中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌OXA酶基因研究
目的 检测临床分离鲍曼不动杆菌的耐药性及OXA酶基因型,研究blaOXA-23突变对耐药性的影响.方法 琼脂稀释法检测50株鲍曼不动杆菌对抗菌药物的低抑菌浓度(MIC),聚合酶链反应(PCR)检测鲍曼不动杆菌4种OXA型碳青霉烯酶基因,TA克隆耐药基因全序列后测序检测blaOXA-23的突变.结果 本地区鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达到80％和78％,仅对头孢哌酮/舒巴坦、多黏菌素B、米诺环素、替加环素有较高的敏感性.blaOXA-51和blaOXA-23检出率分别是(100％)和80％(40/50),blaOXA-24和blaOXA-58基因均未检测到.9株blaOXA-23测序,发现7株序列与GenBank登录号为NC017171的序列100％一致;另2株(WY-1017和WY-0713) blaOXA-23分别有一个(T47C)和两个(A336G、T392C)碱基位点的突变,为blaOXA-23新亚型,分别命名为blaOXA-422和blaOXA-423,其中blaOXA-423的突变(T392C)导致编码产物关键性氨基酸位点的改变,影响鲍曼不动杆菌的耐药性.结论 本地区鲍曼不动杆菌耐药形势严峻,鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类抗生素与携带blaOXA-23有关;发现新的blaOXA-23亚型blaOXA-422和blaOXA-423和blaOXA-23突变能够影响鲍曼不动杆菌的耐药性.
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阿扑西林的体外抗菌作用研究
目的 评价阿扑西林的体外抗菌活性,并与目前临床常用的抗菌谱类似的6种药物进行比较,为阿扑西林在我国的临床应用及了解其抗菌特性提供依据.方法 使用从南京、沈阳、广州及成都4地收集并经南京东南大学附属中大医院临床检验科分离鉴定菌株,采用琼脂二倍稀释法、液体二倍稀释法和菌落计数等测定各药物的体外抗菌活性,包括低抑菌浓度、低杀菌浓度、杀菌曲线等.结果 阿扑西林对甲氧西林敏感葡萄球菌以及绝大部分链球菌有很强的抗菌作用,MIC范围基本在0.125～8mg/L之间,其对革兰阳性菌的抗菌作用略优于同类对照药.阿扑西林对革兰阴性菌的MIC90大多为128或＞128mg/L,除了流感嗜血菌,黏质沙雷菌的MIC90为16mg/L,变形菌MIC90为64mg/L.阿扑西林对厌氧菌均有很好的抗菌作用,略优于对照药,MIC50值在32～64mg/L之间.各影响因素测定结果表明,细菌接种量、培养基pH值及血清含量变化对阿扑西林的MIC值无明显影响.MBC和杀菌曲线表明,阿扑西林是浓度依赖性杀菌药物.结论 阿扑西林是氨基酸衍生的β-内酰胺类半合成广谱青霉素类抗生素,是目前上市的β-内酰胺类中药效好的抗感染药物之一,与市场同类品种比较有一定优势,市场前景值得期待.
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万古霉素琼脂平板对异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌筛查价值的Meta分析
目的 评价6mg/mL万古霉素平板筛查异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌的准确性和特异性.方法 计算机检索The Cochrane Library、PubMed、ISI Web of Knowledge、中文期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库,并用辅助手工检索,2名评价员严格根据纳入排除标准收集6mg/mL万古霉素平板筛查异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌的文献数据.依据QUADAS质量评价标准评价纳入文献的质量后,用Meta-Disc 1.4软件进行Meta分析.结果 后4篇文献纳入分析,包含873例受试者.4篇文献异质性检验I2大于50％,P＜0.05,提示各研究结果间具有统计学异质性,采用随机效应模型进行Meta分析,Meta分析结果显示:万古霉素平板筛查万古霉素不敏感的金黄色葡萄球菌合并敏感性、特异性、阳性预测值、阴性似然比、诊断似然比、阳性预测值、阴性预测值和SROC曲线下面积分别为0.20 [95％CI(0.14,0.27)]、0.98 [95％CI(097,0.99)]、8.76 [95％CI(4.11,18.66)]、0.86 [95％CI(0.73,1.02)]、10.74 [95％CI(4.66,24.76)]、0.595 [95％CI(0.399,0.765)]、0.821[95％CI(0.790,0.849]和0.9044.结论 6mg/mL万古霉素平板筛查万古霉素不敏感菌具有高特异性,但敏感性和诊断准确性都相对较低,建议在临床上使用可联合其它试验筛查,提高其敏感性.
