中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二苯乙烯苷预防性干预大鼠动脉硬化对其一氧化氮合酶表达的影响
目的 探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(AS)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响.方法 SD大鼠60只,♂,随机分为6组:①正常对照组;②模型组;③TSG低剂量组;④TSG中剂量组;⑤TSG高剂量组;⑥辛伐他汀阳性对照组.造模12 wk后,颈动脉取血,检测血清NO含量.取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉eNOS和iNOS mRNA表达.实验数据采用STATA 8.0软件进行统计分析.结果 与模型组相比,辛伐他汀组和TSG各剂量组均能增加血清及主动脉组织NO的含量、主动脉组织NOS的水平、主动脉组织eNOS mRNA的表达及降低主动脉组织iNOS mRNA的表达,并呈剂量依赖性.结论 TSG能上调AS大鼠动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制AS大鼠动脉壁iNOS mRNA的表达,这可能是TSG抗AS的机制之一.
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谷氨酸和γ-氨基丁酸对原代培养星形胶质细胞神经甾体合成释放的影响
目的 研究氨基酸类神经递质对原代培养大鼠大脑皮质星形胶质细胞神经甾体合成释放的影响.方法 采用原代培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞,分别加入不同浓度的谷氨酸和γ-氨基丁酸处理48 h;采用固相萃取结合高效液相色谱质-谱联用分析方法提取分离和测定细胞培养液中游离型(脱氢表雄酮,DHEA;孕烯醇酮,PREG;别孕烯醇酮,AP)及结合型神经甾体(脱氢表雄酮硫酸酯,DHEAS;孕烯醇酮硫酸酯,PREGS).结果 与生理盐水对照组比较,谷氨酸处理使PREG和PREGS水平明显下降,DHEAS水平明显升高;γ-氨基丁酸处理使PREG水平明显降低,AP水平增加.结论 谷氨酸和γ-氨基丁酸两种神经递质对原代培养的星形胶质细胞PREG合成释放均呈抑制作用;谷氨酸对DHEAS、γ-氨基丁酸对AP的合成释放分别呈现明显促进作用;高剂量的谷氨酸还可以抑制PRGES的合成和释放.
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侧脑室注射烟碱拮抗恩氟烷的催眠、遗忘作用
目的 探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptor,nnAchR)与吸入麻醉药恩氟烷催眠、遗忘作用的关系.方法 小鼠腹腔注射不同剂量的恩氟烷(2.2,0.4 ml·kg-1)建立模型,催醒实验中观察不同剂量的烟碱(nicotine,N)侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)的影响;跳台、避暗实验中观察不同剂量的烟碱icv对跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step throgh latency,STL)和错误次数的影响.自主活动实验观察恩氟烷(0.4 ml·kg-1)对小鼠自主活动次数的影响.结果 和对照组相比,脑室注射烟碱能缩短恩氟烷麻醉小鼠的ST,延长恩氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数.0.4 ml·kg-1腹腔注射对小鼠自主活动无明显影响.结论 本实验结果提示脑内的神经元烟碱受体是恩氟烷催眠、遗忘作用的重要靶位之一.
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人乳腺癌细胞系MCF-7/W和MCF-7/ADM细胞中阿霉素结合蛋白的分析
目的 通过比较野生型和耐药型人乳腺癌细胞系MCF-7中阿霉素(ADM)结合蛋白的差异,探讨耐药型MCF-7的多药耐药机制.方法 酯化脱水法制备生物素化ADM,HPLC纯化,MS分析确证.以ADM耐药指数≥200的MCF-7细胞(MCF-7/ADM)和野生型MCF-7细胞(MCF-7/W)为研究材料,采用链亲和素-亲和甄别磁珠法从两种细胞全蛋白中分离出与ADM结合的蛋白.经SDS-PAGE,肽质谱指纹图谱(MALDI_TOF_MS)分析ADM结合蛋白的种类.细胞迁移实验比较MCF-7/W和MCF-7/ADM细胞的运动能力.结果 生物素化ADM、ADM对MCF-7/W的IC50分别为0.796 μmol·L-1和0.547 μmol·L-1.分别从MCF-7/W和MCF-7/ADM中采用亲和甄别磁珠法获得ADM结合蛋白20种及17种,SDS-PAGE分析两者有一条差异条带,序列分析共同蛋白为myosin,beta-actin,alpha-actin,keratin.MCF-7/W和MCF-7/ADM细胞在培养72 h后,前者的迁移速度较快.结论 除了因方法学灵敏度限制未能解析的结合蛋白外,MCF-7细胞内的主要ADM结合蛋白是细胞骨架蛋白和参与细胞运动的蛋白.ADM与MCF-7细胞中的骨架蛋白结合后,对细胞的迁移运动有一定的影响作用.
