胰岛素受体底物-4基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的研究北京地区汉族人群胰岛素受体底物-4(IRS-4)基因密码子879 c/g多态性与2型糖尿病的相关性. 方法采用配偶对作病例-对照研究.用聚合酶链反应(PCR)-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的方法检测IRS-4基因密码子879 c/g多态性. 结果 (1) 男性与女性间IRS-4基因密码子879 c/g多态性分布特点不同,男性无杂合子.g等位基因频率为男性61.8%,女性63.9%.(2)此多态性位点的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和对照组间差异无显著意义.(3)在男性对照组中,可见gg基因型组胰岛β细胞功能指数低于cc基因型组. 结论北京地区汉族人群中IRS-4基因密码子879 c/g多态性与2型糖尿病无明显相关性.

1型糖尿病患者及其一级亲属趋化因子受体CCR2和CCR5的基因多态性研究

目的探讨趋化因子受体CCR2、CCR5基因多态性与1型糖尿病(T1DM)及其一级亲属之间的关系,并与T2DM及非DM对照进行比较. 方法利用PCR方法检测48例T1DM及其57名一级亲属CCR5的基因多态性,利用BsaBI限制性内切酶的PCR-RFLP方法检测T1DM及其一级亲属的CCR2基因多态性. 结果 T1DM组、T1DM一级亲属组、T2DM组分别与非DM对照组比较,CCR5Δ32突变的等位基因频率和基因型频率差异无显著意义.T1DM组CCR2-64I突变基因型及等位基因频率均高于非DM对照组(P<0.01);T2DM组CCR2-64I突变基因型及等位基因频率均低于T1DM组(P<0.01). 结论 CCR5Δ32突变与T1DM无显著相关性.CCR2-64I突变与T1DM发病显著相关,CCR2基因可能是T1DM一个新的候选基因.

影响2型糖尿病患者尿白蛋白排泄的多因素分析

目的研究2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白排泄(UAE)的主要影响因素. 方法观察T2DM并糖尿病肾病组(DN组)和非DN组(NDN组)各79例与健康对照组50名之间胰岛素样生长因子1(IGF-1)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、胰岛素敏感指数(ISI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)等因素的变异,并分析其与UAE的关系. 结果 (1)3组间性别、BMI差异均无显著意义(χ2=0.358,F=1.53,均P>0.05),DN组和NDN组间年龄、FBG、HbA1c差异均无显著意义(均P>0.05);(2)与NDN组和对照组比较, DN组SBP、DBP、IGF-1均显著升高(F为33.08、8.47和9.15,均P<0.01),TG显著升高、HDL-C明显降低(F为4.37和4.00,均P<0.05); (3) DN组FINS显著高于NDN组、ISI显著低于NDN组,两组FINS均显著高于健康对照组、ISI均显著低于健康对照组(F为29.41和37.77,均P<0.01).(4)以UAE为应变量,BMI、FINS、ISI、FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-c、LDL-c为自变量,α为0.05,多元回归显示FINS、FBG和TG与UAE呈正相关(R2=0.171);自变量加入IGF-1后,IGF-1、FBG、FINS和TC与UAE呈正相关,HDL-c与UAE呈负相关(R2=0.331); 自变量再加入SBP、DBP时, SBP、IGF-1、FINS和FBG与UAE呈正相关(R2=0.408),余因素与UAE无显著相关. 结论 IGF-1、血压、血糖以及胰岛素水平等是UAE的主要影响因素,血脂次之, 并与DN的发生发展密切相关.

18岁以下1型糖尿病病人管理状况的评估

目的了解和评估北京地区儿童青少年1型糖尿病病人的控制和管理情况. 方法北京儿童医院进行管理的18岁以下的病程1年以上1型糖尿病病人123例.采用国际糖尿病联盟儿童青少年糖尿病协会统一问卷和标准采血测量HbA1c. 结果该组1型糖尿病病人控制状况并不满意,平均HbA1c为9.8%,在亚太地区排为中下水平,管理方法需要改进.病程长短不是糖尿病控制好坏的决定因素;学龄前发病的病人易于管理,青春期较差;女性较难控制.血糖自我检测次数少,每月约2次;胰岛素注射次数92%以上为每日注射2次,明显少于西太地区(WPR)平均水平.胰岛素用量不足(0.77±0.25 U*kg-1*d-1),与控制水平呈正相关. 结论血糖自我检测少,胰岛素用量不足是糖尿病控制不良的主要因素.增加血糖自我监测次数和及时、足量的胰岛素治疗是改善糖尿病控制的主要方面.学龄前发病的病人依从性好,糖尿病得到了满意的控制,说明对糖尿病病人的管理比疾病本身对胰岛素的依赖更重要.