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社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌SCCmec分型及耐药性研究
目的 探讨武汉地区社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)葡萄球菌盒染色体mec(SCCmec)基因型和耐药现状.方法 采用前瞻性研究,选取武汉5所医疗机构门诊就诊的1400例皮肤软组织感染(SSTI)患者,采集病灶标本进行细菌培养.采用纸片扩散法对所有分离到的金黄色葡萄球菌进行药敏试验.应用多重PCR对CA-MRSA进行SCCmec分型.结果 从1400例SSTI中共分离到203株金黄色葡萄球菌,分离率为14.50％(203/1400),其中有21株CA-MRSA,分离率为10.34％(21/203),SCCmec分型为10株SCCmecⅣ型、11株SCCmecⅤ型,SCCmecⅣ型有两种亚型(9株SCCmecⅣa、1株SCCmecⅣh).药敏结果显示,CA-MRSA对红霉素敏感性低,为14.29％;对多西环素、复方磺胺甲噁唑敏感性较高,分别为95.24％、61.90％;有9.52％为多重耐药菌,均为SCCmecⅣ型;MSSA对大部分抗菌药物较敏感.结论 CA-MRSA在武汉地区SSTI患者中的分离率较低,对大多数非β-内酰胺类抗菌药物较为敏感,多重耐药率较低,经验治疗宜选择复方磺胺甲噁唑和多西环素.
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2010-2012年鲍曼不动杆菌感染的临床分布及耐药性分析
目的 了解鲍曼不动杆菌的临床分布特征及其对常用抗菌药物的耐药性,为临床合理用药提供参考.方法 回顾性分析我院2010-2012年临床分离的鲍曼不动杆菌的分布情况和耐药性变迁.结果 在检出的316株鲍曼不动杆菌中,临床标本来源以痰液为主,占74.1％;临床科室分布以重症监护病房(ICU)为主,占39.6％;在所测试的抗菌药物中,其耐药性总体呈上升趋势并显示了多重耐药,尤其是ICU.结论 近3年来,我院鲍曼不动杆菌感染及耐药性总体呈上升趋势,以亚胺培南的耐药性上升较为明显,在耐药性监测中显示了多重耐药性,特别是ICU,需引起临床关注.
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利福喷丁对大鼠免疫功能影响的研究
目的 研究利福喷丁对清除结核杆菌相关免疫功能的影响.方法 取SD大鼠60只,随机分为A组、B组、C组,各20只(实验组和对照组各10只).实验组用利福喷丁灌胃,对照组用0.1％羧甲基纤维素钠液灌胃,一周两次.用流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞计数.结果 短时间内(≤1月)应用利福喷丁对大鼠免疫功能没有影响,随着喂养时间的延长(≥3月),利福喷丁能增加大鼠的淋巴细胞、NK细胞计数,该作用可随停药而恢复.结论 利福喷丁除具有杀灭结核分枝杆菌外还可能具有正性免疫调节作用,且该作用与用药时间有关,并随着停药可恢复至原有水平.
