中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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短时间睡眠剥夺对全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤的影响
目的 观察短时间睡眠剥夺对全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤的影响.方法 将实验大鼠随机分为3组,假手术组、全脑缺血/再灌注组、全脑缺血/再灌注+睡眠剥夺组.双侧颈总动脉夹闭合并低血压建立全脑缺血/再灌注模型,小平台水环境法进行睡眠剥夺干预(每天12 h,连续3 d),Morris水迷宫检测空间学习能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态结构变化,TUNEL免疫组化检测海马神经元细胞凋亡,BrdU标记海马神经细胞增殖变化.结果 与假手术组相比较,全脑缺血/再灌注组大鼠的寻台潜伏期明显延长、海马神经元核固缩、数目减少、细胞凋亡和BrdU阳性细胞数明显增多;短时间睡眠剥夺干预能明显缩短全脑缺血/再灌注大鼠的寻台潜伏期(P<0.05),减轻全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元核固缩和细胞凋亡,并能明显增加BrdU阳性细胞数(P<0.05).结论 短时间睡眠剥夺能促进海马神经元增殖、明显改善全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤.
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槲皮素对H2O2损伤PC12细胞的保护效果与机制
目的 研究槲皮素(quercetin)对PC12细胞增殖的影响以及降低H2O2损伤PC12的效果并初步探讨其机制.方法 通过MTT比色法检测槲皮素对PC12细胞增殖的影响,并用H2O2诱导PC12细胞建立氧化损伤模型,通过MTT和LDH比色法以及TUNEL法检测分析槲皮素保护PC12细胞免受H2O2损伤的效果;对比分析槲皮素保护组和对照组PC12细胞内ROS水平和MDA的含量检测抗氧化的效果;比较分析SOD、CAT、GSH-PX活性初步探讨槲皮素的抗氧化机制.结果 检测浓度范围内槲皮素对PC12细胞没有毒性;通过提高细胞内SOD、CAT和GSH-PX活性,槲皮素能够降低细胞内活性氧水平,减少MDA的产生,保护H2O2对PC12细胞的氧化损伤.结论 槲皮素对PC12细胞没有毒性,能够通过减弱H2O2产生的活性氧保护PC12细胞.
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左卡尼汀调控钙调神经磷酸酶表达抑制过氧化氢诱导心肌细胞凋亡作用
目的 研究钙调神经磷酸酶(CaN)是否参与左卡尼汀对过氧化氢(H2O2)诱导心肌细胞凋亡的抑制作用.方法 将新生乳鼠心肌细胞体外培养进行实验,实验分为对照组、H2O2组、左卡尼汀+H2O2组、环孢素A(CsA)+H2O2组.对照组采用生理盐水;H2O2组加入200 μmol·L-1H2O2孵育12 h;左卡尼汀+H2O2组、CsA+H2O2组分别给予1.2 mmol·L-1左卡尼汀1 h 或1 μmol·L-1 CsA 30 min预处理,再分别加入H2O2继续孵育12 h.通过流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白质免疫印迹法检测cleaved caspase-3、Bcl-2和Bax等凋亡相关蛋白及CaN的表达.结果与对照组相比,H2O2组心肌细胞凋亡率、促凋亡蛋白cleaved caspase-3及Bax的表达均明显增加,而其抗凋亡蛋白Bcl-2的表达明显降低,左卡尼汀及CaN特异性抑制剂CsA可明显改善上述指标.而且,左卡尼汀还可抑制H2O2刺激下CaN的过表达.结论 左卡尼汀可通过调控钙调神经磷酸酶表达抑制H2O2诱导的心肌细胞凋亡.
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新生霉素通过诱导DNA损伤抑制慢粒白血病细胞增殖
目的 研究新生霉素(novobiocin,Nov)在体外抑制慢粒白血病(CML)细胞增殖作用与诱导DNA损伤的关系.方法 MTT及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测Nov对CML细胞增殖的影响;流式细胞术检测CML细胞反应性氧自由基(ROS)含量、DNA损伤数量、细胞周期阻滞情况和细胞凋亡的比例;Western blot探讨Nov对DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡调控通路相关蛋白表达的影响.结果 Nov明显抑制CML细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(232.50±0.22)μmol·L-1和(237.10±0.13)μmol·L-1,减少CML细胞的增殖分裂代数;Nov增加细胞ROS水平,诱导细胞阻滞在G2/M期并增加凋亡率,呈剂量依赖关系;Nov增加H2AX、ATM、P53的磷酸化水平以及Parp和Caspase-3的切割,而减少CDC25A和CDC25C的表达.结论 Nov通过激活ROS产生,诱导CML细胞DNA的损伤和线粒体途径激活的细胞凋亡.
