现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位： 陕西省科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子： 0.91
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1672-4992
- 国内刊号： 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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机器人手术系统在妇科恶性肿瘤中的应用
微创手术是近三十年来外科手术发展的一个里程碑.机器人手术作为微创手术的一个革命性进展,在多学科外科手术领域得到了广泛的应用.其在妇科手术中也得到了迅速推广.与传统腹腔镜相比,达芬奇机器人手术系统具有三维高清视野、可转腕操作器械和直觉式动作控制三大优势,既节省了手术医生的体力,也使手术操作更为精准.现通过回顾近年来一些相关文献对机器人手术系统在恶性肿瘤中的应用做一综述.
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胰腺癌免疫治疗进展
胰腺癌预后差,对传统的治疗不敏感,大多数患者一经诊断即为晚期.传统的治疗方法,包括紫杉醇、氟尿嘧啶类药物、吉西他滨等常用的化疗药物并没有为胰腺癌患者带来显著的生存获益.因此,我们目前需要急切的探索在免疫方面治疗胰腺癌的新思路.当前关于胰腺癌免疫治疗的研究方向主要在以下几个方面:免疫检查点抑制剂、疫苗、T细胞治疗、单克隆抗体、细胞因子等.本文将近年来以上方面的研究进展做一回顾总结.
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大数据在医疗领域的应用和展望
飞速发展的信息技术正逐步渗透到社会生活的各方各面,给现代科学研究及社会进步带来了很多发展和机遇,同时其与生命科学也有了越来越多的交叉,可以说现代医学已经进入了大数据时代.大数据技术的发展给传统医学模式带来了新的变革,其在给现代医学临床与研究带来新机遇的同时,也给在信息化探索中的现代医学带来一定的困境.本文简介医疗大数据的概念,指出大数据研究在医学领域发展的必要性及其发展趋势,总结现阶段我国医疗大数据的优势及在临床与教学工作中的运用与展望.
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人巨细胞病毒与胶质瘤相关性分子机制研究进展
人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)属于疱疹病毒β亚科,在人群中存在普遍感染.近年研究发现在人类胶质瘤等多种类型肿瘤组织中存在HCMV蛋白表达及相关基因组序列.随着对HCMV研究的深入,人们进一步探讨了HCMV及其相关蛋白在人胶质瘤中可能的致瘤分子机制.HCMV感染胶质瘤及其基因产物对PI3/AKT、SOX2、p-STAT3、NF-κB等多个信号通路及相关分子发挥重要作用,促进胶质瘤细胞的增殖、存活、侵袭、血管生成并抑制细胞凋亡.本文就HCMV与胶质瘤相关性分子机制研究进展进行综述.
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晚期原发性肝癌治疗的研究进展
原发性肝癌位居全球常见恶性肿瘤的第五位,在癌症相关死亡原因中排名第三位.原发性肝癌治疗方法的选择很大程度上取决于肝脏功能,肿瘤大小,是否存在转移灶和血管侵犯.目前,原发性肝癌的根治方法包括肝切除术和肝移植手术,但是很多患者确诊时已进入晚期,失去了治愈的机会.全身系统性治疗对于晚期原发性肝癌的患者变得尤为重要,其中包括:分子靶向治疗、全身系统性化疗和免疫治疗.本文就近年来晚期原发性肝癌治疗的研究进展作一综述.
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慢病毒载体系统的发展及在肿瘤基因治疗中的应用
慢病毒载体(lentivirus vector,LV)是作为目前研究多的外源性转基因载体之一,在基因转染方面有着许多独特的优势,例如,对细胞是否处于有丝分裂期没有特别的要求,基因转染效率高,可容纳较大基因片段等.本文就慢病毒载体系统的概述、肿瘤的基因治疗、转基因动物模型构建等方面进行综述.
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乳腺癌相关性淋巴水肿的治疗进展
乳腺癌相关性淋巴水肿(breast cancer-related lymphedema,BCRL)是乳腺癌手术及放射治疗后常见并发症之一.近年来对其发生机制及临床治疗研究不断深入,但尚无统一治疗方法.本文对国内外已报道的各种治疗方法研究进展做一综述.
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多结节肝癌单中心与多中心起源的鉴别及临床治疗进展
肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、发展迅速的特点,多数患者确诊时病期已较晚.此外,约有一半的原发性肝癌,特别是肝细胞肝癌患者肿瘤结节并非一个,而呈多结节病变,按照起源不同可将其分为多中心起源和单中心起源,两类患者在发病机理、治疗方式及预后上有显著不同.因此,鉴别多结节肝癌的起源对于提高患者生存质量有着至关重要的作用.本文对多结节肝癌的分类、鉴别方法及其在临床治疗中的作用进行综述.
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血管生成拟态与子宫颈癌的研究进展
血管生成拟态(VM)作为肿瘤中一种新的不依赖于血管内皮细胞的血液供应模式近年来备受关注.诸如缺氧、上皮间质转化(EMT)、肿瘤干细胞(CSCs)的存在等许多因素在VM的形成过程及肿瘤包括子宫颈癌的进展中发挥重要作用.研究VM及其影响因素在宫颈癌进展的作用机制为其复发、转移的治疗提供新思路.
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NK-1受体拮抗剂防治顺铂所致恶心呕吐的研究进展
NK-1抑制剂联合5-HT(羟色胺)抑制剂和地塞米松三联标准止吐方案广泛用于顺铂化疗患者恶心呕吐的防治.近年不同NK-1抑制剂及给药方式,以及与不同5-HT抑制剂及其他止吐药物联合用于顺铂恶心止吐防治进展迅速,现综述如下.
