中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
新型蒽醌类衍生物HG251诱导人白血病K562/DOX细胞凋亡的机制
目的 探讨新型蒽醌类衍生物 HG251诱导K562/DOX细胞凋亡的机制.方法 以MTT法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞周期变化、凋亡率、线粒体膜电位的变化,Western blot检测P-gp及凋亡相关蛋白如半胱天冬蛋白酶-3、-8、-9、p53、Bcl-xL、cytochrome C的表达.结果 HG251剂量依赖性的抑制 K562/DOX细胞的生长、降低线粒体膜电位并诱导其凋亡;上调 p53并下调Bcl-xL;诱导半胱天冬蛋白酶-3、-8、-9的活化及cytochrome C的释放,但对P-gp的表达无影响.结论 HG251通过干扰p53及Bcl-xL的表达而克服K562/DOX细胞的多药耐药,并通过细胞膜死亡受体途径及线粒体途径诱导其细胞凋亡.
-
大黄素促进大鼠结肠粘膜氯离子分泌作用的研究
目的 探讨大黄素对大鼠结肠跨膜转运及其可能机制.方法 采用短路电流(short circuit current,ISC)技术,体外测量动物跨膜电流及电阻变化的方法.结果 在基底膜侧使用大黄素(1.0、10、100、500和1000 μmol·L-1),其短路电流变化呈现浓度依赖增加,ΔISC的增加分别是(17.8±3.7) μA·cm-2(n=4)、(52.5±3.5) μA·cm-2(n=7)、(124.9±12.0) μA·cm-2(n=10)、(169.0±21.4) μA·cm-2(n=12)和(251.8±36.2) μA·cm-2(n=9),EC50为76.0 μmol·L-1;而跨膜电阻在大黄素浓度为1、10和100 μmol·L-1以下时无明显变化,当大黄素浓度达到500 μmol·L-1和1.0 mmol·L-1时,膜电阻明显降低,分别从(41.2±4.4) Ω·cm2和(44.5±5.4) Ω·cm2降至(26.3±2.5) Ω·cm2和(23.4±2.3) μA·cm2.在顶膜侧使用上皮Na+通道阻断剂阿米洛利预处理后,对100.0 μmol·L-1大黄素引起的ISC变化无明显影响.在去除Cl-的Krebs溶液中,大黄素100.0 μmol·L-1引起的ISC变化降低约76.3%(P<0.01).结论 大黄素能够促进结肠的阴离子Cl-分泌,而对阳离子Na+的吸收影响较小.
-
血竭素高氯酸盐对早期糖尿病肾病肾脏损伤防治作用的研究
目的 探讨血竭素高氯酸盐对早期糖尿病肾病的肾脏保护作用.方法 采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)150 mg·kg-1单次腹腔注射C57BL/6 小鼠,建立小鼠早期糖尿病肾病模型,设正常对照组、糖尿病肾病模型组、胰岛素对照组及血竭素高氯酸盐5、10、20 mg·kg-1·d-1 3种剂量治疗组(血竭素高氯酸盐溶于生理盐水中灌胃).治疗4 wk后检测各组小鼠肾重指数、肾小球细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、24 h尿蛋白含量、肌酐清除率,用RT-PCR方法 检测纤连蛋白(fibronectin,FN)mRNA表达,免疫组化方法 检测FN蛋白的表达及分布.结果 与糖尿病肾病模型组比较,血竭素高氯酸盐治疗组的肌酐清除率及尿蛋白均降低(P<0.05);各治疗组均能减少肾皮质中肾小球ECM的积聚(P<0.05)、FN mRNA和蛋白的表达(P<0.01).结论 血竭素高氯酸盐能保护早期糖尿病肾病的肾损伤.
-
云芝多糖B抑制血管紧张素Ⅱ诱导的巨噬细胞骨调素基因上调表达
目的 探讨野生云芝多糖水溶性新组分CVPS-B对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的RAW264.7巨噬细胞骨调素(OPN)基因表达的影响及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及其转录因子ATF-2可能的调控作用.方法 用RT-PCR检测CVPS-B对AngⅡ诱导的RAW264.7巨噬细胞OPN基因表达的影响;用Western blot测定AngⅡ(1 μmol·L-1)诱导RAW264.7细胞p38MAPK转录因子-激活转录因子2(ATF2)表达的时间模式;用Western blot测定CVPS-B对RAW264.7巨噬细胞p38MAPK及其转录因子ATF2磷酸化表达的影响.结果 CVPS-B(10 mg·L-1)在AngⅡ(1 μmol·L-1)刺激前30 min加入培养基抑制作用明显,共同孵育12 h,抑制率达到50.3%(P<0.01);不同浓度CVPS-B1、10、50 mg·L-1在AngⅡ(1 μmol·L-1)刺激前30 min加入培养基,共同孵育12 h,其抑制率分别为13.8%、41.2%(P<0.01)及63.7%(P<0.01).不同浓度CVPS-B及SB202190预孵12 h,SB202190在5 μmol·L-1(高浓度)时能明显抑制p38MAPK的磷酸化表达,相反,CVPS-B在1O、50 mg·L-1(高与低浓度)时均不能明显抑制p38MAPK的磷酸化表达.CVPS-B能明显抑制ATF2的磷酸化表达并呈剂量依赖性 而且,SB202190加CVPS-B在低剂量时(SB202190 1μmol·L-1加CVPS-B10 mg·L-1)也能明显抑制ATF2的磷酸化表达.结论 CVPS-B能明显抑制AngⅡ诱导的RAW264.7巨噬细胞OPN基因表达.CVPS-B的抑制作用可能是通过调控转录因子ATF-2的活性实现的.