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线粒体12S rRNA突变与耳聋相关性研究进展
耳聋是影响人类健康和造成人类残疾的常见疾病,它是由遗传和环境因素共同作用引起的.遗传性耳聋包括综合征型耳聋和非综合征型耳聋,其中,线粒体12S rRNA基因突变与其甚是关系密切,位于12S rRNA解码区的A1555G、C1494T、961delT/insC(n)等突变与氨基糖苷类抗生素耳毒性和非综合征型耳聋密切相关.A1555G和C1494T的致聋机理已得到确定:A1555G或C1494T突变在12S rRNA的A区形成一个新的结合碱基对,使12S rRNA的二级结构与细菌的16S rRNA更为相似,促进了氨基糖苷类抗生素与之结合,使得带该类突变的个体在使用氨基糖苷类抗生素后会发生听力缺失.通过对线粒体12S rRNA基因突变的研究,能够明确部分非综合征型耳聋的病因,从而为患者及其家族成员提供准确的遗传咨询和指导,为防聋治聋提供帮助.
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分子对接软件在药物设计中的应用
近10年来,随着X-射线晶体学和高通量测序等技术的不断发展,越来越多的蛋白晶体结构得到确证,其相应的基因信息也随之公布.蛋白质等生物大分子结构和功能信息的“井喷”,产生了愈来愈多的药物靶标,加之计算科学的蓬勃发展亦极大地促进了分子对接和虚拟筛选技术在药物设计领域的应用推广.如今,计算技术已成为药物设计领域的重要手段之一,通过计算机模拟的分子对接运算,研究人员能快速准确地描述药物与靶标间的相互作用,从而缩短了药物研发周期.本文简要介绍了分子对接化学机理、分子表征方法以及3种分子对接机制.同时着重介绍了一些在药物设计中广泛使用的分子对接软件,包括AutoDock、SLIDE、DOCK以及AutoDock Vina.这些软件分别采用不同的搜索算法以及打分函数,但其功能较为相似且囊括了分子对接领域的近研究进展.为了使分子对接过程更为方便快捷,研究者们不断更新计算技术,推出各种图形分析工具.后,以G蛋白偶联受体和蛋白激酶为例,简要说明分子对接及虚拟筛选领域的部分研究成果.
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UPLC梯度洗脱法测定注射用阿洛西林钠中有关物质
目的 探索建立合适的超高效液相色谱-梯度洗脱法检测注射用阿洛西林钠的有关物质,采用LC-MS法对注射用阿洛西林钠的部分有关物质进行鉴定.方法 色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18,2.1mm×100mm,1.7mm;流动相A为10mmol/L甲酸铵溶液(用氨水调节pH值至6.5),流动相B为8mmol/L甲酸铵溶液(乙腈/水=200/50);柱温为40℃;检测波长为210hm;流速为0.43mL/min.结果 阿洛西林钠主峰与其相关物质峰分离良好,检出杂质数量远多于中国药典2010年版二部各论方法;在0.3～90μg/mL范围内阿洛西林呈良好的线性关系(r2=0.9999),方法的检测限为0.1μg/mL,重复性RSD为0.61％(n=6).结论 改进的UPLC方法的色谱性能明显优于现行标准方法,且准确、简便、灵敏,更适用于注射用阿洛西林钠的有关物质检测.
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头孢匹胺钠氧化降解杂质结构鉴定
目的 对头孢匹胺钠的主要氧化降解杂质进行结构鉴定.方法 采用加速降解样品、分离、纯化获得杂质单体,并应用LC/MS、NMR、IR、UV等对氧化降解杂质进行结构解析.结果 确证其杂质是头孢匹胺亚砜钠.结论 对指导头孢匹胺钠的生产、贮存和提高药品质量有重要意义.
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Actinoplanes sp.N902-109全基因组序列测定及分析
Actinoplanes sp.N902-109是继吸水链霉菌ATCC292953后分离的第二株能够产生雷帕霉素的放线菌.采用Roche 454GS FLX测序技术和Sanger法PCR测序技术,我们首次完成了Actinoplanes sp.N902-109全基因组序列测定.Actinoplanes sp.N902-109基因组为环状,长度为9228054bp,GC含量71.3％,编码8212个蛋白,其中5460个编码蛋白被注释有明确的生物学功能.应用AntiSMASH和NRPS predictor软件预测基因组中存在22个次级代谢生物合成基因簇,包含首次鉴定的完整的游动放线菌来源雷帕霉素生物合成基因簇.利用Mummer和Mauve软件对N902-109和已公布的游动放线菌属Actinoplanes SE50/1 1 0和Actinoplanesmissouriensis 431两株菌株全基因组进行比较分析.通过Actinoplanessp.N902-109基因注释和比较基因组学分析,在全基因组水平上了解Actinoplanes sp.N902-109的遗传物质基础,为开展Actinoplanessp.N902-109的代谢调控研究和遗传重组改造奠定基础.
