儿童感染性休克液体复苏相关病理生理学研究进展

液体复苏是近20年感染性休克救治方面重要的进展之一，近有临床研究对液体复苏的效果提出质疑。现从病理生理学角度阐述儿童感染性休克时血流动力学变化、心脏功能抑制及毛细血管渗漏综合征相关进展。

儿童感染性休克氧代谢监测与液体复苏

根据关键词检索相关文献综述氧代谢监测在休克诊治中的进展。血流动力学监测的重要性就体现在对监测结果的正确解读，并同时根据正确的解读结果采取相应的处理策略。休克的实质为全身组织灌注不足导致组织缺氧和器官功能失调，血流动力学的本质是氧供和氧耗的失衡。休克液体复苏终点现越来越强调混合/中心静脉氧饱和度和血乳酸、乳酸清除率的监测。

脓毒性休克的液体复苏治疗进展

脓毒性休克的初期复苏尤其液体复苏是关键，但对于液体复苏的种类、速度、剂量均存在较多的争论，各多中心研究的结果也存在明显不同的意见。目前的意见是在血流动力学指导下进行个体化的液体复苏。

DDX1基因在神经母细胞瘤中的表达

目的：检测神经母细胞瘤（NB）临床标本中瘤组织及瘤旁组织中 dead box 1（DDX1）基因的表达，探讨 DDX1基因与 NB 的关系。方法选取2012年1月至2014年12月新乡医学院第一附属医院病理科收集的5例 NB 患儿病理标本。其中男3例，女2例；年龄1~5岁，平均年龄（2.1±1.6）岁。5例 NB 患儿的瘤组织及瘤旁组织（瘤旁组织为至少距离瘤组织2 cm 的非瘤组织）固定于40 g/ L 的甲醛溶液中，然后进行常规脱水、包埋、切片、脱蜡、水化、抗原修复、滴加一抗、二抗、二氨基联苯胺（DAB）显色，光镜下观察瘤组织及瘤旁组织中 DDX1的表达，并进行半定量分析。1.染色程度：不着色记为0分；着色浅记为1分；着色适中记为2分；着色深则记为3分。2.阳性细胞比例：阳性细胞比例﹤10%记为0分；阳性细胞比例为10%~30%记为1分；阳性细胞比例为31%~60%记为2分；阳性细胞比例﹥61%记为3分。终评分为（染色程度评分＋阳性细胞比例评分）/2，若终评分为0~1.0则记为“-”，1.1~2.0记为“＋”，2.1~3.0记为“＋＋”，3.1~5.0记为“＋＋＋”。结果 DDX1在 NB 及其瘤旁组织中均有表达，但在 NB 组织中肉眼可见的 DDX1阳性着色数目更多、更深，而瘤旁组织中 DDX1的阳性着色明显少，且着色浅。5例瘤旁组织免疫组织化学的半定量评分均为阴性，且终评分均≤1.0分，平均0.5分，而瘤组织中 DDX1的半定量评分均为“＋”或“＋＋”，且终评分均≥1.5分，平均1.8分，NB 组织中 DDX1的表达明显高于瘤旁组织。结论 DDX1在 NB 组织中呈高表达，可能促进了 NB 的发生发展。这表明 DDX1可能作为一个癌基因，在 NB 的发生发展中起到促进作用，为后续研究提供了临床证据支撑。

microRNA-21在急性肾损伤小鼠肾脏中的表达及意义

目的：探究 microRNA-21（miR-21）在急性肾损伤（AKI）小鼠肾脏再灌注不同时间点的表达及意义。方法将 C57BL/6J 小鼠分为3大组：对照组（C 组）、假手术组（S 组）和缺血再灌注组（IR 组），后2组又根据再灌注时间点各分为9个亚组。全自动生化仪检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平；HE 染色观察肾脏病理损害情况；肾小管间质病理评分计量肾脏病理损害程度；实时荧光定量（ RT）-PCR 检测 miR-21、丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MKK3）表达；免疫组织化学染色法检测肾组织 MKK3表达。结果 IR 组再灌注之后 Scr、BUN、肾脏病理损害评分水平逐渐增高，24 h 达峰值，之后逐渐下降，IR 组与 S 组同时间点亚组间在再灌注3~168 h 的 Scr、BUN、肾小管间质病理损害差异均有统计学意义（P 均﹤0.01）；miR-21在肾脏缺血再灌注后表达逐渐上升，24 h 达到峰值并稳定在此高值水平，与肾小管间质病理损伤呈正相关（ r =0.969，P ﹤0.05）；IR 组MKK3 mRNA 及蛋白质表达在再灌注后逐渐上升，于24 h 达到高值，之后逐渐下降，IR 组与 S 组3~168 h 各相同时间点亚组 MKK3 mRNA 表达水平差异均有统计学意义（P 均﹤0.01）；在0~168 h 的 MKK3蛋白质表达水平差异也有统计学意义（P ﹤0.01）。结论 miR-21在肾脏缺血再灌注后表达逐渐上升，24 h 达峰值并稳定在此水平，且与肾小管间质病理损伤呈正相关，这种作用可能与 miR-21调控 MKK3相关。

