注射用盐酸米诺环素治疗呼吸和泌尿系感染的多中心随机对照临床研究

目的 评价国产盐酸米诺环素粉针治疗急性细菌性感染的有效性和安全性.方法 采用多中心、单盲、随机对照研究方法 ,试验组1.14例,给予盐酸米诺环素100mg静脉滴注,bid;对照组122例,给予盐酸左氧氟沙星注射液200rag静脉滴注,bid.两药疗程均为7～14d.结果试验组总痊愈率和有效率分别为49.12%和86.84%;对照组分别为51.64%和84.43%.试验组和对照组细菌清除率分别为94.92%和93.85% ,两组比较差异均无显著意义(P＞0.05).试验组不良反应发生率为21.95%,对照组为9.60%,两组比较差异有显著意义(χ2=7.1076,P=0.0077).结论 盐酸米诺环素治疗急性细菌性感染临床疗效确切,不良反应能够耐受.

头孢噻肟和舒巴坦复方制剂体内外抗菌活性研究

目的 评价头孢噻肟钠/舒巴坦钠(CTX/SB,1∶1,2∶1,4∶1,8∶1,16∶1)及单组分头孢噻肟钠(CTX)对13株产β-内酰胺酶革兰阴性菌体外抗菌作用,并与复方制剂头孢哌酮钠/舒巴坦钠(CPZ/SB 1∶1)和哌拉西林钠/三唑巴坦钠(PIPC/TB8∶1)进行比较,以及对产酶大肠埃希菌与铜绿假单胞菌感染小鼠体内保护作用.方法 采用琼脂二倍稀释法测定CTX/SB(1∶1,2∶1,4∶1,8∶1,16∶1)复方制剂对产β-内酰胺酶革兰阴性菌体外抗菌作用及对产酶大肠埃希菌与铜绿假单胞菌感染小鼠体内保护作用;生物法测定β-内酰胺酶对抗生素的相对水解率以及抑酶保护率,PCR扩增并检测了其耐药酶的类型.结果 CTX/SB(1∶1)的MICs较CTX有不同程度的下降;各不同配比CTX/SB的相对水解率均显著低于CTX单用(P＜0.01),CTX/SB(1∶1)的相对水解率也显著低于P1PC/TB(8∶1)和CPZ/SB(1∶1)(P＜0.01);CTX/SB(1∶1)的抑酶保护率显著低于CTX/SB(8∶1,16∶1)(P＜0.01),也低于CTX/SB(2∶1,4∶1),但无统计学意义.体内试验,CTX/SB(1∶1)的ED50值较CTX有明显下降.结论 体内、外试验表明CTX/SB(1∶1)抑酶效应优于其它配比,也优于同类复方制剂CPZ/SB(1∶1)及PIPC/TB(8∶1);因此,舒巴坦起到了增强头孢噻肟对β-内酰胺酶的稳定性和抑酶保护作用.

临床分离鲍曼不动杆菌耐药基因abeM的研究

目的 探讨临床分离鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)耐药的分子机制.方法 以临床分离的Ab 35、Ab 36染色体DNA为模板扩增aheM基因,对abeM基因扩增产物进行DNA测序及同源性分析;将aheM基因扩增产物与载体连接后转化人大肠埃希菌KAM32感受态细胞中,对转化子进行药敏分析.结果 Ab 35和Ab 36的aheM基因扩增产物与已报道的aheM基因核苷酸序列同源性分别达99%和98%,Ab 35的aheM结构基因推导的氮基酸序列发生了3个氨基酸残基变异,Ab 36的2个氨基酸残基发生了变异;含有Ab 36的abeM基因的转化子具有更广和更强的耐药图谱;两种转化子的耐药性均能被药物外排泵抑制剂CCCP和维拉帕米逆转.结论 鲍曼不动杆菌药物外排蛋白AbeM中氨基酸残基Val 52、Gin 203及Ser 256对多重耐药强度具有重要作用,药物外排泵抑制剂可有效抑制AbeM蛋白的耐药活性.

成人肺炎克雷伯菌败血症53例临床分析

目的 探讨肺炎克雷伯菌败血症临床特点和致病菌药敏情况,为临床诊断和合理用药提供依据.方法 回顾性分析四川大学华西医院2002年10月～2007年10月5年中诊断为肺炎克雷伯菌败血症的所有病例,分析临床特点、基础疾病及微生物学特征.结果 53例患者中,医院感染26例(49.1%),社区感染27例(50.9%).社区感染患者常见基础疾病依次是糖尿病(59.3%),肝脓肿(55.6%),肺部感染(37%).医院感染患者依次是恶性肿瘤(46.1%),肺部感染(26.9%),重症胰腺炎(19.2%),医院感染者更易发生多器官功能衰竭.社区感染主要见于内分泌科与感染科,医院感染见于血液科与ICU.所有菌株对氨苄西林均不敏感,对亚胺培南敏感性高(98.11%),菌株对第三、第四代头孢菌素敏感率社区感染菌96.3%、医院感染菌34.6%.结论 肺炎克雷伯菌败血症主要见于内分泌科、血液科、感染科与ICU,医院感染肺炎克雷伯菌较社区感染菌株更加耐药,且为耐药性强的多重耐药,应重视肺炎克雷伯菌败血症的防治,重视抗菌药物合理应用.

