肿瘤体外3D 模型的研究进展

肿瘤模型是肿瘤研究和抗癌治疗药物筛选所必需的方法。破译肿瘤发生发展过程的机制需要精确的模型才能满足其复杂性。随着科学技术的发展，肿瘤体外3D 模型的构建取得了突破，使我们能更好地研究肿瘤。本文就3D 模型在肿瘤研究中的优越性、构建方法及新的研究进展做一综述。

声动力疗法促肿瘤细胞凋亡的机制及研究进展

超声由于其安全性、无创性和低成本，如今被广泛应用。声动力疗法是指对肿瘤细胞给予声敏剂之后，再用超声照射肿瘤细胞，诱导一系列声-化学反应，激活声敏剂分子，通过增强声动力效应杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤生长的方法。它可以通过影响肿瘤血管的血液供应、凋亡相关基因以及凋亡信号通路等诱导肿瘤细胞的凋亡。此外，它能通过化疗药物，微泡等得到加强。本文就声动力疗法诱导肿瘤细胞凋亡的机制及其研究进展做一综述。

非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展

目前非小细胞肺癌发病率高，预后差，需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关，过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法，能够显著提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样，如 LAK、TIL、NK、γδ T、CIK、CTL 等，通过输注不同的免疫细胞或联合其他治疗介导靶细胞凋亡，可增强抗肿瘤效应。本文介绍各种免疫细胞的抗肿瘤的机制并回顾近几年治疗非小细胞肺癌的相关试验研究。

激素替代治疗与女性肺癌关系的研究现况分析

肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一，在肿瘤致死原因中居第一位。女性激素替代治疗应用于卵巢功能衰退者以预防疾病、缓解症状。通过了解激素替代治疗应用现况及其与女性肺癌发生风险的研究发现，激素替代治疗可能增加、不增加甚至降低肺癌发生风险。近年来随着个体化给予低剂量的雌和（或）孕激素及新型激素的应用，使激素替代治疗更倾向于不增加肺癌发生风险。目前认为激素替代治疗不构成女性肺癌风险，在适宜人群中应用安全性高的激素，使适龄妇女在低风险的情况下获得大收益。

放射对血脑屏障的影响及临床意义

在脑部恶性肿瘤的治疗过程中，因为药物不能透过血脑屏障发挥作用，从而使脑部肿瘤的治疗方式局限化。电离辐射可引起血脑屏障的通透性增高，或为药物通过血脑屏障提供可能性。本文总结了放射导致血脑屏障通透性改变的分子机制、放射剂量对血脑屏障通透性的影响以及放疗联合药物治疗在脑部肿瘤治疗中的研究进展。

雌激素与非小细胞肺癌的相关研究进展

肺癌死亡率位居全球恶性肿瘤之首，其中约85%为非小细胞肺癌（non - small cell lung cancer， NSCLC）。虽然其治疗手段有新的进展，但死亡率仍然居高不下。越来越多的证据表明，雌激素及雌激素受体参与了 NSCLC 的发生和发展。雌激素的治疗已成为目前 NSCLC 诊治的一大热点，本文将雌激素及抗雌激素治疗在 NSCLC 中的作用做一综述。

年轻乳腺癌患者治疗后生育相关问题进展

近年来年轻乳腺癌的发病人数逐年上升，很多女性患者在确诊为乳腺癌时还未生育或者仍有生育愿望。随着现代医学的进步和多学科治疗的规范，乳腺癌患者的生存期越来越长，但乳腺癌综合治疗带来的副作用对生活质量的影响也越来越大，尤其是对那些年轻乳腺癌患者更为明显，她们更渴望回归正常的生活，渴望怀孕成为母亲。长期以来，由于害怕妊娠会对乳腺癌预后造成危害，医患双方均对乳腺癌治疗后的妊娠存在诸多疑虑而不敢付诸实践。本综述基于已有的循证医学证据，从多方面证实乳腺癌治疗后妊娠是可行的、安全的、值得关注的，希望为以后的临床实践提供参考。

宫颈鳞癌主要肿瘤标志物的研究进展

宫颈鳞癌的标记物在其诊断治疗及预后方面有着重要的意义。CRIPTO -1基因有助于正确评估患者的病情进展，HIF -2α基因可能与宫颈鳞癌的发生、发展及转移密切相关。Survivin 基因作为目前发现的凋亡抑制作用强的基因，具有抑制凋亡和调控周期的双重作用。EZH2和 DEK 可成为基因诊疗的新指标。PAX1基因在早期宫颈鳞癌中即可呈现阳性高表达，是早发现、早治疗的指标之一。FEZ1基因通过影响细胞周期、调节有丝分裂从而抑制细胞生长。FHIT 基因表达降低是晚期宫颈癌患者预后不良的独立指标。PTEN、Maspin 和 p14ARF可作为早期筛查宫颈鳞癌的指标应用于临床。Ki -67作为主要的增殖相关指标可反映其细胞增殖活性。Livin 可抑制细胞凋亡，加速细胞的恶性转化。HMGB1可抑制肿瘤细胞凋亡及促进细胞周期进程，导致肿瘤增殖及免疫逃逸，为宫颈鳞癌的预防提供新的免疫学策略。FoxM1基因是治疗宫颈鳞癌的理想靶点。VEGF、CTGF、EGFR 及 TGF -1R 均与宫颈鳞癌的预后及淋巴结转移有密切关系。这些标记物可成为宫颈鳞癌诊治过程中必不可少的监测手段。

本期审稿专家名单

Notch1及 PTEN 在食管癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨 Notch1、PTEN 在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法：78例食管鳞癌组织标本为实验组，另取42例癌旁正常食管组织标本为对照组，采用 EliVisionTM 免疫组织化学法检测各组 Notch1和PTEN 的表达情况。Kaplan - Meier 法计算 Notch1蛋白阳性和阴性表达患者的生存差别。结果：食管鳞癌组织中 Notch1和 PTEN 表达于细胞浆和细胞核，二者表达水平明显低于癌旁正常食管黏膜组织（ P <0.05）。Notch1、PTEN 表达（为缺失表达）均与淋巴结转移、cTNM 分期有关（P <0.05）；Notch1和 PTEN 之间表达呈正相关（P <0.05）。所有患者3年总生存率为30.77%，Notch1蛋白阳性表达患者的3年生存率显著高于Notch1阴性表达者（P <0.05）。结论：Notch1和 PTEN 表达失调在食管鳞癌的发生、发展和淋巴结转移中有重要作用，提示二者有可能为评估食管鳞癌病变程度提供参考。