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乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用
目的:探讨乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用.方法:收集漯河市中心医院收治的236例接受新辅助化疗患者的临床病理资料,分为Luminal A、Luminal B、Her-2阳性和三阴乳腺癌4种分子分型,分析分子分型与临床病理因素、新辅助化疗疗效及 5 年生存率的相关性.结果:236例患者中,107例(45.3%)为Luminal A亚型,47例(19.9%)为Luminal B亚型,27例(11.4%)为Her-2阳性亚型,55例(23.3%)为三阴乳腺癌亚型.Her-2阳性(25.9%)及三阴乳腺癌亚型(30.9%)的病理完全缓解(pCR)率明显高于Luminal亚型(Luminal A亚型 4.7%及Luminal B亚型 8.5%),差异有统计学意义(P<0.05).与Luminal亚型相比,Her-2阳性及三阴乳腺癌亚型具有更差的5年无病生存和总生存(P<0.01);获得pCR的乳腺癌患者的5年无病生存和总生存明显高于化疗后仍有癌残留的患者(P<0.05).结论:相对于Luminal亚型,Her-2 阳性和三阴乳腺癌亚型对新辅助化疗更为敏感,更易达到pCR;但是Her-2阳性和三阴乳腺癌亚型预后反而更差.
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miR-363-3p和miR-5100在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨小分子RNA(microRNA)miR-363-3p 和miR-5100在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法:利用荧光定量PCR的方法,检测肿瘤组织、癌旁组织及远离肿瘤的正常组织中致癌基因Myc的mRNA 和miR-363-3p、miR-5100的表达,然后分析miR-363-3p 和miR-5100与临床病理特征之间的相关性.结果:Myc在肿瘤组织中表达明显升高;miR-363-3p在肺癌组织中的表达明显低于正常组织(P<0.001),而在癌旁组织中的表达却远远高于正常组织(P<0.05);miR-5100在肺癌组织中的表达显著地高于正常组织(P<0.001),并且癌旁组织中的表达也高于正常组织(P<0.05).临床相关性分析显示,miR-363-3p的表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.001),miR-5100的表达与临床分期也呈正相关性(P<0.05).结论:miR-363-3p 和miR-5100可能参与了非小细胞肺癌早期的发生和转移,并可能作为早期诊断和预后的分子标志物.
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支气管肺泡灌洗液联合TCT在周围型肺癌诊断中的应用
目的:探讨支气管肺泡灌洗液联合TCT在周围型肺癌诊断中的应用价值.方法:纳入2014年12月至2015年12月收治的123例周围型肺癌患者,所有患者支气管镜检查未发现病灶,遂同时获得支气管肺泡灌洗液和支气管镜刷片标本,同时采用TCT和直接涂片法检测,比较四种方法的敏感度.并对支气管镜检查结果与术后病理结果进行比较,分析支气管镜检查结果的特异性.结果:支气管肺泡灌洗液联合TCT的敏感度显著高于支气管肺泡灌洗液直接涂片法检测的敏感度(36.6% vs 17.9%,P<0.05);支气管镜刷片联合TCT的敏感度亦显著高于支气管镜刷片直接涂片法检测的敏感度(14.6% vs 8.1%,P<0.05);而且四种方法中支气管肺泡灌洗液联合TCT的敏感度高(P<0.05).支气管镜检查结果与术后手术组织病理结果比较的特异性为100%.支气管肺泡灌洗液联合TCT的分类诊断和手术病理组织学诊断的符合率为84.4%.结论:支气管肺泡灌洗液联合TCT能提高周围型肺癌的检出诊断率,支气管肺泡灌洗液联合TCT可推广应用于临床.
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同步整合加量调强放疗治疗颈及胸上段食管癌的临床观察
目的:观察同步整合加量调强放疗技术(SIB-IMRT)与常规调强放疗技术(IMRT)治疗颈及胸上段食管癌的不良反应及临床疗效.方法:颈及胸上段食管癌患者62例,随机分为SIB-IMRT组及常规IMRT组,同步给予单药顺铂同步化疗.处方剂量:SIB-IMRT组:PGTVnx 66Gy/(2.2Gy·30次),PGTVnd 66Gy/(2.2Gy·30次),PTV 54Gy/(1.8Gy·30次).IMRT组:95%PTV 60Gy/(2.0Gy·30次).结果:SIB-IMRT组1、2年的局部控制率(81.8%、64.5%)较IMRT组1、2年的局部控制率(73.5%、52.7%)提高(P<0.05).SIB-IMRT组1、2年的生存率(77.4%、50.7%)与IMRT组1、2年生存率(74.2%、50.1%)相比,两组差别无统计学意义(P＞0.05).两组患者放射性气管炎和血液学毒性的发生率差异无统计学意义(P＞0.05),SIB-IMRT组放射性肺炎、放射性食管炎的发生率较IMRT组降低(P<0.05).结论:SIB-IMRT治疗颈段及胸上段食管癌,有可能成为提高肿瘤剂量从而提高肿瘤局部控制率、延长患者生存的首选放疗方式.
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丙泊酚通过调控HDAC1抑制胃癌细胞转移的机制研究
目的:探讨静脉麻醉药丙泊酚抑制胃癌细胞转移的具体分子机制.方法:不同浓度(1、5、10、20μg/ml)丙泊酚作用MGC-803细胞48h后,MTT实验检测不同浓度丙泊酚细胞增殖的影响,以此选出合适浓度进行下列实验:Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力;化学比色法检测HDACs总活性;Western blotting实验检测HDAC1、上皮间质转化(EMT)相关蛋白和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)通路相关蛋白的表达变化.同时,利用siRNA干扰HDAC1表达后进行上述实验检测相应指标.结果:丙泊酚呈浓度依赖性抑制MGC-803细胞增殖,以影响增殖的较小浓度5μg/ml进行后续实验,丙泊酚处理后侵袭和迁移的细胞数目均明显减少;HDAC1表达和HDACs总活性降低;E-cadherin表达明显上调,N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Slug、Snail1表达明显下调;p38蛋白表达无明显变化,p-p38蛋白表达明显减少.siRNA干扰HDAC1表达对MGC-803细胞的作用与丙泊酚一致.结论:丙泊酚可能是通过调控HDAC1表达和下游的p38 MAPK通路,抑制胃癌细胞MGC-803的侵袭、迁移和EMT过程.
