中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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用DNA芯片检测结核分枝杆菌耐乙胺丁醇基因突变的研究
目的利用DNA芯片快速检测结核分枝杆菌耐乙胺丁醇embB基因突变.方法根据结核分枝杆菌embB基因序列设计探针并制作DNA芯片,根据结核从分枝杆菌embB基因突变的热点片段设计引物,该片段用TAMRA荧光标记PCR扩增增后与DNA芯片杂交,同时以PCR-SSCP和DNA测序法为对照.结果120株结核分枝杆菌临床分离株中,35株敏感株DNA芯片杂交结果与标准株完全相同;85株耐乙胺丁醇临床分离株中有50株检测到embB基因突变[58.8%(50/85)],均为306位密码子突变,该突变与PCR-SSCP和测序结果完全一致;85株耐药株中后有35株未检测到突变,占41.2%(35/85).结论用DNA芯片可快速、特异地检测出大多数结核分枝杆菌耐乙胺丁醇分离株的embB基因突变,可协助临床医生制定合理的治疗方案,特别是复治患者,可帮助选择有效药物.
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力达霉素烯二炔发色团对肝癌的实验治疗
目的研究力达霉素发色团对肝癌的实验治疗.方法采用体内接种肿瘤法研究力达霉素发色团对小鼠肝癌22或裸鼠人肝癌Bel-7402的抗肿瘤作用.结果力达霉素发色团在肿瘤接种24 h后1次静脉给药能明显抑制小鼠肝癌22的生长,当剂量达4.6、9.2、18.3 μg/kg时,抑制率分别为59%、81%、85%.力达霉素发色团在接种肿瘤后72 h给药的抑瘤效果不如接种后24 h的效果强.力达霉素发色团(LDC)和力达霉素(LDM)均能抑制裸鼠肝癌Bel-7402肿瘤的生长.接种后d27,具有相同克分子数的LDC(18.5μg/kg)和LDM(250 μg/kg)的抑瘤率分别为51.1%和45.9%,抑瘤效果相当.LDC对肿瘤生长的抑制作用存在剂量-效应关系.结论力达霉素发色团在动物体内能抑制小鼠肝癌和人裸鼠肝癌的生长,是力达霉素产生生物学作用的主要活性部分.
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国产与进口注射用头孢米诺钠治疗呼吸系统细菌感染性疾病的随机对照临床研究
目的评价国产注射用头孢米诺钠治疗常见致病菌引起的呼吸系统细菌感染性疾病的疗效和安全性.方法以进口头孢米诺钠为对照药,进行随机对照临床试验研究.国产品与进口品剂量均为2g静脉滴注,bid,疗程7～14 d.结果国产注射用头孢米诺钠治疗呼吸道感染的临床痊愈率为75.0%,与进口注射用头孢米诺钠71.6%相比无显著性差异;总有效率试验组86.7%,对照组88.3%;细菌清除率试验组87.2%,对照组83.3%;不良反应发生率试验组5.0%,对照组3.3%,两组相比差异均无统计学意义.结论国产注射用头孢米诺钠治疗临床常见的致病菌引起的呼吸系统感染临床疗效确切,不良反应发生率低.
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多重耐药性大肠埃希菌质粒谱与ESBLs基因型分析
目的分析临床耐药大肠埃希菌质粒谱与基因型间关系,确定超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum bata lactarnase,ESBLs)基因在细菌质粒谱上的座位.方法分离鉴定菌株,通过K-B法药敏实验确认产ESBLs菌株.凝胶电泳检测菌体质粒,并应用PCR技术扩增ESBLs基因.结果分离到产ESBLs细菌128株,检出率为78.0%,针对12种抗生素,产ESBLs细菌的耐药率在29%～71%之间;128株大肠埃希菌含11类不同谱型的质粒群,其中较大质粒(23kb、9.4 kb)出现频率高(71.1%、26.6%);PCR分型结果显示,单独携带TEM型ESBLs基因的菌株比例为24.2%,SHV型为19.5%,CTX-M型为53.1%,携带两种基因型以上的占18.8%.CTX-M型中三个亚型CTX-M-24、CTX-M-22型和CTX-M-3型比例分别是32.0%、28.1%和17.2%.结论质粒谱中,某些分子量相同或相近的较大质粒能稳定存在于菌体内并能导致相应耐药性的产生和播散.定位这类质粒上ESBLs基因的差异导致了菌株耐药性的不同.
