中国糖尿病杂志
Chinese Journal of Diabetes 중국당뇨병잡지
- 主管单位: 中国糖尿病杂志;中华糖尿病杂志
- 主办单位: 中华人民共和国教育部
- 影响因子: 1.94
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5449/R
- 国内刊号: 张婷婷
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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胰升血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病临床疗效的观察
目的 观察胰升血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂对于治疗T2DM的临床疗效. 方法 将T2DM患者按随机数字表法分为DPP-4组和GLP-1组,每组各40例.26周后,观察两组治疗疗效及各项指标的变化. 结果 26周后,两组FPG及HbA1c均较治疗前下降(P<0.05),与DPP-4组比较,GLP-1组下降更明显. 结论 GLP-1治疗T2DM的疗效优于DPP-4,值得在临床上推广使用.
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新诊断2型糖尿病男性患者血脂与骨密度的相关性研究
目的 探讨新诊断T2DM男性患者血脂与骨密度(BMD)的相关性. 方法 选取新诊断T2DM男性患者280例,分析血脂与年龄、BMI、BMD、骨矿含量(BMC)的关系. 结果 新诊断T2DM男性患者TG与BMD、BMC呈正相关,HDL-C与BMD、BMC呈负相关.Logistic多元逐步回归分析显示,年龄(OR=1.045,95%CI:0.054~2.756,P=0.0418)、BMI(OR=1.328,95%CI:0.6947~3.2650,P=0.0275)、TG(OR=1.453,95% CI:0.544~5.674,P=0.0476)和HDL-C(OR=1.985,95%CI:0.113~4.156,P=0.0337)是股骨颈BMD的独立影响因素. 结论 新诊断T2DM男性患者TG、HDL-C与BMD存在相关性,年龄、BMI与BMD也存在相关性.
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丹参多酚酸盐对2型糖尿病患者内皮功能的影响
目的 探讨丹参多酚酸盐对T2DM患者内皮功能的影响及临床意义. 方法 80例T2DM患者随机分为对照组和治疗组,每组各40例.对照组采用常规降糖药物治疗;治疗组在常规治疗的基础上加用丹参多酚酸盐注射液治疗14 d.分别测定治疗前后患者血中内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD).目的 对照组和治疗组ET-1水平均较治疗前降低[(192.7±18.5)vs(178.6±19.30)ng/L,(206.8±17.3)vs(126.7±16.8)ng/L,P<0.05];血浆NO水平和FMD均明显升高[(53.5±10.6)vs(61.6±12.8)μmol/L,(72.6±12.9)vs(54.6±11.5)μmol/L,P<0.05;(5.41±1.33)%vs(7.51±1.54)%,(5.37± 1.42)% vs(9.82±1.76)%,P<0.05];治疗组ET-1降低、NO升高和FMD改善均较对照组更为明显(P<0.05). 结论 丹参多酚酸盐能善T2DM患者内皮功能.
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两类达标血糖控制对急危重患者预后的影响
目的 观察两类达标血糖控制对急危重患者预后的影响. 方法 选取2011年1月至2013年9月我院急诊重症监护室(EICU)急性生理学与慢性健康评分(APACHEⅡ)>15分且合并高血糖的危重患者200例,分为胰岛素强化治疗(IIT)组和常规控制(CIT)组,比较两组近期死亡率、3d及7d后APACHEⅡ、严重并发症、低血糖、院内感染发生率、住院时间和费用等指标. 结果 IIT组住院时间和费用、院内感染发生率、呼吸衰竭、心功能不全、3d及7d后APACHEⅡ较CIT组低(P<0.05).两组低血糖总发生率比较差异有统计学意义(29% vs 13%,P<0.01),严重低血糖发生率、死亡率比较差异无统计学意义. 结论 IIT可能为临床带来较多益处,但增加急危重患者低血糖风险,对降低总死亡率可能无明显影响.
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糖基化终末产物对真皮成纤维细胞细胞核因子κB活化的影响普罗布考的保护作用
目的 研究糖基化终末产物(AGEs)对真皮成纤维细胞(Fb)细胞核因子κB(NF-κB)活化的影响及普罗布考的保护作用. 方法 体外分离培养Fb,分为对照(Con)组、AGE-BSA组及普罗布考干预(Probucol)组.水溶性四唑盐(WST)法检测细胞增殖,免疫荧光染色检测NF-κB的活化、实时定量PCR检测MCP-1mRNA表达. 结果 与Con组相比,AGE-BSA组细胞增殖能力减退,NF-κB表达增加,细胞MCP-1mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01);与AGE-BSA组相比,Probucol组细胞增殖能力增强,NF-κB表达下降,细胞MCP-1mRNA表达下调(P<0.05或P<0.01). 结论 普罗布考对AGE-BSA诱导的Fb的保护作用可能是通过促进Fb增殖,抑制NF-κB活化及减低MCP-1表达来实现的.
