中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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四嗪二甲酰胺抑制胰腺癌细胞AsPC-1增殖及其机制研究
目的 观察四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)体外对AsPC-1细胞增殖、凋亡及细胞周期阻滞的影响.方法 以不同浓度ZGDHu-1(0、0.025、0.125、0.25、0.5、1.25、2.5、12.5 μmol·L-1)体外作用于AsPC-1细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;瑞氏染色、Hoechst 33258荧光染色观察细胞形态;Annex-in-V/PI双标记分析细胞凋亡率;流式细胞术分析细胞周期变化;Western blot分析凋亡相关蛋白的表达变化.结果 ZGDHu-1对AsPC-1细胞有明显的增殖抑制作用,呈现时间和浓度依赖性;ZGDHu-1能促进细胞凋亡,染色后出现典型的凋亡特征性改变,Annexin V+/PI-表达明显高于对照组(P＜0.05);当ZGDHu-1浓度达到0.25 μmol·L-1时,开始阻滞AsPC-1细胞周期于G2/M期,当浓度达1.25 μmol·L-1时,大部分细胞停留于G2/M期;ZGDHu-1作用AsPC-1细胞48 h后,能明显激活caspase-3酶原;促凋亡蛋白Bax的表达水平较对照组升高.结论 ZGDHu-1在体外能够抑制AsPC-1的增殖,其主要通过激活caspase-3诱导细胞凋亡,同时ZGDHu-1能阻滞AsPC-1细胞周期于G2/M期.
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法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压大鼠的肺血管重构及血浆HIF-1α、ET-1的影响
目的 探究Rho激酶抑制剂法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压大鼠模型的肺血管重构和HIF-1α、ET-1的影响及其作用机制.方法 健康成年♂ SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组、法舒地尔组(10、20、30 mg·kg-1).记录实验前后大鼠体质量变化情况;测量右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP);计算右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);HE染色观察肺组织的病理学变化;免疫组化法检测肺组织Rho相关激酶1(ROCK1)表达;Western blot法分别检测肺组织匀浆中ROCK1、肌球蛋白磷酸酶靶蛋白1(MYPT1)、p-MYPT1表达;ELISA法分别测血浆中HIF-1α、ET-1的含量.结果 与模型组相比,法舒地尔组大鼠的体质量增加,RVSP、RVHI明显降低,肺血管重构减轻,血浆中HIF-1α、ET-1水平明显下降.结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔可能通过抑制肺血管重构,降低血浆中HIF-1α、ET-1的水平,延缓慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压疾病的发生、发展.
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缩氨基硫脲-喹唑啉衍生物S-2BEBD对A549细胞增殖的影响及机制研究
目的 探究含有缩氨基硫脲结构的喹唑啉化合物S-2BEBD对肺癌A549细胞增殖的抑制作用及诱导凋亡的机制.方法 MTT法检测不同浓度的S-2BEBD和对照药拉帕替尼(LPTN)对肺癌细胞系A549增殖的抑制作用;倒置显微镜和荧光显微镜观察S-2BEBD对A549细胞形态学的影响;流式细胞术(FCM)考察S-2BEBD与LPTN对A549细胞周期的影响;蛋白免疫印迹法检测LPTN和S-2BEBD对EGFR通路,以及下游信号蛋白的影响.结果 肺癌细胞系A549经不同浓度LPTN和S-2BEBD作用后,增殖抑制率呈剂量和时间依赖性.形态学检测表明,S-2BEBD以时间依赖性和剂量依赖性的方式抑制A549细胞的增殖.Western blot结果证明,S-2BEBD可明显下调p-EGFR、p-Akt、p-ERKL/2蛋白的表达水平,且呈剂量依赖性,而对非磷酸化的EGFR、Akt、ERKL/2蛋白的表达无明显影响,并且cleaved caspase-3的表达随S-2BEBD浓度增高而增加.同时,LPTN和S-2BEBD通过诱导促凋亡蛋白Bax的激活,抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的活性,诱导A549细胞的凋亡.结论 缩氨基硫脲-喹唑啉衍生物S-2BEBD对A549细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性,其抗肿瘤的作用机制可能为诱导细胞凋亡.