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整合素-β1、PKC与胶质瘤细胞骨架结构改变及侵袭性的实验研究
目的:探讨整合素β1(β1-integrin)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)与细胞骨架结构改变的关系及其对人脑胶质瘤细胞的生物学行为的影响和作用机制.方法:以U251胶质母细胞瘤细胞为研究模型,应用抗Inβ1抗体抑制内源性Inβ1作用,应用PKC激活剂PMA、PKC抑制剂Calphostin C干扰PKC的功能,通过细胞黏附实验、迁移实验和体外侵袭实验,检测及PKC对人恶性胶质瘤细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响.通过免疫荧光化学染色结合激光共聚焦显微镜和扫描电镜方法,观察细胞微丝F-actin和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)等骨架蛋白数量、分布和细胞表面伪足情况,比较整合素β1、PKC对微丝、GFAP等骨架蛋白的影响.结果:PKC激活剂PMA增加U251MG细胞在FN上的黏附能力(P<0.05),但PKC抑制剂Calphostin C 及抗整合素β1抗体对细胞黏附能力无明显影响.PKC激活剂PMA增加U251MG细胞在FN的运动、迁移能力(P<0.01),PKC抑制剂Calphostin C及抗整合素β1抗体减弱U251MG细胞在FN上的运动、迁移能力(P<0.01).PMA可促进U251MG细胞的体外侵袭能力(P<0.01),Calphostin C及抗整合素β1抗体可减弱此作用(P<0.01).U251MG细胞内可见散在的微丝结构,在PKC激活剂PMA 处理的细胞内,难以见到清晰的细胞微丝骨架,并常见大量絮团状的F-actin小体,但对GFAP的表达和结构并无影响.PKC抑制剂Calphostin C使微丝沿细胞膜成簇状排列,而抗整合素β1抗体可使细胞内F-actin微丝形成束状纤维(应力纤维),粗壮而密集,且GFAP表达增强.扫描电镜观察显示,加入PMA后,U251细胞表面的伪足数量明显增加,而PKC抑制剂Calphostin C及抗整合素β1抗体处理的细胞内,伪足数量明显减少,甚至消失.结论:整合素β1与FN协同作用,可改变U251MG细胞微丝骨架结构、数量和排列分布,以及细胞表面伪足结构和数量,从而影响肿瘤细胞的运动、迁移及体外侵袭能力,激活PKC信号通路是其作用途径之一.PKC参与了FN介导的细胞黏附作用,但整合素β1受体与FN介导的细胞黏附关系不密切.PKC参与了整合素β1受体与FN相互作用所介导的细胞运动迁移及体外侵袭作用.
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TRAP-1在HCC细胞株中的表达及其与细胞自噬的关系
目的:通过对比hepG2和稳定转染HBV的hepG2(hepG2.2.15)细胞、不同侵袭程度的HCC细胞株(低侵袭性hep3B2.1-7、中侵袭性hepG2细胞株和高侵袭性sk-hep1细胞株)以及hepG2在雷帕霉素诱导的不同自噬水平下自噬相关蛋白的表达水平,探讨三种不同因素对细胞的自噬水平和TRAP1表达的影响以及相互关系.方法:使用Western Blot及qRT-PCR方法检测TRAP1及自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ在蛋白质和mRNA表达水平的表达情况,并使用MDC荧光染色法观察细胞的自噬水平.结果:TRAP1的表达变化在不同影响因素下与细胞自噬水平的变化趋势具有差异.雷帕霉素诱导性自噬情况下,转染和未转染HBV后细胞自噬水平和TRAP1的表达变化趋势相反.肝癌细胞侵袭程度造成的自噬水平升高,TRAP1表达也上调,这与转染HBV引发自噬水平升高,而TRAP1表达却下调的变化也存在差异.结论:三种因素造成的自噬水平变化的机制不同,自噬在肿瘤发生发展中表现出两面性的特点,可能是引起了TRAP1在不同自噬情况的不同变化的原因.
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siRNA沉默雄激素受体对人结肠癌HCT-8细胞增殖、迁移及侵袭的影响
目的:利用小干扰RNA(siRNA)沉默人结肠癌HCT-8细胞中雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达,观察AR敲除对癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,初步探讨AR在结肠癌中的功能.方法:利用qRT-PCR和Western blot检测HCT-8细胞及正常人肠上皮细胞中AR的表达;siRNA转染HCT-8细胞沉默AR表达,利用qRT-PCR和Western blot检测转染效率;流式细胞术检测沉默AR后对HCT-8细胞周期的影响;CCK-8法检测沉默AR后对HCT-8细胞增殖的影响;Transwell实验检测沉默AR后对HCT-8细胞迁移及侵袭的影响.结果:AR在人结肠癌HCT-8细胞中高表达;siRNA能有效沉默HCT-8细胞中AR的mRNA及蛋白的表达.与对照组相比,沉默AR表达能够明显抑制HCT-8细胞的增殖、迁移和侵袭能力.结论:AR在人结肠癌HCT-8中高表达并能够促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力.
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EGFR突变肺癌中长链非编码RNA表达谱的生物信息学分析及高表达lncRNA CR749465的验证
目的:探讨及分析EGFR突变肺癌中差异表达长链非编码RNA的表达谱及分析其功能.方法:从NCBI公共数据平台GEO下载肺癌基因芯片数据GSE31210,获得127例EGFR突变肺癌和20例正常组织的基因表达谱数据,R软件包处理获得差异表达的lncRNA.并用荧光定量PCR法检测19对EGFR突变肺癌患者和癌旁标本,验证候选基因lncRNA CR749465的差异表达.利用DAVID分析候选lncRNA相关靶基因的GO分类及pathway通路.结果:GSE31210芯片数据分析显示,127个基因在EGFR突变肺癌组织出现差异表达,其中上调的有96个,下调的有31个.经荧光定量 PCR验证,候选基因lncRNA CR749465基因表达情况与芯片数据分析结果一致.结论:EGFR突变肺癌中存在明显的lncRNAs差异性表达,通过GO及KEGG分析发现,CR749465可能在EGFR突变肺癌的发生和发展中发挥重要作用.