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硫化氢在大鼠阿霉素心肌病发病中的意义
目的 探讨新型气体信号分子硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 ♂性Wistar大鼠66只,随机分为6组①阿霉素组(ADR组,n=12):腹腔注射ADR,每次2.5mg·kg-1,1次/周,共用药10 wk;②ADR+小剂量NaHS组(n=12):ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射H2S供体NaHS,2.8 μmol·kg-1·d-1,连续用药10 wk;③ADR+大剂量NaHS组(n=12):ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射NaHS,14 μmol·kg-1·d-1,连续用药10 wk;④ADR+PPG组(12只):ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射PPG 30 mg·kg-1·d-1,连续用药10 wk;⑤对照组(n=9):用相同容量的生理盐水代替ADR,给药方法同ADR组;⑥NaHS组(n=9):经腹腔注射NaHS,14 μmol·kg-1·d-1,连续用药10 wk.于第10周检测大鼠心功能和血流动力学指标,处死大鼠,取心肌组织制作病理切片,分别于光镜及透射电镜下观察其显微以及超微结构,用TdT介导dUTP缺口末端标记法(TUNEL)方法检测心肌细胞凋亡及用免疫组化测定心肌细胞中Fas和Bcl-2蛋白的表达,同时用敏感硫电极法测定血浆及心肌组织里的H2S含量.结果 阿霉素组大鼠左室内压大上升速率(+dp/dtmax)及左室内压大下降速率(-dp/dtmax)明显降低(P均＜0.01),心肌病理结果显示阿霉素组心肌细胞变性、线粒体和肌浆网水肿、细胞内空泡增多,呈心肌病样改变;心肌细胞凋亡数明显增加,心肌细胞中的Fas蛋白表达明显增加,Bcl-2蛋白的表达明显降低(P均＜0.01);同时大鼠血浆及心肌组织H2S含量均明显低于对照组(P＜0.01).经外源性补充H2S供体NaHS后,大鼠心功能较前明显改善,光镜及电镜显示ADR+小剂量NaHS组及ADR+大剂量NaHS组心肌组织病理损害程度明显较阿霉素组减轻;心肌细胞凋亡率明显降低,Fas蛋白表达明显降低,Bcl-2蛋白表达明显增加(P均＜0.01).ADR+PPG组与ADR组相比较,差异无显著性,NaHS组和对照组相比较,差异无显著性(P＞0.05).结论 H2S参与大鼠阿霉素心肌病的发病过程,外源性补充H2S供体可以改善阿霉素心肌病大鼠心功能,减轻心肌损伤,减少细胞凋亡,对其发病起到调节作用.
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小檗碱对HepG2细胞葡萄糖激酶活性及其mRNA表达的影响
目的 探讨小檗碱对HepG2细胞葡萄糖激酶活性和基因表达的影响.方法 体外培养HepG2细胞,使用不同浓度的小檗碱(0,5,15,45,100 μmol·L-1)以及作为阳性对照的生物素[1,2]组作用24 h后,检测细胞增殖能力、葡萄糖激酶活性及其mRNA的表达、葡萄糖激酶下级产物糖原含量.结果 小檗碱浓度低于5 μmol·L-1时对HepG2细胞增殖无明显影响,在15 μmol·L-1浓度以上对细胞增殖的抑制作用随浓度增加而加强;葡萄糖激酶的活性随着小檗碱的浓度增加而提高,而且HepG2细胞糖原含量以及葡萄糖激酶mRNA的表达在一定范围内也与小檗碱的浓度呈正相关.结论 小檗碱能够提高HepG2细胞葡萄糖激酶的活性和葡萄糖激酶mRNA的表达.
