中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌临床及药敏情况
目的 调查耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CR-AB)感染者临床特征及对抗菌药物敏感情况.方法 收集川北地区两家三甲医院微生物室分离的临床感染患者的90株非重复CR-AB菌株,采用琼脂对倍稀释法对15种临床常用抗菌药物进行体外抗菌活性测定,并回顾性分析其临床资料.结果 90株CR-AB标本类型两家医院均以痰液为主,各占74％(37/50)和70％(28/40),其次是分泌物,各占18％(9/50)和25％(10/40);分布科室两家医院均以重症监护室(ICU)、神经外科、呼吸内科为常见.90例感染者基础疾病以颅脑疾病和慢性阻塞性肺疾病(COPD)为主;感染CR-AB前多有入住ICU史、人工气道、机械通气、侵入性操作、手术以及使用多种抗菌药物或碳青霉烯类抗菌药物等.90株CR-AB对多黏菌素B、米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦耐药率分别为0、20.0％、28.9％和86.7％,对其它抗菌药物耐药率均为100％,部分药物MIC90值≥512μg/mL.结论 对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌对其它常用抗菌药物耐药严重,多黏菌素B、米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦可作为治疗药物选择.
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肺炎链球菌组氨酸激酶VicK的全长表达及其保守性分析
目的 全长表达肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,S.pn)VicK蛋白并制备其多克隆抗体,对其进行保守性分析和亚细胞定位,为其作为抗菌药物筛选靶点提供实验依据.方法 利用分子生物学技术构建pET-28a(+)-vicK原核表达质粒,并在大肠埃希菌BL21(DE3)中进行表达,经Ni-NTA亲和纯化后,通过试剂盒检测其激酶活性.将纯化的VicK蛋白免疫Balb/C小鼠,并用ELISA和Western blot方法分别检测其多克隆抗体的效价及特异性.采用流式细胞术对VicK蛋白进行表面定位分析.结果 成功获得VicK全长蛋白,酶活性检测结果提示具有ATP激酶活性.VicK蛋白免疫小鼠获得效价达1:125000以上的多克隆抗体.Western Blot结果显示其能特异地识别1型、2型、3型、4型、6B及19F型S.pn中的VicK蛋白.流式结果表明VicK蛋白主要位于胞内.结论 获得具有ATP激酶活性的S.pn VicK全长蛋白,且该蛋白保守表达于S.pn胞内.
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内源性抗生素肽HMGN2抗细菌内化作用及机制初探
目的 探讨HMGN2抗细菌内化作用及其机制.方法 利用生物学在线软件对人及常见医学模式生物HMGN2进行生物信息学分析;用免疫打点杂交技术检测临床标本HMGN2表达;设置以HMGN2预处理Klebsiella pneumoniae细菌后感染细胞组(简称共孵育组)和HMGN2预刺激细胞后再感染KP组(简称预刺激细胞组),平板菌落计数法检测两种状态下胞内活菌数;用荧光显微镜、流式细胞术观测各组细胞微丝形态和构成变化,用光镜观测HMGN2处理菌及未处理菌细胞骨架表型变化.结果 不同属种生物HMGN2具有很高同源性,带阳离子电荷,具有α螺旋结构,分子量小于10kD;在炎性和非炎性标本中均可见HMGN2阳性信号,而在炎性标本中信号强度更大.HMGN2共孵育组和HMGN2预刺激细胞组胞内活细菌数与对照组相比较都明显减少,但共孵育组比预刺激细胞组胞内活菌数减少更为明显;荧光显微镜观察显示,两组微丝均有解聚成颗粒状向核周聚集现象,流式细胞术检测发两组细胞骨架微丝蛋白的平均荧光量减少,而油镜下HMGN2处理菌与未处理菌比较,其菌体长短径无明显的变化.结论 HMGN2属于内源性抗菌肽家族分子,可能通过促进细胞内微丝蛋白解聚成单体,减弱了KP内化入膀胱上皮细胞.