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川芎提取物对电离辐照损伤实验小鼠脾脏组织细胞凋亡相关蛋白表达的影响
目的 探讨川芎提取物对60Co γ电离辐射损伤小鼠的保护作用,及其对损伤小鼠脾脏组织细胞凋亡相关蛋白表达的影响.方法 小鼠随机分为空白组(Normal)、辐照组(i-onizing radiation,IR)、氨磷汀组(AMF,腹腔注射260 mg·kg-1)和川芎提取物组(LCXE1、LCXE2、LCXE3,依次灌胃给药50、100、200 mg· kg-1).预防性给药3d后,采用5 Gy60C0 γ射线辐照建立小鼠电离辐射损伤模型.采用TUNEL标记和免疫组织化学染色法,观察川芎提取物对小鼠脾脏组织凋亡细胞数目及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、p53表达的影响.结果 与IR组相比,AMF明显降低脾组织凋亡细胞数量(P＜0.01),川芎提取物剂量依赖性降低脾组织凋亡细胞数量(P＜0.05);AMF、LCXE2、LCXE3能明显提高Bcl-2蛋白表达(P＜0.01),明显降低Bax蛋白表达(P＜0.05)及p53蛋白表达(P＜0.01).结论 川芎提取物对60Co γ射线损伤的小鼠有明显的改善作用,其作用机制可能为作用于细胞凋亡相关通路.
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曲美他嗪调节中性粒细胞胞外陷阱和单核细胞亚群干预动脉粥样硬化的研究
目的 初步分析曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对动脉粥样硬化(AS)的干预作用及潜在机制.方法 ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀阳性组(3 mg· kg-1·d-1)、TMZ低、高剂量组(10、20 mg·kg-1·d-),同时设C57BL/6小鼠为对照组.ApoE-/-小鼠高脂饮食喂养8周后,按上述分组灌胃给药,分别通过分光光度法检测血脂水平;小动物超声检测主动脉弓内-中膜厚度(intima-media thickness,IMT);油红O染色分析主动脉斑块面积;流式细胞术观察外周血单核细胞亚群和中性粒细胞胞外陷阱(NETs)标志物表达水平的变化;实时定量PCR检测脾脏IL-1β、IL-18基因表达水平.结果 与模型组相比,TMZ高、低剂量组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平均明显降低,IMT明显减小,Ly6Chi单核细胞亚群比例明显降低,NETs表达明显降低,IL-1β、IL-18基因表达水平明显下调,差别有统计学意义(P＜0.05).结论 TMZ能有效延缓AS斑块进展,下调单核细胞亚群比例及NETs的表达,其作用机制可能与调节NETs和单核细胞介导的炎症反应相关.
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吴茱萸碱抑制NOD1通路诱导肝癌HepG2和SMMC-7721细胞凋亡
目的 探讨吴茱萸碱诱导肝癌HepG2和SMMC-7721细胞凋亡的机制.方法 以肝癌HepG2和SMMC-7721细胞为研究对象,CCK-8法检测吴茱萸碱对细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色法在显微镜下观察细胞凋亡现象的改变;定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NOD1在正常肝细胞HL-7702与肝癌细胞中的表达;Western blot检测NOD1、NF-κB p65、p-p65,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、p53的表达.结果 CCK-8结果显示,给予吴茱萸碱(0、0.25、0.5、1、2、4μmol·L-1)12、24、48 h后,HepG2和SMMC-7721细胞抑制率明显增高,并且呈剂量和时间依赖性;Hoechst33258染色结果显示,经吴茱萸碱诱导后,HepG2和SMMC-7721细胞出现核固缩、核边集等形态学改变;qRT-PCR结果显示,与正常肝细胞HL-7702相比,NOD1在肝癌细胞中的表达明显较高;Western blot结果显示,吴茱萸碱可下调NOD1、p-p65和Bcl-2蛋白水平,上调Bax、p53蛋白表达水平,对p65表达水平无影响.结论 吴茱萸碱通过下调NOD1,抑制NF-κB的活性,激活p53信号通路,改变Bcl-2/Bax的比值,诱导肝癌HepG2和SMMC-7721细胞的凋亡.
