中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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单纯肾性和复合型肾性高血压大鼠主动脉功能的对比研究
目的 探讨肾性高血压和肾性高血压伴高血脂大鼠主动脉功能的异同.方法 实验分为假手术组、复合型肾性高血压伴高血脂(renal hypertensive-hyperlipidemia rat,RHHR)组和单纯肾性高血压(2K1C)组.采用离体血管灌流法测主动脉环对苯肾上腺素(PE)、乙酰胆碱(ACh)和硝普钠(SNP)的反应;一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)孵育后,动脉环对ACh的反应.结果 两模型组对PE的收缩反应高于假手术组;两模型组对ACh引起的舒张反应低于假手术组,RHHR低于2K1C;两模型组有由NO引起舒张能力的降低;SNP在3组中均诱导完全舒张反应,但RHHR对SNP敏感性低于假手术和2K1C组.结论 RHHR血管舒张功能损伤较2K1C严重,其原因可能与高脂血症降低血管平滑肌对NO利用能力有关.
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ATP敏感性钾通道在乳化异氟醚心肌保护效应中的作用
目的 探讨ATP敏感性钾通道(KATP)是否参与乳化异氟醚(EI)对心肌细胞的保护作用.方法 原代培养乳鼠离体心肌细胞,建立缺氧/复氧(H/R)损伤模型,随机分为6组,正常组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)、H/R+脂肪乳组(F组)、H/R+10 mmol·L-1格列本脲组(G组)、H/R+1.68 mmol·L-1EI组(EI组)和H/R+1.68 mmol·L-1EI+10 mmol·L-1格列本脲组(EIG组),n=6.各组取细胞培养上清液测定LDH活力与cTnI含量,心肌细胞匀浆后测定SOD活力与MDA含量;用倒置显微镜观察心肌细胞生长特性及形态的变化.结果 与N组比较,各组的LDH、MDA、cTnI均升高(P<0.05),SOD下降(P<0.05).与H/R组比较,F组的SOD下降(P<0.05),LDH、MDA、cTnI的差异均无统计学意义(P>0.05),G组的SOD、LDH、MDA、cTnI的差异均无统计学意义;EI组和EIG组的LDH、MDA、cTnI均降低(P<0.05),SOD升高(P<0.05).与F组比较,EI组和EIG组的LDH、MDA、cTnI均下降(P<0.05),SOD升高(P<0.05).与EI组比较,EIG组的LDH活力、MDA和Ct-Ni含量均升高,SOD活力降低(P<0.05).结论 乳化异氟醚对原代培养心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用可能与其激活ATP敏感性钾通道有关.
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新型bcl-2反义寡核苷酸F951对人白血病裸鼠移植瘤的治疗作用
目的 研究新型反义寡核苷酸F951对急性髓性白血病(AML)裸鼠移植瘤bcl-2基因表达、肿瘤生长及荷瘤鼠生存期的影响.方法 体外大量扩增高表达bcl-2基因的HL60细胞,皮下接种建立AML裸鼠移植瘤模型,采取瘤体局部注射给药,观察F951及F951联合小剂量Ara-C对肿瘤生长及荷瘤裸鼠生存期的影响;应用荧光定量RT-PCR检测瘤细胞bcl-2 mRNA表达;光镜观察瘤组织形态结构变化.结果 治疗14 d各组荷瘤鼠瘤体积、瘤重、瘤组织bcl-2 mR-NA定量分别为:NS对照组(15.17±3.40)cm3、(12.69±0.92)g、9.79×104Copies·μg-1;无义寡核苷酸(FNS)组(15.91±3.77)cm3,(12.38±1.21)g;8.31×104 Copies·μg-1;Ara-C组(1.24±0.55)cm3,(2.32±0.49)g,2.59×104 Copies·μg-1;F951组(2.6±1.55)cm3,(3.53±0.67)g;1.01×10 Copies·μg-1;F951+Ara-C组(0.62±0.48)cm3,(1.05±0.63)g,9.5×102Copies·μg-1;上述各组数据显示F951有下调肿瘤细胞bcl-2基因表达,抑制肿瘤生长的作用,抑瘤率为72.18%,与NS及FNS对照组比差异均有极显著性(P<0.01),F951联合Ara-C后治疗效果更佳,抑瘤率达91.73%,与Ara-C组相比差异有显著性(P<0.05).瘤组织病理学检查:F951及F951联合Ara-C治疗组瘤细胞减少,瘤细胞变性坏死,大量纤维组织增生.各组动物生存期观察:NS对照组(13.67±0.82)d、,FNS组(13.50±1.22)d,Ara-C组(28.33±1.86)d,F951组(29.33±7.44)d,F951+Ara-C组(37.83±5.85)d.F951组及F951+Ara-C组生存期延长率分别为114.56%与176.71%,明显延长了荷瘤鼠的生存期(P<0.01).结论 F951能特异性地抑制AML裸鼠移植瘤细胞bcl-2基因表达,激活凋亡调控机制,诱导瘤细胞凋亡,同时增加化疗药物的敏感性,而发挥抗肿瘤作用.