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天胡荽积雪草苷对SAMP8小鼠学习记忆功能的改善作用
目的 观察天胡荽积雪草苷(asiaticoside from Hydrocotyle sibthorpioides,AHS)对快速老化模型SAMP8小鼠学习记忆功能的影响及其可能机制.方法 选用6月龄SAMP8小鼠75只,随机分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组和AHS低、中、高剂量组,每组15只;另选用6月龄SAMR1小鼠15只作正常对照.各组分别灌胃相应药物3个月后,采用Morris水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力,采用Western blot测定Aβ1-42蛋白和可塑性相关蛋白在海马组织的表达水平,采用实时荧光定量PCR测定Aβ相关基因的表达.结果 AHS能明显提高小鼠的学习记忆能力.其机制研究表明,AHS明显降低脑组织Aβ1-42蛋白的含量,抑制Aβ相关基因APP、BACE1和CatB的表达,但提高NEP和IDE的水平;另外,AHS能明显提高突触可塑性相关蛋白包括突触后密度蛋白-95、磷-N-甲基-D-天门冬氨酸受体1、磷酸-钙-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ、磷酸蛋白激酶A Cβ亚基、蛋白激酶Cγ亚单位、磷酸化CREB和脑源性神经营养因子的表达.结论 AHS能明显改善学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织Aβ的形成与沉积、提高突触可塑性相关蛋白的表达有关.
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穿膜肽引导核酸靶向性进入神经细胞的研究
目的 研究来源于狂犬病毒糖蛋白的一个新型衍生肽(RVG-derived peptide,RDP),是否能够引导DNA特异性地进入神经细胞.方法 首先,通过琼脂糖凝胶电泳阻滞实验和圆二色谱确定RDP与DNA复合物的佳比例以及相互作用,将佳比例的复合物转染入神经母瘤细胞;其次,将RDP包裹的DNA复合物(RDP/pDNA)通过静脉给药的方式给予小鼠,组织冷冻切片检测DNA在各组织的表达情况.结果 体外试验结果表明,目的 基因仅在神经细胞中表达;体内试验结果表明,RDP/pDNA组小鼠的脑、肾、肝可检测到目的 蛋白,其中脑内目的 蛋白含量高.结论 RDP可作为一种靶向神经细胞的基因载体,在未来的非病毒载体应用中可能具有较大的潜力.
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碘化N-正丁基氟哌啶醇抑制大鼠过氧化氢作用心肌细胞L型钙通道电流的增大
目的 本实验旨在研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对过氧化氢作用大鼠心肌细胞L-型钙电流的抑制作用,并探讨其保护机制.方法 采用Langendorff灌流系统灌流SD大鼠心脏,标准酶解法消化分离得到单个心室肌细胞,给予正常台氏液灌流5 min,灌流含过氧化氢的台氏液建立过氧化氢模型.采用全细胞膜片钳记录对照、模型以及不同浓度F2(0.1、1、10 μmol·L-1)对L-型钙通道电流,观察过氧化氢作用后,F2对L-型钙通道电流的影响.结果 过氧化氢作用后L-型钙通道电流增大,I-V曲线下移.F2呈浓度依赖地抑制L-型钙通道电流,I-V曲线上移.结论 F2能抑制L-型钙电流,防止过氧化氢作用时心肌细胞的钙超载,从而保护心肌细胞.
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表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物对柔红霉素致小鼠心脏毒性的影响
目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)全乙酰化衍生物(AcEGCG)对柔红霉素(DNR)致小鼠心脏毒性的影响.方法 80只小鼠随机分为4组(n=20):正常组、DNR致心脏毒性模型组、AcEGCG高剂量组(80 mg·kg-1)、AcEGCG低剂量组(40 mg·kg-1).采用腹腔注射DNR(15 mg·kg-1)制备小鼠心脏毒性模型.检测小鼠心电图、血清心肌酶谱、高敏肌钙蛋白T(TNT-Hs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),电镜观察心肌超微结构.结果 DNR可导致小鼠心律失常,血淸心肌酶谱和TNT-Hs明显升高,血清和心肌SOD活性降低,MDA含量增多,心肌超微结构损伤;而AcEGCG可拮抗DNR所致上述变化.结论 AcEGCG对DNR致小鼠心脏毒性具有保护作用,其作用机制可能与增强SOD活力和抗脂质过氧化有关.
