中华胃肠外科杂志
Chinese Journal of Gastrointestinal Surgery 중화위장외과잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会,中山大学
- 影响因子: 1.76
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1671-0274
- 国内刊号: 44-1530/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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CD133与胃癌细胞化疗耐药的关系及其机制
目的 探讨CD133阳性胃癌起始细胞对常规化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性及其耐药机制.方法 免疫磁珠法分选KATO-Ⅲ、SGC7901和MKN-45胃癌细胞株并分为未分选组、CD133+组及CD133-组.Western blot法和RT-PCR法分别检测分选后胃癌细胞CD133、P-gp、Bax和Bcl-2蛋白及mRNA表达水平.免疫荧光法检测各组细胞P-gp及Bcl-2蛋白的表达.CCK-8法和Hoechest染色检测各组细胞对5-FU的敏感性.siRNA干扰MKN45细胞CD133表达后,检测CD133、P-gp、Bcl-2、Akt及p-Akt蛋白及mRNA表达.结果 CD133+组胃癌细胞中CD133、P-gp及Bcl-2蛋白和mRNA表达水平均显著高于未分选组及CD133-组(均P<0.05),而促凋亡因子Bax的表达水平则明显降低(P<0.05).在相同药物浓度下,5-FU对CD133+组的抑制率显著低于CD133-组(P<0.05).5-FU处理胃癌细胞后,CD133+组胃癌细胞中凋亡细胞比率明显低于CD133-组及未分选组(P<0.05).CD133特异siRNA干扰胃癌细胞后,干扰组P-gp、Bcl-2和p-Akt蛋白及mRNA表达显著降低(均P<0.05),而Bax表达水平则显著增加(P<0.05).结论 CD133可能通过调节P-gp和Bcl-2的表达来促进胃癌的化疗耐药;在胃癌化疗耐药产生中,CD133+细胞可通过PI3K/Akt通路起作用.
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腹腔镜胃癌根治术不同气腹压力对肠道的影响
目的 探讨腹腔镜胃癌根治术中不同CO2气腹压力对肠黏膜损伤及肠功能恢复的影响.方法 前瞻性将2011年6月至2012年6月间上海第二军医大学长征医院胃肠外科收治的早期和局部进展期远端胃癌患者48例入组,根据患者意愿分为开腹胃癌D2根治术(12例,开腹组);腹腔镜胃癌根治术加D2淋巴结清扫术36例(LG组),按气腹压力低、中、高设为8~10 mmHg(LP组)、11~13 mmHg(MP组)和14~16 mmHg(HP组),随机将腹腔镜手术患者分到各组,每组12例.对比分析LG组中3种不同气腹压力组与开腹组的并发症发生情况和手术前后肠黏膜的病理形态、血浆D-乳酸水平及肠道功能恢复情况.结果 LG组中3种不同气腹压力组与开腹组患者术前各基本参数比较,差异无统计学意义(均P>0.05).术后并发症发生率LG组(8.3%)低于开腹组(41.7%,P<0.05).开腹组术后肠黏膜损伤不明显;LG组中,LP组、MP组和HP组术后肠黏膜损伤程度分别为0~1级、1~2级和2~3级,HP组明显较LP组和MP组黏膜损伤程度严重(P<0.05).手术前血浆D-酸水平各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);而术后各组分别与术前比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);但HP组术后血浆D-酸检测水平高,与其他3组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05).且HP组术后肠鸣音出现时间、排气时间及进食时间均较其他3组长,差异有统计学意义(P<0.05).结论 腹腔镜胃癌根治术安全微创优势明显,但较高气腹压力不利于术后肠黏膜和肠功能的恢复,术中应在保证手术视野清晰的情况下尽量降低气腹压力.
