中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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异质性利奈唑胺耐药金黄色葡萄球菌耐药机制研究
目的 筛选异质性利奈唑胺耐药金黄色葡萄球菌(heterogeneous linezolid resistant Staphylococcus aureus,hLRSA)并对其耐药机制进行分析.方法 采用菌谱分析法筛选hLRSA,琼脂稀释法和E-test法检测MIC值,PCR方法扩增介导利奈唑胺耐药葡萄球菌耐药的cfr基因,同时扩增hLRSA 23S RNA基因并测序,并登陆GenBank,与基因库中金葡菌ATCC29213 23S RNA基因比对.结果 hLRSA检出率为1.26％(2/158);琼脂稀释法和E-test法检测异质性耐药菌株MIC结果基本一致；PCR方法没有检出cfr基因,2株hLRSA 23S RNA基因扩增后测序,与金黄色葡萄球菌23S RNA基因一致性大于99％,其中1株hLRSA 23S RNA基因序列在2474位点出现“G”→“T”点突变,可能与介导hLRSA耐药性有关.结论 利奈唑胺在体外对金黄色葡萄球菌具有较强抗菌活性,没有检出利奈唑胺中介或耐药葡萄球菌,hLRSA检出率为1.26％,耐药性可能与其23S RNA发生的点突变有关.
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2007-2010年NICU中细菌分布及耐药变迁的分析
目的 了解本院新生儿重症监护室(MCU)中感染性疾病细菌分布的特点和耐药性变化趋势.方法 对2007年1月—2010年12月我院NICU中1521例感染性疾病住院的新生儿,根据感染部位不同分别采集痰、血、皮肤分泌物、尿、便、脑脊液、导管末端等标本进行病原菌分离培养,同时采用Kirby-Bauer法进行药敏检测,按当年NCCLS新标准分析.结果 4年共收集2339份检测标本,检出病原菌813株,阳性分离率为34.76％,其中革兰阳性菌435株,革兰阴性菌378株,分别占分离菌株的53.5％和46.5％.前5位分离菌依次为表皮葡萄球菌(27.06％),大肠埃希菌(12.79％),阴沟肠杆菌(11.32％),金黄色葡萄球菌(11.07％)和弗氏柠檬酸杆菌(8.60％).革兰阴性杆菌对青霉素类、头孢菌素类的耐药率显著高于亚胺培南和头孢哌酮舒巴坦(P＜0.05).肠杆菌科产ESBL酶的分离率在逐年增加.革兰阳性球菌对阿奇霉素,氨苄西林的耐药性逐年增加,达90％以上.利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁对革兰阳性球菌抗菌活性较强.结论 我院新生几感染常见的致病菌以革兰阳性菌为主,细菌对青霉素和头孢类的的耐药率逐年增加,MRSA和ESBL仍然分别是目前革兰阳性和阴性菌中的主病原菌耐药形式.应动态监测本地区病原菌谱和细菌耐药的变迁,合理选择抗生素,降低细菌的耐药性.
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肺炎克雷伯菌Ⅰ型整合子的检测与鉴定
目的 研究Ⅰ型整合子参与肺炎克雷伯菌耐药的分子机制.方法 收集2007年至2010年某院临床分离的297株肺炎克雷伯菌,应用K-B纸片扩散法检测耐药性,采用聚合酶链式反应进行Ⅰ类整合子整合酶基因的检测；整合子可变区扩增、克隆测序,分析Ⅰ类整合子基因结构.结果 297株肺炎克雷伯菌中,除MEM、IPM外,对其余11种抗菌素,Ⅰ类整合酶基因阳性菌株的耐药率明显高于Ⅰ类整合酶基因阴性菌株.57.91％(172/297)的菌株Ⅰ类整合子整合酶基因阳性,共检测出10种不同基因盒.可变区编码耐药基因有aadA2、aadA1、aadA5、aadA3C、aacA4,介导氨基糖苷类抗菌素耐药；dhfrhI、dfrA 12、dfrA14、dfrA17、dfrA1、dfrA25、dhfrhI,介导磺胺类抗菌素的耐药；aar-2,介导利福平耐药.结论 Ⅰ类整合子在本院临床分离肺炎克雷伯菌中分布较广泛,主要介导氨基糖苷类和磺胺类抗菌素耐药.整合子与肺炎克雷伯菌的耐药有关,在肺炎克雷伯菌耐药性的形成和播散中具有重要作用.