胰岛素强化治疗对成人晚发自身免疫性糖尿病患者胰岛功能的保护作用

目的观察胰岛素强化治疗对成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛功能的保护作用. 方法将病程在1年以内的LADA组患者70例,随机分为胰岛素强化治疗组(A组)和非胰岛素治疗组(B组).A组使空腹血糖(FPG)控制在<6.1 mmol/L,餐后2 h血糖(2hPG)控制在<8 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)控制在<7%.B组未进行胰岛素强化治疗,血糖、GHbA1c未达到A组治疗标准.二组患者随访治疗时间6年.A、B两组完成随访观察各32例. 结果随病程的延长,酮症发生率B组高于A组(P<0.05);A、B两组在开始进入临床观察时,其C肽释放试验各时相值差异无显著意义(P>0.05);经2、4、6年胰岛功能动态观察,2年时A组的胰岛功能比治疗前好转.随病程延长,B组C肽水平进行性下降,而A组C肽水平相对稳定,较B组下降明显延迟. 结论对LADA患者及时进行胰岛素治疗可保护残存胰岛β细胞功能,防止糖尿病并发症的发生.

金属蛋白酶-2和金属蛋白酶组织抑制物-1与糖尿病肾病关系的实验研究

目的观察链脲佐菌素(STZ)实验性糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)蛋白的表达及功能、形态学改变,探讨MMP-2、TIMP-1在糖尿病肾病(DN)发生机制中的意义. 方法 20只雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病组和正常对照组,分别于第1、2、4、6、8周测定尿白蛋白排泄率(UAER),第9周用Western印迹方法检测MMP-2、TIMP-1蛋白表达水平,电镜观察肾小球基底膜厚度(GBMT). 结果糖尿病组较正常组TIMP-1蛋白表达明显增加,MMP-2蛋白表达显著降低(P＜0.01).4、6、8周UAER显著增加,GBMT明显增厚(P＜0.01).电镜发现糖尿病组肾小球基底膜弥慢性增厚,局部有系膜细胞插入和双轨征. 结论持续高血糖可使大鼠肾脏MMP-2下降,TIMP-1增加.导致肾小球基底膜增厚,UAER增加.MMP-2、TIMP-1失衡可能对糖尿病肾病功能和形态学改变有重要意义.

组织相容性复合体-DMA、DMB基因与1型糖尿病遗传易感相关性的研究

目的对组织相容性复合体非经典基因-DMA、DMB与1型糖尿病的易感相关性进行研究. 方法以80例1型糖尿病患者为实验组,以91名健康成年献血员为正常对照组.用酚-氯仿-乙醇沉淀法提取基因组DNA,然后采用聚合酶链反应和斑点杂交技术对DMA、DMB基因进行分型. 结果 DMA*0103和DMB*0103基因在患者中的频率显著增高, DMA*0102和DMB*0101基因在对照组中的频率显著增高.DMA*0101/0102和DMB*0101/0101基因型在对照组中的频率显著增高(分别为42%vs10.8%;46%vs7.1%,P<0.01),DMB*0103/0103和DMA*0101/0103基因型在患者中的频率显著增高.DMA*0102/DMB*0101二聚体在对照组中的频率显著高于患者组(28.6%vs4.4%,P<0.01),DMA*0103/DMB*0102、DMA*0103/DMB*0103和DMA*0103/DMB*0101二聚体在患者中的频率显著增高. 结论 DMA*0103和DMB*0103基因与中国人1型糖尿病的易感性相关,DMA*0102和DMB*0101则与中国人1型糖尿病的保护性相关.DMB*0103/0103和DMA*0101/0103基因型对1型糖尿病构成易感性,DMA*0101/0102和DMB*0101/0101基因型则对1型糖尿病构成保护性.DMA*0103/DMB*0102、DMA*0103/DMB*0103和DMA*0103/DMB*0101二聚体与中国人1型糖尿病的易感性相关. DMA*0102/DMB*0101则与中国人1型糖尿病的保护性相关.

糖尿病性心肌病大鼠心肌组织中氧化应激相关基因和能量代谢相关基因的表达及其意义

目的比较正常大鼠和糖尿病性心肌病大鼠心肌组织中基因表达的差异, 探讨糖尿病性心肌病的发病机制. 方法 (1)实验大鼠分为2组,正常对照组6只,糖尿病性心肌病组6只;(2)从心肌组织中抽提mRNA,经逆转录分别用Cy3、Cy5荧光标记, 获得两组动物来源的cDNA探针;(3) cDNA探针与基因表达谱芯片杂交, 结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计. 结果氧化应激相关基因和能量代谢相关基因的表达水平在糖尿病性心肌病时明显下调. 结论氧化应激和能量代谢障碍在糖尿病性心肌病发病机制中起重要作用.