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4种氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌防耐药变异浓度的测定
目的为了解4种氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌的防耐药变异能力,以指导临床合理用药.方法采用标准琼脂二倍稀释法测定莫西沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星对嗜麦芽寡养单胞菌的低抑菌浓度;将总量为1.2×1010CFU的细菌接种于含不同浓度药物的琼脂平皿上,无菌落生长的低药物浓度即为该药的防耐药变异浓度(MPC).结果莫西沙星和左氧氟沙星对嗜麦芽寡养单胞菌的敏感率为100%,洛美沙星敏感率为64.5%,环丙沙星敏感率为9.7%.莫西沙星和左氧氟沙星MPC90为64mg/L,洛美沙星和环丙沙星MPC90为256mg/L.4种药物的MPC90/MIC90均为64.结论莫西沙星和左氧氟沙星对嗜麦芽寡养单胞菌具有高度的抗菌活性,但结合药代动力学参数,4种药物血药浓度均位于MIC和MPC之间,提示单药治疗易导致耐药突变菌株的富集生长,应联合用药以限制细菌耐药的发生.
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产ESBLs鲍曼不动杆菌的耐药特性、质粒谱及耐药基因型
目的了解并研究产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)鲍曼不动杆菌的流行、耐药特点及质粒图谱,对产ESBLs菌株进行基因分型.方法先后用nitrocefin纸棒、低抑菌浓度(MIC)初筛法和纸片扩散确认法从临床分离的鲍曼不动杆菌中检测产ESBLs菌株,用凝胶电泳分析其质粒图谱,并用聚合酶链反应(PCR)对产ESBLs基因进行分型.结果93株鲍曼不动杆菌中,对β-内酰胺酶类抗菌药物耐药47株(79.66%),中度敏感12株(20.34%);产ESBLs菌株有16株,占17.20%.产ESBLs鲍曼不动杆菌对头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟、头孢吡肟、氨曲南、庆大霉素、妥布霉素、磺胺甲噁唑、环丙沙星和阿米卡星的耐药率均显著高于非产ESBLs菌株(P＜0.05).保留的15株产ESBLs菌具有4种质粒谱,主要为Ⅰ型和Ⅲ型;它们均携带1～2种TEM型或SHV型或PER型β-内酰胺酶基因,且80%携带OXA-23型碳青霉烯酶基因.结论产ESBLs鲍曼不动杆菌常为多重耐药菌,耐药率与产ESBLs密切相关;同一克隆株在同一病房有流行趋势;本院流行株均携带2～3种耐药基因型,主要为TEM型、PER型β-内酰胺酶基因和OXA-23型碳青霉烯酶基因.
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中国健康志愿者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的药动学研究
目的对中国健康成年志愿者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的药动学研究.方法按GCP指导原则设计试验方案,选择10名健康受试者分别在30min内空腹静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300和500mg,用HPLC-荧光法测定血浆、尿液中帕珠沙星的浓度,并采用3P97软件进行试验数据统计处理,求出药动学参数.结果帕珠沙星的血药浓度经时变化符合二房室模型,300和500mg的主要药动学参数如下:峰浓度Cmax分别为(7.716±1.373)和(11.652±2.197)μg/ml;半衰期t1/2分别为(2.00±0.26)h和(2.13±0.22)h;药时曲线下面积AUC0-∞分别为(14.170±3.244)和(25.370±3.234)μg·h/ml;表观分布容积Vc分别为(28.83±12.92)L和(31.62±8.91)L.尿药浓度测定结果表明,帕珠沙星0～24 h累积排出量分别为(261.82±30.92)mg和(452.27±32.35)mg,0～24 h累积排出百分比分别为(87.27±10.31)%和(90.45±6.47)%.结论帕珠沙星单次给药在中国健康人体耐受性良好,药时曲线符合二房室模型,帕珠沙星在300～500mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征,药物主要经肾脏排泄.
