中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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依地酸与3种抗菌药联合对黏液型铜绿假单胞菌生物膜的作用
目的 研究金属离子螯合剂依地酸(EDTA)联合3种抗菌药对黏液型铜绿假单胞菌生物膜的清除效应.方法 平板法培养铜绿假单胞菌生物膜,微量肉汤稀释法测量环丙沙星、庆大霉素、氨苄西林单独及与EDTA联合对铜绿假单胞菌的低抑菌浓度(MIC).荧光探针FITC-ConA染生物膜细菌胞外多糖、荧光显微镜下观察EDTA作用前后生物膜多糖差别,荧光探针SYTO9/PI标记生物膜内细菌、激光共聚焦显微镜(CLSM)观察药物作用前后生物膜的结构变化.生物膜中单独或联合加入抗菌药与EDTA后,超声清洗,琼脂板计数生物膜内菌量.结果 0.5mg/ml EDTA与抗菌药联合可使环丙沙星和氨苄西林的MIC降低至原值的1/30、庆大霉素的MIC降低至原值的1/2.30mg/ml EDTA作用后生物膜多糖减少、生物膜厚度降低、死菌比例增加、菌落稀疏,且与3种抗菌药联合对铜绿假单胞菌生物膜有显著的协同杀菌效应,使其中菌落数约由107降至103 CFu/ml,P＜0.05.结论 EDTA与3种抗菌药联合对浮游状态下的铜绿假单胞菌均有协同杀菌效应.EDTA可以破坏铜绿假单胞菌生物膜结构,与3种抗菌药联合对生物膜均有显著的清除作用.
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肺炎克雷伯菌临床分离株产广谱和超广谱β-内酰胺酶的基因型研究
目的 了解产ESBLs肺炎克雷伯菌临床分离株的耐药性及其基因型分布特征,指导临床进行抗感染治疗,更好地控制耐药菌株的播散.方法 对38株经双纸片试验确认为ESBLs表型阳性的肺炎克雷伯菌采用纸片扩散法进行药物敏感性试验;采用PCR法对ESBLs阳性株进行TEM型、SHV型、CTX-M型、VEB型和PER型ESBL基因检测,对PCR阳性产物进行测序确定基因型别;同时采用PCR法检测整合酶基因,对PCR产物进行测序确定整合酶类别.结果 38株产ESBLs的肺炎克雷伯菌对青霉素类和头孢菌素类耐药性十分严重,对庆大霉素和复方磺胺甲嚼唑的耐药率也均＞90%,未检测到耐亚胺培南和美罗培南的菌株.38株ESBLs阳性菌株检测到3种ESBLs型,分别为TEM型、SHV型和CTX-M型,VEB型和PER型没有被检出.CTX-M型、TEM型和SHV型阳性率分别为92.1%(35/38)、84.2%(32/38)、76.3%(29/38).整合酶基因阳性率为94.7%(36/38).经测序,所有TEM型均为TEM-1广谱β内酰酶.29株SHV型阳性的PCR产物经测序证实,SHV-12有19株,SHV-11有4株,SHV-2有3株,SHV-28有2株及SHV-1有1株.35株CTX-M型中,CTX-M-14有22株,CTX-M-15有13株.同时检测到3种基因的有22株(57.9%),同时检测到2种基因的有14株(36.8%).整合酶基因PCR产物经测序为Ⅰ类整合子.结论 产ESBLs肺炎克雷伯菌临床分离株的耐药性及多重耐药性严重,Ⅰ类整合子是其多重耐药和耐药性传播的主要原因;CTX-M-14及SHV-12为肺炎克雷伯菌产ESBLs的主要基因型.
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万古霉素与血卟啉单甲醚对金葡菌作用的AFM观察
目的 探讨万古霉素(VM)和血卟啉单甲醚(HMME)对金葡菌形态结构的影响及其抗菌作用机制.方法 分别用不同浓度的VM和HMME作用于金葡菌,平板菌落计数细菌失活率,并用原子力显微镜(AFM)观察抗菌药作用前后细菌形态结构的变化.结果 随着VM浓度的增加,金葡菌失活率增加,细胞高度和表面粗糙度(Ra)增加.当浓度增至20 μg/ml,失活率达90%以上,高度和Ra下降,表面出现贯穿整个菌体的裂纹.而金葡萄与HMME孵育光照,随着HMME浓度增大,细菌失活率增大,HMME增至50 μg/ml时,失活率达到99%以上,AFM成像显示细胞壁完全破裂.结论 两种抗菌药对金葡菌的杀伤位点都是破坏细菌的表面结构.AFM为药物对细菌的敏感性及作用机制的探究提供了形貌上的依据.
