中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位: 中国医药集团总公司
- 主办单位: 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子: 1.08
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-8689
- 国内刊号: 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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我院1999~2001年革兰氏阴性杆菌分布及耐药性变迁分析
目的了解革兰氏阴性杆菌的流行分布及耐药谱的变化,为临床合理选用抗生素提供依据.方法对我院 1999~ 2001三年间革兰氏阴性杆菌耐药性变迁进行回顾性统计分析.结果革兰氏阴性杆菌三年检出率分别为 64.3%、 58.7%、 53.7%;克雷伯氏菌对头孢噻肟的耐药率增长了 13.8%,大肠埃希氏菌对环丙沙星的耐药率增长了 13.6%,铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率增长了 8.4%,阿米卡星耐药率变化不大;产 ESBLs的大肠埃希氏菌和克雷伯氏菌分别从 21.5%、 20.2%上升至 28.8%、 31.7%.结论三年间临床分离致病菌都以革兰氏阴性杆菌为主,但检出率有逐年下降趋势;肠杆菌科细菌比例下降,不动杆菌属和嗜麦芽寡养单胞菌比例增加;抗生素的耐药性普遍增加; ESBLs检出率明显增加.
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美罗培南的体外抗菌活性研究
目的评价国产美罗培南对产β-内酰胺酶细菌的体外抗菌活性. 方法琼脂稀释法测定美罗培南对 110株产β-内酰胺酶临床分离菌的低抑菌浓度 (MIC),并与相关抗菌药物进行比较. 结果碳青霉烯类抗生素对产β-内酰胺酶菌株具有高度抗菌活性,国产美罗培南作用略强于亚胺培南.碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用优于头霉素、第四代头孢菌素、β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合剂、喹诺酮类和氨基糖苷类药物.结论国产美罗培南是治疗产β-内酰胺酶细菌所致感染的理想药物.
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阴沟肠杆菌临床分离株对第三代头孢菌素的耐药机制研究
目的探讨阴沟肠杆菌临床分离株对第三代头孢菌素的耐药机制.方法运用双纸片协同试验和正交三维试验检测耐药菌株的产酶情况,通过接合传递试验和质粒谱分析等方法探讨耐药性播散的规律.结果 37株耐药菌中,产 ESBLs的有 21株菌,占 56.8%;产去阻遏型 AmpC酶的有 13株菌,占 35.1%;两种酶均阳性的菌株有 2株,均阴性的有 1株.在同时产两种酶的 2株菌中,其中 1株菌 CH29的两种酶均在质粒上,耐药表型可通过质粒传递到受体菌株大肠埃希氏菌 ECNK5449,属于超超广谱β-内酰胺酶( SSBLs).结论产生 ESBLs和去阻遏型 AmpC酶是阴沟肠杆菌临床株对第三代头孢菌素耐药的主要机制.发现 1株产 SSBLs的临床分离株,可能与耐药性的水平传播有关.
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三种细菌生物被膜中超广谱β-内酰胺酶的检测
目的检测肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌三种细菌的生物被膜 (biofilm,BF)中超广谱β-内酰胺酶( Extended- spectrum β- lactamases,ESBLs)的产生.方法用改良平板培养法在硅胶膜上建立肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌 BF的体外模型.用银染法及扫描电镜对 BF进行鉴定.用双纸片试验检测 ESBLs,等电聚焦电泳测定β-内酰胺酶的等电点.结果三种细菌的各 30株中, BF肺炎克雷伯氏菌组( A2组)中 ESBLs的产生率高 (14株, 46.7%),其浮游菌组( A1组)检出 8株( 26.7%); BF大肠埃希氏菌组( B2组)有 10株( 33.3%)产生 ESBLs,其浮游菌组( B1组)检出 6株( 20.0%); BF铜绿假单胞菌组( C2组)有 3株( 10%)产 ESBLs,其浮游组( C1组)为 2株( 6.7%).浮游菌组中 ESBLs的产生率低于 BF菌组,其中肺炎克雷伯氏菌及大肠埃希氏菌的 BF组和浮游菌组的检出率之间有显著差异 (P< 0.05). A2组共检出 14株产生 ESBLs,有 4种 ESBLs,等电点分别为 8.2(4株 )、 7.6( 8株)、 6.3( 1株)和 5.6( 1株), A1组检出 8株产生 ESBLs,为 3种 ESBLs,等电点分别为 8.2( 2株)、 7.6( 5株)和 5.6( 1株); B2 、 B1组检出 2种相同等电点分别为 7.6( B1组 4株, B2组 6株)、 8.2( B1组 2株, B2组 4株)的 ESBLs; C1、 C2组检出一种等电点为 6.4的 ESBLs( C1组 2株, C2组 3株).以 pI为 7.6的β-内酰胺酶的检出率高,其次是 pI为 8.2的酶.结论 BF肺炎克雷伯氏菌比 BF大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌更易产生 ESBLs,检出的 ESBLs以 SHV型为主.