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人B7-H3基因的克隆及其重组蛋白在毕赤酵母中的表达和纯化
目的:克隆人B7-H3(CD276)基因的完全编码区序列,在毕赤酵母中表达B7-H3重组蛋白并纯化.方法:应用RT-PCR从人肺癌A549细胞中克隆B7-H3基因的完全编码区序列并在3'端加入6×His标签基因,克隆于毕赤酵母表达载体pPIC9K中,构建表达质粒pPIC9K/B7-H3,以该质粒转染酵母菌株GS115,在含有不同浓度遗传霉素(G418)的YPD平板上进行筛选,然后挑取单克隆进行PCR鉴定,甲醇诱导表达鉴定结果为阳性的酵母重组子,表达产物通过离子交换柱纯化后经SDS-PAGE电泳和Western Blot进行检测.结果:应用RT-PCR从人肺癌A549细胞中获得约1 500bp、与目的基因大小相符的条带,且测序正确;构建的酵母表达质粒pPIC9K/B7-H3表达框正确无误;阳性酵母重组子表达产物经6×His标签纯化后,SDS-PAGE电泳显示在70kD处有与预期大小相符的蛋白条带,Western Blot显示该蛋白可分别与抗6×His单克隆抗体及抗人B7-H3抗体呈特异性反应.结论:成功克隆了人B7-H3基因的完全编码区序列,在毕赤酵母中表达并进一步纯化,为B7-H3在肿瘤发生、发展中的作用及机制研究奠定了基础.
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白藜芦醇对K562细胞COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF基因表达的影响
目的:探讨白藜芦醇对人白血病细胞增殖的影响及其机制研究.方法:采用不同浓度白藜芦醇(resveratrol,Res)及伊马替尼(imatinib,IM)对K562细胞进行干预,流式细胞术观察细胞凋亡情况,采用荧光定量PCR及Western blot检测其给药后COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF的变化.结果:流式细胞术检测显示单用白藜芦醇及单用伊马替尼对人白血病细胞K562均具有凋亡作用,而随着白藜芦醇浓度的增加,K562细胞的凋亡率逐渐增高;随着伊马替尼浓度的增加,K562细胞的凋亡率逐渐上升.PCR及Western blot结果显示,与对照组相比,0.2μmol/L伊马替尼组的COX-2、bFGF及VEGF的蛋白表达量及mRNA表达水平明显降低,而TGFβ1的蛋白表达量及mRNA表达水平显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);而用200μmol/L白藜芦醇+0.2μmol/L伊马替尼联合作用于K562细胞后,与不用药对照组和0.2μmol/L伊马替尼组比较,细胞中TGFβ1的蛋白表达量及mRNA表达水平显著增高,而COX-2、bFGF及VEGF 的蛋白表达量及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05).
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用不同方法从大容量噬菌体抗体库中筛选抗完整食管癌细胞的单链抗体
目的:初步探索从天然的单链大容量噬菌体抗体库中筛选肿瘤细胞抗体的技术策略.方法:通过两种方法,即2%多聚甲醛固定细胞筛选法(PF)及活细胞直接筛选法(NF),经过4轮"吸附-洗脱-扩增"的淘筛过程,对食管癌KYSE-170细胞进行筛选,得到抗食管癌细胞的噬菌体抗体,完善了噬菌体抗体库筛选完整细胞的特异性抗体的技术策略.并且进一步制备了其可溶性抗体.结果:活细胞NF组的筛选阳性率高于2%多聚甲醛固定PF组,筛选特异性抗体的阳性率分别为25.00%和12.50%,两组的差异具有统计学意义.结论:利用单链大容量抗体库可以采用不同的筛选方法成功制备与肿瘤细胞结合的噬菌体抗体,为今后的研究和应用奠定基础.
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肿瘤特异性γ δ T细胞扩增体系的建立及其抗肿瘤活性研究
目的:建立一种体外诱导肿瘤细胞特异性γ δ T细胞的培养体系.方法:从人外周血中分离单个核细胞(PBMCs),用不同浓度的磷酸抗原(IPP)与rhIL-2联合刺激γ δ T细胞增殖,观察并收集细胞,采用流式细胞仪检测刺激后 CD3+Vγ9+的 γ δ T 细胞数量以及比例,并计算其扩增效率.结果:经15天扩增培养后,高浓度组10μg/ml 的IPP联合500IU/ml rhIL-2刺激得到的γ δ T细胞的扩增效率高,且扩增培养至第9天的γ δ T细胞对肿瘤细胞有一定的杀伤活性.结论:适宜浓度磷酸抗原(IPP)联合rhIL-2能有效体外诱导具有较强抗肿瘤活性γ δ T细胞的扩增.
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肝细胞癌衍生生长因子与肝细胞癌的相关性
目的:研究肝细胞癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征的相关性.方法:收集100例HCC患者术后的癌组织标本和10例正常肝组织标本及其临床病理资料.采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测HCC、癌旁以及正常肝组织中的HDGF蛋白表达.结果:HDGF在细胞核和细胞质表达,在HCC组织中阳性率为58%,癌旁组织及正常肝组织中阳性表达率为34%和20%,差异具有统计学意义(P<0.05);HDGF表达与癌组织的分化程度及TNM分期密切相关(P<0.05).结论:HDGF在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织和正常肝组织,HDGF与HCC分化程度和TNM分期相关.
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AR和β-catenin在肝细胞癌中的表达及其临床意义
目的:探讨AR和β-catenin在肝细胞癌中的表达情况及其临床意义.方法:应用细胞侵袭及迁移实验检测AR基因沉默后对肝癌细胞株97H侵袭及迁移能力的影响;应用Western-blot实验在蛋白水平检测AR基因沉默后β-catenin的变化;应用免疫组织化学方法检测80例肝细胞癌组织中AR和β-catenin的分布,并分析与临床病理参数及患者生存率间的关系.结果:细胞侵袭、迁移实验显示,AR基因沉默后抑制肝癌细胞株97H的侵袭与迁移能力(P<0.01);AR基因沉默后可下调核β-catenin的表达;AR和核β-catenin过表达患者明显比低表达患者有更低的总体生存率(P<0.01);多因素分析显示AR、β-catenin是肝细胞癌独立的预后因素.结论:AR可能通过调节核β-catenin的表达来促进肝癌细胞侵袭和迁移;AR和β-catenin过表达与肝细胞癌患者不良预后明显相关.
