中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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泛耐药鲍曼不动杆菌中发现β-内酰胺酶基因新的变异型ADC-65、ADC-66
目的 调查一组泛耐药鲍曼不动杆菌(PDR-ABA)中β-内酰胺酶基因存在和变异情况.方法 收集2010年7月至2010年12月某医院住院患者之痰液标本中分离的泛耐药鲍曼不动杆菌共20株,用分子鉴定法鉴定菌种,再用聚合酶链反应(PCR)及序列分析的方法分析A类～D类共34种β-内酰胺酶基因.结果 本组20株泛耐药鲍曼不动杆菌共检出TEM-1型20株(100.0％)、PER-1型16株(80.0％)、OXA-23型20株(100.0％)、OXA-66型20株(100.0％)、ADC-30型16株(80.0％)、ADC基因新的变异型ADC-65型3株(15.0％)(GenBank登录号:JX109941)、ADC-66型1株(5.0％)(GenBank登录号:JX109942).结论 本组鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类药物耐药主要与产TEM-1、PER-1、OXA-23型、OXA-66型、ADC等β-内酰胺酶基因相关,OXA-23型β-内酰胺酶基因阳性是泛耐药菌耐碳青霉烯类药物的原因.发现ADC基因存在新变异型:ADC-65、ADC-66是国内外首次报道.
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头孢卡品酯对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用研究报告
目的 评价头孢卡品酯对我国近三年临床分离致病菌所致小鼠败血症的体内抗菌作用.方法 以0.5mL小致死量(MLD)腹腔注射细菌感染小鼠,建立小鼠败血症实验模型,灌胃0.5mL不同剂量的抗菌药物,记录给药后1～7d内小鼠成活率,用BLISS法计算50％、95％有效剂量(ED50、ED95)及P值.结果 对4株临床分离致病菌进行了体内保护试验.结果显示,头孢卡品酯对不产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及甲氧西林敏感金葡菌、青霉素敏感肺炎链球菌的ED50值在0.381～3.613mg/kg,ED95值在1.304-17.939mg/kg.结论 头孢卡品酯对所测革兰阴性菌的体内抗菌作用优于革兰阳性菌.对体外抗菌活性优于头孢泊肟的菌株,体内抗菌作用也基本优于头孢泊肟酯.
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慢性细菌性前列腺炎患者前列腺液的病原菌分布及耐药特征
目的 对慢性细菌性前列腺炎(CBP)患者前列腺液中的病原菌分布及耐药情况进行分析.方法 875例慢性前列腺炎患者,取前列腺液做细菌培养,采用全自动微生物分析系统Phoenix 100进行菌种鉴定及药物敏感试验.对经前列腺液培养证实为CBP的数据进行分析.结果875例标本,经前列腺液细菌培养阳性证实的CBP患者共629例.病原菌中革兰阳性细菌所占比例(584株,92.9％)明显高于革兰阴性细菌(45株,7.1％).共分离出37个菌种,主要为溶血性葡萄球菌265株(42.1％)、表皮葡萄球菌127株(20.9％)、粪肠球菌35株(5.0％).对抗生素的耐药性较高,且呈多重耐药.结论 临床CBP以革兰阳性球菌感染为主,抗菌谱复杂,应对每一个CBP患者进行正确的病原体评估,根据药物体外敏感试验,选择合适以及个性化的抗生素治疗方案.
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阿司匹林对环磷酰胺模型小鼠免疫功能的影响
目的 研究阿司匹林对环磷酰胺模型昆明种小鼠免疫功能的影响.方法 试验分为4组,依次是对照组、阿司匹林组、环磷酰胺组、环磷酰胺+阿司匹林组.MTT法检测T、B淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的活性.结果 结果显示,环磷酰胺组淋巴细胞和巨噬细胞活性都受到了抑制,尤其是胸腺T淋巴细胞的活性显著降低(P＜0.05).环磷酰胺+阿司匹林组给药后,细胞活性有增强的趋势,但结果不显著(P＞0.05).阿司匹林组小鼠血液、脾脏、胸腺的T细胞活性不同程度的都增强,但与对照组相比,差异不显著(P＞0.05)；B淋巴细胞的活性未见明显变化.结论 研究结果提示阿司匹林可以对抗环磷酰胺对T淋巴细胞的免疫抑制作用.
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南通地区伤寒沙门菌质粒介导的耐药性转移的初步研究
目的 通过对南通地区伤寒沙门菌的耐药性分析,并对其携带的质粒进行PCR检测、分类其上的耐药基因,从而阐明定位于质粒上的整合子介导的耐药性传播的分子机制.方法 收集2009-2011年间南通地区的食源性伤寒沙门菌67株,采用K-B纸片扩散法进行药敏试验确定其耐药谱；筛选出多重耐药性菌株,提取质粒；选择携带质粒的耐药性菌株,以大肠埃希菌为受体进行接合试验.结果 南通地区沙门菌74.6％的沙门菌株(50/67)对抗生素产生耐药性,其中31.3％(50/67)对超过一种抗生素有耐药性,发展成为多重耐药性沙门菌.南通地区分离的株沙门菌仅少量携带质粒,且携带的质粒数量较少15％(10/67),质粒大小分布于DNA Marker的0.6～4Kb间,且1.4Kb大小的质粒出现频率较高(7/10).结论 本地区不同来源的沙门菌检出比率较高,且对氨苄西林和哌拉西林等药物呈现较高的耐药性.本地区分离的株沙门菌携带质粒较少,且大小(＜2Kb或＞2Kb)出现频率有差异.但两者于耐药性传播都有关联.
