克拉霉素的合成

红霉素碱经肟化、保护再经甲基化、脱保护得到克拉霉素,总收率达40%以上.

临床常见革兰氏阴性菌产超广谱β-内酰胺酶的耐药性分析及意义

目的:分析临床常见革兰氏阴性菌产超广谱β-内酰胺酶(Extended Spectrum β-lactamase,ESBLs)的产生及对11种抗菌药物的耐药情况,并对临床针对性治疗产ESBLs耐药菌感染提出了建议.方法:采用VITEK ESBL检测试验及双纸片协同试验,对从临床感染标本中分离出的281株革兰氏阴性菌作ESBLs的检测,比较亚胺培南等11种抗菌药物对产ESBLs耐药菌体外抗菌作用.结果:产ESBLs耐药菌占全部分离菌的23.1%,其中大肠埃希氏菌占49.2%,肺炎克雷伯氏菌占23.1%,阴沟肠杆菌占15.4%,铜绿假单胞菌占7.7%.在耐三代头孢菌素阴性菌中,各类细菌中产ESBLs所占的比例分别是,大肠埃希氏菌为57.1%,肺炎克雷伯氏菌为43.5%,阴沟肠杆菌为21.3%,铜绿假单胞菌为14.3%,弗氏柠檬酸杆菌及乙酸钙不动杆菌各有1株.在产ESBLs菌中,有4株肺炎克雷伯氏菌及12株大肠埃希氏菌均同时对头孢噻肟和头孢他啶敏感.亚胺培南除对产ESBLs铜绿假单胞菌抗菌作用明显降低外,对其它产ESBLs耐药菌均表现出强的抗菌作用;头孢西丁对产ESgLs肺炎克雷伯氏菌及大肠埃希氏菌有较好的抗菌作用,其它产ESBLs耐药菌对头孢西丁全部耐药;氨基糖苷类及氟喹诺酮类抗菌药物对产ESBLs肺炎克雷伯氏菌呈现出较好的抗菌作用,其它产ESBLs耐药菌对这两类药物均呈明显的交叉耐药.结论:对产ESBLs耐药菌感染不容忽视,对此类感染的治疗亚胺培南可作为首选.

β-内酰胺抗生素在Superdex peptide凝胶过滤色谱柱上的色谱行为

目的:通过研究β-内酰胺抗生素与Superdex peptide凝胶介质的相互作用,为建立和优化β-内酰胺抗生素中高分子杂质的分离分析方法提供理论参考.方法:考察8种β-内酰胺抗生素在Superdex peptide凝胶介质中不同色谱条件下的色谱行为,并与其在TSK G2000SW亲水性多孔硅胶介质中的色谱行为比较.结果:β-内酰胺抗生素在Superdex peptide和TSKG2000SW介质中的保留行为受到流动相缓冲盐组分、pH值、离子强度的影响.结论:β-内酰胺抗生素在凝胶介质中受到分子排阻、吸附作用的共同影响,不能简单地以保留体积判定β-内酰胺抗生素及其杂质的分子量.

溶氧水平和磷酸盐对庆大霉素合成与分泌的影响

研究了溶氧与磷酸盐对庆大霉素合成与分泌的影响.在摇瓶实验中不同的装液量对庆大霉素的效价与分泌率都有显著的影响,在发酵罐上控制溶氧水平在40%左右有利于庆大霉素合成与分泌.添加一定浓度的磷酸盐对菌体生长有利,但却抑制庆大霉素的合成与分泌,当磷酸盐浓度高于0.05%时,次级代谢基本被抑制.

高效毛细管电泳测定犬脑脊液中头孢曲松和药代动力学研究

目的:研究犬脑脊液(CSF)中头孢曲松钠测定和单剂量静脉给药后脑脊液中头孢曲松钠药动学.方法:高效毛细管电泳测定法(HPCE).电泳条件:用2倍量乙腈沉淀蛋白得上清液.非涂渍石英毛细管37cm×50μm(I.D.),硼酸盐缓冲体系,以苯甲酸为内标.电极电压为8～12KV,自动压力进样5s;电泳时间5min,紫外检测波长254nm.结果:线性范围:0.1～1μg/ml,平均回收率为94.51%,目内和日间RSD分别为3.64%和6.82%(n=5);能完整测得单剂量静脉给药后脑脊液中头孢曲松钠的药时浓度.经3P97药动学程序模拟处理,符合一室模型,药动学参数为AUC(21.01±14.98) μg@h/ml,Tmax(0.95±0.98)h,C一(3.19±1.34)μg/ml,T1/2(0.88±0.79)h.结论:HPCE可作为头孢曲松钠生物等效性、血脑屏障通透性等研究中的有效分析方法.其药动学的研究为临床中枢神经系统感染治疗提供科学依据,治疗中枢神经系统感染时,头孢曲松给药方式应选静注,且给药间隔为12h,而不是通常的24h.

