初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗后胰岛β细胞功能的动态变化

目的 观察短期持续胰岛素输注(CSII)对初诊断2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的影响,探讨强化治疗的时间.方法 对32名FPG≥11mmol/L的初诊断T2DM患者行CSII 14d.治疗前、治疗第4天和第15天分别进行OGTT(OGTT组)和精氨酸刺激试验(AST组),比较两组治疗前后血糖(PG)、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素分泌指数等指标的变化.结果 治疗后两组PG、HOMA-IR降低,HOMA-β增加,14d较3d各指标改善显著;3d后△C30/△G30无升高,△C120/△G120明显升高;14d后两者均升高,差异有统计学意义.治疗3d和14d后精氨酸刺激急性C肽反应无明显变化.结论 短期CSII强化治疗FPG明显升高的初诊断T2DM,能显著改善β细胞功能,14d疗效较好.但对非葡萄糖刺激的胰岛素分泌可能无明显影响. 下胰岛素注射;初诊断的;糖尿病,2型;β细胞功能

FFA、oxLDL-C与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的 探讨游离脂肪酸(FFA)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL-C)与2型糖尿病视网膜病变(DR)的相关性.方法 2型糖尿病(T2DM)组108例,分为单纯糖尿病(DM)组40例和糖尿病视网膜病变(DR)组68例,与42例健康对照(NC)组比较.铜显色法测定血清FFA、酶联免疫吸附法测定oxLDL-C,对视网膜相关危险因素行logistic回归分析.结果 DR组与DM组、NC组比较;血清FFA、oxLDL-C明显升高,(P<0.05).T2DM组为整体,有无视网膜病变为因变量,FFA、oxLDL-C及其他危险因素为自变量, 进行logistic回归分析.后LDL-C、FFA-C、oxLDL-C和病程进入回归方程.结论 FFA、oxLDL-C是DR的重要危险因素.

2型糖尿病血清C肽水平差异与结直肠腺瘤腺癌的关系探讨

目的 研究2型糖尿病(T2DM)患者血清C肽(C-P)水平差异与结直肠腺瘤腺癌关系.方法 对45名患结直肠腺瘤腺癌的2型糖尿病患者及其对照行血清C肽水平测定.结果 患结直肠腺瘤腺癌的血清C肽水平明显高于未患结直肠腺瘤腺癌的2型糖尿病患者.结论 血清C肽水平升高可能与结直肠腺瘤腺癌相关.

低密度脂蛋白胆固醇损伤大鼠离体胰岛的研究

目的 研究低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)对体外培养胰岛的损伤作用.方法 (1)体外分离培养Wistar大鼠胰岛,并在低糖(2.8mmol/L)和高糖(16.7mmol/L)条件下与不同浓度LDL-C培养,放射免疫法测定胰岛素分泌量;(2)用MTT法检测LDL-C对胰岛活性的影响,用DNA凝胶电泳分析LDL-C对离体胰岛凋亡的影响.结果 (1)低糖刺激下,LDL-C对胰岛素分泌无明显影响,但在高糖刺激下,胰岛素分泌水平降低. (2)在LDL-C作用下,胰岛活性显著下降;在较高浓度LDL-C作用下,琼脂糖凝胶电泳图呈典型的细胞凋亡引起的DNA梯状带.结论 LDL-C可诱导胰岛凋亡,损伤胰岛功能,降低胰岛素分泌水平,其主要机制可能为氧化损伤.

胰升糖素样肽1逆转细胞因子诱导胰岛β细胞的程序化细胞死亡因子5表达

目的 研究胰升糖素样肽1(GLP-1)对促炎性细胞因子诱导小鼠胰岛β细胞程序化细胞死亡因子5(PDCD-5)等凋亡相关分子表达的影响.方法 小鼠NIT-1细胞株与细胞因子混合物加或不加GLP-1孵育24 h后,采用膜联蛋白V(Annexin V)和碘化丙啶(PI)标记后进行流式细胞仪分析检测细胞凋亡,通过RT-PCR和Western blot检测PDCD-5、Fas、caspase 3等凋亡相关分子的表达.结果 30 U/ml 白细胞介素1β(IL-1β)+ 100 U/ml干扰素γ+ 100 U/ml肿瘤坏死因子α使Annexin V单阳性细胞和Annexin V/PI双阳性细胞明显增多;与对照组相比,细胞因子处理组NIT-1细胞的PDCD-5、Fas及caspase 3 mRNA和蛋白的表达水平显著上调;10 nmol/L GLP-1可逆转细胞因子的上述效应.结论 促炎性细胞因子通过激活PDCD-5等凋亡信号通路导致胰岛β细胞凋亡,GLP-1对细胞因子所致的PDCD-5表达和细胞凋亡具有抑制效应.