自膨式覆膜金属支架治疗食管癌术后颈部吻合口瘘

目的：探讨自膨式覆膜金属支架在治疗食管癌术后颈部吻合口瘘中的应用价值。方法：在胃镜下对17例食管癌术后颈部吻合口瘘患者进行自膨式覆膜金属支架植入治疗。结果：所有患者一次植入成功，恢复正常饮食。1例支架脱落后重新植入。总治愈率为94.1%。全组术后均出现轻度的胸骨后疼痛不适或胃液反流的症状，所有患者均痊愈出院。结论：自膨式覆膜金属支架植入是内镜下治疗食管癌术后颈部吻合口瘘的简单安全有效的方法。

胸腔镜与开胸手术治疗肺癌的对比研究

目的：探讨胸腔镜下肺癌根治术的安全性及可行性。方法：对比2013年1月至2015年6月，36例胸腔镜下与50例开胸肺癌根治术的手术时间、术中失血量、术后下地时间、术后镇痛时间、术后引流时间、住院天数、术后并发症、医疗费用。结果：二种方法术后并发症无差异（P >0.05）。胸腔镜组术中失血、术后下地、术后镇痛、术后引流、手术时间、住院天除医疗费用外均优于开胸组（P <0.05），术前及术后第1天 CRP、IL -6无差异（P >0.05），术后第7天，胸腔镜组 CRP 与 IL -6下降更快，优于开胸组（P <0.05）。结论：胸腔镜治疗肺癌比开胸手术创伤小、愈合快、住院时间短。

侧俯卧位与侧卧位胸腔镜食管癌根治术的临床对照研究

目的：探讨侧俯卧位及侧卧位胸腔镜食管癌根治术的安全性、可行性及近期临床疗效。方法：选择我院2013年3月至2015年10月施行侧俯卧位胸腔镜食管癌根治术40例（试验组）与同期施行侧卧位食管癌根治术42例（对照组），比较两组患者临床疗效。结果：侧俯卧位胸腔镜组手术时间（5.10±0.74）h 显著短于侧卧位胸腔镜组（5.76±0.96）h（P =0.001）；侧俯卧位胸腔镜组术中出血量（125.75±44.94）ml、术后胸腔引流时间（5.05±1.69）天、术后住院时间（12.73±5.01）天、术后并发症发生率12.5%（5/40），比侧卧位组术中出血量（131.67±56.22）ml、术后胸腔引流时间（4.90±1.53）天、术后住院时间（11.95±4.17）天、术后并发症发生率11.9%（5/42），差异无统计学意义（P >0.05）。结论：侧俯卧位胸腔镜食管切除术在技术上是安全、微创、可行的，在一定程度上可以缩短手术时间。

长春瑞滨联合顺铂化疗方案对非小细胞肺癌患者凝血功能的动态影响及意义

目的：寻找反映 NP 方案化疗过程中凝血功能变化敏感的指标并指导抗凝治疗。方法：所有纳入的非小细胞肺癌患者接受长春瑞滨联合顺铂化疗方案治疗。分别在化疗前以及化疗后第4、7、10及21天检测患者血浆 D -二聚体、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间以及纤维蛋白原水平。重复测量的方差分析观察化疗对这些凝血功能指标的影响。结果：化疗前血浆 D -二聚体显著高于对照组，化疗期间不同时限的D -二聚体水平具有显著性差异。D -二聚体水平在化疗后4天升高，在第7天达到峰值，其变化幅度显著大于凝血酶原时间，活化部分凝血活酶时间以及纤维蛋白原。结论：D -二聚体水平是长春瑞滨联合顺铂化疗方案中评价凝血功能变化敏感的指标。化疗后第7天左右可能发生静脉血栓栓塞风险高。对 D -二聚体水平变化的动态监测可以作为化疗中抗凝治疗的参考。

radixin 在乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的：观察 radixin 蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法：收集散发性乳腺癌标本278例，乳腺纤维腺瘤组织46例，应用 SP 免疫组化法检测 radixin 蛋白的表达情况，并分析与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果：乳腺癌中 radixin 蛋白表达阳性率为73.7%（205/278），乳腺纤维腺瘤中 ra-dixin 蛋白表达阳性率为32.6%（15/46），与乳腺纤维腺瘤组织比较，radixin 蛋白阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织（P <0.0001）。在乳腺癌组织中，radixin 蛋白表达与患者 TNM 分期、HER -2表达正相关，在临床分期高、HER -2表达阳性的组织中，radixin 蛋白表达阳性率明显增加（P =0.023，P =0.007）。radixin 蛋白表达与患者年龄、绝经状态、淋巴结转移、肿瘤大小、p53蛋白表达均未见相关性。生存分析发现，radixin 蛋白表达与乳腺癌患者总体生存期无关，radixin 阳性表达的乳腺癌患者，RFS 时间明显缩短（P <0.05）。结论：乳腺癌组织中 radixin 蛋白高表达与患者临床分期、HER -2表达和临床预后相关。

高原地区肺癌患者放疗后发生放射性肺损伤的危险因素

目的：探讨影响高原肺癌患者发生放射性肺损伤的危险因素。方法：采用回顾性病例对照研究分析我院183例肺癌患者接受放射治疗后发生 RILI 的危险因素。运用单因素χ2检验和多因素 Logistic 回归分析独立影响因素，Kaplan - Meier 分析比较两组患者的生存情况及血液毒性变化。结果：经单因素分析发现民族、常住地、合并慢性肺炎、合并慢性病和V 20有统计学意义（χ2=8.548、40.539、6.941、8.117、41.79，P <0.05）。多因素分析发现民族、常住地、合并慢性肺炎和 V20是独立的危险因素（P <0.05）。放疗开始对患者的血液变化影响较大，尤其是 WBC 等。生存分析显示对照组中位生存期16个月明显高于病例组11个月（P<0.05）。结论：影响患者发生 RILI 因素很多，应该根据患者基本情况适当调整放射治疗方案，以降低 RILI的发病风险。