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大黄素通过激活自噬对TGF-β1诱导的HK-2细胞纤维化因子的影响
目的 研究大黄素对TGF-β1刺激的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的保护作用,并探讨其可能的机制.方法TGF-β1刺激HK-2细胞24 h后,收集细胞,用于免疫荧光、免疫印迹和实时荧光定量PCR(qPCR)分析.qPCR法分别检测肾纤维化蛋白TGF-β1、纤连蛋白(FN),以及自噬蛋白LC3、Beclin-1 mRNA的表达;Western blot法分别检测TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、LC3和Beclin-1的蛋白表达;免疫荧光检测肾纤维化相关因子FN在HK-2细胞模型中的表达.结果 qPCR、Western blot和免疫荧光实验结果表明,与Control组比较,TGF-β1组细胞肾纤维化相关蛋白TGF-β1、COLⅠ、FN表达升高,自噬标志蛋白LC3和Beclin-1的表达也升高.qPCR、Western blot和免疫荧光实验结果表明,与TGF-β1组比较,TGF-β1+大黄素组肾纤维化相关蛋白TGF-β1、COLⅠ、FN表达降低,LC3和Beclin-1的表达仍然增加.结论 大黄素干预后,促进TGF-β1细胞模型自噬增加,改善肾纤维化的程度,保护细胞模型损伤.
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注射用核糖核酸Ⅱ对人横纹肌肉瘤细胞增殖和凋亡的调控作用
目的 研究注射用核糖核酸Ⅱ调控人恶性胚胎横纹肌瘤RD细胞增殖和凋亡作用的分子机制.方法 注射用核糖核酸Ⅱ与RD细胞作用24 h后,MTT法检测细胞存活率,确定给药浓度;Hoechst 33258、AO/EB染色法检测细胞凋亡;JC-1法检测线粒体膜电位;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测细胞增殖与凋亡相关蛋白表达.结果 注射用核糖核酸Ⅱ可呈浓度依赖性降低RD细胞存活率,诱导细胞凋亡,并明显降低线粒体膜电位.流式细胞术结果表明,RD细胞复制被阻滞在S期.Western blot结果表明,给药后周期阻滞蛋白p21表达上调,CDK2、CDK4下调,p-Akt、p-JNK下调;凋亡相关因子Bcl-2表达下调,Bax上调,caspase-8、caspase-3含量降低.结论 注射用核糖核酸Ⅱ通过激活p21,下调G1/S期关键蛋白CDK2、CDK4,将RD细胞周期阻滞在S期,抑制Akt、JNK的磷酸化,从而抑制RD细胞增殖;通过下调Bcl-2,上调Bax,破坏线粒体完整性,激活caspase-8、caspase-3,诱导RD细胞凋亡.
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玉郎伞MHBFC调控eNOS-NO信号通路逆转大鼠心室重构的机制研究
目的 观察玉郎伞单体17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查尔酮(MHBFC)调控心肌微血管内皮细胞(MMVEC) eNOS-NO信号通路,逆转大鼠压力超负荷心室重构的机制.方法将缩窄腹主动脉的成活大鼠随机分为假手术组、模型组、MHBFC6mg· kg-1组、MHBFC 12 mg·kg-1组、MHBFC 12mg·kg-+亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)50 mg·kg-1组、L-NAME 50 mg·kg-1组.假手术组只游离腹主动脉,不缩窄.分组后,各组给予相应药物6周.化学消化法分离左心室组织获得MMVEC;Dil-Ac-LDL吞噬实验鉴定MMVEC;qPCR检测MMVEC eNOS、PI3K和Akt基因表达;Westernblot检测MMVEC p-eNOS、p-PI3K和p-Akt蛋白表达.结果MHBFC预处理组明显上调MMVEC p-eNOS、p-PI3K、p-Akt蛋白表达,以及MMVEC eNOS、PI3K、Akt基因表达;L-NAME组MMVEC p-eNOS蛋白及eNOS基因表达明显下调;合用MHBFC后明显逆转上述指标的下调.结论 MHBFC可能通过增加MMVEC PI3K、Akt磷酸化及PI3K、Akt基因表达,增加MMVEC eNOS蛋白磷酸化及eNOS基因表达,激活MMVEC eNOS-NO信号通路,从而逆转压力超负荷心室重构.