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蛋白酶体抑制剂YSY01A不依赖NF-κB通路抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究
目的 研究YSY01A对乳腺癌的增殖抑制作用及其抗癌机制.方法 荧光底物法检测蛋白酶体活性;蛋白酶体荧光探针法研究YSY01A与蛋白酶体β催化亚基结合;Annexin V-FITC、JC-1探针检测YSY01A对细胞凋亡和线粒体膜电位的影响;用蛋白免疫印迹法检测细胞内的蛋白表达.结果 YSY01A抑制细胞内外蛋白酶体的活性,其中对CT-L的抑制作用强,对T-L的作用比PS341强3-4倍;MCF-7对YSY01A敏感,且比PS341敏感性高;YSY01A以时间依赖性诱导细胞凋亡,与对照组比较,差异均有显著性(P<0.05).YSY01A增加ubiquitin、P-IκBα、wt-p53、Bax、endonuclearse G蛋白表达,减少IκBα、Bcl-xL、XIAP水平,不影响NF-κB表达.结论 YSY01A是新蛋白酶体抑制剂,具有较强的抑制MCF-7细胞增殖的作用,抗癌机制与诱导细胞凋亡有关.
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表达白介素-23基因的重组纯化及其对妊娠期哮喘气道炎症状态下免疫应答产生的影响
目的 研究IL-23融合基因免疫调节及其生物学功能与妊娠期哮喘气道炎症的相关性.方法用构建表达IL-23 p40+p19双亚基真核表达质粒转化E.coil BL21菌,IPTG诱导表达产物纯化后,通过SDS-PAGE和蛋白质印迹法进行检测;荧光显微镜及Western blot法鉴定重组蛋白介导质粒转染结果,凝胶电泳迁移实验测定核蛋白的DNA结合活性变化;ELISA法、HE染色分析外源蛋白体内转移对小鼠血清炎性因子水平及肺组织炎症损伤影响;流式细胞术验证外周血单个核细胞中CD4+T细胞亚群比例.结果 成功获得可溶性重组外源蛋白可跨膜转运,并有效介导EGFP进入目标细胞,其稳定表达及转录活性均高于单纯质粒转染效应;GST/pCEP4-IL-23特异结合质粒DNA形成大分子复合体使凝胶迁移率降低;与LPS共同作用,明显增加致敏小鼠血清IL-17A含量(P＜0.05)和肺组织炎症病理反应程度;降低患者外周血IFN-γ、Foxp3水平,促进IL-4、IL-17A活化,进而升高Th2/Th1和Th17/Treg比值(P＜0.05).结论 重组IL-23蛋白具有致病性,参与妊娠哮喘炎症调控,CD4+T亚群免疫失衡共同对妊娠母体免疫耐受及疾病发生发展产生影响.
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类叶升麻苷在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究
目的 研究类叶升麻苷(acteoside)在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征.方法大鼠灌胃给予300 mg·kg-1的类叶升麻苷后,采用HPLC检测各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用DAS2.0软件计算药代动力学参数.结果 大鼠灌胃给药后,药时曲线符合二室开放模型,主要药动参数分布半衰期T12α、消除半衰期T12β、曲线下面积AUC、血浆清除率CL分别为:2.37 h、2.916 h、1.031 μg·L-1·h、306.241 L·h-1.结论 类叶升麻苷体内吸收符合一级动力学,主要分布在肠、肺脏、脾脏组织中,在所研究的组织中未见特殊蓄积现象.
