中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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头孢他啶对β-内酰胺酶稳定性研究
目的研究头孢他啶对β-内酰胺酶的稳定性以及β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦对头孢他啶的抑酶增效作用.方法体外抗菌实验、酶稳定性实验、提取质粒DNA和染色体DNA以及PCR扩增基因.结果共对u株标准产酶菌和39株临床分离革兰氏阴性致病菌进行了研究.结果 (1)体外MIC实验:头孢他啶与舒巴坦联合应用,对多数细菌的MIC值是头孢他啶的1/4或＜1/4;(2)酶稳定性试验结果:多数耐头孢他啶的产酶菌对β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦敏感,舒巴坦可一定程度的保护头孢他啶不被β-内酰胺酶水解;(3)PCR扩增结果显示87.18%的致病菌含TEM-型基因,20.51%的细菌含SHV-型基因,12.85%的细菌同时含TEM-型和SHV-型基因.结论 (1)我国临床分离产酶耐药菌以产TEM型β-内酰胺酶为主;(2)舒巴坦对头孢他啶具有抑酶增效作用,两者联合应用,可提高对舒巴坦敏感的头孢他啶耐药菌的抗菌作用.
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铜绿假单胞菌环丙沙星耐药株Ⅱ类拓扑异构酶基因突变的研究
用PCR方法,扩增26株临床分离铜绿假单胞菌环丙沙星耐药株、4株环丙沙星敏感菌株和PA01菌株的Ⅱ类拓扑异构酶gyrA、gyrB、parC和parE基因的喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)基因片断;并对铜绿假单胞菌Ⅱ类拓扑异构酶基因突变与耐药性关系进行研究.结果表明90%以上的铜绿假单胞菌耐药株表现出Ⅱ类拓扑异构酶基因突变(26株中有24株).突变主要发生在gyrA基因(22株)和parC基因(14株)上,其中gyrA基因的第83位氨基酸密码子表现出高频突变(22株中有21株,ACC→ATC,占90%),parC基因第80位氨基酸密码子也表现出较高的突变率(14株中有12株,TCG→TTG,占60%),4株耐药株的gyrB和3株耐药株的parE基因发生单点突变,2株耐药株Ⅱ类拓扑异构酶基因未检测到突变.用二倍稀释法,测定部分喹诺酮和β-内酰胺类药物对耐药突变株的体外抗菌活性.表明铜绿假单胞菌Ⅱ类拓扑异构酶基因突变株对诺氟沙星、左氧氟沙星、哌拉西林、头孢他啶和亚胺培南表现出不同的敏感性.试验所用24株突变株对诺氟沙星呈现100%的耐药;对左氧氟沙星65%的耐药;40%的菌株对哌拉西林表现出耐药;30%的菌株对头孢他啶耐药;75%的菌株对亚胺培南敏感.
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万古霉素产生菌的选育与发酵培养基优化
万古霉素产生菌东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)5-13经紫外线(30W,253.7nm,距离30cm,照射50s)诱变后,在含万古霉素1000μg/ml的浓度梯度平板上筛选万古霉素抗性变株,得到一株万古霉素抗性变株A.orientalis 6-21,其摇瓶效价较出发菌株提高23%,对万古霉素的抗性提高200%.传代试验表明该变株的高产性能遗传特性较稳定.用正交试验法对万古霉素发酵培养基进行了优化,与原发酵培养基相比,万古霉素的摇瓶发酵效价提高了14.3%.
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鲍氏不动杆菌耐喹诺酮类药物的机理研究
目的研究鲍氏不动杆菌对喹诺酮类药物的耐药机制.方法对临床上收集的耐环丙沙星鲍氏不动杆菌进行氟罗沙星摄取试验、外膜蛋白电泳、PCR扩增gyrA和parC基因、酶切分析和测序.结果耐药株药物聚积量不及敏感株的1/2,经碳酰氰间氯苯腙(CCCP)处理后,聚积量上升并接近敏感株;经SDS-PAGE电泳,耐药株与敏感株比较,外膜蛋白在约29ku条带处消失,而24ku处条带却明显增强;PCR-RFLP分析,gyrA基因能产生1条DNA片段,而parC基因则能产生2条片段;测序结果显示,其GyrA蛋白中所编码83位(相应于大肠埃希氏菌)氨基酸由丝氨酸变为亮氨酸,ParC蛋白未见氨基酸改变.结论该株对环丙沙星耐药鲍氏不动杆菌存在DNA促旋酶变异,药物主动外运及外膜的改变.