-
干扰hENT1表达增加5-FU在胰腺癌SW1990细胞内浓度
目的 明确hENT1在5-FU跨膜转运和返流中的作用,以及返流对5-FU在细胞内浓度的影响.方法 将能特异性下调hENT1的重组及对照质粒用脂质体法转染到SW1990细胞内,RT-PCR检测hENT1 mRNA表达情况.分别培养SW1990、pSilence-hENT1SiSW1990、pSilence-Control SW1990细胞,3组细胞均置于含5-FU 100 mg·L-1的DMEM中温浴.各组取等量细胞刮取液两份,一份用毛细管区带电泳测定5-FU含量、另一份作平行样本测定蛋白含量,后计算细胞内5-FU浓度.结果 pSilence-hENT1SiSW1990细胞hENT1 mRNA表达水平下调0.5.SW1990组用5-FU温浴后,细胞内5-FU浓度在早期迅速升高,120 min后处于平台期.pSilence-hENT1Control-SW1990组与SW1990组相比无差异(P>0.05).而pSilence-hENT1SiSW1990细胞内5-FU浓度早期上升较慢,但随着时间延长,浓度逐渐升高,120 min后细胞内浓度稳定,高于对照组中浓度(P<0.05).结论 干扰hENT1表达可以提高5-FU在SW1990细胞内浓度.hENT-1是SW1990细胞向外返流5-FU的主要通道.
-
环糊精包合作用对在体大鼠肠道P-糖蛋白药泵的影响
目的 研究环糊精包合作用对P-糖蛋白底物药物体内吸收的影响.方法 以P-糖蛋白底物盐酸小檗碱为模型药物,使用大鼠在体单向肠灌流装置,采用高效液相色谱法分别测定灌流液中盐酸小檗碱和酚红的浓度变化;研究2-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CyD)对盐酸小檗碱肠道吸收的影响,以此评价环糊精包合作用对P-糖蛋白药泵的影响.结果 盐酸小檗碱、盐酸小檗碱/HP-β-CyD物理混合物及盐酸小檗碱/HP-β-CyD包合物在大鼠空肠的吸收速率常数(Ka)分别为(0.45±0.029)、(0.70±0.087)、(2.39±0.119)×10-2·min-1,有效渗透系数(Peff)分别为(0.43±0.028)、(0.63±0.098)、(2.17±0.145)×10-3 min·cm-1.HP-β-CyD对盐酸小檗碱的包合作用促进了大鼠肠道对盐酸小檗碱吸收.HP-β-CyD与盐酸小檗碱混合给药也能促进药物的吸收,但其作用远低于包合作用.结论 环糊精的包合作用将有可能成为提高P-糖蛋白底物药物生物利用度的有效手段.
-
牛膝多糖对抗原诱导的肥大细胞活化的影响
目的 观察牛膝多糖(achyranthes bidentata polysaccharides,ABPS)对肥大细胞活化脱颗粒的影响.方法 运用大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)实验,用比色测定法检测ABPS在体内对肥大细胞(MC)影响;体外实验将ABPS分为高、中、低3个剂量组,然后分别将其加入抗原致敏的RBL-2H3细胞中(大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞,国际公认的MC研究模型细胞),观察ABPS对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响.结果 ABPS能明显抑制大鼠PCA、RBL-2H3细胞脱颗粒,并能抑制RBL-2H3细胞释放组胺、肿瘤坏死因子α及白细胞介素4;抑制RBL-2H3细胞中Akt和p38的磷酸化.结论 ABPS的抗过敏作用与抑制肥大细胞的脱颗粒及炎性物质释放有关;ABPS抑制肥大细胞的活化与抑制Akt和p38的活性相关.