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氟喹诺酮类药物对陕西境内犬粪肠球菌的敏感性和防突变浓度
目的 粪肠球菌是引起宠物感染的一种重要致病菌,氟喹诺酮类药物是治疗粪肠球菌感染的一类重要药物.本试验调查研究了3种氟喹诺酮类药物对宠物源粪肠球菌的敏感性及耐药性.方法 采用美国临床实验室标准协会(CLsI)推荐的肉汤微量稀释法和判断标准,对2010年-2011年分离自西安及周边宠物医院的127株粪肠球菌进行了恩诺沙星、环丙沙星、普多沙星等3种氟喹诺酮类药物的敏感性和耐药性调查,并测定了3种药物对敏感菌的小防突变浓度.结果 3种药物对粪肠球菌的体外活性从强到弱依次为普多沙星＞环丙沙星＞恩诺沙星.粪肠球菌对恩诺沙星耐药率为38.58％,对环丙沙星耐药率为37.01％,对普多沙星耐药率为33.07％,整体耐药率为44.88％.对粪肠球菌的平均防突变浓度(MPC)顺序为普多沙星(2.5μg/mL)＜环丙沙星(16μg/mL)＜恩诺沙星(39.4μg/mL).结论 试验结果初步揭示了陕西境内宠物源粪肠球菌对氟喹诺酮类药物的耐药情况,提示临床不合理使用氟喹诺酮类药物与耐药率之间具有关联性.
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携带新的突变的PBP2编码基因的泛耐药鲍曼不动杆菌的发现
目的 探讨临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌(pandrug resistant Acinetobacter baumannii,PDR-ABA)的青霉素结合蛋白2(penicillin-binding protein 2,PBP2)编码基因的突变状况,为临床抗生素的使用提供指导.方法 我们收集了PDR-ABA并对其中的3株PDR-ABA菌进行了PBP2编码基因的全长序列测定,使用工具软件对其进行读序并与GenBank已登录的其它鲍曼不动杆菌菌株PBP2编码基因序列进行对比.结果 3株PDR-ABA之PBP2编码基因序列与鲍曼不动杆菌抗生素敏感株(SDF株)序列不同,且与GenBank已登录的其它鲍曼不动杆菌菌株PBP2编码基因序列也均不相同.结论 3株PDR-ABA耐全部β-内酰胺类药物原因可能与其PBP2编码基因的突变亦相关.
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嗜麦芽寡养单胞菌整合子与耐药性的相关研究
目的 了解嗜麦芽寡养单胞菌(SMA)的耐药特征,整合酶(Int)基因、qacE△1-sull基因及整合子携带的耐药基因盒的存在情况.方法 采用琼脂倍比稀释法测定6种药物对83株嗜麦芽寡养单胞菌的低抑菌浓度;PCR扩增qacE△1-sull基因、intⅠ、intⅡ、intⅢ及Ⅰ类整合子可变区.结果 83株嗜麦芽寡养单胞菌对头孢他啶、替卡西林/克拉维酸的耐药率较高,分别是63.8％和75.9％,对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率为31.3％;检出18株qacE△1-sull基因阳性株,20株intⅠ阳性株,Ⅰ类整合子可变区检出3类基因盒,aacA 4-catB8-aadA1、aac(6')-Ⅱ-blaCARB-8和aar-3-dfrA27基因盒,首次在SMA中发现aar-3-dfrA27基因盒,GenBank登录号为KC748137.结论 本次研究的嗜麦芽寡养单胞菌耐药情况严重,临床上应在药敏结果指导下合理使用抗菌药物.SMA对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药性增加可能与Ⅰ类整合子有关,整合子的存在加快了细菌耐药的传播.