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抑制NF-κB的活化对免疫性肝损伤大鼠CYP1A2的影响
目的 研究在免疫性肝损伤大鼠模型中,抑制核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的活化对细胞色素P450总含量、亚型1A2(CYP1 A2)表达、代谢活力的影响.方法 采用尾静脉注射卡介苗(BCG) 125 mg·kg-1 14 d制备免疫性肝损伤大鼠模型.采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中CYP450总含量;肝脏组织HE染色法和测定血清中ALT、AST水平,检测大鼠肝损伤情况;Western blot法检测大鼠肝组织中CYP1 A2蛋白表达;HPLC法检测CYP1 A2的探针药物茶碱的血浆药物浓度经时变化,从而反映CYP1 A2的代谢活力.结果 大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝组织炎性细胞浸润,肝重、脾重增加,血清转氨酶ALT及AST水平明显升高,CYP450总含量降低,CYP1 A2表达和代谢活力明显降低.采用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)抑制NF-κB活化,可缓解CYP450总含量的降低,减缓CYP1A2蛋白表达和代谢活力的下调.结论 免疫损伤刺激明显下调CYP1A2,钝化NF-κB活化可明显抑制免疫性肝损伤大鼠肝组织中CYP1 A2的下调,NF-κB可能参与CYP1A2下调机制.
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氟西汀抑制慢性应激诱导的小鼠海马胃泌素释放肽受体表达增高
目的 研究氟西汀对慢性应激小鼠海马胃泌素释放肽受体(GRPR)表达的影响,探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制.方法 ♂ C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)模型组和氟西汀处理组.小鼠经CUS应激处理后,给予氟西汀或生理盐水,进行糖水偏好和旷场行为学测试;蛋白印迹分析和荧光定量PCR法分别检测小鼠海马GRPR蛋白和mRNA的表达水平.结果 行为学测试结果显示,CUS模型组小鼠糖水偏好、总行程、平均移动速度及直立次数均低于对照组(P＜0.01);氟西汀组行为学指标均高于CUS模型组(P＜0.01).蛋白印迹与荧光定量PCR结果显示,与对照组比较,CUS组小鼠海马GRPRmRNA及蛋白表达升高(P＜0.01);经氟西汀处理后,GRPRmRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.01).结论 慢性应激后,小鼠海马GRPR表达水平升高,而氟西汀处理可以逆转GRPR表达水平的升高,抑制GRPR可能是氟西汀抗抑郁作用的分子机制之一.
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PDTC通过抑制NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路修复1型糖尿病大鼠主动脉病变
目的 检测NF-κB活化抑制剂PDTC对NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路的影响,明确其在糖尿病大鼠主动脉病变发生、发展中的作用.方法 ♂ SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型,取模型成功大鼠,分为糖尿病4周、8周模型组,以及PDTC 4周、8周给药组.观察主动脉病理结构变化;检测主动脉相关蛋白、基因的表达变化.结果 与正常组比较,1型糖尿病大鼠血糖值明显升高(P＜0.01),8周PDTC组大鼠血糖比糖尿病组明显下降(P＜0.01);显微镜下可见糖尿病大鼠主动脉血管壁增厚、平滑肌细胞增生等,PDTC组大鼠主动脉病变有所缓解.与糖尿病组比较,PDTC组IκBα、3-catenin、NF-κB p65蛋白表达明显降低(P＜0.01).结论 PDTC可能通过抑制NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病大鼠体内的激活,参与修复糖尿病大鼠的主动脉损伤.
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GABAB受体激动剂巴氯芬对大鼠中脑导水管周围灰质兴奋性及抑制性突触的作用
目的 研究大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)内饱和及非饱和浓度的GABAB受体激动剂对兴奋性突触及抑制性突触作用的异同.方法 利用全细胞膜片钳记录方法在成年大鼠PAG的急性横切薄片记录其腹外侧区神经元.结果 饱和浓度的GABAB受体激动剂巴氯芬(baclofen,5μmol·L-1)对上述两类突触的抑制效果无统计学差异,而非饱和浓度的巴氯芬(0.1 μmol· L-1)对上述两类突触的作用有差异,0.1μmol·L-1巴氯芬对抑制性突触的抑制效应明显大于其对兴奋性突触的抑制.与之相对应,0.1 μmol· L-1巴氯芬对单个PAG神经元的兴奋性显示增加作用,而非抑制作用.结论 饱和浓度的GABAB受体激动剂巴氯芬抑制两类突触的比率无差别,而非饱和浓度的巴氯芬对抑制性突触的抑制作用比其对兴奋性突触的抑制效率高,此结果可能解释了PAG注射不同浓度巴氯芬引起不同行为学反应的原因.