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泵抑制剂对嗜麦芽寡养单胞菌临床分离株氟喹诺酮类敏感性的影响
目的了解嗜麦芽寡养单胞菌临床分离株外排泵的分布以及不同泵抑制剂对该菌氟喹诺酮类敏感性的影响.方法用琼脂二倍稀释法检测泵抑制剂存在时,嗜麦芽寡养单胞菌对环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星的敏感性变化.结果羰基氰氯苯腙( CCCP)和利舍平降低部分嗜麦芽寡养单胞菌株对氟喹诺酮的耐药性,维拉帕米无明显泵抑制作用.泵阳性株存在于耐药和非耐药菌株中,集中于耐药性较高的菌株.泵抑制剂对该菌外排氧氟沙星的抑制大于对诺氟沙星和环丙沙星的作用.结论多重外排泵是嗜麦芽寡养单胞菌对氟喹诺酮类耐药的原因之一.泵抑制剂可部分逆转这种耐药性.
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肠杆菌科细菌中产超广谱β-内酰胺酶菌株的检测及药敏分析
目的了解瑞金医院产 ESBLs菌株的发生率 ,初筛试验与确证试验的符合率以及 ESBL菌株的耐药情况.方法按照 NCCLS标准用纸片扩散法进行初筛实验和确证实验 ,用 Whonet5 软件处理实验数据.结果初筛阳性为 55株,用确证试验证实其中 52株为产 ESBLs菌株, 2株肺炎克雷伯氏菌同时产 AmpC 酶,不能用确证实验检测到 ,可通过阿莫西林 /克拉维酸与头孢吡肟的协同现象予以检测. 产 ESBLs菌株的发生率:大肠埃希氏菌 33株( 25.4%),肺炎克雷伯氏菌 21株( 28.5%).结论本院流行的产 ESBLs菌对头孢噻肟的水解能力很强,部分产 ESBLs菌株对头孢吡肟和头孢他啶不敏感. ESBLs产生菌对阿米卡星、庆大霉素和环丙沙星有很高的耐药率,分别为 37.0%、 68.5%和 64.8%,亚胺培南和美罗培南对 ESBL产生菌的敏感率为 100%.
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甲型副伤寒沙门氏菌主动外排多重耐药基因与表达研究
目的调查临床分离甲型副伤寒沙门氏菌对常用抗生素的耐药情况与多重耐药主动外排基因 acrB的检测、序列分析及其表达水平.方法用琼脂二倍稀释法测定 7种抗生素对甲型副伤寒沙门氏菌的抗菌活性,以基因库序列为参考设计引物 PCR扩增 acrB、测序并用 RT- PCR方法检测其表达.结果 12株甲型副伤寒沙门氏菌对氧氟沙星、环丙沙星、头孢噻肟、哌拉西林、氯霉素、四环素、庆大霉素的耐药率除氯霉素为 0外,其余均为 8.33%.对三类不同种类抗菌药物多种耐药者 1株.所有细菌均检测到多重耐药外排基因 acrB,测序结果与参考沙门氏菌序列( No.AL627267)比较,有 1处碱基差异.与大肠埃希氏菌( No.ECU00734)比较,碱基同源性为 84.41%( 70/449),提示其碱基序列同源性均极高.分别选取对两类抗菌药物耐药及敏感甲型副伤寒沙门氏菌各一株进行 RT- PCR检测,结果两株细菌均检测到多重耐药外排基因 acrB的表达.结论甲型副伤寒沙门氏菌对喹诺酮类、第三代头孢菌素类等药物耐药率低,但有多重耐药.甲型副伤寒沙门氏菌中均存在 acrAB主动外排系统,与大肠埃希氏菌同源性高,可检测到其表达.主动外排机制可能是甲型副伤寒沙门氏菌形成多重耐药的主要原因之一.
