中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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体外诱导大肠埃希菌对厄他培南敏感性降低及机制研究
目的 体外诱导获得对厄他培南敏感性降低的大肠埃希菌,并分析可能的产生机制.方法 将厄他培南敏感大肠埃希菌经厄他培南体外诱导后分离突变株;药敏试验测定MIC(无或含PAβN); PFGE检测同源性;SDS-PAGE及Real-time PCR检测外膜蛋白表达;MALDI-TOF/TOF鉴定差异蛋白;并对外膜蛋白基因进行测序.结果 厄他培南处理得到的两个突变株(大肠埃希菌08-1E及大肠埃希菌08-3E)除对厄他培南敏感性显著降低外,对美罗培南、头孢西丁及头孢吡肟等β-内酰胺类药物敏感性也呈现不同程度的降低.PFGE显示突变株与亲本株同源,进一步的研究发现突变株对厄他培南敏感性降低与外排泵无关,而与基因的插入失活等机制引起的外膜蛋白(OmpC、NmpC、LamB、OmpF)缺失或表达降低有关.结论 体外诱导大肠埃希菌对厄他培南敏感性降低与外膜蛋白缺失或表达降低紧密相关.
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多重耐药鲍曼不动杆菌抗菌制剂外排泵基因研究
目的 检测分析鲍曼不动杆菌的耐药性、全面了解多重耐药鲍曼不动杆菌β-内酰胺类耐药机制,为耐药菌的抗菌药物选择提供依据;方法 药敏试验为Kirby-Bauer法、PCR法对20株多药耐药鲍曼不动杆菌进行adeB、mdfA、qacE△1等3种抗菌制剂外排泵基因检测;结果 β-内酰胺类药物中头孢菌素类耐药率达100％,亚胺培南耐药率达80％;氨基糖苷类药物耐药率100％;喹诺酮类药物(左氧氟沙星)耐药率95％.复方磺胺甲噁唑耐药率100％.20株MDR-ABA菌株adeB、mdfA、qacEΔ1基因均有检出.除1株来自ICU的外,本组菌株均携带3种外排泵基因.结论 本组菌株均携带3种外排泵基因,可能是这些菌株高耐药的原因之一.
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夫西地酸钠联合磷霉素钠治疗MRS感染的临床疗效观察
目的 评价夫西地酸钠联合磷霉素钠治疗耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)院内感染的疗效性和安全性.方法 回顾性分析我院3年来临床夫西地酸钠联合磷霉素钠治疗耐甲氧西林葡萄球菌院内感染的265例患者的临床资料.数据资料采用SPSS13.0分析软件进行统计分析,计量资料采用t检验,组间比较采用x2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 2009年1月至2011年12月265例耐甲氧西林葡萄球菌院内感染患者中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)分别为139例(52.5％)和126例(47.5％).夫西地酸钠联合磷霉素钠治疗的有效率为90.2％,细菌清除率为81.5％,药物的主要不良反应为静脉炎,发生率为7.5％.结论 夫西地酸钠联合磷霉素钠治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染安全、有效,临床可根据患者感染的具体状况选择夫西地酸钠联合磷霉素钠优化治疗.
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临床分离真菌的分布特点及其耐药性分析
目的 了解本院临床真菌感染的种类和耐药性特点,为临床合理使用抗真菌药物提供依据.方法 收集2012年1～8月临床分离出的真菌菌株,用沙保弱培养基对其培养、分离和纯化,科玛嘉显色培养基进行鉴定,ATB Fungus 3真菌药敏板条进行药敏试验.结果 共分离出464株真菌,其中以白色念珠菌为主,占78.0％,其次是光滑念珠菌,占15.5％.分离的真菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶的敏感率较高,而对伊曲康唑和氟康唑的敏感率相对较低.结论 检出的真菌对5种抗真菌药物己出现了不同程度的耐药性,因此,临床医生应根据药敏结果合理使用抗真菌药物,以提高临床治愈率.