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梓醇上调GAP-43表达伴随局灶脑缺血大鼠神经功能恢复
目的 观察滋阴中药地黄的主要活性成分梓醇对局灶脑缺血大鼠神经功能恢复及缺血周围区大脑皮质生长相关蛋白-43表达的影响.方法 ♂ SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10 mg·kg-1)和胞二磷胆碱(剂量为0.4 g·kg-1)对照组,每组6只.采用开颅电凝右侧大脑中动脉的方法制备局灶脑缺血模型.造模后6 h,经腹腔注射首次给予梓醇进行干预,每天1次,连续7 d.给药前及术后1、4、7及15 d分别评定各组大鼠姿势反射及肌力变化,并在术后15 d断头取脑,制备脑片和脑组织匀浆,采用免疫荧光组织化学染色和Western blot检测缺血周围区大脑皮质GAP-43蛋白表达.结果 假手术组无明显神经功能障碍;梓醇高、中剂量治疗组姿势反射及肌力恢复明显优于模型组、生理盐水组和胞二磷胆碱组,且梓醇各剂量治疗组缺血周围区GAP-43蛋白表达比其它实验组明显上调(P＜0.05).结论 梓醇可上调脑缺血大鼠缺血周围区皮质GAP-43表达,促进轴突再生,加速其神经功能恢复.
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冠心康胶囊对实验性急性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用及机制
目的 探讨冠心康胶囊对实验性急性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用及机制.方法 30只♂ Wistar大鼠随机分为正常对照组、心肌损伤模型组和冠心康胶囊治疗组,每组10只.采用皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠急性心肌缺血损伤模型.监测各组大鼠心电、磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)、磷酸肌酸激酶同功酶(creatine kinase MBmass,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)变化,同时观察血清和心肌组织匀浆中一氧化氮(ni-tric oxide,NO)和内皮素(endothelins,ET)水平的改变.结果 冠心康胶囊治疗组可明显改善心肌缺血大鼠心电图ST-T段的改变:治疗组的CK、CK-MB、LDH水平均较损伤组明显降低(P＜0.01);治疗组的血清和心肌组织匀浆中NO明显升高(P＜0.05),而心肌组织匀浆中ET含量明显降低(P＜0.05).结论 冠心康胶囊能明显减轻急性心肌缺血大鼠的心肌损害,NO和ET的变化可能是其防治心肌损伤的重要机制之一.
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CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究
目的 体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响.方法 采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度.结果 CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89 nmol·g-1,85.44±55.22 nmol·g-1和19.88±17.33 nmol·g-1.各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异.采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异.结论 CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度.
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醋柳黄酮对大鼠心室肌细胞瞬间外向整流钾电流的影响
目的 探讨醋柳黄酮对大鼠心室肌细胞膜瞬间外向钾电流(Ito)的影响.方法 用急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞,标准的全细胞膜片钳技术记录瞬间外向钾电流.结果 ①醋柳黄酮呈浓度和电压依赖性抑制Ito,在+50 mV时,0.06、0.1和0.14 g·L-1醋柳黄酮分别阻断Ito峰电流(18.34±0.99)%、(25.32±1.43)%和(38.88±.1.96)%.②0.14 g·L-1醋柳黄酮使Ito失活曲线明显左移,但对激活和复活曲线无影响.结论 醋柳黄酮呈浓度和电压依赖性抑制心肌细胞Ito,这可能是其抗心律失常作用的重要机制之一.
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氯通道阻断剂对H2O2诱导的胰岛RIN-mβ细胞凋亡的影响
目的 观察氯通道阻断剂对H2O2诱导的胰岛RIN-mβ细胞凋亡的影响,探讨氯通道在RIN-mβ细胞凋亡中的作用.方法 采用H2O2诱导的胰岛RIN-mβ细胞凋亡模型,观察氯通道阻断剂(DIDS、NPPB和NFA)对细胞存活率、形态学变化、凋亡的影响.结果 氯通道阻断剂单用时对胰岛RIN-mβ细胞活力无明显影响,但能明显提高H2O2处理的胰岛RIN-mβ细胞的存活率.与模型对照组相比,氯通道阻断剂DIDS、NPPB和NFA对抗组细胞存活率明显增加(P＜0.01),细胞凋亡率明显降低(P＜0.01).结论 氯通道阻断剂对H2O2诱导的RIN-mβ细胞损伤和凋亡具有明显的保护作用.