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Na+,K+-ATP酶不参与慢性心衰豚鼠心肌细胞钙瞬变的减小
目的 研究Na+,K+-ATP酶是否参与慢性心衰(CHF)豚鼠心肌细胞钙瞬变的减小.方法 采用降主动脉缩窄(CDA)法和异丙肾(ISO)法建立豚鼠慢性心衰模型;酶解法急性分离左室心肌细胞;采用无机磷法测定心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活性,采用RT-PCR和Western blot检测CHF心肌Na+,K+-ATP酶α,1、α,2亚单位在mRNA水平和蛋白水平的表达.结果 CDA法致心衰后Na+,K+-ATP α,1、α,2亚单位在mRNA水平均明显减少,ISO法α,1明显减少,α,2无变化;但两种方法致豚鼠CHF后,心肌细胞Na+,K+-ATP酶α,1亚单位在蛋白水平的表达及酶活性均无改变.结论 豚鼠CHF后钙瞬变的减小,没有Na+,K+-ATP酶的参与.
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脑活素对液压冲击伤后原代神经细胞内游离钙的影响
目的 探讨脑活素对液压冲击伤后神经细胞内游离钙的作用.方法 原代培养的神经细胞分(1)正常组,(2)创伤组:液压冲击致神经细胞创伤后24 h和48 h组,(3)脑活素治疗组:分别于神经细胞创伤后0、1 h给予1.25 ml·L-1脑活素治疗(0 h给药和1 h给药组).用激光扫描共聚焦显微镜和Ca2+荧光探针Fluo-3/AM观察细胞创伤后24 h和48h细胞内游离钙[Ca2+];的变化.结果 神经元细胞创伤后,伤后24 h神经元胞质内钙离子浓度达高峰,48 h仍维持在较高水平;脑活素0或1 h治疗后,在24 h均能明显减轻创伤神经元细胞内的钙超载,48 h后只有1 h给予脑活素的细胞钙离子强度降低.结论 脑活素对创伤的神经细胞有保护作用,且具有治疗时间窗.
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知母皂苷BⅡ对Aβ25-35诱导的原代大鼠神经细胞损伤的保护作用
目的 研究甾体皂苷类化合物知母皂苷BⅡ对AB,25-35诱导的原代大鼠神经细胞损伤的保护作用.方法 体外培养原代大鼠神经细胞,采用MTT(四甲基偶氮唑盐)法检测细胞增殖活性;采用分光光度法测定细胞培养液中LDH(乳酸脱氢酶)漏出率、SOD(超氧化物歧化酶)活力、MDA(丙二醛)含量以及AChE(乙酰胆碱酯酶)活力.结果 知母皂苷BⅡ10-4、10-3mol·L-1能明显增强Aβ25-35(20 μmol·L-1)诱导的神经细胞增殖活性,降低LDH漏出率,并能明显提高其SOD活力、降低MDA含量,同时对AChE活力具有一定的降低作用.结论 知母皂苷BⅡ能明显改善Aβ25-35诱导的原代大鼠神经细胞损伤,可能与其提高模型细胞的抗氧化能力,改善胆碱能系统相关.
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茅莓总皂苷对局灶性脑缺血/再灌注大鼠的比较蛋白质组学研究
目的 采用蛋白质组学技术研究茅莓总皂苷对脑缺血/再灌注大鼠脑组织差异蛋白的影响,进一步揭示茅每总皂苷的脑保护作用及抗损伤修复机制.方法 建立脑缺血/再灌注大鼠动物模型,分别提取蛋白质后进行2-DE电泳分离,应用相关软件比较分析,找出差异蛋白,酶切消化后进行肽指纹图谱分析,通过数据检索,初步鉴定差异蛋白质.结果 与模型组比较,茅莓总皂苷组找到29个差异点,其中18个蛋白点表达上调,11个蛋白点表达下调,鉴定了其中7个蛋白.结论 茅莓总皂苷对脑保护作用及抗损伤修复机制的机制是多个蛋白质共同参与的结果.