下调 miR -181a 对人胃癌细胞生物学行为的影响

目的：探讨下调 miR -181a 对人胃癌细胞生物学行为的影响。方法：转染 miR -181a inhibitor 下调miR -181a 在人胃癌细胞 SGC -7901中的表达。通过 MTT 法、流式细胞仪、Annexin - V + PI 双染色法和 Tr-answell 实验，观察下调 miR -181a 表达对人胃癌细胞增殖、凋亡及侵袭迁移等生物学行为的影响。结果：瞬时转染 miR -181a inhibitor 后胃癌细胞 SGC -7901中 miR -181a 的表达明显下调（P =0.0027）。转染 miR

川芎嗪对人肺腺癌 A549细胞增殖、迁移和侵袭的作用与机制

目的：探讨川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）对人肺腺癌 A549细胞增殖及侵袭的影响。方法：川芎嗪治疗组分别用0.1μg/ ml、1μg/ ml、10μg/ ml、100μg/ ml、250μg/ ml 浓度的川芎嗪干预 A549细胞，同时设无药的阴性对照组及加顺铂的阳性对照组。24、48、72、96小时后，MTT 法检测川芎嗪对 A549细胞株增殖的抑制作用，划痕实验和 Transwell 法观测川芎嗪对 A549细胞株迁移侵袭能力的影响，采用细胞流式术检测川芎嗪对 A549细胞周期和凋亡的干预作用。结果：川芎嗪显著抑制 A549细胞的增殖，抑制 A549的迁移和侵袭，流式细胞术显示川芎嗪诱导 A549细胞发生 G1期阻滞和早期凋亡（P <0.05）。结论：川芎嗪对非小细胞肺癌A549细胞的抑制作用可能是通过诱导 G1期细胞阻滞和早期凋亡引起的。

不同冻存时间对 CIK 细胞免疫表型及杀伤活性的影响

目的：探讨不同冻存时间对外周血来源的 CIK 细胞免疫表型及其杀伤活性的影响。方法：采集6名健康患者外周血，分离外周血单个核细胞培养，第0h 加入 IFN -γ，24h 后加入 IL -2、抗 CD3单抗，每隔3天补充含 CD3单抗、IL -2的新鲜培养液，培养15天进行冻存。复苏冻存1、2、3、4、5月的 CIK 细胞为实验组，以常规培养至15天的 CIK 细胞为对照组。利用流式细胞仪检测各组 CIK 细胞中 CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD56+细胞的百分比，CCK8法检测各组 CIK 细胞对 K562细胞的杀伤活性。结果：冻存1、2、3月的 CIK细胞与对照相比 CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD56+细胞比例无明显差异（P >0.05），冻存4、5月的 CIK细胞中 CD3+ CD8+、CD3+ CD56+细胞比例较对照组明显下降[（70.62±6.35）%、（14.36±4.28）%、（67.87±5.63）%、（12.61±6.21）% vs（84.23±5.20）%、（22.75±3.46）%]，P <0.05。对靶细胞的杀伤能力在1、2、3月时与对照相比未见明显减弱（P >0.05），冻存4月、5月后的 CIK 细胞在各效靶比对 K562细胞的杀伤活性与对照相比明显减弱（P <0.05）。结论：冻存时间的长短对 CIK 细胞的免疫表型及杀伤活性均有一定的影响，且随着冻存时间的延长，CIK 细胞的杀伤活性减弱。建议冻存 CIK 细胞的佳时间为1、2和3月。

竞争性等位基因特异性荧光探针聚合酶链法检测肺腺癌组织 EGFR 基因突变

目的：探讨竞争性等位基因特异性荧光探针聚合酶链（castPCR）法检测初治肺腺癌组织表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的应用价值，及 EGFR 突变状态与患者临床生物学行为的相关性。方法：收集2010年10月至2014年12月南京鼓楼医院103例初治肺腺癌组织标本及患者的临床病理资料。使用 castPCR 法检测 EGFR 基因突变（外显子19 del 2235-2249和 del 2236-2250、外显子20 T790M、外显子21 L858R）。结果：103例肺腺癌患者肿瘤组织中共有54例检出了存在至少一个位点的 EGFR 基因突变（突变率52.43%），其中敏感突变（外显子19和/或外显子21）45人（43.69%），外显子20突变11人（10.68%）。同时发现部分患者存在敏感突变与敏感突变、敏感突变与耐药突变共存的现象，其中外显子19和20共突变2人，外显子19和21共突变4人，外显子20和21共突变1人。结论：通过对103例肺腺癌患者肿瘤组织 EGFR 基因突变状态的检测，初步论证了 castPCR 法在肺癌 EGFR 驱动突变检测方面的临床可行性。

白杨素诱导白血病细胞 HL -60凋亡及其机制

目的：检测白杨素诱导白血病细胞 HL -60凋亡及其机制。方法：分别利用 MTT 实验和 Annexin V- FITC/ PI 双染实验检测细胞增殖和凋亡。Western blot 技术检测相关通路蛋白变化。结果：白杨素可以明显诱导白血病细胞 HL -60凋亡。白杨素处理后细胞的 p - AKT 蛋白水平明显下降。结论：白杨素能够通过AKT 通路诱导 HL -60细胞凋亡。