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异硫氰酸苄酯诱导脑胶质瘤U-87MG细胞凋亡及其机制的研究
目的 探讨异硫氰酸苄酯(benzyl Isothiocyanate,BITC)对人脑胶质瘤细胞系U-87 MG凋亡的诱导作用及其机制.方法 BITC作用U-87 MG细胞后,应用MTS法检测BITC对肿瘤细胞生长的影响,应用流式细胞术检测BITC对肿瘤细胞凋亡的作用和肿瘤细胞内活性氧(ROS)含量的变化,Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Survivin、caspase-3和caspase-8的变化,RT-PCR检测Bcl-2和Survivin基因的mRNA表达,后检测信号转导分子JNK和转录因子AP-1转录活性的变化.结果 BITC对脑胶质瘤细胞U-87 MG具有明显的抑制作用,其IC50值为15.2 μmol·L-1,流式细胞术检测显示10和20 μmol·L-1的BITC作用24 h后凋亡率分别为29.3%和68.6%(P<0.05),2和5 μmol·L-1 BITC作用肿瘤细胞24h后,ROS产生分别为对照组的3.76倍和6.07倍(P<0.05),促凋亡蛋白caspase-3和caspase-8表达上调,抑制凋亡蛋白Bcl-2和Survivin表达下调,Bcl-2 mRNA表达分别是对照组的32.7%和19.2%(P<0.05),Survivin mRNA表达分别是对照组的41.3%和22.7%(P<0.05),JNK磷酸化水平上调,AP-1转录活性分别是对照组的42.5%和26.7%(P<0.05).结论 BITC可抑制脑肿瘤细胞U-87 MG的生长,可能与细胞氧化损伤和调节细胞内的凋亡相关转录因子和信号通路有关.
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噬菌体展示筛选人源细胞黏附分子L1结构域抗体及其体外实验研究
目的 使用噬菌体展示技术筛选人源细胞黏附分子L1结构域抗体并体外观察其对神经来源细胞信号通路及细胞聚集的影响.方法 以L1纤黏连蛋白FN2-3区肽段为抗原,利用噬菌体抗体库(DAb library)筛选并纯化相应人源结构域抗体,并通过酶联免疫吸附法(ELISA)及免疫荧光观察抗体与抗原结合特性.给予神经来源SK-N-SH细胞抗体,使用蛋白质印迹(Western blot)观察24 h时其对L1下游信号通路Erk及Akt1激活的影响.使用结晶紫进行细胞染色观察抗体对细胞聚集的影响.结果 成功筛选出与L1FN2-3区肽段结合的结构域抗体H2-1,与SK-N-SH细胞内源性L1结合良好.与溶剂对照组相比,该抗体可有效促进SK-N-SH细胞中L1下游信号分子Erk1/2及Akt1磷酸化激活(分别为P＜0.01和P＜0.05),并可促进神经突生长及神经细胞聚集.结论 L1激动型结构域抗体可激活L1相关信号分子,促进神经突生长等作用,具有进一步实验治疗脊髓损伤等神经系统创伤性疾病的研究价值.
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FK506binding protein51参与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生
目的 探讨FK506 binding protein 51(FKBP5)是否参与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生.方法 分别采用慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)和皮下注射40 mg·kg-1皮质酮诱导抑郁大鼠模型;行为学采用强迫游泳实验、糖水偏好实验、新奇觅食潜伏期实验、高架十字迷宫检测大鼠的无助绝望、兴趣缺失抑郁样行为和焦虑样行为; ELISA法检测大鼠血浆中糖皮质激素(CORT)的水平; Western blot检测大鼠海马(hippocampus)和前额叶皮质 (prefrontal cortex,PFC) 中FKBP5的表达变化.结果 CMS组大鼠在强迫游泳中表现出不动时间明显增加;糖水偏好实验中糖水消耗下降;新奇觅食潜伏期试验中觅食潜伏期延长;高架十字中停留在闭臂中的时间明显增加;CMS后海马和前额叶皮质中FKBP5表达上调,糖皮质激素水平升高;为验证FKBP5蛋白升高是否由于糖皮质激素升高所引起,我们采用皮下注射皮质酮(40 mg·kg-1,21 d),大鼠表现出糖水偏好明显降低的抑郁样行为,PFC区FKBP5蛋白表达上调.结论 FKBP5可能参与了糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生.
