现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位: 陕西省科学技术协会
- 主办单位: 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子: 0.91
- 审稿时间: 1个月内
- 国际刊号: 1672-4992
- 国内刊号: 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Warburg效应:肿瘤的因?果?治疗的契机?
Warburg效应是指肿瘤细胞在有氧条件下的糖酵解,是肿瘤能量代谢的主要特征,90年前由德国著名学者Otto Warburg发现。本文对Warburg效应产生的机理和对肿瘤发展及机体的影响作一概要的回顾、分析和评述。并着重指出,Warburg 效应是肿瘤对缺氧环境的适应性代谢反应。肿瘤以糖酵解方式对糖的低效利用可能是肿瘤患者恶病质的重要成因;糖酵解产生的大量乳酸造成的局部酸性环境也是刺激肿瘤浸润和转移的重要因素。通过改善肿瘤的血液循环,减轻Warburg效应是应该考虑的延缓肿瘤进展和转移的治疗新途径。
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锌离子转运蛋白LIV-1的研究进展
LIV-1(solute carrier family 39 member 6,SLC39A6/ZIP6)是锌转运蛋白ZIP家族中LZT(LIV-1 subfamily of ZIP zinc Transporters)亚家族成员之一,定位于细胞膜,富含组氨酸,并包含有多个跨膜结构域,主要分布于受激素调控的组织中。LIV-1的主要功能是将Zn2﹢转运至细胞质基质中从而提高基质内Zn2﹢的含量,此外研究表明,LIV-1还参与胚胎发育以及肿瘤迁移中所涉及的上皮-间充质细胞转化过程( epi-thelial-to-mesenchymal transition,EMT),提示除与锌离子运输外,它可能与肿瘤等多种疾病的发生发展也有着密切地联系。本文将对锌转运蛋白LIV-1的相关研究进展进行综述。
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凋亡抑制基因Livin与泌尿系肿瘤的研究进展
Livin是凋亡抑制蛋白( inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族的新成员,其在正常成人的大多数终末分化组织中不表达或低表达,而在许多恶性肿瘤组织中明显过表达。Livin及其相关基因的检测,对肿瘤的早期诊断和预后判断具有参考价值;靶向抑制肿瘤细胞中Livin的表达,能为肿瘤的治疗开辟新途径。本文就Livin基因与泌尿系肿瘤的国内外研究进展及其与肿瘤靶向治疗的研究近况予以综述。
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胶质瘤与PDCD4的研究进展
PDCD4( Programmed cell death 4)是近年来发现的与细胞凋亡相关的新的肿瘤抑制基因,研究发现PDCD4在多种肿瘤中存在缺失或下调,并影响肿瘤细胞的生物学行为。PDCD4是否是肿瘤细胞凋亡的关键因子?能否成为胶质瘤治疗的新的突破点?本文将围绕PDCD4新研究进展,及其与胶质瘤的凋亡的相关性进行综述。
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肿瘤临床姑息治疗的误区
为提高肿瘤临床的姑息治疗水平,提高患者的生活质量。本文着重对肿瘤患者的生活质量,症状控制,姑息治疗的时机、范围和内容、临终关怀以及疼痛治疗等方面的常见误区进行分析讨论。
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MIIP通过HDAC6参与肿瘤侵袭转移的研究进展
迁移侵袭抑制蛋白( migration and invasion inhibitory protein,MIIP),是近年来研究发现的潜在肿瘤转移抑制基因,定位于1p36,该区域在多种肿瘤中缺失。MIIP的定位提示其可能在肿瘤侵袭、转移中发挥作用,并且已有研究报道MIIP可抑制胶质瘤及乳腺癌的侵袭转移。本文就MIIP通过HDAC6在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制作一综述。
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肿瘤细胞群
肿瘤是由不同类型组成的异质体,包含有标志物和功能不同的肿瘤起始细胞( tumor-initiating cells,TICs)、肿瘤干细胞( cancer stem cells,CSCs)、肿瘤细胞、转移起始细胞( metastasis-initiating cells,MICs)和循环肿瘤细胞( circulating tumor cells,CTCs)。分析这些细胞群的标志和功能可以帮助我们寻找更有效的肿瘤治疗靶点。
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人乳头瘤状病毒感染引起喉癌的机制研究
人乳头状瘤病毒( human papillomavirus,HPV)是一种致瘤病毒,容易感染鳞状上皮与柱状上皮移行区部位,从而引发肿瘤。喉部受到HPV感染后容易引起喉癌的发生。HPV感染喉部后,主要是通过自身整合,激发体内的癌基因及抑制抑癌基因等过程,终导致喉癌的发生。在喉癌的众多致病因素中,HPV感染是其中较为重要的一个因素。本文阐述HPV的生物学特性及其与喉癌的关系,重点对HPV感染引起喉癌的机制作一综述。
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TGF-βRII/hMSH6与结直肠癌关系的研究进展
TGF-βRII基因突变会丧失对细胞生长和分化的调节,使细胞向癌变发展。hMSH6基因的突变会造成复制后错配修复功能丧失、整个基因组的不稳定、产生突变体,增加肿瘤易感性。本文就国内外对TGF-βRII/hMSH6与结直肠癌发生发展关系的研究进展作一综述。
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中医药防治肝癌复发转移的研究现状与展望
复发转移是肝癌治疗的瓶颈。中医药在防治肝癌复发转移方面取得了一定的成果,从中医临床的单药运用、经验复方、中西医结合等治疗到基础的抗复发转移机制研究中得到了充分的证实,但也存在一定的问题。本文就临床与实验研究现状作简要综述。
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三维适形放疗联合DF方案化疗治疗局部晚期食管癌临床观察
目的:探讨三维适形放疗联合同步化疗在局部晚期食管癌治疗中的近期有效率、毒副反应及生存率。方法:134例病人纳入本研究。采用三维适形放疗,常规分割,2.0Gy/次,1次/天,5天/周,放疗剂量50-70Gy。化疗为顺铂(DDP)75mg/m2第1天,静滴;氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2第1-4天,静滴,化疗在放疗第1、29天进行,共两个周期。33例放化疗结束后再原方案化疗1个疗程,36例放化疗结束后再原方案化疗2个疗程,64例放化疗结束后无化疗。结果:134例患者近期有效率为73.9%,1、2及3年的生存率分别为80.5%、61.5%和47.0%。同期放化疗后再化疗1、2个疗程及无化疗的中位生存时间分别为41、62和30个月(P=0.493)。毒副反应主要是放射性食管炎,其次是血液毒性及胃肠道反应,患者均能耐受。结论:对失去了手术机会,评分较好的局部晚期食管癌患者,可考虑给予同期放化疗。毒副反应病人可以耐受。放疗后再化疗2个疗程可能对生存有获益。
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三阴性乳腺癌中CK5/6表达的研究
目的:探讨CK5/6在三阴性乳腺癌中的表达特点及其与临床病理表现的相关性。方法:免疫组织化学方法检测374例乳腺癌标本(318例非三阴性乳腺癌,56例三阴性乳腺癌)中CK5/6的表达情况。探讨其在三阴性及非三阴性乳腺癌中的表达差异。结果:在三阴性乳腺癌病例中,CK5/6阳性表达率为62.50%(35/56);在非三阴性乳腺癌病例中,CK5/6阳性表达率为12.89%(41/318),两者相比较( P<0.01),有统计学差异。在以组织学分级(组织学分级G1级和G2级之间比较)为指标进行的分组中CK5/6的表达有统计学差异( P<0.05),以患者月经状况、肿瘤大小、肿瘤分期( I-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期之间比较)和淋巴结转移情况作为指标进行的分组中表达均无统计学差异(P>0.05)。结论:CK5/6在三阴型乳腺癌中过表达,是一个相对独立的反映乳腺肿瘤起源特点的免疫组化指标,与组织学分级有明显关系。
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检测乳腺癌组织中乳腺珠蛋白mRNA的表达及临床意义
目的:检测乳腺癌及乳腺良性病变组织中hMAM-mRNA表达水平并探讨其表达特点及临床意义。方法:应用聚合酶链反应( PCR)技术检测hMAM-mRNA在15例正常乳腺组织及15例乳腺增生组织中的表达情况。同时检测60例乳腺癌组织中hMAM-mRNA的表达。分析与肿块大小、年龄、腋窝淋巴结转移情况、免疫组化情况、病理学类型、肿瘤分期的关系。结果:正常乳腺组织中hMAM-mRNA阳性率33.33%(5/15),乳腺增生组织中阳性率53.33%(8/15),乳腺癌组织中阳性率83.33%(50/60)。60例乳腺癌患者中hMAM-mRNA表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移无关,与患者ER、PR、Her2状态无关。结论:hMAM-mRNA在乳腺癌组织中高表达,有可能成为乳腺癌微转移检测的分子标志物。