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家庭肠内营养对改善晚期胃癌患者生活质量的应用价值
目的 研究家庭肠内营养(HEN)对晚期胃癌患者改善生活质量的意义.方法 回顾性分析浙江省人民医院胃肠外科2010年6月1日至2012年6月1日连续收治的60例无法手术切除及复发转移的晚期胃癌患者的病历资料,根据是否进行HEN分为肠内营养(EN)组(25例)和对照组(35例).EN组营养支持方式包括经空肠造瘘管EN、经鼻胃肠管完全或部分EN;对照组中存在胃癌伴梗阻的患者进行全肠外营养(TPN),其余患者完全经口饮食.在持续1年的随访过程中,分别于第1、3、6和12月进行Karnofsky评分和Spitzer指数测定,第6月时行EORTC QLQ-C30评分.全组患者均接受FLOFOX4方案(奥沙利铂、四氢叶酸钙、氟尿嘧啶)静脉化疗.结果 两组患者在基线资料方面差异无统计学意义.1年随访期间,两组共有53例患者死亡,其中EN组21例,对照组32例.Karnofsky评分结果显示,EN组在第3、6、12月的评分结果分别为平均57.4、39.6和28.2,明显优于对照组的平均45.3、29.2和20.1(分别为P=0.041、P=0.012和P=0.015).Spitzer评分结果显示,EN组在第3、6、12月的评分结果分别为5.12、4.04和2.54,也明显优于对照组的4.32、3.21和1.97(分别为P=0.048、P=0.035和P=0.024).EROTC QLQ-30评分结果显示,EN组在功能量表方面同样均明显优于对照组(均P<0.05),“呼吸费力”、“疼痛”和“疲劳”阳性症状较对照组轻(分别为P=0.025、P=0.044和P=0.016);但“腹泻”症状较对照组明显(P=0.047).结论 HEN作为一项营养干预措施,能在有限的生存期内改善晚期胃癌患者的生活质量.
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D2-40/CKpan免疫组织化学双标记染色检测胃癌淋巴管癌栓及其临床意义
目的 对比应用D2-40/CKpan免疫组织化学双标记染色(双标记)和苏木精-伊红染色检测胃癌淋巴管癌栓及其预后的临床意义.方法 收集2001年1-12月间于解放军总医院病理科行胃癌根治术的108例进展期胃癌的组织蜡块,以苏木精-伊红染色为对照,评估D2-40/CKpan双标记对淋巴管癌栓的检出情况,并分析其与淋巴结转移及患者总体生存的关系.结果 苏木精-伊红染色检出淋巴管癌栓57例(52.8%),D2-40/CKpan双标记检出淋巴管癌栓73例(67.6%),后者检出率明显高于前者(P=0.007);苏木精-伊红染色中8例为假阳性,24例为假阴性.经苏木精-伊红染色评估的淋巴管癌栓不仅与淋巴结转移有关(P=0.024),还与患者的总体生存有关(P=0.043);但经D2-40/CKpan双标记评估的淋巴管癌栓则与淋巴结转移及预后均无关(P=-0.422和P=0.402).结论 D2-40/CKpan双标记提高了淋巴管癌栓的检出率,但基于其评估的淋巴管癌栓与患者淋巴结转移及预后均无关.
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进展期胃癌合并胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤一例报告及文献复习
目的 探讨胃癌同时合并胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者的临床病理特征和诊治.方法 报告1例77岁男性患者因胃镜检查提示胃部双原发肿瘤2012年10月9日就诊于北京肿瘤医院的临床资料及诊治经过.通过应用PubMed和Google Scholer等英文数据库检索1995年以来的相关英文文献,共获得来自12篇文献共计40例胃癌同时合并胃MALT淋巴瘤的患者资料.结果 该例患者接受了根治性全胃切除手术,术后病理提示胃体病变符合进展期低分化腺癌,而胃底病变则为低级别胃MALT淋巴瘤.将该例患者与既往报道的40例胃癌同时合并胃MALT淋巴瘤患者合并分析,结果显示,男性占61.0%(25/41),胃癌病灶处于早期者占65.9%(27/41),MALT淋巴瘤为低级别肿瘤者占82.9%(34/41),伴有幽门螺杆菌(Hp)感染者占72.5%(29/40),胃癌与胃MALT淋巴瘤不相邻或独立存在者占60.0%(24/40).治疗方法选择全胃切除术者9例,胃大部分切除术者7例,另有25例治疗情况不明.结论 胃癌同时合并胃MALT淋巴瘤临床较为罕见,其胃癌多处于早期,胃MALT淋巴瘤多为低级别肿瘤,常伴有Hp感染,治疗方法主要取决于胃癌的治疗.