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两种头孢菌素的非临床安全性评价研究
目的 对注射用盐酸头孢替安和注射用头孢哌酮钠/三唑巴坦钠进行非临床安全性评价试验.方法 采用豚鼠全身主动过敏试验,豚鼠被动皮肤过敏试验,体外溶血试验,血管刺激性试验,评价两种头孢类抗生素的安全性.结果 此两种抗生素在临床等效剂量下,对动物的毒性作用较大,主动和被动致敏试验中,对低等效剂量以10倍稀释后药物对动物的毒性减低,未显示出致敏作用;对家兔红细胞无体外溶血性;对家兔耳缘静脉无明显局部刺激性.结论 合理的剂量设置是头孢类抗生素进行非临床安全性评价的关键.基于动物试验的局限性,临床医师在应用此类抗生素时应提高用法与用量的监测水平,合理用药,警惕潜在不良反应特别是过敏反应的发生.
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肠球菌对利奈唑胺的耐药性研究
目的 了解我院肠球菌的耐药形势,探讨耐利奈唑胺肠球菌的耐药形成机制,使临床更合理使用抗生素.方法 采用琼脂稀释法和E-test纸片法对222株肠球菌菌株进行低抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)的药敏检测,采用基因组提取试剂盒及煮沸法分别提取细菌DNA,对3株耐利奈唑胺的肠球菌提纯的DNA基因进行多重PCR检测,通过琼脂糖凝胶电泳以及基因测序对扩增产物进行鉴定,通过PFGE指纹图谱鉴定其同源性,对3株耐利奈唑胺肠球菌进行了接合转移实验.结果 近3年来从临床分离的标本中共得到菌株222株,粪肠球菌113株;屎肠球菌103株.肠球菌对头孢克罗的耐药率高(70.7％),接着为高单位庆大霉素(65.8％)、左氧氟沙星(39.6％)和氨苄西林(20.3％),替考拉宁及万古霉素二者的耐药率为低(均为1.8％).临床检测结果显示对利奈唑胺出现耐药的肠球菌为3株,且均为粪肠球菌.将三株菌株的PCR扩增产物测序、对序列进行比对后发现:23s rRNA-V区域2576位未发现点突变.PFGE指纹图谱显示三株菌株在条带上存在3条条带以上的差异.结论 我院分离的肠球菌对头孢克罗、高单位庆大霉素呈现出高度耐药.对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁有较好的敏感性.本院临床分离的3株耐利奈唑胺粪肠球菌,在流行病学上可能无相关性(非同源),未出现23S rRNA-V区域G2576U、G2576T突变,耐药性也可能不经过质粒接合而传递.是否存在其他耐药机制,需进一步检测.
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水生细菌耐药性的遗传机制
水产养殖中抗生素的过度使用,导致耐药细菌以及多重耐药细菌大量出现,极大限制了我国水产养殖业的发展.本文根据水体特殊环境,针对抗生素进入水体后降解缓慢使水生细菌更容易产生耐药性的特点,从染色体介导的耐药性、质粒介导的耐药性、转座子介导的耐药性、整合子和基因盒介导的耐药性、插入序列共同区(ISCR)介导的耐药性5个方面对水生细菌产生耐药的遗传机制进行介绍,有助于正确使用抗生素,减少抗生素耐药基因的传播,对新抗生素药物的研发有一定的指导意义.本文同时指出ISCR因子具有强大的系统功能,尤其是ISCR1、ISCR2在水生细菌耐药性方面的介导作用,值得关注,不容忽视.
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抗菌肽抗菌机制的研究进展
抗菌肽是广泛存在于生物体内的一类小分子多肽,是生物固有免疫系统的重要组成部分.抗菌肽不仅能够有效杀灭细菌,而且还对真菌、病毒、寄生虫甚至肿瘤细胞都具有一定的杀伤作用.抗菌肽因其作用迅速、广谱抗菌、不易产生耐药性等诸多特点,已成为医药卫生、畜牧养殖、水产动物等领域研究的热点.本文就当前抗菌肽抗菌机制的研究进展作一综述.
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针对不同靶点新型抗结核药物的药效和药动学性质研究
结核病作为危害人类健康重大的传染病,近年来在全球范围内又死灰复燃.随着多药耐药菌株的不断增加,原有的抗结核药物己不能满足临床的治疗要求,新型抗结核药物的研发迫在眉睫.本文选取了新进入临床研究或临床前研究的抗结核候选药物,按照其不同的作用靶点综述了各个药物的药效学及药动学性质,为今后抗结核药物的研发提供参考和依据.