7-[(1S,5R)-2-苄基-2,6二氮杂环(3.2.1)辛烷-6-基]喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用

以(4R)-羟基-L-脯氨酸为原料,经十三步反应得(1S,5R)-2-苄基-2,6-二氮杂二环(3.2.1)辛烷二氢溴酸盐,以此化合物作为7位侧链,合成了四个喹诺酮类化合物,并测定了它们对10株革兰氏阳性菌和6株革兰氏阴性菌的MIC值,结果表明,它们的体外抗菌作用均低于对照药加替沙星和环丙沙星.本文共合成了20个化合物,除2、3、4外,其余均为文献未见报道的新化合物,其结构经NMR和MS所确证.

紫外分光光度法快速测定庆大霉素发酵液中庆大霉素浓度及其机理

发酵液中的庆大霉素主要采用微生物测定法测定,但其测定方法复杂,难以掌握,且测定时间长.本文根据磷钨酸钠与庆大霉素反应生成相对稳定的沉淀,其滤液吸光度与庆大霉素浓度呈线性关系,从而建立了简便,快速的分光光度法测定发酵液中的庆大霉素浓度,系统研究了提高测定准确性的影响因素与规律.结果表明合适的测定条件:波长为249nm,pH为5～7,常温,庆大霉素与磷钨酸钠的反应时间为30min,对应的磷钨酸钠浓度为1.5×10-4g/ml.与微生物测定法比较,本方法测定庆大霉素针剂和庆大霉素发酵液产生的误差分别小于3%和6%,庆大霉素在8～20u/ml范围内与滤液吸光度呈线性关系.

硫酸二乙酯和紫外线对金霉素链霉菌的诱变育种

考察了硫酸二乙酯(DES)和紫外线(UV)对金霉素链霉菌进行诱变的效果.其中2%DES诱变剂对金霉素链霉菌无明显的致死效应,但在含有金霉素220μg/ml的培养基上筛选结果表明,DES对金霉素产生菌产生了较强的诱变效果,菌株正突变率达52%.对金霉素链霉菌进行紫外诱变的结果表明,在营养贫瘠培养基上筛选的诱变效果较营养丰富培养基上的效果好,且遗传特性稳定.

耐氟喹诺酮类大肠埃希氏菌药敏及临床调查

目的了解大肠埃希氏菌对氟喹诺酮类耐药性及其感染概况.方法收集2000年3月～2001年2月间华山医院大肠埃希氏菌临床分离株,以琼脂对倍稀释法测定细菌药敏,调查氟喹诺酮类耐药大肠埃希氏菌(FREC)及氟喹诺酮类敏感大肠埃希氏菌(FSEC)所致感染情况.结果共分离大肠埃希氏菌426株,FREC 295株,FSEC 131株,FREC对头孢菌素类、氨基糖苷类、SMZ/TMP、呋喃妥因、四环素及氯霉素的耐药性显著高于FSEC,且大部分呈多重耐药.临床调查资料完整者301例,共320例次,医院感染134例次,社区获得性感染130例次,带菌者56例次,其中属FREC感染214例次,FSEC感染106例次.常见感染部位均主要为泌尿道,次为呼吸道及胆道等部位.先前应用广谱抗菌药,尤其是氟喹诺酮类为FREC感染的独立危险因素.结论大肠埃希氏菌临床分离株对氟喹诺酮类耐药性严重,有指征地选用氟喹诺酮类等广谱抗菌药,是防治FREC感染的关键.

Etest测定295株临床分离菌对抗菌药物的耐药性

目的监测295株临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性,为临床合理选用抗菌药物提供实验研究依据.方法通过E试验方法测定四川大学华西医院、第二医院6个月内部分临床分离菌12种295株对临床常用β-内酰胺类、氟喹诺酮类及大环内酯类的耐药性.结果 32.8%的金葡球菌耐苯唑西林,且为多重耐药株;37%～41%化脓性链球菌耐大环内酯类;肠球菌属100%耐头孢菌素;肺炎链球菌8%耐酶抑制剂复合制剂;流感嗜血杆菌85%～94%耐克拉霉素、罗红霉素,仅5%耐阿奇霉素;肺炎克雷伯氏菌与大肠埃希氏菌产超广谱β-内酰胺酶分别为45%与35%;变形杆菌属对β-内酰胺类耐药率为30%～50%,对氟喹诺酮类敏感;肠杆菌属细菌25%耐氟喹诺酮类、50%耐β-内酰胺类,但对头孢哌酮/舒巴坦敏感;不动杆菌属细菌对氟喹诺酮类耐药率为40%,对第二、三代头孢菌素类为60%～75%、对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的耐药率在35%～55%;铜绿假单胞菌100%耐所试广谱青霉素、头孢呋辛,75%耐头孢曲松、25%耐头孢哌酮/舒巴坦,5%耐氟喹诺酮类;4株粘膜炎莫拉氏菌完全耐大环内酯类,耐环丙沙星与头孢克洛各1株.结论临床分离致病菌对常用抗菌药物均有不同程度的耐药性,密切监测细菌的耐药性对临床细菌感染治疗中抗菌药物的选择具有重要的指导作用.