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吗啡预处理诱导的大鼠血清外泌体对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响
目的 探讨吗啡预处理(morphine preconditioning,MPC)诱导的大鼠血清外泌体对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响.方法 大鼠进行MPC或对照处理(CON)后,提取血清中的外泌体,标记为MPC-Exo、CON-Exo.利用透射电镜和Western blot进行外泌体鉴定.H9c2心肌细胞随机分为Control组、H/R组、H/R+ CON-Exo组和H/R+ MPC-Exo组.除Control组细胞常规培养外,其余各组细胞均给予5h缺氧和lh复氧处理,H/R+ CON-Exo组和H/R+ MPC-Exo组细胞在H/R损伤前,分别与相应外泌体共孵育12 h.分别检测细胞活力、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)活性和细胞凋亡.结果外泌体提取物电镜下呈直径30～ 100 nm的圆形囊泡,并表达外泌体标志性蛋白.MPC-Exo与H9c2心肌细胞共孵育,可以明显减轻心肌细胞H/R损伤,增强细胞活力,减少LDH释放,并抑制心肌细胞凋亡;相反,CON-Exo与心肌细胞共孵育后,对H/R损伤无明显影响.结论 MPC诱导的大鼠血清外泌体可减轻H9c2心肌细胞H/R损伤,发挥心肌保护作用.
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多柔比星、二甲双胍对干细胞心肌样分化的代谢组分研究
目的 结合代谢组学技术和胚胎干细胞心肌定向诱导分化方法,对多柔比星和二甲双胍造成代谢组分的变化进行研究.方法 以小鼠胚胎干细胞体外心肌定向诱导分化为模型,分化培养液中添加不同剂量的多柔比星(3.40、0.17μmol·L-)以及二甲双胍(905.7 μmol·L-).通过对诱导形成拟胚体的一般观察,统计自主节律跳动、拟胚体的数量、频率等;免疫细胞化学法检测心肌特异性蛋白-心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达;应用代谢组学技术初步筛选差异代谢图谱,以多柔比星和二甲双胍共同影响的代谢组分为目标,尝试寻找心脏毒性敏感标志物.结果 一般观察和免疫细胞化学结果显示,多柔比星高浓度明显抑制向心肌细胞分化,cTnT表达明显增加,低浓度组拟胚体自主节律明显增快,cTnT表达变化不明显;二甲双胍未见明显变化.代谢组学结果显示,多柔比星和二甲双胍可致细胞内同型半胱氨酸(Hcy)、铁卟啉(FeTMPyP)、叶酸、半胱氨酸(Cys)、cAMP等组分明显降低.结论 氧化应激在心脏分化发育过程中起重要作用,Hcy、FeTMPyP、Cys等具有成为心脏毒性敏感标志物的潜力.
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柯里拉京对人恶性黑色素瘤细胞抑制作用机制的研究
目的 研究柯里拉京对人黑色素瘤细胞产生抑制作用的机制.方法 以A375细胞株为病理模型,观察不同浓度的柯里拉京的作用效果.采用CCK-8检测细胞存活率;Hoechst33258染色观察细胞的凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3、p-Akt、p-GSK-3β、cyclin D1的表达量;采用比色法测定酪氨酸酶活性以及黑色素的生成量.结果 CCK-8结果显示,柯里拉京可明显降低A375细胞的存活率,且其抑制作用与药物浓度相关;柯里拉京可以引起A375细胞凋亡,其诱导细胞凋亡的形态学特征明显;柯里拉京作用后可以明显上调Bax、cleaved-caspase-3,降低Bcl-2表达量,下调p-Akt、p-GSK-3β、cyclin D1表达;与空白细胞组对比,柯里拉京能明显抑制酪氨酸酶的活性,并减少黑色素的生成量.结论 柯里拉京可诱导A375细胞凋亡并抑制其增殖,其作用机制可能与线粒体凋亡通路,以及影响PI3K/Akt信号转导相关蛋白有关.
