中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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表面活性剂PEG600对毒三素链霉菌发酵的影响
用PEG600代替毒三素链霉菌发酵培养基中的卵磷脂作为豆油的乳化剂,在其他发酵条件不变的情况下,PEG600较卵磷脂降低毒三素链霉菌发酵过程中溶氧水平,提高了豆油利用率,细胞向胞外分泌lipstatin的能力提高23.2%,lipstatin发酵效价提高35%.
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呫吨化合物对大肠埃希菌和金葡菌的光敏抗菌活性研究
目的测定六种呫吨(xanthene)化合物的光敏抗菌活性以及它们的物理化学性质,评价两者之间的联系.方法通过测量低致死浓度(MLC)和Daniel抑菌圈法测定六种呫吨化合物的光敏抗菌活性;采用对-亚硝基二甲基苯胺(RNO)脱色反应检测单线态氧产率.结果有光无光条件下,除Na2Fl外的其余五种化合物均表现出不同水平的抗菌性能.无光条件下,五种呫吨化合物对测试菌固有毒性基本相同;光照条件下,五种化合物则显示出较强的光敏毒性,化合物对大肠埃希菌的MLC值为250～125μmol/L,对金葡菌的MLC为31.3～lμmol/L;对同种菌的光敏毒性强度与化合物的单线态氧的产率基本一致.结论呫吨化合物对大肠埃希菌及金葡菌均表现出较强的光敏毒性,呫吨化合物的固有毒性主要取决于化合物分子的母核结构,取代基团对其影响较小.随着卤代原子的增加,单线态氧的产率增加,光敏活性加强;金葡菌对呫吨化合物较大肠埃希菌更为敏感.
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大肠埃希菌AmpC酶及ESBLs检测与耐药性分析
目的了解重庆医科大学第二临床学院2003年1～12月分离191株大肠埃希菌产AmpC酶和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)及对常用抗生素的耐药情况,揭示其主要耐药机制,指导临床合理用药.方法采用头孢西丁和头孢曲松改良酶提取物三维试验法,对191株大肠埃希菌分别进行AmpC和ESBLs测定.结果大肠埃希菌单产AmpC酶、ESBLs、同时产AmpC酶+ESBLs检出率分别为1.1%、23.0%、2.6%.产酶菌株(单产AmpC酶、ESBLs及同时产AmpC酶+ESBLs)对18种抗生素,除亚胺培南全部敏感外耐药率均高于平均水平.结论大肠埃希菌对头孢菌素类抗生素耐药的主要原因是产生AmpC酶和ESBLs,对产酶菌株临床经验用药只可选用碳青霉烯类抗生素.
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阿柔比星A PELGE纳米粒的制备及质量评价
目的研究阿柔比星A PELGE纳米粒的制备及质量评价.方法通过共沉淀法制备阿柔比星A PELGE纳米粒;考察阿柔比星A PELGE纳米粒的形态、粒径、包封率、载药量、Zeta电位和体外释药.结果阿柔比星A PELGE纳米粒在透射电镜 下均呈圆球形,分布均匀,平均粒径为105～137nm,平均包封率为76%～86%,平均载药量为7.6%～8.6%,平均Zeta电位为-25～-33mV.纳米粒的体外释药曲线可分为突释和缓释两部分,体外释药曲线以Weibull方程拟合为好.PELGE共聚物中的PEG分子量和百分量改变对阿柔比星A PELGE纳米粒的粒径、包封率、载药量、Zeta电位和释药速率的影响不明显.结论PELGE纳米粒作为传输药物的载体是可行的,并为PELGE纳米粒的进一步研究提供了实验依据.
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金属离子对螺旋霉素生物合成的影响
在螺旋霉索产生菌产二索链霉菌(Streptomyces ambofaciens)发酵过程中添加金属离子后,不同种类、不同浓度的金属离子对螺旋霉素生物合成的影响差别较大.本实验结果表明,在70m3发酵罐上试验,发酵前期(38～42h)加入浓度为2.5μg/ml的Fe2+,螺旋霉素效价为3670μg/ml,比对照提高了19.7%.在生产中应用后取得良好效果.