儿童原发性 IgA 肾病115例临床随访分析

目的：分析儿童 IgA 肾病的临床特点，探讨霉酚酸酯（MMF）和环磷酰胺（CTX）在儿童 IgA 肾病中的疗效以及患儿的预后。方法回顾性分析2004年至2013年中国医科大学附属盛京医院儿肾科收治的IgA 肾病患儿115例，记录患儿年龄、性别、临床分型、治疗方案，监测尿蛋白情况以及预后评估。结果115例IgA 肾病患儿平均年龄（10.7±3.8）岁，其中男71例，占61.7%。肾病综合征型20例（17.4%），非肾病范围内的血尿蛋白尿35例（30.4%），单纯血尿型60例（52.2%）。单纯血尿组患儿没有特殊治疗；非肾病范围内蛋白尿组分为2组，包括尿蛋白定量﹤20 mg/（kg·d）（A 组，20例）和尿蛋白定量20~49 mg/（kg·d）（B 组，15例）；A 组患儿给予卡托普利和泼尼松治疗8例，仅用卡托普利12例，结果显示卡托普利和泼尼松同时应用患儿尿蛋白下降明显好于单用卡托普利组患儿（P ﹤0.001）；B 组患儿均给予卡托普利和泼尼松治疗，尿蛋白2~3个月后较开始时明显下降。肾病综合征型治疗分为 MMF 和糖皮质激素组（MMF 组11例）及 CTX 和糖皮质激素组（CTX 组9例），结果显示，MMF 和 CTX 治疗3~6个月时尿蛋白较开始时均明显下降（P 均﹤0.001）， CTX 组患儿在治疗3个月时尿蛋白明显低于 MMF 组患儿（P ﹤0.001），其余时间点无明显差异；此2组患儿血常规和肝功能均未见明显异常，未见严重药物不良反应。所有患儿平均随访时间为35.2个月（4.0~124.6个月），未见血肌酐升高。结论儿童 IgA 肾病患儿单纯血尿可动态观察，出现蛋白尿建议加用卡托普利或小剂量激素治疗；肾病综合征型 IgA 肾病患儿，MMF 或 CTX 疗效良好，无严重不良反应。IgA 肾病患儿如果尿蛋白控制较好，预计3~5年预后良好。

先天性心脏病并重度肺动脉高压患儿血浆偶联因子6变化的意义

目的：研究血浆偶联因子6（CF6）在先天性心脏病（CHD）并重度肺动脉高压（PAH）患儿中的变化及意义。方法选取2014年1月至2015年1月在开封儿童医院就诊的 CHD 患儿155例，根据合并 PAH 情况将患儿分为3组：CHD 未合并 PAH 患儿40例为无 PAH 组，CHD 合并轻中度 PAH 患儿73例为轻中度 PAH组，CHD 合并重度 PAH 患儿42例为重度 PAH 组。采用放射免疫法对3组患儿血浆中 CF6水平进行检测，分析 CF6水平与 PAH 程度的相关性。结果无 PAH 组、轻中度 PAH 组、重度 PAH 组术前 CF6水平分别为（189.6±43.2）ng/ L、（169.5±87.1）ng/ L、（303.1±80.5）ng/ L，重度 PAH 组 CF6水平较无 PAH 组、轻中度PAH 组明显升高（P 均﹤0.01）。术后1 d，重度 PAH 组血浆 CF6水平与轻中度 PAH 组、无 PAH 组比较差异有统计学意义（P 均﹤0.05）；术后3、7、14、28 d，重度 PAH 组血浆 CF6水平与无 PAH 组比较差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）。重度 PAH 患儿肺动脉收缩压/血压收缩压比值与血浆 CF6水平呈正相关（r =0.658，P ﹤0.01）。结论 CHD 合并 PAH 患儿血浆 CF6水平升高，且升高水平与 PAH 程度呈正相关，提示其可能是重度PAH 形成的重要因素之一，可将其作为治疗 CHD 合并重度 PAH 儿童的无创指标。

脐血及羊水生物学标志预测胎膜早破早产儿脑损伤的价值

目的：探讨脐血及羊水多个细胞因子与胎膜早破（PROM）早产儿脑损伤的关系，分析有预测价值的生物学标志，为 PROM 早产儿脑损伤早期监测提供理论依据。方法选取胎龄34周以下伴 PROM 的单胎早产儿139例。采用 Luminex 液相芯片分析技术检测脐血及羊水多个细胞因子，包括白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、S100B 蛋白及可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）水平，所有早产儿行颅脑影像学检查以诊断是否有脑损伤。基于颅脑影像学检查结果将所有病例分为脑损伤组与无脑损伤组。结果脑损伤组脐血IL-10水平明显低于无脑损伤组，差异有统计学意义（ P ﹤0.05），而 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、MCP-1、S100B 蛋白及 sICAM-1水平均明显高于无脑损伤组，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）。羊水中 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、MCP-1及 sICAM-1水平均明显高于无脑损伤组，差异均有统计学意义（ P 均﹤0.05），而2组羊水 S100B 蛋白水平差异无统计学意义（P ﹥0.05）。预测早产儿脑损伤价值，脐血中敏感性高的是 S100B蛋白，特异性高的是 IL-6；羊水中敏感性高的是 IL-1β，特异性高的是 IL-8。脐血、羊水 IL-4、IL-17A 及羊水 IL-10水平均极低，对脑损伤无预测价值。结论脐血及羊水中多种生物学标志可预测 PROM 早产儿脑损伤，脐血中敏感性高的是 S100B 蛋白，特异性高的是 IL-6；羊水中敏感性高的是 IL-1β，特异性高的是IL-8。这些炎症相关的生物学标志改变提示 PROM 早产儿脑损伤与宫内炎症相关。