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一家医院胃癌外科治疗疗效20年之变迁
目的 探讨20年来胃癌临床病理特征及外科治疗效果的变迁.方法 回顾性分析中山大学肿瘤防治中心1990年1月至2009年12月期间行胃癌手术切除的2518例患者的临床病理资料,将其按入院时间段分为前阶段组(1990-1999年)和近阶段组(2000-2009年),比较两组患者的临床病理特征及生存差异.结果 全组患者5年生存率为48.1%,其中行根治性切除患者5年生存率为53.7%.前阶段组与近阶段组患者肿瘤大小、病理类型、脉管癌栓、T分期、N分期、TNM分期和淋巴结清扫数目的差异有统计学意义(均P<0.05).对于根治性切除患者,近阶段组平均清扫淋巴结数目为(20.1±8.3)枚/例,明显多于近阶段组的(9.5±6.0)枚/例(P<0.01).前阶段组和近阶段组患者5年生存率分别为40.1%和51.5%,其中根治性切除患者5年生存率分别为45.7%和57.1%,差异均有统计学意义(均P<0.05).多因素预后分析证实,时间段是胃癌患者的独立预后因素(HR=0.763,95%CI:0.669~0.872).结论 与20世纪90年代相比,近10年来胃癌外科治疗效果得到了确切提高.
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早期胃癌特征性miRNA筛选
目的 检测早期胃癌组织中微小RNA(miRNA)表达谱,筛选出早期胃癌的特征性miRNA.方法 应用中通量基因芯片技术来检测5例早期胃癌组织及其癌旁组织标本中miRNA的表达.结果 相对于癌旁组织,早期胃癌组织中共有36个miRNA表达下调,如miR-9-1、miR-103、miR-141等;12个miRNA表达上调,如miR-196a、miR-142-3p、miR-25等.结论 在早期胃癌组织中表达异常的miRNA可能与胃癌发生发展有着一定的相关性.
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CLASSIC研究(胃癌D2切除术后XELOX辅助化疗)中国亚组报告
目的 探讨CLASSIC研究即胃癌D2根治术后XELOX方案(卡培他滨和奥沙利铂联合应用)辅助化疗对中国胃癌患者的有效性和安全性.方法 CLASSIC研究是一项随机、开放、平行对照的亚太多中心Ⅲ期临床试验,本研究是CLASSIC研究的中国亚组分析.中国亚组于2006年6月至2009年6月期间共在中国大陆招募了100例胃癌D2根治术后患者,并以1:1的比例完全随机分配至XELOX组(术后口服卡培他滨联合静脉滴注奥沙利铂方案化疗)或对照组(单纯手术治疗),观察两组患者术后3年无疾病生存及总生存情况.结果 截至2012年11月22日,中国亚组分析结果显示,XELOX组和对照组3年无疾病生存率分别为78%和56%,XELOX治疗组的复发风险比对照组降低了59%(HR=0.41,95%CI:0.20~0.85,P=0.013);3年总生存率分别为78%和66%,但差异并无统计学意义(HR=0.55,95%CI:0.26~1.16,P=0.110).结论 胃癌D2根治术后辅以XELOX方案化疗可明显改善中国胃癌患者的预后.