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安徽地区PMQR基因阳性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs流行特征的研究
目的 了解安徽地区临床分离含质粒介导的喹诺酮类耐药基因(PMQR)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中编码超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的基因型别,及与PMQR基因在本地区共同传播的流行现状和耐药特征.方法 采用琼脂稀释法测定40株临床分离含PMQR基因的大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌对临床14种抗菌药物的药物敏感性,CLSI表型确证试验进行表型鉴定,PCR检测blaEsBLs基因型;接合实验验证PMQR与blaESBLs基因的转移性:ERIC-PCT进行同源性分析.结果 40株PMQR阳性菌株对喹诺酮类药物显示耐药同时对多种β-内酰胺类药物耐药；PCR法检测PMQR阳性菌株中blaESBLs基因携带率达到60％(24/40),常见的为CTX-M型ESBLs,检出率达到92％(22/24).结论 安徽地区临床存在PMQR与blaEsBLs基因的共同传播及流行,包含PMQR基因的菌株多为产ESBLs菌株,同时携带PMQR与blaESBLs基因的菌株常为多药耐药菌.
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泛耐药鲍曼不动杆菌基于管家基因和水平转移基因的菌株亲缘性分析
目的 调查20株泛耐药鲍曼不动杆菌(pandrug-resistant Acinetobacter baumannii,PDR-ABA)的菌株亲缘性.方法 收集2010年3月到2010年5月临床标本中分离的PDR-ABA菌20株,采用聚合酶链反应(PCR)的方法检测3种管家基因和37种β-内酰胺类获得性耐药基因、1 5种氨基糖苷类获得性耐药基因、5种喹诺酮类获得性耐药基因和8种可移动遗传元件等水平转移基因检测,并对检测结果作了样本聚类分析.结果 本组PDR-ABA菌carO、gyrA和parC3种管家基因均存在突变,且突变形式一致；blaTEM、bla ADC-like、blaoxA-23、aac(6')-I b、ant(2”)-Ⅰ、ant(3”)-Ⅰ、aphA1、adeB、tnpU、ISCR1、IS26和ISabal基因全部阳性,blaCARB-2、blaDHA-1和IS903基因阳性率为5％.样本聚类分析显示本组PDR-ABA菌为克隆传播.结论 本组PDR-ABA菌为医院内克隆传播,应加强控制.
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恩拉霉素的新研究进展
本文从恩拉霉素的抗菌活性,在动物生产中的应用研究,检测方法和分离纯化方法的研究,生产工艺的研究,国内外市场现状五个方面综述了恩拉霉素的新研究进展,并对恩拉霉素未来的研究方向及研究重点进行了展望.旨在为恩拉霉素的生产和应用等方面的研究提供参考和借鉴.
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微生物药物产生菌功能基因组学研究进展
微生物药物是一类化学结构和生物活性多样的次级代谢产物,近年来其多个产生菌基因组序列已经被测定完成,在此基础上开展的功能基因组研究方兴未艾,并在抗生素生物合成、形态分化、调控、系统发育与进化以及次级代谢产物挖掘等方面有着新的发现,展现出广阔的研究前景.本文重点阐述了四种重要抗生素产生菌功能基因组学的研究现状,集中于青霉素高产的遗传机制、红霉素产生菌红色糖多孢菌基因组与转录组分析、链霉素产生菌灰色链霉菌中A因子调控网络、阿维菌素产生菌作为次级代谢物异源表达的通用宿主与超高产菌株构建以及新型天然产物的挖掘等研究内容,同时简要介绍了当前我国微生物药物产生菌基因组学的研究概况,并从基础与应用两个角度对其未来发展趋势进行了展望.