黄芪多糖对糖尿病KKAy小鼠肝脏脂肪变性的影响

目的 探讨黄芪多糖(APS)改善糖尿病KKAy小鼠肝脏脂肪变性的作用及机制.方法 KKAy小鼠16只,随机分为糖尿病对照(KK)组8只和APS治疗(KA)组8只.C57BL/6J小鼠20只,随机分为正常对照(NC)组10只和APS对照(CA)组10只.测血液及肝脏生化指标;判定胰岛素抵抗程度;观察肝脏病理学改变;检测GSK3β和胰岛素诱导的ser9GSK3β表达.结果 治疗8周后,KA组血糖降低,胰岛素敏感性增强;肝TG,FFA含量减少,肝脂肪变性减轻;肝GSK3β表达减少,ser9GSK3β表达增加(P<0.05).结论 APS可以改善糖尿病KKAy小鼠肝脏脂肪变性,其机制与减少高糖高脂的肝毒性和GSK3β的表达及活性,改善胰岛素抵抗有关.

高糖高棕榈酸培养对β细胞脂质含量及脂肪酸转位酶表达的影响

目的 研究高糖高棕榈酸(PA)培养对β细胞脂质含量及脂肪酸转位酶(FAT/CD36)表达的影响.方法 NIT-1细胞分别以5mmol/L葡萄糖(NC组)、25mmol/L葡萄糖(HG组)、0.25mmol/L PA+5mmol/L葡萄糖(HP组)及0.25mmol/L PA+25mmol/L葡萄糖(GP组)培养24h后,测定细胞内甘油三酯(TG)含量、胰岛素分泌以及FAT/CD36 mRNA与蛋白的表达.结果 (1)与NC组比较,各处理组细胞内TG含量增加,而葡萄糖刺激的胰岛素分泌下降,以GP组变化明显.(2)在高糖孵育下, HG组和GP组FAT/CD36mRNA与蛋白表达均较NC组显著增加(P<0.01),但HP和GP组与相应的葡萄糖组比较,FAT/CD36表达无明显变化.结论 在高棕榈酸的环境下,高糖可进一步促进β细胞脂质沉积,抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌;其中高糖上调脂肪酸转位酶表达可能是其重要机制之一.

游离脂肪酸诱导3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制

目的 研究游离脂肪酸(FFA)对3T3-L1脂肪细胞IKKβ及胰岛素信号转导蛋白的影响,探讨FFA诱导胰岛素抵抗(IR)的分子机制.方法 诱导成熟的3T3-L1脂肪细胞与0.3～1.0mmol/L的软脂酸(PA)培养6～24h,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,用Western blot 检测IKKβ蛋白、IKKβ Ser181 磷酸化、IRS-1蛋白、IRS-1 Ser307 磷酸化、 PI3K p85蛋白及Glu T4蛋白的表达.结果 0.3～1.0mmol/L PA 作用6～24h后, 3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗明显减少,同时,Western blot 显示,PA对IKKβ及Glu T4蛋白的表达无明显影响,却能明显增加IKKβ Ser181及IRS-1 Ser307 磷酸化,同时减少IRS-1 蛋白和PI3K p85蛋白的表达.结论 FFA可以诱导IR,其分子机制可能与FFA激活IKKβ ,使IRS-1丝氨酸残基磷酸化增加而酪氨酸残基磷酸化减少,进而使其下游的PI-3K p85蛋白表达减少抑制葡萄糖转运有关.

腰围、BMI与胰岛素抵抗指数的相关性

目的 探讨腰围(WC) 和5种胰岛素抵抗(IR)及敏感性指数间的相关性,并与BMI进行比较分析.方法 2456例研究对象分为2型糖尿病(DM)组、糖调节受损(IGR)组和正常糖耐量(NGT)组, 比较WC、BMI和5种指数相关性在3组的差异.结果 WC、BMI与5种指数均相关 (P<0.05),与lgISI2的相关性较其他指数强(beta 分别为-0.1581和-0.592);不同糖代谢各组比较,WC与各指数间的相关DM组>NGT组>IGR组,BMI与各指数间的相关性随糖调节异常的加重而增强.结论 WC、BMI均是评估IR及敏感性的良好指标,而WC更适于对NGT人群IR的评估.