-
雷贝拉唑肝、肠首过效应研究
目的 研究雷贝拉唑在大白兔体内经十二指肠、门静脉与外周静脉等不同方式及不同剂量给药时的药代动力学,并探讨肠道、肝脏首过效应分别对其生物利用度的影响.方法 在建立新西兰大白兔肠道血管通路模型基础上,从十二指肠(ID 1.5、3、6 mg·kg-1)、门静脉(PV 1.5、3 mg·kg-1)及耳缘静脉(V 0.75、1.5、3 mg·kg-1)不同途径、不同剂量给药,各时间点取血,高效液相色谱法检测雷贝拉唑血药浓度,评价其药代动力学,并计算生物利用度及肠道与肝脏提取率.结果 随给药剂量增大,ID、PV、V给药时AUC0-t(mg·L-1·h)、AUC0-∞(mg·L-1·h)、Cmax(mg·L-1)均随剂量增大而升高(P<0.05),但Tmax(h)、T(1)/(2)(h)等参数无差异(P>0.05),CL(L·h-1·kg-1)则随给药剂量增加而降低(P<0.05).经十二指肠给药1.5 mg·kg-1时生物利用度为7.4%,3 mg·kg-1时生物利用度为8.3%,肝脏提取率分别为84.8%、81.2%,肠道提取率分别为51.2%、56%.结论 在大白兔各种给药方式时雷贝拉唑AUC0-t(mg·L-1·h)、AUC0-∞(mg·L-1·h)及Cmax(mg·L-1)均存在明显剂量依赖性;十二指肠给药时生物利用度较低,并且不呈剂量依赖性,原因主要为在肠道与肝脏经历较广泛的首过代谢.
-
L-精氨酸-NO途径抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大反应
目的 探讨L-精氨酸 (L-arginine,L-Arg) 对心肌细胞血管紧张素Ⅱ受体(angiotensin Ⅱ receptor,ATR)及丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)表达的影响,进而阐述L-Arg对病理性心肌肥大的影响作用及相关机制.方法 用血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ATⅡ)、ATR抑制剂、L-Arg和(或)L-NAME (L-硝基精氨酸甲酯)分别作用于心肌细胞,然后以[3H]-亮氨酸参入法检测细胞蛋白合成速率、比色法检测一氧化氮(NO)生成量、RT-PCR及Western blot检测ATR及p38 MAPK的表达水平.结果 ① 给予L-Arg可缓解ATⅡ引起的心肌细胞NO合成量下降,减弱血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin receptor type 1,ATR1)表达及下调p38 MAPK蛋白磷酸化水平,并降低心肌细胞蛋白合成速率给予ATⅡ或L-Arg均未影响血管紧张素Ⅱ-2受体(angiotensin receptor type 2,ATP2)的表达水平;②心肌ATR1表达水平及p38 MAPK蛋白磷酸化水平均与NO合成量之间存在线性负相关.多元逐步回归分析显示在ATR1与ATR2中,仅ATR1的表达水平与p38 MAPK蛋白磷酸化水平之间存在回归关系.结论 ① L-Arg可致心肌细胞NO合成量增加,后者可抑制ATR1介导的p38 MAPK蛋白磷酸化水平上调,进而抑制心肌细胞肥大反应;② ATR2未参与上述过程.
-
阿司匹林抑制兔腹主动脉粥样斑块破裂及MMP-2表达的研究
目的 研究阿司匹林稳定粥样斑块的作用及其可能的作用机制.方法 采用♂新西兰兔高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成高脂性动脉粥样硬化模型,然后给予阿司匹林5～20 mg·kg-1治疗4 wk,实验末诱发斑块破裂,运用图像分析方法 测定斑块破裂处血栓形成的面积,利用光镜观察破裂斑块的形态学特征,采用免疫组化方法 测定巨噬细胞的蛋白表达,原位杂交方法 分别测定COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA表达.结果 阿司匹林5 mg·kg-1和10 mg·kg-1组可以抑制粥样斑块破裂处血栓的形成(P<0.01,P<0.05),且5 mg·kg-1组的作用更明显;阿司匹林可以抑制斑块中泡沫细胞的形成和聚集,使纤维帽尤其是肩部区的结构保持得较为完整;阿司匹林5～10 mg·kg-1可明显减少斑块内巨噬细胞数目(P<0.05),也能降低斑块中COX-2 mRNA 的表达,且随着剂量的增加作用增强,在10～20 mg·kg-1组的作用较为明显(P<0.05),还能明显降低粥样斑块中MMP-2 mRNA表达,但以阿司匹林5 mg·kg-1组的作用较好(P<0.05).结论 阿司匹林可通过降低粥样斑块中MMP-2的表达增加动脉粥样斑块的稳定性.
-
氟伐他汀对糖基化终末产物诱导肾小管细胞转分化及ERK1/2信号通路的影响
目的 观察氟伐他汀对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及ERK1/2信号通路的影响.方法 将肾小管上皮细胞(HKC)分为对照组、AGEs刺激组、AGEs加氟伐他汀组和AGEs加ERK1/2阻断剂PD98059组,采用免疫细胞化学检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;Western blot检测α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ, Col Ⅰ)、细胞外信号调节酶1和2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白(p-ERK1/2)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达.结果 与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和Col I蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调;AGEs刺激细胞15 min p-ERK1/2表达明显增强, 1 h达到高峰.PD98059和氟伐他汀能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和Col I的表达及ERK1/2的磷酸化;减少TGF-β1的含量;下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达;同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mRNA的下调表达. 结论 氟伐他汀抑制AGEs诱导肾小管上皮细胞转分化和胶原I的合成可能是通过抑制ERK1/2信号通路活化实现的.