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头孢卡品体外抗菌作用研究
目的 评价头孢卡品对我国近年临床分离致病菌的体外抗菌作用及影响因素.方法 低抑菌浓度(MIC)测定采用标准琼脂二倍稀释法；低杀菌浓度(MBC)测定采用标准肉汤二倍稀释法；杀菌曲线绘制采用菌落计数法.结果 头孢卡品对甲氧西林敏感葡萄球菌以及绝大部分链球菌具有很强的抗菌作用,MIC范围基本在0.125～4mg/L,其对革兰阳性菌的抗菌作用与头孢妥仑相当,优于头孢泊肟和头孢克肟.头孢卡品对肠杆菌科细菌的MIC50值普遍≤1mg/L.与所测第三代口服头孢菌素相比,其抗菌活性与头孢妥仑、头孢泊肟相近,略逊于头孢克肟.头孢卡品对流感嗜血菌和黏膜炎莫拉菌具有很强的抗菌作用,特别对于流感嗜血菌,MIC值小于0.031 mg/L,略优于头孢妥仑,明显优于头孢泊肟和头孢克肟.各影响因素测定结果表明,细菌接种量、培养基pH值及血清含量变化对头孢卡品的MIC值基本无影响,只金黄色葡萄球菌在pH 5.0时,MIC值略有降低.MBC和杀菌曲线测定结果表明,头孢卡品为一时间依赖性杀菌药物.结论 头孢卡品对我国近3年临床分离致病菌仍保持较好体外抗菌活性,其抗菌作用与国外文献报道基本一致,值得进一步研究.
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糖基转移酶的性质、作用机制及其在抗生素中的应用
本文简述了糖基转移酶的性质、作用机制以及在氨基糖苷类抗生素、聚酮类化合物以及糖肽类抗生素生物合成中的应用.
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抗生素耐药基因古老起源与现代进化及其警示
细菌抗生素耐药性系全球关注的医学及社会问题.新近对古老细菌DNA与现代病原菌的研究揭示了抗生素耐药基因的古老起源、多样性及快速的现代进化,并促使了耐药基因组(resistome)的问世.耐药基因决定簇及其与进化有关的基因可移动元件如质粒、插入顺序、转座子和整合子等远存在于人类抗生素时代之前.在过去短短的70年抗生素时代期间,人类大量应用各类抗生素等行为明显地造成了对细菌的选择性压力,加之细菌基因本身的自突变性和水平基因转移能力等多种因素促使了耐药基因的进化及新型耐药特征的出现.人类重要病原菌如ESKAPE病原菌(肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属)所呈现的高度多重耐药性或泛耐药性便充分展示了耐药基因起源、进化和传播的复杂性,并严重地威胁着感染性疾病的治疗.所有这些均警示人类需要同时采取多种有效措施控制各类抗生素尤其是人类极为重要抗生素的使用.任何环境下的抗生素滥用当止!
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细菌生物被膜菌群间遗传物质的转移
细菌在环境中多以生物被膜的形式存在.细菌间的基因水平转移能使细菌在短时间内产生新的基因型菌株,改变物种特征以适应环境的变化.从生物强化策略和生物被膜的结构特点来讲,在生物被膜菌群中细菌的基因水平转移更具优势和特点.
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高效液相色谱法测定帕潘立酮的含量及有关物质
目的 建立测定帕潘立酮含量和有关物质的高效液相色谱法.方法 采用C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以0.1 mol/L磷酸氢二钾溶液(磷酸调节pH至7.0)-乙腈(70∶30)为流动相,流速为1mL/min；检测波长为237nm,柱温为35℃.结果 帕潘立酮峰与各杂质峰分离良好,在509～0.11μg/mL浓度范围内,帕潘立酮浓度与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.9991,n=10)；检测限、定量限分别为1ng和5ng;含量测定及有关物质检查的中间精密度RSD分别为0.09％(n=6)与4.58％(n=6).结论 该法简便、精密、专属、灵敏,可同时应用于帕潘立酮含量测定和有关物质检查.
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达托霉素透皮制剂的制备及效果评价
目的 制备达托霉素软膏,并对其进行制剂学和药效学初步评价.方法 采用乳化法制备O/W型和W/O型两种达托霉素软膏.通过考察物理性状、体外透皮渗透率、体内外药效学及抗细菌生物被膜,确定较优处方并初步建立达托霉素软膏剂透皮实验方法.结果 O/W型达托霉素软膏的累积渗透率在8h时达53.35％,透皮渗透量为78.30μg/cm2.与W/O型达托霉素软膏相比具有更强的抑菌作用.结论 O/W型达托霉素软膏制备工艺简单,制剂稳定性好,抑菌快速强效.
