中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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2014年临床常见分离菌耐药特性分析
目的 了解南昌大学第二附属医院2014年临床分离菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性.方法 收集我院2014年1月1日至12月31日非重复临床分离株,采用纸片扩散法或自动化仪器法进行药物敏感性试验.按美国临床实验室标准化协会(CLSI)2014年版标准判断结果,WHONET 5.5软件进行耐药性分析.结果 共收集非重复临床分离菌4034株,其中革兰阳性菌1263株,占31.3％,革兰阴性菌2771株,占68.7％.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococcus,MRCNS)检出率分别为25.8％和79.9％.未发现利奈唑胺和万古霉素耐药株.90.4％ MRSA对复方磺胺甲噁唑敏感,80.3％ MRCNS对利福平敏感.粪肠球菌对绝大多数抗菌药物的耐药率显著低于屎肠球菌,未发现对利奈唑胺耐药株,检出3株万古霉素耐药屎肠球菌.肺炎链球菌青霉素耐药株检出率为21.2％,较去年有所增长.产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌和克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌,产酸克雷伯菌)分别为58.5％和27.4％.铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率为16.5％,鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率为63.3％.多重耐药鲍曼不动杆菌检出率为69.4％,较去年略有下降.肠杆菌科细菌中有小部分碳青霉烯类抗生素耐药株,较去年相比呈较大幅度上升趋势,仍以肺炎克雷伯菌为主.结论 细菌耐药性仍呈增长趋势,尤以耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌为重,多重耐药和广泛耐药株在某些病区的流行播散对临床构成严重威胁,应进行流行病学调查并采取有效的感控措施.
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鲍曼不动杆菌质粒介导喹诺酮耐药机制研究
目的 调查临床分离的鲍曼不动杆菌中质粒介导喹诺酮耐药(PMQR)基因及超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)基因的分布情况,并对PMQR阳性菌株中染色体介导的喹诺酮耐药机制进行分析.方法 采用琼脂二倍稀释法测定菌株对环丙沙星和左氧氟沙星的药物敏感性;PCR检测qnrA、qnrB、qnrC、qnrD、qnrS、aac(6 ')-Ib-cr和qepA,对PMQR阳性菌株扩增blaTEM、blaSHV、blaCTX-M和blaPER,同时扩增测序分析染色体基因gyrA、gyrB、parC和parE的突变情况;接合转移试验验证PMQR与bla基因的转移性.结果 91株鲍曼不动杆菌中有2株携带qnrB4基因.2株PMQR阳性菌株均接合转移成功,qnrB4和blaCTX-M-14、blaSHV-12基因可以通过质粒共同转移.PMQR阳性菌株均在GyrA亚基和ParC亚基存在氨基酸突变,其相应的接合子以及受体菌均未发现突变.结论 临床分离的鲍曼不动杆菌中存在qnrB基因,qnr与bla基因能共同转移,造成多重耐药的传播.
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氧化应激介导达氟沙星诱导LLC-PK1细胞周期阻滞
目的 探讨达氟沙星诱导LLC-PK1细胞氧化应激后细胞损伤的分子机制.方法 不同浓度的达氟沙星处理LLC-PK1细胞后,通过WST-1法检测细胞增殖抑制情况,DHE、Amplex UltraRed法分别检测超氧阴离子自由基(O2·-)、H2O2含量,Rhodamincl123法检测线粒体膜电位,流式细胞仪检测分析细胞周期及RT-PCR法检测细胞周期相关基因表达含量的变化.结果 达氟沙星呈浓度依赖性的抑制LLC-PK1细胞的增殖、升高细胞内O2·-、H2O2含量、诱导细胞周期阻滞,但线粒体膜电位没有显著性下降.100μmol/L浓度达氟沙星处理LLC-PK1细胞后细胞出现G2期周期阻滞,ROS升高含量在自身抗氧化系统修复范围内,细胞并没有出现明显损伤;而浓度达到400μmol/L时细胞发生氧化应激出现可逆性的G1期细胞阻滞,此时细胞周期素抑制蛋白p53、p21、p27mRNA表达显著升高,LLC-PK1细胞对氧化应激造成的损伤进行修复.结论 400μmol/L浓度范围内的达氟沙星处理LLC-PK1细胞24h所致的氧化应激诱导细胞周期阻滞,细胞损伤在自身修复范围之内并未导致细胞凋亡.
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不同宿主动物对小肠结肠炎耶尔森菌易感性研究
目的 探讨宁夏地区不同宿主动物对小肠结肠炎耶尔森菌易感情况及不同来源分离菌遗传进化特征,为该菌防控提供依据.方法 从采集的腹泻病例、猪、鼠类、羊和犬标本中分离小肠结肠炎耶尔森菌,并进行血清分型、生物分型及毒力基因检测,同时对O:3和O:9血清型菌株进行脉冲场凝胶电泳分析.结果 2874份猪标本检出147株菌,检出率5.11％;462份牛标本,检出5株菌,检出率为1.08％;2105份羊标本共检出20株菌;检出率为0.95％;腹泻患者检出2株,鸡检出7株,鼠检出14株,猫未检出,检出率为别为0.79％、0.65％、0.81％和0.猪主要感染致病性O:3血清型为主,生物型为2型;其他宿主动物检出均为非致病性O:5和O:8,生物型为1A.PFGE分为12种带型,K6GN 11 C30021、K6GN11C30012为主要型别,占所有分型菌株的(58/98)59.18％.结论 猪的易感性高,依然是宁夏地区小肠结肠炎耶尔森菌的主要宿主和传染源;人和猪对致病性菌株为易感,其他宿主动物对非致病性菌株较为易感.
