE后48 h～72 h;④ 石菖蒲α-细辛醚治疗能显著增加大鼠SE后各时相海马GABA含量,增强GAD67及GABAA-RNA表达,并持续数日以上,至SE后1周恢复正常;能降低 SE后增高的GABA-T活性,其下调海马区GABA-T活性的作用强于额叶.结论 石菖蒲α-细辛醚可能通过抑制GABA-T活性以降低GABA分解代谢,上调GAD67表达使GABA合成增加,上调GABAA受体表达以增强GABA介导的抑制功能来发挥抗癫痫作用.
-
七氟烷预处理对成年及幼年大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用的对比研究
目的 观察比较七氟烷预处理对成年及幼年大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用及可能机制.方法 36 只成年♂ SD 大鼠随机分为3组:对照组(sham 1组),缺血/再灌注组(I/R 1组),七氟烷预处理组(S 1组);36只幼年♂ SD大鼠随机分为3组:对照组(sham 2组),缺血/再灌注组(I/R 2组),七氟烷预处理组(S 2组).采用 Langendorff 离体大鼠心肌灌注模型.对照组,自然灌流120 min;缺血/再灌注组,平衡灌注30 min,缺血30 min,复灌60 min;七氟烷组,平衡灌注15 min,含七氟烷的K-H 液10 min,洗出5 min,缺血30 min,再灌注60 min.记录各组心脏在平衡末及复灌15 min的左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室压力升高或降低大速率(±dp/dtmax)、心率(HR).复灌15 min时,TUNEL法检测凋亡细胞,免疫印迹法(Western blot)半定量检测p-Akt和总Akt的含量;复灌末TTC法计算心肌梗死面积百分比.结果 平衡灌注末各组间心功能指标(基础值)差异未见统计学意义(P>0.05).灌注结束时,S 1组较I/R 1组以及S 2组较I/R 2组心功能明显改善,心肌梗死面积减少和凋亡指数降低(P<0.05),同时p-Akt表达水平升高(P<0.05).结论 1 MAC的七氟烷预处理可能通过增强 Akt的磷酸化来减轻成年及幼年大鼠的心肌缺血/再灌注损伤.
-
溶血磷脂酸(LPA)对肿瘤转移的作用研究
溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA),是溶血磷脂(lysophospholopid,LP)的活性成分之一,是一种重要的细胞外信号递质和细胞内第二信使.在正常生理状态下,LPA具有促进细胞有丝分裂、影响细胞形态、加速伤口愈合等作用.近年来研究资料发现LPA与肿瘤发生及侵袭转移等恶性化程度密切相关,但只有少量资料在分子及基因水平探讨了LPA表达与肿瘤侵袭转移的关系,且基本还停留在实验室阶段,临床上尚未开发出靶向LPA的抗肿瘤转移的有效药物.该文以肿瘤转移的几大关键步骤为出发点,总结了LPA在肿瘤细胞增殖、血管生成、迁移等关键步骤中的作用机制,为临床上开发出作用于LPA相关靶点,抑制肿瘤转移的新药提供理论依据,为肿瘤临床及肿瘤研究工作者提供参考.
-
调节性T细胞在骨破坏中的作用
代谢性骨破坏疾病如关节炎、骨质疏松,临床主要表现为骨骼的功能障碍,由于其机制目前仍未完全阐明,临床缺乏有效的治疗方法.调节性T细胞(Tregs)是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在免疫系统中起重要作用,体外实验证实Tregs抑制破骨细胞(OC)的分化和功能.在动物模型中,进一步证实Tregs通过抑制破骨细胞的发生而阻断骨质破坏的发生.该文对有关Tregs在骨破坏中的作用新进展作一综述,以增进对Tregs生物学功能和病理作用的了解.
-
PI3K/Akt信号通路与肝纤维化
PI3K/Akt信号通路为细胞内重要信号传导通路之一,在促进细胞增殖、抑制凋亡的过程中发挥重要作用.PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的发生、发展密切相关.通过干预PI3K/Akt信号通路,研究肝纤维化的发病机制和药物治疗是有意义的途径.该文就PI3K/Akt信号通路的构成、转导途径及其在肝纤维化中的作用作一综述.
-
细胞骨架与神经退行性疾病
神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)是一种以神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,其病因十分复杂,其中线粒体功能障碍学说、氧化应激学说、蛋白质发生错误折叠聚集、炎症、免疫功能缺陷,基因突变等已经得到普遍认可.近年来的研究发现,细胞骨架在神经元变性过程中发挥了重要作用.细胞骨架是细胞质内蛋白质丝组成的纤维网架体系,其决定和维持着细胞的形态结构,同时参与细胞运动、分裂、胞浆运输等生命活动,对信号传导具有重要的意义.该文就其在神经退行性疾病方面的研究进行综述.