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spy1的DNA改组提高普那霉素的产量
目的 研究普那霉素产生菌株选育的分子育种方法,提高普那霉素的产量.方法 对来自6种始旋链霉菌基因组重排菌株的spy1调控基因,进行DNA改组研究,然后筛选阳性接合子进行发酵,HPLC法测定普那霉素两组分的产量变化.结果 建立了普那霉素生物合成调控基因spy1的改组基因库,筛选出71个spy1改组接合子.接合子的普那霉素Ⅰ产量都有了不同程度的提高,高产量为出发菌株7.5倍,达60mg/L;普那霉素Ⅱ产量则没有显著变化.结论 利用DNA改组技术进行调控基因的分子进化可以有效提高抗生素的产量,为普那霉素分子育种研究中的首次尝试.
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树脂吸附法分离纯化非达霉素的研究
目的 研究大孔吸附树脂分离纯化非达霉素的工艺条件.方法 以非达霉素的吸附量为考察指标,从中筛选树脂;并对吸附及解吸条件进行优化,得到适宜的纯化操作条件.结果 HZ816树脂为佳吸附剂,优化的条件为吸附流速为2BV/h,解吸剂为80％的乙醇-水溶液.在此实验条件下所得产品纯度≥90％,收率≥60％.结论 HZ816树脂对非达霉素有较好的吸附分离性能,适合于非达霉素的提纯.
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以FtsZ为靶点的抗结核药物筛选模型的建立及应用
目的 发现结核分枝杆菌FtsZ的特异性抑制剂,为开发针对该靶点的新型抗结核化合物奠定基础.方法 克隆和表达结核分枝杆菌FtsZ蛋白并优化其酶活测活方法,构建FtsZ抑制剂的高通量筛选模型;对化合物库中2万个化合物进行筛选,将筛选得到的抑制剂212H进行IC50以及分子水平活性测定;用菌液稀释法评价212H对结核标准株、临床分离株以及耐药株的抗结核活性.结果 得到了较纯的结核分枝杆菌FtsZ蛋白,建立并优化了FtsZ酶活测定体系以及其抑制剂的高通量筛选模型,筛选得到1个具有较高抑制率的抑制剂212H,该抑制剂具有显著的体外抗结核活性.结论 建立了稳定的结核分枝杆菌FtsZ抑制剂的高通量筛选模型,应用该模型筛选得到的抑制剂具有抗结核活性.
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海洋来源马杜拉放线菌FIM95-F26产生的芳香聚酮类抗菌活性代谢产物的研究
目的 从海洋来源的马杜拉放线菌FIM95-F26发酵液中分离抗菌活性代谢产物.方法 采用16S rRNA基因同源进化分析对放线菌FIM95-F26进行初步分类鉴定,同时对该菌Ⅱ型聚酮合酶基因进行同源进化分析.利用色谱分离技术获得活性代谢产物并对化合物进行结构鉴定和活性分析.结果与结论 16S rRNA基因序列分析表明菌株FIM95-F26属于马杜拉放线菌,而Ⅱ型聚酮合酶氨基酸序列的同源进化分析表明该菌具有产生芳香聚酮类化合物的潜力,通过色谱技术从其发酵液中分离到1个与IB-00208同质的多环氧杂蒽酮类化合物,活性分析表明该化合物具有较强的抗革兰阳性菌活性,其对短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和藤黄八叠球菌的MIC值分别为0.0312、0.125、0.125和0.25μg/mL,其中对短小芽孢杆菌和藤黄八叠球菌的抑制活性属首次报道.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