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ABCA1、ACAT1DNA甲基化在Hcy致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出中作用研究
目的 探讨ABCA1、ACAT1 DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出中的作用.方法 复制泡沫细胞模型,用50、100、200、500 μmol·L-1 Hcy和100 μmol·L-1 Hcy+叶酸+维生素B12(100+F+V)干预,并设对照组(0 μmol·L-1 Hcy).油红O染色观察泡沫细胞形成,巢式降落式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测ABCA1、ACAT1 DNA甲基化水平,并分析两者比值变化;ELISA-like法检测DNA甲基转移酶(DNMTs)活性;化学比色法分析细胞内胆固醇含量.结果 成功复制了泡沫细胞模型;给予不同浓度Hcy刺激后,ABCA1 DNA甲基化改变呈上升趋势,ACAT1 DNA甲基化改变呈下降趋势,给予100+F+V干预后可逆转上述变化,其中ABCA1 DNA甲基化改变更明显;同时,不同浓度Hcy可使泡沫细胞内DNMTs活性和胆固醇含量增加.结论 ABCA1和ACAT1 DNA甲基化的改变参与了Hcy致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出,DNMTs可能起关键调控作用.
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索拉非尼联合吉西他滨对k-ras基因突变肺癌细胞株的增殖抑制作用及其机制
目的 探讨索拉非尼(sorafenib)单药以及联合吉西他滨(gemcitabine)对k-ras基因突变的非小细胞肺癌H460、A549细胞株的抑制作用及相关机制.方法 索拉非尼、吉西他滨以及两药联合作用于H460、A549细胞株.MTT法检测增殖抑制作用,流式细胞仪检测对细胞周期的影响,蛋白质印迹法检测p-erk、erk以及bcl-2的变化.结果 索拉非尼抑制H460及A549细胞的增殖,联合吉西他滨有协同作用,索拉非尼将H460和A549细胞阻滞于G0/G1期,而吉西他滨将细胞阻滞在S期;吉西他滨单药上调p-erk、bcl-2,索拉非尼单药以及两药联合下调p-erk、bcl-2.结论 索拉非尼能抑制k-ras基因突变的H460和A549细胞株的生长,联合吉西他滨有协同作用.
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二烯丙基二硫对人胃癌MGC803细胞Rac1-Pak1/Rock1通路的影响
目的 研究二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对人胃癌MGC803细胞Rac1-Pak1/Rock1通路分子的影响.方法 30 mg·L-1 DADS 分别处理MGC803细胞不同时间后,采用RT-PCR、Western blot分别检测Rac1、Pak1、Rock1、cofilin1和destrin的mRNA和蛋白水平.结果 DADS可下调MGC803细胞Rac1、Pak1和Rock1 mRNA和蛋白水平(P<0.05),对cofilin1和destrin的表达无影响,但可抑制cofilin1磷酸化(P<0.01).结论 DADS可下调Rac1、Pak1和Rock1表达和磷酸化cofilin1;DADS抑制 Rac1-Pak1/Rock1通路可能与DADS抗人胃癌MGC803细胞迁移侵袭作用机制有关.
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黄芪甲苷抑制GSK-3β活性介导大鼠心肌缺血/再灌注损伤作用的线粒体机制研究
目的 研究黄芪甲苷对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的线粒体保护途径,并初步探讨其可能机制.方法 建立离体心脏缺血/再灌注模型,结扎冠状动脉进行心肌缺血30 min,再灌注120 min,♂ Wistar大鼠随机分成对照组、黄芪甲苷组、mPTP开放剂苍术苷(atractyloside)组和抑制剂环孢素A(cyclosporin A,CsA)组;生物信号采集系统检测心功能指标;TTC法测定心肌梗死面积;电镜观察心肌线粒体超微结构变化;差速离心法分离线粒体及Ca2+诱导的线粒体肿胀实验;Western blot检测缺血/再灌注区磷酸化-GSK-3β的表达.结果 黄芪甲苷能明显改善心功能,明显减少心肌梗死面积,明显抑制线粒体肿胀,再灌注期GSK-3β磷酸化表达明显增多,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 黄芪甲苷对MIRI有保护作用,其机制可能与抑制GSK-3β活性,进而阻止mPTP开放有关.