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小檗碱衍生物HB-13抗单纯疱疹病毒-2作用机制的研究
目的 探讨小檗碱衍生物HB-13抗单纯疱疹病毒-2(HSV-2)的作用机制.方法 采用细胞病变法检测HB-13是否对HSV-2有直接作用;空斑法检测HB-13是否抑制HSV-2的吸附和释放;荧光定量PCR检测HB-13是否影响HSV-2 DNA复制以及蛋白免疫印迹方法 检测HB-13是否影响HSV-2蛋白质合成.结果 HB-13在细胞外无直接杀灭HSV-2作用;对HSV-2的吸附和释放亦无影响;不抑制HSV-2 DNA复制;但HB-13浓度依赖性地抑制HSV-2蛋白质合成.结论 HB-13可抑制HSV-2蛋白质合成,其抗HSV-2作用机制与ACV等核苷类药物不同.
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核糖核酸酶A超家族成员杀菌作用研究进展
核糖核酸酶A超家族是一类以牛胰腺核糖核酸酶A为代表的、从不同脊椎动物中分离到的同源蛋白组成,其中几个成员具有选择性抗微生物活性,不同成员杀菌作用的机制不同.本文对近年发现的核糖核酸酶A超家族成员的杀菌谱及其作用机制的研究成果进行了总结,并分析了当前存在的问题和解决的思路.核糖核酸酶独特的杀菌作用机制在新药开发中具有引人瞩目的 前景,基于其独特的分子骨架设计合成新一类抗生素,可能在微生物感染的临床治疗中发挥作用.
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共振光散射光谱法测定片剂中阿昔洛韦的含量
本文采用共振光散射光谱和紫外-可见光谱研究了十六烷基溴化吡啶存在下,阿昔洛韦和曙红B的相互作用.阿昔洛韦、曙红B和十六烷基溴化吡啶相互作用形成三元缔合物,导致共振光散射强度明显增大,并产生新的共振光散射峰.体系的大散射峰位于364 nm处.在佳实验条件下,增加的共振光散射信号与阿昔洛韦的浓度在0.4～24μg/ml呈线性关系,方法 的检测限为0.25μg/ml.将方法 用于片剂中阿昔洛韦含量的测定,并与药典法进行了比较.
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人血浆中伏立康唑的HPLC测定
目的 建立检测人血浆伏立康唑的高效液相色谱法,并对其在人体内的药代动力学进行研究.方法 以ZORBAX Extend-C18(4.6 mm×250mm,5μm)为色谱柱;乙腈-0.15mol/L磷酸二氢钠-水(45∶20∶35)为流动相,流速0.9ml/min;以劳拉西泮为内标,血浆样品经乙酸乙酯和正己烷(4∶1)混合提取后,在256nm波长下进行检测.结果 伏立康唑在25～1600ng/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为25ng/ml;50、400和1200ng/ml 3种浓度的日间、日内精密度RSD(n=5)均小于10%;相对回收率均在85%～115%范围内,绝对回收率大于75%.单剂量口服200mg伏立康唑的主要药代动力学参数Tmax、Cmax、t1/2和AUC(0-t)分别为(1.70±0.41)h、(1037.01±81.18)ng/ml、(5.88±0.93)h和(6643.92±696.70)ng·h/ml.健康志愿者单剂口服伏立康唑200mg,其药动学参数与国外相关报道一致.结论 本方法 操作简便,结果 准确;适用于血浆伏立康唑的检测.
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高效液相色谱-串联质谱法测定牛奶中6种青霉素类药物的残留量
目的 建立一种高效液相串联质谱法,快速测定牛奶中6种青霉素类抗生素的残留鼍.方法 样品经乙腈沉淀蛋白,正己烷脱脂,氮吹浓缩,经高效液相色谱C18柱分离,选用含0.1%甲酸的水溶液和0.1%甲酸的乙腈溶液作流动相,在22 min内梯度洗脱将6种青霉素类抗生素得以分离.结果 方法 检出限为青霉素G 0.5ng/ml、青霉素V 1.0 ng/ml、苯唑西林1.0ng/ml、氯唑西林2.0ng/ml、阿莫西林2.0 ng/ml以及双氯西林1.0 ng/ml,在0.5～20 ng/ml线性范围内,相关系数r均大于0.990,平均回收率均大于80%.结论 该方法 前处理过程快速,结果 准确可靠,灵敏度高.
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氟喹诺酮类化合物电喷雾质谱裂解规律
采用Finnigan三重四级杆电喷雾质谱仪,运用准-MS/MS/MS方法 ,对氟喹诺酮类化合物裂解规律进行了初步探索,通过比较9种化合物的电喷雾质谱裂解行为,发现它们在正离子软电离状态下均存在中性丢失CO2、H2O、HF和CO的裂解途径,除那氟沙星和巴洛沙星外(结构中不含哌嗪环),脱羧后均有哌嗪环结构重排反应,脱羧产物和哌嗪环结构重排产物是主要碎片离子.
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大环内酯类抗生素口服制剂微生物限度检查方法的建立
目的 建立大环内酯类抗生素微生物限度检查方法 .方法 采用薄膜过滤并在冲洗液中加入增溶剂的方法 ,去除大环内酯类抗生素的抗菌活性.结果 本方法 满足中国药典2005版验证试验的基本要求.5株验证菌株中枯草芽孢杆菌对大环内酯类抗生素敏感,可作为大环内酯类抗生素微生物限度检查方法 的质控菌株.结论 该方法 可作为大环内酯类抗生素的常规微生物限度检查方法 .