牛磺酸对缺氧/复氧性脑损伤斑马鱼幼鱼脑组织葡萄糖调节蛋白78、生长停滞与 DNA 损伤可诱导蛋白34表达的影响

目的：观察牛磺酸对缺氧/复氧性脑损伤斑马鱼幼鱼脑组织中内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、生长停滞与 DNA 损伤可诱导蛋白34（GADD34）表达及神经细胞凋亡的影响，探讨其脑保护机制。方法将受精后5 d 的斑马鱼幼鱼随机分为对照组、缺氧/复氧模型组（模型组）以及牛磺酸组，每组按造模后不同观察时间点又分为1 h、3 h、6 h、24 h、48 h 5个亚组，每亚组100条。采用荧光原位末端标记法（TUNEL）检测各时间点脑组织细胞凋亡情况，实时荧光定量反转录 PCR 法（qRT-PCR）检测各时间点 GRP78、GADD34 mRNA 水平，采用 Western blot 法检测 GRP78、GADD34蛋白水平。结果1. TUNEL：缺氧/复氧后脑组织细胞凋亡指数（AI）增加，模型组3 h 达高峰，牛磺酸组同时间点低于模型组（1 h：22.83±1.80比30.18±1.81，3 h：23.22±2.46比42.97±4.01，6 h：16.80±1.69比22.97±1.91，P 均﹤0.05）。2. qRT-PCR：GRP78及 GADD34 mRNA 表达在缺氧/复氧后1 h 即上调，模型组1 h 达高峰，同时间点牛磺酸组低于模型组（GRP78 mRNA：1 h：2.35±0.13比5.36±0.35，3 h：3.08±0.33比4.27±0.52，6 h：1.57±0.12比3.00±0.13，P 均﹤0.05；GADD34 mRNA：1 h：5.14±0.55比7.45±0.67，3 h：2.79±0.58比5.83±0.51，6 h：1.79±0.22比3.67±0.30，P 均﹤0.05）。3. Western blot：GRP78及 GADD34蛋白在缺氧/复氧后1 h 表达上调，模型组6 h 达高峰，牛磺酸组亦低于模型组（GRP78蛋白：1 h：1.12±0.11比1.37±0.13，3 h：0.79±0.11比1.25±0.10，6 h：0.55±0.10比1.52±0.14，P 均﹤0.05；GADD34蛋白：1 h：0.92±0.11比1.11±0.13，3 h：0.96±0.11比1.52±0.09，6 h：0.76±0.05比1.89±0.06，P 均﹤0.05）。4.模型组幼鱼脑组织 GRP78、GADD34蛋白表达均与 AI 呈正相关（r =0.53、0.56，P 均﹤0.05）。结论牛磺酸可能通过下调 GRP78蛋白及 GADD34蛋白表达，减少神经细胞凋亡，缓解斑马鱼幼鱼缺氧/复氧性脑损伤。

脑脊液乳酸水平对新生儿细菌性脑膜炎的诊断价值

目的：探讨脑脊液乳酸水平在新生儿细菌性脑膜炎诊断中的价值。方法收集2014年1月至2015年3月复旦大学附属儿科医院新生儿科住院患儿脑脊液。采用血气分析仪检测脑脊液乳酸、葡萄糖水平。采用纸片法检测血糖水平及脑脊液葡萄糖水平。根据脑脊液培养、细胞数及临床表现将纳入患儿分为细菌性脑膜炎组（观察组）与非细菌性脑膜炎组（对照组），利用 Stata 12.0软件对数据进行统计学分析。结果共纳入93例患者，其中观察组16例，对照组77例。观察组脑脊液乳酸、脑脊液乳酸/脑脊液糖比值中位数分别为4.2 mmol/ L、2.32，高于对照组的1.3 mmol/ L、0.52，差异有统计学意（Z =-6.19、5.92，P 均﹤0.05）；观察组脑脊液糖、脑脊液糖/血糖比值中位数分别为1.25 mmol/ L、0.44，较对照组（2.50 mmol/ L、0.81）明显低，差异有统计学意义（Z =4.97、4.43，P 均﹤0.05）。作为诊断细菌性脑膜炎指标时，脑脊液乳酸佳界值2.2 mmol/ L，其阳性预测值（PPV）为72.7%、阴性预测值（NPV）为100.0%；脑脊液乳酸/脑脊液糖佳界值1.24，PPV 为94.1%、NPV 为100.0%；脑脊液糖佳界值2.0 mmol/ L，其 PPV 为65.0%、NPV 为96.9%；脑脊液糖/血糖比值佳界值0.6，其 PPV 为60.0%、NPV 为96.9%。结论脑脊液乳酸可作为新生儿细菌性脑膜炎诊断指标之一。