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冬凌草甲素下调STAT3-HKⅡ通路诱导HepG2细胞凋亡的研究
目的 研究冬凌草甲素(Oridonin)诱导 HepG2 细胞凋亡的作用和机制.方法采用MTT法检测HepG2 细胞的增殖; Hoechst 33342/PI 双染法检测细胞凋亡;RT-PCR检测 STAT3和HK-Ⅱ mRNA 水平;Western blot检测STAT3、pSTAT3 和HK-Ⅱ 蛋白表达.结果冬凌草甲素可降低STAT3和HK-Ⅱ的mRNA 及蛋白表达水平,剂量依赖性抑制 HepG2 细胞生长,促进细胞凋亡;STAT3 siRNA可下调HK-Ⅱ水平;冬凌草甲素诱导的细胞增殖抑制及凋亡可被STAT3 siRNA和3-BrPA消除.结论冬凌草甲素可能通过抑制STAT3-HK-Ⅱ 通路诱导 HepG2 细胞凋亡.
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白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Toll 样受体信号通路调节的研究
目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)信号通路的影响.方法 建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分正常组、糖尿病模型组、TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1灌胃).8周后应用免疫组化,Western blot及实时定量PCR 方法检验大鼠肾组织中TLR2/4信号通路相关蛋白的表达.结果 TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)大鼠尿蛋白排泄率(AER)水平明显低于糖尿病模型组(P<0.05).免疫组化显示TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾小管-间质TLR2蛋白表达明显低于糖尿病模型组(P<0.01),肾组织TLR4、ED-1也明显低于糖尿病模型组(P<0.05,P<0.01).Western blot显示糖尿病肾组织TLR信号通路蛋白TLR2、TLR4、MyD88、p-IRAK1、p-IRF3与NF-κB p65表达明显高于正常组(P<0.01);TGP给药(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾组织TLR信号通路相关蛋白表达明显低于糖尿病组(P<0.05,P<0.01).实时定量PCR显示TGP给药(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾组织TLR2、TLR4、MyD88 mRNA明显低于糖尿病组(P<0.05,P<0.01).结论 TGP可减轻糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR信号通路有关.
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白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化晚期病变形成的影响
目的 研究白鲜皮水提物(cortex dictamni aqueous extract,CDAE)对载脂蛋白E基因缺损小鼠主动脉弓粥样硬化晚期病变形成的影响及其机制.方法 将40只ApoE-/-小鼠随机分成空白对照组和CDAE高、中、低3剂量组(CDAE 3.2、1.6、0.8 g·kg-1),每组10只.从第12周龄开始给药至18周龄.实验结束时测定给药前后总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平.取各组小鼠主动脉弓,OCT包埋,每只小鼠制作80张病理切片(厚6 μm),计算各组主动脉弓粥样硬化病变的面积.体外实验测定CDAE给药后平滑肌细胞的增殖和迁移能力.结果 CDAE给药后可明显减少动脉粥样硬化斑块面积,CDAE中、高剂量组给药后ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变面积均小于对照组(P＜0.05,P<0.01),各给药组血脂水平均有不同程度的下降.体外实验表明,CDAE可明显抑制大鼠血管平滑肌细胞的增殖和PDGF诱导的平滑肌细胞迁移.结论 CDAE对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化晚期病变形成具有明显的抑制作用,其作用机制可能与降低血脂水平,抑制平滑肌细胞的增殖和迁移能力有关.
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低氧诱导因子-3α的研究进展
低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是细胞应对氧气水平降低时的主要调节因子,具有调控与细胞缺氧应激相关基因表达的作用.HIF是由1个不稳定的氧气浓度依赖的α亚基(HIF-α)和1个稳定的不受氧气调节持续表达的β亚基(HIF-β)组成的异源二聚体.人的序列同源性的α亚基有3种,包括HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α.相对于HIF-1α和HIF-2α亚基,对HIF-3α亚基的研究还是相对匮乏的.HIF-3α被认为是HIF-1α和HIF-2α的负调控因子,由于其具有多种剪接变异体,因此HIF-3α参与多种生理功能.该综述对HIF-3α的结构,剪接变异体,表达调控及其各种生理功能进行了系统的阐述,并对今后的研究方向进行了展望.
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IL-8及其受体药物与疾病的研究进展
白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8),又称趋化因子CXCL8(CXCL8),是一种炎性趋化性因子.IL-8通过受体CXCR1和CXCR2产生多种生物学功能,包括促炎性细胞趋化、促血管生成、促有丝分裂和诱导细胞增殖等.研究发现IL-8与多种疾病尤其是肿瘤的发生发展关系密切,特异性地阻断IL-8及其受体CXCR1/2有望成为多种疾病的潜在治疗策略.