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氨基糖苷类药物衍生荧光性质的研究及应用
氨基糖苷类药物庆大霉素、卡那霉素及小诺霉素本身有微弱荧光,当它们在碱性条件下加入L-精氨酸、硼酸并加热水解后,可产生较强荧光,这是因为氨基糖苷类药物水解后成为糖,糖在精氨酸,硼酸存在下可产生强的荧光.由此可建立庆大霉素、卡那霉素及小诺霉素这类氨基糖苷类抗生素衍生荧光法.庆大霉素、卡那霉素均在1.0×10-6～1.5×10-5 mol/L范围内与荧光强度呈良好线性关系(r=0.9996,r=0.9994),小诺霉素在4.0×10-7～8.0×10-6 mol/L范围内与荧光强度呈良好线性关系(r=0.9986),三者检出限分别为5.8×10-7,6.1×10-7和3.0×10-8 mol/L.
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化学发光法快速检测甲磺酸培氟沙星的含量
目的 建立快速检测痕量甲磺酸培氟沙星注射液的化学发光方法 .方法 利用Ce4+-Na2SO3-H2SO4氧化还原体系在加入甲磺酸培氟沙星后发光强度明显增强的现象,建立了一种测定痕量甲磺酸培氟沙星的化学发光分析方法 .结果 线性范围为0.2～20mg/L(r=0.9974),检测限为0.02mg/L,RSD=2.39%(n=11).结论 本方法 快速,简便,灵敏度高,可以用于甲磺酸培氟沙星注射液含量的测定.
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观察革兰阴性杆菌及产酶株对法罗培南的耐药性
目的 观察2007年1月～2008年5月临床分离621株革兰阴性杆菌对法罗培南(FRP)的耐药率,并和其它18种抗生素进行比较.方法 采用超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)确认试验检测,头孢西丁三维试验检测AmpC酶.法罗培南用肉汤稀释法测定以美罗培南MIC90＞4μg/ml为耐药判读标准,其它抗生素的药敏试验用KB法.结果 法罗培南对621株革兰阴性杆菌的总耐药率14.6%,明显低于其它抗牛素(P＜0.05);对产ESBL株、双产酶株的耐药率分别为12.2%和15.0%,均显著低于其它抗生素(P＜0.05);对产诱导酶株的耐药率为3.16%,与亚胺培南和美罗培南相近(P＞0.05),显著低于其它抗生素(P＜0.01).结论 法罗培南对革兰阴性杆菌及其产酶株有良好的抗菌活性,且优于亚胺培南和美罗培南.
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抗生素发酵过程溶氧浓度模糊PID-神经网络控制器响应特性分析
针对抗生素发酵过程溶氧浓度自动控制的需要,建立了三输入双输出模糊PID-神经网络控制器,通过计算机仿真和计算机实时控制,对标度因子取值不同时控制器的响应特性进行了分析,确定了标度因子的初始值(GS=10、GQ=20、Ke=10.0、Ke=2.0、Kh=2.0)及其在线自调整策略.该控制器在对金霉素和卡那霉素发酵过程溶氧浓度自动控制中取得了良好的应用效果.
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东方拟无枝酸菌中vcm14基因的敲除对万古霉素合成的影响
PCR-targeting是一种用于敲除或阻断放线菌染色体上某一基因的快速高效的方法 .本研究利用该方法 在大肠埃希菌中构建破坏粘粒cLYLH17(△vcm14::apr),通过结合转移首次敲除东方拟无枝酸菌HCCB10007中万古霉素生物合成基因簇中推测的haloperoxidase基因--vcm14,得到一株双交换阻断突变株A.orientalis dvcm14(Avcm14::apr).该菌不产生万古霉素及其类似物,证实vcm14基因的编码蛋白不是haloperoxidase,且该蛋白不参与万古霉素的卤化反应,可能是万古霉素生物合成途径中的一个关键酶.本研究为阐明万古霉素生物合成途径中的卤化过程提供了有益线索.
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加晶种控制头孢曲松钠溶析结晶产品粒度分布的研究
实验研究了晶种对头孢曲松钠溶析结晶过程产品粒度和粒度分布的影响.实验结果 表明加晶种控制头孢曲松钠溶析结晶过程有利于得到平均粒度大、单分散性CSD的产品;晶种的加入量存在优值;低的溶析剂浓度和慢的流加速率有利于获得较好的产品粒度和CSD,养晶时间宜控制在20min.
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尿苷肽类抗生素sansanmycin E的分离、纯化和结构鉴定
目的 从Streptomyces sp SS产生的尿苷肽类抗生素sansanmycins复合物中分离、提取和纯化小组分的尿苷肽类化合物,并进行结构鉴定.方法 利用大孔树脂吸附、反相制备HPLC等方法 进行分离纯化.利用光谱分析,进行结构解析.结果 分离到一个尿苷肽类化合物sansanmycin E.结论 经鉴定sansanmycin E为新结构化合物.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