-
榄香烯抑制人脑胶质瘤U251细胞增殖和PCNA基因表达的研究
目的 研究榄香烯(elemene)抑制人脑胶质瘤U251细胞增殖和抑制增殖细胞核抗原(PCNA)基因表达作用.方法 应用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)测定不同浓度榄香烯对人脑胶质瘤U251细胞的抑制作用,同时观察时间-效应关系,并求出半数致死浓度(IC50);免疫组化法检测IC50浓度榄香烯作用0、24和48h的U251细胞中PCNA蛋白表达差异;RT-PCR检测不同浓度或不同作用时间的榄香烯抑制PCNA基因的表达.结果 榄香烯对U251细胞株增殖具有抑制作用,呈剂量和作用时间的依赖性,IC50为0.062 g·L-1.榄香烯对U251细胞内PCNA蛋白表达有明显的抑制作用;RT-PCR分别证实榄香烯抑制PCNA基因的表达,其PCNA基因mRNA表达值随药物浓度增加或作用时间延长增加而不断下降,呈剂量和作用时间的依赖性.结论 榄香烯能有效下调PCNA基因表达,从而抑制人脑胶质瘤U251细胞增殖,对抗人脑胶质瘤具有广阔的前景.
-
硫化氢供体对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的调节作用
目的 探讨硫化氢(H2S)供体对Apo E基因敲除小鼠(Apo E-/-)动脉粥样硬化的调节作用.方法 6 wk龄正常C57BL/6J和Apo E-/-小鼠分为正常对照组、Apo E-/-组和Apo E-/- +硫氢化钠(NaHS)组,每组各8只,普通饮食饲养至16 wk龄.分别观察各组小鼠血清中总胆固醇(TCHO)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)含量及主动脉根部斑块面积的变化;用硫电极法测定血清中H2S的含量.结果 与对照组相比,Apo E-/-小鼠血清中TCHO[(12.59±3.11 vs 2.32±0.40) μmol·L-1]和LDL-C[(1.33±0.43 vs 0.13±0.03) μmol·L-1]水平明显升高,而HDL-C水平[(0.45±0.13 vs 1.49±0.21) μmol·L-1]明显降低,血清中H2S的含量[(44.64±4.52) μmol·L-1]较对照组[(57.69±7.03) μmol·L-1]明显下降,主动脉根部明显出现斑块[(139316.6±30362.93 vs 0) μm2];给予NaHS后,Apo E-/-小鼠血清中TCHO、LDL-C和HDL-C水平无明显变化,而血清中H2S的含量明显升高[(52.21±7.24 vs 44.64±4.52) μmol·L-1],主动脉根部动脉粥样硬化斑块明显缩小[(85927.84±1922.73 vs 139316.6±30362.93) μm2].结论 新型气体信号分子H2S可以延缓动脉粥样硬化的进程,缩小动脉粥样硬化斑块形成.
-
白芍总苷对小鼠慢性皮炎-湿疹的治疗作用及其部分机制
目的 研究白芍总苷(TGP)对小鼠慢性皮炎-湿疹的治疗作用及其机制.方法 采用二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠慢性皮炎-湿疹模型,用电子天平称耳片重量,千分卡尺测定耳中部的厚度,分别计算左右耳重量差及厚度差;光镜观察小鼠耳组织病理学改变;血清IL-2和IL-4含量的测定采用放射免疫测定法.结果 TGP能有效减轻慢性皮炎-湿疹小鼠耳组织肿胀,改善其病理学改变,升高其降低的IL-2水平,降低其升高的IL-4水平.结论 TGP对小鼠慢性皮炎-湿疹有治疗作用,其作用机制可能与调节Th1和Th2平衡有关.
-
无创性肢体缺血预适应对大鼠心肌缺血/再灌损伤后纤溶因子的影响
目的 观察无创性肢体缺血预适应(NLIP)对心脏缺血/再灌损伤后纤溶因子的影响,进一步探讨其对心脏的延迟保护作用.方法 连续3 d,每天1次,3个循环下肢无创性5 min缺血,5 min再灌建立NLIP模型.实验分3组:模型组(I/R);心脏缺血预适应组(CIP);NLIP组.再灌末取心肌组织,以四氮唑染色法测定心肌梗死面积(IS/AAR×100%).取血,以发色底物法测定血浆中t-PA和PAI-1活性,以羟胺法测定血浆中SOD活性.结果 与I/R组(44.5±8.1)%比较,CIP和NLIP能明显降低梗死面积(28.6%±9.5%和25.4%±8.7%,P<0.01);与I/R组t-PA(1.01±0.33) AU·ml-1和PAI-1(27.11±0.63) AU·ml-1比较,CIP和NLIP均能明显对抗血t-PA活性的降低[(1.98±0.46)和(1.89±0.44) AU·ml-1,P<0.01]和PAI-1活性的升高[(25.42±0.56)和(22.01±0.45) AU·ml-1,P<0.01];与I/R组(300±49) NU·ml-1比较,CIP和NLIP均能明显提高再灌后SOD活性[(366±72)和(388±67) NU·ml-1,P<0.05和P<0.01].结论 NLIP对心肌缺血/再灌损伤具有保护作用,机制可能与其对纤溶系统的影响有关.