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七氟烷通过P70S6K/Nrf2信号通路诱导神经元HO-1mRNA表达
目的 探讨七氟烷(Sevoflurane)诱导神经元血红素氧合酶-1(HO-1)基因表达的信号转导通路.方法 将培养7d的新生大鼠海马神经元随机分为4组:正常培养组(C组)、2%七氟烷组(S1组)、4%七氟烷组(S2组)和4%七氟烷+Rapamycin组(R组).C组神经元按正常培养方法培养.S1组和S2组神经元分别给予2%或4%七氟烷处理60min后继续培养24 h.R组在神经元给予4%七氟烷处理同时在培养液中加入Rapamycin使其终浓度为10 nmol·L-1后同s2组处理.收集神经元进行HO-1 mRNA和P70S6K、Nrf2、AP-1和HO-1蛋白表达的检测.结果 S1组P70S6K>和Nrf2蛋白表达增加(vs C组,P<0.01),HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达增加(vs C组,P<0.01),AP-1蛋白表达变化不明显(vs C组,P>0.05).S2组P<70S6K>和Nrf2蛋白表达增加(vsS1组,P<0.05),HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达增加(vs S1组,P<0.05),AP-1蛋白表达变化不明显(vs S1组,P>0.05).R组P<70S6K>和Nrf2蛋白表达减少(vs S2组,P<0.01),HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达减少(vs S2组,P<0.01),AP-1蛋白表达变化不明显(vs S2组,P>0.05).结论 Sevoflurane通过P70S6K/Nrf2信号通路诱导神经元HO-1mRNA表达.
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姜黄素影响Aβ25-35诱导PC12细胞周期变化与细胞凋亡的可能机制
目的 探讨姜黄素(curcumin,Cur)对β-淀粉样肽(25-35)[β-amyloid peptide-(25-35),Aβ25-35]诱导体外血清饥饿培养的PC12细胞周期异常与凋亡保护作用的可能机制.方法 5μmol·L-1Cur预处理同步于G,0期的PC12细胞,加入终浓度为25 μmol·L-1Aβ25-35处理0～20 h,用RT-PCR和Western blot从Mrna及蛋白水平检测p21、CDK4、E2F1、bax的表达.结果 与Aβ25-35诱导组比较,Cur保护组p21mRNA和p21蛋白的表达增加;CDK4、E2F1、bax Mrna和CDK4、Bax蛋白的表达降低.结论 Cur可能通过上调p21的表达,下调CDK4、E2F1、bax的表达,对Aβ25-35诱导的PC12细胞周期异常与凋亡起保护作用。
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南瓜多糖对糖尿病大鼠胰岛Fas、Fas-L、Bcl-2及Bax表达的影响
目的 观察南瓜多糖(PP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰腺组织中Fas、Fas-L、Bcl-2及Bax表达的影响.方法 建立链脲佐菌素性糖尿病模型,PP(150、300、600mg·kg-1)灌胃进行治疗.3 wk后检测大鼠空腹血糖值;采用免疫组化的方法探讨PP对链脲佐菌素性糖尿病大鼠Fas和Fas-L蛋白表达的影响;采用RT-PCR的方法观察PP对实验性糖尿病大鼠胰岛凋亡调控基因Bax和Bcl-2表达的影响.结果 PP(300、600 mg·kg-1)能明显降低STZ诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖值;PP(150、300、600 mg·kg-1)治疗后大鼠胰腺组织中Fas/Fas-L蛋白的表达率明显低于STZ模型组;PP(150、300、600 mg·kg-1)给药3 wk后,大鼠Bcl-2基因的表达明显增加,PP(300、600 mg·kg-1)治疗后大鼠Bax基因的表达明显下降,Bcl-2与Bax的比值明显增加.结论 PP对实验性糖尿病大鼠有降血糖作用,其作用与降低大鼠胰腺组织中Fas、Fas-L蛋白的表达、调节Bcl-2与Bax基因的表达有关.
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20(S)-人参皂苷Rg3对前列腺癌PC-3M细胞的诱导凋亡作用
目的 研究20(S)-人参皂苷Rg3(SPG-Rg3)对人前列腺癌PC-3M细胞诱导凋亡的作用,并探讨其可能机制.方法 采用MTT法观察SPG-Rg3对PC-3M细胞生长的抑制作用,计算IC,30;用流式细胞术测定PC-3M细胞周期的变化;AO/EB双染观察SPG-Rg3对PC-3M细胞凋亡的形态学变化;利用免疫细胞化学染色和RT-PCR技术探讨SPC-Rg3对PC-3M细胞的诱导凋亡作用及与其相关基因caspase-8的关系.结果 SPG-Rg3可明显抑制PC-3M细胞的生长,IC,50为(248.5±0.58)mg·L-1;PC-3M细胞的生长周期中S期细胞数增加,G,2/M期细胞数则明显减少,且在G,1峰前出现明显的凋亡峰;SPG-Rg3作用后PC-3M细胞呈现明显的凋亡改变,且细胞caspase-8 mRNA含量增加、表达明显增强.结论 SPG-Rg3能诱导前列腺癌PC-3M细胞发生凋亡,其机制可能与其活化caspase-8作用有关.