巢蛋白在人胚胎胰腺中的表达

目的探讨人胚胎胰腺中干细胞特异性标志巢蛋白(Nestin) 的表达及阳性细胞的分布. 方法用连续切片免疫组织化学染色方法检测16周胎龄人胚胎胰腺中巢蛋白、胰岛素、胰升糖素和导管上皮标志细胞角蛋白19(CK19)的表达及分布. 结果 16周人胚胎胰腺中可检测到巢蛋白阳性细胞,分布于胰岛以及胰导管和腺泡结构中,并且以腺泡结构和小导管中的数目为多.部分胰岛素和CK19染色强阳性的细胞中巢蛋白染色为弱阳性,胰升糖素强阳性的部位则未见巢蛋白染色阳性的细胞. 结论人胚胎胰腺中存在巢蛋白表达的细胞;巢蛋白阳性细胞可能是胰腺组织中一个特殊的细胞亚群,代表了一群未成熟细胞.

磺脲类降糖药继发失效患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查

目的探讨磺脲类降糖药继发失效(SF)患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的患病率及其临床特点. 方法在SF组(n=238)中筛查谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和胰岛细胞抗体(ICA),并将之与非继发失效(NSF)组(n=110)中的阳性率比较. 结果 SF组中GAD-Ab阳性的LADA的患病率为13.9%(33/238),NSF组为10.0%(11/110),两组差异无显著意义(P＞0.05).LADA患者体重指数低于GAD-Ab阴性者(P<0.01),发病年龄、血压、甘油三酯、C肽值均降低(P<0.05).联合检测GAD-Ab和ICA,SF组中LADA的患病率可达22.7%(54/238),NSF中为18.1%(20/110),SF组与NSF组LADA患病率高于单独以GAD-Ab检测(P<0.01). 结论 SF的糖尿病患者中LADA的患病率较高.联合检测GAD-Ab和ICA可提高LADA诊断的敏感性.

西洛他唑对OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响

目的探讨西洛他唑对自发2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响. 方法将雄性OLETF大鼠在32周龄时根据体重及胰岛素耐量试验中50 min血糖下降百分率随机分成三组:正常喂养组,罗格列酮治疗组及西洛他唑治疗组,每组7只鼠.测给药29 d后的血脂水平;给药38 d后测空腹血糖,以正常血糖高胰岛素钳夹技术对以上各组进行胰岛素敏感性评价. 结果西洛他唑组血甘油三酯水平(1.95±0.19 mmol/L)较对照组(3.11±0.32 mmol/L)降低(P＜0.01);胆固醇(1.32±0.17 mmol/L)较对照组(2.26±0.17 mmol/L)降低(P＜0.01); 游离脂肪酸(0.46±0.11 mmol/L) 较对照组 (1.53±0.35 mmol/L)降低(P＜0.05);葡萄糖输注速率(11.04±1.12 mg*kg-1*min-1)较对照组(7.33±1.12 mg*kg-1*min-1)增加(P＜0.01); 空腹血糖(6.1±0.7 mmol/L)较对照组(7.87±1.23 mmol/L)有所下降,但差异无显著意义(P>0.05). 结论西洛他唑能改善OLETF大鼠的胰岛素敏感性.

醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态性与2型糖尿病患者视网膜病变易感性的研究

目的研究中国北方汉族人2型糖尿病视网膜病变(DR)的易感性与醛糖还原酶(AR)基因启动子区C-106T多态性的相关性,并探讨此多态性与AR基因5′端(AC)n多态性的连锁关系. 方法 2型糖尿病(T2DM)患者116例,分为无微血管并发症(NDC)组和糖尿病视网膜病变(DR)组,提取外周血基因组DNA,经PCR后用限制性内切酶BfαⅠ5U进行酶切,酶切产物于3%琼脂糖凝胶电泳,用紫外凝胶成像系统GDS-7600S观察结果. 结果 NDC组和DR组患者均发现2种等位基因C/T,三种基因型CC、CT和TT,CC基因型频率在DR组明显高于NDC组(64.0% vs 43.9%, P<0.05),CT基因型频率在DR组明显低于NDC组(30% vs 54%,P<0.01);Z-2/C单倍型频率在DR组明显高于NDC组(37.0% vs 3.0%, P<0.01),Z+2/C和Z+2/T单倍型频率在DR组明显低于NDP组(11.0% vs 42.0%, P<0.01 ;2.0% vs 14.0%, P<0.05). 结论 CC基因型可能增加DR易感性,CT基因型可能减低DR易感性,且该多态性位点可能与AR基因5′端(AC)n多态性之间存在连锁不平衡.