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抗病毒抗生素17997不同时间给药抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的效果
目的广谱抗病毒抗生素17997,对单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)有较好的疗效,本实验通过观察不同给药时间的抗病毒效果.方法以HSV-Ⅰ感染Vero细胞,在感染前4h,感染后0、3、6h给予抗生素17997(10μmol/L),以透射电镜观察Vero细胞内的病毒,比较不同给药时间的抗病毒效果.结果在病毒感染前4h给药无效,细胞内外有大量病毒颗粒;在感染早期(0、3h)给药效果好,细胞内外均极少见病毒颗粒,胞浆内可见病毒空壳聚集;感染晚期(6h)给药在细胞核内见病毒核壳体及有囊膜病毒颗粒,但细胞浆及细胞外均未见病毒颗粒.结论抗病毒抗生素17997在病毒复制早期抑制单纯疱疹病毒DNA的合成,晚期可抑制有囊膜单纯疱疹病毒颗粒从核释放至胞浆.
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青霉素产生菌的原生质体融合
将细菌血红蛋白基因引入青霉素产生菌产黄青霉H-106中而获得了产黄青霉基因工程菌1M5.产黄青霉20#是一个青霉素产量高但产孢子能力偏低的生产菌.为提高产黄青霉的产量及产孢子能力,降低产黄青霉对氧的需求,我们采用原生质体融合技术,将通过UV诱变处理后检出的产黄青霉基因工程菌1M5Met-缺陷型菌株和产黄青霉20# Arg-缺陷型菌株分别用Novozyme234和CellulaseR-10(1:1)混合酶处理所得原生质体按1:1混合后加入30%聚乙二醇6000融合,产物分离纯化,得到融合株C-396#菌株,其青霉素产量和产孢子能力都有所提高,对氧的需求有所降低.
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产黄青霉形态的显微图像分析研究
利用显微图像分析法对产黄青霉的菌丝形态进行了定量研究,并统计分析了青霉素发酵过程中菌丝形态的变化规律,具体对菌丝总长度、菌丝生长期的菌丝生长单位、菌丝变异率和菌丝自溶率进行了定量分析.
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红霉素环11,12-碳酸酯与罗红霉素双盲双模拟随机对照治疗细菌性感染
目的评价红霉素环11,12-碳酸酯治疗呼吸系统和皮肤软组织细菌性感染的安全性和有效性.方法以罗红霉素为对照,进行多中心、区组随机、双盲双模拟对照试验.红霉素环11,12-碳酸酯片250～500mg/次,每日2次,口服,疗程5～10d.罗红霉素片150～300mg/次,每日2次,疗程5～10d.结果试验组、对照组各病种的临床有效率分别为90.00%与77.27%;不同细菌感染者的临床有效率分别为89.47%与76.19%;细菌清除率分别为100%(19/19)与95.24%(20/21),试验组与对照组各对应指标差异无统计学意义(P＞0.05);不良反应结果显示,红霉素环11,12-碳酸酯可引起轻微消化道症状,及实验室肝功能的异常,其不良反应发生率为12.00%,罗红霉素可引起轻微肝功能异常,无需处理可自行缓解,不良反应发生率为3.85%,两组指标差异无统计学显著性(P＞0.05),试验期间未出现严重不良反应.结论红霉素环11,12-碳酸酯作为一种新型大环内酯类抗菌药物,抗菌活性较强,使用方便,可安全有效地治疗由敏感菌引起的轻、中度感染,值得临床推广应用.
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利福霉素B发酵工艺研究
研究温度、溶氧、巴比妥、磷酸盐及补料方式对利福霉素B发酵的影响.结果表明在控制培养温度27℃、溶氧25%以上的条件下,采用流加补料工艺,利福霉素B的发酵效价较原工艺有明显提高,此工艺已在60m3发酵罐中进行工业化生产,发酵效价比原生产工艺提高了一倍以上.
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结核分枝杆菌异烟肼耐药基因katG点突变的快速检测
目的探讨快速检测结核分枝杆菌异烟肼(INH)耐药基因型的分子药敏方法.方法用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)检测了30株INH敏感菌株及30株耐药株的katG基因,随后用SSCP方法鉴定扩增产物有无突变,以结核分枝杆菌H37Rv作对照.结果所有INH敏感株均观察到katG基因扩增产物,30株INH耐药株中28株观察到katG基因扩增产物.以H37Rv标准株为对照,30株敏感株SSCP带谱与对照相同;28株INH耐药株中13株与对照相同,15株有不同程度的差异.与药敏试验比较,PCR-SSCP检测INH耐药结核菌的敏感性为57%,特异性为100%.结论多数结核分枝杆菌耐INH是由于katG基因突变所致,用PCR-SSCP筛选突变株可达到快速检测结核分枝杆菌INH耐药基因型的目的.
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101株阴沟肠杆菌的耐药性分析
目的调查分析阴沟肠杆菌对临床常用抗生素的耐药情况.方法对四川大学华西医院2001年4月～2002年11月从临床分离的101株阴沟肠杆菌采用琼脂平皿对倍稀释法测定12种抗生素的低抑菌浓度(MIC),分析耐药情况.结果阴沟肠杆菌对氨苄西林、头孢呋辛的耐药率高达99.00%、87.13%,对第三代头孢菌素、氟喹诺酮类的耐药率高于50%,对头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、阿米卡星的耐药率低于40%,亚胺培南对90%以上的分离株具有抗菌活性.氟喹诺酮类药物的交叉耐药严重.结论阴沟肠杆菌耐药水平高,多重耐药现象普遍存在.亚胺培南对其抗菌活性强.