基于 BUCY 的小鼠造血干细胞移植药物性非清髓预处理方案

目的：探讨并明确不同剂量白消安（BU）联合环磷酰胺（CY）预处理方案对小鼠造血系统功能的影响情况，为造血干细胞移植基础研究提供一种可靠的药物性非清髓性预处理方案。方法：BALB/ c 雌性小鼠60只，随机分为6组，每组10只。实验组（Group20、Group35、Group50 Group75、Group90）分别于第1~4天给予BU 20、35、50、75、90mg/（kg·d），第5~6天给予 CY 50mg/（kg·d），空白对照组（normal）给予同等体积的药物溶媒。以各组小鼠的血细胞计数、骨髓病理、生存情况等为主要指标综合评价各组的造血情况及其变化规律。结果：经 BUCY 方案处理后，各组小鼠均出现不同程度的体重、食欲降低。各实验组动物均于给药的第3天开始出现外周血白细胞降低，且白细胞低值均出现在给药第11天。其中 Group20组小鼠能产生轻度骨髓抑制并全部存活，Group35和 Group50组均可产生理想的非清髓效果，但 Group50组的生存率明显低于 Group35组（P <0.05）。Group75和 Group90组均为致死的清髓性剂量。结论：Group35组的用药方案可作为理想的小鼠非清髓性预处理方案，用于造血干细胞移植的基础研究。

自噬在索拉菲尼诱导肝癌细胞凋亡中的作用

目的：研究索拉菲尼（Sorafenib）诱导的自噬在肝癌细胞凋亡中的作用。方法：体外培养肝癌细胞Huh7和 LH86细胞株。分为对照组、Sorafenib 处理组、Bafilomycin 处理组、Sorafenib + Bafilomycin 处理组。将构建的质粒表达载体 pEGFP - N1- LC3分别转染 Huh7和 LH86细胞株，用索拉菲尼或者索拉菲尼加 Bafilo-mycin 同时处理细胞，通过荧光显微镜观察对照组和处理组细胞内细胞自噬小体形成情况。免疫印迹（West-ern blot）方法检测细胞自噬作用标志蛋白 LC3以及细胞凋亡蛋白 Caspase 3切割条带在各组中的表达， Heochst 33342染料对各组细胞核进行染色，以评估细胞自噬作用对索拉菲尼诱导细胞凋亡的影响。结果：在荧光显微镜下，可以观察到 Sorafenib 能够显著诱导两种肝癌细胞株发生自噬作用。抑制剂 Balfilomycin 能够显著抑制 Sorafenib 诱导的自噬作用。Balfilomycin 抑制自噬能够显著增强 Sorafenib 诱导的细胞凋亡。结论：Sorafenib 能够诱导肝癌细胞产生自噬作用。这种自噬作用在 Sorafenib 诱导的肝癌细胞凋亡中起到负调控作用。

ZIC1联合苦参碱对人乳腺癌 MDA - MB -231细胞增殖、迁移及凋亡的影响

目的：探讨 ZIC1联合苦参碱对人乳腺癌 MDA - MB -231细胞的增殖、迁移能力及凋亡的影响。方法：将慢病毒载体 rLV - Zic1- PGK - puro 稳定转染人乳腺癌 MDA - MB -231细胞株并得到稳定传代的细胞株，Western blot 法检测转染效果。以人乳腺癌 MDA - MB -231细胞及 ZIC1基因稳定转染的细胞为研究对象进行药物实验，MTT 法筛选出苦参碱的半数抑制浓度（IC50）后分组，划分 A 空载不加药组（阴性对照组），B空载加药组，C 转染不加药组和 D 转染加药组。对四组细胞采用黏附试验检测细胞黏附（增殖）能力、划痕实验检测细胞迁移能力、流式细胞术检测细胞凋亡。结果：ZIC1或苦参碱单独作用均可抑制乳腺癌 MDA - MB-231细胞黏附（增殖）、迁移及增强其凋亡，差异较对照组有统计学意义（P <0.05），且在抑制细胞迁移上存在时间依赖性。两者联合作用抗癌效果更明显，差异较其它三组有统计学意义（P <0.05）。结论：苦参碱联合 ZIC1可明显增强对人乳腺癌 MDA - MB -231细胞的抑癌效果。

以骨转移癌为首发表现的前列腺癌诊治分析

目的：对以骨转移癌为首发表现的前列腺癌患者进行分析，提高对晚期前列腺癌的认识。方法：对32例以骨转移癌为首发表现的前列腺癌患者症状与体征、实验室检查、影像学检查、病理学检查结果等资料进行回顾分析。结果：32例患者表现为骨痛25例（78.13%），凝血功能障碍、贫血10例（31.25%），发热2例（6.25%），伴有泌尿系统症状8例（25%），血清前列腺特异性抗原（ PSA）：PSA >50ng/ ml 者15例，PSA >100ng/ ml 者8例，碱性磷酸酶升高（超过150U/ L）13例（72%）。进一步行骨核素扫描见多发、散在、无规律的放射性增高或浓聚灶，骨转移瘤见于腰骶椎体、髋骨占30例（93.75%），其次为肋骨和胸骨，伴一处或以上的脏器转移占6例（18.75%）。追问病史发现前列腺癌诊断线索8例。经前列腺穿刺活组织检查确诊前列腺癌22例，临床诊断10例。结论：对于临床上出现不明原因骨痛、凝血功能障碍、贫血、发热等症状的老年男性患者，应考虑到前列腺癌伴骨转移可能，应常规查血 PSA，据情行骨扫描及骨髓活检等检查。

基于 ISET 技术的晚期胃癌循环肿瘤细胞检测及其临床意义

目的：观察基于 ISET 分离技术的胃癌晚期患者外周血循环肿瘤细胞（CTCs）的检出情况，探索其与患者临床特征的关系。方法：采用 KATOⅢ细胞株进行 ISET 技术回收率及敏感性测试实验。选取2014年10月至2015年7月在南京大学医学院附属南京鼓楼医院肿瘤科经病理证实的34例胃癌Ⅳ期患者为研究对象，并与15例健康体检者作对照；采集受试者2.5ml 静脉血，经 CTCBIOPSY异常细胞分离染色仪检测其 CTCs阳性率，并分析 CTCs 与患者临床特征的关系。结果：ISET 分离技术的回收率平均值为85.5%，其敏感性为1个/2.5ml。胃癌组 CTCs 阳性率为23.5%（8/34），对照组均未检出 CTCs。CTCs≥4个组与 CTCs =0个组AFP、CA199、CA242平均数分别为：6484.3 vs 102.9ng/ ml、4595.5 vs 683.8U/ ml、23332.1 vs 806.0U/ ml，2组比较差异有统计学意义（P =0.021，0.049，0.020）。结论：基于 ISET 法的 CTCs 捕获技术具有较高的检出率。胃癌晚期患者外周血 CTCs 阳性率与患者临床特征具有相关关系。

