中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阴沟肠杆菌Ⅰ类整合子可变区耐药基因的研究
目的 研究阴沟肠杆菌Ⅰ类整合子可变区基因盒的种类及位置，探讨Ⅰ类整合子携带的耐药基因盒特点，分析耐药基因盒与阴沟肠杆菌耐药性的关系。方法 采用纸片扩散法(K-B法)测定抗生素的敏感性；PCR扩增阴沟肠杆菌Ⅰ类整合子阳性株中的可变区基因盒，并测序分析。结果 可变区一共扩增出15种基因盒，其中耐药基因盒7种：aadA2-dfrA12、aadA2-aadB、aadA2、aadB、dfrA12、aac(6′)-Iica-catB3和blaIMP-4，以aadA2-dfrA12(1913bp)常见。许多质粒DNA和染色体DNA的PCR扩增产物相同。结论 Ⅰ类整合子可变区携带的耐药基因盒以耐氨基糖昔类和耐甲氧苄氨嘧啶类抗生素基因为主。耐药基因在阴沟肠杆菌中存在水平播散和垂直传播的现象。
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儿茶素类对h-VRS的体外抗菌活性研究
目的 研究儿茶素类对异质性耐万古霉素葡萄球菌(h-VRS)的体外抗菌活性。方法 采用含4μg/mL万古霉素脑心浸液琼脂筛选h-VRS，菌谱分析法确证h-VRS菌株。分别观察儿茶素类3种成分(ECG、EGCG、EGC)单独对h-VRS的体外抗菌活性，并采用棋盘稀释法观察EGCG和EGC联合苯唑西林对h-VRS的协调抗菌情况。结果 儿茶素类3种成分对h-VRS原代和子代株均显示有抗菌活性，h-VRS原代菌株MIC为128-512μg/mL，子代菌株MIC值为256-512μg/mL，EGCG、EGC联合苯唑西林对h-VRS协调作用的部分抑菌浓度指数：FIC为0.52-0.75。结论 儿茶素类对h-VRS有一定抗菌作用，且h-VRS子代菌株对儿茶素类的敏感性明显降低，EGCG、EGC与苯唑西林联合对h-VRS抗菌活性呈相加作用。
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葡萄球菌属中红霉素诱导克林霉素耐药的检测
目的 了解我院临床分离的葡萄球菌红霉素对克林霉素诱导耐药的发生率，为临床医生正确选择药物提供依据。方法 采用K-B纸片方法检测葡萄球菌红霉素和克林霉素的耐药性。按照CLSI/NCCLS推荐的D-试验方法检测克林霉素诱导型耐药情况。结果 152株葡萄球菌中有68株(金黄色葡萄球菌31株，凝固酶阴性葡萄球菌37株)呈红霉素耐药、克林霉素敏感，其中31株D-试验阳性(金黄色葡萄球菌14株，凝固酶阴性葡萄球菌17株)，检出率分别为45.2％、45.9％，其他药敏表型未检出D-试验阳性菌株。结论 克林霉素诱导型耐药发生率高，临床微生物实验室对红霉素耐药、克林霉素敏感的葡萄球菌应常规进行D-试验，报道克林霉素诱导型结果，为临床医生正确用药提供依据。
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外排泵抑制剂对铜绿假单胞菌耐药性的影响
目的 了解不同外排泵抑制剂(EPIs)在铜绿假单胞菌对碳青霉烯类、氟喹诺酮类抗菌药物耐药性的影响。方法 用琼脂对倍稀释法检测亚胺培南、美罗培南、环丙沙星、左氧氟沙星与两种EPIs(PAβN与奥美拉唑)联合前后对铜绿假单胞菌的MICs值。结果 PAβN浓度为40μg/mL时，能明显增强碳青霉烯类对铜绿假单胞菌的抗菌活性，PAβN浓度为20μg/mL时，即能明显增强氟喹诺酮类对铜绿假单胞菌的抗菌活性。奥美拉唑20μg/mL时，对碳青霉烯类、氟喹诺酮类的抗菌活性影响均较小。结论 适当浓度的外排泵抑制剂对增强碳青霉烯类、氟喹诺酮类的抗菌活性具有增效作用。
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莫西沙星与左氧氟沙星治疗AECOPD的对比研究