初诊2型糖尿病治疗后血清ghrelin水平与胰岛β细胞功能的关系

目的 研究初诊2型糖尿病患者治疗后血清ghrelin与PG、Ins水平的关系.方法 同步测定34例初诊2型糖尿病患者治疗前(DM0)、治疗达标后2周(DM1)及6个月(DM2)静脉糖耐量试验(IVGTT)时血清ghrelin、Ins、PG水平.结果 (1)DM1、DM2比DM0胰岛素第一时相分泌、胰岛素曲线下面积均明显增加(P<0.05);(2)DM0多点血清ghrelin及ghrelin曲线下面积明显低于DM2(P<0.05);(3)DM2空腹血清ghrelin水平与HOMA-β(r=0.446,P<0.05)呈正相关;与FPG(r=-0.274,P<0.05)、FIns(r=-0.35,P<0.05)、BMI(r=-0.276, P<0.05 )呈负相关.结论 Ghrelin可能参与了2型糖尿病的发生和发展.

胰岛素类似物致皮下脂肪萎缩一例

患者男,72岁6年前确诊患2型糖尿病.于1年前开始使用诺和灵50R 24U/早、14U/晚,降糖治疗,血糖控制尚可.注射部位为腹部脐周10cm范围.

心脏炎症反应在糖尿病心肌病发生发展中的病理作用

[编者] 糖尿病是致动脉粥样硬化性心血管病变和糖尿病人致残和死亡的主要原因,已广为研究和认识,但关于糖尿病心肌病的存在表现和机制尚不十分清楚,也是临床近年关注的另一焦点,为此本刊特约请美国路易斯威尔大学蔡露教授就他们在这方面的研究和认识,并复习相关文献作一介绍.

空腹血糖与冠状动脉病变程度的相关性

目的 探讨空腹血糖(FPG)水平与冠状动脉(下称冠脉)病变程度的相关性.方法 回顾分析913例高度怀疑冠心病(CHD)而行冠脉造影的患者的临床资料,冠脉造影病变程度由是否诊断CHD、冠脉病变支数和冠脉病变Gensini总积分三方面表示.对FPG水平与冠脉病变程度进行单因素和多因素分析.结果 FPG与冠脉病变程度密切相关:(1)Logistic回归结果显示FPG与冠脉有无病变显著相关(OR值1.462,95%CI为1.178～1.813,P<0.01);(2)多元逐步回归结果显示在校正了年龄、性别等因素之后,FPG与冠脉病变支数(r=0.164, P<0.01)、冠脉病变总积分(r=0.088, P<0.05)仍然独立相关.随着FPG的升高,冠脉病变支数增加.结论 冠心病高危人群的FPG水平与冠脉病变程度密切相关,即使在糖尿病前期,随着FPG升高,冠脉病变程度也更加严重.

代谢综合征患者血脂异常类型与颈动脉粥样硬化的关系

目的 研究代谢综合征(MS)患者不同类型血脂异常对颈动脉粥样硬化(AS)的影响.方法 将918例AS患者分为3组:正常胆固醇(N-TC)组(502例)、单纯高胆固醇(HC)组(190例)和混合性HC(M-HC)组(226例);N-TC组再分为4个亚组:TG与HDL-C均正常组(112例)、高TG(H-TG)组(61例)、低HDL-C(L-HDL-C)组(186例)、高TG与低HDL-C混合(H-TG+L-HDL-C)组(143例),分析各血脂异常组对颈动脉损害的影响.结果 HC组与M-HC组的颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块数目均显著高于N-TC组(P<0.05);M-HC组斑块发生率(65.9%)显著高于N-TC组(44.5%)和HC组(56.0%)(P<0.01).N-TC的4个亚组中, IMT、斑块数目、斑块发生率在各组间差异无统计学意义(P>0.05);多元逐步回归分析表明:年龄和DBP与IMT相关,年龄与斑块数目相关.结论 MS合并HC对颈AS的影响显著高于高TG或低HDL-C血症;N-TC的MS患者,年龄和DBP对颈AS具有显著影响.