Sox2和 Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变中的表达及意义

目的：采用免疫组化法观察研究 Sox2和 Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达并分析其与胃癌临床病理生物学行为的关系，探讨 Sox2、Cdx2异常表达在胃癌发生发展中的作用机制及相互关系。方法：收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除胃癌标本257例，采用 Envision 免疫组织化学染色方法和 HID - ABpH2.5- PAS 黏蛋白组织化学染色法，观察 Sox2和 Cdx2在胃癌及其癌前病变中的表达，分析其表达的相互关系。结果：胃癌组织中 Sox2的阳性表达率（64.98%）显著低于正常胃黏膜（89.02%）、肠上皮化生（76.38%）和异型增生（71.01%）中的阳性表达率，P 均<0.05；弥漫型胃癌（71.54%）中的表达显著高于肠型胃癌（58.25%），P <0.05。Cdx2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（53.93%）明显高于正常胃黏膜中的阳性表达率（6.74%），在肠上皮化生组织中的阳性表达率（88.89%）显著高于胃癌组织的阳性表达率，肠型胃癌中（68.75%）的表达水平高于弥漫型胃癌（40.38%），P 均<0.05。结论：Sox2对胃表型的维持起重要作用，可能与弥漫型胃癌的发生关系更为密切。Cdx2对肠表型的维持起重要作用，可能与肠型胃癌的发生更为密切。

γ-刀联合射频热疗治疗原发性肝癌 TACE 术后患者的疗效

目的：探讨伽马刀联合热疗对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术（TACE）后患者的临床疗效。方法：63例原发性肝癌患者均已行 TACE 术治疗，治疗后4周采用随机数字表分为治疗组（伽马刀联合热疗）和对照组（单纯伽马刀治疗），两组在年龄、性别、卡氏评分等方面，差异无统计学差异（P >0.05）。放疗为4000~6600cGy/20~33f，每次200cGy，热疗为每周2次，每次间隔72小时，8次/疗程，热疗于放疗结束后即进行，观察 KPS 评分、近期疗效、生存率及不良反应，随访时间截止2012年8月。结果：治疗组有效率（CR + PR）70.59%（24/34），局部控制率（CR + PR + SD）91.18%，治疗组0.5、1、2、3年生存率分别为88.23%、79.41%、41.17%、17.64%；对照组有效率58.62%（17/29），局部控制率79.31%，对照组0.5、1、2、3年生存率分别为82.55%、62.06%、20.69%、6.90%，经比较两组有效率有统计学差异（P <0.05），局部控制率无统计学差异（P >0.05），1、2、3年生存率有统计学差异（P <0.05）。治疗组在 KPS 评分、AFP 方面改善程度明显优于对照组，有统计学差异（P <0.05）。结论：原发性肝癌 TACE 术后行伽马刀联合热疗较单纯放疗可显著提高患者近期临床缓解率，延长生存期，提高患者功能评分 KPS，降低 AFP 程度，不增加不良反应。

加速康复外科对胃肠道恶性肿瘤患者临床结果的影响

目的：比较加速康复外科治疗方案与常规治疗方法对胃肠道恶性肿瘤患者围手术期临床结果的影响。方法：60例胃肠道恶性肿瘤患者，随机分成加速康复外科（ FTS）组30例与常规治疗方法（对照）组30例。比较两组患者术后住院时间、下床活动时间、肛门排气时间、进食半流质时间、住院费用及并发症的发生率等临床指标；并观察两组患者血浆白蛋白（ALB）、C -反应蛋白（CRP）、血糖、乳酸等实验室指标的变化；测定两组患者总淋巴细胞计数（TLC），T 淋巴细胞亚群 CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8比值的改变。结果：FTS 组比对照组术后住院时间明显缩短，下床活动时间、肛门排气时间与进食半流质时间明显提前，住院费用也明显减少（P <0.01）。FTS 组比对照组 ALB 下降幅度明显缩小（P <0.01），CRP、血糖、乳酸升高幅度明显缩小（P <0.01）。总淋巴细胞计数（TLC）、CD3、CD4、CD4/ CD8比值等升高幅度 FTS 组比对照组均明显增加（P

肠癌组织中 ERCC1基因表达与预后的关系

目的：探讨 ERCC1基因在肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法：应用实时荧光定量 PCR 检测68例肠癌石蜡组织中 ERCC1基因的表达，分析其表达水平与临床病理特征及预后之间的关系。结果：ERCC1在肠癌组织中的表达水平与组织学分级、淋巴结转移及临床分期等临床病理特征无关。ERCC1低表达病例3年及5年生存率均优于高表达病例，两者差异有统计学意义。结论：ERCC1表达与肠癌患者临床病理特征无关，提示 ERCC1表达水平与肿瘤的恶性生物学行为无关。ERCC1表达水平的高低与患者3年及5年生存率显著相关，有预测预后的价值。

胃癌合并糖尿病患者的代谢情况与胃癌临床特征的相关性

目的：探讨胃癌合并糖尿病患者的代谢情况与胃癌临床特征的相关性。方法：选取2011年6月-2015年9月在我院诊治的胃癌患者240例，其中男144例，女96例；合并糖尿病150例，无糖尿病90例。采用 Logistic 回归分析胃癌分期、淋巴结及远处转移、胃癌浸润与代谢因素的关系。结果：与无合并糖尿病患者相比，有糖尿病的胃癌患者体重指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、游离脂肪酸、空腹血糖、HbA1c 较高，高密度脂蛋白较低（P <0.05）。Logistic 回归分析发现，胃癌分期与 HbA1c、游离脂肪酸、空腹血糖呈正相关；胃癌淋巴结及远处转移与空腹血糖呈正相关，与 HbA1c 呈负相关；胃癌浸润与空腹血糖呈正相关，与游离脂肪酸呈负相关（P <0.05）。结论：胃癌合并糖尿病患者存在明显代谢紊乱，胃癌分期、淋巴结及远处转移、浸润程度与糖代谢紊乱呈正相关。