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鱿鱼皮胶原蛋白多肽对B16黑素瘤细胞黑素合成的影响
目的 研究不同分子量鱿鱼皮胶原蛋白多肽SP1(Mr＞10 000u)、SP2(6 000u＜Mr＜10 000u)、SP3(2 000u＜Mr＜6 000u)对小鼠B16黑素瘤细胞黑素含量、酪氨酸酶活性及酪氨酸酶基因表达的影响.方法 采用MTT法测定细胞增殖活性,NaOH裂解法测定黑素含量,多巴氧化法测定酪氨酸酶活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定酪氨酸酶mRNA表达.结果 不同分子量鱿鱼皮胶原蛋白多肽均能明显降低B16黑素瘤细胞黑素含量(P＜0.05,P＜0.01),抑制酪氨酸酶活性(P＜0.01),并下调酪氨酸酶mRNA表达(P＜0.05,P＜0.01),且剂量效应关系明显.结论 不同分子量鱿鱼皮胶原蛋白多肽均具有明显抑制B16黑素瘤细胞黑素合成的作用,其中SP2的抑制效果较SP1、SP3明显(P＜0.05).
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普罗布考在抗ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞凋亡中对CD36、Caveolin-1表达的影响
目的 研究普罗布考(Probucol)在抗ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞凋亡中对CD36、Caveolin-1表达的影响.方法 用流式细胞仪检测细胞凋亡;用RT-PCR、免疫荧光分别检测CD36、Caveolin-1 mRNA水平和蛋白表达.结果 普罗布考抗ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞凋亡;RT-PCR检测发现普罗布考组与ox-LDL组CD36、Caveolin-1 mRNA表达无明显差异;免疫荧光检测结果显示普罗布考下调Caveolin-1蛋白表达,但对CD36蛋白的表达没有影响.结论 普罗布考在抗ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞凋亡中下调Caveolin-1蛋白的表达.
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野百合碱对培养的肺动脉内皮细胞NO含量、eNOS蛋白表达及肺动脉平滑肌细胞收缩性的影响
目的 研究野百合碱(monocrotaline pyrrole,MCTP)对培养的牛肺动脉内皮细胞(calf pulmonary artery endothelial cells,CPAEs)一氧化氮(NO)含量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达及肺动脉平滑肌细胞收缩的影响.方法 采用荧光共聚焦激光显微镜检测培养的牛肺动脉内皮细胞的NO含量;Western blot检测eNOS蛋白表达;胶原凝胶实验分析肺动脉平滑肌细胞收缩性.结果 经野百合碱处理的牛肺动脉内皮细胞NO含量和eNOS蛋白表达较对照组明显减少、肺动脉平滑肌细胞收缩性增强.结论 MCTP可抑制eNOS蛋白表达,肺动脉内皮细胞NO产生受到抑制,使肺动脉平滑肌细胞收缩性增强,这些改变与肺动脉高压的形成可能存在一定关系.
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番茄红素对异烟肼和利福平致大鼠肝损伤的保护作用
目的 观察番茄红素对异烟肼(INH)和利福平(RFP)合用致大鼠肝损伤的保护作用并探讨其作用机制.方法 给予异烟肼和利福平(各75 mg·kg-1)用药4 wk制备肝损伤动物模型,分别给予低、中、高剂量番茄红素(10、20、30 mg·kg-1),4 wk后测定大鼠血清中AST和ALT含量、肝脏指数,以及肝组织匀浆中的MDA、GSH的含量和SOD的活性,并作肝组织病理学检测.结果 番茄红素能降低肝脏指数(P＜0.05)、降低大鼠血清AST和ALT的含量、降低大鼠肝匀浆中的MDA、增加肝匀浆中GSH、升高SOD(P＜0.05或P＜0.01),减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变.结论 番茄红素对INH和RFP合用所致的大鼠肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与番茄红素的抗脂质过氧化作用有关.
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GP与抗癌药物合用对肿瘤多药耐药的逆转作用
目的 研究GP与抗癌药物合用对肿瘤多药耐药的逆转.方法 MTT法测定GP与抗癌药物合用对K562/DOX和A549/DOX细胞的细胞毒作用;流式细胞术测定GP对K562/DOX细胞内阿霉素累积的影响.结果 GP与阿霉素合用,能够明显逆转K562/DOX细胞对阿霉素的耐药性,并且能够浓度依赖性增加K562/DOX细胞内阿霉素的剂量;GP与阿霉素、顺铂、长春新碱合用时,对A549/DOX耐药性逆转作用相对较弱.结论 GP能促进抗癌药物在MDR细胞内的累积,增强抗癌药物对MDR细胞的细胞毒作用,逆转肿瘤多药耐药.