1型糖尿病病人神经源分化因子NeuroD/BETA2基因多态性研究

1型糖尿病是遗传易感个体通过自身免疫反应引起胰岛β细胞破坏的疾病.胰岛β细胞的结构和功能的异常是1型糖尿病发生的重要因素之一.神经源分化因子NeuroD/BETA2是胰岛形成和胰岛素基因转录的重要调节物,其基因位于人类染色体2q32,邻近于1型糖尿病易感位点区域(IDDM7),成为1型糖尿病新的候选基因之一.

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病患者肾脏血流动力学的关系

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者致死的重要原因之一,目前多认为血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与DN的发病有关[1] .一般认为ACE并不影响全身血压,而只改变肾脏血流动力学.本课题旨在探讨ACE基因多态性与DN患者血流动力学改变的关系,并初步揭示ACE基因多态性与DN发生、发展的关系.

APP17肽对糖尿病小鼠海马神经元凋亡相关蛋白的影响

本研究的目的在于观察糖尿病小鼠海马内神经元的凋亡情况,探讨糖尿病神经退变发生的可能机理及APP17肽的作用.

继发性磺脲类药物失效糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体与胰岛β细胞功能的关系

我们通过对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者GAD抗体与胰岛β细胞功能的关系研究,以期对继发性磺脲类药物失效的机制进行探讨.

1,6-二磷酸果糖对白细胞介素-1β致胰岛细胞损伤的保护作用

1型糖尿病是一种胰岛β细胞选择性破坏的自身免疫性疾病,而白细胞介素-1β(IL-1β)可能是其重要的内源性损伤因子.1,6-二磷酸果糖(FDP)对多种组织细胞有明显的保护功能.本研究旨在讨论FDP对IL-1β损伤胰岛细胞的保护作用以及保护机制与NO和Ca2+的关系.

糖尿病酮症酸中毒合并下肢深静脉血栓形成一例

患者,女,55岁,既往有糖尿病病史14年,平时口服降糖药治疗,空腹血糖波动于8～14 mmol/L.入院前3个月自行停用降糖药后多尿多饮等症状明显加重,于2002年3月23日至我院就诊,查随机血糖>33.3 mmol/L,尿糖(+++),尿酮体(+++).

特发性1型糖尿病

根据1997年美国糖尿病协会(ADA)和1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病分型诊断办法,1型糖尿病被分为自身免疫性(即1A型糖尿病)和特发性(idiopathic type 1 diabetes,即1B型糖尿病)两类.特发性1型糖尿病是指目前病因不明、发病机理与自身免疫无关的1型糖尿病[1,2].

加强儿童青少年糖尿病的防治

儿童青少年糖尿病的发病情况随着社会经济的发展已有了变化.目前,全球的儿童青少年糖尿病的发病率和患病率呈明显的增加趋势;特别是过去很少发生于儿童的2型糖尿病近年来国外的报道增多,说明随着肥胖儿童的增加2型糖尿病的发病亦显著增加.

特发性1型糖尿病的诊断及鉴别的临床意义

对于特发性1型糖尿病的诊断,目前尚无统一标准,且有较大争议.依据WHO分型建议并结合我们的临床研究结果,现初步提出特发性1型糖尿病的诊断依据供参考:(1)以自发糖尿病酮症或酮症酸中毒急性起病;(2)无胰岛自身免疫的证据;(3)排除已知病因的糖尿病及妊娠糖尿病.

新诊断1型糖尿病患者的干预研究指南

胰岛素aspart用于1型糖尿病病人持续皮下胰岛素输注治疗的有效性和安全性以及泵适用性

2002年第4期

2002年第6期

2002年第5期

2003年第1期

2002年第2、3期

面对严重急性呼吸综合征(SARS)流行加强对糖尿病患者的防护

近几个月来,严重急性呼吸综合征(SARS)在我国流行,短期内已扩散到全国20多个省市,5 000余人被感染,首都北京也成了SARS流行的重灾区.截止到5月31日北京确诊的SARS患者已超过2 500余人.经过WHO和各国科学家的合作,初步确定SARS病原为一种新型的冠状病毒,也测定了这种病毒具有能侵入宿主细胞内进行复制的蛋白质编码基因.

重视1型糖尿病的防治

简评美国糖尿病学会《糖尿病临床指南》

在糖尿病防治工作中迫切需要一个工作指南,以规范临床诊疗与防治工作.为此,中华糖尿病学会于2000年编写出版了我国第一个糖尿病临床指南[1].这个指南对我国糖尿病防治工作起到了积极的推动作用.

2型糖尿病合并冠心病患者如何选择磺脲类口服降糖药