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Ghrelin以非经典受体依赖性方式促进人胚胎干细胞定向分化为心肌细胞的研究
目的 探讨Ghrelin对人胚胎干(hES)细胞定向分化为心肌细胞的影响. 方法 以不同浓度Ghrelin诱导hES细胞定向分化为心肌细胞,显微镜下计数搏动细胞团的比例,应用实时PCR检测心肌特异性标志物的表达.应用RT-PCR、Western blot及免疫荧光染色检测分化细胞中生长激素促分泌物受体1α(GHSR1α)的表达,添加GHS-R1α拮抗剂[D-lys3]-GHRP-6,观察其对Ghrelin促分化作用的影响. 结果 与对照组比较,10-10、10-9及10-8 mol/L Ghrelin均可增加搏动细胞团的比例[搏动比例分别为(12.9±1.4)%%,(19.5±2.2)%及(13.5±3.1)%vs(10.3±2.2)%,P<0.05].RT-PCR分析显示,Ghrelin可上调α-肌球蛋白重链(α-MHC)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的表达[α-MHC:100% vs (40.1±13.2)%,P<0.001;cTnI:100% vs (52.6±9.8)%,P<0.001].RT-PCR、Western blot及免疫荧光染色均显示GHS-R1α在不同阶段的分化细胞中表达,但酰基化和非酰基化Ghrelin的促分化作用相似,且添加GHS-R1α拮抗剂不能阻断Ghrelin的促分化作用. 结论 Ghrelin可促进hES细胞定向分化为心肌细胞,该作用可能由GHS-R1α以外的信号途径所介导.
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阿卡波糖、二甲双胍及吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响
目的 观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1 (CYP2E1)的影响. 方法 高糖高脂饮食8周+腹腔注射小剂量STZ(15 mg/kg)建立糖尿病NAFLD模型.造模成功后将大鼠随机分为4组:NALFD组(NF,10只,高糖高脂饲料);二甲双胍干预组[DM,10只,高糖高脂饲料+二甲双胍500mg/(kg· d)];吡格列酮干预组[DP,10只,高糖高脂饲料+吡格列酮15 mg/(kg·d)];阿卡波糖干预组[DA,10只,高糖高脂饲料+阿卡波糖100mg/(kg·d)].干预4周后应用Real-time PCR和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1 mRNA及蛋白表达. 结果 与NF组比较,DM、DP及DA组的TNF-α及CYP2E1 mRNA表达均明显降低(P<0.05),DM、DP组间差异无统计学意义(P>0.05);DA组降低程度小于DM、DP组(P<0.05).同时,TNF-α及CYP2E1蛋白表达呈现相同趋势TNF-α:NF(51.86±3.78)%,DM(20.78±2.51)%,DP(19.34±3.17)%,DA(41.37±2.98)%,P<0.05; CYP2E1:NF(33.87±4.15)%,DM(16.78±2.54)%,DP(15.69±1.79)%,DA(22.67±4.02)%,P<0.05]. 结论 二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖均可减少大鼠肝脏TNF-α、CYP2E1的表达,其中二甲双胍、吡格列酮作用相似,阿卡波糖作用较弱.
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沙格列汀和格列本脲对2型糖尿病大鼠主动脉内皮细胞核因子κB及血管细胞间黏附因子1表达的影响
目的 观察沙格列汀对T2DM大鼠主动脉内皮细胞核因子κB(NF-κB)、血管细胞间黏附因子1(VCAM-1)表达的影响. 方法 将成模大鼠分为糖尿病对照(DM)组、格列本脲治疗(DMG)组和沙格列汀治疗(DMS)组.DMG、DMS组分别予格列本脲、沙格列汀治疗8周.12周末检测各组FPG、FIns、血脂、NF-κB和VCAM-1表达,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察大鼠主动脉形态学变化.结果 12周末,与DMG组比较,DMS组FIns[(11.38±1.56) vs(6.13±0.54) μIU/ml]、TG[(1.17±0.15)vs (0.72±0.25)mmol/L]、LDL-C[(0.57±0.05)vs(6.13±0.54) mmol/L]、HOMA-IR[(12.78±1.53)vs(6.78±0.57)]、NF-κB平均灰度值[(143.33±13.38)vs(121.67±11.43)]和VCAM-1平均灰度值[(153.33±12.74)vs(133.00±11.53)]表达降低(P<0.05). 结论 沙格列汀在改善糖、脂代谢的同时,可下调糖尿病大鼠主动脉内皮升高的NF-κB、VCAM-1蛋白表达量,可能参与改善大血管并发症.