热休克蛋白90β1在胃癌中的表达及意义

目的：探讨热休克蛋白90β1（Hsp90β1）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：选取90例胃癌患者手术切除的肿瘤及其癌旁组织标本，免疫组织化学染色方法检测 Hsp90β1在胃癌和癌旁组织中的表达水平，并分析其与患者各临床病理参数的关系。结果：Hsp90β1在胃癌组织中的阳性表达率为92.22%（83/90），明显高于癌旁组织43.33%（39/90）的阳性表达率（P <0.01）。在肿瘤组织中 Hsp90β1表达水平与患者的性别和年龄无相关性（P >0.05），而与胃癌组织分化程度、淋巴结转移、浸润深度和 TNM 分期密切相关（P

年轻人与中老年人的胃癌特征及预后情况的比较

目的：比较不同年龄段胃癌患者的特征和预后。方法：收集418名胃癌患者，病理确诊为原发性胃腺癌。其中有29名年轻患者[≤40岁，年轻组（YG）]和389名中老年患者[>40岁，年长组（OG）]。分析人口统计学和临床病理特征的差异。结果：相对于中老年组，在年轻病人组中，女性患者的比例较高。5年总体生存 YG 组比 OG 组要显著降低。然而，接受根治性切除手术后，YG 组与 OG 组5年生存率没有显著性差异；年轻组显示女性患者生存率明显低于男性患者。肿瘤类型、侵入深度、腹膜转移、远处转移和根治性切除治疗是独立的预后因素。结论：早期发现，早期诊断，积极行根治性切除是提高年轻人胃癌治疗水平及预后的关键，尤其是在女性患者中。

Ⅱ、Ⅲ期直肠癌新辅助放化疗与手术间隔时间对术后病理及临床疗效的影响

目的：探讨局部晚期直肠癌新辅助放化疗结束与手术的间隔时间对病理及临床疗效的影响。方法：回顾性分析2010年1月至2013年7月间接受新辅助放化疗随后行根治性手术的78例初治局部晚期直肠癌患者的临床资料。根据新辅助治疗结束至手术的间隔时间中位数分为两组，A 组为新辅助放化疗结束后<7周手术治疗38例；B 组为≥7周手术治疗40例。全部患者采用三维适形调强放疗，2Gy/1次，5次/1周，总50Gy，同步行氟尿嘧啶为基础的化疗，比较两组患者肿瘤病理退缩分级（ TGR）、降期率、手术并发症发生率、局部复发率、远处转移率和生存率。结果：TRG1、TRG2、TRG3、TRG4（PCR）A 组分别为9例、7例、10例、6例， B 组分别为9例、9例、12例、8例（P =0.614）；T 分期降期率 A 组63.2%，B 组52.5%（P =0.368），N 分期降期率 A 组39.5%，B 组55%（P =0.039）；手术并发症发生率 A 组18.4%，B 组20%（P =0.550）；3年复发率A 组7.9%，B 组10%（P =0.745）；远处转移率 A 组13.2%，B 组10%（P =0.663）；3年生存率 A 组70.8%，B组84%（P =0.453）。结论：新辅助放化疗结束≥7周行手术，可以获得较高的淋巴结降期率，不增加手术难度和并发症发生率。

肿瘤坏死与结肠癌预后的关系

目的：探讨结肠癌组织中肿瘤坏死程度与结肠癌临床病理学特征和预后之间的关系。方法：对132例 HE 染色的结肠癌病理组织切片标本评估肿瘤坏死程度，分析肿瘤坏死程度和临床病理学特征及预后之间的关系。结果：肿瘤坏死程度与有无淋巴结转移（P =0.037）和临床分期显著相关（P =0.037），与性别、年龄、肿瘤侵袭深度、远处转移、组织学类型、组织学分级无关。单因素生存分析显示肿瘤坏死面积小于整个肿瘤面积10%的患者较大于和等于10%的患者总生存期明显延长（P =0.014）。多因素分析结果表明肿瘤坏死程度是结肠癌患者总生存时间独立的预后因素（HR =2.162，95% CI =1.032~4.531，P =0.041）。结论：肿瘤坏死可能参与结肠癌的发展，是结肠癌病人独立的预后因素。

卵巢癌中 ECRG4基因启动子甲基化的研究

目的：探讨人食管癌相关基因4（esophageal cancer related gene 4，ECRG4）基因启动子区域在卵巢癌组织中的甲基化状态及临床意义。方法：应用甲基化特异性 PCR 检测 ECRG4基因启动子在50例卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中的甲基化状态并结合临床病理资料进行分析。结果：在卵巢癌组织中 ECRG4甲基化阳性率为36%（18/50），正常卵巢组织未出现 ECRG4甲基化。ECRG4甲基化与肿瘤淋巴结转移及 Ki -67表达密切相关（P <0.05）。结论：ECRG4甲基化可能是参与卵巢癌发展的重要分子事件。

膜联蛋白 A2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：检测膜联蛋白（annexin A2，ANXA2）在子宫内膜癌中的表达情况，探讨 ANXA2表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系及临床意义。方法：采用免疫组化 SP 法检测76例子宫内膜癌、27例非典型增生子宫内膜及16例正常子宫内膜中 ANXA2的表达情况，并分析其与子宫内膜癌临床病理参数及预后的关系。结果：ANXA2在子宫内膜癌组（96.1%）和非典型增生组（96.3%）的阳性率明显高于正常子宫内膜组（62.5%）（P 均<0.05）。ANXA2表达随着 FIGO 分期增加、分化程度减低而逐渐增加（P <0.05），ER、PR 阴性组 ANXA2阳性率（均为100.0%）明显高于阳性组（分别为87.5%，88.0%）（P 均<0.05），而淋巴结转移阳性组 ANXA2高表达率（93.8%）明显高于淋巴结转移阴性组（60.0%）（P <0.05）。ANXA2低表达组子宫内膜癌患者预后更佳（P <0.05）。结论：ANXA2在子宫内膜癌组织中的表达明显增高，ANXA2可监测子宫内膜癌患者预后。

