中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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妥布霉素结晶过程中影响因素的研究及参数优化
本文通过正交分析,以终收率和效价为指标对妥布霉素结晶过程中的影响因素如:乙醇添加量、温度、时间、搅拌速度等进行了研究并对其优化,得出了不同情况下的佳参数组合:当考虑收率时,采用A3B2C3D2组合即:结晶液:乙醇为1:12;结晶温度为25℃,结晶时间为14h,搅拌速度为200r/min.当考虑效价时,佳影响因素组合A2B3C1D2,即:结晶液:乙醇为1:10;结晶温度为35℃,结晶时间为10h,搅拌速度为200r/min.综合平衡后可用作为实际生产的佳影响因素组合,结晶液:乙醇1:12,结晶温度25℃,结晶时间10h,搅拌速度300r/min.
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由一株真菌产生的抑制血管细胞粘附分子-1基因表达的活性物质的研究
以血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)基因为靶位点,使用含有荧光素酶报告基因的转染细胞株筛选模型M-4细胞从微生物的代谢产物中高通量筛选能够抑制VCAM-1基因表达的生物活性物质,以期找到能够治疗诸如类风湿性关节炎等免疫性疾病的新型药物.在筛选过程中使用有机溶媒萃取、ODS反相柱层析、HPLC制备等方法,从真菌FO-5897的发酵液中分离到了一个对测活用细胞株的荧光素酶报告基因的表达有中等强度抑制作用的化合物,其IC50为13.8μmol/L,经各种理化性质及1H-NMR分析确定该化合物与文献报道的具有降血脂和抗癌作用的化合物Ascofuranone的结构相同.
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医院内肺部肠球菌感染的临床分析
目的探讨医院内肺部肠球菌感染的临床特征和影响预后的因素.方法应用回顾性调查的方法对68例医院内肺部肠球菌感染患者进行分析.结果68例院内肺部肠球菌感染均患有基础疾病,其中以肿瘤性疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、重型肝炎和慢性肾脏病多见.感染以粪肠球菌为多(79%),屎肠球菌为18%.肠球菌对临床常用的抗生素的耐药率高,对庆大霉素、阿米卡星、氧氟沙星、环丙沙星的耐药率在54%～82%,对青霉素、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦的耐药率在22%～29.4%,对亚氨培南的耐药率17.6%.肠球菌对万古霉素的耐药率为5.9%,屎肠球菌的耐药率明显高于粪肠球菌.68例肠球菌肺感染,48例(71%)为混合感染,48例混合感染的病原体,依次是真菌、MRSA、不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽寡养单胞菌、MRSCON、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌等.68例肺部肠球菌感染患者,病死率44%(30/68).有肿瘤性疾病、重型肝脏疾病、慢性肾脏疾病和COPD的患者病死率高.感染的肠球菌对万古霉素耐药的患者病死率高.48例混合感染,病死率52%(25/48)明显高于单纯肠球菌感染25%(5/20)的病死率(x2=4.200,P＜0.05).结论医院内肠球菌肺感染发病呈上升趋势,病死率高,致死因素较多,与基础疾病、肠球菌的多重耐药、特别是万古霉素耐肠球菌和混合感染等有关,应引起临床的高度重视.
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HPLC法测定环孢素胶囊中环孢素及降解产物的含量
用HPLC法,ODS柱,水-四氢呋喃-0.4mol/L磷酸正丙胺溶液(0.4mol/L正丙胺溶液,用磷酸调pH值为2.6)(590:400:10)为流动相;柱温:70℃;检测波长:220nm,测定环孢素胶囊中环孢素及降解产物的含量.在248～1982μg/ml浓度范围内,环孢素浓度与峰面积线性关系良好,r=0.9999.环孢素的回收率为99.9%,RSD=0.21%(n=6).环孢素及降解产物的含量测定结果与采用瑞士Novartis公司方法所得结果相符.
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生技霉素小组分的研究I.分离纯化和4"-异丁酰螺旋霉素Ⅱ(生技霉素B2β)的结构鉴定
生技霉素是一组以4"-异戊酰螺旋霉素为主的基因工程杂合抗生素,除了主要组分4"-异戊酰螺旋霉素Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ(生技霉素A1、B1、E1)和小组分4"-丁酰/异丁酰螺旋霉素Ⅲ(生技霉素A2α/A2β)以外,还含有其它4"-酰化螺旋霉素和少量杂质.采用连续逆流分配法,碱性硅胶柱层析,制备薄层层析和中压柱层析等分离方法,并以薄层层析和HPLC作为检测手段,从生技霉素混合物中分离得到了四个小组分A0、B2、B3和C2,其含量分别为0.5%、3.3%、6.2%和2.6%,其中B2为B2α和B2β两个异构体的混合物.经过UV、IR、SI-MS、GC-MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY等光谱分析,并与生技霉素A1、B1、A2α、A2β等的光谱数据进行比较,确定了生技霉素B2α为4"-丁酰螺旋霉素II,B2β为4"-异丁酰螺旋霉素Ⅱ,其中4"-异丁酰螺旋霉素II为一个新的基因工程杂合抗生素.