-
厄贝沙坦对高胆固醇饮食载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及NAD(P)H氧化酶的影响
目的 探讨血管紧张素受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)小鼠动脉粥样硬化斑块及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD(P)H]氧化酶的影响.方法 ApoE KO小鼠随机分为普食组、高胆固醇饮食组、高胆固醇饮食+厄贝沙坦组,每组15只,分别予蒸馏水、蒸馏水、厄贝沙坦 10 mg·kg-1·d-1灌胃12 wk.无创血压系统测小鼠血压;内眦动脉取血检测血清胆固醇和甘油三脂水平;冰冻切片光镜下定位主动脉根部,油红O染色评估斑块大小;实时定量PCR和Western blot方法 检测主动脉中NAD(P)H氧化酶亚基p47phox和Rac-1表达.结果 高胆固醇饮食组小鼠血脂明显升高(P<0.01),且斑块面积明显高于普食组(P<0.01);厄贝沙坦可以明显减小斑块面积(P<0.01),同时还可以降低NAD(P)H氧化酶亚基p47phox和Rac-1表达(P<0.01).结论 血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦可能通过阻断氧化应激反应抑制动脉粥样硬化发生发展.
-
蒺藜皂苷对PC12细胞凋亡的保护作用及机制
目的 探讨蒺藜皂苷(gross saponin tribulus terrestris,GSTT) 对过氧化氢(H2O2) 诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(pheochromocytoma cells,PC12) 凋亡的保护作用及其机制.方法 PC12细胞分为对照组、模型组及蒺藜皂苷高(GSTT1)、低(GSTT2)剂量组.用H2O2刺激PC12细胞使其发生凋亡,MTT法检测PC12细胞活性, 倒置相差显微镜观察细胞形态,Hoechst 33258荧光核染色,流式细胞仪检测PC12细胞亚二倍体峰比率及Western blot方法 检测与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax.结果 与模型组比较蒺藜皂苷组随着剂量的增加PC12细胞存活率提高(P<0.01),凋亡细胞减少,凋亡比率下降(P<0.01),Bcl-2表达增加(P<0.05),而Bax的表达降低(P<0.05).结论 蒺藜皂苷可抑制H2O2诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与抑制线粒体途径的细胞凋亡及影响凋亡相关蛋白的表达有关.
-
姜黄素对缺血/再灌注大鼠海马神经细胞凋亡及NR2A、NR2B表达的影响
目的 观察不同剂量姜黄素对大鼠全脑缺血/再灌注后海马神经细胞凋亡及N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位NR2A、NR2B表达的影响.方法 采用SD大鼠四血管阻断模型,动物随机分为5组:假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、姜黄素30、100、300 mg·kg-1组(Cur 30、100、300组),每组根据再灌注不同时间点(2 h、6 h、1 d、3 d、7 d)又分5个亚组.HE染色观察海马神经细胞形态;TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡;免疫组化检测NR2A、NR2B蛋白在海马CA1区及CA3/DG区的表达.结果 I/R组凋亡细胞多于SH组及Cur 100组,Cur 300组凋亡细胞多于Cur 100组.姜黄素处理各组及SH组各时间点CA1区、CA3/DG区NR2A的表达均高于I/R组(P<0.05).SH组及Cur 100组CA1、CA3/DG区各时间点NR2B表达低于I/R组(P<0.05).结论 姜黄素减少缺血性神经细胞凋亡的发生可能与增加NR2A、降低NR2B蛋白表达有关;100 mg·kg-1姜黄素抗凋亡作用佳.
-
肺动脉高压模型大鼠肺动脉平滑肌RyR结合特性及基因C-末端序列的研究
目的 分析肺动脉高压时肺动脉平滑肌Ryanodine受体(ryanodine receptor,RyR)的结合功能改变及基因序列的变化.方法 梯度离心法提取肺动脉平滑肌肌浆网膜蛋白组分,放射配基结合方法 测定平衡解离常数(Kd)、大结合容量(Bmax)的变化;体外提取肺动脉平滑肌细胞总RNA,反转录合成RyR2 cDNA,以cDNA为模板使用特异性引物对目的 片段进行PCR扩增,切胶回收后Sanger双脱氧末端终止法测定序列.结果 野百合碱(monocrotaline,MCT)所致肺动脉高压组RyR大结合容量(Bmax)为(197±21.4)nmol·g-1 protein,较对照组(168±13.7) nmol·g-1 protein明显增加(P<0.01);平衡解离常数(Kd)为(0.276±0.026) nmol·L-1与对照组(0.282±0.031) nmol·L-1相比差异无显著性(P>0.05);野百合组RyR2 C-末端基因序列与对照组无差异.结论 MCT所致肺动脉高压大鼠RyR大结合容量(Bmax)增加,提示受体的数量发生了上调;Kd无明显变化,说明与受体的亲和力无改变.MCT所致肺动脉高压大鼠2型RyR(RyR2)C-末端基因序列无变化.
