中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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2006-2014年我院1109例肺炎链球菌感染及其耐药模式分析
目的 了解我院分离到的肺炎链球菌的标本来源和耐药模式,为临床经验诊治提供参考.方法 肺炎链球菌的鉴定采用奥普托欣试验和乳胶凝集试验,药物敏感试验采用Kirby-Bauer法或微生物鉴定及药敏分析系统VITEK2,青霉素低抑菌浓度检测采用E-test法.结果 2006年7月1日至2014年6月30日共分离到肺炎链球菌1109株,707株(63.8％)来自男性,402株(36.2％)来自女性.患儿的年龄分布为1d～14岁,平均为(2.12±2.41)岁,其中小于1岁489例(44.1％),1～3岁366例(33.0％).939株(83.5％)菌株来自痰液培养,68株(6.1％)来自血培养,33株(2.9％)来自脑脊液培养,113例(10.2％)患儿有先天性心脏病基础疾病.菌株分离的季节以冬季多,共351株(35.9％),夏季少,共142株(14.5％).菌株(含脑膜炎株)对青霉素的敏感、中介和耐药率分别83.5％、12.5％和4.0％.青霉素MIC范围为0.006～16μg/mL,MIC50为1μg/mL,MIC90为3μg/mL.菌株对头孢曲松、头孢噻肟、左氧氟沙星、利福平和氯霉素的耐药率处于较低水平,分别为3.1％、4.4％、0.5％、2.0％和3.5％,对万古霉素、厄他培南和利奈唑胺的敏感率为100％;菌株对四环素、复方磺胺甲噁唑、克拉霉素、红霉素的耐药率则分别高达76.9％、80.6％、92.6％和93.8％;多重耐药性菌株共725株(65.4％),同时耐红霉素、四环素、复方磺胺甲噁唑和克林霉素占53.4％.结论 我院分离的肺炎链球菌主要来自呼吸道标本,菌株对青霉素的耐药性处于较低水平,青霉素是治疗肺炎链球菌感染价廉而有效的药物.
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甲磺酸帕珠沙星片健康人体多次给药药动学研究
目的 研究甲磺酸帕珠沙星片在中国健康受试者多次给药的药动学.方法 12名健康受试者男女各半,口服甲磺酸帕珠沙星片,每天2次,每次500mg,连续用药至第7天,收集第1天和第7天血、尿样本,用LC-MS/MS方法测定帕珠沙星的血、尿浓度.结果 受试者多次口服甲磺酸帕珠沙星第1天和第7天主要药动学参数分别是,Cmax为(9.79±2.18)、(9.37±1.58)mg/L;AUC0-t为(25.44±3.86)、(25.23±5.06) h·mg/L;t1/2为(1.81±0.28)、(1.78±0.23)h;Tmax为(0.72±o.27)、(0.73±0.31)h;多剂给药后第1天和第7天原型药物尿中累积排泄百分率分别为(71.93±23.20)、(87.41±16.10)％.第1天与第7天主要药动学参数比较差异均无统计学意义.结论 多次连续给药后第1天和第7天主要药动学参数结果相似,药物在体内无蓄积,口服给药耐受性良好.
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宁夏致泻性大肠埃希菌的流行特征及耐药现状研究
目的 了解宁夏致泻性大肠埃希菌(diarrheagenic E.coli)菌群流行特点及耐药趋势,为宁夏腹泻病的预防与控制提供重要依据.方法 2010-2014年收集宁夏腹泻患者粪便2910份,接种麦康凯培养基,挑取可疑菌落,采用PCR做鉴定与分型;Kirby-Bauer法进行药敏实验.结果 2910例腹泻患者共检出316株DEC,检出率为11.07％,以中年为主,青铜峡、中卫DEC检出率较高.银川、平罗和海原地区优势菌型为EIEC,中卫地区为EHEC和ETEC,青铜峡地区为EPEC、EHEC和ETEC.药敏试验中,除对氯霉素、庆大霉素、头孢曲松和头孢噻肟敏感外,对其他常用抗生素均耐药.结论 宁夏地区由DEC感染严重,且不同地区、不同年份DEC的分布趋势、耐药性及致泻性特点均有不同,应引起足够的重视,建立长期持续性的DEC监测机制.