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手术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌疗效的Meta分析
目的:系统评价手术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌(HCC)患者的疗效.方法:计算机检索 Cochrane Library、PubMed、万方和中国期刊全文数据库等数据库,收集所有比较手术联合细胞因子诱导的CIK与单纯手术治疗原发性肝癌的临床试验.采用Cochrane协作网RevMan5.3软件进行Meta分析.结果:纳入6篇英文文献,共1 250例患者.Meta分析结果显示,手术联合CIK治疗组1年无病生存率[OR=1.92, 95%CI(1.33, 2.76), P=0.000 5]和1年整体生存率[OR=2.93, 95%CI(1.82,4.73), P<0.000 1]优于单纯手术组,差异均有统计学意义;手术联合CIK治疗组3年无病生存率[OR=1.44, 95%CI(1.07,1.93),P=0.02]和3年整体生存率[OR=1.82, 95%CI(1.40, 2.37), P<0.000 01]优于单纯手术组,差异均有统计学意义;两组间的5年无病生存率[OR=1.36, 95%CI(0.94,1.97),P=0.11]及5年整体生存率[OR=1.42, 95%CI(0.96, 2.11),P=0.08]上的差异无统计学意义.结论:相比单纯手术,手术联合CIK疗法可以提高肝癌患者早、中期的无病生存率及总体生存率,对晚期预后的改善不明显.
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局部晚期直肠癌术前调强放疗同步化疗的疗效评价及预后因素分析
目的:观察并分析术前调强放疗同步化疗治疗局部晚期直肠癌的病理降期情况、临床疗效和预后因素.方法:回顾性分析2010年1月1日至2013年7月31日间接受术前同步放化疗随后行根治性手术的60例初治Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者的临床资料.全部患者接受调强放射治疗,总剂量为50Gy/25次,同期行氟尿嘧啶为基础的化疗,放化疗结束后间隔4~8周行手术治疗.结果:肿瘤病理退缩分级(tumor regression grading,TRG)0级为8例、1级为 12例、2级 为11例、3级为 20例、4级即病理完全缓解(complete responce rate,pCR)为9例,pCR率为15%,病理有效率为86.7%,T分期降期55%,N分期降期51.9%.手术并发症发生率为25.0%.3年总生存率(OS)为88.3%,3年无瘤生存率(DFS)为85.5%,3年局部复发率(LRR)为11.6%,3年远处转移率(DMR)为13.3%,3年无局部复发生存率(LRFS)为88.3%,3年无远处转移生存率(DRFS)为 86.7%.Kaplan-Meier分析及COX回归分析均表明TRG分级对患者总生存期的影响具有统计学意义.结论:局部晚期直肠癌术前调强放疗同期化疗能使肿瘤降期,提高手术切除率和生存率,3年局部控制好.pCR 和接近pCR 患者有更好的生存期.
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腹腔镜肝切除在复发性肝癌治疗中的应用
目的:探讨复发性肝癌行腹腔镜再切除的可行性和适应证.方法:回顾性分析我科2014年1月至2015年11月期间收治的11例复发肝癌患者行腹腔镜再切除的临床资料,其中复发肿瘤位于同侧者5例,位于对侧者6例.结果:所有患者均顺利完成手术,其中9例完全腹腔镜下手术,2例中转开腹,中转开腹者均为同侧复发组病例,所有患者术后无严重并发症发生.其中行腹腔镜手术患者手术时间(145.0±30.9)min,术中失血量(150.0±45.5)ml,住院天数(6.8±2.2)天.结论:在严格把握手术适应证的前提下,复发性肝癌行腹腔镜再切除是安全、可行的.
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后腹腔镜下保留肾单位手术在早期肾癌的临床应用
目的:对比研究后腹腔镜下保留肾单位手术(RPNSS)与后腹腔镜下肾根治切除术(RPRN)对于治疗T1M0N0期肾癌的临床疗效.方法:回顾性分析2013年1月至2016年1月在我院泌尿外科行RPNSS治疗的T1M0N0期肾癌48例与RPRN治疗的72例,比较两组的手术时间、术中出血量、肾动脉阻断时间、术后引流量、术后引流时间、术后卧床时间、术后24h内肌酐值、术后远处转移和复发情况.结果:两组手术时间、术中出血量、术后卧床时间的差异有统计学意义(P<0.05);术后引流量、引流天数、术后转移和局部复发情况、术后24h血肌酐值的差异无统计学意义(P>0.05).结论:RPNSS治疗T1M0N0期肾癌的疗效可靠,与RPRN治疗T1M0N0期肾癌的临床效果无明显差异.
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肾上腺嗜铬细胞瘤术前评估与围手术期治疗
目的:预测肾上腺嗜铬细胞瘤围手术期间出现并发症的几率,从而做充分术前准备降低治疗风险.方法:回顾性分析盛京医院51例手术病理证实为肾上腺嗜铬细胞瘤的资料,依据术后是否出现相关并发症、病理结果、预后及是否应用去甲肾上腺素的情况分组,分别归纳对应组别的VMA值、术后住院天数、瘤体大小、体重及瘤体增强平扫CT差值,并做相关分析.结果:应用正肾组32例与未应用正肾组19例的CT差值、病理良性组43例与病理恶性组8例的瘤体大小、预后良好组47例与进入ICU及死亡组4例的体重、并发症组38例与无并发症组13例的CT差值,各组组间比较差异有统计学意义;而在VMA、术后住院天数、正肾以及病理组的体重等方面差异无统计学意义.结论:肾上腺嗜铬细胞瘤增强平扫CT差值、体重可以初步预测其围手术期风险及并发症出现几率.