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螺旋藻多糖对MPTP致多巴胺能神经元损伤的保护
目的 探讨螺旋藻多糖(PSP)对MPTP制备的C57BL小鼠帕金森病(PD)模型多巴胺能神经元的保护作用.方法 C57BL小鼠分5组:对照组、MPTP组、PSP高、中、低剂量预处理+MPTP组.用免疫组化、RT-PCR和HPLC-ECD方法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)免疫反应阳性表达水平,TH和DAT mRNA表达水平及纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量.结果 模型小鼠黑质中TH和DAT免疫阳性细胞数目减少,TH和DAT mRNA表达水平降低,纹状体中DA、DOPAC和HVA含量降低(P＜0.01).PSP预处理组与模型组相比,TH和DAT免疫阳性细胞数目增加,TH和DAT mRNA表达升高,DA、DOPAC和HVA含量升高(P＜0.05).结论 PSP对MPTP所致C57BL小鼠PD模型的多巴胺能神经元有保护作用.
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钙调神经磷酸酶在L-精氨酸抗心肌肥厚中的作用
目的 研究L-精氨酸抗右心室心肌肥厚作用及其与钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的关系.方法 利用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠右心室心肌肥厚模型和前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)诱导心肌细胞肥大模型,分别以右心室肥厚指数(right ventricle hypertrophy index,RVHI,即右心室/左心室+室间隔)、心肌细胞直径、蛋白含量和心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)mRNA表达为心肌肥厚指标.用RT-PCR法检测mRNA的表达;Western blot法检测蛋白表达;荧光法检测细胞内钙[Ca2+]i的变化情况.结果 L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1预防和治疗给药均明显抑制MCT诱导的大鼠心肌肥厚,降低MCT所致心肌CaN mRNA和蛋白及其下游因子NFAT3及GATA4蛋白表达的增加.L-精氨酸1 mmol·L-1也明显抑制PGF2α 100 nmol·L-1诱导的大鼠心肌细胞肥大和[Ca2+]i升高,阻遏其诱导的CaN mRNA及CaN-,NFAT3-,GATA4-蛋白表达升高.在体和离体实验中一氧化氮合成酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯均可完全阻断L-精氨酸的作用.结论 L-精氨酸可能通过降低[Ca2+]i,从而抑制CaN信号转导通路而产生抗右心室心肌肥厚作用.
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缓激肽对C6胶质瘤细胞IL-1β表达的影响
目的 探讨缓激肽对大鼠C6胶质瘤细胞内白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平的影响,为进一步研究缓激肽开放血肿瘤屏障的机制提供实验依据.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量技术和放射免疫法分别检测缓激肽作用C6胶质瘤细胞后,胶质瘤细胞IL-1β mRNA及细胞培养液中IL-1β的含量.结果 RT-PCR结果显示缓激肽作用15 min后,IL-1β mRNA的表达水平较对照组升高(P＜0.05),然后逐渐下降;放射免疫法结果亦证明了C6胶质瘤细胞在缓激肽作用15 min后,其细胞培养液中IL-1β的含量高.结论 缓激肽可刺激大鼠C6胶质瘤细胞中IL-1β的分泌增强,IL-1β的表达上调可能在缓激肽增加血肿瘤屏障通透性的过程中发挥一定作用.
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NO释放调控剂(S,S)ZX-5对eNOS mRNA转录与eNOS蛋白表达的影响
目的 考察(S,S)ZX-5对eNOS mRNA转录与eNOS蛋白表达的影响,从分子水平探讨(S,S)ZX-5促进一氧化氮(NO)释放的作用机制.方法 用不同浓度的新型化合物(S,S)ZX-5刺激ECV304 24 h,采用RT-PCR半定量方法研究(S,S)ZX-5对ECV304eNOS的mRNA转录水平的影响;用Western blot方法研究(S,S)ZX-5对ECV304eNOS蛋白的表达量变化影响.结果 30 mg·L-1(S,S)ZX-5使ECV304的eNOSmRNA转录量增加119%、使eNOS蛋白表达量增加62%;30 mg·L-1(R,R)ZX-5的上述作用不显著.结论 (S,S)ZX-5促进ECV304 NO释放的作用机制是通过增加内皮型的NOS(eNOS)mRNA转录,提高eNOS蛋白的表达水平,从而提高了eNOS酶的活性.该研究为将(S,S)ZX-5开发为通过增加NO释放从而选择性改善脉络膜血流的药物提供实验依据.