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力达霉素抑制肝癌细胞球形成的研究
目的 本文运用肝癌细胞球模型,比较力达霉素与常用化疗药物对肝癌细胞球的作用效果,并从调节耐药蛋白角度探讨力达霉素作用机制.方法 建立肝癌Huh7细胞球1-3代培养传代方法,检测其肿瘤干细胞特性;用IC50浓度的不同化疗药物作用后,观察肿瘤细胞球大小和计数;检测不同药物作用后ABCG2 mRNA和蛋白的变化.结果 肝癌细胞球1～3代中,能稳定的表达肿瘤干细胞的特性;力达霉素能显著抑制1～3代肿瘤细胞球的形成,效果优于多柔比星和顺铂,力达霉素能显著降低肝癌细胞球中的ABCG2基因和蛋白的表达.结论 肝癌Huh7细胞球具有肿瘤干细胞特性,能有效的筛选出具有抑制肿瘤干细胞的药物;力达霉素能抑制肝癌细胞球的形成可能与其降低ABCG2表达逆转耐药有关.
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替加环素研究新进展
近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂、侵入性治疗的广泛应用,多重耐药菌、甚至泛耐药菌比例不断上升,给临床抗感染治疗带来了巨大困难.替加环素这一具有对抗多种耐药机制的新型抗生素于2011年进入我国市场,为临床有效抗感染治疗带来了新的希望,也被誉为抗感染的后一道防线.随着国内外科研人员及临床医生不断探索,近些年对替加环素的认识又有了新的突破.我们综述了近年来替加环素的研究进展,包括体外抗菌活性测定,耐药机制及应对措施,超适应症用药及使用剂量.
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阿奇霉素有关物质检测方法研究进展
本文对阿奇霉素有关物质的各检测方法的研究进展进行了综述.常用的检测法有薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)、高效液相-质谱联用技术(LC-MS)及气相色谱法(GC).GC法和固相萃取—微柱高效液相色谱法用于挥发性残留溶剂的检测.
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GC和GC/MS法分析替加环素中的13种残留溶剂
目的 建立GC法测定替加环素中的13种残留溶剂,用GC/MS法对样品中检出的残留溶剂进行确证.方法 采用顶空进样,色谱柱为DB-624(6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷固定液)石英毛细管柱,柱温为45℃维持7min,以每min10℃速率升至180℃,维持4min,二甲基甲酰胺为溶剂分离混合样品溶液.结果 被测物均能得到很好的分离,在各自线性范围内峰面积与浓度均呈良好的线性关系(r≥0.9979),平均加样回收率(n=6)均在90％～ 110％之内,样品中的正庚烷的气相色谱图保留时间及质谱图与正庚烷对照品一致,证实了样品中检出的残留溶剂.结论 该法可用于替加环素原料药中残留溶剂的检测.
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HPLC法测定注射用头孢硫脒有关物质
目的 建立适用于注射用头孢硫脒有关物质检查的HPLC法.方法 采用C18色谱柱(Kromasil 100-5C18,250mm×4.6mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钠2.76g,柠檬酸1.29g,加水溶解并稀释成1000mL)-乙腈(86:14)为流动相;检测波长为254nm.结果 自身对照溶液在1～108μg/mL范围内,溶液浓度和峰面积线性关系良好(r=0.9999),头孢硫脒低检出限为2ng.结论 本方法操作简便,专属性强,结果可靠,可用于注射用头孢硫脒有关物质的测定,已应用于中国药典2015年版注射用头孢硫脒质量标准.