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吸附法纯化青霉素酰化酶的因素研究
按1.0%～1.2%(w/v)的比例将皂土加至青霉素酰化酶(产生菌株Bacillius subtilis BH97)的发酵上清液中,98%的青霉素酰化酶可被吸附,而吸附的蛋白质仅占发酵上清液的14.5%左右.吸附和洗脱过程受pH影响较大,在pH7.0～7.5时吸附效果佳,而在pH6.5～7.5洗脱效果较好.不同种类的缓冲液洗涤酶一皂土复合物,受缓冲液影响不大.使用含5.0%以上的聚乙二醇和8.0%的NaC1的磷酸缓冲液可将酶全部洗脱.此法简便易行,可在常温下操作,酶活力收率较高,可望具有一定的工业应用价值.
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致细菌性阴道病的凝固酶阴性葡萄球菌体外抗菌活性分析
目的研究凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的耐药性及其与细菌性阴道病的关系.方法采用高盐甘露醇平板进行细菌的分离,肉汤稀释法检测其小抑菌浓度(MIC).结果分离出18株CNS,分离率为42%,对氨苄西林低水平耐药,对克林霉素和洛美沙星中度耐药,对红霉素和大观霉素高度耐药.结论CNS耐药性的改变,为其致细菌性阴道病的原因之一.
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庆大霉素产生菌23-18诱变育种研究
用青霉素、超声波对庆大霉素产生菌棘孢小单孢菌23-18的孢子进行预处理,以增加其通透性,再用钴60进行辐射诱变,结合耐自身代谢产物的筛选,获得数株高产菌株,其中79,167菌株摇瓶发酵数价比亲株23-18提高20%,发酵周期缩短10h.菌种连续传五代,生产能力稳定,其发酵液用高效液相色谱分析,C组分比例符合中国药典要求.
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利福霉素B产生菌的推理选育
利福霉素B由地中海拟分枝酸菌产生,本文对工业生产菌株A.mediterranei XC 1-02进行进一步筛选.采用推理选育的方法使产生菌减轻由芳香族氨基酸[色氨酸(trp)、苯丙氨酸、酪氨酸]和对羟基苯甲酸(PHBA,phb)引起的对利福霉素B生物合成的反馈抑制作用,并提高对前体丙酸(prp)的耐受量.通过UV诱变提高诱变株的耐受性,获得了高产菌株A.mediterranei XC 9-25(trpt,phbt prpt),其生产能力达到10000u/ml,较原始出发菌株A. mediterranei XC 1-02提高了1.385倍.动力学试验结果表明利福霉素B的生物合成与菌体生长不同步,属于非生长偶联型.
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功能基团密度对离子交换过程的影响I.水解程度对羧酸树脂吸附庆大霉素的影响
以丙烯酸甲酯与二乙烯基苯为单体,悬浮共聚合成了大孔白球,通过改变树脂上酯基水解反应时间,合成了一系列不同功能基团密度的树脂.从树脂的滴定曲线和静态、动态吸附实验中,得到了它们的总交换容量和对庆大霉素的交换容量,因此也得到了相对交换容量.后通过含钙离子庆大霉素溶液的静态吸附实验,比较了树脂的选择性.结果表明,水解时间2h的树脂效果好,其庆大霉素的相对交换容量达到96.57%,且对庆大霉素吸附量大,而钙离子吸得少.
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西索米星发酵液的薄层层析生物显影测定
通过对检定菌的敏感性,检定培养基、展开剂和发酵液样品等影响因素的考察,建立了一种检测发酵液中西索米星浓度的方法.采用短小芽孢杆菌为生物显影检定菌,双层琼脂扩散法于37℃培养16～18h,控制检定培养基的pH为7.5～8.0,发酵液样品pH为4.5～7.0,展开剂为15%的KH2PO4,点样量为10μl,薄板和菌层接触时间为20min等检定条件,能用于发酵液中西索米星效价的直接测定,其线性回归方程为Y=0.0115X+1.747,r=0.9877.在相同条件下,对536μg/ml的西索米星标准液连续测定6次,测定结果为(531 0±12.7)μg/ml,RSD=3.28%,该法具有较高的实验重复性和准确性,分析稳定性基本符合要求.
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高效液相色谱法测定aVermectin发酵液中B1组分的含量
采用高效液相色谱法,对avermectin发酵液中的B1组分(包括B1a和B1b进行含量测定,色谱条件为C18 ODS柱,乙腈-甲醇-水作流动相,波长245nm下测定,B1组分在40～800μg/ml范围内,浓度与峰面积之间线性关系良好.B1两组分重现性良好,RSD分别为1.0%和1.3%,且回收率均大于97%.