目的 观察莫西沙星注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作(AECOPD)的疗效、副作用和具体用药方法。方法 收集住院的AECOPD患者113例，随机分成两组，分别以莫西沙星和左氧氟沙星(对照组)治疗，比较两组治疗后的疗效、细菌清除率及对预后指标(FEV1、呼吸困难、6min步行距离)的改善率及药物副作用；同时将莫西沙星治疗组随机分为持续静脉滴注组和静滴加口服序贯治疗组，比较两组治疗后的疗效、细菌清除率及对预后指标(FEV1、呼吸困难、6min步行距离)的改善率。结果 莫西沙星治疗组的临床有效率(77.78％)、细菌清除率(81.48％)及对三项预后指标的改善率(82.54％、73.02％、69.84％)均高于左氧氟沙星组，而药物副作用发生率两组相当。莫西沙星持续治疗组与序贯治疗组比较，临床有效率、细菌清除率及对三项预后指标的改善率均无明显差异。结论 莫西沙星用于治疗AECOPD优于左氧氟沙星，且持续静滴给药治疗AECOPD与序贯给药比较无优势，从经济学角度，应推荐序贯给药治疗。
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抗结核一线药物及结核分枝杆菌的耐药分子机制
近年来涌现出了耐多药结核病(Multidrug-resistanttuberculosis，MDR-TB)/广泛耐药结核病(Extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB)。MDR-TB是指由耐异烟肼和利福平两种或以上抗结核药物的结核分枝杆菌引起的结核病。XDR-TB是指不仅对一线抗结核药物耐药，而且对主要的二线抗结核药物中的至少3种也耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。抗结核的一线药物分别为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素和乙胺丁醇。与异烟肼的耐药相关的基因主要有katG，inhA等。它们的突变会引起结核分枝杆菌对异烟肼的耐药。rpoB、pncA及embB基因的突变分别是导致结核分枝杆菌对利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇产生耐药性的主要原因。耐链霉素的结核菌主要突变基因rpsL基因，其次是rrS基因，它们的突变也会导致耐药性的产生。对药物耐药机制的深入研究极大地推动了抗结核药物的研发及化学治疗方案的发展。
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第三代大环内酯类抗生素的结构改造及合成方法
酮内酯类抗生素是具有大环内酯结构的红霉素衍生物。大量耐药病原菌的迅速出现使红霉素类半合成抗生素临床应用出现了挑战，也促使了针对耐药菌的第三代酮内酯类药物的研发并取得了丰硕的研究成果，其代表药物为泰利霉素和喹红霉素。本文综述了近年来对酮内酯类抗生素C-6位、C-5位糖环、三环类、C-11，12位及C-12位等处结构修饰方面的新进展，重点介绍了第三代酮内酯半合成抗生素合成的方法研究。
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色酮及硫色酮类抗真菌化合物的研究进展
本文综述了近年来色酮及硫色酮类抗真菌化合物的研究进展，分别对色酮和硫色酮两种化合物进行详细介绍。文章重点阐述了色酮及硫色酮类化合物在抗真菌方面的研究进展及开发现状，介绍了色酮及硫色酮类化合物不同位置的化学修饰及其生物活性，并对其机理和构效关系的进行了分析研究。通过对色酮及硫色酮化合物的抗真菌活性的研究，以期得到更多的有效作用靶点，合成和开发出更多高效、低毒、广谱的抗真菌类药物。
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应用加压毛细管电色谱技术检测鸡蛋中四环素类农兽药残留的研究
目的 建立了鸡蛋样品中四环素类农药多残留同时检测的加压毛细管电色谱分析方法。方法 以二氯甲烷为沉淀剂处理鸡蛋样品，运用加压毛细管电色谱法进行快速检测。以甲醇-乙腈-20 mmol/L草酸溶液(pH=4.25)(10：20：70，v/v/v)作流动相，等度洗脱，外加电压为-4kV，检测波长为270 nm。结果 经方法学考察，4种四环素类药品土霉素、4-差向金霉素、盐酸金霉素、强力霉素在各自标准曲线浓度范围内线性良好，R2均在0.993以上。回收率为80.46％～100.49％，日内和日间精密度的相对标准偏差(RSD)均低于5％。结论 该方法简单方便，重现性好，准确可靠，回收率较高，适用于鸡蛋样品中抗生素多残留的测定。
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测定司帕沙星间接竞争酶联免疫检测方法建立及应用
目的 建立快速、灵敏的司帕沙星残留间接竞争酶联免疫检测方法。方法 采用混合酸酐法，将司帕沙星与牛血清白蛋白和卵清蛋白分别合成免疫抗原(sparfloxacin-BSA)和包被抗原(sparfloxacin-OVA)。通过背部多点免疫法免疫大白耳兔，制备了抗司帕沙星的特异性抗血清。结果 利用所获得的特异性抗血清，建立了测定司帕沙星的间接竞争酶联免疫检测方法(ciELISA)，其线性范围为5ng/mL～2μg/mL(R2=0.9942)，且与HPLC方法具有良好的相关性(R2=0.9918)。样品牛奶、大鼠血浆和尿液中的加样回收率分别为93.7～110.3％、105.6～113.3％和90.2～98.1％％。应用所建立的方法，对司帕沙星大鼠体内药物分析及药品中的含量进行了测定。结论 本研究所建立的检测司帕沙星残留的酶联免疫检测方法具有样品处理简单，灵敏度高及分析速度快等优点，非常适合于生物样品分析及药品残留的筛选工作。
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抗肿瘤抗生素药物化疗引起恶心、呕吐的治疗对策
抗肿瘤抗生素药物主要用于肿瘤的化疗治疗，临床应用广泛，该类药物常见的不良反应是恶心、呕吐，发生率大约为60％～90％，这也是患者不能接受的主要原因，寻找更好的止吐药物及治疗方法。本文探讨了抗生素类肿瘤药物化疗引起的恶心、呕吐的原因，从西医、心理支持中医以及食疗等其他方面寻找治疗方法和药物。发现通过止吐药物阻断呕吐反射可缓解和减轻化疗药物引起的恶心、呕吐反应；改变化疗药物给药时间也可有效缓解恶心、呕吐等消化道不良反应。中药食疗法因材料易得、方法简便、价格低廉，在临床或家庭护理治疗中能够推广使用。
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阿维菌素发酵补料工艺的研究
目的 研究阿维菌素补料发酵工艺，提高阿维菌素的产量。方法 利用15L发酵罐研究发酵工艺，通过碳酸钙的加量，使pH控制在6.0～6.4范围；通过补料控制残糖水平在2.5～3.5g/100mL之间。结果 补料工艺与原工艺相比，200h发酵单位可达3427mg/L，较对照2677mg/L提高28.1％，放罐体积较对照提高10.0％，发酵指数提高45.08％。结论 新工艺为阿维菌素的工业化生产打下良好的基础。
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4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的工艺改进
目的 4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的合成工艺改进。方法 以对甲氧基苄醇与盐酸反应后生成的对甲氧基苄氯和对羟基苯乙酸为原料，经过酯化和醚化反应及羧基的α位发生羧基化反应得到4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯。结果 目标产物的结构经过熔点，1H-NMR确认。结论 与原工艺相比，改进后的工艺减少了碘化钠的用量，提高了溶剂利用率，收率高，成本低，操作简单。
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厄他培南钠的合成研究
目的 开发目标化合物及其侧链放大工艺。方法 以L-PNZ-羟脯为原料采用“一锅煮”工艺，通过硫内酯中间体制备厄他培南侧链，再经缩合、脱保护成盐合成目标化合物。结果 目标化合物及中间体经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证化学结构，厄他培南放大工艺总收率40％(以MAP计)，纯度99.2％。结论 该合成工艺为中试规模，收率高，易于实现产业化。
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4，7-二氢普伐他汀的分离、结构解析与活性研究
目的 研究普伐他汀生产发酵过程中的相关物质。方法 采用多种色谱技术进行分离纯化，从普伐他汀发酵液中分离得到化合物(H2PV)，进行波谱学和单晶X-射线衍射分析。采用体外模型评价该化合物的抗HMG-CoA还原酶活性。结果 经MS，1H-NMR，13C-NMR和单晶X-射线衍射分析，确定H2PV为4,7-二氢普伐他汀，并确定了绝对构型。该化合物无抗HMG-CoA还原酶活性。结论 确证了UK标准中将4,7-二氢普伐他汀作为相关物质的科学性。
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哥斯达黎加链霉菌抗菌成分的活性跟踪分离与鉴定
目的 分离、鉴定哥斯达黎加链霉菌(Stretomyces costaricanus)发酵液中的抗菌活性成分。方法 通过活性跟踪，采用硅胶柱层析等方法对哥斯达黎加链霉菌次生代谢产物进行分离纯化。采用光谱分析对活性成分进行结构解析。结果 哥斯达黎加链霉菌中的抗菌活性成分为放线菌素D。结论 首次发现放线菌素D对香蕉枯萎镰刀菌4号生理小种(Fusarium oxysporum f.sp.cubense Face 4，Focr4)，金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)有较强的抑制活性。
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秀丽隐杆线虫-耐药铜绿假单胞菌感染模型的建立
目的 建立耐药铜绿假单胞菌感染的秀丽隐杆线虫感染模型。方法 利用临床分离的P.aeruginosa A258制各BHI、PGS、NG和Aga线虫感染平板。采用不同浓度的四环素、利福平和多粘菌素B对感染线虫进行治疗，考察感染线虫的存活率。结果 不同感染平板对线虫致死情况不同。采用NG感染平板对glp-4；sek-1线虫进行感染，其LT50 为3.5d。32μg/mL利福平和16μg/mL多粘菌素B对该感染线虫进行治疗，与不加入药物的对照组相比，其存活率分别提高了5和14倍。但一定浓度的四环素没有提高感染线虫的存活率，在线虫体内不能抑制P.aeruginosa A258的感染，与体外抑菌实验结果相一致。结论 建立了秀丽隐杆线虫-耐药铜绿假单胞菌A258感染模型，为此模型用于抗感染化合物的筛选奠定基础。
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FW-04-806的结构分析及其抗肿瘤活性研究
目的 研究从土壤链霉菌Streptomyces sp.FIM-04-806发酵产物中分离获得化合物FW-04-806。方法 有机溶媒提取菌株FIM-04-806发酵液，用正相硅胶柱层析和高速逆流色谱等方法分离纯化得到化合物FW-04-806。通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱(1H)和碳谱(13C)、X射线单晶衍射等分析对化合物FW-04-806进行结构分析，同时研究了FW-04-806对K562细胞的抗肿瘤活性。结果与结论 根据FW-04-806的紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱(1H)和碳谱(13C)、X射线单晶衍射数据，解析出FW-04-806的立体结构图，确定FW-04-806与Conglobatin同质。通过对K562细胞生长抑制的剂量反应曲线获得FW-04-806的IC5o为6.66μg/mL，证明FW-04-806具有抗肿瘤活性；小鼠口服给FW-04-806后血药维持时间长，大血药浓度约能达到IC5。的40倍，显示FW-04-806具有较好的药动学特性。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