-
M3受体激动剂对氯化钡诱发大鼠心律失常的保护作用
目的 观察M3受体激动剂胆碱和毛果芸香碱对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的保护作用.方法 舌下静脉注射氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常,分别给予胆碱和毛果芸香碱以及M3受体特异阻断剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物(4-DAMP)干预,观察大鼠心律失常的发生和发展情况.结果 氯化钡4 mg·kg-1可诱发大鼠出现明显的双向性室性心律失常,胆碱10 mg·kg-1和毛果芸香碱0.2 mg·kg-1均能推迟双向性室性心律失常的出现,并使心律失常的持续时间缩短(P<0.01)、严重程度减轻(P<0.01).胆碱和毛果芸香碱的上述作用又被M3受体阻断剂 4-DAMP 0.12 μg·kg-1部分阻断(P<0.05).结论 胆碱和毛果芸香碱通过激动心肌M3受体,对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的发生和发展具有保护作用.
-
赖氨匹林对B16黑色素瘤的增殖抑制及促凋亡作用
目的 探讨赖氨匹林(aspisol)在体外和体内对小鼠B16黑色素瘤细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用.方法 利用MTT法和流式细胞术检测赖氨匹林对B16细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用.用细胞悬液法将B16黑色素瘤细胞接种于小鼠前肢腋窝皮下,制备可移植肿瘤模型.次日给予不同浓度的赖氨匹林腹腔注射,每天1次,共28天,用达卡巴嗪(dacarbazine,DTIC)和生理盐水分别作阳性对照和阴性对照.计算aspisol的抑瘤率;原位凋亡检测法( TUNEL)检测赖氨匹林对肿瘤细胞凋亡的影响;免疫组化法检测aspisol对小鼠肿瘤组织的Survivin、C-erbB-2表达的影响.结果 Aspisol可抑制B16细胞增殖,大抑制率为(68.78±1.27)%,诱导B16细胞凋亡,大凋亡率为15.8%.200、400、800 mg·kg-1 aspisol 对小鼠黑色素瘤的抑瘤率分别为15.0%、32.3%、49.4%,40 mg·kg-1 DTIC 的抑瘤率为51.4%.各给药组肿瘤细胞均呈现明显凋亡形态改变,不同浓度aspisol均明显下调小鼠肿瘤组织的Survivin、C-erbB-2表达.结论 Aspisol在体外和体内能够抑制小鼠B16黑色素瘤增殖和诱导凋亡,其机制可能与抑制Survivin、C-erbB-2表达有关.
-
毛蕊花苷对MPP+诱导的SHSY5Y细胞凋亡的保护作用
目的 观察肉苁蓉提取物毛蕊花苷对MPP+诱导的SHSY5Y细胞损伤的影响.方法 用MTT法检测细胞存活率,以流式细胞仪检测细胞内活性氧的产生和线粒体膜电位的变化,以及细胞凋亡的发生,并用荧光酶标仪测定caspase-3的活性,蛋白印迹测定Bcl-2的表达水平.结果 200 μmol·L-1 MPP+处理细胞24 h降低细胞的存活率;诱导细胞发生凋亡,凋亡率达38.9%;细胞内活性氧水平及caspase-3的活性升高;而线粒体膜电位却明显降低.而预先给予0.1、1或者10 mg·L-1浓度的毛蕊花苷处理细胞12 h,可提高细胞存活率;流式细胞仪检测凋亡率分别降低到29.5%,15.3%和8.6%,而且细胞内活性氧的水平明显降低,并可逐渐恢复线粒体的高能量状态;caspase-3的活性不断降低,Bcl-2的表达水平增高,并呈现一定的剂量依赖性.结论 毛蕊花苷能抑制MPP+诱导的SHSY5Y细胞凋亡,其神经细胞保护作用可能与其降低细胞内活性氧水平,维持线粒体膜电位的高能状态和抑制caspase-3的活性有关.
-
芍药苷通过激活腺苷A1和A2a受体促进低氧条件下EPO基因的表达
目的 探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路.方法 以不同剂量(0.02、0.2、2、20 μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH58261 0.2 μmol·L-1)、腺苷A1受体拮抗剂(DPCPX 10 μmol·L-1)和激动剂(CPA 1 μmol·L-1)处理HepG2细胞在低氧条件下培养,用RT-PCR和Western blot的方法 检测促红细胞生成素(EPO)表达.结果 常氧条件下芍药苷抑制EPO的表达,低氧时2 μmol·L-1浓度的芍药苷能促进EPO基因的表达但对蛋白表达没有影响,SCH58261、DPCPX、LY294002能抑制芍药苷升高EPO mRNA的现象.结论 芍药苷能通过同时激活A1和A2a受体,然后进一步激活PI-3K通路促进低氧条件下EPO基因的表达.