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HMGB1-TLR4-NF-κB信号转导与糖尿病神经病理性疼痛关系的研究进展
正常生理状态下,高迁移率族蛋白1(HMGB1)存在于核内,稳定核染色体和调控蛋白转录、翻译,但当病理状态时,HMGB1转移到胞浆,与Toll样受体(TLRs)结合,促使核转录因子κB(NF-κB)分子活化,引起细胞因子释放.TLRs是抵抗病原菌对宿主入侵的主要识别和信号传递受体,在中枢、外周神经系统中都有表达,对糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的产生具有重要意义.
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血管紧张素Ⅱ1型受体与内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展
血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)介导的免疫反应及相关内质网应激(ERS)反应所致肾脏细胞凋亡在DN进展中作用明显.阐述CKD进程中AT1R及相关ERS反应有助于在受体和分子水平完善其发病机制,有可能为延缓甚至逆转CKD进展、防止其转变为终末期肾病提供新的治疗靶点.
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糖尿病性类脂质渐进性坏死1例及文献复习
糖尿病性类脂质渐进性坏死(NLD)是糖尿病皮肤病变的一种少见类型,发病机制不明,治疗效果不确切.本病发病率低,无相应的诊治指南,易被误诊误治.本文报道了我院诊治的1例严重而且典型的NLD病案,并进行相关文献的复习归纳,旨在提高和加深对本病的认识以免误诊和漏诊,并探讨可能的治疗方案.
关键词: 糖尿病性类脂质渐进性坏死 糖尿病 -
对脂肪胰的研究
脂肪胰以胰腺脂肪浸润或胰腺脂肪变性为主要表现,其病理生理学机制目前尚未完全明确,国内外也尚未形成统一的诊断标准或共识.组织学检查是脂肪胰诊断的“金标准”,临床上MRI、CT和腹部超声均能发现替代胰腺实质的脂肪组织,超声内镜(EUS)对脂肪胰的诊断具有一定优势.已有多项研究表明,脂肪胰与肥胖、T2DM、MS等疾病有关,胰腺脂肪变性的胰腺癌患者更易发生淋巴结转移及胰腺手术后的胰瘘,提示脂肪胰在以上疾病的诊断、治疗和预后判断上都有潜在价值,可能成为,如糖尿病、MS等代谢性疾病早期干预的指征之一.
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血清25羟维生素D缺乏与2型糖尿病周围神经病变的相关性
目的 探讨血清25羟维生素D[25(OH)D]缺乏与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系.方法 DPN患者(DPN组)76例、T2DM未合并DPN患者(T2DM组)70例以及正常对照者(NC组)50名.采用ECLIA测定血清25(OH)D水平,并进行3组间比较. 结果 DPN组25(OH)D水平(30.55±8.95) nmol/L低于T2DM组(58.86±15.79) nmol/L和NC组(60.10±6.63) nmol/L(P<0.01).相关分析显示,HbA1 c、TC、LDL-C与25(OH)D水平均呈负相关(P<0.05);二元Logistic回归分析显示,25(OH)D缺乏与DPN相关(OR=1.212,P=0.000). 结论 25(OH)D缺乏是DPN的独立危险因素.
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木丹颗粒联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察
目的 观察木丹颗粒联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效. 方法 选取DPN患者60例,随机分为治疗(Treatment)组和对照(Con)组,每组各30例.Con组口服甲钴胺;Treatment组口服木丹颗粒联合甲钴胺.疗程均为4周.采用总症状评分(TSS)将两组各项指标进行比较. 结果 Treatrent、Con组用药前后TSS评分均改善[(5.60±2.81)vs(2.39±1.90)分,(5.59±2.17)vs(4.08±2.12)分,P均<0.01].两组治疗后TSS评分差异有统计学意义[(4.08±2.12)vs(2.39±1.90)分,P<0.01)].结论 与甲钴胺单药治疗相比,木丹颗粒联合甲钴胺可改善DPN患者的临床症状.