重庆地区幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性和耐药机制的研究

目的 了解重庆地区幽门螺杆菌(Heliobacter pylori,Hp)对甲硝唑的耐药情况,探讨Hp对甲硝唑耐药的分子机制,以助于指导临床用药.方法 分离培养获得96株Hp,采用琼脂稀释法进行体外抗生素敏感试验,检测Hp对甲硝唑的耐药率,比较主城区和周边区县的差异.挑选甲硝唑耐药Hp44株,提取细菌DNA,PCR扩增rdxA基因.T-A克隆后测序,比较NCTC11637和44株临床分离株的基因序列.结果重庆地区Hp对甲硝唑的耐药率为91.67%,主城区和周边区县耐药率无统计学差异(P＞0.05).与NCTC11637的基因序列比较,耐药Hp的rdxA基因出现插入突变和碱基替换突变.结论 重庆地区Hp对甲硝唑的耐药率较高,因此,甲硝唑不应再用于抗Hp治疗.另外,部分甲硝唑耐药Hp存在rdxA基因突变,故rdxA基因突变可能是重庆地区甲硝唑耐药的重要原因.

HPLC-CDD法测定盐酸头孢吡肟及其制剂中的N-甲基吡咯烷的含量

目的 建立高效液相-电导法(HPLC-CDD法)测定盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷含量的方法 .方法 以羧酸基键合硅胶为分析柱的填充剂metrosep C2(100mm×4.0mm,7μm);流动相为0.01mol/L硝酸溶液∶乙腈(99∶1);流速1ml/min;柱温35℃;进样量20μl;检测器;电导检测器.结果 N-甲基吡咯烷在4.8～38.8μg/ml浓度范围与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999.高、中、低三种浓度的平均回收率为101.2%,RSD为1.3%.结论 该方法 简便、准确、灵敏度高,重现性好,可作为盐酸头孢吡肟中的N-甲基毗咯烷的含量测定方法 .

溶媒结晶法两性霉素B稳定性考察

采用溶媒结晶法生产的注射级两性霉素B在高温、高湿及光照条件下放置10d,温度25℃、相对湿度(RH)60%条件下放置6个月和2℃～8℃条件下放置36个月,分别取样考察其外观、两性霉索A、干燥失重、生物效价、含量及相关物质.结果表明,本品对强光、高温不稳定,加速及长期试验稳定性较好.

膜分离技术提取分离抗生素FKR1565

采用聚醚砜超滤膜和聚酰胺纳滤膜技术,结合板框过滤和树脂洗脱等手段对核苷类抗生素FKR1565的提取分离进行了实验,结果表明采用超滤和纳滤膜技术可以去除杂质和浓缩树脂洗脱液,避免加温真空浓缩时FKR1565的分解.

林可霉素高产菌的筛选

通过以林可霉素产生菌04-3为出发菌株,采用紫外线(UV)、硫酸二乙酯(DES)进行二重复合诱变选育筛选耐甲硫氨酸的高产菌种,获得耐甲硫氨酸菌株06-1208,生物效价比出发菌株提高29.6%.

均匀设计法优化咪唑立宾发酵培养基配方

本文采用均匀设计试验方法 对眯唑立宾的发酵培养基配方进行优化,考察淀粉、麸质粉、黄豆饼粉和葡萄糖对其发酵效价和菌体生长量的影响,得到了四个因素的优化配比(淀粉1.8%,麸质粉1.5%,黄豆饼粉2.5%,葡萄糖0.6%),发酵效价比对照培养基提高约21.3%.

克拉维酸发酵过程变温控制的研究

本文在50L自动控制发酵罐上进行了克拉维酸发酵过程温度控制优化试验.分别将发酵过程全程温度控制在24℃、26℃、28℃下进行发酵时,通过对发酵各阶段的重要参数的对比分析,发现温度对棒状链霉菌的生长和代谢有重要影响,降低对数生长期发酵温度可明显缓解前期供氧不足的矛盾.进而通过对发酵过程的变温控制,使克拉维酸的产量由原来3950mg/L提高到4500mg/L,增产11.5%.

脱镁叶绿酸的制备及其光敏抗菌活性

以初步纯化的叶绿素为原料,利用叶绿素酶水解、选择性酸降解两种方法 制备脱镁叶绿酸.高效液相色谱分析显示两种方法 得到的产物图谱相似,酸降解产物中脱镁叶绿酸A的含量较高.抗菌实验表明脱镁叶绿酸对革兰阳性菌具有光敏抑菌效果,对革兰阴性菌和酵母无明显作用.