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CT引导下经皮肺穿刺活检的应用价值及其并发症
目的:探讨CT引导下经皮肺穿刺活检的应用价值及并发症。方法:回顾性分析CT引导肺部病变穿刺活检的213例资料,并统计穿刺成功病例的细胞学、病理学结果及并发症。结果:213例中确定病理诊断的有207例,其中腺癌78例、鳞癌53例(其中低分化鳞癌12例)、透明细胞癌3例、查到癌细胞但未能分型14例、小细胞癌22例、复合细胞癌2例、纤维组织3例、结节病3例、肺结核6例和炎性假瘤23例;穿刺失败和因取材过少或误取而未明确诊断的有6例。发生气胸7例,少量咯血2例,血胸1例。穿刺活检总确诊率为97%。结论:CT引导下经皮肺穿刺活检是一种定位准确、安全可靠、阳性诊断率高的检测方法,少数患者出现并发症。
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CD133及CD44在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的:研究CD133及CD44在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法:免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织 CD133及 CD44的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:CD133和CD44在非小细胞肺癌组织中均见表达。CD 133及 CD 44的表达与是否有淋巴结转移有关(P<0.05),与细胞分化程度、临床TNM分期无显著相关。结论:CD133及CD44与非小细胞肺癌发展密切,对非小细胞肺癌早期诊断和靶向治疗具有重要意义。
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伊立替康联合洛铂治疗复发性广泛期小细胞肺癌(SCLC)的临床研究
目的:观察伊立替康联合洛铂方案治疗复发性小细胞肺癌( SCLC)的疗效和毒副反应。方法:选取36例SCLC患者,予伊立替康200mg/m2加入生理盐水250ml中,稀释后静滴1.5h,第1天;洛泊35mg/m2加入5%葡萄糖500ml中,稀释后静滴2h,第1天,每21d为1个周期,2个周期后评价疗效和毒副反应。结果:36例均可评价疗效,完全缓解( CR)1例,部分缓解( PR)13例,疾病稳定( SD)11例,疾病进展( PD)11例,客观缓解率( ORR)为38.9%,疾病控制率( DCR)为69.4%,中位无进展生存期( PFS)为4.6个月,中位生存期(OS)为7.8个月。毒副反应主要为血液学毒性和消化道毒性,3/4级白细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少发生率分别为41.7%(15/36)、50.0%(18/36)、72.2%(26/36);腹泻发生率为69.4%(25/36),其中3、4级腹泻为13.9%(5/36)。全组无毒性相关死亡。结论:伊立替康联合洛铂方案用于治疗复发性SCLC有较好的疗效,毒副反应可耐受。
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MTDH在三阴性乳腺癌中的表达及与一线化疗的关系
目的:探讨三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中MTDH的表达情况及其与一线化疗的关系。方法:收集124例三阴性乳腺癌患者肿瘤组织标本,免疫组化法检测MTDH的表达水平,分析其与临床病理特征之间的关系。对其中45例接受一线化疗的晚期患者随访36个月,探讨MTDH表达水平与化疗客观有效率及无进展生存期之间的关系。结果:三阴性乳腺癌患者高表达MTDH,其表达水平与淋巴结转移( P=0.005)、肿瘤分期(P=0.001)、远处转移(P=0.001)和Ki67指数(P=0.041)呈正相关。接受一线化疗的45例晚期患者中,MTDH高表达者较低表达者客观有效率低(32.1% vs 64.7%,P=0.033),中位无进展生存期短(4.0 vs 11.0个月,P=0.031)。结论:三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中MTDH表达水平与淋巴结转移、肿瘤分期、远处转移和Ki67指数呈正相关。MTDH表达水平有可能成为晚期三阴性乳腺癌患者一线化疗的疗效预测和预后因子。
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经十二指肠营养管行鼻饲联合放疗治疗食管癌的疗效观察
目的:探讨经鼻十二指肠营养管行鼻饲联合放疗治疗重度进食梗阻食管癌患者的价值。方法:选取2010年1月至2013年1月共60例有重度梗阻症状的食管癌患者,随机分为2组,一组30例经鼻饲联合放疗,另一组30例单独放疗同时给予静脉营养支持,比较两组患者在放疗过程中营养状况的变化、放疗导致疼痛的耐受程度、住院费用及住院时间。结果:鼻饲组较非鼻饲组,营养状态好、放疗所致疼痛症状轻、住院时间短且费用少。结论:鼻饲联合放疗对进食梗阻症状明显的食管癌患者是一种比较好的治疗方案。
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MMP-9、BSP与LRP在乳腺癌组织中表达的研究
目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、骨唾液蛋白(BSP)与肺耐药蛋白(LRP)在正常乳腺组织及乳腺癌组织中的表达状况。方法:应用免疫组化SP法检测60例正常乳腺组织及60例乳腺癌组织中MMP-9、BSP与LRP的表达。结果:乳腺癌组织中MMP-9、BSP与LRP 的阳性表达率分别为75.0%、78.3%、68.3%。正常乳腺组织中MMP-9、BSP与LRP的阳性表达率分别为21.7%、15.0%、10.0%。二者的差异有显著的统计学意义( P<0.05)。乳腺癌组织中MMP-9、BSP与LRP的表达呈正相关。结论:MMP-9、BSP与LRP在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌的浸润和转移相关。
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TCH方案治疗老年HER-2阳性乳腺癌安全性分析
目的:观察TCH方案(多西紫杉醇﹢卡铂﹢赫赛汀)治疗老年人表皮生长因子受体-2( human epi-dermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌的近期化疗毒性及远期心脏毒性。方法:24例老年HER
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云南省乳腺癌基线特征分析
目的:了解云南省肿瘤医院收治的乳腺癌患者基线特点。方法:收集2011年1月-2012年12月云南省肿瘤医院乳腺病科收治的经病理确诊为乳腺癌的所有初诊患者,共计1862例,对其年龄、病理分型、分期及分子分型构成等情况进行分析。结果:患者年龄21-78岁,平均年龄(48.23±10.59)岁。发病高峰年龄为40-49岁,按年龄<40和年龄≥40岁分为2组,分析不同年龄组民族、生产史、发病时间、病理分型、分期、分子分型、ER、PR、CerbB2、p53及Ki67的表达情况。除生产史(P<0.001)和PR(P=0.025)差异有统计学意义外,其余差异均无统计学意义(P>0.05)。病理分型以浸润性非特殊癌为主,共1523例,占81.8%。临床分期以Ⅱ期患者为主,共916例,占49.2%;Ⅰ期620例,占33.3%;Ⅲ期294例,占15.8%;Ⅳ期32例,占1.7%。分子分型以Luminal B型患者为主,共1260例,占67.7%。按不同文化程度文盲、小学、初中、高中/中专、大专及以上分层分析,不同文化程度乳腺癌患者之间的年龄、生产史及病理分期的表达情况差异有统计学意义( P<0.05)。而不同文化程度乳腺癌患者之间的病理类型、分子分型、ER、PR、CerbB2、p53及Ki67表达等情况差异无统计学意义( P>0.05)。结论:云南省肿瘤医院收治的乳腺癌患者发病高峰年龄、发病主要病理类型、临床分期与国内其他报道相似,未发现少数民族和汉族乳腺癌患者之间临床病理特征有差异。文化程度所产生不同认知能力可能会影响乳腺癌的发生发展,文化程度高的患者临床分期相对较早。
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肺内孤立结节病灶24例临床分析
目的:分析24例肺内孤立性肺病灶( SPN)的发病特点、影像学表现、病理诊断、治疗及随访结果。方法:回顾性分析2007年7月-2010年12月经手术治疗的24例肺内孤立结节病灶的临床资料。结果:24例中恶性11 例(45. 8%):肺腺癌7 例,鳞癌2 例,小细胞癌1 例,肺转移癌1 例。肺良性病变13 例(54. 2%):肺结核球4 例,错构瘤3 例,硬化性血管瘤3 例,炎性假瘤、神经纤维瘤、肺霉菌病各1 例。结论:肺内孤立性肺病灶,病因多样,恶性约占50%,鉴别诊断上仍有一定困难。治疗上应采取积极的态度,及早手术切除,术中病理检查,恶性者以肺叶切除为主,良性者则应行局部切除包括肺楔形或病灶剔除术。
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MFG-E8在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性