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动脉粥样硬化脑缺血/再灌注动物模型的研究进展
脑卒中是目前导致人类死亡与残疾的三大主要疾病之一,严重的危害了人类健康.其中缺血性脑卒中发生率占60%~80%.动脉粥样硬化是诱发心脑血管疾病的主要病理基础.合理的动物模型是实验研究的基础,动物模型的建立方法应大可能的符合疾病实际的发展演变过程,而动脉粥样硬化脑缺血/再灌注动物模型更接近临床发病的病理过程,具有重大的研究价值.该文总结了近年关于该动物模型的研究报道,为该疾病模型的制作与研究提供参考.
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IgD在自身免疫病中作用的研究进展
免疫球蛋白D(immunoglobulin D,IgD)初认为是一类进化产生不久的、仅表达于部分哺乳动物体内的免疫球蛋白.然而,新近研究表明,IgD在绝大部分有颚脊椎动物体内都表达,且具有重要的免疫功能.其结构在进化过程中表现出多样性,哺乳类动物通过选择性剪切(alternative RNA splicing)和免疫球蛋白类别转换(class switch recombination,CSR)表达IgD.IgD既可以作为受体也可以作为配体参与免疫应答,但由于B细胞上IgD和IgM功能不易区分,且T细胞等免疫细胞上的IgD受体(IgD receptor,IgD-R)未被克隆,IgD的免疫调节机制尚不明确.故本文就IgD对T、B淋巴细胞功能的影响及其在自身免疫病中的作用、机制作一简要综述.
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细胞因子在莱姆病中作用的研究进展
莱姆病是一种以硬蜱作为传播媒介、由伯氏疏螺旋体感染所致的人兽共患传染病,临床表现多样,严重影响人类健康和生活质量.有关细胞因子在莱姆病发生发展中的作用尚未完全阐明,但国内外已经取得一系列研究进展.明确不同类型细胞因子在莱姆病中的作用不仅有利于揭示莱姆病发生发展的具体分子机制,还将大大促进细胞因子在莱姆病预防、诊断和药物治疗中的应用.现就细胞因子与莱姆病关系的研究作一综述.
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中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂与炎症
中性粒细胞是首先摹集到炎症部位的细胞,中性粒细胞在炎症部位释放的丝氨酸蛋白酶能参与调节炎症反应,与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为有效的药物防治靶点.该文综述了中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂对炎症的调控作用,以期为炎症性疾病的防治提供新的思路.
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大麻素受体在肝纤维化及肝硬化中的作用及研究进展
肝纤维化的发生与发展是一个复杂的病理和细胞生化过程,受到多种细胞因子及细胞内多种信号转导通路网络的调控.在这个复杂的调控网络中涉及到很多作用靶标,但很多靶点在肝纤维化中的作用尚没有完全定论.发生肝纤维化后,如无有效的治疗措施,终将恶化为肝硬化.肝硬化患者的肝脏结构发生改变,导致肝脏解毒功能下降,从而使循环血液中内毒素增加,导致肝硬化失代偿期出现门脉高压、内毒血症、高动力循环综合征、肝性脑病等并发症.近年来研究发现大麻素受体参与急、慢性肝病及其并发症的改善与恢复过程,被认为是抗肝纤维化的潜在治疗靶点.该文从大麻素系统概述、大麻素受体与肝纤维化、大麻素受体防治肝纤维化的信号通路、大麻素及其受体在肝硬化并发症中的作用等方面综述了大麻素受体在肝纤维化及肝硬化中的作用及研究进展.
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脉络宁对肢体缺血/再灌注兔骨骼肌iNOS mRNA及eNOS mRNA表达的影响
肢体缺血/再灌注损伤常见于骨外科、创伤外科、血管外科等,其后果是通过一系列病理生理反应,终导致组织细胞的损伤乃至坏死.国内外学者对缺血/再灌注损伤进行了长时间大量的研究,但这些研究主要集中于心、脑、肾、肝等组织器官[1-5].脉络宁注射液是一种中药制剂,广泛应用于心脑血管病的治疗.我们前期工作发现脉络宁注射液具有保护肢体缺血/再灌注损伤的作用[6-7].本研究在前期研究基础上,采用原位分子杂交方法检测骨骼肌诱导型一氧化氮合酶mRNA(iNOS mRNA)及内皮型一氧化氮合酶mRNA(eNOS mRNA)表达,进一步探讨脉络宁注射液对缺血/再灌注骨骼肌的保护作用及其机制.