应用微阵列芯片技术分析先天性巨结肠微小 RNAs 表达谱差异

目的：检测先天性巨结肠（ HSCR）微小 RNA（microRNAs，miRNA）表达谱，并探讨差异表达的miRNAs 在 HSCR 发生中的作用。方法收集27例 HSCR 患儿的狭窄段及扩张段肠管组织，选取其中6例，应用 miRNA 芯片技术筛选 HSCR 的 miRNAs 表达谱。运用生物信息学软件预测 miRNAs 靶基因，采用实时荧光定量（qRT）-PCR 验证 miR-145-3p、miR-4505及 miR-1260a 在27例 HSCR 狭窄段和扩张段组织的表达差异。结果与扩张段肠管组织相比，狭窄段肠管表达上调超过2倍的 miRNAs 有19个，表达下调超过2倍的有7个（P 均﹤0.05）。利用靶基因预测软件找到了 miRNAs 的靶基因，如 SOX10、RET、L1CAM。qRT-PCR 证实不同组间 miR-145-3p（狭窄段1.42±0.42比扩张段0.90±0.31）及 miR-4505（狭窄段1.30±0.30比扩张段0.76±0.22）表达量差异具有统计学意义（P 均﹤0.001），且不同分型之间 miR-145-3p（长段型1.53±0.46比短段型1.16±0.12）及 miR-4505（长段型1.42±0.26比短段型1.00±0.16）的表达量差异均具有统计学意义（P 均﹤0.001），而 miR-1260a（狭窄段1.11±0.25比扩张段0.99±0.21）的表达差异无统计学意义（P =0.064）。结论HSCR 病变段及扩张段肠管存在miRNAs 表达差异，miR-145-3p 和miR-4505可能与HSCR 的发病密切相关。

活体肝移植围术期儿童血清肌钙蛋白和心肌酶变化的意义

目的：探讨小儿活体肝移植围术期肌钙蛋白 I（cTnI）、心肌酶和术中血流动力学的变化规律及其临床意义。方法收集2013年1月至2014年12月天津市第一中心医院接受择期亲体肝移植术美国麻醉医师协会标准分级（ASA）Ⅲ或Ⅳ级的患儿（均诊断为先天性胆道闭锁）50例，采用静吸复合全麻的方式行活体肝移植术。分别于麻醉后切皮即刻（T0）、无肝期30 min（T1）、新肝期30 min（T2）、术后12 h（T3）、术后36 h（T4）采集中心静脉血检测 cTnI、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）和α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）水平；并于 T0、T1、T2、术毕各时间点监测心率（ HR）、平均动脉血压（ MAP）、中心静脉压（ CVP）和动脉血气分析[ pH 值、p （O2）、pa（CO2）、剩余碱（BE）等]。结果与 T0时比较：cTnI、CK、LDH、α-HBDH 于 T1~ T3时均升高，并于T2时达到峰值，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）；与 T2时比较：T3、T4时 cTnI、CK、LDH、α-HBDH 均降低，分别为 cTnI：（0.06±0.02）μg/ L、（0.37±0.52）μg/ L、（0.05±0.02）μg/ L；CK：（344.6±209.5）U/ L、（466.1±116.4）U/ L、（219.3±111.5）U/ L；LDH：（552.3±414.9）U/ L、（966.4±454.1）U/ L、（322.8±108.8） U/ L；α-HBDH：（301.6±124.0）U/ L、（456.4±168.4）U/ L、（146.2±80.2）U/ L，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）。无肝期和新肝再灌注期血流动力学变化明显，与 T0相比：T1时 HR 加快，MAP、CVP 降低，BE 值升高，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）；T2时，腔静脉开放，回心血量骤增，CVP、MAP 升高，HR 降低但仍高于 T0， BE 值进一步升高，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）；术毕，各项血流动力学指标均降至术前水平，分别为HR：（103.1±5.9）次/ min、（128.8±8.5）次/ min、（115.1±0.3）次/ min、（103.5±5.9）次/ min；MAP：（59.7±9.1）kPa、（48.7±5.4）kPa、（58.6±7.1）kPa、（59.1±8.6）kPa；CVP：（7.5±4.3）kPa、（3.9±4.6）kPa、（5.8±3.5）kPa、（7.2±4.1）kPa；BE：（-1.5±5.0）mmol/ L、（-0.4±5.7）mmol/ L、（1.0±3.8）mmol/ L、（2.4±2.2） mmol/ L。结论小儿活体肝移植围术期存在心肌损伤，心肌损伤从无肝期开始逐步加重，于术后12 h 达峰值，术后36 h 逐渐恢复至术前水平。

食管压监测及其在呼气末正压设置中的应用

食管压是用充气的薄壁乳胶气囊导管从口或鼻插入测定，并用动态屏气实验验证位置的准确性。现总结机械通气患者食管测压生理及技术方面的知识，随呼吸改变的食管压替代胸膜腔内压，呼吸道压与食管压的差值能有效计算出跨肺压。因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者肺部病变的不均一性，在机械通气时对于如何选择呼吸末正压（PEEP）一直缺少金标准，其中呼吸道压及潮气量均不能反映引起肺扩张的应力。近年有研究应用食管压替代胸膜腔内压计算出跨肺压指导 PEEP 设定，个体化实现患者的参数设定，结果显示能明显改善患者的氧合，并可能改善患者的临床预后。