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Bayesian反馈法研究左氧氟沙星在呼吸系统感染患者中药动学及药效学
目的研究两种给药方案中左氧氟沙星在呼吸系统感染患者中药动学特性.方法患者静脉输注左氧氟沙星200mg,一天二次(组1)或400mg,一天一次(组2),高效液相色谱法测定血中左氧氟沙星浓度;Bayesian反馈法拟合药动学参数.结果根据药-时数据得到组1和组2中左氧氟沙星峰浓度(Cmax)分别为(2.80±0.29)和(5.27±0.68)mg/L;AUC0～24分别为(30.1 7±4.06)和(37.81±7.50)(mg·h)/L;消除半衰期t1/2β为(7.104±0.36)和(7.37±0.21)h;表观分布容积(Vd)为(96.75±16.82)和(101.20±26.01)L;中央室分布容积(Vc)为(66.45±6.76)和(64.63±7.41)L;血清清除率(C1)为(148.47±41.43)和(142.04+25.40)ml/h.统计学处理结果表明两组间的Cmax和AUC0～24值有显著性差异(P＜0.001),t1/2β、Vd、Vc和Cl无差异(P＞0.05).药动学和药效学研究结果显示,两种给药方案中LVLX对于肺炎克雷伯菌、肠杆菌、变形菌、β-溶血链球菌、不动杆菌、嗜血杆菌、肺炎链球菌和厌氧菌的AUC0～24/MIC90值均大于30;对肺炎克雷伯菌和变形菌的AUC0～24/MIC90值大于240.结论组2的Cmax和AUC0～24/MIC90值均明显高于组1,且两组均未发生不良反应,组2的给药方案更方便.
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耐亚胺培南铜绿假单胞菌和嗜麦芽寡养单胞菌抗菌药物耐药基因研究
目的分析浙江省湖州解放军第98医院自临床分离的耐亚胺培南铜绿假单胞菌(IRPa)和嗜麦芽寡养单胞菌(Sm)中抗菌药物相关耐药基因存在状况.方法2003年9月至2004年10月间从临床分离28株IRPa和19株Sm,采用聚合酶链反应及序列分析的方法分析8种β-内酰胺酶基因(blaIMP、blaVIM、blaTEM、blaSHV、blaOXA、blaPER、blaVEB和blaGES)、9种氨基糖苷类修饰酶基因(AMEs基因)[aac(3)-Ⅰ、aac(3)-Ⅱ、aac(3)-Ⅲ、aac(3)-Ⅳ、aac(6')-Ⅰ、aac(6')-Ⅱ、ant(3")-Ⅰ、ant(2")-Ⅰ和aph(3')-Ⅵ]、外膜孔蛋白D2基因(oprD)、消毒剂-磺胺耐药相关基因(qacE△1-sul1)、氯霉素乙酰转移酶基因(catB)、氯霉素外排蛋白基因(cml1).结果28株IRPa中blaTEM、blaOXA、aac(3)-Ⅱ、aac(6')-Ⅱ、ant(3")-Ⅰ、ant(2")-Ⅰ和qacE△1-sul1基因的阳性株数(%)分别为20株(71.4%)、1株(3.6%)、23株(82.1%)、10株(35.7%)、15株(53.6%)、8株(28.6%)和24株(85.7%),AMEs基因总阳性率为89.3%,blaOXA基因经序列分析确认为blaOXA-10型超广谱β-内酰胺酶,25株(89.3%)发生oprD基因缺失突变.19株Sm中aac(6')-Ⅱ、ant(2")-Ⅰ及qacE△1-sul1基因的阳性株数(%)均为2株(10.5%);其余基因均阴性.结论临床分离的IRPa中存在blaTEM、blaOXA-10、aac(3)-Ⅱ、aac(6')-Ⅱ、ant(3")-Ⅰ、ant(2")-Ⅰ和qacE△1-sul1基因,oprD基因缺失突变率很高.Sm中存在aac(6')-Ⅱ、ant(2")-Ⅰ及qacE△1-sul1基因.
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临床分离耐药摩氏摩根菌的β-内酰胺酶表型和基因型分析
目的探讨临床分离耐药摩氏摩根菌3-87耐药的分子机制.方法采用常规琼脂二倍稀释法对摩氏摩根菌3-87进行15种抗菌药的MIC测定;超声破碎法提取β-内酰胺酶;并用nitrocefin做定性检测,用紫外分光光度计检测酶活性;超薄层等电聚焦测定β-内酰胺酶等电点和酶抑制实验;ESBLs表型鉴定;AmpC酶的检测;纸片协同法筛选产金属β-内酰胺酶菌株;以摩氏摩根菌3-87质粒DNA为模板扩增blaSHV、blaTEM和blacTx-M基因,以基因组DNA为模板扩增ampC结构基因;ampC结构基因扩增产物的DNA序列测定及同源性分析.结果摩氏摩根菌3-87对10种β-内酰胺类抗生素、2种氟喹诺酮类抗菌药耐药,对哌拉西林/三唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦、氨基糖苷类抗生素阿米卡星敏感.产酶活性为3727.5U的β-内酰胺酶.产生的pI7.3、8.2及9.6的三种β-内酰胺酶分别能被氯唑西林、克拉维酸、EDTA部分抑制.β-内酰胺酶表型鉴定试验结果显示菌株产ESBLs、AmpC酶及金属β-内酰胺酶三种β-内酰胺酶.blacTx-M基因引物扩增出阳性扩增条带.ampC结构基因引物扩增阳性扩增带,对扩增产物进行序列分析与已报道的摩氏摩根菌ampC结构基因的核苷酸序列高度同源,推导的氨基酸序列发生了1个氨基酸残基的变异.结论临床分离耐药摩氏摩根菌3-87呈多重耐药,其对β-内酰胺类抗生素耐药的机制是产生了ESBLs、AmpC酶及金属β-内酰胺酶.