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氯唑沙腙对抗HepG2肿瘤细胞的作用研究
目的 研究氯唑沙腙(chlorzoxazone)对HepG2细胞存活和凋亡的影响.方法 采用MTT法检测氯唑沙腙对体外培养的HepG2细胞存活率的影响,通过检测LDH释放观察氯唑沙腙对HepG2细胞的致坏死作用,通过TUNEL法评价细胞凋亡率,透射镜评价细胞的超微结构.结果 氯唑沙腙在50～500 μmol·L-1浓度范围内对HepG2细胞的存活率均有抑制作用,呈明显的剂量依赖效应关系.荧光显微镜和透射电镜下可见典型的肿瘤细胞凋亡改变.氯唑沙腙在100、200、300及500 μmol·L-1浓度下作用48 h均可诱导HepG2细胞凋亡,具有明显的剂量效应关系.氯唑沙腙100、200、300及500 μml·L-14种浓度分别作用于HepG2细胞24、48及72 h,发现以上各种浓度在48 h即可诱导细胞凋亡,作用时间越长,凋亡率越高,有明显的时间效应关系.结论 氯唑沙腙能够抑制HepG2细胞存活和诱导细胞凋亡.
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钩藤碱对苯丙胺依赖大鼠神经核团中NR2B mRNA表达的影响
目的 研究钩藤碱对苯丙胺诱导的条件性位置偏爱大鼠伏核和杏仁核中NR2B mRNA表达的影响.方法 将56只♂ SPF级SD大鼠分为正常对照组、苯丙胺模型组、氯胺酮+苯丙胺组、钩藤碱低、中、高剂量+苯丙胺组和钩藤碱+生理盐水组,每组8只.按要求分别给予相应药物.d 5用条件性位置偏爱箱观察大鼠在白箱中的停留时间,并用原位杂交技术对伏核和杏仁核NR2B mRNA表达进行检测.结果 ①连续4 d给予苯丙胺2 mg·kg-1建立了位置偏爱模型,氯胺酮及钩藤碱低、中、高剂量均可消除位置偏爱效应,随钩藤碱剂量增加效应加强,且钩藤碱自身无精神依赖性;②苯丙胺模型大鼠伏核和杏仁核NR2B mRNA表达较正常对照大鼠明显增加,氯胺酮及中、高剂量钩藤碱抑制NR2B mRNA的表达,低剂量无明显影响.钩藤碱本身不影响正常大鼠NR2B mRNA的表达.结论 伏核和杏仁核NR2B mRNA的表达参与了钩藤碱抗苯丙胺依赖作用的分子生物学机制.
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蛋白激酶C Eplison亚型在蒺藜皂苷诱导心脏保护中的作用
目的 研究蒺藜皂苷对缺血/再灌注(I/R)心肌组织中蛋白激酶C Eplison亚型(PKCε)磷酸化含量及其转位的影响.方法 采用Langendorff离体心脏灌流模型,40只♂SD大鼠随机等分为5组:对照组用改良Kreb-Henseleit液(K-H液持续灌注170 min);I/R组(用K-H液灌流稳定20min后,停灌30 min,再灌注120 min);Chelerythrine组(K-H液中PKCε抑制剂1 μmol·L-1);蒺藜皂苷组(K-H液中含蒺藜皂苷100 mg·L-1),蒺藜皂苷+Chelerythrine组(K-H液中含蒺藜皂苷100 mg·L-1+Chelerythrine 1 μmol·L-1),后3组I/R过程同I/R组.动态检测心率、平均动脉压.实验结束后计算心肌缺血面积,测定心脏再灌流出液肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量变化,提取各组心肌组织检测PKCε磷酸化含量及转位情况.结果 单独应用Cheleryth rine对I/R心功能、心肌CK-MB及心肌缺血面积无影响;蒺藜皂苷可降低心率和平均动脉压,减少心肌CK-MB释放,缩小心肌缺血面积,促进心肌组织内PKCε磷酸化并使其由细胞质转位到细胞膜上.Chelerythrine与蒺藜皂苷合用可部分阻断蒺藜皂苷的上述作用.结论 PKCε抑制剂可减弱蒺藜皂苷对离体大鼠I/R心肌的保护作用,蒺藜皂苷对I/R损伤的保护作用机制与PKCε磷酸化程度及转位有关.