手足口病病原学及检测方法研究进展

手足口病可由多种肠道病毒引起，其中以肠道病毒71型和柯萨奇病毒 A16型为流行，各种亚型之间交替出现。早期诊断对患儿的及时治疗、预后改善具有重要意义。目前，其病原学的实验室检测方法主要包括病毒分离培养、反转录 PCR、实时荧光定量 PCR、反转录环介导等温扩增、酶联免疫吸附试验、中和抗体试验等。现就手足口病病原学及其检测方法的研究现状作一综述。

危重症患儿维生素 D 水平及补充制剂选择

维生素 D 为神经-内分泌调节激素，参与机体的免疫调节。维生素 D 缺乏症在重症监护室患儿中发病率高，与相关危重症疾病联系密切。在重症监护室的脓毒症患儿中，维生素 D 缺乏是影响其预后的独立危险因素；而对于先天性心脏病手术患儿，维生素 D 缺乏会加剧病情的不稳定性。分析危重症患儿维生素 D缺乏的原因，主要包括以下几个方面：（1）环境因素，由于日光照射量的减少，患儿自身合成的维生素 D 明显减少，而患儿饮食营养结构的失衡又加剧了维生素 D 缺乏；（2）参与维生素 D 代谢的相关基因多态性与表达的影响；（3）测量因素，包括测量方法、定义指标、测量时机的选择。在针对维生素 D 缺乏的患儿进行补充治疗时，由于维生素 D3比维生素 D2具有更佳的生物学效应，优先推荐选用维生素 D3制剂。

地塞米松对脓毒症幼年大鼠大脑皮质神经元 LC3表达的影响

目的：探讨地塞米松对脓毒症幼年 Wistar 大鼠大脑皮质细胞和神经元 LC3表达的影响。方法阑尾结扎穿孔术（CLP）建立幼年 Wistar 脓毒症大鼠模型。60只30日龄健康雄性 Wistar 大鼠按随机数字表法随机分为假手术组（10只）、脓毒症未治疗组（25只）和地塞米松组（25只）。地塞米松组在 CLP 后12 h 时行尾静脉注射地塞米松（1 mg/ kg），隔天1次，共3次，脓毒症未治疗组注射同剂量的9 g/ L 盐水。定期对大鼠进行神经行为学评分。大鼠40日龄时被统一处死，取大鼠大脑皮质组织，免疫荧光检测大脑皮质细胞 LC3和神经元核抗原（NeuN）的表达，图像分析系统软件统计表达阳性的细胞数量，Western blot 检测 LC3-Ⅰ和 LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果 CLP 后3 h 时 Wistar 大鼠开始出现蜷缩少动、竖毛、寒战等表现，脓毒症未治疗组大鼠神经行为学评分低于假手术组（t =9.895，P =0.000）。CLP 后10 d（即大鼠40日龄），地塞米松组25只大鼠死亡12只，死亡率48%，脓毒症未治疗组25只大鼠死亡8只，死亡率32%，2组死亡率差异无统计学意义（χ2=1.333，P =0.248）。免疫荧光染色和图像分析提示：与假手术组和地塞米松组比较，脓毒症未治疗组大鼠大脑皮质 LC3阳性细胞的比例明显增多（0.6067±0.0301比0.3533±0.0258，t =15.644，P =0.000；0.6067±0.0301比0.2703±0.0194，t =22.450，P =0.000）。Western blot 检测表明：脓毒症未治疗组大鼠大脑皮质细胞LC3-Ⅱ表达上调，LC3-Ⅱ/ LC3-Ⅰ比值明显高于假手术组和地塞米松组（0.4133±0.0225比0.2050±0.0152，t =18.802，P =0.000；0.4133±0.0225比0.1850±0.0235，t =17.206，P =0.000）。假手术组和地塞米松组大鼠大脑皮质 LC3阳性神经元较少，与假手术组和地塞米松组比较，脓毒症未治疗组大鼠大脑皮质LC3阳性神经元明显增多（0.5800±0.0200比0.2983±0.0147，t =27.783，P =0.000；0.5800±0.0200比0.2617±0.0172，t =28.614，P =0.000）。结论幼年 Wistar 大鼠在脓毒症时大脑皮质表达 LC3的细胞数量增多，LC3-Ⅱ表达上调，LC3-Ⅱ/ LC3-Ⅰ比值增加，LC3阳性神经元数量也增多，而地塞米松对其具有抑制作用。