目的:探讨MFG-E8蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法:应用免疫组织化学法( SP法)检测54例乳腺浸润性导管癌组织中MFG-E8蛋白的表达,并结合患者的临床病理资料分析与其相关性。结果:乳腺浸润性导管癌组织中的MFG-E8阳性表达率为81.5%(44/54),高于癌旁正常乳腺组织(P<0.01),统计分析结果发现MFG-E8的阳性表达与乳腺癌的组织学分级密切相关(P<0.01),而与肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期无显著相关( P>0.05)。结论:乳腺浸润性导管癌组织中存在MFG-E8的高表达。MFG-E8的高表达是促进乳腺癌侵袭的途径之一。
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Survivin、Livin共沉默对前列腺癌细胞的联合促凋亡作用
目的:研究Survivin、Livin基因共沉默对前列腺癌细胞PC-3在细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、对化疗药物敏感性、克隆形成及裸鼠体内成瘤等方面的影响以及Survivin shRNA、Livin shRNA联合促前列腺癌细胞凋亡作用。方法:运用分子克隆技术,构建以Survivin、Livin基因为靶点的、含Survivin启动子的CGM30 miR
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JNK/MAPK在LPS诱导乳腺癌细胞MCF-7上皮间质转化过程中的作用
目的:探讨JNK/MAPK在LPS诱导乳腺癌细胞上皮间质转化( EMT)过程中的作用。方法:将乳腺癌细胞 MCF-7分为3组:正常对照组、LPS(10μg/ml)处理组、LPS﹢SP-600125诱导实验组。应用real-time RT-PCR与Western blot法检测上皮细胞表面标志E-钙黏蛋白( E-cadherin)和间质细胞表面标志N
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姜黄素对急性肺动脉栓塞大鼠肺损伤及CFTR表达的影响
目的:观察姜黄素对急性肺栓塞大鼠肺损伤的保护作用及对CFTR表达的影响。方法:大鼠分为假手术组,模型组,姜黄素(150mg/kg)﹢APE组。制备左肺动脉结扎模拟急性肺动脉栓塞模型。进行血气分析,检测AFC及肺湿干比,real-time PCR方法检测肺组织的CFTR的表达。结果:与模型组比较,姜黄素升高PaO2水平,减轻AFC下降趋势,及减少肺湿干比的增加。姜黄素能提高肺组织的CFTR的表达。结论:姜黄素对急性肺动脉栓塞大鼠的急性肺损伤有保护作用,并上调CFTR的表达。
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榄香烯乳诱导线粒体凋亡途径逆转肺癌A549/DDP细胞株耐药
目的:探讨榄香烯乳( elemene,ELE)逆转人肺腺癌耐顺铂( cisplatin,DDP)细胞A549/DDP的耐药性及作用机制。方法:采用MTT法检测榄香烯乳单用的细胞毒作用及与DDP合用时耐药逆转作用。荧光探针JC-1结合激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变化。DCFH-DA荧光探针结合流式细胞仪检测细胞内活性氧( reactive oxygen species,ROS)水平。用谷胱甘肽试剂盒结合分光光度法检测计算GSH/( GSSG﹢GSH)比值。蛋白质印迹法检测胞质中Cyto C、Pro-caspase-3、Caspase-3和Bcl-2家族蛋白表达情况。结果:不同浓度榄香烯乳抑制A549/DDP细胞株生长,呈时间-剂量依赖性效应,联合顺铂能提高A549/DDP细胞株对顺铂的敏感性而逆转耐药。不同浓度榄香烯乳联合顺铂使A549/DDP细胞株线粒体膜电位下降,ROS浓度增加,GSH/( GSSG﹢GSH)比值降低,上调胞质中Cyto C、Caspase-3、Bad蛋白表达,下调Pro-caspase-3、Bcl-2蛋白表达。结论:榄香烯乳逆转A549/DDP细胞株耐药性可能与其损伤线粒体膜,活化胞内氧化还原体系,诱导线粒体凋亡路径有关。
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血管能抑素诱导甲状腺癌细胞SW579凋亡和衰老及其机制
目的:检测血管能抑素( canstatin)对甲状腺癌SW579细胞的增殖抑制、诱导凋亡与衰老作用及其机制。方法:利用软琼脂克隆形成实验检测细胞增殖。分别利用Annexin V-FITC/PI双染和β-半乳糖苷酶染色检测细胞凋亡和衰老。Western blot技术检测可能的机制。结果:Canstatin可以明显抑制SW579细胞增殖,诱导其凋亡和衰老。处理后细胞的p-AKT蛋白水平明显下降。而caspase 3和9蛋白水平升高。结论:Can-statin通过抑制p-AKT导致SW579细胞凋亡和衰老。
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人Elf5基因真核表达质粒的构建及其亚细胞定位
目的:构建人Elf5真核细胞表达质粒,并研究其在乳腺癌MCF7细胞中的亚细胞定位。方法:PCR扩增人Elf5基因,将其克隆入真核表达载体pEGFP-C1中,构建含人Elf5基因的真核表达质粒pEGFP-hElf5。利用酶切鉴定,DNA测序,免疫印迹及免疫荧光方法鉴定Elf5真核表达质粒及Elf5蛋白的亚细胞定位。结果:经酶切鉴定、DNA测序、免疫印迹方法确认Elf5基因成功导入真核表达载体pEGFP-C1。瞬时转染MCF7细胞,Elf5蛋白表达在细胞核中。结论:pEGFP-Elf5真核表达质粒构建成功,Elf5定位在细胞核中。
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ING4基因表达上调对卵巢上皮性癌OVCAR细胞顺铂耐药性的影响
目的:探讨ING4基因在表达上调的卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞系OVCAR细胞中对顺铂耐药性的影响。方法:脂质体介导的ING4-Ad及相应阴性对照片段转染人卵巢癌细胞OVCAR,实验分为3组:转染组、阴性对照组、空白对照组。实时荧光定量PCR技术检测3组细胞中ING4基因的表达;采用四甲基偶氮唑蓝( MTT)法测定各组细胞增殖抑制率和绘制细胞生长曲线,集落形成实验测定细胞生长能力,检测3组细胞对顺铂的敏感性,及不同浓度顺铂和作用不同时间后3组细胞生长的抑制率和凋亡率及细胞周期变化。结果:转染组、阴性对照组及空白对照组OVCAR细胞中ING4的表达量分别为66.76±11.40、1.28±0.09、1.22
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人脐带血间充质干细胞对人胃癌MGC80-3细胞生物学行为的影响
目的:研究人脐带血间充质干细胞( HUCB-MSC)对人胃癌MGC80-3细胞体外细胞外基质成分的影响,探讨其对胃癌细胞生物学行为的影响。方法:原代培养人脐带血间充质干细胞,流式细胞仪进行细胞表型鉴定。采用流式细胞仪半定量检测基质金属蛋白酶-7( MMP-7)及基质金属蛋白酶抑制剂-1( TIMP
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CAFs对乳腺癌细胞生物学特性的影响及机制探讨
目的:通过乳腺癌间质成纤维细胞( carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共培养的体外细胞实验及裸鼠接种的在体动物实验,观察CAFs对乳腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移活性的影响,并探讨其作用机制。方法:体外实验:分离培养浸润性导管癌组织中CAFs和正常成纤维细胞( normal fibroblasts,NFs),然后分别与乳腺癌细胞MDA-MB-231体外共培养,采用MTT法、流式细胞仪、Ma-trigel人工模拟基底膜法分别检测乳腺癌细胞的增殖、凋亡、细胞黏附和侵袭能力。动物在体实验:选择乳腺癌细胞系MDA-MB-231、CAFs和NFs,结合生理盐水(NS)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其配体拮抗剂AMD3100,组成不同的组别并接种于裸鼠(共6组)。观察肿瘤的大小,有无淋巴结、肺、肝脏转移。留取血标本及肿瘤组织行SDF-1表达水平的检测。结果:MDA-MB-231与CAFs和NFs共培养后乳腺癌细胞的增殖活性显著增强,其中CAFs的作用较NFs更强(P=0.011);CAFs组的黏附能力(34.70±4.84个/视野)明显强于NFs组(20.16±3.09个/视野),P=0.000;而CAFs组的侵袭性(89.0±4.62个/视野)也明显强于NFs组(81.6±6.08个/视野,P=0.045)。CAFs组中的MDA-MB-231的早期凋亡率(2.9±2.4)较NFs组(5.0±4.2)明显降低(P=0.026);MDA231﹢CAFs ﹢NS 组的种植肿瘤平均体积大(9.092±2.662cm3, P=0.000);此外,该组共有4只(66.6%),MDA231﹢NS组有2只(33.3%)存在腋窝淋巴结转移,未见肝肺转移灶。在MDA231﹢CAFs﹢NS组中,血标本 SDF -1值(75.25±16.23pg/ml)、肿瘤组织标本中 SDF -1mRNA值(11.686±8.926)、组织中SDF-1蛋白表达水平(1.006±0.327)均为高,与其他各组相比均有统计学差异( P=0.000)。结论:CAFs可影响乳腺癌肿瘤细胞的生物学特性,具有促进肿瘤细胞增殖,增强其黏附、侵袭及转移能力。其机制可能是通过乳腺癌间质成纤维细胞分泌SDF-1与其特定的受体CXCR4结合这一信号通路来实现的。
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MYCT1-TV真核表达载体的构建及鉴定
目的:构建 MYCT1-TV( Myc target 1 transcript variant 1)真核表达载体,鉴定其在肝癌细胞系Bel7402中的表达。方法:以正常人外周血cDNA为模板,RT-PCR方法扩增该基因的开放阅读框,定向克隆至pEGFP-C1载体后送测序鉴定。将构建好的MYCT1-TV-GFP表达载体瞬时转染Bel7402细胞,RT-PCR结合荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况并鉴定载体构建是否成功。结果:测序结果证实成功将MYCT1-TV的开放阅读框克隆至pEGFP-C1表达载体,且转染细胞后,MYCT1-TV mRNA的表达水平显著上调,荧光显微镜下可见细胞内重组绿色荧光蛋白的表达。结论:成功构建MYCT1-TV-GFP表达载体,为进一步研究MYCT1-TV在肝癌中的作用机制奠定了基础。
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Ad-p53诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡作用
目的:观察重组人p53腺病毒( p53-expressing adenovirus,Ad-p53)对人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞生长、细胞周期、凋亡和p53表达的影响。方法:流式细胞仪检测Ad-p53作用于MDA-MB-231细胞72h后细胞凋亡率和细胞周期变化,Western blot法检测MDA-MB-231细胞p53蛋白表达。结果:经Ad-p53处理72h后倒置显微镜下MDA-MB-231细胞形态发生明显的变化。流式细胞术检测结果显示, Ad-p53作用MDA-MB-231后其细胞凋亡率与对照组相比明显增加,G0/G1期细胞比例逐渐升高,S期、G2/M期细胞比例相应减少( P<0.05)。Western blot证实了外源野生型p53基因能在MDA-MB-231细胞表达增加。结论:Ad-p53可以抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长,促进其凋亡,其机制可能是通过阻滞细胞周期以及野生型p53蛋白表达增加实现的。
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shRNA沉默环指蛋白146基因对非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭及其相关蛋白表达的影响
目的:shRNA沉默环指蛋白146(RNF146)基因,观察非小细胞肺癌细胞中RNF146沉默对肺癌细胞迁移和侵袭及其相关蛋白表达的影响。方法:逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)和Western blot方法用于筛选RNF146高表达肺癌细胞系。构建shRNA-RNF146真核表达载体,瞬时转染A549和H1299肺癌细胞,West-ern blot检测转染效率。划痕实验评价肺癌细胞体外迁移能力;Buyden小室实验检测肺癌细胞体外侵袭能力。Western blot检测肺癌细胞中迁移和侵袭相关蛋白的表达。结果:RT-PCR和Western blot方法筛选RNF146高表达肺癌细胞系,显示 A549和 H1299细胞中 RNF146蛋白均高于其它细胞系。shRNA -RNF146转染A549和H1299细胞系后,划痕实验显示转染组细胞24小时迁移率明显低于空载体组和未转染组( P<0.01)。Buyden小室实验结果表明转染组比空载体组和未转染组穿膜细胞数目明显减少( P<0.05)。West-ern blot检测与细胞迁移和侵袭相关的调控蛋白( MMP2、MMP7、MMP9、RhoA、RhoB、RhoC、Rock1、TIMP-1等)的表达情况,结果显示干扰 RNF146后 A549细胞中 MMP2和 MMP7表达明显减少,而 MMP9、RhoA、RhoB、RhoC、Rock1、TIMP-1等蛋白的表达变化不明显。结论:RNF146可能通过调控MMP2和MMP7的蛋白水平促进肺癌细胞迁移和侵袭。
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不同浓度MPA对Ishikawa细胞PARP-1表达的影响
目的:研究不同浓度孕激素作用子宫内膜癌Ishikawa细胞后DNA损伤修复蛋白PARP-1的表达变化,探讨PARP-1在子宫内膜腺癌中的作用及PARP-1和孕激素相互关系。方法:免疫组化SP法和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测不同浓度的醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesterone acetate,MPA)干预Ish-ikawa细胞后PARP-1蛋白及PARP-1 mRNA表达的变化。结果:免疫组化显示PARP-1蛋白表达于Ish-ikawa细胞核,随着MPA浓度的增加PARP-1的表达呈下降趋势。RT-PCR检测到MPA呈浓度依赖性地抑制PARP-1 mRNA表达。结论:醋酸甲羟孕酮呈浓度依赖性地抑制PARP-1的表达,提示孕激素可能间接或直接通过抑制PARP-1而发挥治疗子宫内膜癌的作用。
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结直肠癌常用化疗药引起肝损伤的研究
目的:以奥沙利铂、伊立替康等为主的化疗方案在结直肠癌肝转移中的应用逐渐增加,但目前一些临床观察表明,化疗可能影响肝脏损伤,进而影响新辅助化疗后围手术期的死亡率。本研究的目的是在健康小鼠腹腔中注射常用化疗药,明确应用不同化疗药引起肝损伤的类型及严重程度。方法:昆明小鼠反复腹腔注射生理盐水或伊立替康、奥沙利铂、5-FU/伊立替康及5-FU/奥沙利铂联合化疗。注射后处死小鼠,以组织学改变评估肝脏损伤类型。结果:在大可耐受剂量下使用各种化疗药物,肝组织学未显示脂肪变性、纤维化或炎性浸润。与仅接受生理盐水腹腔注射的小鼠相比,接受5-FU/奥沙利铂联合化疗后小鼠肝组织VEGF mRNA表达水平无显著差异。结论:在无肿瘤负荷前提下,以5-FU、伊立替康、奥沙利铂为主的化疗,无肝损伤发生。此外,联合治疗也没有引起组织学改变。
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小细胞肺癌组织中lncRNA表达谱的差异
目的:观察长链非编码RNA( lncRNA)在未发生转移的小细胞肺癌和发生转移的小细胞肺癌组织中表达的差异。方法:利用高通量lncRNA芯片技术分别检测3例未发生转移的小细胞肺癌组织和3例发生转移的小细胞肺癌组织中lncRNA表达谱的变异,经对原始数据进行预处理达到均一化后,筛选出差异表达的lncRNA,进行聚类分析。结果:将lncRNA表达在发生转移的小细胞肺癌组织中与未发生转移的小细胞肺癌组织中的变化倍数在2倍以上并有显著差异( P<0.05)的lncRNA,确定为差异性表达的lncRNA。其中在3例发生远处转移的患者肺癌组织中变化均在2倍以上的共842条,占所有lncRNA的12.1%。其中,2倍以上表达上调的共440条,2倍以上表达降低的共402条;5倍以上表达升高的共31条;5倍以上表达降低的共65条。结论:发生转移的小细胞肺癌组织与未发生转移的小细胞肺癌组织比较,lncRNA表达谱发生显著变化。提示差异性表达的lncRNAs参与了小细胞肺癌侵袭和转移的恶性表型。
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GRP78和TopoⅡ在胃腺癌组织中的表达及意义
目的:研究GRP78和TopoⅡ蛋白在胃腺癌组织中的表达及两者的相关性,探讨两者在胃腺癌耐药性中的作用。方法:运用免疫组化法检测60例胃腺癌和20例癌旁组织中GRP78和TopoⅡ的表达。结果:GRP78在癌旁组织呈弱阳性表达,在胃腺癌组织中呈中、强阳性表达,且在腺癌组织中的血管内皮细胞也有表达。GRP78在腺癌中的表达与性别、年龄等无关,而与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移密切相关( P<0.01)。TopoⅡ在高中分化腺癌中表达高于低分化腺癌( P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移均无关(P >0.05)。GRP78与 TopoⅡ的表达无明显相关性(P >0.05)。结论:GRP78在胃腺癌中高表达,对胃癌耐药性有一定影响,GRP78在胃腺癌中是否降低TopoⅡ的表达有待进一步研究。
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索拉非尼对中晚期肝细胞癌患者的影响
目的:观察中晚期肝细胞癌患者索拉非尼治疗后药物相关性不良反应的发生率,并评价服药后6个月的疗效及对患者生活质量的影响。方法:对36例服用索拉非尼的肝细胞癌患者所发生的药物相关性不良反应进行分级、记录与统计分析。按照RECIST标准评价服药6个月后的疗效。EORTC QLQ-C30量表评估索拉非尼治疗前与治疗后6个月患者的生活质量。结果:患者服用索拉非尼后出现手足皮肤反应、腹泻、皮疹、高血压等不良反应。患者服药6个月后总反应率为75%。经索拉非尼治疗后患者在躯体、角色、认知、情绪及社会功能评分有所上升,有统计学差异( P<0.05)。除腹泻外其他症状评分均有下降,有统计学差异( P
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TACE与γ刀治疗原发性肝癌时序探讨
目的:探讨经肝动脉插管化疗栓塞术( TACE)和γ射线立体定向放射(γ刀)在不同时序上介入对原发性肝癌的疗效。方法:将53例原发性肝癌患者分为A、B两组,A组先行TACE后行γ刀治疗,B组先行γ刀后行TACE治疗,对照分析两组在疗效、生存期、复发时间、不良反应等方面的差异。结果:两组有效率分别为77.4%和77.3%,随访6、12、18个月,生存率分别为96.8%、80.6%、77.4%和63.6%、45.5%、18.2%。复发率分别为0%、16.1%、35.5%和18.2%、40.9%、77.3%。不良反应相似。结论:两组在有效率方面无差异,但在生存期和复发时间方面A组明显优于B组,而不良反应相似,表明不同方法在不同时序上介入对原发性肝癌治疗结果有直接影响。
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联合检测CEA、CA19-9在D2胃癌术后随访中的价值
目的:探讨联合检测血清肿瘤标志物癌胚抗原( CEA)和糖类抗原19-9( CA19-9)在D2胃癌术后患者随访中的应用价值。方法:采集271例D2胃癌术后病人血清,利用免疫荧光分析法检测血清中CEA和CA19-9含量,并根据检验结果划分为CEA(-)/CA19-9(-)、CEA(﹢)/CA19-9(-)、CEA(-)/CA19-9(﹢)和CEA(﹢)/CA19-9(﹢)四个组。采用Kaplan-meier法进行生存率分析,利用Log-rank检验进行统计学差异性比较,χ2检验进行组间单因素分析。结果:两种肿瘤标志物CEA和CA19-9的联合检测时,两个同时为阳性组患者生存期远远低于单一阳性组;CEA(﹢)/CA19-9(-)组与CEA(-)/CA19-9(﹢)组比较,CEA(-)/CA19-9(﹢)组患者生存期要低于对照组,具有统计学差异( P<0.05)。结论:联合检测血清肿瘤标志物CEA和CA19-9在D2胃癌术后患者随访中,CA19-9阳性者提示更差的预后。
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CD44基因在结肠癌组织中的表达及其意义
目的:检测CD44基因mRNA在结肠癌组织中的表达。方法:收集25例明确诊断的结肠癌组织及其相应癌旁组织,提取总RNA并逆转录成cDNA。采用Real-time PCR方法检测CD44基因在结肠癌组织和癌旁组织中的 mRNA水平。结果:CD44基因在结肠癌组织中的含量明显高于癌旁组织( P <0.05)。CD44基因与患者的性别( P =0.804)、年龄(P=0.592)、分化(P=0.443)、淋巴侵袭(P=0.525)、静脉侵袭( P=0.592)、肿瘤大小( P=0.592)和病理分期( P=0.824)等因素无关。Kaplan-meier生存曲线分析显示CD44基因与结肠癌患者预后具有显著相关性(P=0.041)。结论:CD44基因mRNA在结肠癌组织中表达异常升高,提示CD44可能与结肠癌的发生、发展有密切关系。
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胰腺恶性间质瘤病例报道并文献复习
目的:探讨胰腺胃肠外恶性间质瘤( EGIST)的临床特点、诊断及治疗。方法:分析1例胰腺 EGIST 患者的诊治情况,并复习有关文献。结果:患者,男,53岁,胰腺肿瘤大小30.0cm ×25.0cm ×20.0cm,与周围组织广泛粘连。在组织学上,肿瘤细胞呈栅栏状或短束状交织排列,伴上皮样细胞分化,核分裂象3-5个/10HPF。鉴别诊断包括胰腺平滑肌瘤和神经内分泌肿瘤。免疫组织化学显示肿瘤细胞表达CD117、CD34、DOG-1、CD99、Bcl-2和vimentin,不表达SMA、S-100、Desmin、CD31、Cytokeratin、NSE、CgA和Syn。患者行胰腺肿瘤切除术,诊断为胰腺EGIST。结论:胰腺EGIST临床罕见,无特征性临床表现,以手术切除治疗为主,转移和不能手术治疗者可采取分子靶向治疗。
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新疆地区不同民族胃癌患者HER2蛋白表达与临床病理学特征的关系
目的:利用新疆地区有利条件探究胃癌患者HER2/neu表达与民族及临床病理特征的关系。方法:随机选取2010年-2012年新疆维吾尔自治区人民医院收治的120例原发胃癌患者(胃食管交界处肿瘤33例,胃体部肿瘤35例,胃窦部肿瘤52例),应用免疫组织化学( immunohistochemistry,IHC)法检测胃癌患者的HER2/neu表达情况,应用新版《胃癌HER2检测指南》评分标准进行评分。数据分析采用SPSS 17.0统计软件。结果:120例胃癌组织中20例(16.7%)HER2/neu(﹢﹢﹢),胃食管交界处肿瘤阳性率明显高于胃体/胃窦肿瘤(33.3% vs 10.3%,P=0.005)。肠型胃癌阳性率显著高于弥漫性/混合型胃癌(26.7% vs 6.7%,P=0.001)。汉族与少数民族(维族、哈族)之间HER2/neu蛋白阳性率(15.7% vs 17.4%,P=0.407)无明显差异。结论:肠型胃癌与胃食管交界处肿瘤是曲妥珠单抗联合化疗的主要适宜人群。
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TopoⅡ及GST-π在胃癌和结直肠癌中的表达及其临床意义
目的:探讨拓扑异构酶( TopoⅡ)和谷胱甘肽转移酶π( GST-π)在胃癌和结直肠癌组织中表达的临床意义。方法:采用免疫组化二步法检测TopoⅡ和GST-π在40例胃癌组织和60例结直肠癌组织中的表达情况,探讨其与临床病理参数间的关系。结果:在40例胃癌组织中TopoⅡ和GST-π阳性率分别为42.5%和82.5%,TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性率低于低分化腺癌( P<0.01),而GST-π在高分化腺癌中阳性率高于低分化癌( P<0.05),但与浸润深度及淋巴结转移无关。TopoⅡ和GST-π在结直癌中阳性率分别为43.3%和93.3%,与肿瘤的分化程度、浸润深度以及有无淋巴结转移均无关。结论:中晚期胃癌和结直肠癌广泛存在耐药性,TopoⅡ和GST-π的表达水平可作为判断胃癌恶性程度的指标,还可以指导临床对胃癌和结直肠癌化疗药物的选择。
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桂西少数民族地区332例胃癌内镜病理分析
目的:探讨胃癌的内镜及病理特点。方法:回顾性分析本院经胃镜检查并经病理确诊的胃癌患者临床资料。结果:胃癌检出率为1.4%(332/23545),男女之比为2.8:1。BorrmannⅢ型胃癌常见,发病部位以胃窦为主,占46.7%。组织学类型以高分化腺癌占大多数。病理特点在各年龄组及不同性别之间有明显差异(P<0.05)。结论:本地区胃癌以中老年为主,年龄、性别与胃癌的内镜分型、组织学类型及癌细胞分化程度有关,对不同类型的病人应根据其内镜及病理特点提高胃癌的检出率。
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新疆306例老年胃癌患者临床病理特征及预后分析
目的:探讨老年胃癌的临床病理特点及影响预后的相关因素。方法:回顾性分析306例老年胃癌患者临床病理资料,采用Kaplan-meier法计算患者的生存率,Log-rank检验进行单因素分析,Cox多因素回归分析与胃癌相关指标的预后意义。结果:随访的306胃癌患者中,存活123例,死亡183例,1、3、5年总体生存率分别为78.9%、43.2%、28.6%;单因素分析显示年龄、性别、民族、合并症、组织学分级、浸润深度、脉管及神经受侵、淋巴结转移、远处转移、肿瘤标志物与胃癌的预后相关( P<0.05);吸烟史、肿瘤家族史、幽门螺杆菌(Hp)感染史、肿瘤部位、甲胎蛋白(AFP)与胃癌的预后无显著影响(P>0.05)。Cox多因素分析结果显示年龄、合并症、饮酒史、脉管侵犯、浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期、根治性手术是影响胃癌预后的独立危险因素。结论:年龄、合并症、饮酒史、脉管侵犯、浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期、根治性手术是影响老年胃癌预后的独立危险因素;而pTNM分期反映肿瘤的生物学特性和进展状况,临床应用价值较高。
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结肠ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤1例报道并文献复习
目的:探讨肠道原发性间变性淋巴瘤激酶( ALK)阴性的间变性大细胞淋巴瘤( anaplastic large cell lymphoma,ALK-negative,ALK-ALCL)的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断。方法:收集1例结肠原发性ALK-ALCL病理标本,对其进行临床病理分析、免疫组织化学检测及EB病毒编码的RNA( EBER)原位杂交检测并复习相关文献。结果:患者,男,35岁,因“间断解血便5年,腹痛2个月,发热1个月”入院。临床长期以肠结核、炎症性肠病(克罗恩病)治疗,一度有效。近一个月来,因反复发作高热,临床考虑肠穿孔,剖腹探查后行结肠次全切术。大体观察:结肠内可见直径3.5-9.0cm的溃疡3个,大溃疡处可见穿孔。光镜下肿瘤组织弥漫浸润肠壁全层及其周围脂肪组织,可见较多“标志性”肿瘤细胞,形态符合普通型ALCL。免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫表达CD30,表达T细胞抗原CD3,表达细胞毒性抗原穿孔素,ALK阴性。EBER原位杂交检测为阴性。结论:肠道原发ALK-ALCL是罕见的结外T细胞淋巴瘤,恶性度高,但因临床症状不具备特征性易导致临床误诊。诊断依据病理学形态特点及免疫组织化学指标综合判断。
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新辅助化疗在结直肠癌中的应用(附62例报告)
目的:观察新辅助化疗在结直肠癌中的临床疗效。方法:收集2008年6月-2012年6月住院患者资料。对62例进展期结直肠癌患者行术前全身化疗4个周期( FOL FOX4方案),并于术后2周行辅助化疗2个周期( FOL FOX4方案)。结果:经新辅助化疗,病人肿瘤平均直径缩小了32.5%,肿瘤的TNM分期得到降低。本组62例患者行4周期化疗后行腹腔镜辅助下结直肠癌根治术,手术顺利,无中转开腹,平均手术时间180min(120-240min),平均术中出血150ml(100-300ml),术后胃肠功能恢复时间1-2d,平均住院时间10d (8-14d),术中及术后无严重并发症。本组中有3例因术后并发肝肺转移于术后2年内死亡,1例脑转移死亡,失访5例,余53例均存活至今未发现局部复发、远处转移。结论:新辅助化疗在结直肠癌的治疗中,使肿瘤分期得以降期,不同程度缩小了肿瘤体积,减少局部复发,对中晚期结直肠癌有积极意义。
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EZH2在前列腺癌中的表达及临床意义
目的:研究EZH2在前列腺癌中的表达及临床意义。方法:利用免疫组化的方法研究EZH2在前列腺良性增生性病变组织与前列腺癌组织中的表达,分析EZH2的表达与肿瘤Gleason评分之间的关系。结果:EZH2在前列腺癌细胞中高表达,其高表达趋势与前列腺癌的Gleason评分水平成正相关。结论:EZH2蛋白的异常表达可能在前列腺癌的生长、浸润和转移过程中起促进作用,可能成为一种反映前列腺癌生物侵袭性的标志物。
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宫颈小细胞癌介入化疗栓塞术后疗效分析
目的:研究宫颈小细胞癌介入化疗栓塞术的疗效。方法:18例宫颈小细胞癌患者,导管插管至双侧髂内动脉造影后超选至子宫动脉后灌注化疗药物,并使用明胶海绵栓塞子宫动脉。化疗方案为EP方案或者CAV方案。介入术后第1个月和第3个月复查病情,并按RECIST标准进行影像学检查评价疗效。结果:第1个月18例患者总有效率为88.9%,II期、III期、IV期患者有效率分别为100%、90%、80%;第3个月患者总有效率为66.7%,II期、III期、IV期患者有效率分别为100%、70%、40%。结论:宫颈小细胞癌介入化疗栓塞疗效好,是可选择的有效方案之一。
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3.0T MR弥散成像参数与宫颈癌肿瘤细胞组织学特点的相关性研究
目的:评价MR弥散加权成像( DWI)参数与宫颈癌肿瘤细胞组织学特点的相关性,为宫颈癌的预后评价与治疗方案选择提供理论依据。方法:对55例宫颈癌患者行DWI检查( b值=0和1000s/mm2),然后评价ADC值与肿瘤细胞组织学特点的相关性,组织学特点包括病理类型、分化程度及肿瘤细胞间质比例。结果:宫颈鳞癌的ADC值明显低于宫颈腺癌(P<0.05),低分化组的ADC值明显高于高分化组(P<0.05),肿瘤细胞间质比例<70%组的ADC值明显高于≥70%组(P<0.05)。宫颈癌的ADC值与其病理类型有一定相关性(r=0.320);ADC 值与宫颈癌的分化程度和肿瘤细胞间质比例呈轻度负相关(r=-0.298,-0.312)。结论:MR弥散加权成像( DWI)参数与宫颈癌的组织细胞学特点密切相关,有望为宫颈癌的预后评价与治疗方案的选择提供理论依据。
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PSCA在卵巢癌组织中的表达及意义
目的:研究PSCA蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测PSCA蛋白在115例卵巢癌组织、17例交界性囊腺瘤及20例良性囊腺瘤中的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果:PSCA蛋白在上皮性卵巢癌、交界性囊腺瘤、良性囊腺瘤标本中阳性表达率分别为53.0%、35.3%、15.0%,三者比较差异有统计学意义(P<0.05)。PSCA蛋白在卵巢癌组织中的表达与年龄无关(P>0.05)。PSCA蛋白的表达与卵巢癌FIGO分期以及组织分化程度相关( P<0.05)。结论:PSCA蛋白的表达与卵巢癌的恶性程度及预后相关。
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经阴道超声诊断绝经后子宫内膜病变应用价值
目的:探讨经阴道彩色多普勒超声对绝经后妇女子宫内膜病变的诊断价值。方法:对125例绝经后出现阴道出血症状患者的子宫内膜声像图及彩色多普勒血流显像进行回顾性分析。所有病灶以子宫内膜活检或刮宫病理证实。结果:经阴道彩色多普勒超声子宫内膜息肉诊断符合率为86.57%(58/67),子宫内膜增生过长诊断符合率为90.00%(27/30),子宫内膜癌诊断符合率为82.35%(14/17),病灶内RI值平均为0.42
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血管化指数VI在预测宫颈鳞癌新辅助化疗敏感性中的应用
目的:经阴道三维彩色血管能量成像(3D-CPA)检测宫颈鳞癌的血流参数及体积,探讨其在宫颈鳞癌新辅助化疗疗效评价中的应用价值。方法:对32例Ⅰb2、Ⅱa2期术前行新辅助化疗的宫颈鳞癌患者,在化疗前后进行实时3D-CPA扫查,测量肿瘤局部血流相关数据(血管化指数 VI、血流指数 FI、血管血流指数VFI)及肿瘤体积。结果:宫颈鳞癌患者在癌新辅助化疗前,有效组VI值(35.136±8.433)%与无效组VI值(48.270±14.547)%比较,差异有统计学意义( P<0.05),同时新辅助化疗前的VI值与癌组织浸润深度及淋巴结转移呈正相关。有效组肿瘤局部血供参数表达水平在新辅助化疗后明显下降,前后差异有统计学意义(P<0.00)。结论:3D-CPA测 VI值与肿瘤体积,是预测宫颈癌患者新辅助化疗疗效的有效方法。
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放疗期间宫颈癌患者疾病不确定感与应对方式的研究
目的:探讨放疗期间宫颈癌患者疾病不确定感与应对方式之间的关系。方法:应用疾病不确定感量表(MUIS)和Jalowiec的应对量表(JCS-60)对68例放疗期宫颈癌患者进行调查。结果:放疗期间宫颈癌患者疾病不确定感总得分为(93.06±7.91)。乐观是患者应用多的应对方式,得分为(2.11±0.45)。情感宣泄应用少,得分为(0.97±0.62)。疾病不确定感与逃避、宿命、情感宣泄应对方式呈正相关( r=0.285,P=0.02;r=0.369,P=0.002;r=0.248,P=0.045)。不可预测与自我依赖呈负相关( r=-0.265,P=0.031)。结论:放疗期间宫颈癌患者疾病不确定感与应对方式存在相关性,医护人员应关注并了解患者的疾病不确定感,通过针对性地提供相关信息,降低患者的疾病不确定感,帮助病人建立有效的应对方式。
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ANXA1,Ki-67抗原在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其相互关系
目的:探讨膜联蛋白A1(Annexin A1,ANXA1)和细胞核相关抗原Ki-67在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其相关性。方法:应用免疫组化法检测56例宫颈上皮内瘤变( CIN),39例早期宫颈鳞状细胞癌( SCC)和26例正常宫颈鳞状上皮组织中ANXA1和Ki-67的表达,分析两者之间表达的相关性。应用免疫印迹法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌组织中ANXA1的蛋白表达情况。结果:在正常宫颈上皮中 ANXA1蛋白呈高阳性表达,随着宫颈病变的进展, ANXA1蛋白表达呈明显下降趋势。在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中ANXA1蛋白表达具有显著性差异( P<0.05)。在正常宫颈上皮和CIN组织中Ki-67抗原表达与ANXA1蛋白表达呈负相关( P<0.01)。结论:ANXA1蛋白在宫颈癌中低表达,并与抗原表达明显负相关,与宫颈癌发生、发展过程中凋亡抑制和增殖能力增强有关,可以作为预测宫颈鳞癌不良预后因素之一。
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调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究
目的:观察调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌的疗效以及不良反应。方法:38例局部晚期鼻咽癌患者进入分析。所有患者均接受调强放疗。鼻咽肿瘤体积( GTV)处方剂70Gy,颈部转移淋巴结(GTVnd)70Gy,临床靶体积1(CTV1)66Gy,临床靶体积2(CTV2)54Gy。于放疗第1周起静脉滴注奈达铂30mg/m2,每周1次,连用7周。结果:38例患者均可评价毒副反应及客观疗效。所有患者均完成了同期放化疗,少见严重不良反应。中位随访38个月,全组1、2、3年总生存率分别为94.7%、84.2%、78.9%,1、2、3年局部/区域控制率分别为100%、94.7%、92.1%,1、2、3年无远处转移生存率分别为97.3%、94.7%、73.6%。结论:调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌病人可达到较高的局部控制率和生存率,不良反应可耐受。
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Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌中的表达及其临床意义的研究
目的:研究甲状腺癌组织中Bcl-2、p53和ki-67的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中Bcl-2、p53和ki-67的表达情况。结果:Bcl-2、p53和ki-67的阳性表达见于甲状腺癌组织和甲状腺腺瘤中,正常甲状腺组织中未见三者的阳性表达。甲状腺癌组织中Bcl-2的阳性表达率明显高于腺瘤组织( P<0.05),甲状腺癌组织中p53的阳性表达率明显高于腺瘤组织(P<0.05),ki-67在甲状腺癌中的阳性表达率为71.3%,高于甲状腺腺瘤10.0%(P<0.05)。甲状腺未分化癌和滤泡状癌组织中Bcl-2的阳性率明显增高。有淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期病例中,Bcl-2的阳性率明显增高。结论:Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌发生发展中起重要作用,Bcl-2、p53和ki-67的表达可作为甲状腺癌预后的指标。
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申捷对放疗前后脑照射野内N-乙酰天门冬氨酸、胆碱及肌酸含量的影响
目的:利用磁共振波谱技术检测应用申捷(单唾液酸四己糖神经节苷钠)及放疗前后脑组织内N-乙酰天门冬氨酸、胆碱及肌酸含量变化,探讨申捷在预防及治疗早期放射性脑损伤中的作用。方法:将鼻咽癌患者随机分为两组,对照组给予放疗﹢肾上腺皮质激素;治疗组:放疗﹢肾上腺皮质激素﹢申捷。申捷为每日100mg,加入到生理盐水或5%葡萄糖水中静脉滴注。两组均于放疗前及放疗后2个月行颅脑MRI、MRS检查,并测定NAA/Cr和Cho/Cr值。结果:放疗结束后双颞叶NAA/Cr在对照组中明显下降( P=0.022),在治疗组中无明显下降(P=0.949)。而Cho/Cr在对照组中明显升高(P=0.031),在治疗组中无明显升高(P
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时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床疗效观察
目的:观察时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效、毒副反应。方法:对50例不可切除的局部晚期头颈部鳞癌先给予2-3周期 TPF 时辰诱导化疗,多西他赛75mg/m2,顺铂75mg/m2,分5天完成,静滴给药,每天10:00-22:00;5-氟尿嘧啶750mg/(m2·d),第1-5天,持续静滴,每天22:00-10:00,21天为1周期,然后调强放疗( IMRT),顺铂80mg/m2,3周重复同期化疗,治疗结束后评价疗效及毒副反应,并统计2年生存率。结果:50例均可评价疗效,其中CR 19例,PR 12例,SD 11例,PD 8例,总有效率( CR﹢PR)62.0%,疾病控制率( CR﹢PR﹢SD)84.0%。2年总生存率58.0%。结论:时辰诱导化疗后序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌临床疗效较好,毒副反应可耐受。
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鼻咽癌放疗后颈淋巴结失败挽救手术的疗效和预后因素
目的:研究鼻咽癌放疗后颈部淋巴结残留或复发行挽救手术治疗的疗效及影响预后的因素,探讨其合理的治疗方法。方法:回顾性分析2001-2009年行挽救手术治疗的鼻咽癌放疗后颈部淋巴失败患者39例的临床资料。重新评价手术标本的病理参数及肿瘤TNM分期。分析其总生存率和颈部控制情况及相关临床病理因素。结果:全组3年、5年总生存率( OS)为63.6%、53.4%,3年、5年颈部控制率( NCR )为77.1%、70.0%。鼻咽癌初始治疗采用单纯放疗组OS优于同步放化疗组;rN1组OS和NCR均优于rN2/3组。复发N分期是影响OS和NCR的唯一独立因素。结论:颈清扫术是鼻咽癌放疗后颈部淋巴结失败的有效治疗手段。初始治疗方法、复发N分期与生存预后相关。复发N分期是预后的独立因素。
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中晚期鼻咽癌奈达铂诱导化疗与同步放化疗的临床对比观察
目的:观察奈达铂每周同步放化疗与奈达铂﹢氟尿嘧啶诱导化疗联合放疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效和毒副反应。方法:52例中晚期鼻咽癌患者随机分为同步放化疗组( A组)和诱导化疗﹢放疗组( B组)。A组接受奈达铂单药每周一次同步化疗,B组接受奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗两周期﹢放疗。结果:放疗结束及3个月后近期疗效观察。放疗结束时有效率A组为95.8%,B组为92.8%,完全缓解率A组为79.2%,B组为60.7%。放疗3个月后A组有效率为95.8%,B组为96.4%,完全缓解率A组为83.3%,B组为82.1%。毒性反应:III-IV级口腔黏膜反应A组为12.5%,B组为7.1%;III-IV级白细胞及粒细胞减少A组为16.7%,B组为7.1%。结论:对中晚期鼻咽癌,含奈达铂方案同步放化疗近期疗效优于诱导化疗﹢放疗,病人耐受性较好,远期疗效还有待进一步观察。
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金葡素胸腔内注射联合射频透热治疗恶性胸腔积液的临床研究
目的:观察金葡素注射液胸腔内注射联合射频透热治疗恶性胸腔积液的近期临床疗效及不良反应。方法:将63例恶性胸腔积液患者分为3组,联合组(23例)金葡素联合射频透热治疗,射频透热治疗组(20例)单纯射频透热治疗,金葡素组(20例)单纯金葡素治疗。结果:联合组总有效率91.3%,热疗组总有效率25%,金葡素组总有效率60%,组间差异有统计学意义( P<0.01);联合使用没有增加毒副反应。结论:金葡素联合射频透热治疗的疗效优于单纯使用金葡素和单纯使用射频透热治疗。
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直型静脉留置针在抢救中穿刺带血新方法的应用体会
目的:通过临床试验与统计,探讨直型静脉留置针在临床抢救时合并穿刺带血的新方法,并总结此方法的优越性。方法:把直型静脉留置针与采血针组合连接,并运用于临床,比较其与常规静脉留置针带血方法的实用性。结果:采用组合连接的新方法不仅提高了血标本的质量,且操作更加简单易行。结论:运用组合连接的新方法在临床抢救中进行穿刺带血,不仅保证了血标本的质量,而且操作流程更加快捷简便,值得推广应用。
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三乙醇胺乳膏防治急性放射性皮炎的疗效观察
目的:观察三乙醇胺乳膏预防急性放射性皮炎的临床效果。方法:将放射治疗的86例鼻咽癌和乳腺癌根治术或改良根治术后需行辅助性放射治疗的病人随机分为用药组(45例)和对照组(41例)。用药组在放射治疗开始即给予三乙醇胺乳膏涂擦,直至放疗结束,发生湿性皮炎后局部继续涂擦三乙醇胺乳膏;对照组保持照射野皮肤干燥、清洁,不予任何药物外涂,发生湿性皮炎后局部涂擦烫伤油。结果:用药组Ⅱ级及以上急性放射性皮炎的发生率明显低于对照组( P<0.05),存在统计学差异。对照组有1例发生Ⅳ级急性放射性皮炎,而用药组无Ⅳ级急性放射性皮炎发生。且用药组急性放射性皮炎发生时间明显晚于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。同时用药组明显缩短急性放射性皮炎愈合时间(P<0.05)。结论:三乙醇胺乳膏能有效地防治急性放射性皮炎。
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脊髓血管母细胞瘤的MR诊断
目的:探讨脊髓血管母细胞瘤的MRI表现及其鉴别诊断。方法:回顾性分析12例经手术和病理证实的脊髓血管母细胞瘤患者的临床和MRI资料。所有病例均行MRI平扫及增强扫描。结果:本组12例患者均经手术及病理证实。8例发生在颈段脊髓,3例发生于颈胸段脊髓,1例发生于胸段脊髓。其中1例呈多发,同时累及小脑半球和颈髓。肿瘤实质大1.5cm,小3mm,3例为局部囊变,9例为邻近脊髓空洞积水,2例伴有明显的水肿。累及范围为1个椎体区段至10个椎体区段。T1WI显示病变囊影呈脑脊液样低信号,结节与脊髓相比,呈等或略低信号。其中9例结节位于脊髓背侧,3例位于脊髓中央区域。9例囊肿及空洞积水周围的脊髓未见明显水肿存在。3例邻近脊髓水肿呈T1 W略低信号,T2 W呈较高信号。1例同时伴有小脑血管母细胞瘤。T2 WI囊性病变呈脑脊液样高信号,结节呈略高信号,囊肿周围水肿区呈较高信号,其中1例结节内见血管流空信号。T1WI增强扫描12例结节病灶及伴有小脑病灶的均显著增强。结论:脊髓血管母细胞瘤在MR图像上具有一定的形态及信号特点,对于术前正确诊断具有一定意义。
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超声应用有回声型助显剂诊断胃癌的应用价值
目的:探讨超声利用有回声型助显剂诊断胃癌的应用价值。方法:对40例胃癌患者的超声声像图进行回顾性分析,并将超声判断TNM分期结果与病理结果进行分析比较。结果:超声对胃癌浸润深度判断总的符合率为75.00%,对T1、T2、T3、T4期诊断符合率分别为66.67%、60.00%、80.00%、83.33%,对淋巴结转移及远处转移诊断符合率分别为67.50%和100%。结论:超声利用有回声型造影剂有利于判断胃癌TNM分期,具有临床应用价值。
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胆囊腺瘤的CT诊断探讨
目的:探讨胆囊腺瘤的CT表现。方法:回顾性分析接受CT增强检查并经手术病理证实的4例胆囊腺瘤患者临床和CT资料。结果:CT检查示4例病灶均位于胆囊内,病灶均呈圆形,密度均匀,边缘清晰,4例病灶增强后多为明显均匀强化。结论:胆囊腺瘤的CT表现具有明显均匀强化特征,CT增强扫描有较高诊断价值,有助于术前评估。
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常规US、CEUS及增强CT检出转移性肝癌的价值
目的:比较二维超声( US)、超声造影( CEUS)及增强CT( CECT)对肝转移癌的检出率,探讨CEUS对肝转移癌的临床应用价值。方法:对67例已确诊肝转移癌患者进行US、CEUS及CECT检查,比较三种影像学方法对肝转移癌的检出率。结果:肝转移癌CEUS延迟期均呈低回声充盈缺损,动脉期表现为团状增强、环状增强、不均匀增强、低增强、等增强等五种增强模式。US和CEUS检出转移灶数分别为(1.8±1.3)个和(4.2±1.7)个(P<0.05),检出率分别为51.5%和91.9%(P<0.05)。CEUS与CECT对转移癌检出率差异无统计学意义。结论:CEUS较常规超声明显提高了对肝转移癌的检出率,CEUS及CECT两者互补,可提高诊断率,在肝转移癌检测方面有较好的应用前景。
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改良SMILE方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤初探
目的:观察改良SMILE方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的近期疗效和安全性。方法:2009年6月至2012年3月收治的7例Ⅲ-Ⅳ期患者,3例为初治,4例为复发、难治性患者,均采用改良SMLIE(甲基强的松龙80mg,iv,d2-5;异环磷酰胺( IFO)1.333g/m2,iv,d2-5,美司钠( Mesna)300mg/m2,iv,给药0、4、8h,依托泊苷(Vp-16)75mg/m2,iv,d2-5;培门冬酶(Pegasparaginase)2500IU/m2,im,d1;甲氨蝶呤(MTX)1.0g/m2,iv,6h, d5)方案化疗。结果:7例患者共接受SMILE方案化疗31周期,每例至少2个周期,其中,CR 5例,PR 1例,PD 1例,近期总有效率为85.7%,CR率为71.4%。其中,11周期出现Ⅲ﹢Ⅳ度白细胞减少,3周期出现Ⅲ﹢Ⅳ度血红蛋白下降,6周期出现Ⅲ﹢Ⅳ度血小板减少,4周期出现Ⅲ度肝功能损害,对症处理后恢复。结论:改良SMILE方案治疗初治或难治性NK/T细胞淋巴瘤疗效较好,毒性可以耐受,值得临床进一步探讨。
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结外NK/T细胞淋巴瘤L-GEMOX方案治疗的临床观察
目的:观察L-GEMOX方案对结外NK/T细胞淋巴瘤的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析32例经病理形态学及免疫组化证实为结外NK/T细胞淋巴瘤患者,均接受L-GEMOX方案治疗,至少接受2个周期。32例患者接受4个周期化疗后行疗效评价,诱导化疗后行序贯累计野放疗。结果:32例结外NK/T细胞淋巴瘤患者中,诱导化疗后完全缓解(CR)率为53.1%(17/32),部分缓解(PR)率为31.3%(10/32),疾病稳定(SD)率为9.4%(3/32),疾病进展(PD)率为6.3%(2/32)。完成放射治疗后,CR率为62.5%(20/32), PR率37.5%(12/32),有效率为100%。临床特征分析显示原发部位、临床分期与患者近期疗效相关(P<0.05)。主要不良反应为骨髓抑制、黏膜炎、转氨酶升高及血糖波动等,多为轻中度,予对症处理或化疗停止后很快缓解。无治疗相关死亡。结论:培门冬酶及吉西他滨联合奥沙利铂( L-GEMOX)作为一线诱导化疗方案,对结外NK/T细胞淋巴瘤的近期疗效佳,不良反应轻,安全性好,是Ⅰ期、Ⅱ期鼻NK/T细胞淋巴瘤新的治疗选择。将来需进一步开展大样本的前瞻性研究,评估L-GEMOX方案能否改善结外NK/T 细胞淋巴瘤的总生存期和无病生存期。
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富于巨细胞的骨肉瘤4例临床病理观察
目的:探讨富于巨细胞的骨肉瘤( GCRO)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断。方法:结合临床资料及影像学所见,分析4例GCRO的组织病理特征并复习相关文献。结果:患者包括2男2女,其年龄分别为35岁、50岁、59岁及15岁。发病部位股骨下段2例、胸椎及胫骨下段各1例。X线显示偏心性溶骨性病变,不仅表现为渗透性或虫噬样破坏,而且伴有骨膜反应及软组织肿块。大体上灰褐色肿瘤质软硬不均,伴有灶性出血、坏死及囊形变。镜下肿瘤横穿骨皮质,浸润松质骨及小梁。在普通型骨肉瘤背景上,主要由大量良性多核巨细胞和肥胖的恶性梭形细胞构成。这些巨细胞有的类似破骨细胞,含有20个左右形态一致的小圆核。其间散在呈现骨源性分化肿瘤的嗜酸性骨样组织或骨基质;同时可见非典型细胞及核分裂。免疫组化示巨细胞CD68呈阳性,所有细胞表达vimentin阳性,但不表达CK及CD34。结论:GCRO是一种罕见的骨肉瘤亚型。易误诊为骨巨细胞瘤。充分理解其病理特点,有助于正确诊断。
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治疗相关性急性早幼粒细胞白血病的临床及实验室特征(附1例报告)
目的:探讨治疗相关性早幼粒白血病( t-APL)的发病机制、临床及实验室特征。方法:对1例前列腺癌伴发的t-APL行病历分析及血象、骨髓象、FISH等相关检查分析。结果:放疗为本例t-APL的发病原因。血象示三系轻度减少。骨髓象示异常早幼粒细胞克隆性增生。FISH检测证实存在PML/RAR 融合基因并伴发多倍体。结论:t-APL与APL临床及实验室特征相似,而对于骨髓象异常早幼粒细胞比例增高不明显的t-APL,FISH检测为确诊的重要方法。
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马利兰﹢氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究
目的:探讨马利兰﹢氟达拉滨( Bu/Flu)预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法:30例患者中,急性淋巴细胞白血病( ALL)12例,急性髓系白血病( AML)12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病( CML)6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞(21例)或非血缘(9例)外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA 配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括:注射用马利兰3.2mg/(kg·d)×3-4d,氟达拉滨30mg/(m2·d)×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)2.5mg/(kg·d)×3d。输注外周血单个核细胞数7.73(0.36-16.0)×108/kg,CD34﹢造血干细胞数3.26(0.77-17.6)×106/kg。用环孢素﹢短疗程甲氨喋呤或环孢素﹢吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病( GVHD)。采用DNA短串联重复序列多态性( STR)分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果:29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100%完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7%。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11(8-17)d和13(9-15)d;血小板植活的中位时间分别为13(7-22)d和14(8-25)d。出现急性GVHD 14例,占46.7%,其中I-II度10例(33.3%),III-IV度者4例(13.3%);6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0%。随访1-66个月(中位时间20个月),总体生存率( OS)为63.3%,无事件生存率( DFS)为51.7%。结论:Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。
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青敷膏在中医外科疾病中的临床应用
青敷膏为具有传统特色的清热解毒、活血化瘀类外敷药物,其具有清热解毒、活血消肿、止痛等功效。临床上应用较为广泛,并且取得较好的疗效。现将其临床应用分别介绍如下。
年 | 期数 |
2019 | 01 02 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 |