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胃癌肠系膜上静脉旁淋巴结转移的影响因素分析
目的 探讨胃癌患者肠系膜上静脉旁淋巴结(No.14v)转移的相关影响因素.方法 回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科2010年9月至2011年10月在胃癌根治术中进行No.14v淋巴结清扫的70例进展期胃癌患者的临床资料,分析影响No.14v淋巴结转移的相关临床病理因素.结果 70例胃癌患者中,No.14v淋巴结转移阳性者8例(114%).单因素分析显示,No.14v淋巴结转移与胃癌肿瘤部位(P=0.019)、肿瘤大小(P=0.004)、浸润深度(P=0.001)、TNM分期(P=0.006)及其他各组淋巴结转移(分别为P<0.05和P<0.01)有关.多因素分析证实,No.6淋巴结转移为No.14v转移的独立危险因素(P=0.000).No.6淋巴结转移预测No.14v转移的准确度为94.3%(66/70),假阴性率为1.7%(1/60).结论 No.6淋巴结转移与否能够较准确地预测No.14v转移情况.
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胃癌肝转移的化疗和靶向治疗
胃癌是中国人常见的恶性肿瘤,其生物学行为比较复杂.肝脏是胃癌患者转移的好发部位.与结直肠癌不同,胃癌肝转移常同时伴有远处淋巴转移、其他脏器转移和腹膜种植转移.针对胃癌仅伴有肝转移的病例,经过术前治疗可以获得手术切除病灶的机会,积极手术还是继续保守治疗争议较大.小样本的临床观察提示,手术可能使患者生存期延长.何种围手术期治疗方案可使更多的患者获得手术机会,目前尚无一致的认识.紫杉类、铂类和氟尿嘧啶类化疗药物以及抗人表皮生长因子受体-2的靶向治疗在晚期胃癌患者的治疗中均显示出较高的治疗反应率.这些方案在胃癌肝转移转化性治疗中的作用值得进一步分析和评价.
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胃癌肝转移的高危因素和预后
胃癌肝转移是胃癌死亡的主要原因之一.胃癌肝转移多因合并其他非治愈性因素包括腹膜转移、淋巴结转移和肝内广泛转移等而致肝切除率低,患者预后不佳.胃癌肝转移的高危因素主要有原发灶的浆膜浸润、淋巴结转移(N3~N4)、分化型癌、髓样型的低分化腺癌和脉管侵袭以及VEGF、P53、c-erbB-2等的过表达等.无论同时性或异时性的胃癌肝转移,肝切除患者的5年生存率为11%~42%.如能选择合适的肝切除适应证,或会改善胃癌肝转移的预后.
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胃癌肝转移的外科治疗
胃癌肝转移是胃癌临床治疗中较为棘手的难题之一.研究显示,这部分患者的5年生存率不足10%.胃癌肝转移治疗方式的选择目前仍然存在较大争论,临床多为联合治疗,作为单发的小于5 cm的肝转移瘤,手术切除是良好适应证.但符合这样条件的患者只是少数.本文从胃癌肝转移手术方式的选择及其疗效以及预后因素分析等方面来讨论胃癌肝转移的外科治疗.
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胃肝样腺癌的临床特征与预后
胃肝样腺癌(HAS)是一种具有肝样分化区域的特殊类型胃癌.血清甲胎蛋白(AFP)的产生是HAS一种特征性表现.HAS的发生机制尚不明确,目前相关研究大多为病例报告,缺少大样本病例的研究.HAS的预后很差,肝转移率较高,其生物学行为与普通胃癌有明显区别.无肝转移灶时,胃癌根治术是主要的治疗手段,但目前对于肝转移灶的治疗方案尚无一致结论,血清AFP检测对此类肿瘤的早发现、早诊断以及对患者疗效监控、预测肿瘤的复发与转移均有重要临床意义.
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胃癌转化医学研究进展
胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一.近年来,手术方式的改革和放化疗方案的优化仍远未达到降低胃癌发病率和病死率的目标.转化医学作为一种全新的研究模式,已经悄然出现在各个临床课题之中,效果斐然.本文就转化医学的定义及发展、胃癌分子标志物以及胃癌的药物治疗展开讨论,阐述转化医学在胃癌治疗中的作用,探讨其可行性.我们认为,转化医学的介入或可改变现今科研与临床严重脱节的现状,提高胃癌患者的术前检出率以及手术后辅助治疗的有效率,终改善胃癌患者预后,提高其生存率.