脓毒症胰腺损伤患儿胰石蛋白变化的意义

目的：分析不同胰酶水平时脓毒症患儿胰石蛋白（PSP/ reg）水平变化，探讨胰腺损伤对 PSP/ reg评估脓毒症患儿病情价值的影响。方法对2013年9月至2014年9月湖南省儿童医院 PICU 收治的脓毒症患儿进行前瞻性研究，收集临床资料及血标本（第1、3、7天检测其 PSP/ reg 水平）。根据胰酶（血淀粉酶、血脂肪酶）升高情况，分为胰酶正常组、胰酶轻度升高组（1~3倍）、胰酶重度升高组（3倍以上）；又依据脓毒症病情，分为脓毒症组、严重脓毒症组。采用χ2检验、非参数秩和检验、受试者工作特征曲线下面积（ AUC）、Spearman 相关分析、Kaplan-Meier 生存曲线进行统计学分析。结果1.共226例脓毒症患儿纳入研究，胰酶正常组159例（70.4%），胰酶轻度升高组44例（19.4%），胰酶重度升高组23例（10.2%）；脓毒症组125例（55.3%），严重脓毒症组101例（44.7%，其中脓毒性休克29例）。2. PSP/ reg 与血淀粉酶呈正相关，与血脂肪酶有一定相关性，而与 C 肽、胰岛素、血糖无相关。3.胰酶正常、轻度升高时，严重脓毒症组较脓毒症组 PSP/ reg水平高（Z =-7.627、-2.965，P =0.000、0.003）；胰酶重度升高时，脓毒症组、严重脓毒症组 PSP/ reg 水平差异无统计学意义（Z =-0.134，P =0.894）。4.胰酶正常、轻度升高时，PSP/ reg 与降钙素原判断脓毒症患儿是否是严重脓毒症 AUC 均﹥0.7，二者比较差异无统计学意义（P ﹥0.05），而 C 反应蛋白与 WBC 的 AUC 均﹤0.7。5.死亡患儿第3、7天 PSP/ reg 水平逐渐升高，而存活患儿 PSP/ reg 水平逐渐下降；PSP/ reg 判断脓毒症患儿是否死亡 AUC 为0.775，以60μg/ L 为临界点，敏感度89%，特异度67%，PSP/ reg≤60μg/ L 患儿生存率高于PSP/ reg ﹥60μg/ L 患儿（χ2=36.874，P =0.000）。结论 PSP/ reg 与胰腺外分泌功能密切相关，但 PSP/ reg 对脓毒症胰腺损伤患儿仍有较大的病情评估价值。

小儿危重病例评分联合 D-二聚体及降钙素原检测用于儿童感染病情的早期评判

目的：利用临床常用检测指标，建立用于儿童感染病情的早期评判方法。方法回顾性收集2014年6月至2015年5月南京医科大学附属南京儿童医院急诊科收治的脓毒性休克患儿共18例，按性别（男女比为1.25∶1.00）、年龄（1个月~6岁）进行匹配，依住院号顺序纳入同期全身炎性反应综合征（SIRS）、脓毒症与严重脓毒症患儿各27例，同期普通感染（非 SIRS）患儿36例作为对照组。采用双盲法收集入选病例的基本信息与检查检验资料，并根据入院24 h 内收集的生理参数和检查结果的差值进行小儿危重病例评分（PCIS）。通过等级相关与累积比数 Logistic 回归筛选出与患儿感染病情有显著关系的指标，采用κth 近邻判别分析建立患儿感染病情评判模型，并将其与临床诊断结果进行一致性检验。结果不同感染程度患儿组间除血小板计数外，其余各项临床常用指标[PCIS、中性粒细胞计数、C-反应蛋白、降钙素原（PCT）、凝血酶原时间国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物（FDP）、D-二聚体（D-D）]差异均有统计学意义（P 均﹤0.001）。其中 PCIS、PCT、D-D 及 FDP 与感染程度的 Spearman 相关系数ρ依次为-0.837、0.680、0.679及0.648（P 均﹤0.001），经多变量累积比数 Logistic 回归得到 PCIS、D-D 及PCT 与感染程度有显著关系（P 均﹤0.05），将该3项指标联合用于儿童感染病情评判模型的建立（对变量数值进行 Mahalanobis 转换，k =2），其总误判率（0.091）低于单项或2项联合模型。利用 PCIS/ D-D/ PCT 联合判别模型，对2015年6月在南京医科大学附属南京儿童医院急诊科收治的26例感染患儿进行病情评判，其与临床诊断结果具有高度一致性（加权 Kappa 系数为0.670，P ﹤0.001）。结论 PCIS、D-D 及 PCT 3项联合建立的判别模型，对儿童感染病情的早期评判具有辅助诊断价值。

容量目标压力控制＋同步间歇指令通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效

目的：观察容量目标压力控制（VTPC ）＋同步间歇指令通气（SIMV）治疗重症新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的疗效。方法将2012年10月至2015年3月江门市中心医院 NICU 收治的56例 NRDS 患儿随机分为2组：VTPC 组和压力控制通气（PCV）组，每组28例。VTPC 组采用 VTPC ＋ SIMV 模式，PCV 组采用PCV ＋ SIMV 模式，2组性别、出生胎龄、出生体质量比较差异均无统计学意义（P 均﹥0.05）。试验开始后6 h、12 h、24 h、48 h 检查动脉血气分析，观察2组有创机械通气时间、氧疗时间、试验开始后4次血气分析中低碳酸血症发生率、病死率和气胸、呼吸机相关性肺炎（VAP）、Ⅲ~Ⅳ级脑室周围-脑室内出血（PVH-IVH）、脑室周围白质软化（PVL）、支气管肺发育不良（BPD）的发生情况。结果试验过程中2组均无退出病例。2组首次使用肺表面活性物质治疗时间、使用肺表面活性物质总剂量比较差异均无统计学意义（P 均﹥0.05）。VTPC 组有创机械通气时间[（71.75±9.82）h]较 PCV 组[（97.89±16.88）h]短，差异有统计学意义（ t =7.083，P =0.000），试验开始后4次血气分析中低碳酸血症发生率 VTPC 组[（19.64±14.20）%]较 PCV 组[（47.32±18.43）%]低，差异有统计学意义（t =6.294，P =0.000），VTPC 组 VAP、PVL 的发生率均低于 PCV 组，差异有统计学意义（χ2=5.197、4.766，P =0.023、0.029），而2组吸氧时间、气胸、Ⅲ~Ⅳ级 PVH-IVH、BPD 发生率、病死率比较差异均无统计学意义（P 均﹥0.05）。结论 VTPC ＋ SIMV 治疗 NRDS 的疗效优于 PCV ＋ SIMV。