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猕猴体内白蛋白融合干扰素α-2b(HSA-IFNα-2b)的药代动力学研究
目的 研究白蛋白融合干扰素α-2b(HSA-IFNα-2b)在猕猴体内的药代动力学.方法 按照50 μg·kg-1iv、50 μg·kg-1sc和300 μg·kg-1sc3种剂量组给猕猴注射HSA-IFNα-2b,分别在14个时间点采血,用ELISA方法测定血药浓度,计算药代动力学参数.结果 3组受试猕猴均能在336 h以前的各时间点测到HSA-IFNα-2b药物.一房室模型(weight=1/C2)分析药物浓度-时间曲线显示:50 μg·kg-1iv、50 μg·kg-1sc和300 μg·kg-1sc3个剂量组的分布容积分别为67、71和63ml·kg-1.HSA-IFNα-2b皮下注射吸收相对缓慢,单剂量50 μg·kg-1sc的吸收半衰期约为19h,消除半衰期为53 h,清除率为0.92 ml·h-1·kg-1,生物利用度达73%.结论 HSA-IFNα-2b猕猴体内研究表明其药代动力学优于非融合干扰素,提示使用HSA-IFNα-2b可以减少用药次数,并有可能提高疗效.
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出生前后铝暴露对大鼠学习记忆及海马NO、nNOS的影响
目的 研究出生前后不同浓度慢性铝暴露后年轻大鼠海马NO含量和nNOS表达的变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制.方法 对照组、低剂量和高剂量组大鼠从孕期开始分别自由饮用蒸馏水15 mmol·L-1和30 mmol·L-1的AlCl3水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定血铝和脑铝含量;跳台法测试学习记忆能力;硝酸还原酶法检测NO含量;免疫组化方法观察nNOS阳性细胞表达.结果 与对照组相比,两铝暴露组大鼠血铝和脑铝含量明显升高,学习记忆能力明显下降,海马NO含量明显降低且nNOS阳性神经元表达明显减少.结论 出生前后慢性铝暴露损害了大鼠的学习记忆行为,可能与海马NO含量减少及nNOS神经元表达降低有关.
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都可喜对脑能量代谢障碍大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱、葡萄糖和乳酸水平的影响
目的 探讨阳性药都可喜对脑内灌流叠氮钠(NaN3)所致脑能量代谢障碍大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱(ACh)、葡萄糖(Glucose)和乳酸(LD)水平的作用.方法 大鼠分3组:对照组、模型组和都可喜组.都可喜组以10 mg·kg-1·d-1灌胃14 d,其余2组以普通水灌胃14 d.2 wk后,应用脑内微透析技术,纹状体内灌流NaN3,并动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液ACh、Glucose和LD水平的变化.结果 在NaN3灌流(90 min)和停止灌流(180,240,360min)期间,模型组大鼠纹状体细胞外液ACh水平分别明显低于对照组(P＜0.01、0.05、0.01、0.01);模型组细胞外液Glucose水平在90、180、240 min时则明显低于对照组(P＜0.01、0.01、0.05);模型组的LD水平在各时间点则明显高于对照组(P均＜0.01);都可喜组在360 min时间点的ACh水平明显高于模型组(P＜0.05),在240 min时Glucose水平明显高于模型组(P＜0.05),而LD水平在各时间点与模型组无差异(P均＞0.05).结论 叠氮钠脑内灌流所致ACh水平下降的模型大鼠纹状体细胞外液葡萄糖和乳酸水平的变化反映了脑能量代谢的障碍,都可喜有一定的干预作用.为改善脑能量代谢的脑保护作用的药物研究提供了可用的方法.
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罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达和排泄的影响
目的 探讨罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达和排泄的影响.方法 Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病罗格列酮(4 mg·kg-1·d-1)治疗组,每组8只,检测各组第1、4、6、8周尿CTGF排泄率(ELISA法),进行组间差异比较;于第8周处死大鼠,每组各5只,应用免疫组化检测肾皮质CTGF蛋白表达.结果 第4、6、8周糖尿病大鼠治疗组及糖尿病模型组尿CTGF排泄率及第8周肾皮质CTGF蛋白表达水平较正常组明显升高,治疗组上述指标均较模型组低(P＜0.01).结论 罗格列酮可抑制肾脏CTGF表达和排泄,这可能与其保护肾脏有关.
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肿瘤细胞内pH值改变与肿瘤多药耐药的关系
细胞内pH值(pHi)增高是许多耐药肿瘤的共同特点,其结果引起肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降,降低药物疗效.通过对pHi的调节,可纠正细胞内碱化,逆转肿瘤耐药.Na+-H+交换蛋白(Na+/H+ exchanger,NHE)抑制剂可通过抑制NHE的活性调节pHi,为肿瘤的治疗提供了新的思路和手段.