-
8-溴-7-甲氧基白杨素诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡
目的 观察8-溴-7-甲氧基白杨素(8-bromo-7-methoxychrysin,BrMChR)诱导人胃癌(SGC-7901)细胞凋亡作用.方法 体外培养SGC-7901细胞,MTT法测定细胞存活率;PI染色流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡率;DNA琼脂糖凝胶电泳观察梯形条带.结果 MTT测定结果 显示,BrMChR明显抑制SGC-7901细胞增殖,呈浓度依赖性,其IC50为2.6 μmol·L-1,BrMChR的效价强度约是白杨素(ChR,IC50为16.5 μmol·L-1)的8倍,约为氟尿嘧啶(5-FU,IC50为7.7 μmol·L-1)的3倍.PI染色FCM分析发现BrMChR(1.25、5.00、20.00 μmol·L-1)作用SGC-7901细胞48 h的细胞凋亡率分别是19.8%±0.2%,36.8%±1.9%,45.5%±3.5%,BrMChR(1.25 μmol·L-1)处理的细胞凋亡率较ChR(20.00 μmol·L-1)的凋亡率(12.9%±1.5%)高;DNA琼脂糖凝胶电泳观察BrMChR(20.00 μmol·L-1)作用24 h和48 h后SGC-7901细胞的基因DNA呈现典型梯形条带,且能被PPARγ阻断剂GW9662(10.00 μmol·L-1)预孵育减弱.结论 BrMChR可能部分通过活化PPARγ诱导SGC-7901细胞凋亡.
-
高尿酸血症与痛风研究进展
高尿酸血症和痛风的发生是遗传和环境因素相互作用的结果,其中遗传性因素近年来尤其得到广泛的关注.导致高尿酸血症和痛风的主要遗传性因素包括嘌呤代谢过程中关键酶的缺乏、遗传性肾脏功能障碍和其他遗传代谢病.该文主要从以上3方面对遗传性因素导致的高尿酸血症及痛风的研究进展进行综述,并对该疾病研究的发展趋势进行展望.
-
干扰素-α及长效干扰素抗肝炎病毒作用机制的研究进展
干扰素-α是治疗慢性病毒性肝炎的主要药物之一,可通过影响肝细胞Jak-STAT信号通路,促进2′-5′-OAS、PKR和MxA等蛋白的生成发挥抗肝炎病毒作用.干扰素-α还可通过影响MAPK通路、IRS-1/PI3K-p70S6激酶通路等信号转导通路发挥作用.为延长其半衰期、增强疗效,目前已开发出多种长效干扰素,如聚乙二醇干扰素、人血清白蛋白融合干扰素、干扰素脂质体等,并有逐渐取代普通干扰素的趋势.开发出长效、高效的干扰素也越来越成为干扰素及病毒性肝炎治疗的重要发展方向.
-
泛素-蛋白酶体通路在细胞生存和肿瘤发生中的作用
泛素-蛋白酶体通路在正常细胞和病变细胞的蛋白降解中起着十分重要的作用.在肿瘤的发生发展中,该通路与肿瘤细胞周期失控和自噬等方面有着紧密的内在联系.该文综述了近几年在肿瘤发生和发展中与泛素-蛋白酶体通路相关的新研究进展,通过对泛素-蛋白酶体通路某些异常蛋白的深入探讨,为肿瘤的药物治疗提供新的思路,为抗肿瘤新药研发提供更多的分子理论依据.
-
全身麻醉药镇痛作用受体机制的研究进展
镇痛作用是全身麻醉药重要的药理作用.全身麻醉药镇痛作用的机制较为复杂,可能与GABAA受体、NMDA受体、甘氨酸受体、阿片受体和神经元烟碱受体等有关,此外还可能涉及其它机制,包括非特异性机制.现就全身麻醉药镇痛作用与受体的关系作一综述.
-
含黄素单氧化酶3(FMO3)结构、功能及其基因多态性的研究进展
含黄素单氧化酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是一种重要的肝微粒体酶,参与体内大量药物、外源性物质和其他一些化学物质的氧化代谢.FMO3基因存在多态性,其中的一些基因突变可以引起酶活性改变,从而改变底物的代谢.体内外许多研究证明FMO3有明显的个体差异和种族差异,因此,FMO3的遗传变异在药物研制和个体化治疗中将起着重要的作用.该文就FMO3结构、功能及其基因多态性与药物代谢和疾病的关系进行综述.