-
盐酸左西替利嗪搽剂的止痒抗过敏作用与局部皮肤组织分布特点研究
组胺是常见的瘙痒介质,主要存在于肥大细胞内的异染性颗粒中,皮肤的角质形成细胞中也有组胺存在[1].盐酸左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋体,是较新的第二代H1受体拮抗剂.体外实验研究表明它可抑制嗜酸粒细胞游走[2],可与人H1受体选择性的高亲和力结合[3],有较好的组胺拮
-
凹顶藻萜提取物对荷H22肿瘤小鼠氧化应激及p53和MMP-9表达的影响
肝癌是严重危害人类生命健康的顽症之一.近年来,海洋萜类化合物的天然抗氧化、抗肿瘤活性已引起人们的广泛关注[1].凹顶藻是海洋萜类化合物的重要来源,课题组前期已从三列凹顶藻中成功获得总萜含量为63.3%的凹顶藻萜提取物,并进行一系列体内外实验,获得了可喜的研究结果[2-4].但目前关于凹顶藻萜类化合物对H22肿瘤p53和MMP-9表达及氧化应激水平的影响,国内外尚未见相关报道.本实验以凹顶藻萜提取物为干预物,观察其对小鼠H22肿瘤的抑制作用,现将结果报道如下.
-
Triton WR-1339诱发小鼠高脂血症模型的研究
由于高脂血症可诱发心脑血管等多种相关疾病,因此人们十分关注对其治疗药物的研发和药效评价方法的建立.表面活性剂Triton WR-1339(tyloxapol)诱发动物高脂血症模型,具有操作简便且药效评价快速等特点而被广泛运用.本实验从基因水平探讨Triton WR-1339诱发高脂血症的机制,旨在为该模型用于降血脂药物筛选和药效评价提供有益的实验依据.
-
葛根素注射液对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用
脑梗死是中老年高发病,脑梗死后缺血区微血管受损,缺失[1].葛根素注射液临床上广泛用于脑缺血,疗效明显.对血管内皮细胞有促增殖,抑钙超载,抗氧化等作用[2],对脑缺血有明显的保护作用.本实验用大鼠脑缺血/再灌注(ischemia-reperfusion, CIR)模型,从促血管新生角度探讨葛根素治疗脑缺血的机制,观察其时效、量效关系.
-
SD大鼠阿霉素慢性心力衰竭模型的建立与评价
目的 通过尾静脉注射阿霉素建立SD大鼠慢性心力衰竭模型,并对其进行评价.方法 成年♂SD大鼠随机分为两组:正常对照组(CON组,n=8)和阿霉素心力衰竭组(ADR组,n=20).ADR组尾静脉注射阿霉素2 mg·kg-1,每周1次,计6周,累积剂量达12 mg·kg-1;CON组静脉注射等容积0.9%的氯化钠溶液,周期同前.末次注射2周后超声心动图测定心功能包括左心室舒张末内径(LVEDD)和收缩末内径(LVESD)并计算左室短轴缩短率(LVFS)及射血分数(LVEF);病理学检测包括HE及VG染色观察心肌组织形态学改变;ELISA法测定血浆BNP浓度.结果 与CON组相比,ADR组大鼠LVEDD和LVESD增加,LVFS和LVEF明显下降(P<0.01);HE染色可见部分心肌纤维断裂,心肌间质炎细胞浸润;VG染色心肌间质胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积(PVCA)明显增加(P<0.01),心肌纤维化明显;血浆BNP水平升高(P<0.01).结论 静脉多次注射阿霉素能够导致SD大鼠心功能降低和心肌组织形态学改变,成功建立可靠的非缺血性慢性心力衰竭模型.
-
地塞米松致胃肠机能紊乱的动物实验研究
目的 建立地塞米松致大、小鼠胃肠道功能紊乱的疾病模型.方法 以地塞米松ig、sc给药,采用不同给药剂量进行分组实验,观察地塞米松对大鼠胃分泌功能及对小鼠胃肠运动功能的影响,确定建立该模型地塞米松的给药剂量及给药途径,根据模型研究结果选择知柏地黄丸和三九胃泰抑制地塞米松导致的胃肠功能紊乱的试验研究.结果 与正常组相比,各组动物ig、sc给予地塞米松后出现小鼠胃肠运动被抑制,大鼠胃蛋白酶活力增加、胃液pH降低、胃壁结合黏液量降低,同时三九胃泰能有效抑制地塞米松导致的胃肠功能紊乱.结论 大鼠以地塞米松1.2 mg·kg-1连续灌胃8 d,小鼠以1.0 mg·kg-1连续灌胃5 d,可以建立较为理想的致胃肠道功能紊乱的模型,三九胃泰能有效抑制地塞米松导致的胃肠功能紊乱.
-
补阳还五汤提高血管性痴呆大鼠海马CREB、C/EBP的DNA结合活性
目的 观察补阳还五汤对血管性痴呆大鼠海马CREB(cAMP反应元件结合蛋白)、C/EBP(CCAAT/增强子结合蛋白)DNA结合活性的影响.方法 实验分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和尼莫地平组.采用改良的4血管法制备血管性痴呆模型,分别给予生理盐水、补阳还五汤、尼莫地平灌胃干预,用凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)测定各组大鼠CREB和C/EBP的DNA结合活性.结果 与假手术组比较,模型组大鼠海马组织CREB的DNA结合活性明显降低(P<0.01);与模型组比较,尼莫地平组与补阳还五汤组明显升高(P<0.01);尼莫地平组与补阳还五汤组之间差异无显著性(P>0.05).结论 补阳还五汤可提高VD大鼠海马组织 CREB、C/EBP与DNA的结合活性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