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抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其机制探讨
目的 探讨抵抗素在肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能的机制.方法 将载有抵抗素基因的重组腺病毒经尾静脉注射构建高抵抗素血症小鼠模型,同时设正常对照组及病毒对照组,取肝脏组织切片行PAS糖原染色半定量观察肝糖代谢变化;以Western blot检测肝腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,以磷酸化AMPK/总AMPK的比值代表AMPK激活程度;以实时PCR检测肝组织糖异生关键酶葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEP-CK)mRNA表达水平的变化.结果 重组腺病毒注射d 5获得血中抵抗素高表达构建了高抵抗素血症动物模型,糖原染色示高抵抗素血症小鼠肝糖原含量较正常对照及病毒对照组降低(P<0.05);高抵抗素血症组肝AMPK磷酸化水平较正常对照及病毒对照组下降,磷酸化AMPK/总AMPK比值分别为0.78±0.06 vs 0.93±0.13,0.89±0.05(P<0.05).高抵抗素血症小鼠G6Pase和PEPCK的mRNA表达升高,G6Pase分别为2.136±0.857 vs 1.353±0.49,1.250±0.77;PEPCK分别为3.54±0.90 vs 2.75±0.78,2.63±0.67(P<0.05).结论 抵抗素可能通过抑制肝脏AMPK活性,增加肝糖异生关键酶的表达而影响机体肝糖代谢,降低肝糖储量,参与肝脏胰岛素抵抗的形成.
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厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中GSK-3β表达的影响
目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase ki-nase-3β,GSK-3β)在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的表达及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂(AT1Ra)厄贝沙坦对其活性的影响.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+厄贝沙坦干预组.采用免疫细胞化学观察磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)在肾小管细胞表达情况;Western blot检测GSK-3β、p-GSK-3β、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GSK-3β和TGF-β,1 mRNA表达.结果 高糖组较正常糖及甘露醇对照组p-GSK-3β、α-SMA蛋白及TGF-β,1 mRNA表达增高,E-cadherin表达降低.高糖刺激细胞12 h p-GSK-3β表达增强,24 h达到高峰.厄贝沙坦能够下调高糖诱导的p-GSK-3β、α-SMA蛋白及TGF-β,1mRNA表达,同时逆转E-cadherin下降水平.结论 GSK-3β可能参与了高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化过程,厄贝沙坦抑制该过程可能是通过调节GSK-3β的活性而实现的.
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苯肾上腺素对糖尿病大鼠室性心律失常的诱导作用
目的 比较α1肾上腺素受体(α1-AR)激动剂苯肾上腺素对正常及链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠室性心律失常的差异作用,及对两组大鼠左心室肌细胞早期后除极(EAD)的差异作用;并分析两组大鼠左心室α1-AR各亚型的差异表达,解析其可能的物质基础.方法 采用离体心脏心电图及电流钳法,分析α1-AR激动剂(苯肾上腺素,PE)诱导正常和糖尿病大鼠离体心脏心律失常发生率及左心室肌细胞EAD发生率的差异作用.采用Western blot法,比较两组大鼠左心室α1-AR各亚型的蛋白表达.结果 与正常大鼠相比,PE(100μmol·L-1)诱导糖尿病大鼠离体心脏产生室性心律失常的机率明显增加,PE(1000 μmol·L-1)诱导左心室肌细胞产生EAD的机率明显增加;α1A-AR在糖尿病大鼠左心室的表达明显增加.结论 α1-AR激动剂使糖尿病大鼠左心室肌细胞产生高机率的EAD是其诱导高机率室性心律失常的基础.而糖尿病大鼠左心室仅α1A-AR表达明显增加是其物质基础.
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黄芩苷元对炎症反应的影响
目的 研究以黄芩苷元为主要成分的黄芩提取物SBM抗炎作用,并初步探讨其作用机制.方法 观察SBM体外对PGE,2合成、COX-2酶活性,COX-2蛋白表达、p38蛋白磷酸化的影响;观察给药后对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀、醋酸诱导的小鼠扭体反应的影响.结果 SBM可抑制LPS诱导腹腔巨噬细胞PGE,2合成、COX-2酶活性及COX-2蛋白表达;抑制ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞p38蛋白磷酸化;并可抑制角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀及醋酸诱导的小鼠扭体反应.结论 黄芩提取物SBM可通过抑制淋巴细胞功能、炎症介质产生发挥抗炎作用.
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芍药苷微乳溶液在大鼠在体肠的吸收动力学研究
目的 考察芍药苷微乳溶液在大鼠在体肠吸收动力学特征,并与其水溶液进行比较,研究芍药苷微乳溶液在各肠段的吸收情况.方法 采用大鼠在体肠吸收实验方法,用HPLC和UV法分别测定循环液芍药苷和酚红的浓度.结果 在2～20 mg·L-1浓度范围内芍药苷微乳溶液的吸收量与浓度成线性关系,吸收速率常数(Ka)值基本保持不变,芍药苷微乳溶液吸收药量和Ka均高于其水溶液;各肠段吸收有差异,结肠吸收药量和La明显高于十二指肠、空肠和回肠,Ka值依次为(0.501±0.031)、(0.086±0.003)、(0.108±0.017)、(0.114±0.006)h-1.结论 芍药苷微乳溶液在肠道的吸收呈一级吸收动力学,吸收机制为被动吸收;芍药苷微乳溶液在空肠和结肠段吸收较好,且在肠道吸收好于芍药苷水溶液.提示可将芍药苷制成微乳制剂,以提高其生物利用度.