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流动注射化学发光法测定奈替米星
目的 建立流动注射化学发光法测定血浆中奈替米星的方法.方法 在碱性介质中,奈替米星对铁氰化钾与鲁米诺化学发光体系具有明显的增敏作用,据此建立了一种测定奈替米星的流动注射化学发光新方法,对分析条件进行优化.通过方法学评价及对血浆奈替米星的测定,观察建立方法的性能.结果 优化后的佳检测条件是:鲁米诺浓度为10μmol/L,铁氰化钾的浓度为30μmol/L,NaOH的浓度为0.10mol/L,采样时间为5s,泵速为30r/min,负高压为630V.在确定的佳实验条件下,化学发光增加强度与奈替米星的浓度在1.0×10-6～5.0×10-5g/mL范围内呈良好的线性关系,检测限为9.2×10-7g/mL.对含3.6×10-6g/mL奈替米星的溶液平行测定11次,测定结果的相对标准偏差为2.3％.结论 本方法分析速度快、灵敏度高、分析成本低,可用于血浆中奈替米星的测定.
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离子液体增敏荧光法测定罗红霉素的研究
目的 建立罗红霉素的离子液体增敏荧光测定法.方法 罗红霉素在λex/λem=310nm/420nm处产生微弱荧光,加入离子液体(Bmim)PF6后,荧光强度大大增强,对影响罗红霉素荧光强度的因素:浓度、酸度、时间、温度等进行了详细探究.罗红霉素在2.0×10-7～8.0×106mol/L范围内与其荧光强度有良好的线性关系,相关系数R=0.9989,检出限1.8×10-7mol/L,回收率在92％～104％.结果 利用本法测定罗红霉素药品中有效成分的含量,药物制剂中罗红霉素的测定值与标示值相吻合.结论该法可以作为该制剂含量测定的质量控制方法.
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活跃链霉菌合成那西肽的pH分段控制策略
目的 以pH分段控制策略提升活跃链霉菌产那西肽的发酵效价.方法 基于对活跃链霉菌合成那西肽基础代谢过程中的生物量、那西肽效价、糖、氨基氮以及pH值进行动态分析,以不同的单一pH值对发酵过程进行恒定控制,考察活跃链霉菌的生物量、比生长速率和那西肽合成的动态变化规律,来确定pH分段控制策略.结果 活跃链霉菌合成那西肽代谢过程中pH呈S形波动变化,菌体生长与那西肽合成的相对pH值有所不同.发酵过程恒定控制pH6.5模式下,活跃链霉菌具有大的比生长速率,恒定控制pH7.5模式下那西肽合成效价高.以C6H12O6/NH3·H2O补料方式进行pH分段控制,那西肽的合成能力比采用酸碱补料及生理酸碱性物质补料的控制模式强,发酵单位高.结论 以C6H 12O6/NH3·H2O模式进行补料,在0～72h时恒定控制pH6.5,此后恒定控制pH7.5,那西肽效价较未控制模式下提高了25.58％.
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波赛链霉菌dnrK基因中断突变株代谢产物鉴定
目的 鉴定波赛链霉菌HS062(柔红霉素工业菌株)dnr基因中断突变株新次级代谢产物.方法 将dnrK基因中插入了阿泊拉霉素抗性基因及“海正”标记片段的中断载体pBSSP-KA导入波赛链霉菌HS062,筛选获得dnrK插入失活的突变株DK55,通过HPLC-MS和NMR对DK55菌株产生的新代谢产物进行结构鉴定.结果 dnrK中断突变株DK55产生了一个新的蒽环类代谢产物,该化合物经结构鉴定为histomodulin,并且其效价远远高于原产物柔红霉素.结论 本研究通过基因工程手段获得高产histomodulin菌株,为该化合物的应用研究打下了基础;同时,探讨了工业菌株中dnrK基因敲除后菌株代谢产物变化原因, 为进一步提高柔红霉素及其衍生物的产量提供了新的思路.