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应用组织芯片技术研究HDAC6在胶质瘤组织中的表达及预后意义
目的:探讨胶质瘤组织中HDAC6的表达及其与临床病理资料之间的关系.方法:采用免疫组化法检测胶质瘤组织芯片(正常脑组织20例、癌旁组织27例、胶质瘤组织206例)中HDAC6的表达量及其与临床病理资料之间的关系,应用SPSS 16.0软件分析胶质瘤组织中HDAC6表达水平与胶质瘤临床病理之间的相关性及其对胶质瘤患者预后的影响.结果:HDAC6在胶质瘤中的表达量明显高于正常脑组织和癌旁组织(P<0.05),并且在高级别胶质瘤(III-IV)中的蛋白表达量明显高于低级别胶质瘤(I-II)中的蛋白表达量.依据生存分析,发现HDAC6蛋白在低表达组中与高表达组相比有生存优势,PFS(无进展生存期)及OS(总生存期)均延长,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:HDAC6在胶质瘤中的表达量明显升高,促进了肿瘤的发生和发展,通过HDAC6表达水平可预测胶质瘤患者的预后.
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表观弥散系数预测局部晚期鼻咽癌对含多西他赛新辅助化疗敏感性的价值
目的:探讨表观弥散系数(ADC)预测局部晚期鼻咽癌对含多西他赛新辅助化疗敏感性的价值.方法:集2013年3月到2015年7月的鼻咽癌III期及IV期患者34例,分别在新辅助化疗前1周内及2周期新辅助化疗结束后1周进行磁共振扫描,采集不同时间点鼻咽癌原发灶的扩散加权图像(DWI)并分析获得的表观扩散系数(ADC),根据RECIST 1.1指南分别进行疗效分组(化疗高反应和化疗低反应组),采用独立样本t检验比较不同疗效组间不同时间点的ADC值,并应用Spearson等级相关性分析评价ADC值与肿瘤消退率的相关性.结果:新辅助化疗前,化疗高反应组的ADC值治疗前低于化疗低反应组[(1.32±0.25)×10-3mm2/s vs (1.61±0.24)×10-3mm2/s,P=0.001];化疗高反应组的ADC值治疗后为(2.12±0.26)×10-3mm2/s,而化疗低反应组的ADC值治疗后为(1.70±0.45)×10-3mm2/s,差异有统计学意义(P=0.032);化疗高反应组ADC值变化率(△ADC)明显高于化疗低反应组[(63.1±35.6)% vs (14.3±36.9)%,P=0.021];ADC值治疗前与肿瘤消退率负相关(r=-0.451,P=0.007),ADC值治疗后和ADC值变化率(△ADC)与肿瘤消退率正相关(r=0.667,P=0.005;r=0.550,P=0.027).结论:核磁共振表观弥散系数对鼻咽癌新辅助化疗疗效可以进行早期评价,有助于早期进行治疗方案的调整.
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宫颈癌保留盆腔神经的广泛子宫切除术的疗效分析
目的:探讨保留神经的广泛子宫切除手术的可行性.方法:2011年1月至2015年12月,陕西省肿瘤医院收治57例子宫颈癌(诊断为Ⅰa2-Ⅱa期)患者,按纳入和排除标准随机分为两组,A组27例,实施保留盆腔神经的广泛子宫切除术(NSRH);B组30例,实施广泛子宫切除术加盆腔淋巴结清扫术(RH),比较两组间的总手术时间、术中失血量、宫旁及阴道切除长度、切除淋巴结数量及膀胱、直肠功能恢复情况.结果:两组患者均顺利完成手术,保留组总手术时间、术中失血量、宫旁及阴道切除长度、切除淋巴结数量等方面与对照组比较,两组间差异无统计学意义(P>0.05);拔除尿管平均时间(213.2±60.4)h、术后残余尿量(50.7±7)ml、肛门排气时间(53.2±4.3)min、术后排便时间(72.4±3.3)min与对照组(297.6 ±72)h、(70.8±9)ml、(68.1±5.6)min、(89.5±6.7)min比较,两组间差异有统计学意义(P<0.05).术后随访3~24个月,两组患者排便、排尿无异常,均无复发、转移及死亡病例.结论:NSRH有利于术后膀胱、直肠功能恢复,对早期宫颈癌治疗具有安全性和可行性.
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自噬相关基因Beclin1在外阴鳞癌中的表达及临床意义
目的:探讨自噬相关基因Beclin1在外阴鳞癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学的方法检测Beclin1蛋白在50例外阴鳞癌、 30例外阴上皮内瘤变及10例正常外阴组织中的表达情况,RT-PCR的方法检测25例外阴鳞癌、13例外阴上皮内瘤变及10例正常外阴组织中Beclin1 mRNA的表达情况.结果:Beclin1蛋白在外阴癌、外阴上皮内瘤变、正常外阴组织中阳性率分别为52.0%、86.6%、90.0%,Beclin1蛋白在外阴癌组织中的表达明显低于外阴上皮内瘤变及正常外阴组织,具有统计学差异(P<0.05).Beclin1 mRNA在外阴癌中的相对表达量为(0.318±0.031),显著低于外阴上皮内瘤变(0.634±0.037)及正常外阴组织(0.702±0.042).Beclin1蛋白在外阴鳞癌中的表达与肿瘤临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05).结论:Beclin1在外阴鳞癌组织中表达下调,提示自噬活性的改变可能对外阴鳞癌的发生、发展起一定的作用.