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耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌分子流行病学和耐药基因分析
目的 了解碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学特征及其碳青霉烯酶基因的携带情况.方法 收集我院2014年1月到2014年12月临床标本中分离的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌,采用VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定系统进行细菌鉴定及药敏检测,改良Hodge试验检测碳青霉烯酶表型,聚合酶链反应(PCR)检测碳青霉烯酶基因、多位点序列分型(MLST)和质粒复制子分型.结果 共收集138株碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌,细菌对多种临床常用抗菌药物均显著耐药.改良Hodge试验127株结果阳性(92.0％).PCR结果显示125株携带碳青霉烯酶基因,其中124株携带blakpc-2型基因(89.9％),1株携带blaimp-4型基因.MLST分型显示以ST11为主(96株,69.6％).质粒分型以IncF型多见(100株,72.5％).结论 产KPC-2型碳青霉烯酶是我院肺炎克雷伯菌碳青霉烯类抗生素耐药的主要原因,ST11为主要克隆菌株.耐药菌株携带的质粒类型以IncF型为主.
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多重耐药铜绿假单胞菌的相关耐药机制研究
目的 分析我院铜绿假单胞菌的耐药性与耐药机制,为临床抗感染治疗提供理论依据.方法 采用K-B法进行体外药敏试验,收集耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌60株,检测其主动外排泵表型,PCR扩增其外膜蛋白oprD2基因、金属酶相关基因,PFGE同源性分析等.结果 我院耐碳青霉烯类耐药率较高,于2014年达8.3％.6株外排泵表型阳性,IMP阳性32份,VIM阳性16份,IMP和VIM均阳性12份,外膜蛋白OprD2缺失3株.PFGE同源性分析,结果分为3个型.其中A型有25株,B型有20株,C型有15株.结论 我院多重耐药铜绿假单胞菌检出率较高,耐药机制以IMP与VIM为主,同时存在外排泵及外膜蛋白耐药机制,PFGE同源性分析显示我院存在不同克隆株流行,需加强细菌爆发流行防护措施.
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临床分离大肠埃希菌多重耐药菌株与外膜蛋白的相关研究
目的 了解临床分离大肠埃希菌对临床常用抗菌药物的耐药情况,并探讨其外膜蛋白与耐药性的相关性.方法 收集2013年全年宁夏医科大学总医院及其分院患者标本中分离的大肠埃希菌共1058株,统计分析其标本来源和科室构成,纸片扩散法测定6种常用抗菌药物(头孢曲松、氨曲南、左氧氟沙星、环丙沙星、庆大霉素、阿米卡星)的药敏性,荧光定量PCR法检测OmpA、OmpF、OmpC mRNA表达水平,蛋白垂直电泳检测OmpA、OmpF和OmpC蛋白的表达水平.结果 1058株大肠埃希菌耐药情况为头孢曲松(67％)、环丙沙星(65.9％)、左氧氟沙星(61.9％)、庆大霉素(50.3％)、氨曲南(48.1％)、阿米卡星(3.7％)、单药耐药(31.0％)、双药耐药(30.9％)和多重耐药(27.9％),在多重耐药株中呈现OmpC mRNA和OmpC蛋白的高表达.结论 大肠埃希菌外膜蛋白OmpC表达的强弱与细菌耐药有关,可能是导致细菌耐药的原因之一.
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霍乱疫情分离霍乱弧菌的耐药性及分子特征分析
目的 对一起霍乱疫情分离的O139菌株进行毒力相关基因检测,耐药性和分子特征分析,了解其毒力相关基因的携带情况,药物敏感性以及同源性.方法 应用PCR技术对分离到的23株O139霍乱菌进行ctxA、ctxB、ace、cep和zot毒力相关基因检测,应用KB纸片法对菌株进行12种抗生素的药物敏感试验,用PFGE进行同源性分析.结果 23株O139霍乱菌ctxA、ctxB、ace、cep和zot毒力相关基因检测均为阳性,所有菌株药物敏感度一致,且对复方磺胺甲噁唑、强力霉素、庆大霉素敏感,PFGE带型一致,为同一克隆株.结论 此次由O139霍乱菌引起的疫情由同一克隆株引起,实验室检测结果为霍乱疫情的快速有效控制和临床治疗提供科学依据.