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产金属β-内酰胺酶嗜麦芽寡养单胞菌的研究
目的探讨嗜麦芽寡养单胞菌所产金属β-内酰胺酶的酶学特性及分子生物学特征.方法采用纸片协同法筛选产金属β-内酰胺酶菌株;测定产酶株所产β-内酰胺酶对亚胺培南的稳定性和丝氨酸β-内酰胺酶、金属β-内酰胺酶抑制剂的抑酶保护效应;检测金属β-内酰胺酶的等电点;用 PCR法检测金属β-内酰胺酶全基因,并测序.结果纸片协同法筛选产金属β-内酰胺酶菌株 4株,药敏试验显示对多种抗菌药物耐药.酶稳定性试验显示, 4株产酶菌产碳青霉烯水解酶.酶抑制试验表明,克拉维酸对这 4株菌所产酶无抑酶保护效应,而金属β-内酰胺酶抑制剂 EDTA对 4株菌所产酶有抑制作用,且酶活性能被 ZnCl2复活.等电聚焦显示, 2株菌 (710、750)产的碳青霉烯水解酶 pI为 6.6, 1株菌( 603)的 pI为 6.2, EDTA抑制试验证实均为金属β-内酰胺酶. PCR结果显示,以 4株细菌基因组 DNA为模板,用所设计的金属β-内酰胺酶全基因引物进行 PCR扩增, 2株( 750, 710)扩增结果为阳性,进行序列分析,均为 867bp.经 GeneBank网上同源性比较,发现与金属酶 L1的编码基因 blaS(注册号 AJ291672.1)的核苷酸序列同源性均为 99%.结论嗜麦芽寡养单胞菌 710和 750号产 L1型金属β-内酰胺酶; 603号可能产非 L1型金属β-内酰胺酶.
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我院1998~2002年临床分离菌耐药性现状及合理使用抗生素
目的对 1998~ 2002年临床分离致病菌药敏结果做综合分析,为临床合理使用抗生素提供科学依据.方法主要使用 VITEK- 32全自动微生物分析仪对 1998年 1月~ 2002年 12月全院患者送检培养呈阳性的标本进行细菌鉴定和药敏试验,少数标本的抗生素敏感性测定采用 K- B纸片法.结果 5年间常见细菌对各种抗生素的耐药性都不同程度增强,革兰氏阴性杆菌对亚胺培南敏感,革兰氏阳性球菌对万古霉素敏感.耐甲氧西林葡萄球菌和产 ESBLs细菌都有逐年增加的趋势.结论细菌的耐药性越来越强,多重耐药菌也越来越多,我们应重视医院感染,加强耐药检测,合理使用抗生素.