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宫颈透明细胞癌50例临床病例分析
目的:探讨宫颈透明细胞癌的临床特点及相应的治疗方案.方法:2005年3月至2015年12月期间江西省妇幼保健院共收治宫颈透明细胞癌患者50例,回顾性分析患者的临床特点、生存率及治疗模式.结果:患者平均年龄51.6岁,20例为绝经患者.仅1例(20岁)患者未婚未育.患者主要表现为阴道异常流血或排液.早期患者(Ib1期-Ⅱa1期)5年生存率89%,中晚期患者(Ⅱb-Ⅲb期)5年生存率49%,两组5年生存率差异具有统计学意义(P<0.05). 13例死亡病例中,仅1例手术患者死亡,其余12例均为放化疗患者;放化疗组中有5例患者在放疗结束后6~8周接受全子宫+双附件切除术,无一例死亡.放化疗组内手术组较非手术组在生存率上有一定优势,但无统计学差异(P>0.05).结论:我院早期宫颈透明细胞癌患者手术治疗后具有较好的5年生存率,中晚期患者放化疗组内手术组较非手术组在生存率上有一定优势.由于该病发病率低、临床资料少,目前在治疗上仍存在经验不足,现多主张采用手术、放疗和化疗相结合的个体化综合治疗.
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CT导向下125I粒子植入联合无水乙醇碘化油混合液介入治疗治疗原发性腹膜后恶性肿瘤的疗效分析
目的:探讨CT导向下125I粒子植入和无水乙醇碘化油混合液介入治疗治疗原发性腹膜后恶性肿瘤的疗效.方法:回顾性分析2010年3月-2015年3月在我院接受治疗的85例原发性腹膜后恶性肿瘤患者的临床资料.根据其治疗方式分为对照组(n=40)和观察组(n=45).其中对照组采用CT导向下125I粒子植入治疗,观察组在此基础上给予无水乙醇碘化油混合液介入治疗.观察两组患者的治疗效果及1年生存率的差异,比较两组患者治疗前后肿瘤标志物水平和疼痛得分.结果:观察组治疗的有效率为93.3%,明显高于对照组(77.5%)(P<0.05);观察组1年生存率为95.6%,明显高于对照组(80.0%),差异具有统计学意义;两组患者治疗前的肿瘤标志物水平无明显差别,治疗后,两组患者的上述指标均较治疗前降低,且观察组降低更明显(P<0.05);两组患者治疗前疼痛得分无明显差别,治疗后,两组患者的疼痛得分均较治疗前降低,且观察组降低更明显(P<0.05).结论:CT导向下125I粒子植入和无水乙醇碘化油混合液介入治疗对原发性腹膜后恶性肿瘤有较好的治疗效果,可明显提高患者生存率,降低患者肿瘤标志物水平.
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血管内皮生长因子、α-羟丁酸脱氢酶、β2-微球蛋白和乳酸脱氢酶在非霍奇金淋巴瘤诊断及预后中的价值
目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)和乳酸脱氢酶(LDH)在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)诊断中的价值.方法:选取本院血液内科2013年1月至2014年12月收治的NHL患者139例,检测治疗前后其血清中VEGF、α-HBDH、β2-MG及LDH水平,比较VEGF、α-HBDH、β2-MG、LDH的相关性,分析其与患者性别、年龄、临床分期、病理类型及恶性程度之间的关系.结果:分别有50.36%、35.25%的NHL患者VEGF、α-HBDH升高,并且与β2-MG、LDH之间具有明显相关性;不同分期患者VEGF、α-HBDH、β2-MG具有显著性差异,而LDH未发现显著性差异;侵袭性与惰性NHL患者之间VEGF、α-HBDH、LDH水平均具有显著性差异,而β2-MG无显著性差异;这些指标在不同性别、年龄均未显示出显著性差异;化疗2~3个疗程前后患者血清VEGF、α-HBDH、LDH 水平具有显著性差异,治疗前后β2-MG水平无显著性差异.结论:NHL患者血清VEGF、α-HBDH升高,与β2-MG、LDH水平呈正相关,与NHL临床分期及病理类型有关,与恶性程度呈正相关,与性别、年龄无关,VEGF、α-HBDH有望成为判断患者预后的新指标.
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外周T细胞淋巴瘤患者中PD-1的表达对CD45RA+、CD45RO+T细胞的影响
目的:探讨外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者淋巴瘤组织中PD-1的表达与外周血中初始和记忆T细胞水平的关系.方法:20例PTCL患者采用免疫组化法检测淋巴瘤组织中PD-1的表达,采用流式细胞术检测CHOP方案化疗前后外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T细胞的比例,分析PD-1的表达与T细胞亚群的关系.结果:PD-1、PD-L1蛋白在PTCL患者中表达升高,PD-1阳性患者疗效较差.PD-1阳性患者中CD4+T细胞、CD8+T细胞明显低于PD-1阴性患者;PD-1阴性组患者CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+、 CD8+CD45RO+T细胞明显高于PD-1阳性患者,差异有统计学意义.结论:PTCL患者中存在PD-1/PD-L1蛋白的表达异常,PD-1阳性患者存在更明显的T细胞免疫功能缺陷.
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Axin1和Axin2基因在急性白血病中的表达及临床意义
目的:探讨Axin1和Axin2基因的表达与急性白血病发生发展的关系及其临床意义.方法:通过实时定量PCR技术检测36例急性白血病患者及15例对照组骨髓单个核细胞中Axin1和Axin2 mRNA的表达情况.结果:Axin1在初诊组、缓解组和未缓解组中的表达量均低于对照组(P<0.05),初诊组与缓解组、初诊组与未缓解组的表达量均无明显差异(P>0.05),缓解组与未缓解组初诊时Axin1的表达无明显差异(P>0.05);Axin2 在缓解组中的表达量比对照组明显减低(P<0.05),未缓解组比缓解组初诊时Axin2的表达明显增高(P<0.05),初诊组与对照组、初诊组与未缓解组的表达均无明显差异(P>0.05).结论:Axin1与急性白血病的发生诊断相关,Axin2则可以作为急性白血病的一个预后指标.