微小 RNA-30e 在脓毒症急性肺损伤大鼠中的表达及其与炎性因子水平的相关性

目的：从体内和体外实验2个方面探讨微小 RNA-30e（ miR-30e）在脓毒症诱导急性肺损伤（ALI）发生时的差异表达及其与炎性因子 IL-1β、TNF-α表达的相关性。方法30只雄性 SD 大鼠随机等量分为5组：正常对照组，脓毒症3、6、12、24 h 组，腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/ kg 构建脓毒症大鼠 ALI 模型。体外培养大鼠肺泡巨噬细胞株 NR8383，分为空白对照组和以终质量浓度1 mg/ L LPS 刺激3、6、12及24 h 组，采用反转录聚合酶链反应检测 IL-1β、TNF-α及 miR-30e 表达水平，并观察大鼠肺组织病理改变。结果脓毒症组大鼠肺组织中 IL-1β、TNF-α水平均较正常对照组明显上调，差异均有统计学意义（P 均﹤0.01）；HE 染色示脓毒症组大鼠肺组织呈 ALI 改变；脓毒症组大鼠3、6、12、24 h 肺组织 miR-30e 表达水平分别为0.26±0.02、0.41±0.08、0.29±0.05和0.18±0.05，均明显低于正常对照组（1.23±0.24），差异均有统计学意义（P 均﹤0.01）；NR8383细胞中，与空白对照相比，LPS 刺激不同时间点炎性因子 IL-1β、TNF-α水平均明显上调，差异均有统计学意义（ P 均﹤0.01）；LPS 刺激3、6、12、24 h 时间点细胞中miR-30e 表达水平分别为0.27±0.04、0.55±0.05、0.65±0.02、0.41±0.10，均明显低于空白对照组（1.17±0.21），差异均有统计学意义（ P 均﹤0.01）；各实验组大鼠肺组织中 miR-30e 的表达与 IL-1β、TNF-α水平均呈负相关（IL-1β：r =-0.417，P =0.022；TNF-α：r =-0.437，P =0.016）；LPS 刺激 NR8383细胞后不同时间点细胞中 miR-30e 的表达与IL-1β、TNF-α水平亦均呈负相关（IL-1β：r =-0.713，P =0.003；TNF-α：r =-0.712，P =0.002）。结论 miR-30e 在脓毒症大鼠诱导 ALI 发生时的表达量显著下调，并与炎性因子 IL-1β、TNF-α表达水平呈负相关，有望成为脓毒症 ALI 早期诊断、治疗、预后评估新的生物学标志。

胰岛素对脂多糖诱导的 H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制

目的：观察胰岛素（IN）对脂多糖（LPS）诱导的 H9c2心肌细胞损伤的保护作用，并探讨解偶联蛋白2（UCP2）在其过程中的可能作用。方法采用随机对照分组的方法，把 H9c2心肌细胞培养24 h 后随机分为对照组、LPS 刺激组（LPS 组）、LPS ＋70 IU/ L 胰岛素组（IN 70 IU/ L 组）、LPS ＋350 IU / L 胰岛素组（IN 350 IU/ L 组）和 LPS ＋700 IU/ L 胰岛素组（IN 700 IU/ L 组）5组，胰岛素处理组于 LPS 刺激前15 min 加入相应剂量胰岛素，对照组加入与 LPS 等量的9 g/ L 盐水。然后 LPS 组和胰岛素处理组都接受 LPS 处理24 h。处理结束后检测乳酸脱氢酶（LDH）水平、丙二醛（MDA）水平、总超氧化物歧化酶（SOD）活力以及比色法检测细胞内活性氧（ROS）水平；细胞活力检测试剂盒检测细胞活力；实时反转录聚合酶链反应及蛋白印迹法分别检测 UCP2基因转录及蛋白表达。结果与对照组比较，LPS 组 LDH 水平、细胞内 MDA 及 ROS 水平均显著升高[LDH：（829.3±75.3）U/ L 比（223.5±23.6）U/ L，MDA：（60.90±5.73）nmol/ mgprot 比（19.70±1.99）nmol/ mgprot， ROS：（410.2±81.6）U/ well 比（94.3±18.5）U/ well，P 均﹤0.05]，细胞活力和 SOD 活力均降低[细胞活力：0.822±0.058比1.012±0.023，SOD：（49.20±5.81）U/ mgprot 比（89.80±2.57）U/ mgprot，P 均﹤0.05]，UCP2 mRNA 和 UCP2蛋白表达均升高（1.867±0.130比1.028±0.097，0.288±0.018比0.180±0.008，P 均﹤0.05）；与 LPS 组比较，350 IU/ L 和700 IU/ L 胰岛素预处理可降低细胞上清 LDH 水平、细胞内 MDA 和 ROS 水平[LDH：（568.2±35.7）U/ L、（622.8±27.6）U/ L 比（829.3±75.3）U/ L，MDA：（29.20±4.20）nmol/ mgprot、（42.10±2.32）nmol/ mgprot 比（60.90±5.73）nmol/ mgprot，ROS：（270.3±46.8）U/ well、（301.5±16.9）U/ well比（410.2±81.6）U/ well，P 均﹤0.05]，使细胞活力和 SOD 活力上高[细胞活力：0.960±0.029、0.906±0.039比0.822±0.058，SOD：（75.20±2.21）U/ mgprot、（61.20±3.38）U/ mgprot 比（49.20±5.81）U/ mgprot，P 均﹤0.05]，UCP2 mRNA 和 UCP2蛋白表达均升高（3.830±0.265、2.855±0.215比1.867±0.130，0.464±0.215、0.355±0.006比0.288±0.018，P 均﹤0.05）。与70 IU/ L 组及700 IU/ L 组比较，350 IU/ L 组的保护作用更明显。结论胰岛素可降低 LPS 诱导的 H9c2心肌细胞氧化损伤，可能是通过上调受损心肌细胞内 UCP2的表达，从而发挥细胞保护作用。