DUSP10和 BZW1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的：检测双特异性磷酸酶10（dual specificity phosphatase 10，DUSP10）和碱性亮氨酸拉链蛋白BZW1抗体（basic leucine zipper and W2 domain containing protein 1，BZW1）分子在卵巢浆液性肿瘤中的表达情况，结合临床分期和病理分化结果，初步探讨它们在卵巢浆液性腺癌发生、发展中可能起到的作用。方法：采用免疫组化（EnVision 法）检测卵巢上皮性肿瘤（良、恶性肿瘤）和人正常输卵管组织中 DUSP10和 BZW1分子的表达以及定位情况。结果：检测结果表明 DUSP10和 BZW1分子在人卵巢上皮性良、恶性肿瘤和人正常输卵管组织中均有表达，DUSP10在卵巢浆液性腺癌、卵巢浆液性腺瘤和正常输卵管组织中的阳性表达率分别为94.5%、86.9%和100%（P <0.01）。在卵巢浆液性腺癌中，DUSP10阳性表达率临床晚期高于早期（97.1% vs 92.1%，P <0.01）；在高分化、中分化和低分化中的阳性率分别为100%、85.7%和96.9%（P<0.01）。而 BZW1在这三种组织中的阳性表达率分别为57.5%、47.8%和77.7%（P <0.01）。在腺癌组织中，BZW1阳性表达率临床晚期低于早期（48.6% vs 65.8%，P <0.01）；在高分化、中分化和低分化中的阳性率分别为47.4%、52.4%和66.7%（P <0.01）。结论：DUSP10在卵巢浆液性腺癌临床分期的早期阳性表达率低于晚期，表达差异显著，说明 DUSP10在卵巢癌的发生过程中起到了一定作用；同样，BZW1在卵巢浆液性腺癌病理分级中的阳性表达率随着组织恶性程度的增加而增高，说明 BZW1在卵巢浆液性腺癌中起到了类似癌基因的作用。

ZEB1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨锌指 E -盒结合同源异形盒1（ZEB1）在宫颈癌组织和细胞中的表达及其与宫颈癌发生、发展的关系。方法：应用免疫组织化学、免疫细胞化学、蛋白免疫印迹和 RT - PCR 法检测65例宫颈鳞癌、31例宫颈上皮内瘤变、40例正常宫颈组织以及4株宫颈癌细胞系 HeLa、SiHa、C33- A、Caski 中 ZEB1的表达情况，并分析其与宫颈癌临床及病理特征的关系。结果：免疫组化结果显示 ZEB1在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的阳性表达率依次降低，分别为81.5%、77.4%、30%（P <0.05）。同时，RT - PCR 和蛋白免疫印迹分析显示 ZEB1在宫颈癌组织中的表达较正常宫颈组织高，具有统计学差异（P <0.05）。ZEB1的表达情况与宫颈癌的病理分化程度、临床分期和是否淋巴结转移有关（P <0.05），与患者年龄无关（P >0.05）。另外，免疫细胞化学、蛋白免疫印迹和 RT - PCR 显示 ZEB1在宫颈癌细胞系中均有不同程度的表达。结论：ZEB1的异常表达与宫颈癌的发生、发展密切相关，其可能促进宫颈癌的浸润和转移进程。

MRI 平扫结合 DWI 在宫颈癌临床分期中的应用价值

目的：探讨 MRI 平扫结合扩散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）在宫颈癌分期中的准确性。方法：术后病理证实宫颈癌患者35例，术前行 MRI 平扫及 DWI 检查；以术后病理为金标准，比较 DWI 结合MRI 平扫与 MRI 平扫在宫颈癌总体分期准确性、各期别分期准确性方面的差异。结果：DWI 结合 MRI 平扫总体准确分期32例，分期准确性91.4%；MRI 平扫总体准确分期24例，分期准确性68.6%，两者比较具有统计学差异。两种方法对宫颈癌Ⅰb 期（10例）、Ⅱa 期（24例）分期的评判中，DWI 结合 MRI 平扫准确分期分别为9例、22例，分期准确性分别为90%、91.7%；MRI 平扫准确分期分别为8例、15例，分期准确性分别为80%、62.5%；两种方法对宫颈癌Ⅱa 期分期准确性有统计学差异，对Ⅰb 期分期准确性无统计学差异。结论：MRI 平扫结合 DWI 在宫颈癌分期中具有重要价值。

皮肤胶水粘合与皮内缝合在甲状腺良性结节手术中应用的随机对照研究

目的：探讨皮肤胶水粘合和皮内缝合闭合甲状腺手术切口的优缺点。方法：将甲状腺结节患者随机分为皮内缝合组（A 组）30例、皮肤胶水粘合组（B 组）30例。观察两组患者关闭皮肤切口时间、住院天数、并发症、切口疼痛、切口愈合情况。远期疗效随访观察患者切口瘢痕程度及切口美观程度、异物感。结果：A 组与 B 组术后均无并发症。A 组住院天数5天，B 组3天。两组切口甲级愈合率均为100%，在切口疼痛率（A组3.4%、B 组3.2%）、美观度（好的比率 A 组95%、B 组97%）、异物感（A 组1.7%、B 组1.3%）方面，差异无统计学意义（P >0.05）。A 组关闭皮肤平均时间为13min，B 组为7min，A 组关闭皮肤时间明显长于 B 组（P <0.05）。结论：皮肤胶水粘合切口可缩短患者住院时间与皮肤切口闭合时间，简单省时、安全可行，患者乐于接受。