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多硫代二酮哌嗪类化合物的研究进展
多硫代二酮哌嗪(Epipolythiodioxopiperazines,ETPs)是一类重要的主要由真菌产生的活性次级代谢产物,其结构特征为二酮哌嗪母核中含有硫桥;ETPs具有广泛的生物活性,例如:抗增殖、细胞毒、免疫抑制、抗病毒以及抗菌等.大量研究表明,分子中的硫桥结构是ETP类化合物保持活性的关键药效基团.据统计,截至2011年底,从天然界中共分离得到126个ETP类化合物.本文根据其结构中组成氨基酸以及修饰的不同将ETP类化合物分为15种结构类型,并就其来源、结构、生物活性、生物合成及其构效关系研究进行综述.
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硫氰酸红霉素在酸性溶液中的稳定性研究
硫氰酸红霉素的生产是通过在酸性条件下反应结晶的方式制备,其稳定性直接影响产品的纯度.本文用磷酸缓冲盐溶液调节反应体系的pH,研究了硫氰酸红霉素各组分的降解率随pH的变化.结果表明,在硫氰酸红霉素的A、B、C3种组分中,以活性组分A的稳定性受pH值的影响大；pH在4.5时,硫氰酸红霉素A能够在40min内保持稳定,超过40min会发生降解；而当pH小于4.0时,硫氰酸红霉素A组分发生快速降解.文章探讨了红霉素A的降解机理,并研究了等摩尔硫氰酸根条件下红霉素A组分降解动力学,得到的模型rA=1.93×104CAC[H]1.59与实验结果吻合良好,与文献对比,说明等摩尔硫氰酸根的存在降低了红霉素A的降解速率.
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HPLC法测定人血浆中柳氮磺吡啶与磺胺吡啶浓度及其药动学研究
目的 建立测定人血浆中柳氮磺吡啶和磺胺吡啶的高效液相色谱法,研究单剂量口服柳氮磺吡啶肠溶片在中国健康受试者体内的药动学特征.方法 24名健康受试者口服500mg柳氮磺吡啶肠溶片,采用HPLC-UV法测定血浆中柳氮磺吡啶及磺胺吡啶的浓度,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数.结果 该方法中柳氮磺吡啶浓度在0.50～20.10μg/mL(r1=0.9991)、磺胺吡啶浓度在0.10～4.01 μg/mL(r2=0.9968)范围内呈线性关系,低检测浓度分别为:0.50和0.l0μg/mL.日内、日间RSD均小于10％.单次口服给药后,药动学参数如下:柳氮磺吡啶及磺胺吡啶的fl/2分别(8.02±3.19)、(12.88±5.41)h,Cmax分别为(7.78±3.43)和(2.48±0.79)μg/mL；Tmax分别为(6.42±1.32)和(13.67±4.06)h；AUC(0～t)分别为(85.85±44.25)和(56.39±25.13)μg·h/mL.结论 此方法简便、准确、重现性好,可用于柳氮磺吡啶及磺胺吡啶的血药浓度测定及人体药动学研究.
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液态发酵法生产达托霉素的培养条件优化研究
目的 研究液态发酵法生产达托霉素的发酵工艺,提高达托霉素的产量.方法 通过用玫瑰孢链霉菌液态发酵法生产达托霉素的优化实验,对发酵的主要影响因素进行了单因素的试验,并用正交试验对发酵温度、前体量、接种量进行了优化,确定了佳培养基组成和培养条件.结果 佳的培养基组成和培养优化条件为:黄豆粉3％、豆粕2％、补前体量50μL、初始pH8.5、接种量0.5％、转速250r/min、装液量80mL/500mL、发酵温度32℃,优化后罐上效价较以前配方提高了近50％.结论 新工艺为达托霉素的工业化大生产打下了良好的基础.