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125I放射性粒子植入治疗骨转移瘤的临床分析
目的:探讨125I放射性粒子植入治疗骨转移瘤的临床疗效.方法:对32例骨转移瘤患者的74个转移灶行125I放射性粒子植入治疗.术后进行随访,采用临床症状的改善和影像学进行综合疗效评价.结果:32例患者疼痛缓解情况:21例显效,8例有效,3例无效,有效率90.62%.患者术后VAS评分较术前明显降低(P<0.01).2月后复查CT,74个病灶中完全缓解(CR)13个;部分缓解(PR)49个;病变稳定(SD)10个;肿瘤进展(PD)2个,总有效率83.78%.所有患者均未出现严重不良反应.结论:125I放射性粒子植入治疗骨转移瘤具有临床疗效好,局部缓解率高,并发症发生率低、安全性高的优点,是一种较好的放射治疗方法.
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涉及股骨颈的良性骨肿瘤的外科治疗
目的:总结和探讨涉及股骨颈的良性骨肿瘤的外科治疗方法和经验,特别是使用微波射频技术进行相关治疗的体会.方法:对2005年1月-2015年1月在我院明确诊断为涉及股骨颈的良性骨肿瘤且行外科手术的共计54例患者进行回顾性分析.从入路选择,修复重建,微波使用等多方面综合评价临床治疗效果.结果:在所有共计54例患者中,复发为3例.剩余51例患者按照Mankin标准进行功能学评价.其中达优者为47例,良为4例.在47例达优患者中,39例患者可行重体力活动,8例患者伴有轻度臀部步态.按照Eneeking标准评价,患者评分为26~30分(28.3±1.5).在并发症方面,2例患者出现皮肤浅层感染.未出现皮肤血管损伤,内固定断裂等严重并发症.结论:股骨颈具有特有的解剖学及生物力学特点.在治疗这一区域的良性骨肿瘤时,应注意相应的手术入路,残腔的彻底处理,充分的植骨修复等问题.微波射频技术为这一领域的治疗提供了新方法和思路.
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恶性孤立性纤维性肿瘤的临床病理观察及文献复习
目的:探讨恶性孤立性纤维性肿瘤的临床病理特点、免疫表型、诊断和鉴别诊断,以提高对其临床及病理改变的认识.方法:回顾性分析7例恶性孤立性纤维性肿瘤的临床特征、组织学形态及免疫组化结果,并复习相关文献结合随访结果进行讨论.结果:7例患者中,男性3例,女性4例,年龄33~72岁,平均47.9岁.发生部位:肾脏、前列腺、腹膜后、小脑幕、肩胛区、枕部和足底.肿瘤直径2.8~11.2cm.镜下:尽管部分病例中仍保留良性孤立性纤维性肿瘤的特殊形态学特征,但所有病例都具备一些恶性的指征,包括瘤细胞密度较高、异型性明显、核分裂象多见(>4个/10HPF)以及出血和坏死.除以上特点之外,本文病例中有一例局灶出现上皮样分化,即卵圆形或圆形肿瘤细胞呈巢片状或假腺样排列.免疫表型:vimentin呈弥漫强阳性表达,CD34、CD99和BCL-2表达情况各不相同,STAT6阳性率为85.7%.另外,2例病例局灶表达Keratin,1例局灶表达EMA,1例局灶表达Calponin.结论:本文综合分析了七例恶性孤立性纤维性肿瘤的临床病理特点,而且首次报道了1例"具有上皮样特征的"MSFTs.与经典型良性SFT不同,大部分MSFTs或多或少缺失三种标志物(CD34、CD99和BCL-2)的表达.MSFTs的预后不佳,易复发和转移.
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18F-FDG SPECT/CT与CT在肺结核合并肺癌患者诊断中的比较研究
目的:通过18F-FDG SPECT/CT与CT在肺结核合并肺癌患者诊断中的对比研究,评价18F-FDG SPECT/CT在诊断肺结核合并肺癌中的临床价值.方法:选取2013年3月-2016年3月我院收集确诊的100例肺结核合并肺癌患者,将肺癌病灶为周围型肺癌者分为I组,其中结核病灶为陈旧性结核者分为Ⅰa,活动性结核者分为Ⅰb;中心型肺癌者分为Ⅱ组,其中陈旧性结核者分为Ⅱa,活动性结核者分为Ⅱb,均行18F-FDG SPECT/CT扫描,并与CT对比研究.结果:100例患者中Ⅰa组47例,Ⅰb组24例,Ⅱa组17例,Ⅱb组12例.患者中肺结核病灶以双肺上叶尖后段及下叶背段分布为主(78.0%),与肺癌病灶分布有差异(P<0.001).Ⅰa组SPECT/CT、CT检出率分别为95.74%、80.85%,SPECT/CT检出率高于CT(P=0.001).Ⅰb组SPECT/CT、CT检出率分别为79.17%、75.00%,SPECT/CT检出率与CT检出率的差异无统计学意义(P=0.502).Ⅱa组SPECT/CT、CT检出率分别为94.12%、70.59%,SPECT/CT检出率高于CT(P<0.001).Ⅱb组SPECT/CT、CT检出率分别为75.00%、66.67%,SPECT/CT检出率与CT检出率的差异无统计学意义(P=0.213).结论:18F-FDG SPECT/CT在肺结核合并肺癌的诊断上,具有较高的临床价值,尤其对于非活动性肺结核合并肺癌的诊断上优于CT.
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三维超声对乳腺癌诊断价值的Meta分析
目的:采用Meta分析方法评价三维超声对乳腺癌的诊断价值.方法:检索CNKI、CBM、Wanfang Data和VIP数据库,筛选出三维超声诊断乳腺癌的诊断性试验,提取数据及采用QUADA工具进行质量评价,根据异质性大小选择随机或固定效应模型合并效应量,采用Deeks' 法评估发表偏倚并绘制漏斗图.结果:终20项研究,共2 451个病灶纳入分析;Meta分析结果示敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比、受试者工作曲线下面积(AUC)和Q指数分别为87%、88%、6.77、0.14、53.26、0.94±0.01和0.88±0.02.结论:三维超声在乳腺癌诊断中有较高的敏感度和特异度,对判断乳腺肿瘤良恶性具有重要价值.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 |