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L-精氨酸对糖尿病大鼠勃起功能障碍的治疗作用
目的 观察L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍(ED)的疗效,并探讨其作用机制.方法 用高脂饲养加小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,经L-Arg灌胃治疗8周后,检测离体海绵体对乙酰胆碱(ACh)的舒张反应;ELISA法检测海绵体一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和cGMP含量,检测超氧化物歧化酶活性和脂质过氧化产物丙二醛含量以反映氧化应激.结果 与正常对照组比较,糖尿病大鼠海绵体对ACh舒张反应明显降低,提示阴茎勃起功能障碍;海绵体ADMA蓄积,NOS活性抑制,NO和cGMP含量减少;氧化应激增加;L-Arg灌胃治疗8周能逆转以上指标,用L-Arg体外孵育糖尿病大鼠海绵体也能改善其舒张功能障碍.结论 海绵体ADMA蓄积及其信号通路紊乱是导致糖尿病大鼠ED的重要原因.L-Arg治疗可改善糖尿病大鼠海绵体舒张功能障碍,其机制与增加NO含量和改善氧化应激有关.
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二氢杨梅素对高脂喂养ApoE-/-小鼠体内胆固醇逆向转运的影响
目的 探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对高脂喂养ApoE-/-小鼠体内胆固醇逆向转运的影响.方法 6周龄♂ ApoE-/-小鼠分为模型组、DMY(250、500 mg·kg-1)组,野生型(WT) C57BL/6J小鼠为阴性对照组.各组高脂饮食8周后,腹腔巨噬细胞油红O染色,测定细胞内胆固醇含量,肝脏称重,肝脏组织油红O染色,检测肝脏胆固醇和甘油三酯含量,检测巨噬细胞、肝脏和小肠中胆固醇逆向转运相关蛋白的表达.结果 与模型组相比,DMY明显减少腹腔巨噬细胞脂质的沉积和胆固醇含量,增强巨噬细胞胆固醇逆向转运蛋白ABCA1和ABCG1的表达.与模型组相比,DMY明显减轻肝脏脂肪变性,即减轻肝脏脂质蓄积、胆固醇和甘油三酯含量.与模型组相比,DMY明显增加肝脏AB-CG5、ABCG8、CYP7A1的mRNA和蛋白表达,DMY明显增加小肠ABCG5和ABCG8的蛋白表达.结论 DMY能促进高脂喂养ApoE-/-小鼠体内胆固醇逆向转运.
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大黄素抑制脂多糖诱导星形胶质细胞炎症反应的机制研究
目的 探讨大黄素对脂多糖(LPS)诱导大鼠星形胶质细胞炎症反应的抗炎作用及其机制.方法 健康成年♀、♂SD大鼠合笼交配,取出生24 h内的乳鼠脑组织(皮层)消化为细胞后,于细胞培养箱内培养10～14 d,纯化、分离出星形胶质细胞,并将其分为正常组、正常给药对照组、模型组、给药组,使用LPS(100 μg·L-1)造模24 h,并给予大黄素(10μmol·L-1),采用NO测定试剂盒检测上清液中NO的释放量;qPCR技术检测原代星形胶质细胞CD14、C3的表达;Western blot技术检测原代星形胶质细胞C3、Egr-4的表达.结果 与正常组相比,模型组CD14、C3 mRNA表达升高(p＜0.01),C3蛋白表达升高(P＜0.05),Egr-4蛋白表达升高(P＜0.01);与模型组相比,给药组CD14 mRNA表达降低(P＜0.01),C3 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05),Egr-4蛋白表达降低(P＜0.01).结论 大黄素在星形胶质细胞LPS诱导的炎症损伤中,可明显降低其受体CD14及补体C3、Egr-4的表达,其抗炎作用可能与下调CD14表达,抑制LPS-LBP-CD14三联复合物形成,调控C3、Egr-4表达有关.