代谢综合征组分的聚集加重了冠状动脉狭窄程度和左心室肥厚

目的 从冠状血管造影和超声心动图的角度探讨不同特征代谢综合征(MS)组分的聚集与冠状动脉病变程度和左心室肥厚(LVH)的关系.方法 2000年至2004年间入院并进行冠状动脉造影的患者492例,根据MS定义中代谢异常组分的累加评分(0～4分)分为5组.比较各组间冠心病(CHD)发生比例、严重程度及左心室质量等差异.结果 随着代谢异常的增加,左前降支血管狭窄百分数,狭窄血管数目,冠脉狭窄积分及CHD比例均随之增加(P值分别为0.002,0.008,0.007,0.042);室间隔厚度、左心室后壁厚度和左心室质量也随之增加(P值分别为0.016,0.02,0.03).Logistic回归分析结果显示,代谢异常评分每增加1分,发生CHD的相对危险度增加1.29倍(95%CI:1.09～1.53).结论 MS患者更易发生冠状动脉狭窄和LVH,且随着代谢异常的累积,冠脉狭窄程度、受累血管数目和左心室质量也有所增加.

糖尿病对急性心肌梗死患者细胞凋亡因子和炎性因子的影响

目的 了解糖尿病(DM)对急性心肌梗死(AMI)患者Fas受体细胞凋亡途径和炎症反应的影响.方法 70例急性ST段抬高心肌梗死患者,根据是否合并DM分为非糖尿病(NDM)组(36例)和DM组(34例).应用ELISA方法测定两组患者血清sFas、sFasL和TNF-α、IL-6的含量.结果 AMI合并DM组直接PCI后血清sFas和sFasL浓度明显高于NDM组(4.18±0.86 vs 3.30±0.82 μg/L, 6.15±1.56 vs 4.34±1.37 μg/L; P<0.01).前者血清TNF-α、IL-6的浓度也高于后者(32.78±6.16 vs 20.54±9.17 ng/L, 75.28±19.60 vs 54.35±14.74 ng/L;t=2.476, 2.598;P<0.05).心功能killip3、4级患者血清sFas、sFasL、TNF-α和IL-6的浓度均高于killip2、1级患者(F=4.52, P<0.05).结论 糖尿病可能通过促进Fas/FasL系统的激活加速AMI时细胞凋亡的发生,同时加剧机体炎症反应,这可能是合并DM的AMI患者病情较重和预后不良的原因之一.

合并冠心病的糖尿病患者临床特征分析

目的 比较有否合并冠心病(CHD)的糖尿病(DM)患者的临床特点,为预测DM患者发生CHD的危险性提供参考依据.方法 将336例DM患者分为CHD组(267例)和非冠心病(non-CHD)组(69例).比较两组患者的一般情况、血脂、糖代谢等生化指标和炎症指标的差异.并通过logistic回归筛选DM患者CHD的独立危险因素.结果 两组相比,DM病程、吸烟史、腰臀比、HDL-C、FPG、HbA1c、肌酐、hsC-RP、WBC和中性粒细胞百分比存在统计学差异.其中,DM病程、吸烟史、HDL-C和FPG是DM患者发生CHD的独立危险因素,比值比分别为0.925、3.576、2.839和0.819.结论 DM病程长、有吸烟史、HDL-C水平低、FPG水平高的DM患者合并CHD的可能性更大.

我国2型糖尿病人群脂联素基因多态性与冠心病的相关性研究

目的 研究我国2型糖尿病(T2DM)人群脂联素基因多态性是否与冠心病(CHD)风险的相关性.方法 以190例T2DM患者为研究人群,其中159例伴有CHD;31人为对照组.应用PCR-RFLP技术对脂联素基因单核苷酸多态性(SNPs)-11365,-3964,+45及+276进行基因型和基因频率分析,并采用病例-对照方法,研究脂联素基因多态性与CHD的风险关系.结果 (1)脂联素基因SNP+45 T等位基因携带者CHD的风险有增加趋势(OR=1.782,P<0.05).(2)脂联素基因SNP+276 G等位基因携带者CHD的风险显著增加(OR=1.866,95%CI1.069～3.258,P<0.05).(3)脂联素基因SNP+45、+276 TG单体型携带者CHD的风险增加(OR=1.998,P<0.05);GT单体型对CHD具有保护性作用(R=0.386,95%CI 0.173～0.863,P<0.05).(4)脂联素基因SNPs+45、+276 TT/GG基因型组合携带者CHD的风险显著增加(校正OR=4.856,P<0.05).结论 在我国2型糖尿病人群中,脂联素基因单核苷酸多态性+45、+276与冠心病的风险相关.

关于文稿中统计学符号的使用

国产瑞格列奈的有效性和安全性再观察

采用多中心、开放性临床试验,观察国产瑞格列奈上市后治疗2型糖尿病的有效性和安全性.瑞格列奈治疗12周可显著降低空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白水平,副作用轻微.