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响应面法优化广西红树林菌种Erwinia sp.5-8产抗菌活性物质的发酵条件
目的 采用响应面法(RSM)优化广西红树林菌种Erwinia sp.5-8产抗菌活性物质的发酵条件.方法 在单因素实验适发酵条件基础上,利用Plackett-Burman筛选出对抑菌活性有显著影响的3个因素为温度、盐度和蛋白胨的浓度浓度,在此基础上通过陡爬坡实验逼近佳响应面区域;再运用Box-Behnken实验设计和响应面分析法进行回归分析,确定重要因素的优条件.结果 菌株Erwinia5-8的佳发酵条件为:温度为26.0℃,盐度为0.96％,蛋白胨的浓度为0.27％,葡萄糖浓度为0.6％,初始pH为8.5,装液量为40％(V/V),接种量为1％.结论 在此优条件下菌株Erwinia 5-8发酵液的抗菌活性较优化前提高了7.96％.
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非达霉素粗品中杂质的分离与鉴定
目的 分离和鉴定非达霉素粗品中的杂质.方 法采用制备液相色谱技术对非达霉素粗品中的杂质进行分离提纯,并通过核磁共振波谱和质谱分析鉴定杂质的结构.结果 分离并鉴定了4个非达霉素杂质化合物,分别为非达霉素的有关化合物E、有关化合物K、有关化合物O和闰年霉素A4.结论 杂质化合物与非达霉素骨架结构一致,属同系列化合物,由非达霉素发酵代谢过程产生,为非达霉素的质量控制和安全性评价提供了技术支持.
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以“广谱耐药”的摩氏摩根菌为模式菌株的筛选模型的建立及应用
目的 通过以“超广谱”、高水平耐药的摩氏摩根菌(Morganella morganii)KL-225为模式生物建立筛选模型.方法 分别在培养基中加入青霉素、头孢吡肟、链霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、交沙霉素、杆菌肽、黏菌素、利福平、磺胺嘧啶等,以此作为耐药菌的耐药筛选指标,从养殖池塘水体和病死的鲍鱼体的菌群中筛选能够耐受上述药物的新型摩氏摩根菌.结果 筛选到广谱耐药摩氏摩根菌,构建细胞水平的新型抗菌药物筛选模型,对本所重点实验室化合物库进行初筛及复筛得到阳性化合物H1,其对广谱耐药摩氏摩根菌KL-225和摩氏摩根标准菌的MIC值都是1.59μg/mL,检测了H1的抗菌谱尤其是阴性耐药抗菌谱,考察了H1的细胞毒作用.结论 通过以“广谱耐药”的摩氏摩根菌为模式菌株建立的筛选模型可用于抗耐药菌药物的发现.
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耐盐细菌芽孢杆菌L1抗金黄色葡萄球菌活性及其功能基因筛选分析
目的 以来源于运城盐湖中的耐盐细菌菌株芽孢杆菌Bacillus sp.L1为研究对象,开展其抗菌活性研究及功能基因筛选分析.方法 以金黄色葡萄球菌为指示菌,采用杯碟法研究菌株L1发酵上清液的抗菌稳定性,并利用扫描电镜和透射电镜观察其抗菌效果.采用PCR技术对菌株基因组进行功能基因的分子筛查与分析.结果 抗菌稳定性研究表明,菌株L1抗菌上清液对紫外线、温度、pH和NaCl等表现出良好的的耐受性.通过电镜观察发现,经抗菌上清液处理后的金黄色葡萄球菌,其细胞形态与胞内结构出现明显异常,并伴随有胞壁破裂及细胞质泄漏等现象.通过功能基因的PCR筛查,发现Bacillus sp.L1基因组中存在聚酮合酶(PKS)基因.结论 本文的研究结果,将为从耐盐微生物资源中发掘新型抗菌代谢产物提供参考资料.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