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氨基糖苷类抗生素肾毒性及生物标志物的研究进展
由于抗菌谱广和价格便宜等原因,氨基糖苷类抗生素(AGs)广泛地用于治疗革兰阴性细菌所引起的感染.然而该类抗生素在治疗过程中有10％～20％的概率引起肾毒性,使其在临床应用中受到了一定限制.本文就氨基糖苷类抗生素所引起的肾毒性以及肾毒性的预测方法做综合性介绍,并着重介绍诊断肾毒性的生物标志物(Biomarker).
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头孢菌素C发酵过程建模的研究进展
目的 本文的目的即对头孢菌素C的发酵过程模型进行综述.方法 从Web of Knowledge,Elsevier等数据库中获得关于头孢菌素C发酵过程的动力学模型,代谢网络模型和神经网络模型的文章并仔细阅读.结果 通过对不同的模型进行比较,获得了各种模型各种的优缺点.结论 通过对各种模型的比较发现动力学模型是简单的,也是不精确的模型.代谢网络模型可以精确地描述发酵机理,但是该模型的构建非常困难.借助计算机的帮助,神经网络模型能很好地模拟发酵过程.然而由于人们对头孢菌素C的发酵机理尚未完全阐明,因此该模型仍在发展中.
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Ergopeptine生物合成中相关酶的研究
麦角碱是由寄生在植物上的真菌产生的,属于吲哚衍生物代谢产物,具有多种重要的生物活性.这里对参与到ergopeptine麦角碱生物合成中相应的酶(二甲基烯丙基色氨酸合成酶、裸麦角碱-Ⅰ环化酶、细胞色素P450单加氧酶、田麦角碱-17-单加氧酶、野麦角碱17-单加氧酶、非核糖体肽合成酶)进行了简要介绍,讨论了它们在ergopeptine生物合成途径中的功能和作用.
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反相HPLC法测定temsirolimus原料药的含量
目的 建立HPLC方法测定temsirolimus的含量.方法 采用Hypersil ODS C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈和水为流动相梯度洗脱,流速为0.6mL/min,检测波长为277nm,柱温为60℃.结果 在所选色谱条件下,主药与有关物质能较好分离,temsirolimus在52～1040μg/mL范围内,线性关系良好,回归方程Y=34.044X+1 16.21 (r=0.9992),方法回收率为100.74％,低检测限为25ng/mL,样品溶液至少在8h内稳定.结论 所建立的分析方法简便可行,可用于temsirolimus原料药的质量控制.
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高效液相色谱-串联质谱法测定庆大霉素C组分含量及各组分响应因子
目的 建立测定硫酸庆大霉素中4个C组分含量的高效液相色谱-串联质谱方法,并考察各组分对质谱检测器的响应因子.方法 利用Synergi Polar-RP C18色谱柱(50mm×2.0mm,4μm,80(A)),以妥布霉素为内标,以流动相0.1％甲酸溶液-甲醇等度洗脱(10:90,V/V),流速0.2mL/min,柱温35℃,分析时间5min.在电喷雾离子化电离源上以选择反应监测方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 478.2→322.2(C1),464.2→322.2(C2+C2a),450.2→322.2(C1a),和m/z 468.2→163.1(内标).结果 庆大霉素浓度的线性范围为o.5～500μg/L,庆大霉素的定量下限为o.5μg/L.C1、C2+C2a、C1a 4个组分的批内和批间RSD分别为0.2％～8.1％和3.6％～6.4％,批内和批间准确度分别为93.1％～107.1％和97.6％～104.9％.庆大霉素4个C组分各自标准曲线的斜率值无显著性差异,4个C组分在质谱检测器上具有相同的响应因子.结论 该方法特异性高、准确度好、精密度高,且4个C组分对质谱的响应因子一致,可以利用高效液相色谱-串联质谱对庆大霉素制剂中各组分进行准确定量.