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腹腔镜远端胃癌D2根治术中胃周血管的解剖概要
腹腔镜手术以其显著的微创优势已成为外科医生治疗早期胃癌的首选方式之一.随着腹腔镜手术经验的不断积累,腹腔镜远端胃癌D2根治术已逐步应用于治疗进展期胃癌.然而,该术式在技术层面的要求高,尤其是在进行D2淋巴结清扫时,对于准备开展该术式的外科医生而言,术中突发的出血状况往往是阻扰他们顺利进行手术的原因之一.因此,熟练掌握胃周血管的解剖对安全有效地实施腹腔镜远端胃癌D2根治术是必需的.
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早期胃癌预后的影响因素分析
我国是胃癌高发国家,资料显示,早期胃癌患者5年生存率在90%以上,淋巴结转移阳性的早期胃癌患者,5年生存率可降至70%~80%,复发率则升达8%[1-2].故了解早期胃癌的组织生物学特点,并确定合理的手术方针及手术范围,对提高胃癌患者术后生存时间和生活质量具有重要意义.本文回顾性分析浙江省人民医院普通外科1996年1月至2003年1月间手术切除的早期胃癌病例的临床病理特点,探讨早期胃癌的预后影响因素.
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幽门下区淋巴结清扫在腹腔镜胃癌根治术中的解剖学意义
自腹腔镜胃癌手术问世以来,其独特的多视角及其术野放大作用使得胃癌手术操作进入了"精准"的时代.尽管现有研究表明,腹腔镜胃癌手术与传统开腹手术在根治程度上的差异无统计学意义,但其在胃癌根治淋巴结清扫过程中显现的创伤小和出血少的优势得到广泛认可.No.6组淋巴结作为幽门下区淋巴结的代表,在胃癌根治术中占有特别重要的地位.开展腹腔镜胃癌根治术初期,因幽门下区血管多、变异多,外科医生通常将其视为整个手术操作的难点.然而,随着经验的不断积累我们发现,幽门下区是整个胃癌根治术的"关口",遵循正确的解剖平面达到此处淋巴结完整清扫的同时,也可为其他区域淋巴结清扫打开局面.
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新辅助治疗完全缓解后的胃癌治疗何去何从
随着更多有效化疗药物包括靶向药物应用于临床,以及放疗技术的进步,局部进展期胃癌患者接受新辅助化疗或者放化疗后,病变完全缓解(complete response,CR)率逐渐增加[1].但由于难以针对治疗后CR人群设计前瞻性研究,故以往国内外多为个案报道或小样本单中心回顾性总结,缺乏高级别循证医学依据.本文拟基于近年来两项大样本前瞻性研究的回顾性分析数据为主,探讨该类人群的预后相关因素、临床病理特点以及合理的综合治疗决策.
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积极开展对胃癌肝转移的多学科团队综合治疗
胃癌肝转移(GCLM)是晚期胃癌患者死亡的主要原因.GCLM以多发性转移居多,且常伴有肝外病变,特别是腹膜转移,其中绝大多数的肝转移灶无法获得根治性切除.目前,治疗GCLM的方法主要包括根治性手术治疗、胃癌姑息性切除、转移灶消融治疗、介入治疗以及全身化疗等.根据GCLM治疗现状以及解放军总医院普通外科的临床实践,对于GCLM患者,应综合分析患者的全身状态、原发胃癌类型及肝转移程度等,以个体化治疗为原则,通过多学科团队合作,开展积极的综合治疗,选择合适的综合治疗方法.