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顶空毛细管气相色谱法测定富马酸阿奇霉素中的残留溶剂
目的 建立毛细管气相色谱方法测定富马酸阿奇霉素中的残留溶剂.方法 采用气相色谱法测定,色谱柱为:DB-5(5％苯基-95％二甲基硅氧烷固定液)石英毛细管柱(Agilent 60m×0.320mm×1.00μm),载气为氮气;柱温为60℃;FID检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度55℃,平衡时间30min.结果 被测物均能得到良好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度与回收率良好.结论 该法可用于富马酸阿奇霉素原料中残留溶剂的检查.
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阿奇霉素囊泡的制备及处方考察
目的 制备阿奇霉素(AZI)囊泡并对处方进行筛选,得到较高包封率的囊泡制剂.方法 采用薄膜蒸发-冻融法制备AZI泡囊,反透析法测定包封率,以包封率和载药量为评价指标,单因素考察冻融次数、胆固醇与吐温质量比、十八胺百分含量以及投药量因素对囊泡的影响.结果 实验结果表明冻融3次、胆固醇与吐温质量比为1:3、十八胺百分含量为3％和投药量10.0mg时为佳处方,制得的囊泡包封率由初的(64.00±1.91)％提高为(92.87±0.77)％,粒径为(5.87±1.18)μm,zeta电位为±(12.5±0.02)mY,室温下稳定.结论 佳处方制得的AZI囊泡的包封率高,重现性好.
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星点设计-效应面法优化氟苯尼考缓释微球制备工艺
目的 优化复凝聚法制备氟苯尼考缓释微球工艺.方法 以复凝聚法制备微球,以粒径、包封率的总评“归一值”为评价指标,采用星点设计,考察囊材(明胶、阿拉伯胶)浓度、成囊pH、搅拌速度撒三因素对制备微球的影响,对结果进行二项式拟合,效应面法选取佳工艺条件,优化工艺后制得的微球在人工体液中进行体外释放.结果 佳工艺条件为囊材浓度2.2％、成囊pH3.9、搅拌速度450r/min;制得的微球圆整均一,粒径50μm左右,包封率51.80％,载药量可达14.29％;制得的微球在Hank′s人工模拟体液中有良好的缓释特征.结论 优化制备工艺条件下制得的微球外形良好载药量较大,缓释效果好.
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顶空气相色谱法测定利福平中残留溶剂
目的 利福平原料中残留溶剂的检测方法.方法 气相色谱顶空进样法,DB-FFAP毛细管柱(30m×0.32mm×0.25μm),柱温采用程序升温,初始温度为40℃保持5min,然后以15℃/min的升温速率升至220℃保持5min,进样口温度为250℃,FID检测器温度为280℃,分流比为10∶1.结果 残留溶剂各峰分离度良好,丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺顶空进样检测的色谱峰面积与浓度线性关系良好,线性范围分别为0.1002～1001.7μg/mL(r=1.0000,n=7),0.0997～997.2μg/mL(r=1.0000,n=7),0.0997～996.7μg/mL(r=1.0000,n=7),0.5003～5002.7μg/mL(r=1.0000,n=7),3.5247～352.47μg/mL(r=0.9997,n=7);低检测限分别为0.2497、3.974、99.32、0.4533和3.5247μg/mL,3种浓度的平均加样回收率为(n=3)97.0％～103.3％(RSD=0.18％～5.18％),重复性RSD=0.34％～2.79％(n=3).结论 该方法选择性强,灵敏度高,重复性好,可以作为利福平中残留溶剂的质控方法.
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血培养阳性标本的病原菌分布及耐药性分析
目的 了解本院血培养阳性标本的病原菌分布及耐药情况,为临床医生合理应用抗菌药物提供依据.方法 对2010年1月到2011年12月临床送检血培养标本中所分离的病原菌及药敏结果进行统计分析.结果 4855份非重复病人血培养标本中共检出病原菌522株,其中革兰阳性球菌463株(88.70％)、革兰阴性杆菌54株(10.34％)、真菌6株(1.15％).未检出耐万古霉素、耐利奈唑胺的革兰阳性球菌.耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率分别为77.27％和53.85％.大肠埃希菌对酶抑制剂较敏感.结论 凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)为我院血液感染的主要病原菌,其耐药情况严重,MRCNS的高检出率给临床治疗和控制医院感染带来困难,糖肽类抗菌药物可作为多重耐药CNS重症感染的首选药物.