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不动杆菌对临床常用抗菌药物耐药性及耐药机制分析
目的了解不动杆菌对常用抗菌药物耐药性及产生机制.方法应用回顾性调查分析方法对临床标本中分离的150株不动杆菌的药敏试验结果进行统计分析.结果不动杆菌对亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦耐药率在11.3%以下,而头孢噻肟、氨苄西林、头孢呋辛、头孢西丁、头孢唑林、头孢噻吩耐药严重,耐药率在74.0%～89.3%之间,其余抗菌药物耐药率在23.3%～46.7%之间.35株不动杆菌产超广谱β-内酰胺酶,阳性率为23.3%,52株产AmpC酶,阳性率为34.7%.结论不动杆菌对常用抗菌药物有不同程度的耐药,产生β-内酰胺酶为主要耐药机制,根据药敏试验结果合理用药,对提高感染治愈率及减缓多重耐药菌株的出现有重大意义.
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利福布汀治疗耐多药肺结核临床观察
目的评价利福布汀治疗耐多药肺结核的临床有效性和安全性.方法采用为期18个月的随机、开放、对照临床试验.试验组:3BPaVEThAk/6BPaVETh/9BPaVE;对照组:3L2PaVEThAk/6L2PaVETh/9L2PaVE.结果试验组在各阶段的病灶显吸率与空洞闭合率均高于平行对照组,且临床症状与体征的改善也优于对照组.其中试验组在3个月时病灶有效率达100.0%(9/9),在6个月时痰结核菌阴转率达100.0%,与对照组同期经x2检验比较,差异有显著性(P＜0.05).利福布汀不良反应为抗结核药物中常见的副反应.结论利福布汀治疗耐多药肺结核的疗效优于利福喷丁,且具有较好的安全性,对治疗耐多药肺结核具有很大的潜力.
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氟喹诺酮药物对金黄色葡萄球菌同源耐药突变株的耐药突变选择窗研究
目的通过测定不同氟喹诺酮(FQ)药物对同源金黄色葡萄球菌耐药突变株的MIC和防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC),分析不同药物的抗菌活性及限制耐药突变株选择的能力.方法分别采用环丙沙星和加替沙星琼脂平板筛选金黄色葡萄球菌ATCC25923同源的第一步和第二步耐药突变株.采用琼脂平板稀释法测定各耐药突变株的MIC和MPC,计算选择指数(MPC/MIC).结果加替沙星和莫西沙星对金黄色葡萄球菌ATCC25923第一步耐药突变的MPC值(1～2μg/ml)明显低于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星(4～16μg/ml),以上5种FQ药物对第一步耐药突变的MPC值和选择指数分别为ATCC25923的2～8倍和1～4倍.加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变的MPC值为8～16μg/ml.结论对于金黄色葡萄球菌ATCC25923同源的第一步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星限制下一步耐药突变株选择的能力强于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星,结合药动学参数,环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星很容易选择出下一步耐药突变株;而加替沙星和莫西沙星则能够限制下一步耐药突变株的选择.对于第二步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株.临床上为延长加替沙星和莫西沙星的应用时间,对于已对左氧氟沙星耐药的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗.
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耐酶抑制剂β-内酰胺酶的研究现状
产β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺酶类抗生素耐药的一个重要机制,使用酶抑制剂抑制β-内酰胺酶是维持或/和增强β-内酰胺类抗菌活性的有效方法.耐酶抑制剂β-内酰胺酶的出现使酶抑制剂的抑制效力大为降低,抗菌治疗又面临着新的挑战.