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万古霉素耐药肠球菌耐药机制的研究进展
万古霉素耐药肠球菌自20世纪80年代后期被发现以来,己逐渐发展成为重要的医院感染病原菌.肠球菌属的耐药机制主要与万古霉素等糖肽类药物作用靶位的改变有关,万古霉素耐药基因簇是介导此类靶位改变的遗传物质,耐药基因分为先天性和获得性两大类.文章综述了肠球菌属中万古霉素耐药基因簇的类型、基因构成及传播特性,旨在进一步探明肠球菌属的耐药机制.
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新型广谱头孢菌素ceftolozane
Ceftolozane是一种新型的头孢菌素类抗生素,对铜绿假单胞菌以及多重耐药铜绿假单胞菌等革兰阴性菌显示出较强的抗菌活性.2014年12月ceftolozane/三唑巴坦(CXA-201)获得FDA批准上市,用于治疗复杂性腹腔内感染(cIAI)和复杂性尿路感染(cUTI).本文对其作用机制、合成路线、体外抗菌活性、药动学和临床试验等进行了综述.
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高效分子排阻色谱法测定头孢唑肟钠中聚合物的含量
目的 建立高效分子排阻色谱法(HPSEC)测定头孢唑肟钠中的聚合物等杂质.方法 采用球状蛋白亲水改性硅胶柱(Zenix SEC-150,7.8mm×300mm,3μm);流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.075mol/L磷酸氢二钠溶液-0.075mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]-乙腈(90:10);流速为1.0mL/min;检测波长为254nm;进样量为10μL.结果 头孢唑肟的线性范围为¨5～57.40μg/mL(r=0.9999);定量限为3.2ng、检出限为1.2ng;聚合物等杂质测定的线性范围为0.0500～4.998mg/mL(r=0.9995);对照品溶液重复进样的精密度(RSD)为0.31％(n=6),样品测定的重复性(RSD)为0.67％(n=6).结论 该方法适于测定头孢唑肟钠中聚合物等杂质,灵敏度高,重复性好,操作简便.
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顶空毛细管气相色谱法测定注射用米卡芬净钠中残留溶剂
目的 建立注射用米卡芬净钠中残留溶剂丙酮的测定方法.方法 采用顶空毛细管气相色谱法,DB-624石英毛细管柱,检测器为氢火焰离子化检测器,载气为氦气,流速为3.0mL/min,柱温采用程序升温(起始温度50℃,维持8min,再以40℃/min的速率升温至210℃,维持6min),进样口温度为140℃,检测器温度为260℃,顶空温度为80℃,平衡时间为30min,分流比为2:1,定量环温度为100℃,传输管温度为110℃,进样体积为1mL.结果 残留溶剂丙酮在该色谱条件下专属性高,在13.331～142.20μg/mL的范围内,丙酮的峰面积与浓度呈现良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为101.1％(RSD=1.7％),检测限为0.26662μg/mL,定量限为0.53325μg/mL.结论 该方法简便、准确、可靠、灵敏,可用于注射用米卡芬净钠中残留溶剂丙酮含量的测定.
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响应面法优化疏螺旋体素发酵培养基
目的 提高链霉菌BOR-0331发酵液中的生物活性成分疏螺旋体素(borrelidin)含量.方法 采用单因素实验、Plackett-Burman实验、陡爬坡试验、中心组合设计实验等方法优化发酵培养基组成及比例.结果 当黄豆饼粉2.4％,甘露醇3.2％,可溶性淀粉1.8％,甘油0.7％,氯化钠0.1％时,效价高.结论 经过发酵培养基优化,效价从2.2mg/L提升至35.3mg/L,提高了1504％.
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原生质体诱变及融合选育那西肽高产菌株
目的 提高工业发酵那西肽生产水平,获得那西肽高产菌株.方法 利用溶菌酶剥离菌体细胞壁制备原生质体,通过等离子(ARTP)诱变与双亲灭活原生质体融合技术选育那西肽高产菌株.结果 通过对原生质体制备参数甘氨酸浓度,溶菌酶浓度以及酶解时间优化,确定了甘氨酸适浓度0.6％,溶菌酶适浓度50mg/mL,酶解时间70min.通过ARTP诱变筛选出突变株AH-12产量提高18％.亲本佳紫外灭活时间为4min,佳热灭活条件为65℃水浴50min.对融合子进行摇瓶选育,得到了GSM-4,GSM-5两株效价提高15％以上菌株.结论 利用原生质体诱变及融合方法可获得那西肽高产菌株.
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推理选育与抗性筛选在罗咪酯肽高产菌的育种研究
目的 通过对罗咪酯肽产生菌进行推理选育与抗性筛选,提高罗咪酯肽的产量.方法 采用罗咪酯肽合成前体结构类似物α-氨基丁酸和快速利用氮源的结构类似物甘氨酸对罗咪酯肽产生菌进行推理诱变,同时比较以抗生素链霉素和自身抗性罗咪酯肽进行抗性诱变效果.结果 在考察的4种方法中,以甘氨酸推理诱变的方法好,正突变率高达48％,高产量达到87.6mg/L,是原始菌株的3.5倍.自身抗性筛选的突变株高产量65.9mg/L,是原始菌株的2.6倍.结论 采用甘氨酸推理育种方法和自身抗性筛选方法,能有效提高罗咪酯肽产生菌的生产能力.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