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芳香族氨基酸添加提高井冈霉素产量的研究
目的 通过添加芳香族氨基酸促进井冈霉素生物合成起始单位的供应,提高其发酵产量.方法 优化苯丙氨酸添加时间和浓度确定优添加条件,分析前体代谢相关的酶活考察其影响机制.结果 确定苯丙氨酸佳添加条件为在发酵第24h添加0.1g/L.发现37℃时苯丙氨酸的添加提高了井冈霉素A产量,但在42℃条件下提高幅度大大降低.通过分析6-磷酸葡萄糖脱氢酶酶活,发现芳香族氨基酸添加并未影响其酶活.结论 苯丙氨酸的添加能有效提高井冈霉素发酵产量近60％.苯丙氨酸的添加可能通过反馈抑制降低了戊糖磷酸途径中中间体的消耗,从而为井冈霉素合成提供了更加充足的7-磷酸景天庚酮糖.
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一种新的制备兽药地昔尼尔的方法
目的 采用新的合成路线制备兽药地昔尼尔(dicyclanil).方法 以N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯、丙二腈、盐酸、环丙胺等为基础原料,经过缩合、环合、取代、氧化、氨化等反应步骤得到高品质的地昔尼尔.结果 通过设计的新的合成路线成功得到高品质的地昔尼尔产品,HPLC分析其含量≥99.9％.结论 该合成工艺,工艺操作简单,设备要求低,生产收率高,适于工业生产.
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大孔吸附树脂法纯化达福普汀
目的 研究大孔吸附树脂法分离纯化达福普汀的工艺条件,以得到高纯度药用级达福普汀.方法 建立HPLC检测方法,考察树脂对达福普汀的吸附和解吸性能,以达福普汀解吸率和纯度为指标,优化上样量和解吸条件等工艺参数.结果 筛选出国产H-60型树脂纯化达福普汀,大上样量20mg/mL湿树脂,解吸溶剂为12％乙腈的pH=3.0的甲烷磺酸水溶液,解吸率90％以上,成品纯度可达99.5％以上.结论 该工艺纯化效果好,解吸率高,适用于高纯度达福普汀的制备及工业化生产.
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海洋曲霉属真菌菌株F5抑菌活性代谢产物的分离与鉴定
目的 从一株分离自广东湛江特呈岛木榄根际土壤的曲霉属真菌F5的发酵液中分离抑菌活性次级代谢产物.方法 发酵液经乙酸乙酯萃取、正相硅胶柱层析、分子筛层析、C18柱制备色谱分离获得单体,并对化合物进行结构鉴定及活性测试.结果 从菌株F5的乙酸乙酯提取物中分离得到2个内酯、2个异香豆素类化合物和1个不饱和酸,根据化合物的谱学特征(ESI-MS、1H-NMR和13C-NMR)和理化性质分别鉴定为(1)asperlactone、(2)aspyrone、(3)penicillic acid、(4)cis-4-hydro xymellein和(5)trans-4-hydroxymellein.其中化合物4在终浓度50μg/mL时,对Candida albicans有抑制作用.结论 菌株F5分泌的代谢产物cis-4-hydroxymellein(4)对Candida albicans有明显抑制作用.
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一个从吡啶霉素产生菌NRRLB-2517中分离鉴定的新异黄酮苷
目的 研究吡啶霉素(pyridomycin)在吡啶霉素链霉菌(Streptomyces pyridomyceticus NRRL B-2517)中生物合成的可能中间体.方法 大批量发酵吡啶霉素链霉菌,发酵液经乙酸乙酯萃取、反相硅胶柱层析、凝胶柱层析和半制备高效液相色谱分离获得单体,通过质谱和核磁共振进行波谱分析.结果 分离得到目的化合物WT-1.结论 经波谱分析,WT-1为一个新结构化合物7-O-α-L-鼠李糖染料木黄酮苷,从WT-1的化学结构及其可能的生物合成机制推测,WT-1与吡啶霉素的生物合成并无直接关联.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