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色胺酮对人白血病细胞株K562细胞增殖抑制、凋亡诱导的影响
目的 探讨色胺酮(Tryptanthrin,Try)对人白血病细胞株K562细胞增殖和凋亡的影响.方法 K562细胞进行常规培养后,利用MTT方法进行Try(1.56～50)mg·L-1的细胞增殖影响;Hoechst 33258荧光染色观察细胞的形态学改变;流式细胞技术检测细胞周期及凋亡情况等指标;综合评价Try对K562细胞株增殖和凋亡的影响.结果 Try在3.12～50 mg·L-1浓度范围内能明显抑制K562细胞的增殖,并具有时间和浓度依赖性;Hoechst 33258荧光染色及流式细胞仪结果显示,不同浓度Try作用48 h后,K562细胞可发生明显的凋亡;同时Try也可影响K562的细胞周期,将细胞阻滞于G,0/C,1期,随Try剂量增大G,0/G,1期细胞比例也逐渐增高,并出现明显的亚二倍体凋亡峰;同时,S期细胞比例随剂量增大而逐渐降低.结论 色胺酮能明显抑制K562细胞增殖并具有诱导K562细胞发生凋亡的作用.
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黄芪提取物对缺氧/复氧诱导神经元损伤的保护作用
目的 探讨黄芪提取物在缺氧/复氧所致神经元损伤中的保护作用.方法 原代培养大鼠海马神经元细胞,建立缺氧/复氧损伤的海马神经元凋亡模型.采用四唑盐(MTT)法和LDH释放法检测细胞活力;Hoechst染色、Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡;Weatern blot法检测AKT和磷酸化AKT蛋白的表达.结果 经缺氧/复氧后细胞活力明显下降,出现凋亡典型的形态学特征,磷酸化AKT蛋白表达下降;黄芪提取物能明显提高损伤海马神经元细胞活力,降低细胞凋亡率,促进磷酸化AKT蛋白的表达.结论 黄芪提取物对缺氧/复氧神经元具有保护作用,其机制可能与激活P13K/AKT细胞信号通路有关.
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咖啡酸对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的保护作用
目的 探讨5-LO抑制剂咖啡酸对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的保护作用.方法 灌胃给予大鼠葡萄糖酸铝(Al3+200 mg·kg-1),1d 1次,每周5 d,持续20 wk,建立慢性铝过负荷致大鼠脑损伤、神经元退变动物模型;5-LO抑制剂咖啡酸(30、10 mg·kg-1)分别在每次大鼠铝给予1 h后灌胃.以大鼠空间学习记忆能力改变、海马病理形态学变化以及脑组织MAO-B、AChE、SOD活性和MDA含量变化为观察指标.结果 铝过负荷明显导致大鼠空间学习记忆能力下降、海马神经元损伤、脑组织MDA含量明显升高、MAO-B和AChE活性明显升高、SOD活性明显降低.给予咖啡酸能明显改善慢性铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马MDA含量的增加、AChE和MAO-B活性升高以及SOD活性的降低.结论 5-LO抑制剂咖啡酸对慢性铝过负荷大鼠脑脑损伤、神经元退变有明显的保护作用.
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穿心莲内酯诱导人食管癌Ec9706细胞凋亡机制研究
目的 在前期工作基础上进一步研究穿心莲内酯(an-drographolide,AD)抑制人食营癌Ec9706细胞增殖和诱导凋亡的机制.方法 分光光度法分别检测AD处理Ec9706细胞6、12、18 h对caspase-3活性的影响以及AD处理Ec9706细胞6 h对caspase-8和caspase-9活性的影响,并用MTT法比较研究在有或无caspase广谱抑制剂Z-VAD-FMK时AD对Ec9706细胞增殖的影响;免疫组化法分析AD处理Ec9706细胞6 h对bcl-2基因表达的影响.结果 AD(30、60 mg·L-1)下调bcl-2基因的表达(P<0.01),提高Ec9706细胞caspase-3和casptme-9活性,对caspase-8活性无明显影响,caspase广谱抑制剂Z-VAD-FMK减弱AD对Ec9706的细胞毒作用.结论 AD通过下调bcl-2,激活caspase-9、caspase-3诱导Ec9706细胞凋亡.