-
蝉蜕对支气管哮喘模型大鼠肺组织形态学及血清中TXB2、6-keto-PGF-1α的影响
蝉蜕(pellicula cicadae)治疗支气管哮喘,具有良好的平喘效果,我们在前期的实验中已进行了验证[1].但作用机制尚不清楚,故本实验进一步观察了蝉蜕对模型大鼠肺组织形态学及血清中TXB2及6-keto-PGF1α含量的影响,对其药理机制进行初步研究.
-
人参皂苷Re对小鼠学习记忆障碍的作用
人参(Radix gingseng)是五加科人参属植物人参Panax ginseng CA Meyer的干燥根,具有广泛的药理作用.从人参中分离出的人参皂苷被认为是人参促智和延缓衰老作用的主要有效成分之一,已有实验证明[1]人参皂苷中的Rg1和Rb1具有改善记忆的效果,而人参皂苷中含量较高的Re也具有人参总皂苷的某些活性,本实验对人参皂苷Re对小鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制进行了探讨.
-
补肾方含药血清对大鼠成骨细胞雌激素受体mRNA及其蛋白表达的影响
已往研究表明[1],补肾方药治疗原发性骨质疏松症具有明显的疗效,为了进一步探讨其作用机制,本研究采用细胞培养技术和中药血清药理学的方法,观察补肾方含药血清对成骨细胞(osteoblast,OB)表达雌激素受体(ER) mRNA和蛋白的影响.
-
小粘膜藻不同提取部位体外抗肿瘤作用研究
在海洋独特的生态环境中,海藻属于被吞食的弱者,为了对付海洋食草动物的吞食来维护自身生存,大多海藻能产生一些很有抵御特色的活性物质,如何实现海藻中活性物质的高价值利用是科学工作者的焦点.
-
氯化两面针碱对小鼠腹水型H22肝癌的抑制作用及机制研究
氯化两面针碱(nitidine chloride, NC)是从广西特有药用植物两面针[Zanthoxylum nitidum (Roxb)DC]的根中分离到的具有抗肿瘤活性的生物碱,据文献[1]报道,对LEWIS肺癌、人体鼻咽癌、肝癌、慢性粒细胞白血病等均有抑制作用.本课题组前期研究也证实[2],NC能抑制人肺癌SPC-A-1、舌癌Tca8113细胞的增殖,促进细胞凋亡.
-
乙酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型的比较研究
目的 为新药发现阶段乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂的筛选提供实用的微量筛选方法.方法 分别以电鳗AChE、大鼠大脑匀浆、蛇毒AChE为酶源,以96孔板为载体,在生理pH值和温度的条件下,用正交试验法研究酶浓度、底物浓度、反应时间、显色剂浓度对酶反应速率的影响,确定酶反应佳条件.在研究样品溶媒DMSO对酶反应的影响和SDS终止酶反应的效果后,终确定筛选模型运行条件并对492种贵州民族药植物提取物进行筛选研究.结果 采用上述3种酶源均成功构建了微量化的AChE抑制剂筛选模型.筛选结果 表明,电鳗AChE有较高的筛选灵敏度,而蛇毒AChE的筛选结果 则与大鼠大脑匀浆的筛选结果 有较好的一致性.结论 以上述3种具有代表性的酶源构建的AChE抑制剂微量筛选模型均具备了简便、快速、可靠、经济、灵活的优点.其中电鳗AChE适合用于新药发现阶段粗提物样品的筛选,而高纯度的蛇毒AChE更适合用于从化合物库中大规模筛选AChE抑制剂.
-
志苓胶囊对小细胞肺癌细胞株NCI-H446细胞凋亡及h-TERT、CD44表达的影响
目的 研究志苓胶囊(抗癌复方Ⅱ号)对人小细胞肺癌细胞株NCI-H446诱导凋亡作用机制以及对细胞黏附分子表达的影响.方法 将志苓胶囊按其不同的中西药成份配制成相应的中药组、西药组和复方组,与NCI-H446共培养后,倒置显微镜观察、Hochest33258荧光染色法检测凋亡细胞,RT-PCR、Western blot、流式细胞仪分别检测bcl-2、bax、hTERT基因mRNA和相应蛋白表达水平变化以及黏附分子CD44的表达变化.结果 NCI-H446经不同的药物组处理后,倒置显微镜、Hochest33258荧光染色可观察到细胞凋亡形态学改变,bcl-2基因mRNA和蛋白表达水平均有不同程度下降,bax基因表达水平则有不同程度增强,复方组改变明显,各药物组与对照组比较差异具有显著性(P<0.01).中药组和西药组hTERT基因和蛋白表达水平未见明显改变,复方组表达水平下调,与对照组比较差异具有显著性(P<0.01）.各药物组CD44表达水平降低,其中复方组降低水平明显(P<0.01）.结论 志苓胶囊可能通过下调NCI-H446细胞bcl-2、hTERT基因和CD44分子表达,增强bax基因表达,从而诱导NCI-H446细胞凋亡,抑制细胞黏附、转移.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