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流加葡萄糖策略对盐霉素生物合成调控影响
运用具有多参数检测的生物反应器以及借助BIOSTAR数据处理软件包,在盐霉素原发酵工艺多参数相关性分析的基础上,研究不同阶段流加葡萄糖对盐霉素发酵的影响.结果发现:盐霉素发酵可分为分批发酵期、糖油代谢转化期和糖油转换后期三个阶段,并在糖油代谢转换期中,pH会逐步升高形成一个波峰,而OUR大幅度下降形成一个波谷,这是盐霉素发酵过程中的重要特征;在盐霉素糖油转化阶段流加葡萄糖,菌体代谢出现混沌现象,不利于盐霉素的生物合成;而在糖油转化后并当OUR处于稳定期时流加葡萄糖,此时有利于盐霉素的生物合成,比原发酵工艺效价提高了13.2％.
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正交试验优化盐酸莫西沙星的合成工艺
目的 盐酸莫西沙星的合成工艺优化.方法 以环丙基-7-{(S,S)-2,8-重氮-二环[4,3,0]壬烷-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧代—3-喹啉羧酸-O3,O4-二乙酸根合硼合成盐酸莫西沙星.结果 通过正交试验考察反应温度,反应时间和结晶温度对盐酸莫西沙星的影响,结果表明3因素中,反应温度对盐酸莫西沙星的影响大,结晶温度的影响小,佳反应温度为75～85℃,反应时间为2h,结晶温度为0～5℃.结论 在该条件下,盐酸莫西沙星成品收率稳定在80％以上,工艺简单可靠,成本低,适合工业化生产.
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乙醇-水混合溶剂中妥布霉素晶体生长机理研究
利用激光法试验测定了296.15～312.15K的温度范围内妥布霉素在乙醇-水混合溶剂中的结晶诱导期,并考察了温度、溶剂组成等因素对结晶诱导期的影响.结合经典成核理论,利用试验测定的诱导期计算出了妥布霉素在乙醇-水混合溶剂中的固液表面张力、表面熵因子.利用表面熵辨识了妥布霉素在乙醇-水混合溶剂中晶体的生长模式为连续生长模式,晶体表面粗糙,此结果与试验结果完全吻合.
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一个6-胺基-β-环糊精衍生物的合成及其与哌拉西林所组成的复合物的体外抗菌活性增效作用
目标 β-环糊精6位取代基链适当的”长度”及其较强的疏水性能提高其”内洞”与客体药物分子形成复合(包合)物的能力,使其药物分子能够得到充分保护.依据这种性能,化学合成了β-环糊精衍生物6-辛基胺基-6-去氧-β-环糊精盐酸盐(1).方法 通过核磁共振氢谱(1H-NMR)实验,对化合物1与β-内酰胺类抗生素哌拉西林所组成的复合物进行了研究.研究结果表明,哌拉西林分子中的β-内酰胺内核被嵌入化合物1分子的内洞中,从而使哌拉西林分子得到保护.结果 哌拉西林与化合物1合用前后对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)等9种细菌的抗菌作用进行了测定.测定结果显示,哌拉西林与化合物1合用前后对耐甲氧西林金葡菌的体外低抑菌浓度(MIC)分别为＞128μg/mL及4.0～8.0μg/mL.结论 研究结果表明化合物1对哌拉西林体外抗耐甲氧西林金葡菌具有较强的抗菌活性恢复和增效作用.
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聚合物纳米微球分离纯化达托霉素方法研究
目的 开发高纯度达托霉素的分离纯化工艺.方法 以聚合物纳米微球为载体,对洗脱条件进行优化,再进一步采用结晶的方法进行纯化.结果 选择PS RPC-300型聚合物纳米微球为层析填料,上样量为0.5g/100g填料,流速控制为5mL/min,以体积分数为30％和40％的乙醇进行洗脱,收集40％乙醇洗脱液,浓缩后加入丙酮进行结晶,过滤,干燥得到纯度大于98.5％的达托霉素.结论 建立了高纯度达托霉素的的分离纯化工艺,流程简单、可行,为该产品产业化开发提供基础.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