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中枢吗啡后处理对在体大鼠缺血后心肌的保护作用
目的 探讨中枢吗啡后处理对在体大鼠缺血后心肌是否产生保护作用及其机制.方法 42只♂SD大鼠,建立侧脑室置管和心肌缺血/再灌注损伤模型,随机分为7组:假手术组(Sham)、对照组(CON)、静脉对照组(VCON)、后处理组(POC)和吗啡后处理组(MOC),MOC组根据吗啡不同给药剂量(3、0.3、0.03μg·kg-1)分为MOC 1组、MOC 2组、MOC 3组.观察指标有:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、压力心率乘积(RPP)、缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)体积、IS/AAR以及再灌注120 min时血浆肌钙蛋白I(cTnI)含量.取CON组、MOC 2组、POC组和Sham组大鼠的脑组织,观察各组孤束核中c-fos蛋白的表达.结果 与CON组相比,POC组、MOC组IS/AAR和cTnI明显降低(P<0.05,JP0.01).VCON组与CON组无明显差异(P>0.05).POC组、MOC 2组中c-fos蛋白在孤束核中表达明显减少(P<0.01).结论 中枢吗啡后处理对在体大鼠缺血后心肌产生了保护作用,这种保护作用可能和中枢中c-fos蛋白表达的下调有关.
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灯盏花素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的保护作用
目的 观察灯盏花素对肺纤维化的保护作用,探讨其可能的作用机制.方法 观察灯盏花素对体外培养小鼠胚肺成纤维细胞L929增殖、激活及细胞外基质分泌的影响;应用博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察灯盏花素对肺纤维化的保护作用.结果 灯盏花素体外对小鼠胚肺成纤维细胞L929无直接细胞毒作用,但能抑制TGF-β1促进的增殖、激活及层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)分泌.体内灯盏花素能抑制博来霉素诱导的小鼠血清TGF-β1升高,阻止博来霉素诱导的小鼠肺脏SOD、POD、CAT降低,并降低肺脏羟脯氨酸、胶原、MDA及TGF-β1含量.结论 灯盏花素有肺纤维化保护作用.其机制可能是通过增加抗氧化防御系统和阻止TGF-β信号实现的.
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ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型选择性开放剂纳他卡林的心血管药理学作用特征
目的 研究SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道开放剂纳他卡林的心血管药理学作用.方法 (1)血流动力学测定:戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,从颈总动脉插管至左心室,连接八导生理记录仪记录心功能的变化.(2)制备大鼠离体工作心脏,观察纳他卡林对其心功能的影响.(3)制备大鼠尾动脉血管条,用去甲肾上腺素预收缩后,观察累积给予纳他卡林对血管张力的影响.结果 纳他卡林10-8～10-4mol·L-1对大鼠离体工作心脏功能无影响;对大鼠尾动脉血管条具有内皮细胞依赖性舒张作用.麻醉大鼠,纳他卡林0.5、2、8 mg·kg-1静脉注射可剂量依赖性降低血压,纳他卡林8 mg·kg-1抑制心脏的收缩和舒张功能,其效应可被格列苯脲和L-NAME拮抗.结论 纳他卡林对心脏无直接作用,可通过舒张血管降低血压;纳他卡林的心血管药理学作用与其选择性开放K,ATP通道、促进内皮细胞释放NO有关.
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无创性肢体缺血预适应增强糖尿病大鼠缺血/再灌注损伤后心肌抗氧化能力
目的 研究无创性肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用,并从氧化-抗氧化角度初步探讨其作用机制.方法 大鼠经尾静脉一次性注射链脲佐菌素(STZ)造成急性糖尿病模型后,被随机分为缺血/再灌注(I/R)、心脏缺血预适应(CIP)和无创肢体缺血预适应(NLIP)3组.NLIIP组连续3 d经历左后肢缺血预适应.d4,各组动物均经历心肌缺血/再灌注损伤,CIP组于缺血前行心肌缺血预适应.连续监测血压和心电图变化,检测心肌梗死范围,测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性以及丙二醛(MDA)含量.结果 成模动物表现出血糖明显升高,体重下降.与L/R组比较,NLIP及CIP组ST-段抬高幅度降低,室早和室速出现时间推迟,持续时间缩短,室性心律失常发生率降低,心肌梗死范围缩小,SOD,GSH-PX活性升高,XOD活性降低,MDA含量减少.结论 NLIP对糖尿病大鼠具有与CIP程度相当的心脏保护作用,其机制与增强心肌抗氧化能力有关.
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缺氧肺动脉高压发病机制研究进展:15-LO/15-HETE的作用
缺氧肺动脉高压(HPH)以急性缺氧肺动脉收缩(HPV)和慢性缺氧导致的肺血管床重构(HPVR)引起的肺动脉压持续升高为特征的临床常见病症.参与HPH的中介因子很多,但没有一种可以完整地阐述其发病机制.本实验室前期工作发现缺氧可使肺血管15-脂酯氧化酶(15-LO)表达升高,后者催化花生四烯酸,生成15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE).研究发现15-LO/15-HETE参与HPV与HPVR的众多过程,提示15-LO/15-HETE可能是HPH发病过程的一个中介因子.对15-LO/15-HETE研究将更好地阐述HPH的发病机制,寻找更有效的临床治疗靶点.