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EOFAZ抑制TNF-α诱导的血管新生和炎症损伤
目的 研究艳山姜挥发油(essential oil of Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)诱导内皮细胞血管新生及炎性损伤的作用,以及作用机制.方法 分别建立TNF-α诱导的体外内皮细胞血管新生及体内小鼠胸主动脉炎性损伤模型.采用体外血管新生小管成环实验,分析TNF-α诱导HUVECs的血管新生;Western blot和qRT-PCR实验法分别检测HUVECs中VEGFR-2蛋白和mRNA的表达;ELISA法检测小鼠血清中VEGFR-2的分泌水平;采用HE染色分析小鼠胸主动脉炎性损伤.结果 EOFAZ和ERK抑制剂U0126明显抑制TNF-α诱导的HUVECs血管新生小管成环数量(P＜0.01);EOFAZ能够下调TNF-α诱导小鼠血清中VEGFR-2的分泌(P＜0.01);EOFAZ和U0126对TNF-α诱导的HUVECs中VEG-FR-2的蛋白和mRNA表达有抑制作用(P＜0.01);EOFAZ能够抑制TNF-α诱导小鼠胸主动脉炎性细胞的浸润.结论EOFAZ能抑制TNF-α诱导血管新生和炎性损伤,其机制与通过ERK信号通路下调VEGFR-2的表达有关.
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慢性轻度不可预知应激对小鼠肠道菌群结构的影响
目的 运用Illumina测序技术,初步研究不可预知慢性应激模型小鼠肠道菌群结构的变化.方法 将24只♂C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,对照组正常喂养;模型组给予慢性轻度不可预见性压力结合孤养,建立抑郁模型.造模5周后,分别进行糖水偏好测试(SPT)、强迫游泳测试(FST)、悬尾测试(TST)、高架十字迷宫测试(EPMT).采用LC-MS/MS法测定小鼠海马区神经递质变化;采用Illumina高通量测序分析小鼠粪便微生物.结果 模型组小鼠TST、FST不动时间增加,EPMT开放臂时间、糖水偏好率降低;海马5-HT、DA、NE明显降低,Glu升高;Chao、Ace、Shannon指数均明显降低,Simpson指数升高,Lachnospiraceae、Prevotellaceae、Peptococcaceae、Clostridiaceae、Corynebacteriaceae微生物群落比例明显降低,而Verrucomicrobiaceae、Alcaligenaceae微生物群落比例升高;PCA图表明,两组微生物群落结构差异性较大.模型组Verrucomicrobiaceae、Alcaligenaceae、Corynebacteriaceae丰度上升;Deferribacteraceae、Clostridiaceae、Bacteroidaceae、Prevotellaceae、Lachnospiraceae丰度下降.结论 不可预知慢性应激小鼠肠道菌群结构发生明显改变,多样性、丰度明显下降,表明抑郁和肠道菌群改变密切相关.
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槲皮素及其衍生物对补体旁路激活致内皮细胞炎症反应的干预作用
目的 研究槲皮素及其5种衍生物对补体旁路激活致内皮细胞炎症反应的干预作用.方法 采用眼镜蛇毒因子激活血清补体旁路途径,采用不同浓度的槲皮素类化合物(槲皮素、槲皮苷、异槲皮素、金丝桃苷、异鼠李素、芦丁)预处理微血管内皮细胞,然后将补体旁路激活产物作用于内皮细胞,通过ELISA检测细胞培养上清中可溶性黏附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin及炎症细胞因子TNF-α的表达,利用双萤光素酶报告基因检测系统测定NF-κB的核内转录活性.结果 槲皮素、槲皮苷、异槲皮素、金丝桃苷、异鼠李素、芦丁6种化合物对补体旁路激活产物诱导内皮细胞ICAM-1、VCAM-1、E-selectin、TNF-α的表达,以及NF-κB核转录活性的上调均有干预作用,并呈一定的量效关系.其中槲皮苷、金丝桃苷、芦丁可下调ICAM-1表达,槲皮苷可下调VCAM-1,槲皮苷、芦丁可有效下调E-selectin.结论 槲皮素及其衍生物对补体旁路激活内皮细胞炎症反应有一定的干预作用,其中效果为明显的是槲皮苷,其活性可能与槲皮素类化合物C-3位糖基基团的变化有明显关系,对炎症反应的干预作用可能与NF-κB信号通路有关.