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青霉素V钾片中高分子聚合物含量测定方法的改进
目的 建立一种测定青霉素V钾片中高分子聚合物的新方法.方法 采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,使用TSK-GEL G2000SWXL色谱柱(7.8mm×300mm,5μm),流动相为0.06mol/L磷酸盐缓冲液(0.06mol/L磷酸二氢钠,调节pH至7.0)/乙腈=95/5,柱温为25℃,流速为0.7mL/min,检测波长为254nm.结果 青霉素V钾聚合物与青霉素V钾主峰得到完全基线分离,分离度大于1.5,青霉素V钾对照品溶液在浓度为6.068～72.815 μg/mL时与峰面积的线性关系良好(r=0.9999),聚合物含量的重复性良好(n=6,RSD=1.15％),检测限为0.364μg/mL(n=6,RSD=1.07％).结论 新的青霉素V钾片中高分子聚合物的测定方法比原有的药典方法柱效高,峰型对称,重复性更好,进样体积小和分析时间更短等,该方法操作简便快捷,结果可靠.
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46例血液培养嗜麦芽寡养单胞菌的耐药率及临床危险因素分析
目的 探讨嗜麦芽寡养单胞菌血液感染的临床特点、危险因素,为有效预防和治疗该菌血液感染提供依据.方法 收集2009年3月至2012年2月昆明医科大学第一附属医院收治的46例血液细菌培养麦芽窄食单胞菌感染者的临床和检验资料,进行回顾性统计分析.结果 嗜麦芽寡养单胞菌4种常用抗生素的耐药率(K-B法)分别是左氧氟沙星(Lev) 13％、米诺环素(MNO)21％、头孢哌酮/舒巴坦(SCL)44％、复方磺胺甲噁唑(SMZ)55％.本研究血液感染嗜麦芽寡养单胞菌年龄分布主要是6岁以下的儿童22例占48％,其次是50岁以上的老年人10例占22％,19～49岁成年人8例占17％,6～18岁未成年人6例占13％;嗜麦芽寡养单胞菌科室分布主要在儿科22例占48％,其次为ICU重病房14例占31％,肾内科4例占8.7％,泌外、移植科、神内科各2例占4.3％;在感染者中性别分布男性22例占48％,女性24例占52％.结论 嗜麦芽寡养单胞菌对左氧氟沙星、米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦,耐药率均＜50％,较敏感,而对复方磺胺甲噁唑耐药率较高;其是否引起血液感染,主要与年龄、免疫力低下及侵入性操作等危险因素有关.因此为预防该菌的院内血液感染,应尽量减少不必要的侵入性操作,加强抗菌药物的合理规范使用.
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格尔德霉素高产菌株的抗性筛选及其发酵的研究
目的 用实验室保藏的格尔德霉素产生菌Streptomyces melanosporofaciens101,通过抗性选育,获得高产突变株.并研究该菌株的工业化发酵工艺.方法 经硫酸二乙酯诱变和添加代谢终产物(格尔德霉素)抗性筛选,格尔德霉素抗性浓度从5g/L提高到10g/L,筛选高产突变菌株.再进行发酵罐上工艺优化,分别进行了单批发酵和分批补料发酵研究.结果 获得的高产突变株其生产能力比出发菌株提高了1000倍.在96、120、144和168h分别补加总体积3％的葡萄糖,该分批补料发酵工艺适合格尔德霉素工业化生产.结论 格尔德霉素高产突变株的筛选和发酵工艺的确定为该项目产业化奠定了基础.
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环孢菌素A分批发酵连续补糖的研究
目的 利用50L全自动发酵罐对环孢菌素A分批发酵连续补糖进行了研究.方法 HPLC法检测环孢菌素A效价以及离心测定菌体生物量.结果 初始培养基中果糖比例由12％降至6％,发酵中后期连续流加果糖,维持发酵液中残糖浓度20g/L的水平,环孢菌素A效价236h从4.08g/L提高至6.0g/L,明显好于部分葡萄糖代替果糖及全葡萄糖代替果糖发酵的水平,同时菌体生物量增加了15％.结论 降低初始培养基中果糖比例和连续流加补糖,有效提高了环孢菌素A的发酵单位,对于指导生产具有重要的参考意义.