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医院获得性下呼吸道感染阴沟肠杆菌的耐药性分析
目的了解医院获得性下呼吸道感染阴沟肠杆菌临床分离株耐药性与超广谱β-内酰胺酶的发生率.方法分析2001年3月～2003年5月126例医院获得性阴沟肠杆菌下呼吸道感染患者的分离菌,采用纸片扩散表型试验检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs).结果阴沟肠杆菌产ESBLs率为29.4%,呼吸内科、胸外科、神经科等重症监护室(ICU)分离的阴沟肠杆菌产ESBLs率为44%,明显高于普通病房分离的阴沟肠杆菌的产ESBLs率(7.8%,P＜0.005).产ESBLs阴沟肠杆菌对氨苄青霉素、环丙沙星及头孢他啶等头孢菌素的耐药率分别为100%、92.1%和100%.除哌拉西林和亚胺培南外,产ESBLs阴沟肠杆菌对常用12种抗菌药物的耐药性明显高于不产ESBLs菌.亚胺培南对产ESBLs与不产ESBLs的阴沟肠杆菌的抗菌活性均较高.结论阴沟肠杆菌ESBLs的检出率为29.4%,各科ICU阴沟肠杆菌ESBLs检出率更高.临床可选亚胺培南进行治疗.
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克拉维酸钾反应结晶研究
克拉维酸钾是重要的β-内酰胺酶抑制剂.本文考察了溶剂种类、晶种、搅拌速率、流加速率、溶液pH值、结晶温度等工艺条件对克拉维酸钾反应结晶过程的影响.在优化工艺条件下,制得粒度较为粗大的棒状克拉维酸钾结晶,平均粒度48.86μm,分散性和流动性良好,产品质量符合中国药典2000年版和美国药典USP24要求.
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耐甲氧西林金葡菌的头孢西丁检测法与耐药性分析
目的评价头孢西丁纸片扩散法检测耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的效果,了解MRSA的耐药状况.方法用头孢西丁及苯唑西林纸片扩散法、mecA基因聚合酶链反应(PCR)检测MRSA,并以mecA基因PCR法为参考方法与头孢西丁及苯唑西林纸片扩散法检测MRSA进行比较分析.按CLSI(原NCCLS)规定的标准测定MRSA对青霉素等10种抗生素的耐药率(KB法).结果95株金葡菌(SA)中mecA基因阳性株42株.头孢西丁纸片法筛选出40株MRSA,其中39株mecA基因阳性,方法特异性为97.5%,灵敏度92.9%;苯唑西林纸片法筛选出44株MRSA,其中36株mecA基因阳性,方法特异性为81.8%,灵敏度85.7%.MRSA对青霉素、苯唑西林100%耐药,对万古霉素全部敏感,对红霉素、头孢唑林、克林霉素、氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛、左氧氟沙星、奈替米星呈不同程度耐药.结论头孢西丁纸片扩散法检测MRSA特异性和灵敏度优于苯唑西林纸片扩散法.MRSA具有多重耐药性,须加强其对抗生素的耐药性监测.
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Avermectin提取工艺试验研究
目的摸索改进avermectin提取工艺得率和质量的途径.方法本文采用酸化浸提,比较不同乙醇浓度萃取效果、不同溶媒沉淀釜底液及母液回收副产品试验.结果与结论发酵菌丝95%乙醇浸提调节pH1.5～2.0;石油醚沉淀釜底液及二甲苯萃取母液工艺avermectin B1提高20%以上,B1b/B1.降低1%～2%,质量提高,工时缩短6d,每吨降低生产成本483.3万元.