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普瑞巴林治疗糖尿病痛性周围神经病变的疗效观察
目的 评价普瑞巴林治疗糖尿病痛性周围神经病变的疗效和安全性. 方法 入选T2DM患者60例,随机分为普瑞巴林组和阿米替林组,每组各30例.共观察4周.治疗开始和4周时测定血生化及周围神经传导速度,每日行疼痛强度数字分级法(NRS)评估,并记录药物不良反应.计算两组治疗4周时疼痛缓解≥50%的发生率. 结果 治疗后两组FPG、LDL-C较治疗前下降(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义.治疗前后主要终点指标NRS评分,普瑞巴林组为(5.2±1.4)vs(1.3±1.2)分;阿米替林组为(4.9±0.9)vs(2.2±1.3)分(P均<0.01).4周时普瑞巴林组NRS低于阿米替林组(P<0.05).普瑞巴林组和阿米替林组疼痛缓解≥50%的发生率为75.9% vs 50.0%(P<0.05).普瑞巴林组头痛1例,心悸1例;阿米替林组头晕1例,嗜睡5例,便秘1例,水肿1例. 结论 普瑞巴林和阿米替林均可缓解糖尿病痛性周围神经病变,且普瑞巴林更有效、起效更快.
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2型糖尿病周围神经病变患者血清胱抑素C水平及其临床意义
目的 探讨糖尿病周围神经病变(DPN)患者血清胱抑素C(Cys-C)水平及其临床意义.方法 选取T2DM患者219例,其中T2DM未合并周围神经病变者(T2DM组)117例,T2DM合并周围神经病变者(DPN组)102例,另选健康对照者(NC组)47名,检测各组血清Cys-C水平. 结果 DPN组血清Cys-C水平高于NC、T2DM组(P<0.05),T2DM组与NC组比较差异无统计学意义.在肾小球滤过率相似的情况下,随着血清Cys-C水平升高,正中神经潜伏期呈逐渐延长趋势,运动传导波幅和腓肠神经的感觉神经传导速度(SCV)呈逐渐下降趋势.Logistic多元逐步回归分析显示,病程长,FPG、HbA1c和血清Cys-C水平升高,均可能增加T2DM患者DPN风险. 结论 血清Cys-C水平与DPN发生关系密切.
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2型糖尿病周围神经病变患者血清脑源性神经营养因子水平的变化及临床意义
目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)与T2DM及糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性及临床意义. 方法 选取T2DM患者102例,根据DPN诊断标准分为DPN组60例和单纯T2DM组42例.另选取健康体检者97名作为正常对照(NC)组,对各组BDNF表达水平变化的相关因素进行Pearson相关分析及多因素线性回归分析. 结果 (1)与单纯T2DM组和NC组比较,DPN组BMI、FPG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高(P<0.05或P<0.01),BDNF表达水平降低(P<0.01).(2)T2DM患者中,女性BDNF表达水平高于男性(P<0.05).(3)多因素线性回归分析显示,糖尿病病程、感觉阈值与BDNF表达水平相关.Pearson相关性分析显示,血清BDNF表达水平与HOMA-IR呈负相关性(P<0.05). 结论 T2DM患者外周血BDNF表达水平下降,BDNF表达水平与感觉阈值、病程及HOMA-IR负相关.
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基于中国2型糖尿病患者的胰岛素分泌特点选择适宜的起始胰岛素治疗
在T2DM发生和发展过程中,同时存在胰岛素分泌减少和IS减弱的问题.不同种族人群的胰岛素分泌和IS缺陷呈现不同特征,中国T2DM患者更突出表现为胰岛素分泌不足,且以早相分泌缺陷为主,血糖异常以餐后血糖升高为主要表现.针对中国T2DM患者的上述特点,应适时起始胰岛素治疗,并给予可同时补充基础胰岛素分泌和早相分泌缺陷的治疗.多项随机临床试验和观察性研究表明,预混胰岛素类似物门冬胰岛素30(BIAsp30)每日两次起始治疗具有很好的降糖疗效,且低血糖风险低,体重变化不明显.BIAsp30每日一次注射也可作为起始治疗的更多选择.此外,BIAsp30的治疗方案调整简单方便,在从起始到强化的胰岛素治疗全程中,皆可方便、灵活地使用.
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二甲双胍临床应用专家共识
二甲双胍自1957年问世,应用于临床已有50多年的历史,是当前全球应用广泛的口服降糖药之一.近年来有多种新型降糖药物上市,但二甲双胍仍是在全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物.二甲双胍具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据,以及良好的卫生经济学效益证据.无论对于血糖控制,还是糖尿病心血管并发症的预防,其都有明确的临床证据.因此,该药已成为全球控制糖尿病的核心药物.