超级伽玛刀联合常规放疗同步高压氧治疗鼻咽癌的临床疗效

目的：观察超级伽玛刀配合常规放疗同步高压氧治疗鼻咽癌的临床疗效。方法：将72例确诊鼻咽癌患者，随机分为观察组和对照组（各36例）。观察组在常规放疗同步高压氧治疗基础上配合超级伽玛刀立体定向治疗，对照组仅行常规放疗同步高压氧治疗。分析两组方案的临床疗效和毒副反应。结果：两组患者的局部晚期疗效评价，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组。结论：超级伽玛刀联合常规放疗同步高压氧治疗鼻咽癌患者疗效明显，同时降低了常规放疗的不良反应发生率，能明显改善肿瘤患者的生存质量，是治疗鼻咽癌安全可靠的方法。

常见脑肿瘤住院患者主要照顾者负担的影响因素

目的：探讨分析影响常见脑肿瘤住院患者主要照顾者的负担影响因素，以期在一定程度上能够针对性的帮助主要照顾者减轻其负担。方法：采用调查问卷的形式开展调查，问卷的内容包括一般资料调查、照顾者负担量表以及症状自评量表（SCL -90）。结果：用负担量表评价脑肿瘤住院患者主要照顾者的负担情况，其中负担重的是时间依赖，接下来依次为身体负担和情感负担。脑肿瘤患者的主要照顾者在躯体化、抑郁、焦虑、恐怖、偏执、焦虑等六个方面对比常模组有显著性差异。而人际关系敏感度、敌对和精神病性等三个方面对比则没有统计学差异。影响脑肿瘤住院患者主要照顾者负担的影响有患者因素、是否有共同照顾者、照顾持续时间、患者医疗费用支付方法及照顾者的心理状态。结论：肿瘤患者的身心状况是影响肿瘤患者照顾者生活质量的主要因素。

撰写结构式中英文摘要须知

《现代肿瘤医学》期刊主要指标

关于统计学符号规范化书写的要求

关于变更刊期及优先数字出版的通知

化学元素和核素符号规范书写的要求

全数字化X线摄影与彩色多普勒超声诊断乳腺癌的对比研究

目的：探讨全数字化 X 线摄影与彩色多普勒超声诊断乳腺癌的对比研究。方法：对2013年1月至2013年12月期间接受治疗的66例乳腺癌患者及34例乳腺良性肿瘤患者进行回顾分析，患者均使用全数字化 X 线摄影法与彩色多普勒超声诊断法进行检查。将患者术后的病理情况与检查结果进行对比，对两种方法的确诊率进行判定，并对两组方法联合后的准确率进行研究。结果：100例患者中，单发病灶81例，多发病灶19例。经全数字化 X 线摄影诊断后，诊断符合率为81.33%，经彩色多普勒超声诊断后，诊断符合率90.52%。结论：全数字化 X 线摄影与彩色多普勒超声诊断在乳腺癌诊断上均有较高诊断率，相比之下，彩色多普勒超声诊断的诊断率稍大于全数字化 X 线摄影，若将两者联用，可明显增大诊断符合率，为医护人员对乳腺癌患者的治疗奠定基础。

气球状细胞痣的病理诊断及鉴别诊断

目的：探讨皮肤气球状细胞痣的病理诊断及鉴别诊断。方法：对1例皮肤气球状细胞痣应用免疫组化 SP（streptavidin - perosidase）法观察，并进行临床病理分析。结果：皮肤组织真皮内见胞浆透亮的细胞排列成大小不等由胶原纤维分隔的小叶，痣细胞绝大部分为体积较大、胞质丰富且呈透明状或细颗粒状气球状痣细胞。胞核小而圆，大小一致，多位于细胞的中央，无异型性及核分裂像。免疫组化染色提示气球状细胞痣 S

不同麻醉方式对小细胞肺癌围手术期免疫功能的影响

目的：观察全麻和全麻复合硬膜外阻滞麻醉对小细胞肺癌患者围手术期免疫功能的影响。方法：前瞻性将2013年6月至2015年6月期间60例确诊为小细胞肺癌的患者根据麻醉方式的不同分为对照组和观察组，对照组行常规全身麻醉，观察组行全身麻醉复合硬膜外阻滞麻醉，对比两组患者围手术期 T 细胞和 NK细胞水平变化情况。结果：两组患者在 T1、T2时点较 T0时点 CD3+、CD4+水平逐渐降低、CD8+水平逐渐增高、CD4+/ CD8+和 NK 细胞水平逐渐降低，比较差异均有显著统计学意义（P <0.05），组间各时点免疫细胞水平比较差异无统计学意义（P >0.05）；T3、T4、T5时点免疫细胞水平逐渐恢复，T5时点观察组各项免疫细胞水平基本恢复至 T0时刻水平，对照组仍低于 T0时刻，但均明显高于 T2时刻水平，组内和组间比较差异均有显著统计学意义（P <0.05）。结论：全麻联合硬膜外阻滞麻醉对小细胞肺癌根治术患者围手术期免疫功能影响较轻微，术后恢复较快，可作为首选的麻醉方式。

2003年~2013年某三甲综合医院肿瘤住院患者病死率及死因分析

目的：分析肿瘤住院患者疾病构成、病死率及主要死因，以期为综合医院的医疗配置提供理论依据。方法：回顾性分析2003至2013年湖北省襄阳市中心医院42880例肿瘤住院患者及1645例肿瘤住院死亡患者的临床资料。结果：恶性肿瘤住院患者的前10位疾病构成分别为：肺癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、鼻咽癌、食管癌、肝癌、淋巴瘤、卵巢癌，占全部住院患者的79.9%。肿瘤住院患者总病死率为3.84%（1645/42880），病死率呈逐年下降趋势（趋势χ2=263.573，P <0.001），男性肿瘤患者病死率高于女性（χ2=71.632， P <0.001）。死因顺位分析显示，前10位死因依次为：肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、卵巢癌，占死亡总数的70.84%，肺癌是所有恶性肿瘤死因构成的首位，占33.54%；不同性别有不同的死因顺位。结论：襄阳地区肿瘤住院患者中，肺癌患者的发病率和病死率稳居第一，全部恶性肿瘤死因构成中肺癌占三分之一，应加强对肺癌等重点癌种的防治工作，提高居民的健康水平。