《中华实用儿科临床杂志》2016年至2017年编排计划

《中华实用儿科临床杂志》关于图和表的规定

图和表分别按其在文中出现的先后顺序连续编码。每幅图和每个表均应有中英文图题和表题，中英文说明性资料应置于图和表下方注释中，并在注释中标明图和表中使用的全部非公知公认的缩写。以计算机制图者应提供激光打印图样。照片图要求有良好的清晰度和对比度。图片不可折损。图中需标注的符号（包括箭头）应标在图的复印件上，不要直接标注在照片上，每幅图的背面应贴上标签，注明图号、作者姓名及图的上下方向。大体照片图应有尺度标记，显微镜照片图应标明放大倍数和染色方法。本刊采用三横线表，如有合计行或统计学处理行，则在此行上面加一条分界横线。表内数据要求同一指标的数字、小数点、字母和符号必须一致，对照数据列前，研究数据在后。“空白”表示无此项或未测，“-”代表阴性未发现。图与表随正文，先文字后图和表，并确保图、表均在正文中标明。

关于使用《中华实用儿科临床杂志》网上投稿、审稿系统的通知

为了适应办公网络化、无纸化的趋势，给作者提供方便，本刊从2013年起，开通网上投稿、审稿系统。欢迎广大作者通过《中华实用儿科临床杂志》稿件远程处理系统为我刊投稿。

《中华实用儿科临床杂志》郑重声明

欢迎订阅2016年《中华实用儿科临床杂志》

《中华实用儿科临床杂志》（原《实用儿科临床杂志》）是由中国科学技术协会主管、中华医学会主办的中华医学会系列杂志，是以儿科临床与基础研究为主要报道内容的儿科学类核心期刊。本刊为儿科学类核心期刊、中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），RCCSE 中国核心学术期刊，中国科学引文数据库（CSCD）来源期刊，中国科学技术协会精品科技期刊，被中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、Quick 全文资料管理系统（FTME）、中文科技期刊数据库、万方数据、《中国学术期刊文摘》、美国《化学文摘》、俄罗斯《文摘杂志》、波兰《哥白尼文摘》、WHO 西太平洋地区医学索引（WPRIM）、美国《乌利希斯期刊指南》等国内外数十家权威数据库收录。本刊以贯彻党和国家的卫生工作方针、政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映国内外儿科医疗、科研等方面的新理论、新技术、新成果、新进展，促进学术交流为办刊宗旨。辟有述评、专家论坛、学术争鸣、热点、论著、小儿神经基础与临床、中西医结合、实验研究、儿童保健、误诊分析、药物与临床、综述、小儿外科、病例报告、临床应用研究、儿科查房、标准·方案·指南、指南解读、国际期刊快通道、医学人文等栏目。以各级医院儿科医务工作者，各高等医学院校、科研院所儿科医教研人员，各级图书馆（室）、科技情报研究院（所）研究人员等为读者对象。欢迎广大儿科医务工作者和医学科教研人员踊跃投稿。本刊为半月刊，大16开本，80页，无光铜版纸印刷，每月5日、20日出版。CN 10-1070/ R，ISSN 2095-428X，CODEN SELZBJ，Dewey #：618.92。国内外公开发行，国内邮发代号：36-102，国外邮发代号：SM 1763。可通过全国各地邮局订阅，也可与本刊编辑部直接联系订阅邮购。国内定价：10.00元/期，240.00元/年；国外定价：10.00美元/期，240.00美元/年。欲浏览本刊或有投稿意向，请登录本刊网站（ http：// www. zhsyeklczz. com），网站提供免费全文下载。联系地址：453003河南省新乡市金穗大道601号新乡医学院《中华实用儿科临床杂志》编辑部。联系电话：0373-3029144，0373-3831456；传真：0373-3029144；电子信箱 syqk@ chinajournal. net. cn。请优先登录中华医学会杂志社网站（http：// www. medline. org. cn）首页的“稿件远程管理系统”投稿。

《中华实用儿科临床杂志》2016年第31卷第6期广告目次