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近三年产超广谱β-内酰胺酶菌株分布及药敏变迁
目的研究我院近三年产超广谱β-内酰胺酶( extended spectrum β lactamase, ESBL)大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌分布及药敏变迁.方法收集 2000年 1月~ 2002年 10月期间临床分离的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌,采用 NCCLS 1999年推荐的酶抑制剂增强纸片扩散试验对其产 ESBLs及耐药情况进行研究.结果 ( 1)以头孢噻肟为指示剂检测 ESBLs, 3年共分离出产 ESBLs大肠埃希氏菌 94株和肺炎克雷伯氏菌 64株,分别占 18.8%和 21.1%,且 ESBLs菌株检出率逐年增加.而以头孢他啶为指示剂检测 ESBLs,耐头孢他啶的大肠埃希氏菌 21株和肺炎克雷伯氏菌 14株;( 2)外科病房分离的 ESBLs占 32.9%( 52/158),儿科占 14.6%( 23/158),呼吸科占 12.7%( 20/158);( 3)呼吸道分泌物分离的 ESBLs占 27.8%( 44/158),尿标本占 22.2%( 35/158),伤口分泌物占 20.3%( 32/158),血占 12.0%( 19/158),体液或引流液占 12.0%( 19/158);( 4)抗菌药物对产 ESBLs大肠埃希氏菌的敏感性高低顺序依次为:亚胺培南 100.0%,阿米卡星 70.3%,头孢他啶 66.7%,头孢吡肟 44.7%,庆大霉素 25.5%,头孢哌酮 /舒巴坦 25.0%.抗菌药物对产 ESBLs肺炎克雷伯氏菌的敏感性高低顺序依次为:亚胺培南 100.0%,阿米卡星 76.2%,头孢他啶 70.3%,头孢吡肟 69.2%,头孢哌酮 /舒巴坦 58.1%,环丙沙星 50.0%.结论随着抗生素的使用日益增多,临床实验室应将 ESBLs作为常规检测项目,以指导临床用药.同时加大对第三代头孢菌素应用的监督,以减轻抗生素的选择压力.
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亚胺培南在感染性疾病中的合理应用和疗效评价
目的评价细菌对亚胺培南的耐药性和合理应用.方法选择 2000年 1月~ 2002年 11月华西医院 7个科室的住院患者,抽取使用过亚胺培南的病例共 85份,收集有关数据(年龄,疾病种类,亚胺培南应用指征、剂量、疗程,细菌耐药,二重感染等)进行分析.结果假单胞菌属、葡萄球菌属和黄杆菌属的耐药率高,分别为 45.16%、 80%和 66.67%.肠杆菌属 100%敏感.亚胺培南总有效率 52.38%( 45例). 26例在亚胺培南使用中或停用后发生真菌感染,与纳入老年人多、合并症多及使用亚胺培南之前已反复使用第三代头孢菌素、酶抑制剂或喹诺酮类有关,而与亚胺培南无直接关系.另外,亚胺培南选用标准、方法、剂量不当及未针对敏感菌选药也影响疗效.结论针对敏感菌和正确使用,亚胺培南仍能在中、重度感染性疾病中发挥很好疗效.同时,加强对医师合理使用亚胺培南的教育也是重要的.
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产AmpC酶阴沟肠杆菌耐药的基础与临床
目的对四川大学华西医院阴沟肠杆菌产 AmpC酶菌株的检出率、耐药性及 ampC结构基因序列进行分析,探讨阴沟肠杆菌产 AmpC酶菌株的耐药性及临床特点.方法采用琼脂稀释法对临床标本中分离的阴沟肠杆菌进行产 AmpC酶株的筛选,用酶粗提物头孢西丁三维试验结合 PCR法检测 AmpC酶,并测定产 AmpC酶菌株对 9种抗菌药物的 MIC值.对 3株高度耐药阴沟肠杆菌产 AmpC酶的结构基因和 1株敏感菌进行 PCR 扩增并对产物序列进行分析 ,测序的菌株与 E.cloacae p99进行核苷酸序列比较和推导的氨基酸序列比较.结果阴沟肠杆菌产 AmpC酶株的检出率为 24.6%.产 AmpC酶菌株多呈多重耐药,产 AmpC酶耐药菌对 9种抗菌药物的耐药率由高至低为头孢西丁、头孢噻肟、阿米卡星、氨曲南、头孢他啶、头孢哌酮 /舒巴坦、环丙沙星、头孢吡肟、亚胺培南.阴沟肠杆菌耐药株 ampC结构基因的核苷酸序列与 E.cloacae p99的同源性为 99%,推导的氨基酸序列仅 Ala- 58→ Pro 发生点突变.结论四川大学华西医院阴沟肠杆菌产 AmpC酶细菌检出率较高.产 AmpC酶细菌多呈多重耐药,亚胺培南是治疗产 AmpC酶细菌感染的较可靠的药物.阴沟肠杆菌产 AmpC酶是其对β-内酰胺类抗生素耐药的原因之一,其 ampC结构基因突变可能与其耐药性有关.