关键词： avermectin 提取 -
Actinobacteria分离株的多相分类学研究
Actinobacteria class nov.一般包括具有超过50%G+C的DNA碱基组成的微生物,其中一些菌种在生物技术和医药方面具有重要的意义.为了分离能够产生有用化合物的微生物菌种,我们将分离对象从已进行过深入研究的Streptomyces及其以外的放线菌扩大到所有的Actinobacteria,其中包括那些具有普通细菌形态的高G+C含量革兰阳性细菌.为了对Actinobacteria这一较新的研究领域有详细的了解,我们又对两株有弱生物活性的IMB02B-165和IMB02B-172进行了多相分类学研究.化学分类和系统分类的结果表明IMB02B-165、IMB02B-172菌株均属于Arthrobacter属中Arthrobacter globiformts/Arthrobacter citreus组.
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美罗培南与亚胺培南/西司他丁治疗医院获得性下呼吸道感染
目的比较国产美罗培南与亚胺培南/西司他丁治疗医院获得性下呼吸道感染的有效性和安全性.方法采用随机对照平行试验设计进行研究,治疗组31例,给予美罗培南0.5g,q8h,静脉滴注;对照组32例,给予亚胺培南/西司他丁1.0g,q8h,静脉滴注.两药疗程均为7～10d.结果美罗培南组和亚胺培南/西司他丁组的临床痊愈率分别为45.2%和43.8%;临床有效率分别为74.2%和78.1%;细菌清除率分别为82.6%和78.3%;不良反应发生率分别为6.5%和6.3%.以上指标差异均无显著性(P＞0.05).结论国产美罗培南治疗医院获得性下呼吸道感染是有效和安全的,与亚胺培南/西司他丁相比无显著性差异.
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HPLC-ELSD法测定妥布霉素的含量
目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)检测法分析妥布霉素含量.方法采用Agilent ZorbaxSB-C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为0.2mol/L三氟乙酸溶液:甲醇(95:5),流速1.0ml/min,漂移管温度40℃,雾化气体压力3.5bar.结果妥布霉素在199.45～1748.99μg/ml浓度范围内,其峰面积对数与浓度对数呈较好的线性关系(r=0.9989),检测限和定量限分别为2 μg/ml和6μg/ml.结论方法准确可靠,可用于产品质量控制.
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铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性
铜绿假单胞菌因其固有与获得性耐药,使抗菌药物的选择成为困惑医师的一大难题.碳青霉烯类抗生素由于其独特的抗菌优势受到临床医师的青睐,但随着使用的日益广泛,耐碳青霉烯类的铜绿假单胞菌也日益增多.铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素主要存在以下几种耐药机理:①β-内酰胺酶的水解作用(碳青霉烯酶、AmpC酶和ESBLs);②外膜通透性下降(OprD2突变或缺失);③主动外排机制;④改变抗菌药物作用的靶位.铜绿假单胞菌对抗生素的耐药往往不是由单一因素造成的,且不同碳青霉烯类抗生素之间耐药机制存在差异.
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链霉菌次级代谢研究进展
链霉菌是革兰阳性放线菌,具有复杂的次级代谢调控网络并产生大量具有重要价值的天然代谢物.本文概述链霉菌次级代谢途径的研究进展,重点论述利用目前获得的基因组信息改造和调控链霉菌的次级代谢途径,以提高天然代谢物产量和获得新代谢物的成果.后基因组时代的功能基因组研究使人类深入了解链霉菌家族,对链霉菌进行更合理高效的遗传操作,为提高具有重要价值的天然代谢物产量和获得新代谢物创造更为有利的条件.
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注射用头孢拉定助溶剂低松密度精氨酸的结晶工艺
采用溶析结晶法,通过优化结晶工艺条件,制备出松密度在0.25～0.40g/cm3的精氨酸结晶,提高其与头孢拉定原粉的混合、分装均匀性.
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复方氯霉素洗剂中氯霉素和水杨酸的含量测定
氯霉素分子中含有硝基,一定量的氯霉素于0.1mol/L盐酸溶液加0.1g锌粉,70℃加热30min,硝基还原为伯胺基,于278nm分别测还原型与非还原型吸光度(A)值,求△A值可计算含量,水杨酸在278nm处△A为0.水杨酸为酚羟酸类,加入一定量FeCl3后于525nm测A值,氯霉素在525nm处无吸收.本文采用的差示分光光度法(△A)与原复方氯霉素洗剂中氯霉素和水杨酸的含量测定采用的亚硝酸钠法和中和法比较,氯霉素△A法测得其含量为标示量的99.49%(n=3);亚硝酸钠法测得含量为标示量的98.68%(n=3);水杨酸分光光度法测得含量为标示量的99.00%(n=3);中和法为99.55%(n=3).方法操作简单,结果准确.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