金霉素发酵过程的代谢特性及调控策略

利用金霉素链霉菌在50L自控发酵罐中发酵生产金霉素.分析了发酵过程的糖、氧、氮和磷的代谢特性以及菌体生长和金霉素生物合成的规律.结果表明,菌体前期的代谢控制显得非常重要,并对金霉素合成的整个过程起决定性作用.在参数相关理论的基础上,通过对发酵过程的实时优化,适宜增强前期的菌体生长,使物质代谢流有利于流向金霉素形成的途径,从而使金霉素的产率(效价)提高了10.3%.

临床常见细菌的耐药性问题

目的通过监测数据了解临床常见细菌的耐药性现状,预测细菌耐药性变迁;为采取合理有效的措施,制定合理使用抗生素的指导原则,规范临床抗感染治疗提供数据支持.方法对国家细菌耐药性监测中心收集的临床常见致病菌药敏试验结果(K-B纸片扩散法)进行了统计分析.结果 (1)我国大、中城市耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)的感染发生率较高,由于MRSA对氯霉素、氟喹喏酮类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类及磺胺类抗生素的耐药率均很高,MRSA对万古霉素敏感性的逐渐降低,国内尚未有耐万古霉素的金葡球菌的报道;经统计分析看出凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)对苯唑西林的耐药率(71.7%)明显高于金葡球菌(29.8%).某些地区或医院CNS的耐药性比金葡球菌更严重;(2)耐万古霉素的肠球菌(VRE)对环丙沙星、氨苄西林、氯霉素和高浓度庆大霉素、链霉素耐药率分别为56.0%、46.2%、58.1%、33.3%和33.3%.目前尚无理想的治疗VRE感染药物,普遍采用联合用药,如氨苄西林+高浓度庆大霉素或链霉素、环丙沙星+高浓度庆大霉素+磷霉素等;(3)近10年来,耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)感染率在许多国家迅速上升,国内对PRSP的研究较少;(4)近年来铜绿假单胞菌的二重耐药谱以耐环丙沙星、庆大霉素(CpG)和头孢他啶、哌拉西林(TzPi)为主,三重耐药谱耐头孢他啶、庆大霉素、哌拉西林(TzGPi)和环丙沙星、头孢他啶、哌拉西林(CpGPi)为主,四重耐药谱以头孢他啶、环丙沙星、庆大霉素、哌拉西林TzCpGPi为主;(5)比较1994～1997年和1998～2000年伤寒(包括副伤寒)沙门氏菌和非伤寒沙门氏菌的耐药性情况,前者的耐药性变化不明显,后者的耐药性有明显的增加,尤其是对氨苄西林、磺胺甲唑/甲氨苄氨嘧啶、四环素的耐药率已经相当高.结论根据药敏试验结果合理使用抗生素和感染控制在防止耐药菌的传播上是非常重要的.

甲磺酸加替沙星对狗亚急性毒性试验研究

甲磺酸加替沙星15、60和120mg/kg给Beagle狗连续口服12周毒性试验,结果表明,120和60mg/kg组分别口服3周和4周有流涎和呕吐反应,停药后能恢复;120mg/Kg组在给药期体重增长受抑制:120mg/kg组给药8周和12周碱性磷酸酶和血糖升高:血液学、心电图、尿常规和病理解剖检查无明显病理改变;15mg/kg剂量组无任何毒性反应,属安全剂量.

美罗培南在老年肺部感染患者的药动学及疗效观察

用美罗培南500mg,静脉点滴,每12h一次,治疗16例老年肺部感染患者,通过细菌培养、检测血药浓度动态变化及支气管肺泡灌洗液(BAL)中的药物浓度,以探讨美罗培南对老年肺部感染患者的适用价值.结果显示,致病菌阴转率为94%,治疗有效率为87%;静滴后1.5h BAL液中药物浓度为(0.297±0.065)mg/L;血药峰值浓度为(29.47±0.99)mg/L,用药8h后血药浓度为(2.44±0.90)mg/L,半衰期约为1h.

磷霉素治疗急性细菌性感染20例的临床报告

用国产口服磷霉素3g,qd,疗程7～14d,治疗细菌培养阳性的急性感染患者20例,结果提示其总有效率为75%,细菌清除率(包括革兰氏阳性及阴性菌)为81%.仅2例出现轻微腹泻.表明该药具有广谱性、较好的有效性和安全性.

头孢菌素类抗生素中高分子杂质测定实验技术的改进

在头孢类抗生素高分子杂质含量的测定中采用柱切换技术,使检测时间从3～4h/批减少到0.5h/批;在色谱柱中添加脱脂棉滤层,使色谱柱寿命延长2～3倍.方法简单、高效、可靠.

注射用阿奇霉素磷酸二氢钠稳定性考察

报道了注射用阿奇霉素磷酸二氢钠在高温、高湿及光照室温条件下放置10d,上市包装40℃,相对湿度75%条件下放置3个月,考察其外观,pH值、溶液的澄清度与颜色、降解产物及含量,结果表明本品稳定性较好.

第九届工业微生物遗传学国际会议