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原生质体诱变选育阿霉素高产菌株及发酵产品质量的初步分析
目的 利用原生质体诱变方法从一株链霉菌原始菌株Streptomyces sp.H-323 (CGMCC 4827)选育阿霉素高产突变菌株,以提高阿霉素的发酵单位,并对发酵产品的质量进行了初步研究.方法 通过研究不同甘氨酸浓度、溶菌酶酶解时间、酶解温度、酶浓度对H-323原生质体形成的影响,确定了原生质体的佳制备和再生条件.通过阿霉素抗性选育,诱变原生质体筛选阿霉素高产突变菌株.后通过高效液相、核磁等波谱分析法初步确定发酵法生产的阿霉素产品的质量.结果 制备Streptomyces sp.H-323原生质体的佳条件:种子培养基中甘氨酸浓度0.5％、溶菌酶浓度3mg/mL、酶解时间60min、酶解温度30℃.通过原生质体诱变结合阿霉素抗性选育,得到一株高产突变株,阿霉素发酵单位由出发菌株的300mg/L提高到700mg/L.通过波谱分析,发酵产物达到国外注册标准.结论 通过原生质体诱变和抗性选育大大提高了阿霉素的产量,为高产阿霉素产业化提供方法支持.
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旁路代谢酶抑制剂对林可霉素发酵的影响
目的 研究林可链霉菌的发酵工艺,提高林可霉素的产量.方法 在林可链霉菌发酵产林可霉素的过程中,在一定时间添加一定量的旁路代谢酶抑制剂丙氨酸和三甲胺,用生物效价法测定发酵液中林可霉素的产量.结果 在发酵开始时添加0.01％的丙氨酸,同时在24h时添加0.02％的三甲胺,使林可霉素的产量提高26％.实验发现该种添加方法抑制了糖酵解途径中的丙酮酸激酶和莽草酸途径中的邻氨基苯甲酸合成酶的酶活,使菌体内积累高浓度的林可霉素的前体酪氨酸及L-多巴,进而提高了林可霉素的产量.结论 该种发酵工艺使林可霉素产量得到显著提高.
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基因组重组技术选育埃博霉素B高产菌株
目的 用基因重组技术选育埃博霉素高产菌株.方法 本研究首先从不同生境中分离筛选到4株能产生埃博霉素B的纤维堆囊菌,以这些野生菌株作为Genome shuffling递归原生质体融合出发菌株.结果 通过五轮基因组重组成功选育到了3株遗传稳定的高产埃博霉素B重组菌株,其中一株重组菌株So F5-09的埃博霉素B产量达到了15.8mg/L,比原始出发菌株So 07-9埃博霉素B产量提高了35.1倍.结论 本研究证明使用野生菌株作为Genome shuffling递归原生质体融合出发菌株也能有效提高目标代谢产物的产量.
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GCLE3-位亲核取代反应研究
目的 为改进现有半合成头孢菌素类抗生素的生产工艺,研究GCLE与吡啶、N-甲基四氢吡咯和三嗪环发生亲核取代反应的动力学过程.方法 用高效液相色谱仪对该反应过程进行了监测,并进一步研究了反应的溶剂效应.结果 GCLE碘取代物与吡啶、N-甲基四氢吡咯、三嗪环的反应为SN2历程.在不同溶剂中,GCLE碘取代物与与吡啶、N-甲基四氢吡咯、三嗪环反应的活性顺序为:丙酮＞四氢呋喃＞乙酸乙酯-DMF＞二氯乙烷,二氯乙烷＞丙酮＞乙腈,乙腈＞四氢呋喃.结论 本研究结果对提高产品质量,指导第四代产品的生产具有一定的指导意义.
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β-内酰胺酶抑制剂高通量筛选模型的建立
目的 建立β-内酰胺酶抑制剂的高通量筛选模型.方法 从产β-内酰胺酶菌株中提取酶液,以硝噻吩为底物,三唑巴坦作为酶抑制剂,通过检测反应体系吸光度的变化,来判断酶促反应的进行情况以及酶抑制剂的效果,建立384微孔板的高通量筛选模型,优化反应条件并对此模型进行评价.用此模型对7360个化合物组成的随机库进行筛选.结果 确定反应体系条件为:佳测定波长为482nm,反应温度为30℃,选取15min时间点检测,底物硝噻吩终浓度为0.1mmol/L,评价指标Z’因子在0.8～0.9范围内,表明此模型可以用于高通量筛选.基于此模型初筛出65个有抑制活性的化合物.结论 建立的β-内酰胺酶抑制剂高通量筛选模型具有快速、稳定和微量的特点,是寻找和发现有潜在活性的β-内酰胺酶抑制剂的有效手段.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