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阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎的对比研究
目的对比口服阿奇霉素与静滴红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效及不良反应.方法将105例病人随机分为A组54例和B组51例.A、B两组分别口服阿奇霉素片5～10mg/(kg@d)和静滴红霉素注射剂20～40mg/(kg@d).观察临床痊愈率、有效率、病原体清除率及不良反应发生率,并对结果进行统计学分析.结果临床痊愈率、有效率、病原体清除率A组分别为59.25%、94 44%和75.9%,B组分别为37.25%、74.51%和54.90%.A组优于B组,并有显著性差异,不良反应发生率A组7.41%,B组37 25%,A组低于B组.结论口服阿奇霉素和静滴红霉素治疗小儿支原体肺炎均有较好疗效,但前者疗效更优,清除 肺炎支原体的功能更强,而且不良反应发生率较低.
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注射用阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎和宫颈炎随机对照多中心临床研究
为了评价注射用阿奇霉素治疗衣原体和支原体引起的非淋菌性尿道炎和宫颈炎的临床疗效和安全性,采用多中心、随机、对照试验,并与口服阿奇霉素胶囊进行比较.共纳入临床试验病例243例,可供疗效评价的病例241例,可进行安全性评价病例242例.其中试验组172例,静脉滴注阿齐霉素500mg,每天一次,连续2d.肌注阿齐霉素500mg,每天一次,连续2d,对照组69例,阿奇霉素胶囊1000mg,单剂量口服一次.总治愈率为74.42%(对照组60.87%),总有效率为87.21%(对照组73.D%);病原学清除率为88.44%(对照组81.01%);不良反应发生率为6.94%(对照组4.35%).注射用阿奇霉素与对照药物口服阿奇霉素胶囊相比较,在统计学上总治愈率与总有效率有显著性差异(P＜0.05),病原学疗效无显著性差异(P＞0.05),不良反应发生率无显著性差异(P＞0.05).结果表明注射用阿奇霉素治疗由衣原体和支原体引起的非淋菌性尿道炎和宫颈炎疗效确切、安全性好.
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卡那霉素发酵过程溶氧浓度模糊PID控制研究
根据卡那霉素发酵过程溶氧浓度的变化规律及优化控制的要求,建立了模糊控制规则,以ARMCE简化算法为基础,设计了三输入模糊PID控制器并构建了计算机控制系统,应用于工业发酵罐中供氧速率控制.该系统克服了常规PID在溶氧浓度控制上的不足之处,可初步实现对溶氧浓度的优化节能控制.
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醛糖还原酶抑制剂筛选模型的建立和初步应用
本研究从牛晶状体中提取醛糖还原酶(AR),以DL-甘油醛为底物、还原型辅酶II(NADPH)为辅酶,应用96孔石英板建立了醛糖还原酶抑制剂(ARI)微量高效筛选模型.酶促反应体系体积为200μ1,其组成成分为:50mmol/L磷酸盐缓冲液(pH6.2)、400mmol/L硫酸锂、5mmol/L 2-巯基乙醇、0.24mmol/L NADPH、1.2mg粗酶、2mmol/L DL-甘油醛,用蒸馏水补足体积.反应温度为37℃,规定反应体系吸光度每分钟下降0.001为一个酶活力单位.以不含底物的样品为空白对照.开展了从微生物代谢产物中筛选ARI的工作,已经累计筛选真菌和稀有放线菌发酵样品约1500个,其中获得阳性样品6个,阳性率约为0.4%.
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次级代谢产物的代谢工程
本文讨论了代谢工程的一些基本概念和基本原理,以及代谢工程原理在次级代谢产物的设计育种中的应用;并结合近年来在代谢工程领域所开展的一些次级代谢产物的育种工作,介绍了抗生素代谢途径分析和修饰的研究进展以及提高抗生素产量和改善菌种生产性能的新思路.
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中生菌素高产菌的选育及发酵条件的研究
中生菌素是由淡紫灰链霉菌海南变种产生的一种氨基糖苷类抗生素,其产生菌用紫外诱变、磁场辅助紫外诱变等手段获得高产菌株O-66,产量达5000mg/ml,比原株提高了2.5倍.在选育过程中注意了菌落形态与产量的相关性并采用正交法筛选出发酵培养基.
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134株嗜麦芽寡养单胞菌对12种抗菌药耐药性的测定
为了解广州地区嗜麦芽寡养单胞菌耐药现状和变化趋势以及为预防和治疗该菌感染提供依据.本次调查应用纸片扩散法对广州13家综合医院收集的嗜麦芽寡养单胞菌进行三年抗生素连续监测和结果比较分析,结果显示,12种常用于治疗非发酵菌的抗生素耐药率大于50%的有7种,较低耐药率的抗生素有磺胺甲唑/甲氧苄氨嘧啶(16.3%),替卡西林/克拉维酸(18.7%),环丙沙星(22.8%)和头孢哌酮/舒巴坦(23.7%).说明本地区嗜麦芽寡养单胞菌耐药现象较普遍,且耐药率逐年呈上升趋势,因此应加强该菌的耐药性监测,以指导临床医生根据监测结果使用抗生素,控制感染发生的关键在于减少不合理抗菌药物的应用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