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磷脂酰乙醇胺结合蛋白的研究进展
磷脂酰乙醇胺结合蛋白是一类结构高度保守、生物功能多样的碱性胞质蛋白,可与膜磷脂、阿片、核苷酸等多种物质结合.该家族蛋白可作为信号转导过程中的调节器以及海马胆碱能神经刺激肽(HCNP)前体蛋白,在神经元保护、生物膜的构建与重塑、阿尔采末症、糖尿病肾病、癌症等生理、病理过程中发挥重要作用.
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松弛素和心血管纤维化
多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理表现是心血管纤维化.松弛素从多方面:包括抑制成纤维细胞增殖和分化,抑制胶原的合成和分泌,上调基质金属蛋白酶,拮抗促纤维化因子的作用和逆转心血管纤维化.松弛素抗心血管纤维化具有起效迅速,对正常组织没有影响等优点.松弛素成为防治心肌纤维化的新的靶分子.
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埃他卡林对大鼠体内影响血糖的几种内分泌激素的影响
埃他卡林(Iptakalim,Ipt)为创新抗高血压药物,属于全新结构类型的ATP-敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)开放剂[1,3].我们以往的研究表明,Ipt能选择性作用于血管平滑肌(Kir 6.1/SUR2B)和心肌(Kir 6.2/SUR2A)KATP,而对胰腺(Kir 6.2/SUR1)KATP无影响[4];在大鼠黑质多巴胺神经元,Ipt也不开放Kir 6.2/SUR1型KATP[5].
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胎盘抗凝蛋白对几种凝血因子活性的影响
胎盘抗凝蛋白(placental anticoagulation protein,PAP)是从新鲜胎盘中分离提纯出来的一种34.9 ku蛋白,等电点为pH4.9[1].在体外实验中,该蛋白能明显延长活化部分凝血活酶时间和凝血酶时间,对凝血酶原时间和纤维蛋白原几乎没有影响(另文发表).
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人参Rb组皂苷对急性血瘀模型大鼠血小板聚集及血液流变学的影响
人参Rb组皂苷(ginsenoside-Rb,G-Rb)系从五加科人参属植物西洋参(Panax Quinquefolium Linn)茎叶及根提取的总皂苷中分离得到的完整人参Rb组份,其对缺血心肌的保护作用已被本实验室证明.
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大鼠实验性高脂血症五种造模方法的比较
目的 选择理想的大鼠高脂血症动物模型造模方法.方法 参考文献选取5种大鼠高脂血症动物模型配方,并将其制成乳剂给大鼠灌胃,分别在d 10、d 20、d 30眼眶取血测定血清中胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯的含量.结果 其中四种高脂配方均不同程度的使大鼠血清中脂代谢紊乱,形成高血脂动物模型.结论 在猪油和胆固醇的基础上同时加入胆盐和丙基硫氧嘧啶可以形成理想的大鼠高脂血症动物模型.
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二烯丙基二硫启动人白血病HL-60细胞凋亡模型的建立
目的 寻找二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)诱导人白血病HL-60细胞凋亡的启动点,建立DADS启动HL-60细胞凋亡模型.方法 实验没未处理组、处理组和撤药组,分别采用细胞计数、流式细胞术、DNA凝胶电泳、Western blot等方法,绘制生长曲线,检测凋亡率、活化的caspase-3表达率以及DNA Ladder、凋亡相关蛋白的检测.结果 3.6 mg·L-1DADS作用HL-60细胞1 d,与对照组相比,细胞数没有明显变化,而作用2～6 d,细胞数分别减少24.1%、36.5%、44.2%、52%、53.6%.DADS作用1、2 d,凋亡率分别为3.1%、4.3%,与未处理组(3.0%)差异无显著性,而作用3～5 d的凋亡率分别达到8.5%,15.2%,27.4%,均高于未处理组(P＜0.05).DADS作用2～5 d撤药后再培养至d 6,凋亡率分别为7.9%,12.4%,16.5%,18.8%,高于未处理组的3.3%(P＜0.05).处理2～5 d后,活化的caspase-3的表达率分别为10.0%、10.4%、14.9%、17.3%,均高于未处理组5.4%(P＜0.05).处理组中DADS处理4 d后DNA凝胶电泳出现梯状条带,而DADS作用2～5 d撤药后再培养至d 6均出现明显梯状条带.Western blot结果表明,从作用2 d起,caspase-3表达开始上调,而Bcl-2表达开始下调.结论 3.6 mg·L-1DADS诱导人白血病HL-60细胞凋亡的启动点为处理2 d.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