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放线菌SIIA243对维生素D3的羟基化研究
目的 研究放线菌SIIA243对维生素D3的羟基化作用.方法 将VD3加入到不同菌株的培养液中,通过高效液相色谱检测培养液中VD3的转化产物以确定目标菌株,然后在50升发酵罐中培养目标菌株,添加维生素D3,发酵完成后对转化产物进行分离纯化和结构鉴定.结果 发现菌株SIIA243转化产物的高效液相图谱中,转化产物1的保留时间与25OHVD3基本相同,转化产物2的保留时间与1α,25(OH)2VD3基本相同;经紫外光谱、质谱和核磁共振谱分析,纯化后得到的两个转化产物分别鉴定为25OHVD3和1α,25(OH)2VD3.结论 菌株SIIA243能够将维生素D3转化为25OHVD3和1α,25(OH)2VD3.
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南方红豆杉内生放线菌的分离鉴定和次级代谢潜力评估
目的 以南方红豆杉茎和叶为材料分离内生放线菌,并对分离菌株进行分类、抗菌活性和次级代谢产物合成相关基因开展研究.方法 样品经严格的表面消毒,选用3种培养基分离南方红豆杉内生放线菌;分离菌株通过形态观察和16S RNA序列分析进行分类鉴定;使用琼脂移块法测试分离菌株的抗菌活性;通过PCR检测分离菌株的PKS-I/NRPS、卤化酶和P450酶基因.结果 从3个样品中获得了6株内生放线菌,属于链霉菌属(Streptomyces)和小单孢菌属(Micromonospora).部分分离菌株具有抗菌活性,其中1株对耐药金黄色葡萄球菌有拮抗活性,6株具有NRPS基因,2株具有PKS-Ⅰ基因,1株具有P450酶基因和卤化酶基因.生物信息学分析表明,卤化酶和P450基因与Complestatin生物合成簇中相应基因有高达81％和95％一致性,暗示内生放线菌具有合成这种重要抗HIV活性化合物的潜力.结论 南方红豆杉作为一种重要药用植物,其内生放线菌以链霉菌和小单孢菌为主,有很好的合成次级代谢产物的潜力,值得进一步深入研究.
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一个新的arylomycin类抗生素的研究
目的 初步鉴定一个新的脂肽类抗生素,并优化发酵条件、研究其活性.方法 利用UPLC-MS/MS对其结构进行初步鉴定.在发酵培养基中添加不同的前体物质再通过HPLC方法检测目标产物的产量,终确定优的发酵培养基条件.通过纸片法药敏试验检测其抗菌活性.结果 初步鉴定出该新的脂肽类化合物C为新化合物arylomycin A6.抗菌活性显示,该化合物在同类化合物中,对藤黄八叠球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性强.结论 通过优化培养基配方,获得了化合物C产量大幅度提高的条件,为后续研究打下基础.
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疣孢菌FIM090395细胞毒活性次级代谢产物的研究
目的 研究分离自海洋沉积物的疣孢菌FIM090395产生的次级代谢产物.方法 采用HP-20大孔吸附树脂、正相硅胶、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶和反相C18柱层析等方法,对菌株FIM090395次级代谢产物进行分离纯化.通过紫外光谱、质谱、核磁共振等波谱学方法对化合物进行结构鉴定.结果与结论 分离得到化合物1和化合物2,结构解析确定它们分别与proximicin A和B同质,活性研究表明化合物1对肿瘤细胞株MDA-MB-231(乳腺癌细胞)、SW620(结肠癌细胞)、SMMC7721(肝癌细胞)和CNE-2(鼻咽癌细胞)具有一定的抑制作用,其IC5o值分别为23.49、13.48、34.96和16.28μg/mL;化合物2对肿瘤细胞株K562(白血病细胞)具有一定的抑制作用,其IC50值为25.69μg/mL,对MDA-MB-231和CNE-2的抑制增殖作用较弱.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