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胃癌异时性肝转移危险因素分析
目的 探讨影响胃癌根治术后异时性肝转移发生的危险因素.方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院1996-2008年间收治的1 15例胃癌异时性肝转移患者的临床病理资料,分别采用Log-rank检验和Cox模型对影响胃癌异时性肝转移发生的临床病理因素进行单因素和多因素分析.结果 胃癌根治术后1、3和5年无肝转移率分别为45.3%、14.8%和3.5%.单因素分析显示,原发瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、血管浸润、神经浸润、软组织浸润及切除方式与胃癌根治术后肝转移的发生有关(均P<0.05).多因素分析显示,原发瘤大小、血管浸润、分化程度和淋巴结转移是影响胃癌异时性肝转移发生的独立因素(均P<0.05).结论 原发灶大小、血管浸润、分化程度和淋巴结转移是预估胃癌异时性肝转移发生的重要因素.
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胃癌肝转移手术治疗预后的Meta分析
目的 系统评价胃癌原发灶联合肝脏切除治疗胃癌肝转移(GCLM)的临床价值及其与预后的相关性.方法 检索2013年3月前在PubMed、Embase、Ovid、Springer-Link、Web of Science以及中国期刊全文数据库(CNKI)和中国生物医学文献数据库(CBMdisc)等已公开发表的胃癌联合肝脏切除治疗与单纯胃癌切除治疗进行比较的临床研究,通过入选标准和排出标准筛选文献,采用NOS表对文献进行质量评价,分析软件为Stata12.0.结果 共有9篇文献符合入选标准,GCLM患者431例,其中胃癌联合肝脏切除治疗组189例,单纯胃癌切除组242例.9个研究分析结果显示,胃癌原发灶联合肝转移灶切除组患者术后生存明显优于单纯胃癌切除组(合并HR=0.50,95%CI:0.34~0.72,P=0.000),差异具有统计学意义.结论 GCLM患者在严格手术适应证的前提下进行胃癌原发灶联合肝脏切除术可以改善预后并提高生存率.
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胃癌同时性肝转移手术患者的预后分析
目的 分析经手术治疗的胃癌同时性肝转移患者的预后因素.方法 回顾性分析1998年1月至2012年12月间在大连医科大学附属第一医院胃肠外科手术治疗的胃癌同时性肝转移53例患者的临床病理学资料,对单发和多发肝转移患者的生存率进行比较并进行预后分析.结果 本组53例患者5年总体生存率为11.3%.单发肝脏转移患者34例,5年生存率14.7%,明显高于19例多发肝转移患者的0(P=0.000).单因素分析结果显示,浆膜侵犯(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.000)、手术根治度(P=0.044)、发生肝转移数目(P=0.000)和肝转移肿瘤直径(P=0.031)是影响胃癌肝转移患者预后的因素.其中浆膜侵犯(RR:3.355,P=0.012)和肝转移数目(RR:7.664,P=0.000)是影响胃癌肝转移患者预后的独立因素.结论 手术治疗可以提高无浆膜侵犯的胃癌单发肝转移患者的预后.
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胃癌同时性肝转移患者不同治疗方法的疗效比较
目的 评价不同治疗方案对胃癌同时性肝转移的疗效.方法 回顾性分析解放军总医院1998年1月至2012年11月收治的271例胃癌同时性肝转移患者的临床病理资料,其中单纯接受手术治疗者34例(手术组),单纯接受化疗者103例(化疗组),接受综合治疗者134例(综合治疗组),通过随访比较3组接受不同治疗方案患者的预后情况.结果 手术组中位生存期为8(3~41)个月,1、3、5年生存率分别为32.4%、2.9%和0;化疗组中位生存期为7(3~50)个月,1、3、5年生存率分别为21.1%、1.1%和0;综合治疗组中位生存期为11(3~84)个月,1、3、5年生存率分别为50.0%、5.0%和0.8%;3组比较,差异有统计学意义(P<0.05);手术组与化疗组比较、手术组与综合治疗组比较以及化疗组与综合治疗组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).淋巴结转移程度、治疗方式和肝转移灶是否局部处理是影响胃癌同时性肝转移患者生存期的独立预后因素.结论 以手术为基础的多学科综合治疗可以改善胃癌同时性肝转移患者的预后.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |