现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位： 陕西省科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子： 0.91
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1672-4992
- 国内刊号： 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展
近年来,很多研究发现糖尿病能增加癌症的发生率和死亡率.目前,二甲双胍是临床治疗糖尿病的常用药物之一.大量研究表明二甲双胍除具有降糖作用外,还有抑制肿瘤细胞生长的作用,因此可以降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率.二甲双胍能激活腺苷活化蛋白激酶(AMPK)途径、阻滞细胞周期、调节胰岛素/IGF-l轴、调节肿瘤细胞的自噬效应、抑制肿瘤血管生成、激活体内免疫系统、增加化疗药物敏感性及杀伤肿瘤干细胞,从而杀灭肿瘤细胞,抑制肿瘤生长.二甲双胍具有安全、低毒的特性,将其应用于肿瘤的辅助治疗,可能会明显减轻化疗药物的毒副作用,提高患者的耐受性,并有望成为一种新型抗肿瘤药物.目前,二甲双胍的抗肿瘤机制仍处于实验及流行病学研究阶段,并未进入临床实验阶段,但其抗肿瘤作用是确切的.
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胃癌分子靶向治疗的研究新进展
分子靶向治疗是近几年来胃癌治疗领域的热点.目前,西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、拉帕替尼、曲妥珠单抗等为胃癌治疗的主要靶向药物.本文结合新研究报道对胃癌分子靶向治疗的新进展作如下综述.
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热休克蛋白90α在肿瘤、食管癌中的研究
热休克蛋白90α(HSP90α)能够辅助蛋白折叠和维持细胞内多种信号传导蛋白的稳定,从而促进细胞存活和生长.在肿瘤细胞中,HSP90α能够使过度激活或突变的信号传导蛋白保持活性,加速肿瘤细胞的恶性转变.同时HSP90α还能被分泌到细胞外,可促进肿瘤的侵袭和转移.本文对HSP90α在肿瘤、食管癌中的表达、功能和分子作用机制作一综述.
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液滴数字PCR在肿瘤个体化治疗方面的应用
个体化治疗可以提高肿瘤病人的生存质量和生存时间,而肿瘤患者基因状态指导个体化用药,商业化的液滴数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)已经上市,并且可以在一个样本中对核酸精确定量.它是通过将模板稀释到20000个水包油微滴实现的,每个液滴可被微滴阅读器判定为阳性或阴性,因此某个等位基因的浓度可以被精确计算,它能够用于检测稀有突变体以及定量.与传统的实时PCR (qPCR)相比,ddPCR具有许多优点,尤其是灵敏且能够获得精确定量,例如,可以检测石蜡包埋样品中基因组扩增;可以以非侵入性的方式通过体液,如血液和痰来检测肿瘤基因突变;也可通过ddPCR检测拷贝数变异,从而研究其与癌症的相关性.
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胰腺神经内分泌肿瘤的研究进展
胰腺神经内分泌瘤是起源于胰腺内分泌部的罕见肿瘤,发病率低,且有恶变倾向,早期诊断和治疗是提高胰腺神经内分泌瘤患者生存的关键.本文结合新的基础研究及临床试验,对该病的分类、临床表现、临床诊断和治疗方式的研究进展进行综述.
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D-二聚体与消化道恶性肿瘤
本文就D-二聚体在消化系统常见恶性肿瘤(胃癌、食管癌、大肠癌、原发性肝癌、胰腺癌)中的诊断、预后判断方面作用进行概述,并就D-二聚体升高对于消化道恶性肿瘤患者的早期诊断方面的作用,如早期治疗、提高患者预后等问题进行讨论.
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循环miRNAs在肺癌诊断和治疗中的研究进展
肺癌是全世界男性和女性癌症死亡的第一原因.尽管近些年对癌症信号通路的了解和在新的治疗方法开发上有了新进展,但是肺癌的不良预后和高复发率依然存在.循环miRNAs在许多实体瘤(如肺癌)中,可作为稳定表达的非侵入性诊断标志物.一些miRNAs异常可能与肿瘤细胞常规化疗的耐药性有关,影响着肿瘤细胞的药物敏感性.这些miRNAs的调控,通过使用miRNAs类似物,可以调节关键基因网络和信号通路,通过抑制肿瘤细胞增殖来提高抗癌治疗的疗效,增加药物敏感性.因此,miRNAs疗法提供了新的抗肿瘤方法:更有效的个性化治疗、提高药物疗效、预测不同抗癌药物的反应.本综述的目的是为肺癌循环miRNA提供一个作为潜在诊断生物标志物、大规模临床筛选诊断的可行性评估以及miRNAS抗癌耐药机制对肺癌的治疗的概述.后,miRNA分析的局限性和潜在性需要今后进一步探索.
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肿瘤相关巨噬细胞的极化与肿瘤的发展
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中扮演重要角色,它包含了两种可以相互极化的亚型:M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型(替代活化巨噬细胞).M1型TAM发挥着抑制肿瘤生长的作用,而M2型TAM对肿瘤的发生发展起促进支持作用.在特定的肿瘤微环境中,M2型TAM占据主导地位,促进肿瘤的发展.基于肿瘤相关巨噬细胞两种亚型的功能特点,如何诱导M2型向M1型极化是目前的研究热点,也将是肿瘤治疗的一个重要靶点.
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原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤的研究现状
胃肠道是原发结外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)常见的发病部位,发病率逐年上升.虽然结内非霍奇金淋巴瘤的治疗模式已标准化,但是对于原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤的治疗仍存在争议.手术、化疗、放疗等治疗方式可单独应用,或以不同组合联合应用,佳治疗模式目前尚无定论,且影响原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤预后的因素较多.现对原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤的发病率、临床特点、组织学分类、治疗方案及预后进行综述,重点探讨该病的治疗及预后.
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黑色素瘤相关抗原-A在肿瘤研究中的进展
黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen-A,MAGE-A)基因亚家族属于癌睾丸抗原家族,广泛表达于多种肿瘤细胞,在正常组织细胞(除睾丸和胎盘外)不表达,且与肿瘤的发生、发展及预后不良关系密切.MAGE-A基因的编码肿瘤特异性抗原肽能被MHC-Ⅱ分子提呈给细胞毒性T淋巴细胞特异的杀伤肿瘤细胞,发挥抗肿瘤作用.基于这些特性,MAGE-A成为肿瘤特异性治疗的重要靶点,其抗原肽已被广泛应用于肿瘤治疗性疫苗的研究.
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新城疫病毒在消化道肿瘤中的研究进展
目前消化道肿瘤在我国有着越来越高的发病率,对于肿瘤的防治已成为现今医学研究的重要方向.传统消化道肿瘤治疗中存在化疗敏感性差、靶向治疗费用较高等问题,而新城疫病毒(NDV)因其特异地抗肿瘤作用,成为目前肿瘤治疗研究的热点之一.NDV具有选择性溶瘤作用可直接杀死肿瘤细胞;可作为肿瘤疫苗的佐剂,刺激机体产生细胞因子并激活机体发生迟发型超敏反应;NDV也可作为免疫疫苗的载体或提供治疗基因的病毒载体.本文就近年来NDV在消化道肿瘤中的研究进展做一综述.
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氩气刀联合冷冻治疗恶性肿瘤引起中央气道狭窄的临床疗效
目的:观察电子支气管镜下氩气刀联合冷冻治疗恶性肿瘤所致中央气道狭窄及阻塞的临床疗效.方法:对39例恶性肿瘤导致中央气道阻塞患者,经电子支气管镜下进行氩气刀及冷冻治疗,观察疗效和并发症的发生率.结果:39例患者共进行51次治疗,近期一次介入治疗后完全有效24例(61.5％)、部分有效12例(30.8％)、轻度有效2例(5.1％)及无效1例(2.6％),39例患者中,术后3例出现痰血,无气胸、纵隔气肿、大咯血等严重并发症.大部分患者呼吸困难指数分级由Ⅳ-Ⅴ级改善到0-Ⅱ级.结论:支气管镜下氩气刀联合冷冻治疗恶性肿瘤引起的中央气道阻塞疗效显著,对恶性肿瘤引起的中央气道狭窄阻塞是非常有效的姑息治疗手段.
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新疆某三甲肿瘤医院乳腺癌患者住院费用及影响因素分析
目的:了解乳腺癌患者住院费用情况及主要影响因素.方法:采用回顾性调查分析方法,以乳腺癌住院患者为主要研究对象,收集乳腺癌患者的一般情况、平均住院天数、住院次数、住院费用等信息.对研究对象的基本特征及住院费用构成进行描述性分析,采用单因素方差分析、多重线性回归对可能影响住院费用的因素进行分析.结果:乳腺癌患者的平均年龄为(49.76 ±12.12)岁,41-60岁年龄组病人多,占59％.住院费用构成中,药品费占总费用的比例高,为65％,其次为治疗费(14％)和检查费(7％).采用单因素方差分析,结果表明年龄、住院次数、平均住院天数、治疗方案与患者的住院费用密切相关,有统计学差异(P＜0.05).将这些因素采用多重线性回归分析,结果表明住院次数、平均住院天数与住院费用密切相关,有统计学差异(P＜0.05).结论:合理缩短住院天数,减少药品费用是控制乳腺癌病人住院费用的有效途径.发展乳腺癌早期筛查,早发现早治疗,减少不必要的检查,可降低住院费用.
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乳腺浸润性微乳头状癌临床病理分析
目的:探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后.方法:回顾性分析7例乳腺IMPC患者的临床表现、组织病理特点、免疫组化结果,同时进行文献复习.结果:7例乳腺IM-PC患者无特殊临床症状和体征.组织病理特点:IMPC肿瘤细胞团排列形成不含纤维血管轴心的微小乳头状或假腺管状结构,其外侧缘呈锯齿或毛刺状;每个肿瘤细胞团与周边的间质之间存在大小不等的腔隙,其内缺乏内容物.免疫组化染色EMA阳性部位在癌细胞巢团的外缘.结论:乳腺IMPC是一种特殊类型的乳腺浸润性癌,比较少见,但因其具有高淋巴血管侵犯、高淋巴结转移等恶性生物学行为,预后较差,应引起病理及临床医生的足够重视.
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冀东满族肺腺癌患者胸液与相应肿瘤组织EGFR基因突变检测对比分析
目的:分析冀东满族肺腺癌患者胸液与相应肿瘤组织EGFR基因突变检测结果.方法:选取2010年9月至2014年9月间在我院胸外科治疗的74例有胸液的冀东满族肺腺癌患者为研究对象,采用变性高效液相色谱法(DHPLC)检测肺腺癌患者胸液及相应肿瘤组织样本中是否发生EGFR基因突变.结果:肿瘤组织EFGR基因突变检出率为50.00％,胸液样本EGFR基因突变检出率为52.70％,两者间无统计学差异(P＞0.05).胸液上清、胸液沉淀、胸液上清与沉淀以及肿瘤组织EGFR基因检测结果一致性均良好.结论:肺腺癌患者胸液与相应肿瘤组织EGFR基因突变检测结果一致性良好,临床可通过胸液检测代替肿瘤组织检测,以期能够持续监测患者EGFR基因突变状态,以指导患者添加或者实施EGFR-TKIs治疗.
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不同剂量紫杉醇同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效
目的:观察不同剂量的紫杉醇同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应.方法:109例局部晚期非小细胞肺癌分为三组,A组32例、B组38例、C组39例,三组接受放射治疗的同时,分别给予不同剂量的紫杉醇同步化疗,紫杉醇剂量分别为A组30mg/m2、B组60mg/m2、C组90mg/m2,每周1次,共4-6次.结果:三组有效率分别为68.8％、71.1％和71.8％ (P ＞0.05),疾病控制率分别为81.3％、81.6％和82.1％ (P ＞0.05),无进展生存期分别为(8.0±5.0)、(11.6±6.1)、(14.8±7.9)个月(P＜0.05),总生存期分别为(15.4±7.6)、(18.2±8.0)、(22.0±7.6)个月(P＜0.05),1年生存率无统计学意义,2年生存率差异显著.毒副反应主要为骨髓抑制、放射性食管炎和消化道反应.结论:不同剂量紫杉醇同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌,近期疗效提高,随着紫杉醇剂量的增加,远期生存率随之增加,但近期治疗毒副反应也随之增加.
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磷酸化caveolin在内皮-单核细胞激活多肽-Ⅱ开放血肿瘤屏障中的表达水平变化
目的:检测质膜微囊结构蛋白caveolin-1和caveolin-2在低剂量内皮-单核细胞激活多肽-Ⅱ(EMAP-Ⅱ)开放血肿瘤屏障(BTB)过程中的磷酸化水平变化.方法:荷瘤Wistar大鼠被随机分成4组(每组12只):EMAP-Ⅱ0h、1h、2h和4h组.采用伊文思蓝渗透性实验评估各组BTB通透性变化情况;Westernblot和免疫荧光法检测大鼠脑胶质瘤组织毛细血管上磷酸化caveolin-1和caveolin-2的表达水平变化.结果:EMAP-Ⅱ作用1h时,BTB的通透性显著增强,随后逐渐降低,4h时恢复正常;EMAP-Ⅱ作用1h时,脑胶质瘤组织毛细血管上磷酸化caveolin-1和caveolin-2的表达水平均显著增高,随后逐渐降低,4h时恢复正常.结论:EMAP-Ⅱ可能通过caveolae介导的跨细胞途径来增强BTB的通透性,其机制与磷酸化caveo-lin-1和caveolin-2的表达水平上调有关.
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ADAM9基因干涉对非小细胞肺癌细胞(A549)体外及体内增殖的影响
目的:探讨解聚素金属蛋白酶9(ADAM9)基因对非小细胞肺癌细胞(A549)增殖的影响.方法:采用RT-PCR、免疫细胞化学、Western blot及ELISA法检测ADAM9基因在A549细胞中的表达;采用MTT法检测不同浓度ADAM9基因对A549细胞体外增殖及变化的影响;观察不同浓度ADAM9基因干涉A549细胞在裸鼠体内成瘤后生长情况.结果:ADAM9基因在A549细胞中主要表达于细胞间质和细胞浆中,在细胞膜中的表达较少;人ADAM9基因对A549细胞干涉后,其增殖活性与对照组对比显著增强(P＜0.01);人AD-AM9基因对A549裸鼠体内成瘤后干涉显示,ADAM9基因对移植瘤增生促进较对照组显著(P＜0.05).结论:人ADAM9基因对A549细胞体外干涉及其体内成瘤后干涉结果均有促进作用.
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姜黄素对人结肠癌细胞PI3-K/Akt和MEK/ERK信号通路的影响
目的:探讨姜黄素对人结肠癌RKO细胞PI3-K/Akt和MEK/ERK通路的影响.方法:MTT法检测细胞活力,Western blot检测p-Akt、Akt、p-ERK,ERK及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果:姜黄素作用人结肠癌RKO细胞,24h和48h的IC50值分别为51.69μg/ml和36.12 μg/ml.选用50μg/ml的姜黄素分别作用24h和48h,RKO细胞凋亡百分比为26.79％和42.16％,与对照组相比有显著差异(P＜0.05).进一步检测发现姜黄素(50μg/ml)显著下调了p-Akt和p-ERK的表达,同时Bcl-2与Bax的比值显著下调.结论:姜黄素可能通过抑制PI3-K/Akt和MEK/ERK信号通路的活化、下调Bcl-2与Bax的比值,从而抑制RKO细胞增殖和诱导细胞凋亡.
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CIK细胞对RNAi沉默PD-L1基因的肺腺癌A549细胞的体外抑制作用
目的:观察沉默肺癌A549细胞的程序性死亡受体1(programmed death ligand 1,PD-L1)基因表达后,CIK细胞对其体外抑癌的作用.方法:分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),加入细胞因子(cytokine,CK),体外细胞因子诱导为杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK cells).将已构建的PD-L1 shRNA重组质粒pGPU6/PD-L1,应用脂质体转染法转染入A549细胞.RT-PCR法检测PD-L1基因的表达;Western blotting法检测PD-L1蛋白的表达;CCK8法检测CIK细胞对各组A549细胞的杀伤率.结果:成功将pGPU6/PD-L1转染入A549细胞;RT-PCR结果显示pGPU6/PD-L1使A549细胞PD-L1基因表达水平降低;Western blotting结果显示pGPU6/PD-L1转染A549细胞使PD-L1蛋白表达减少;CCK8结果显示pGPU6/PD-L1能够增强CIK细胞对A549细胞的体外抑瘤能力.结论:下调肺癌细胞A549的PD-L1 mRNA表达,MTT证明能够增强CIK细胞对其体外杀伤作用.
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石见穿活性部位的体外抗肿瘤作用研究
目的:考察石见穿不同提取部位的体外抗肿瘤活性,从而确定其体外抗肿瘤作用的活性部位.方法:使用95％工业酒精对石见穿饮片进行提取,然后分别用石油醚、乙酸乙酯、氯仿和正丁醇依次对乙醇提取部位进行分段萃取,采用MTT法(四甲基偶氮唑蓝比色试验)测定各个提取部位对体外培养的5株人肿瘤细胞的增殖抑制作用.结果:在体外,氯仿部位和乙酸乙酯部位对于5株人肿瘤细胞株具有较强的增殖抑制作用.结论:氯仿部位、乙酸乙酯部位是石见穿发挥体外抗肿瘤作用的主要活性部位.
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人表皮生长因子受体2模拟表位的筛选
目的:从噬菌体12肽库中筛选出入表皮生长因子受体2(Her2)的抗原模拟表位.方法:以曲妥珠单抗为靶分子,在噬菌体12肽库中进行3轮淘选,以ELISA方法及竞争抑制实验鉴定阳性克隆,并对阳性克隆株进行测序.结果:经过3轮淘选,与曲妥珠单抗结合的噬菌体得到了有效富集,回收率从(2.00×10-8)％增加到(2.87 ×10-5)％,ELISA显示20个克隆中筛选获得了18个与曲妥珠单抗具有较高亲和性的阳性噬菌体,对阳性克隆测序获得两种氨基酸序列:HTSSLWHLFRST、VHWDFRQWWQPS.结论:噬菌体展示技术可成功筛选到表皮生长因子2模拟表位,为探索乳腺癌的防治研究创造了条件.
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肺癌组织中HIF-1α的表达及低氧条件下A459细胞miR-15a的表达
目的:研究肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达以及A549肺癌细胞在常氧和低氧条件下miR-15a的表达.方法:取30例肺癌患者的石蜡切片组织样本(其中有肺癌的组织及其相对应正常肺组织),进行苏木精-伊红染色和免疫组化染色来观察肺癌组织和正常肺组织HIF-1 α染色的强弱程度.将A549细胞分别在培养条件为37℃、5％ CO2的常氧条件下和培养条件为37℃、5％ CO2、1％O2的低氧条件下培养48h后通过实时荧光定量PCR技术来检测miR-15a的表达.结果:HIF-1α主要在肺癌细胞胞核及细胞质中表达,呈棕黄色颗粒状,有明显的异质性,肿瘤间质细胞也可见少量表达.癌旁正常的肺组织无HIF-1α的表达.在30例肺癌组织中,有8例HIF-1 α表达为(-),7例表达为(+),9例表达为(++),6例表达为(+++),阳性率为73％.miR-15a在正常氧条件下培养的A549细胞中相对表达量为1.82546±1.62784,在低氧条件下培养的A549细胞相对表达量为0.17598±0.11046.MiR-15a在低氧条件下培养的A549细胞中表达量低于在常氧条件下培养的A549细胞中的表达量.结论:肺癌组织中HIF-1α高表达,而正常肺组织中无HIF-1 α的表达.表明肺癌中存在着缺氧微环境.在低氧状态下培养48h的肺癌A549细胞与常氧状态下培养48h的A549细胞比较,miR-15a的表达是明显下调的,表明在缺氧时肿瘤细胞中miR-15a的表达是下调的,也提示miR-15a可能作为一个肺癌早期筛查、早期诊断的生物学标志物,并为肺癌靶向治疗提供线索.
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18F-FDG PET/CT利尿延迟显像在膀胱恶性肿瘤诊断中的应用价值
目的:探讨18F-FDG PET/CT利尿延迟显像在膀胱癌诊断中的临床价值.方法:选择2011年5月-2014年2月在我院行PET/CT检查并经手术或膀胱镜检病理证实的膀胱癌患者33例.所有患者均行增强CT检查,且在18F-FDG PET/CT常规全身显像后,静脉注射呋塞米40mg,嘱患者多饮水,多次排尿(4-5次)后,憋尿充盈膀胱,再进行盆腔PET/CT利尿延迟显像.评价患者的膀胱放射性清除效果及PET/CT利尿延迟显像在膀胱癌中的应用价值.结果:33例患者膀胱促排良好率为93.9％ (31/33).PET-CT显像灵敏度为63.6％(21/33例),利尿延迟显像为90.9％(30/33例),两者间有显著性差异(P =0.008).CT增强显像诊断灵敏度84.8％(28/33)与单次PET-CT显像间有显著性差异(P =0.049);与利尿延迟显像间无显著性差异(P＞0.05).但是,在PET/CT显像中较CT增强扫描改变了10例患者的临床分期.结论:利尿延迟显像在膀胱恶性肿瘤的诊断中具有重要的临床价值,尤其是其独特的全身显像模式在肿瘤临床分期上具有显著优势.
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Ataxin-3、nm23和Kiss-1在胃腺癌中的表达及意义
目的:检测胃腺癌中Ataxin-3、nm23和Kiss-1的表达,探讨三者的关系及临床意义.方法:选择我院收治的104例胃腺癌术后存档的蜡块及患者的临床资料作为观察组,选择切端为正常胃黏膜的组织70例作为对照组,应用免疫组化方法检测组织中Ataxin-3、nm23和Kiss-1的表达,观察三者在不同临床特征中的表达差别.结果:观察组中Ataxin-3、nm23和Kiss-1表达的阳性率明显低于对照组,观察组中Ataxin-3、nm23和Kiss-1的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、脉管浸润及是否有癌结节密切相关.线性相关分析显示观察组中Ataxin-3和nm23、Ataxin-3和Kiss-1的表达具有正相关性.结论:胃腺癌中Ataxin-3、nm23和Kiss-1低表达,Ataxin-3对抑制转移蛋白nm23和Kiss-1具有一定调节作用.
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DPYD、TYMS及MTHFR基因表达与直肠癌放化疗敏感性的关系
目的:探讨直肠癌中DPYD、TYMS及MTHFR基因表达与直肠癌放化疗敏感性和毒副反应的关系,为临床优化治疗方案和预后评估提供依据.方法:选择40例Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者为研究对象,均给予三维适形或调强放疗:DT 50Gy/25f,于放疗第一天开始口服替吉奥胶囊,60mg/(m2·d)连服2周,停药1周为一个周期,连续用药2个周期,于放化疗结束后6-8周进行手术.每例患者分别于放化疗前和术前行腔内超声检查,评估并比较近期疗效和毒副反应情况,进行术前再次分期,与放化疗前的分期进行对比,同时作为术后病理分期的对照.每例患者均采用DNA-液相芯片法检测DPYD、TYMS及MTHFR基因mRNA表达水平,分析其与疗效和毒副反应的关系.结果:DPYD阳性患者和阴性患者治疗的总有效率差异无统计学意义(P＞ 0.05);DPYD阳性患者各类毒副反应的发生率均显著低于DPYD阴性患者,差异均有统计学意义(P＜O.05).TYMS阳性患者治疗的总有效率显著低于阴性患者;各类毒副反应的发生率均显著高于TYMS阴性患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).MTHFR阳性患者治疗的总有效率显著低于阴性患者,差异有统计学意义(P＜0.05);MTHFR阳性患者和阴性患者各类毒副反应的发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:TYMS、MTHFR基因表达与近期疗效具有一定的相关性,二者的低表达患者给予替吉奥术前同步放化疗治疗的疗效更好;DPYD、TYMS基因表达与毒副反应具有相关性,DPYD的低表达或TYMS的高表达患者应用替吉奥术前同步放化疗治疗,其各种毒副反应的发生率更高.
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幽门螺杆菌感染与胰腺癌发病相关性的Meta分析
目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与胰腺癌发病的相关性.方法:收集1990年-2013年国内外公开发表的关于幽门螺杆菌感染与胰腺癌发病相关性的病例对照研究的文献,应用Review Manager4.2软件Meta分析,计算合并优势比(odd ratio,OR值)及OR值95％可信区间(confidence interval,CI),倒漏斗图法定性评价发表性偏倚.结果:共7篇相关文献入选,总样本量2641例,其中胰腺癌947例,对照组1694例,Meta分析得出幽门螺杆菌感染与胰腺癌发病合并OR值为1.40(95％ CI为1.04-1.89,Z=2.21,P=0.03).本研究倒漏斗分析图形不对称,但经敏感性分析和计算失安全系数证明,发表性偏倚对结果有一定的影响.结论:幽门螺杆菌感染是胰腺癌发病的危险因素.
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MicroRNA-182在胃癌中的表达及临床意义
目的:探讨微小RNA-182(miRNA-182)在胃癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系.方法:收集50例胃癌患者肿瘤组织和非癌胃组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-182的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性.同时,采用RT-PCR方法检测胃癌细胞株和正常胃上皮细胞中miRNA-182的相对表达量.结果:肿瘤组织中miR-182表达水平显著高于非癌胃组织(P＜0.01),人胃癌细胞株中miR-182表达水平明显高于正常胃上皮细胞(P＜0.01).miR-182的表达水平与胃癌的大小、淋巴结转移、及临床分期呈明显相关(P＜0.05).miR-182低表达者生存时间明显高于高表达组,差异有显著统计学意义(P＜0.05).结论:miR-182在胃癌组织和胃癌细胞中表达均上调,且与病情进展和预后相关,可能成为判断胃癌预后的新的分子标记物.
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双气囊小肠镜对小肠疾病诊断与治疗的应用体会
目的:探讨双气囊电子镜在小肠疾病诊断价值和治疗的安全性.方法:对110例疑似小肠疾病患者均采用静脉麻醉下进行双气囊电子镜检查,记录检查阳性率、诊断结果及并发症等情况.结果:110例患者共确诊91例,阳性率:82.7％ (91/110);不明原因的小肠出血70例,占85.4％(70/82).其中克罗恩病25例,占病例总数的22.7％,小肠间质瘤13例(11.8％),发现1例间质瘤恶变,小肠癌6例(5.5％),血管疾病共11例(10.0％),多发性溃疡12例(10.9％),非特异性炎症例9例(8.2％),小肠息肉5例(4.6％),肠结核2例(1.8％),小肠憩室2例(1.8％),小肠淋巴滤泡增生2例(1.8％),小肠脂肪瘤2例(1.8％),空肠黏膜缺损1例(0.9％),十二指肠乳头癌1例(0.9％).3例血管疾病患者进行了止血治疗.对4例小肠息肉患者进行了镜下切除及行APC治疗.24例患者进行了全胃肠检查,患者可以很好的耐受检查.结论:双气囊电子镜能够安全地检查全小肠及诊断各种疾病,并能安全有效地进行内镜下治疗.
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Tenascin-C在肾透明细胞癌中的表达及意义
目的:分析Tenascin-C(TN-C)在肾透明细胞癌中的表达及其与临床病理因素间的关系.方法:应用免疫组化方法检测肾透明细胞癌中TN-C蛋白表达情况.结果:免疫组化结果显示40.63％ (39/96)的病例存在肿瘤间质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级负相关(P=0.022);18.75％(18/96)的病例存在肿瘤细胞胞质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级、p-TNM分期正相关,分别为(P ＜0.001;P =0.038).肿瘤间质及肿瘤细胞胞质的过表达与RCCC患者的年龄、性别、肿瘤大小均无明显相关性.结论:肾透明细胞癌中存在TN-C蛋白肿瘤间质及肿瘤细胞的过表达,并与肿瘤分化和p-TNM分期相关.
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卡培他滨片联合介入治疗大肠癌肝转移疗效分析
目的:观察口服卡培他滨片联合介入治疗大肠癌肝转移的疗效.方法:选择我院2010年1月-2010年10月76例大肠癌肝转移患者,采用隐匿数字随机法分为两组,对照组38例患者先行肝总动脉和腹腔干动脉造影,根据造影提示行肝动脉灌注化疗和栓塞,研究组38例患者在此基础上联合卡培他滨片口服,比较两组近、远期疗效.结果:研究组RR率为50.00％,对照组RR率为26.32％ (P ＜0.05).研究组血流信号改善情况优于对照组(P＜0.05).研究组患者12个月、24个月、48个月生存率分别为86.84％、65.79％、34.21％,均高于对照组(P＜0.05).根据富血供与乏血供分为4个亚组,富血供患者疗效明显好于乏血供患者,富血供患者生存期明显长于乏血供患者(P＜0.05).两组均无严重不良反应病例(P＞0.05).结论:介入治疗联合卡培他滨片口服可显著延长大肠癌肝转移患者的生存期,值得临床采用.
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DC-CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌的临床疗效观察
目的:观察DC-CIK联合化疗加靶向治疗治疗晚期结肠癌的疗效及安全性.方法:选取晚期结肠癌患者,DC-CIK联合化疗加靶向治疗(奥沙利铂+卡培他滨+贝伐单抗)为联合治疗组(30例),同期进行化疗加靶向治疗(奥沙利铂+卡培他滨+贝伐单抗)的晚期结肠癌患者为化疗加靶向治疗组(30例),比较两组患者治疗后的免疫功能、近期疗效、1年生存率、生活质量,并观察DC-CIK细胞治疗的安全性.结果:成功培养患者的DC-CIK细胞,其中CD3+ CD8+、CD3+ CD56+细胞比例较培养前显著提高(P＜0.05).与化疗加靶向治疗组相比,联合治疗组患者治疗后外周血细胞CD3+ CD8+、CD3+ CD56+细胞比例明显升高(P＜0.05).与治疗前相比,联合治疗组患者治疗后T细胞分泌IFN-γ、IL-2水平显著升高(P＜0.05).化疗加靶向治疗组患者治疗后外周血各T细胞亚群比例和T细胞分泌IFN-γ、IL-2水平较治疗前降低,但均无统计学差异(P＞0.05).联合治疗组患者的疾病控制率显著高于化疗加靶向治疗组(86％ vs 60％,P＜0.01).联合治疗组患者1年生存率与化疗加靶向治疗组比较无统计学差异(62％ vs 56％,P＞0.05).治疗后毒副反应(包括骨髓抑制、恶心呕吐、周围神经毒性)联合治疗组明显轻于化疗加靶向治疗组(P＜0.05),治疗后体力食欲改善明显(P＜0.05).结论:与化疗加靶向治疗组相比,DC-CIK联合化疗加靶向治疗治疗晚期结肠癌安全有效,可以提高缓解率,延长生存期,改善患者的生活质量.
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1342例泌尿系统肿瘤病理资料分析
目的:探讨泌尿系统肿瘤的发病趋势及构成情况.方法:选自2001年至2012年期间川北医学院附属医院病理科活检病理档案中泌尿系统各种类型的肿瘤病例,用Microsoft excel和SPSS 13.0统计软件进行数据录入和统计分析.结果:泌尿系统肿瘤1342例,在12年期间呈上升趋势.其中,男女患者之比为2.4∶1,恶性和良性肿瘤人数之比为5.5∶1,恶性肿瘤人数每年均高于良性肿瘤人数(P＜0.05);在泌尿系恶性肿瘤中,女性发病高峰年龄为60-69岁,男性为≥70岁,女性患病较男性更趋于年轻(P＜0.05);良性肿瘤中,女性好发部位为肾脏,男性为膀胱,恶性肿瘤中男女均以膀胱多;膀胱恶性肿瘤以尿路上皮癌多见,肾恶性肿瘤以肾细胞癌多见.结论:泌尿系统肿瘤患者呈上升趋势,且恶性肿瘤是良性肿瘤的五倍多,男性明显高于女性.
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波谱分析和磁共振灌注成像在胶质瘤复发诊断中的价值
目的:目前对高级别胶质瘤复发的诊断难度较大,尤其是放化疗后放射性坏死和肿瘤复发鉴别更为困难,波谱分析(MR spectroscopy,MRS)是目前唯一能无创性定性定量提供活体内生化信息的方法,对颅内肿瘤的诊断有一定的意义,磁共振灌注成像(MR perfusion imaging,MR灌注)能有效反应局部血管情况,所以本研究为探讨MRS和MR灌注在脑内高级别胶质瘤复发中的诊断价值.方法:选取哈尔滨医科大学附属第二医院2007年7月-2013年12月收治的96例经过病理证实为脑胶质瘤的病例,均为接受手术治疗及术后放化疗,并且再次手术病例,结合新的病理结果、MRS和MR灌注,进行回顾性分析.结果:MRS的真阳性率为77.38％(65/84),假阳性率为22.62％(19/84),真阴性率为58.33％(7/12),假阴性率为41.67％(5/12).MR灌注的真阳性率为78.82％(67/85),假阳性率为21.18％(18/85),真阴性率为54.55％(6/11),假阴性率为45.45％(5/11).通过不同分级的对比,MRS、MR灌注的结果相一致的有52例,结果不一致的有44例.通过McNemar检验分析,两者差异有统计学意义(P＜0.05).总体上MRS对高级别胶质瘤的敏感度为92.86％,特异度为26.92％,准确度为75.00％;而MR灌注的敏感度略高为93.05％,特异度略低为25.00％,准确度略高为76.40％.把两个检测设置为并联,其联合灵敏度为99.50％,联合特异度为6.73％.结论:总体上MRS、MR灌注对高级别胶质瘤的敏感度、特异度及准确度结果较为接近.两种检查明显有互补性,并联后可以明显提高敏感性,串联后可以明显提高特异度.MRS和MR灌注在高级别胶质瘤复发的诊断中有互补性,能更有效的提高临床诊断的准确度和特异度.
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腰大池引流时程与颅内动脉瘤术后慢性分流依赖性脑积水的关系
目的:探讨腰大池引流时程与颅内动脉瘤术后慢性分流依赖性脑积水之间的相关性.方法:选取我院2010年3月至2012年3月神经外科收治的ASAH患者109例.所有患者在入院时均由医师记录年龄、性别、有无脑室积血、有无急性脑积水、Hunt-Hess分级、蛛网膜下腔出血的改良Fisher分级等资料.采用腰大池引流治疗期间,连续记录患者每日的引流量、脑脊液的形状及其检验结果.结果:年龄(P =0.027)、脑室内积血(P =0.000)、Hunt-Hess分级(P =0.002)、改良Fisher分级(P =0.001)、腰大池引流时程(P=0.017)与慢性分流依赖性脑积水发生情况之间存在关联性.经进一步的Logistic回归分析显示腰大池引流时程、改良Fisher分级是慢性分流性脑积水主要的危险因素.结论:腰大池引流时程、改良Fisher分级是慢性分流性脑积水主要的危险因素.但如何选择佳的腰大池引流时程,减少患者颅内动脉瘤术后慢性分流依赖性脑积水的发生仍需要更多的研究进行探讨.
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血清TgAb评价DTC术后131I治疗疗效及预后的临床价值
目的:探讨抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)评价分化型甲状腺癌(DTC)术后131I治疗疗效及预后的临床价值.方法:对血清甲状腺球蛋白(Tg)阴性、TgAb阳性且行二次131I治疗的25例DTC转移患者进行回顾性分析,研究其131I治疗前、治疗后6个月、治疗后1年TgAb水平的变化及病情发展趋势.结果:25例DTC转移患者131I治疗不同随访时间,TgAb水平不同,三者差异显著(统计值:20.582,P=0.000).治疗前水平高,治疗后1年水平低.有效组和无效组患者131I治疗前TgAb水平差异无统计学意义(U =53.500,P=0.406);131I治疗后1年TgAb水平差异显著(U=8.000,P=0.000).治疗后有效组TgAb水平明显低于无效组.结论:血清Tg阴性时,TgAb水平可作为DTC转移患者131I治疗疗效及预后的监测指标.
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鼻咽癌放疗患者生命质量的影响因素分析
目的:探讨放疗对鼻咽癌患者生命质量的影响,并分析鼻咽癌患者总体生命质量影响因素.方法:以2010年1月至2012年12月我科室行三维适形放疗(3DCRT)或者调强放疗(IMRT)的初治鼻咽癌患者为研究对象,采用QLQ-30中文版调查表分别对两组患者治疗结束时(观察急性放射治疗反应)、治疗结束后三个月(观察亚急性放射治疗反应)及治疗结束后一年(观察慢性反应)鼻咽癌患者的生命质量进行问卷调查.结果:与三维适形放疗比较,调强放疗改善了总体生命质量、社会功能,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05),并且家庭经济情况可影响患者的生命质量(P＜0.05).经过Logistic回归分析提示,对鼻咽癌患者生命质量影响的因素有放疗方式、是否同期化疗、年龄、经济状况及学历.结论:在医疗护理工作中,要综合考虑病情、治疗方式、心理及人口学资料等相关影响因素,为患者选择合理的治疗方案,以期提高患者治疗后的生存质量.
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双氧水联合双料喉风散治疗放射性阴道损伤疗效观察
目的:探索放射性阴道损伤的治疗方法.方法:将60例Ⅱb-Ⅲb宫颈癌放疗患者随机分为两组,治疗组给予双氧水联合双料喉风散治疗,1次/d.对照组常规消毒后给予洁尔阴冲洗,1次/d.结果:治疗组总有效率93.3％,对照组总有效率73.3％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:采用双氧水联合双料喉风散能有效预防和控制放射性阴道损伤,提高患者放疗效果和生活质量.
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恶性肿瘤患者PICC相关血栓形成危险因素分析
目的:探讨PICC相关血栓形成的危险因素.方法:对我院肿瘤科2012-2013年接受PICC置管的411例患者进行回顾性分析,采用SPSS 17.0软件包进行统计分析,先进行单因素卡方检验或t检验,再进行多因素非条件Logistic回归分析.结果:发生血栓25例,未发生血栓386例,其中男性发生静脉血栓的概率为5.3％,女性为6.8％;卵巢癌发生血栓的概率高,达到25％,其次为结肠癌为16.3％;Ⅰ、Ⅱ期患者血栓发生率为9.4％,Ⅲ、Ⅳ为4.9％;BD公司PICC导管血栓发生率为1.8％,巴德公司PICC导管发生率为11.1％.单因素及多因素分析均表明,巴德PICC(导管内径大)及结肠癌是血栓发生的危险因素.结论:在PICC导管外径相同情况下,内径越大,PICC相关血栓形成的风险越高,另外,结肠癌患者较其他肿瘤有更高的血栓发生概率.
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院感质控小组降低中晚期肿瘤患者手术室感染发生率的临床分析
目的:探讨院感质控小组在降低中晚期肿瘤患者院感率方面的价值,以降低中晚期肿瘤患者治疗期间发生感染的几率.方法:将我院中晚期肿瘤患者纳入院感质控小组重点管理范畴,比较实施重点管理前一年(2011年8月-2012年7月)和后一年(2012年8月-2013年7月)我院中晚期肿瘤患者手术室感染发生率、病原菌构成情况、感染部位构成情况、患者治疗预后情况、医患纠纷发生率及患者QOL生活质量改善及满意度等情况,综合评价院感质控小组重点管理对中晚期肿瘤患者易手术室感染率降低中的临床价值.结果:2012年共收治各类中晚期肿瘤患者125例,共发生手术室感染32例,感染率为25.60％;2013年共收治各类中晚期肿瘤患者132例,共发生手术室感染23例,感染率为17.42％;两年间感染率比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);两年之间感染病例病原菌分析结果显示,在病原菌构成方面比较无统计学意义(P＞0.05);感染部位构成比之间的差异存在统计学意义(P＜0.05);医患纠纷发生率及患者满意率、患者生活质量评分比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:手术室感染是中晚期肿瘤患者病情转危及死亡为重要的因素之一,手术室感染质控小组加强对此类患者的管理,采取针对性地预防感染措施,可以明显降低中晚期肿瘤患者手术室感染率的发生,提高此类患者临床治疗效果,改善患者生活质量,对中晚期肿瘤患者具有重要意义.
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中晚期肿瘤患者导尿管伴随尿路感染的细菌学监测及抗菌药物应用
目的:探讨中晚期肿瘤患者导尿管伴随尿路感染的细菌分布以及抗菌药物的敏感性.方法:选取我院收治的中晚期肿瘤患者留置导尿期间发生尿路感染者183例,取尿液进行细菌培养和药物敏感试验.结果:183例患者共分离得到细菌菌株177株,以革兰阴性菌为主,检出104株,占58.76％,其中大肠埃希菌、克雷伯杆菌分别检出49株(27.68％)和31株(17.51％);革兰阳性菌检出较少,检出73株,占41.24％,其中金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌分别检出29株(16.38％)和21株(11.86％).以大肠埃希菌、克雷伯菌为代表的革兰阴性菌普遍对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦敏感,敏感性分别为100.00％、97.12％、97.12％,而对氨苄西林、哌拉西林以及头孢唑林的敏感性较低,仅为9.62％、23.08％和27.88％.以金黄色葡萄球菌和表皮葡挞球菌为代表的革兰阳性菌普遍对万古霉素、丁胺卡那敏感性较高,分别达到98.63％、91.78％,而对庆大霉素、红霉素敏感性较低,仅为6.85％、26.03％.结论:引起中晚期肿瘤留置导尿患者发生尿路感染的细菌多样,在早期可根据经验给予氨苄西林和万古霉素联合应用,并根据随后的药物敏感试验对治疗方案及时进行调整,合理应用抗菌药物.
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儿童白血病患者化疗过程中行为特征及应对方式
目的:了解学龄期白血病儿童行为特征及疾病的应对方式,为临床实施心理干预提供理论依据.方法:采用患病行为问卷(IBQ)调查患儿心理行为状况和医学应对方式问卷(MCMQ)调查患儿的应对方式.结果:白血病儿童组更多采用回避(P＜0.05)和放弃方式(P＜0.05),白血病初使组儿童更不愿意面对疾病.结论:白血病初使组表现出更多的恶劣心境,采取有效的心理干预可帮助采用积极的应对方式面对疾病.
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子宫内膜间质肉瘤的MRI表现
目的:探讨子宫内膜间质肉瘤的MRI表现特点.方法:回顾性分析7例经手术及病理证实的子宫内膜间质肉瘤患者的临床和MRI资料.所有病例均行MRI平扫.结果:本组7例患者子宫体积均增大.6例病变位于宫腔内,呈息肉状突向宫腔或弥漫性填充宫腔;1例位于子宫肌壁间,类似囊性变性子宫肌瘤.2例囊实混合性占位,5例实性占位.7例ESS病变直径范围为2.5cm-15cm,平均8.8cm.肿瘤在MRI平扫上5例T1WI呈等信号或低信号,T2WI呈稍高信号;2例T1WI呈等及低信号,T2WI呈稍高为主的混杂信号,伴有出血或坏死囊变,其中1例位于子宫肌壁间.6例可见向子宫肌层侵润性生长,子宫T2WI结合带低信号中断或消失,其中1例可见宫颈、双侧输卵管壁、卵巢及膀胱受侵,1例子宫肌层及宫旁可见扭曲条点状流空信号影.4例合并少量盆腔积液,2例合并子宫肌瘤,1例合并卵巢滤泡囊肿,3例合并增殖期子宫内膜.病理示低度恶性ESS 6例,未分化ESS 1例.结论:子宫内膜间质肉瘤好发于宫腔内,也可见于子宫肌壁间,多向子宫肌层浸润性生长,于T1WI呈等或低信号,T2WI呈稍高信号,伴出血或坏死囊变时呈T2WI稍高信号为主的混杂信号,其在MRI上具有一定的信号特点,能为该病的诊断提供帮助.
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不同麻醉方法对肝癌切除术后患者肿瘤转移因子、C反应蛋白以及T淋巴细胞的影响
目的:观察不同麻醉方法对肝癌切除术后患者肿瘤转移因子、C反应蛋白以及T淋巴细胞的影响,以期找到更适合于肝癌切除手术的麻醉方法.方法:选取我院肝胆外科收治、ASA Ⅰ-Ⅱ级Child Pugh分类为A级的肝癌患者32例,随机分为两组:静吸复合麻醉组(A组,n=16)和静脉复合麻醉联合胸部硬膜外麻醉组(B组,n=16).B组于T8-9穿刺置管,注入1％利多卡因5ml确定麻醉平面后,行快速诱导气管内插管,之后每小时硬腹外导管推注1％利多卡因5-7ml,直至术毕.同时输注异丙酚8-10mg/(kg·h)+瑞芬太尼1mg/h+卡肌宁30mg/h维持麻醉深度.A组持续输注异丙酚,间断静注舒芬太尼及卡肌宁,维持麻醉至手术结束.分别在麻醉前(T1)、术毕(T2)、手术后1天(T3)、术后3天(T4)抽取患者静脉血3ml,测定肿瘤转移因子(CK20mRNA)、C反应蛋白(CRP)以及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+).结果:A、B两组术后1天、术后3天血液CK20mRNA阳性率均比麻醉前低,差异有统计学意义(P＜0.05);B组术后3天血液CK20mRNA阳性率较A组低,差异有统计学意义(P＜0.05);A、B两组术后1天、术后3天血液CRP均明显比麻醉前增高,差异有统计学意义(P＜0.05);B组术后3天血液CRP较A组低,差异有统计学意义(P＜0.05);与麻醉前相比,A、B两组术毕、术后1天、术后3天CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);B组术后3天CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较A组高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:静脉复合麻醉联合胸部硬膜外麻醉组能减轻肝癌切除术围手术期应激反应,降低肿瘤转移因子阳性率和较迅速恢复免疫系统的影响,提示静脉复合麻醉联合胸部硬膜外麻醉是肝癌切除术较为合适的麻醉方法,对临床具有指导意义,值得临床推广.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 |