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细梗香草的抗肿瘤作用研究进展
近年来对细梗香草的研究发现,其主要化学成分为皂苷、黄酮、甾醇类化合物、挥发性成分等,其抗肿瘤的主要作用包括促进细胞凋亡、细胞周期阻滞、抗血管生成等,联合应用靶向、化疗及放疗也显示出一定的协同作用.该文总结和分析了细梗香草的化学成分及抗肿瘤作用,为合理开发利用细梗香草资源提供科学依据和理论基础.
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外用中药制剂治疗湿疹的动物模型评价方法研究进展
通过大量文献调研发现,中药制剂治疗湿疹的药效学评价及机制研究主要采用DNCB/DNFB诱发动物湿疹模型,但以孤立的单一因素研究其机制,明显与临床湿疹发病的复杂性、多因素性不符.湿疹研究应以抗过敏、止痒活性作为主要药效学评价指标,以抗炎、抗菌活性加以佐证,全面综合评价治疗湿疹疾病外用中药制剂的药效.同时,应充分结合临床湿疹的病因病机,构建与临床症状相符的多因素诱发的湿疹动物模型,注重体外多细胞融合模型的研究,重点观察致炎细胞因子和致痒因子的变化,结合已知的细胞信号转导通路,深入探究湿疹可能的发病机制.该文可为全面合理地评价外用湿疹类中药制剂提供思路与借鉴,有利于开发安全、有效治疗湿疹疾病的外用中药制剂.
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microRNAs调控胃癌相关基因的研究进展
胃癌是一种严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤,其发生、发展是一个多因素调控的过程,现已发现多种基因及蛋白分子与胃癌的发生、发展、侵袭、转移相关.微小RNAs(miRNAs)是一种非编码RNAs,可以实现对靶基因表达水平的转录后调控,作为癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生、发展.该文主要综述了通过调控与胃癌进程密切相关的基因表达水平,参与胃癌进程的miRNAs研究进展,为胃癌在miRNAs水平的诊断标志物和治疗靶点的发现提供思路.
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内质网应激和自噬的交互作用及其在阿尔茨海默病进展与防治中的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的持续性激活和自噬功能障碍,导致ERS与自噬之间的交互作用由适应性、保护性,逐渐转变为持续性、破坏性,是推动AD病程进展的关键因素,由此成为AD防治的重要靶标.未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)相关信号通路在ERS与自噬交互推动AD进展中发挥核心作用.该文就ERS与自噬交互效应在AD进展防治中的作用及相关分子机制做一综述.
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钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在突触可塑性和神经精神疾病中的作用
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与脑内多种神经活动的调节,并被认为是一个“记忆分子”,在突触可塑性和学习记忆中发挥关键作用.CaMKⅡ的功能正常对于大脑的正常生理活动是必需的.近年来研究发现,许多神经精神疾病的发生都与脑内CaMKⅡ的功能异常有关.该文对CaMKⅡ在突触可塑性以及神经精神疾病中的作用做一综述.
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治疗肺动脉高压的中药及其药理学研究进展
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是以肺小动脉的收缩、肺血管重塑、血栓形成为主要病理特征的渐进性疾病.血管舒缩因子、血管生长因子、炎性因子、低氧诱导因子等多种细胞因子共同参与PH的发病过程,现有药物治疗效果不理想.因此,寻找有效防治PH的药物迫在眉睫.我国中药资源丰富,运用中药治疗PH的历史悠久,因此,从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒的防治PH的药物具有得天独厚的优势.近年来,一些学者的研究表明中药防治PH有较好的疗效.该文将对部分中药单体、单味中药及中药复方制剂在PH治疗中的作用及其机制进行综述.
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越鞠甘麦大枣汤对HT22细胞氧化损伤的修复作用
越鞠甘麦大枣汤在中医治疗郁证的临床运用中取得了很好的疗效,且毒副作用小[1].前期实验发现,越鞠甘麦大枣汤能够快速修复抑郁小鼠的失乐状态[2],其作用机制可能与上调Akt/mTOR信号通路,提高突触可塑性,以及促进神经元再生有关[3].本研究拟采用过氧化氢(H2O2)诱导的小鼠海马神经元细胞系HT22氧化损伤模型[45],探究越鞠甘麦大枣汤的保护作用,有助于指导该方的临床应用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