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应用基因组重排育种新方法筛选替考拉宁高产菌
本文以稀有放线菌替考游动放线菌SⅡA 01-11-25为研究对象,探索稀有放线菌次级代谢产物产生菌的基因组重排育种的基本规律,重点研究四种产量标记亲本的筛选、稀有放线菌原生质体制备、融合、再生的方法、重组子筛选模型等关键技术,并运用建立的基因组重排方法,在1年内对替考游动放线菌进行了三轮基因组重排育种,共筛选了648株.结果表明SⅡA 05-3-136菌株为0.3%的乙酸钠+0.8%的甘氨酸+0.5%二甲胺的三重产量性状的融合菌株,其替考拉宁产量从原始株的1825u/ml提高到3016u/ml,增长65.3%,而传统的诱变育种方法达到此目标,通常需耗时3～4年筛选25000～30000株菌才能实现.目前SⅡA05-3-136菌株已应用于中试生产.
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组合链霉素和利福平抗性突变去甲基万古霉素高产菌株的选育
在去甲基万古霉素生产菌株东方拟无枝酸菌的菌种选育中,利用核糖体工程育种方法,筛选得到的新菌株在发酵水平以及改善气丝及孢子生长贫瘠方面均有较大提高.首轮采用链霉素抗性筛选,得到突变株3-30,斜面外观丰满程度明显好于原对照株,发酵效价提高11.9%;第二轮组合链霉素和利福平抗性结合高能电子诱变育种,进一步巩固了育种成效,得到一系列代谢特点呈多样性的菌株,其中04-102发酵水平较原出发菌株提高45.8%,代谢速度加快,传代稳定性亦得到显著改善.
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碳青霉烯类化合物的定量构效关系和分子设计
目的研究碳青霉烯类化合物的定量构效关系(QSAR),并进行新的碳青霉烯类化合物的分子设计.方法计算79种碳青霉烯类化合物的18个结构参数,利用神经网络方法建立碳青霉烯类化合物的QSAR模型,根据药物分子设计理论,设计了一系列碳青霉烯类化合物.结果利用建立的碳青霉烯类化合物的QSAR模型,对所设计的一系列碳青霉烯类化合物进行了MIC值预测,筛选出可能有较高MIC值的3个碳青霉烯类化合物.结论所建立的定量构效关系模型能有效的进行碳青霉烯类化合物的MIC值的预测和化合物筛选,为碳青霉烯类抗生素新药开发提供新的参考和思路.
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利福霉素B的提取工艺研究
从地中海拟无枝酸菌的发酵液中提取利福霉素B的工艺研究,采用萃取→反萃取→二次萃取→结晶的工艺路线,可以得到纯度较高的利福霉素B中间产品,萃取时采用乙酸丁酯为萃取剂;反萃取时采用pH7.5～8.0的磷酸盐缓冲液为反萃剂,进行多级错流萃取,再经二次萃取提纯,通过冷冻结晶即得产品利福霉素B.
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粉红粘帚霉1A毒杀线虫活性代谢物的研究
在研究粉红粘帚霉Gliocladium roseum 1A抗线虫活性代谢产物的过程中,活性跟踪分离获得4个化合物.通过UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC等波谱分析,鉴定其结构分别与轮枝菌素A、11'-脱氧轮枝菌素、sch52900和sch52901相同.首次报道这4个化合物对线虫的毒杀活性.
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高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定磷霉素钙胶囊含量
目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定磷霉素钙胶囊含量.方法用Prevail C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以0.25mol/L三氟乙酸水溶液为流动相,流速0.7ml/min,蒸发光散射检测器的漂移管温度105℃,载气流速2.8L/min.结果线性范围0.9～2.4 mg/ml,r=0.9997,平均回收率为103.1%,RSD=1.2%(n=9).结论本法简便、快速,结果准确可靠,重现性好,可用于磷霉素钙胶囊的质量控制.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