微生物来源的次黄嘌呤一磷酸盐脱氢酶抑制剂2264 A和B的研究

利用自建的快速高效的次黄嘌呤一磷酸盐脱氢酶(Inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)抑制剂的高通量筛选模型,筛选分离得到两个活性化合物2264 A和B,通过对其紫外、质谱、核磁等理化数据的分析确定2264 A为cyclopenol,2264 B为viridicatol.2264 A和B对IMPDH的IC50分别为69.68、11.86μmol/L;体外脾淋巴细胞增殖实验显示2264 A和B分别在322.6和65.8μmol/L浓度下可完全抑制由ConA活化的脾淋巴细胞增殖,表明2264 B在分子水平和细胞水平均表现出较好的免疫抑制活性,2264 A的活性相对较弱.

放线菌SPRI-70014杀草成分的研究

一株来源于江西土壤代号为SPRI-70014的放线菌发酵产物具有很强的杀草活性,本文采用溶剂萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等手段对该菌株发酵产物的活性组分进行了活性跟踪分离,得到纯度大于98%化合物纯品,通过理化性质及波谱学分析,鉴定其结构为2-[2-(3,5二甲基-2-氧-环己基)-6-氧-四氢吡喃-4-基]-乙酰胺.并用除草剂生测标准化操作法(SOP)初步评价了该化合物除草活性.

口服头孢克肟用于转换治疗的国内现状

目的 了解头孢克肟的转换治疗,为临床合理使用抗生素提供参考.方法 搜集国内有关头孢克肟转换治疗的文献,进行归纳处理.结果头孢克肟的转换治疗在国内临床治疗下呼吸道感染、泌尿道感染、胆道感染性疾病及小儿急性典型细菌性痢疾等方面都有广泛应用.头孢克肟的转换治疗可以降低患者的治疗费用,提高患者对治疗的依从性,方便患者用药.结论 头孢克肟用于转换治疗的疗效确切,具有推广意义.

头孢吡肟或亚胺培南单药治疗实体肿瘤患者中性粒细胞减少伴发热的疗效观察

目的 分析头孢吡肟或亚胺培南治疗实体肿瘤患者中性粒细胞减少伴发热的疗效和不良反应.方法 216例中性粒细胞减少伴发热的实体肿瘤肿瘤患者,分别用头孢吡肟或亚胺培南为单一的经验性治疗,对比其临床疗效、病原菌清除率和不良反应.结果两组临床有效率分别为72.34%和76.92%,平均退热时间分别为(3.39±0.71)和(3.08±0.87)d.抗生素应用的时间分别为7～18d,中位时间为14和7～16d,中位时间为12d,中性粒细胞恢复时间两组均为5～14d,中位时间为10d,病原菌清除率分别为66.67%和66.66%.两组的不良反应发生率分别为6.38%和7.69%.结论 头孢吡肟或亚胺培南作为经验性治疗中性粒细胞减少伴发热的实体肿瘤均有较好的疗效,且疗效相当,不良反应轻,耐受性好.

五水头孢唑林钠治疗化脓性膝关节炎的研究

目的 评价五水头孢唑林钠治疗化脓性膝关节炎的疗效与安全性.方法 用单盲随机对照试验设计,随机分为3组;五水头孢唑林钠组48例,头孢唑林钠组40例,头孢曲松钠组36例.3组的用量、用法、疗程相同,每日2次,每次静滴2g,疗程10～14d.结果 疗程结束时,五水头孢唑林钠、头孢唑林钠与头孢曲松钠组有效率分别为95.8%、87.5%与66.6%;药物不良反应发生率分别为4.2%、5%和5.56%.结论 五水头孢唑林钠治疗化脓性膝关节炎,疗效确切,安全性较好.

新一代广谱氟喹诺酮类抗菌药物吉米沙星

吉米沙星是韩国LG Life Science公司研制的第四代氟喹诺酮类抗菌新药,它同时作用于细菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ,提高了抗菌活性,降低耐药率.吉米沙星除了保持对革兰阴性菌的强大抗菌活性外,对包括多重耐药性肺炎链球菌在内的革兰阳性菌也具有良好的活性.吉米沙星具有良好的药动学性质,组织渗透性强,能强力杀灭感染部位致病菌.它的药物间相互作用少,有较好的安全性和耐受性,是临床上治疗慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎和急性鼻窦炎的良好药物.

大肠埃希菌AcrAB-TolC外排泵表达水平调控机制的研究进展

AcrAB-TolC外排泵的过量表达是引起大肠埃希菌多重耐药的主要原因.AcrAB-TolC外排泵的表达水平主要受其正向调节因子、负向调节因子以及环境中的化学物质等调节.本文综述了近年来AcrAB-TolC外排泵调控因子方面的研究进展.

头孢他啶治疗下尿路及男性生殖系感染的疗效观察