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头孢克肟治疗慢性细菌性前列腺炎疗效观察
目的探讨头孢克肟治疗慢性细菌性前列腺炎的临床疗效、细菌清除率和安全性.方法采用随机、对照方式应用头孢克肟治疗慢性细菌性前列腺炎 68例,并以左氧氟沙星治疗 40例作对照.结果总有效率 77.94%(对照组 50.25%);病原体清除率 92.65% (对照组 72.50%);试验组中未见任何不良反应,对照组中 3例 (7.5% )患者有轻度恶心及腹部不适;试验组与对照组相比,痊愈率、总有效率及病原体清除率均有显著性差异( P< 0.05).结论头孢克肟治疗细菌性前列腺炎的临床疗效和病原体清除率明显优于对照组,值得在临床上推广.
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产ESBLs液化沙雷氏菌临床分离株的表型和基因型分析
目的探索液化沙雷氏菌临床分离株 CR04对第三代头孢菌素耐药的分子机制.方法采用琼脂二倍稀释法对临床分离的液化沙雷氏菌 CR04株进行 MIC检测,提取耐药菌β-内酰胺酶,并测定其酶活性.双纸片法筛选及确证实验鉴别耐药菌的 ESBLs表型,进行结合传递实验并提取耐药菌质粒,进一步根据常见的质粒介导的β-内酰胺酶基因序列设计两对寡核苷酸引物,以耐药质粒为模板进行 PCR扩增,并对其扩增产物进行 DNA序列测定和同源性分析.结果头孢他啶对液化沙雷氏菌 CR04株的 MIC为 512μ g/ml,其酶活性为 837.9U,双纸片法筛选及确证实验证明为产 ESBLs耐药菌,结合传递实验表明产酶基因能传递给受体菌,从耐药菌中提取出大小约为 10kb的质粒,以质粒 DNA为模板进行 PCR扩增 , 对扩增产物 DNA测序结果进行分析表明,其核苷酸序列与已知的β-内酰胺酶 blaSHV- 5、 blaSHV- 1、 blaSHV- 2、 blaSHV- 7、 blaSHV- 8、 blaSHV- 12、 blaSHV- 24、 blaSHV- 34基因高度同源 ,其所推导的氨基酸序列与已知的β-内酰胺酶 blaSHV- 5、 blaSHV- 1、 blaSHV- 2、 blaSHV- 7、 blaSHV- 8、 blaSHV- 12、 blaSHV- 24、 blaSHV- 34相比较至少有 30个氨基酸残基的差异.结论对临床分离的第三代头孢菌素耐药性液化沙雷氏菌 CR04株进行详细的表型和基因型分析,为进一步通过反义核酸等技术抑制耐药基因表达从而系统研究细菌耐药机制奠定了基础.
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抗革兰氏阴性细菌感染药物的研究现状与进展
近年来抗革兰氏阴性细菌的新药研究受到十分关注,一批具有良好抗革兰氏阴性菌作用的广谱抗菌药临床应用;还有若干颇具开发前景的化合物正在研究中.本文简要综述了( 1)β-内酰胺类抗生素;( 2)其他类抗生素;( 3)喹诺酮类抗菌药;( 4)具有新结构类型与新作用机制 (或新作用靶位 )的新抗生素探索;( 5)增强与保护抗菌药性能的物质研究等方面进展.
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超广谱β-内酰胺酶研究概况
超广谱β-内酰胺酶( extended- spectrum β- lactamases, ESBLs)的产生及播散给临床抗感染的治疗带来了极大的挑战. ESBLs由质粒介导,水解的β-内酰胺抗生素比广谱酶更多,底物更广.本文对近年来有关 ESBLs的定义、分类、流行病学、产 ESBLs细菌的耐药机制以及抗菌治疗等进展作一综述.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |