中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位: 中国医药集团总公司
- 主办单位: 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子: 1.08
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-8689
- 国内刊号: 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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淋病流行株耐药基因的定位研究
为了对淋病流行株的耐药基因作定位研究,对1998~1999年间从广东省湛江地区分离出的98株淋病流行株,采用K-B法测定了其对10种抗生素的敏感性;应用碱裂解法提取了相应菌株的质粒;并筛选其中的NG4、NGa1、NG43NG704株菌作质粒的转化、接合及消除试验,对耐药基因进行定位.结果显示,98株淋病流行株对环丙沙星、四环素、氯霉素高度耐药,耐药率分别为82.65%、69.39%、50%;检出42.5、39.5、7.4、4.2kb质粒分别占11.22%、41.82%、59.16%和67.32%.NG43能通过接合、转化将对四环素和氯霉素的耐药性传递给受体菌淋病奈瑟氏敏感菌和大肠埃希氏菌C600,NG31通过接合传递实验,将对氯霉素的耐药性传递给淋病奈瑟氏标准敏感菌,通过质粒消除,上述菌株又恢复对抗生素的敏感性,而环丙沙星的耐药性通过接合、转化及消除均未见改变.从而提示湛江地区淋病流行株耐药形势严峻,淋球菌对四环素和氯霉素的耐药由质粒介导,对环丙沙星的耐药则有可能由染色体介导.
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金霉素链霉菌中金霉素存在状态的胞外研究
发酵过程中产生或外加的金霉素大部分扩散入金霉素链霉菌细胞内.金霉素链霉菌菌体破碎吸收实验表明,金霉素被细胞内成分吸收,并非简单溶于胞内.在生理或中性pH条件下,95%以上的金霉素扩散入金霉素链霉菌细胞内.当pH降至1.4.大部分金霉素溶于溶液中.金霉素进入细胞的过程为被动扩散过程.对金霉素特异性吸收可能是金霉素链霉菌产生高抗性的一个主要原因.
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抗生素的硼酸基亲和层析Ⅰ.红霉素和卡那霉素与硼酸络合可能性的研究
根据硼酸与糖等多羟基化合物能形成络合物的特性,本文研究红霉素和卡那霉素与硼酸络合的可能性,采用电导率法、11B核磁共振波谱法、制备硼酸基亲和吸附剂进行实际吸附等方法.实验结果表明,红霉素不含顺式1,2-二羟基,虽能吸附,但吸附量较少,无实用价值;卡那霉素含顺式1,2-二羟基,络合的可能性大,有可能应用硼酸基亲和层析纯化.
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利用根瘤农杆菌LBA4404Ti质粒介导高效转化产黄青霉及克隆vgb基因
通过根瘤农杆菌(Agrobacterium tume faciens)LBA4404中Ti-质粒的介导将含有透明颤菌血红蛋白(Vitreoscilla Hemoglobin,VHb)基因vgb和博来素(bleomycin)抗性基因转移到产黄青霉(Penicilliumchrysogenum)中;利用根瘤农杆菌介导转化产黄青霉孢了时需要有乙酰丁香酮诱导;转化菌丝体时乙酰丁香酮不是必要的,但一定浓度的乙酰丁香酮可提高转化率.与原生质体转化法相比可提高转化率10倍左右.
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万古霉素异质性耐药葡萄球菌的分离及其药物敏感性分析
目的调查葡萄球菌对万古霉素异质性耐药亚群发生频率以及对常见抗生素的药物敏感性.方法利用菌群分析法筛选万古霉素异质性耐药葡萄球菌亚群,Microscan Microbiology System对萄萄球菌分型和鉴定并分析对19种常用抗生素的药物敏感性.结果115株耐甲氧西林的葡萄球菌,9株对万古霉素耐药亚群的MIC 8~12mg/L,其发生频率为10-1~10-7,其中3株金葡球菌,6株溶血性葡萄球菌.传至7代后万古霉素MIC 64mg/L.对19种抗生素药敏显示,万古霉素敏感2株、中介7株,敏感率22.2%;利福平敏感7株(MIC≤1mg/L)、中介1株(MIC=2mg/L)及耐药1株(MIC>2mg/L)、敏感率77.8%;SMZ/TMP敏感6株(MIC≤2/38mg/L)、耐药3株(MIC>2/38mg/L),敏感率66.7%;克林霉素敏感3株(MIC=0.5或≤0.25)、耐药6株(MIC>2mg/L),敏感率33.3%;四环素敏感3株(MIC≤2mg/1)、耐药6株(MIC 8mg/L),敏感率33.3%;左氧氟沙星敏感1株(MIC≤2mg/L)、耐药8株(MIC>4mg/L),敏感率11.1%.其余13种抗生素耐药.结论下呼吸道分离的葡萄球菌存在一定频率的对万古霉素异质性耐药株,可能是万古霉素刎治疗失败的原因之一,利福平、SMZ/TMP具有较好的敏感性,克林霉素和四环素次之,除了某些新型抗生素外,这些现有的药物可供临床治疗万古霉素异质性耐药葡萄球菌时参考.
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安普霉素生物合成途径的研究
安普霉素产生菌黑暗链霉菌(S.tenebrarius)1-16经亚硝酸胍(NTG)、硫酸二乙酯(DES)诱变筛选获得了生物合成阻断变株.微生物转化实验结果表明2-脱氧链霉胺(2-DOS)、巴龙霉胺和安普霉胺是安普霉素生物合成的中间体.阻断变株共合成实验结果明确了各阻断变株阻断位点间的关系及上述中间体在安普霉素生物合成中的衍生次序.依据以上实验结果,我们提出了安普霉素可能的生物合成途径.
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从结晶母液中提取分离卡那霉素A、B的工艺优化研究
以卡那霉素提取工艺产生的结晶母液为原料,通过比较不同类型阳离子交换树脂的吸附性能,筛选出卡那霉素B富集率高和杂质吸附率较低的D4阳离子交换树脂.采用多因素多水平的正交试验设计,确定了较佳的吸附富集条件为:上柱结晶母液pH7.0,上柱母液浓度1.26万u/ml,吸附流速1.5V/(v@h);进一步确定了较佳的除杂质洗脱条件为:硫酸铵溶液浓度1.5%(v/v),pH7.5,流速1.75V/(v@h).通过在阳离子交换树脂上的吸附富集和除杂质处理后,再用4%氨水将卡那霉素洗脱下来,将洗脱液浓缩,再经过A1阴离子交换树脂层析分离,可获得高纯度的卡那霉素A、B成品.
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螺旋霉素生物合成代谢流量分析
通过对螺旋链霉菌的中间代谢产物及有机酸的分析,建立了螺旋霉素生物合成的动态流量分布图,并分析了螺旋霉素生物合成代谢网络的节点.分析认为,大环成环步骤和FO-1步骤在发酵中前期有一定的限速影响;同时由于FO-2、NSP-2有一定的积累,若能减少两者的形成,将对提高发酵效率有积极的意义.摇瓶实验验证了添加葡萄糖对螺旋霉素生物合成代谢网络有影响,发酵效价提高了26.8%.
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劳伦链霉菌的诱变育种和发酵研究
劳伦链霉菌(S.laurentii)ATCC31255是含硫多肽类抗生素硫链丝菌肽(Tsn)的产生菌.为提高Tsn产量,本研究采用UV和NTG对劳伦链霉菌野生型进行诱变,筛选抗Cu2+、抗氯霉素或磷霉素超敏的菌株,经平皿初筛,摇瓶复筛,获得两株生产能力高于母株的菌株,即UFOM302、UCL3010.其Tsn产量较野生菌株提高58%和38%.又经种龄、接种量、通风量、补料等发酵条件的探索,突变株UFOM302终Tsn的产量可达1900μg/ml左右,比野生型活力提高一倍,达到工业生产的水平.
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大环多内酯类抗生素FKI-0076E2的分离及结构鉴别
在以微生物次级代谢产物为来源的,唑类抗真菌药物活性增强剂的筛选过程中,从一株真菌Talaromyces sp FKI-0076的发酵液中,经反向ODS柱层析和反向半制备高效液相色谱的分离,获得一个分子量为662的不稳定大环多内酯类抗生素:FKI-0076E2.光谱分析表明,它与BK223-B同质.根据对FKI-0076E2不稳定性的研究,首次提出了化学结构变化可能的机理.
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微生物来源的黑色素生物合成抑制剂H7264的研究
通过建立的用链霉菌X59为鉴定菌的黑色素生物合成抑制剂筛选模型,从4000余个微生物代谢产物中找到一株活性化合物产生菌.该菌从四川省宜宾地区土壤中分离,编号SIIA-H7264.该菌种经鉴定为链霉菌,其代谢产物H7264A和H7264B结构论证与化合物Enopeptin A,B同质,但Enopeptin尚未发现其有抑制黑色素生物合成活性.
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抗菌药物研究进展
综述了近年来抗菌药研究进展.全文分三个部分.在第一部分中叙述了头孢菌素、碳青霉烯、青霉烯、氨基糖苷、大环内脂、四环素和抗MRSA、PRSP、VRE等革兰氏阳性耐药菌的抗生素研究进展.第二部分介绍喹诺酮类、噁唑酮类与其他新合成抗菌药研究概况.后评述了值得注意的研究动向:近年来,为了治疗需要,除致力于筛选对耐药菌有效的、具有新抗菌谱、新作用机制、新作用靶位的抗菌药外,还注意寻找提高与保护抗菌药物效能的物质,如抗生素增强剂、抗生素灭活酶抑制剂、渗透性促进剂、外排泵抑制剂等.并努力探索增强机体防御机能与阻断微生物感染途径与衰减病原性的物质.
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吉他霉素发酵培养基的改进
对吉他霉素发酵培养基进行了改进,选用A粉和B粉代替原配方中的淀粉和豆饼粉.采用正交试验设计方法,确定了佳发酵培养基配方,经10吨发酵罐连续10批验证,平均发酵效价有所提高,产品质量合格,原材料消耗成本可降低20%以上,具有较高的经济效益.
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康乐霉素C还原酶的初步研究
利用康乐霉素C(简称K-C)产生菌地中海诺卡氏菌康乐变种U15-S-1建立了产酶的发酵培养基和工艺条件,确定了康乐霉素C在发酵过程中产生还原酶系,可以还原SF2315A成为康乐霉素C,且阻遏了康乐霉素C的氧化,而且证明其为胞内酶.
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2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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