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常染色体显性遗传多囊肾病的治疗研究进展
常染色体显性遗传多囊肾病是一种较常见的单基因遗传病,病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征.囊泡损伤肾组织,引起肾功能改变,终导致肾衰竭.除透析和肾移植治疗终末期肾衰竭,尚无有效疗法延缓多囊肾病程进展.抑制囊泡液体分泌,抗囊泡上皮细胞生长和减轻继发病变是治疗该病的主要策略.
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脊髓损伤治疗药物的研究进展
药物治疗是脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后重要处理措施之一,但由于SCI生理病理学机制复杂,使药物疗法的效用千差万别,且禁忌症、并发症各有特点,如何选择合理药物疗法以便有效保护脊髓、减少继发性损伤、促进受损神经元再生一直是脊髓损伤药物治疗研究的重点.目前,个别药物已应用于临床,大多尚处临床试验甚至临床前动物实验阶段.此文就近年来脊髓损伤药物治疗研究进展作一综述.
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基因组学与心律失常的研究进展
基因组学与心血管病关系研究的重要进展是阐明导致.家族性心肌病和离子通道病的几种基因异常.基因组学研究提示,人类基因组30亿个碱基中,有300万以上的碱基决定人群间的差异,包括对疾病的抵抗性和易感性.因此单核苷酸多态性是阐明遗传性心血管疾病的重要因素.
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Bestrophin氯通道的研究进展
Bestrophin是新发现的一类Cl-通道,其同源序列广泛存在于动物、真菌、原核生物.Bestrophin受到Ca2+、细胞容积和自身结构的调节.在嗅觉传导、视网膜色素上皮细胞液体的转运以及细胞的增殖中发挥了重要作用.
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药用真菌葡聚糖免疫调节作用的研究进展
药用真菌含有多种对人体有益的生理活性物质,具有多种药用功能,其中真菌多糖所具有的免疫调节作用倍受关注.该文在阐述真菌多糖分子结构与生物学活性关系的基础上,主要综述了葡聚糖在免疫调节中的作用机制及药用真菌多糖的免疫调节功能.
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二十碳五烯酸对高糖与去甲肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的抑制作用
糖尿病性心肌肥大是糖尿病的严重并发症之一,如何改善糖尿病性左室肥大已经成为目前治疗糖尿病的重点研究课题.二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)是人体必需脂肪酸之一,属于Ω-3系列多不饱和脂肪酸,其对高血压、心肌梗死等疾病的预防与治疗具有较好的效果[1],新研究显示[2],EPA能够参与抑制转化生长因子β1(TGF-β1)和c-jun氨基末端激酶(JNK)等因子来产生抑制心肌细胞肥大的作用,那么是否EPA在糖尿病心肌病所产生的心肌细胞肥大也有同样的抑制作用,目前还未见国内外有相关报道.
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茯苓总三萜对青霉素诱发惊厥模型海马氨基酸含量的影响
茯苓的主要成分为茯苓多糖和三萜类,有抗炎和免疫调节等作用.但茯苓三萜类的抗惊厥作用未见报道.为此,本实验用大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型观察了茯苓总三萜的抗惊厥作用及其对痫样放电的影响,同时用高效液相色谱技术测定Glu、Asp、Gly和GABA神经递质含量,从而探讨其作用机制.
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花椒毒素在小肠中的吸收机制研究
花椒毒素(Xanthotoxin,Xan)是一个具有强光敏性的呋喃香豆素类化合物.临床上通常口服花椒毒素后结合长波紫外光照射来治疗中重度银屑病病人,即补骨脂素光化学疗法.但是口服花椒毒素后血药浓度和达峰时间个体差异较大,给部分病人造成严重的不良反应或治疗的失败[1].因此,本文研究不同浓度的Xan在Caco-2单层细胞模型和大鼠肠灌流模型中的吸收情况,并对Xan肠吸收机制进行了探讨,从而为改进补骨脂素光化学疗法提供有用信息.
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天山花楸不同的提取部分对心肌缺血性保护作用的筛选
蔷薇科Rosaceae花楸属植物天山花楸S.tianschanica,为维吾尔和哈萨克族民间常用药物.本研究采用系统溶剂提取方法,依次以石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、丙酮、乙醇、水连续同流对天山花楸药材进行提取,使分为7个提取部分;然后观察了天山花楸对心肌缺血/缺氧的作用的影响,旨在为其治疗心肌缺血/缺氧等疾病提供实验依据.
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糖原合成酶激酶3β转基因细胞模型的建立
目的 建立GSK3β(糖原合成酶激酶3β)转基因细胞模型.方法 RT-PCR方法扩增GSK3β基因片段;分子克隆技术构建哺乳动物细胞表达载体;脂质体法转染PC12细胞;Western blot验证稳定株;染色质染色法和流式细胞术检测细胞凋亡;MTT法确定细胞接种条件.结果 成功获得GSK3β融合载体;并建立GSK3β转基因细胞株;转基因组中GSK3β蛋白表达量明显高于对照组,染色质明显浓染甚至出现凋亡小体,去血清后该变化更加明显;GSK3β转基因组早期凋亡的细胞含量比对照组明显增多;确立了转基因细胞筛选化合物的接种条件.结论 成功建立GSK3β转基因细胞模型.
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STAT5b靶控报告基因检测胰岛素受体激酶活性细胞模型的建立
目的 建立方便快捷的检测胰岛素受体激酶活性的方法,为筛选抗糖尿病的药物提供一种新的细胞模型.方法 用克隆有胰岛素受体基因、STAT5b基因和STATS响应元件靶控的荧光素酶报告基因的质粒共转染CHO细胞,RT-PCR检测外源基因的表达.转染的细胞经胰岛素处理,考察胰岛素对报告基因表达的剂量和时间效应,并采用AG1024处理和PTP1B基因共转染考察模型的特异性.结果 经瞬时共转染的CHO细胞中检测到胰岛素受体和STAT5b基因表达,转染细胞中荧光素酶表达受胰岛素诱导且呈浓度依赖性和时间依赖性,高诱导表达率为6.25倍.胰岛素受体酪氨酸激酶特异性抑制剂AG1024和酪氨酸磷酸化酶1B(PTP1B)可特异地阻断胰岛素的对荧光素酶表达的诱导效应.结论 该细胞模型通过报告基因表达检测胰岛素受体激酶活性,灵敏性高、特异性强,在胰岛素受体激动剂和增敏剂的筛选方面具有应用价值.
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Mtb诱导的SD大鼠佐剂性关节炎模型的建立及评价
目的 建立一种实验性SD大鼠佐剂性关节炎模型,为类风湿关节炎的研究提供一种简单、实用、可靠的动物模型.方法 采用热杀死结核分枝杆菌H37Ra(Mtb)与矿物油混匀,一次性经尾根部皮下注射,诱导SD大鼠实验性类风湿关节炎的发生.在实验周期内,定期检测实验动物体重、血常规,并进行关节炎临床评分、足趾容积测定,以流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群变化;以ELASA方法测定血清TNF-α,关节组织中IL-1、IL-6和内皮生长因子(VEGF)水平;同时检测SD大鼠后腿踝关节软骨及滑膜的病理变化,以X-光检查验证模型骨侵蚀程度,通过多项综合指标评价该模型的可靠性.结果 SD大鼠经Mtb免疫14 d后,大鼠体重明显减轻,外周血白细胞、血小板及单核细胞数明显升高,T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值增高.从免疫Mtb10 d开始,模型组动物足趾和踝关节出现炎症信号,14～16d达到高峰.免疫28 d后,大鼠外周血TNF-α水平升高,关节滑膜组织中IL-1和IL-6及VEGF水平上调.显微镜下病理检测结果显示,模型大鼠关节滑膜增生,淋巴细胞浸润,关节软骨增生.结论 由Mtb诱导的SD大鼠关节炎模型与临床RA特征相近,具有模型复制成功率高、操作简单、经济实用等特点,可广泛用于抗类风湿关节炎药物的筛选及实验研究中.
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加味四逆散对皮质酮和谷氨酸致损伤的PC12细胞中cAMP反应元件结合蛋白及其磷酸化的影响
目的 研究中药复方加味四逆散(JWSNS)对皮质酮和谷氨酸致损伤的PC12细胞中cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化的影响.方法 以200μmol·L-1Cort和50 μmol·L-1Glu损伤的PC12细胞作为体外药理学研究模型,制备JWSNS含药血清,采用免疫组织化学法和West-ern blot法检测PC12细胞损伤模型中CREB和磷酸化CREB蛋白的表达.结果 200 μmol·L-1Cort和50 μmol·L-1Glu可导致PC12细胞中CREB和p-CREB表达下降(CREB阳性细胞率分别为17.1%±4.2%和20.8%±5.7%,p-CREB表达量分别为0.587±0.123和0.515±0.157,P<0.05或P<0.01),10%JWSNS含药血清能升高CREB和p-CREB的表达(CREB阳性细胞率分别为62.6%±11.7%和79.5%±7.6%,p-CREB表达量分别为1.298±0.112和1.269±0.128,P<0.05或P0.01).结论 10%JWSNS含药血清能通过调节cAMP-CREB信号通路发挥其神经保护和抗抑郁的作用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