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基于实时细胞分析的化合物48/80诱导肥大细胞脱颗粒评价研究
药物引起的过敏/类过敏反应是临床常见的不良反应之一.传统的过敏/类过敏反应评价方法多选用豚鼠,通过考察给药后豚鼠出现的喷嚏、抓鼻、呼吸困难、抽搐昏倒或死亡等现象,以判断药物是否可以引起过敏/类过敏反应[1],存在实验周期性长、灵敏度低、误差大等缺点.大量研究表明[2],药物作用于肥大细胞,激活并释放活性介质是引发过敏/类过敏反应的直接原因.因此,体外检测肥大细胞脱颗粒可以反映药物是否可以引起过敏/类过敏反应.
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基因芯片技术分析舒郁胶囊对抑郁症肝气郁结证大鼠模型的干预作用
中医认为,抑郁症基本机制是肝失疏泄,基础证候是肝气郁结,基本治疗原则是调肝[1].中药舒郁胶囊主疏肝解郁、调畅情志,临床证实疗效确切.
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LC-MS/MS 法定量研究比格犬注射 liguzinediol 的血浆药代动力学
liguzinediol是一种毒性较小[1],具有心脏安全性,可用于治疗急性心衰的化合物.它通过影响肌浆网钙释放,增加大鼠在体和离体的心脏收缩力[2-3],对正常大鼠及其离体心脏起到较好的正性肌力作用[4-5].前期对liguzinediol在大鼠体内的药代动力学、♀♂差异及药物代谢进行了研究报道[6-8].根据一类新药研制的要求,比格犬体内的药代动力学研究对指导临床具有更为重要的意义[9-10],本文首次研究了比格犬静注liguzinediol后的血浆药代动力学,为liguzinediol的进一步开发和临床研究提供了必要的实验依据.
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离体大鼠冠状动脉的分离培养及张力测定技术
目的 建立体外培养大鼠冠状动脉和测定血管平滑肌舒缩功能的方法,为研究各种药物对血管张力的作用提供良好的血管模型.方法 采用脱臼法处死SD大鼠(200~250 g),取下心脏,冰浴条件下显微操作分离冠状动脉,制备成1.8~2.0 mm长的血管条,置于含DMEM-F12培养基(内含10%胎牛血清、1×105 U·L-1青霉素、100 mg·L-1链霉素)的培养皿内,在37℃,通以95%O2、5%CO2混合气的条件下培养24 h后,用两根不锈钢丝穿过血管腔,固定于微血管张力测定仪的浴槽内.分别给予血管收缩剂5-HT、U46619、CaCl2和血管舒张剂ACh,然后测定冠状动脉的张力变化.结果 培养的冠状动脉对5-HT、U46619、CaCl2产生浓度依赖性收缩,对ACh产生浓度依赖性舒张反应.结论 采用离体器官培养法培养离体的冠状动脉环,能保持血管平滑肌基本的功能,可用于各种因素对血管结构和功能影响的研究.
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基于UPLC-Q-TOF/MS研究参附注射液的物质基础
目的 对参附注射液中的人参皂苷和生物碱成分进行定性,并且对参附注射液中主要成分在大鼠体内的药物动力学过程进行研究.方法 运用LC-MS对参附注射液中的成分进行定性,并测定大鼠血清中多种人参皂苷的浓度,计算其药动学参数.结果 参附注射液中定性出16种人参皂苷成分和10种生物碱成分.人参皂苷Rd、Rg1、Rb1、Ro、Rc、Rb2的T12α分别为0.32±0.25、0.11±0.04、0.30±0.24、0.11±0.02、0.24±0.19、0.23±0.12 h,人参皂苷Rd、Rb1、Rc、Rb2的T12β分别10.25±0.39、21.31±3.64、13.95±2.56、15.06±1.54 h.结论 该方法简便、灵敏、特异,适用于血清中6种人参皂苷成分的药物动力学研究;人参皂苷Rg1、Ro在大鼠体内的分布消除速度较快,Rd、Rb1、Rc、Rb2分布消除较慢.参附注射液体外、体内成分的分析为组分配伍研究建立了可靠的方法.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