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布洛芬立体拆分菌株的筛选与离子束诱变选育
在从土壤中分离到的154个菌株中,通过筛选及旋光度的测定得到立体选择性水解布洛芬乙酯生成S-布洛芬的菌株Candida sorboxylosa T2P.用低能离子束诱变的方法得到了几株布洛芬乙酯水解活性提高的突变菌株,用4×105ion/cm2剂量的低能离子束诱变菌株Candida sorboxylosa T2P可提高S-布洛芬的产量20%左右.用菌株Candida sorboxylosa T2P的培养物催化水解布洛芬乙酯所得产品的外观、熔点、旋光度和红外光谱等各项检测指标与Sigma公司的标准品S-布洛芬基本一致,这表明该菌株具有提高S-布洛芬产量的潜力.
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功能基团密度对离子交换过程的影响Ⅱ.惰性单体对羧酸树脂吸附庆大霉素的影响
以丙烯酸甲酯(MA)与二乙烯基苯为单体,改变惰性单体甲基丙烯酸甲酯(MMA)的加入量,悬浮共聚合成大孔白球,在一定水解反应时间下,合成了一系列不同功能基团密度的树脂.从树脂的滴定曲线和静态、动态吸附实验中,得到了它们的总交换容量和对庆大霉素的交换容量,因此也得到了相对交换容量.后通过含钙离子庆大霉素溶液的静态吸附实验,比较树脂的选择性.结果表明,MMA加入量为3%的树脂相对交换容量达到97.98%,对庆大霉素吸附量大,而且钙离子吸附得少.
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超广谱β-内酰胺酶的分类与分子进化研究进展
本文综述了超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)的分类研究进展以及ESBLs分子进化研究进展.ESBLs可分为TEM族、SHV族、CTX-M族、OXA族及一些不属于上述任何一个家族的类型,其中以TEM族及SHV族ESBLs的种类多,CTX-M族、OXA族ESBLs的种类也在迅速增多.TEM族、SHV族ESBLs通常由其亲代广谱酶发生氨基酸取代衍生而来,氨基酸的插入和缺失也可使酶具有行ESBLs活性.ESBLs的中性或近中性突变可能在其它突变的特定背景下发挥潜在作用,分析这类突变对ESBLs的分子进化及分子流行病学研究有重要意义.ESBLs进化的选择压力通常归因于氧亚胺β-内酰胺类抗生素的使用强度,这类抗生素的选择压力还对启动子、拷贝数及其它基因起作用.
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红霉素高产菌株的选育
以红霉素链霉菌0-11-26为出发菌株,经LiCl和紫外线复合诱变处理,再用含有4种不同结构类似物的培养基定向筛选,获得4株突变株,其中M-03-59摇瓶效价6876u/ml,比起始菌株(5328u/ml)提高29.1%,在10t发酵罐上连续6批验证,平均发酵效价7016u/ml,比原生产水平(5652u/ml)提高24.1%,并且质检全部合格,对生产实际具有重要意义.
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微生物转化普伐他汀过程中相关组分的调控
目的研究美伐他汀经微生物转化制备普伐他汀过程中降低相关组分含量的办法.方法通过调整Actinomadura菌株的培养条件,HPLC方法测定相关物总含量的变化,Hypersil C18(100mm×4.0mm,5μm)柱,甲醇:磷酸盐缓冲液为流动相.结果实验表明,在种龄60h,温度30℃,培养基中酶母粉、(NH4)2SO4含量分别为16、0.4g/L,KH2PO4、MgSO4浓度为0.3、0.8g/L等工艺条件下,发酵水平与原工艺相当,相关物总含量从12.6%降至5.0%以下.结论按本工艺,提取步骤得以简化,精制品质量稳定.
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头孢哌酮/舒巴坦治疗老年社区获得性肺炎50例
目的观察头孢哌酮/舒巴坦对老年社区获得性肺炎的疗效.方法选择50例呼吸科住院病人,平均年龄70岁,患有慢性支气管炎合并肺部感染24例,肺炎16例,肺癌合并感染2例,支气管合并感染2例,支气管哮喘合并感染3例,矽肺合并感染3例.应用头孢哌酮/舒巴坦1～2g,每日2次,静脉注滴,疗程7～10d.观察治疗前后病情及痰菌变化.结果感染以革兰氏阴性菌为主,痰菌分离率较低,入院前76.0%病人用过抗生素,头孢哌酮/舒巴坦治疗有效率86.0%;对细菌的敏感率81.5%;细菌清除率85.0%;不良反应发生率4.0%,无肝、肾损害.结论头孢哌酮/舒巴坦治疗老年社区获得性肺炎安全、有效,不良反应低.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