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2型糖尿病患者白蛋白尿与下肢动脉病变的相关因素分析
目的 探讨T2DM患者白蛋白尿的相关因素及与下肢动脉病变(LEAD)的相关性. 方法 将T2DM患者1342例分为UAlb/Cr< 30 mg/24 h组108例、UAlb/Cr 30~299 mg/24 h组1042例和UAlb/Cr≥300 mg/24 h组192例进行比较,分析白蛋白尿的相关因素. 结果 1342例患者中,UAlb异常率92.0%.UAlb/Cr 30~299 mg/24 h、UAlb/Cr≥300 mg/24 h组LEAD发生率分别为36.5%、45.8%,高于UAlb/Cr<30 mg/24 h组(14.8%).Logistic多元回归分析显示,腹围、SBP、BUN和血肌酐增高是T2DM患者产生白蛋白尿的危险因素,肾小球滤过率增高是保护因素. 结论 白蛋白尿排泄增高的T2DM患者LEAD发生率高,T2DM患者白蛋白尿与LEAD发生密切相关.
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实时三维超声心动图评价2型糖尿病患者左室功能及同步性的观察
目的 利用实时三维超声心动图(RT-3DE)评价T2DM患者左室收缩功能及同步性.方法 选取T2DM患者60例,根据BP水平分为T2DM合并高血压(T2DM+-HT)组28例及单纯T2DM组32例,另设正常对照(NC)组30名,均行常规二维超声心动图及RT-3DE检查. 目的 T2DM+ HT组及单纯T2DM组RT-3DE测量的左室射血分数(LVEF)均低于NC组(P均<0.05);与NC组相比,T2DM+ HT组及单纯T2DM组左室容积-时间曲线各参数(Tmsv16-SD、Tmsv12-SD、Tmsv6-SD、Tmsv1 6-Dif、Tmsv12-Di、Tmsv6-Di、Tmsv16-SD%、Tmsv12-SD%、Tmsv6-SD%、Tmsv1 6-Di f%、Tmsv12-Di f%、Tmsv6-Dif%)均较NC组增大(P均<0.05). 结论 应用RT-3DE技术可早期、准确评价T2DM患者左室收缩功能及其收缩不同步性.
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2型糖尿病患者彩超所见下肢动脉和颈动脉病变的临床分析
目的 了解尚未达到周围血管病变(PAD)诊断标准的糖尿病患者大血管病变的发生情况.方法 踝肱指数(ABI)>0.9的住院T2DM患者601例,根据血管彩超结果分为无病变组和有病变组,另根据病变部位将有病变组分为下肢血管病变亚组、颈部血管病变亚组及多部位病变亚组进行比较分析.结果 64.2%(386/601)的患者存在不同程度的大血管病变,其中单纯下肢动脉病变者44.6%(172/386),单纯颈动脉病变者13.5%(52/386),多部位病变者41.9%(162/386).与无病变组相比,有病变组TG、FIns、2 hIns水平均较低,糖尿病性慢性肾脏疾病(CKD)及冠心病(CAD)的患病率较高,比较差异有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析显示,CKD是血管病变发生的独立危险因素. 结论 在依据ABI诊断下肢动脉粥样硬化之前,血管彩超显示已有64.2%的糖尿病患者存在不同程度的大血管病变.
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新诊断2型糖尿病合并代谢综合征及其组分数对心血管疾病危险因素的影响
目的 探讨MS对新诊断T2DM患者心血管疾病(CVD)危险因素及Framingham危险评分(FRV)的影响. 方法 选取既往无冠心病(CHD)病史的新诊断T2DM患者320例,分为单纯T2DM(T2 DM)组108例和合并MS(MS)组212例,将MS组进一步分为含3个组分(MS3)亚组143例和含4个组分(MS4)亚组69例.收集一般资料、吸烟史和人体测量学指标,检测FPG、FIns、血脂、高敏C反应蛋白(hsC-RP)和HbA1c等,计算BMI、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和FRV. 结果 MS组BMI、BP、TC、TG、LDL-C、hsC-RP、HOMA-IR和FRV高危及中危组比例高于T2DM组(P<0.05或P<0.01),MS4亚组BP、TC、TG、LDL-C、hsC-RP、HOMA-IR和FRV中危组比例高于MS3亚组(P<0.05或P<0.01).二元Logistic回归分析显示,与T2DM组相比,MS组FRV高危及非低危组OR值分别为2.036、2.498,与MS3亚组相比,MS4亚组FRV高危及非低危组OR值分别为2.406、14.182. 结论 既往无CHD病史的新诊断T2DM合并MS患者的CVD危险因素水平更高,FRV非低危组比例更大.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |