现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位: 陕西省科学技术协会
- 主办单位: 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子: 0.91
- 审稿时间: 1个月内
- 国际刊号: 1672-4992
- 国内刊号: 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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延长辅助内分泌治疗在激素受体阳性早期乳腺癌治疗中的价值
雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性早期乳腺癌的复发风险一直存在.MA.17试验证明,在淋巴结阳性、雌激素受体阳性的乳腺癌患者中,常规应用5年来曲唑治疗后继续应用他莫昔芬治疗,其无病生存期(disease-free survival,DFS)和整体生存期(overall survival,OS)都得到了明显改善.MA.17R试验证明,完成5年芳香化酶抑制剂治疗的患者,继续随机应用来曲唑或安慰剂,来曲唑组的DFS明显改善.在这些研究中,延长内分泌治疗能减少远期复发的绝对益处是适度的,然而其耐受性和依从性的挑战依然存在.对于完成5年常规内分泌治疗的患者,终是选择他莫昔芬还是来曲唑来延长治疗,主要应该考虑患者的绝经状态、淋巴结情况、耐受性和潜在的利益大小这些因素.
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晚期恶性黑色素瘤的靶向及免疫治疗研究进展
黑色素瘤是一种恶性程度极高的实体肿瘤,易早期发生转移,晚期患者预后极差.近年来,恶性黑色素瘤的发病率和死亡率日益增加并呈年轻化趋势,而我国每年死亡病例与新发病例的比例明显高于全球平均水平,且我国黑色素瘤患者的病理类型及基因突变情况等与国外也有较大差异.目前,随着对该病发病机制研究的逐步深入及生物技术的不断进展,靶向及免疫治疗为改善晚期黑色素瘤患者的预后带来了希望.本文就目前恶性黑色素瘤的靶向、免疫及两者联合治疗的研究情况进行综述.
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卵巢癌肿瘤标志物的研究进展
卵巢癌(ovarian cancer,OC)是我国女性病死率高的妇科肿瘤,而大部分卵巢癌患者在发病中晚期才能得到诊断,因此早期诊断卵巢癌对于疾病的治疗具有极其重要的价值.目前常用早期诊断方式包括经阴道彩色多普勒超声、血清癌抗原125(cancer antigen,CA125)等检查方法,然而以上方法都尚存在局限性.近年来,许多研究者致力于寻找高敏感性、高特异性的肿瘤标志物,如:人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymis,HE4)、共刺激分子B7同源体4(B7 homologous body 4,B7 -H4)、人溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)等,以提高卵巢癌诊断率.本文就卵巢癌相关的肿瘤标志物作一综述.
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外泌体在白血病中的研究进展
外泌体(exosomes,Exs)是多种细胞在正常及病理状态下均能分泌的微小囊泡,直径约40~100 nm,外泌体包含了丰富的蛋白质、miRNA以及RNA片段.近几年的研究表明外泌体可参与白血病的发生发展,在白血病的诊断和治疗中发挥作用.外泌体可通过影响细胞增殖、凋亡和自噬,调节骨髓微环境,促进血管生成及抑制骨髓造血等多方面促进白血病的发生发展.外泌体还可作为白血病的生物标志物,作为白血病的治疗靶点以及影响白血病耐药等.本文就外泌体的形成、组成和功能及近年来外泌体在白血病中的作用进行综述.
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抗EGFR单抗在转移性结直肠癌中耐药机制的研究进展
抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆单抗分子靶向药物在转移性结直肠癌中的应用,显著改善了患者无进展生存期及总生存期,由于迅速产生继发性耐药限制了其临床运用效果.因此,寻找生物标志物初步筛选敏感人群及预测耐药,以及研究分子靶向药物耐药机制的产生以逆转耐药,都是进一步提高转移性结直肠癌治疗效果的关键,目前靶向药物联合应用有望进一步提高治疗有效率并逆转耐药.
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原子力显微镜下癌细胞的研究进展
癌细胞由于浸润破坏器官的结构和功能,并发生转移,而对机体产生严重影响.原子力显微镜(AFM)的出现为定量测定水溶液中单个活细胞的力学性能提供了强有力的工具.本文从四个方面阐述了AFM下研究癌细胞的进展:癌细胞力学性质、癌细胞外基质、癌细胞的迁移、抗肿瘤药物的探索,后讨论了面临的挑战和未来的发展方向.在目前临床治疗中应用这些基本的特性可提高癌症的诊断效率、治疗水平和预防控制力,终可以改变患者的生活.
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化生性乳腺癌的临床病理特点及诊疗现状
化生性乳腺癌(metaplastic carcinoma of the breast,MBC)是一种罕见的、异质的、具有侵袭性的乳腺癌,被世界卫生组织认定为一种特殊病理类型的乳腺癌.与乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcino-ma,IDC)相比,MBC可能表现出部分倾向于良性肿瘤的特征,相对较少的腋窝淋巴结转移等.与纯粹的IDC相比,化生性乳腺癌有其独特的病理特性.由于肿瘤的罕见性,对MBC的治疗相对不为人知,但研究表明肿瘤切除和辅助放射治疗有大的益处.
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术中超声在脑胶质瘤临床诊疗中的应用
脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,手术切除是胶质瘤主要的治疗手段.术中超声能够提高肿瘤的切除率、实时定位、精确观察肿瘤的大小形态、监测残余肿瘤、解决脑移位的问题,而超声的新技术如超声造影、三维超声、导航超声、功能超声、弹性超声等对于肿瘤的分级、为术者提供精确的手术路径、保护重要的大血管有着极为重要的意义.本文就目前术中超声在脑胶质瘤临床诊疗中的应用作一综述.
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TRAIL抗癌作用的研究进展
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族中的一员,能与死亡受体特异性结合后选择性诱导癌细胞发生凋亡.TRAIL作为靶向癌细胞的选择性杀伤配体,可在癌细胞中高度表达,在癌症的发生、发展和治疗方面扮演着重要的角色,被认为是一种非常具有开发潜力的抗肿瘤细胞因子.本文将对TRAIL的抗癌作用进行综述.
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免疫检查点在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展
免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受.利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制.近年来,靶向共抑制分子如CTLA-4和PD-1开发的抗体药物在临床应用中获得了巨大成功,使得肿瘤免疫治疗成为令人瞩目的研究领域.因此靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景.
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微创负压抽吸术联合完全性降压疗法治疗乳腺癌相关性淋巴水肿的疗效观察
目的:探讨微创负压抽吸术联合完全性降压疗法(CDT)对乳腺癌相关性淋巴水肿的临床效果.方法:通过我院医学伦理委员会批准,采用随机、双盲法进行对照研究,选取2014年9月至2016年9月在我院行乳腺癌改良根治术后引起相关性淋巴水肿的患者60例作为研究对象.随机分为两组,对照组30例常规CDT处理;治疗组30例,给予微创负压抽吸术联合CDT治疗.观察两组患者淋巴水肿缓解情况、水肿部位感染情况、肢体外形满意情况等指标.结果:治疗前后患肢周径变化通过统计学分析,治疗组与对照组相比有显著性差异(P<0.05);治疗后患肢疼痛消失时间治疗组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);水肿部位感染率治疗组为6.7%,对照组为20.0%,治疗组感染率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后肢体外形满意率对照组为40.0%,治疗组为63.3%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:微创负压抽吸术联合CDT可明显改善乳腺癌术后相关性淋巴水肿程度,疗效肯定、方法易行,不会对患肢淋巴系统造成进一步破坏,具有一定临床推广价值.
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胸腔镜手术治疗纵隔肿瘤临床疗效分析
目的:探讨胸腔镜手术治疗纵隔肿瘤的临床疗效.方法:将2008年04月至2017年07月纵隔肿瘤患者91例,分为胸腔镜手术治疗组(VATS)42例与传统开胸手术治疗组(TH)49例,比较两组患者的手术时间、术中出血量、住院天数、术后胸腔闭式引流时间、术后并发症等发生情况.结果:胸腔镜组患者的术中出血量、手术时间、住院天数、术后胸腔闭式引流时间、术后并发症发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:胸腔镜手术治疗纵隔肿瘤术中出血量少、住院时间短、术后康复快、术后并发症发生率低,安全可靠.
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免疫组化在肺小活检中对肺癌组织学分型的鉴别诊断意义
目的:探讨应用免疫组织化学标记在肺小活检中提高肺癌组织学分型的鉴别诊断意义.方法:收集三家医院小活检肺癌128例,免疫组化根据形态学观察情况选用抗体包括p63、p40、CK5/6、TTF-1、NapsinA、CK7、CgA、Syn、CD56、Ki-67等标记,通过单纯形态学观察和结合免疫组化分别进行肺癌组织学分型.结果:128例肺癌中单凭形态学观察肺癌分型准确率为77.34%,结合免疫组化分型准确率为91.41%,提高了14.07%.结论:肺癌小活检标本行免疫组化检测能提高肺癌组织学分型.建议在形态学基础上综合运用一组抗体:鉴别腺癌与鳞癌时选用 TTF -1、NapsinA、CK7、p40、p63、CK5/6;倾向小细胞癌时选用 CgA、Syn、CD56、Ki-67、TTF-1、p40.
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124例三阴性乳腺癌临床病理因素与预后分析
目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后差,易复发转移,缺乏有效的治疗手段.本文回顾性分析TNBC及基底细胞型的临床病理因素与预后的关系.方法:纳入江苏省肿瘤医院124例TNBC,Fisher法分析临床病理因素之间的相关性,Kaplan-Meier法分析Ki-67/p53与无进展生存期的相关性,COX回归模型分析无进展生存期的预后因素.结果:TNBC肿块大小与腋窝淋巴结转移相关,Ki-67高表达与腋窝淋巴结转移相关,p53阳性与病理分级相关.TNBC及基底细胞型中,Ki-67高增殖与p53阳性患者具有相对较差的无病生存期(P<0.05).临床分期、腋窝淋巴结转移阳性、Ki-67高增殖与p53阳性是TNBC无病生存的独立预后因素.结论:本文证实Ki-67及p53是TNBC生存预后的预测因子,为TNBC延长生存、改善预后提供依据.
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苦参碱可能通过自噬抑制肺癌A549细胞的增殖
目的:探究苦参碱对肺癌A549细胞的增殖抑制作用及其对自噬的影响.方法:体外培养肺癌A549细胞,分别用不同浓度的苦参碱处理后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率;倒置显微镜下观察不同浓度苦参碱时A549细胞的形态变化;采用细胞克隆实验检测不同浓度的苦参碱对A549细胞的增殖抑制程度;Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、p62及LC3A/B的表达水平;透射电镜下观察经苦参碱处理后A549细胞内自噬泡的变化.结果:苦参碱对肺癌A549细胞有明显的抑制作用,并且呈剂量依赖性;倒置显微镜下发现经苦参碱处理后肺癌A549细胞皱缩、变小、胞内可见大小不一的颗粒状物质;随着苦参碱浓度的增加,肺癌A549细胞形成的克隆集落逐渐变小、变少;Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、p62及LC3A/B的水平均随着苦参碱浓度的增加而增加,并呈剂量依赖性;透射电镜下观察到苦参碱处理的肺癌A549细胞内自噬空泡明显增加,并且可观察到吞噬线粒体的自噬泡.结论:苦参碱可抑制肺癌A549细胞的增殖,并能诱导细胞内自噬的发生及损伤自噬降解通路,因此我们推测苦参碱可能通过自噬造成细胞内物质和能量的循环紊乱从而抑制肺癌A549细胞的增殖.
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氯喹对MCF7细胞增殖的抑制作用及其机制
目的:探讨氯喹对乳腺癌细胞MCF7的生长抑制作用及其可能机制.方法:取对数生长期的MCF7细胞,用不同浓度氯喹(0、10、20、30、40 μmol/L)作用于MCF7细胞不同时间(0 h、24 h、48 h和72 h),通过MTT法检测细胞增殖情况.使用显微镜观察不同浓度氯喹作用 MCF7细胞72 h后细胞形态变化.利用Western blot方法检测不同浓度氯喹作用MCF7细胞24 h后细胞内β-catenin蛋白和Cyclin D1蛋白变化情况.结果:与对照组比较,氯喹在一定浓度范围内对MCF7细胞有明显的抑制作用(P<0.05),细胞增殖活性随着剂量和时间增加而逐渐下降.显微镜下观察到氯喹处理MCF7细胞后,细胞数目减少而细胞碎片增加.Western blot结果显示氯喹处理MCF7细胞后,细胞内β-catenin和Cyclin D1蛋白表达出现下调(P<0.05).结论:氯喹对MCF7细胞增殖具有抑制作用,其机制可能与下调Wnt/β-catenin信号通路有关.
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FOXP3过表达对HPV感染阳性宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响
目的:探讨叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)过表达对人乳头状瘤病毒(HPV)感染阳性宫颈癌细胞增殖、凋亡及细胞免疫的影响.方法:利用脂质体介导转染方法,建立Foxp3过表达HPV感染阳性SiHa细胞株,作为Foxp3过表达阳性细胞,同时利用pcDNA3.1空载体转染SiHa细胞株,作为本研究阴性对照,同时设置空白对照组,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法及Western blot法检测三组Foxp3 mRNA及蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SiHa细胞中白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)水平,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测SiHa细胞增殖能力,采用利用流式细胞仪(FCM)检测SiHa细胞周期及凋亡率情况.结果:过表达组Foxp3 mRNA及蛋白表达水平明显高于阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),阴性对照组及空白对照组Foxp3 mRNA及蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与阴性对照组及空白对照组比较,各时间点过表达组IL-8水平明显降低,36 h、48 h IL-10水平明显升高;MTT结果显示,Foxp3过表达可明显促进SiHa细胞增殖,FCM检测显示,Foxp3过表达可明显抑制SiHa细胞凋亡,抑制G0/G1期阻滞.结论:Foxp3过表达可促进HPV感染阳性宫颈癌细胞增殖,抑制细胞凋亡.
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miRNA-221对卵巢癌细胞生物学行为的影响分析
目的:探讨微小RNA-221(microRNA-221,miRNA-221)对卵巢癌细胞生物学行为的影响.方法:对人卵巢癌细胞系OVCAR3瞬时转染miR-221 mimics为实验组,转染miR-negative control mimics为阴性对照组,不进行任何转染为空白对照组,转染48 h后进行四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法实验、流式细胞实验、Transwell迁移实验,观察卵巢癌细胞OVCAR3生长状况.结果:实时定量PCR(real-time PCR)检测显示实验组miR-221的表达水平较阴性对照组与空白对照组均有增高(P<0.05).MTT检测显示,上调OVCAR3细胞内miR-221水平后,细胞增殖抑制率为(29.81 ± 2.24)%,而阴性对照组与空白对照组分别为(2.49 ± 0.28)%和(1.98 ± 0.24)%,实验组与阴性对照组和空白对照组相比,细胞增殖抑制率增高,差异均有统计学意义(P<0.05).流式细胞术检测显示实验组OVCAR3细胞凋亡率为(30.33 ± 2.39)%,而阴性对照组与空白对照组分别为(8.13 ± 0.71)%和(6.89 ± 0.58)%,实验组与阴性对照组和空白对照组相比,细胞凋亡率增高,差异均有统计学意义(P<0.05).Transwell迁移实验显示,转染miR-221 mimics后实验组、阴性对照组、空白对照组三组的细胞迁移能力差异无统计学意义(P>0.05).结论:瞬时转染miR-221 mimics的上皮性卵巢癌(EOC)细胞系,细胞增殖受到抑制而对细胞的迁移没有影响,表明miR-221可能参与了EOC细胞增殖和凋亡过程.
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上皮细胞膜蛋白2在甲状腺乳头状癌中的表达及其对细胞侵袭迁移能力的影响
目的:探究上皮细胞膜蛋白2(EMP2)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其对细胞侵袭迁移能力的影响.方法:收集我院2013年6月至2016年12月收治的120例行手术治疗的PTC患者肿瘤组织及相应癌旁组织,另收集16例PTC转移灶组织,荧光定量PCR(qPCR)及免疫组织化学(IHC)技术分别检测不同组织中EMP2 mRNA及蛋白表达情况.体外采用慢病毒转染针对EMP2的小干扰RNA载体,干扰人甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1中EMP2的表达作为实验组细胞,转染空白对照载体作为对照组细胞,Western Blot检测两组细胞EMP2蛋白、上皮间充质转化(EMT)分子表达的差异,包括E-钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin),Transwell侵袭及迁移实验检测两组细胞侵袭迁移能力的差异.结果:EMP2 mRNA在PTC组织中表达显著高于癌旁组织,且转移灶组织表达显著高于非转移灶组织,差异存在统计学意义(P<0.05).EMP2蛋白在PTC组织中表达阳性率显著高于癌旁组织,且转移灶组织阳性率显著高于非转移灶组织,差异存在统计学意义(P<0.05).实验组细胞EMP2及Vimentin蛋白表达水平相比对照组细胞显著下调,差异存在统计学意义(P<0.05);而实验组细胞E-cadherin蛋白表达水平相比对照组细胞显著上调,差异存在统计学意义(P<0.05).实验组穿透基质胶细胞数显著少于对照组细胞,差异存在统计学意义(P<0.01);实验组穿过小室孔的细胞数显著少于对照组细胞,差异存在统计学意义(P<0.01).结论:EMP2在PTC组织中高表达,且在转移灶中相比非转移灶表达上调,干扰PTC细胞EMP2表达后其侵袭迁移能力显著下调,可能与抑制细胞EMT进程有关.
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PRL-3对结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响
目的:构建肝再生磷酸酶-3(phosphatase of regenerating liver-3,PRL-3)基因过表达的重组慢病毒载体,研究其对结直肠癌细胞系HCT116迁移、侵袭能力的影响.方法:PCR扩增PRL-3基因并克隆至pcDH载体,构建成pcDH-PRL-3过表达载体,再将其与慢病毒包装载体共转染293T细胞,包装成Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,并感染结直肠癌细胞系HCT116.利用qPCR、Western分别从mRNA、蛋白水平检测PRL-3表达情况;通过划痕实验、Transwell实验研究过表达PRL-3对结直肠癌细胞系HCT116侵袭能力的影响.结果:成功构建Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,并在结直肠癌细胞系HCT116过表达.划痕实验、Transwell实验结果表明过表达PRL-3能够促进HCT116细胞的迁移、侵袭.结论:构建Lenti-PRL-3重组慢病毒载体,在结直肠癌细胞系HCT116过表达PRL-3后能增加细胞的迁移、侵袭能力.
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miR-221在胃癌中的表达及临床诊断意义
目的:研究微小RNA-221(microRNA-221,miR-221)在胃癌中的表达及应用于胃癌临床诊断的潜在可能.方法:收集原发性胃癌患者及健康对照组血清标本各30例;miRNA表达谱分析确定miR-221的差异化表达;利用多元线性回归模型分析miR-221与胃癌临床病理因素(性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、肿瘤部位、淋巴结转移及组织类型等)之间的关系.利用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-221诊断胃癌的敏感性及特异性;通过约登指数(Youden index)确定其佳诊断截断值(cut-off value).结果:miR -221在胃癌标本中的表达水平(4.52 ± 1.78)显著高于健康对照组(2.38 ± 1.37),差异有显著统计学意义(P<0.01).miR-221的表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及组织类型等因素无明显相关性;而与 TNM分期和淋巴结转移有显著相关性.miR -221诊断胃癌的截断值为4.214,诊断敏感性为76.3%,特异性为87.6%.结论:miR-221在胃癌中存在显著异常高表达,在诊断胃癌方面具有潜在临床应用价值.
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MST1和MST2在胃癌中的表达及意义
目的:探讨 MST1、MST2在胃癌组织中的表达及意义.方法:采用 SP免疫组化方法检测 MST1、MST2在70例非贲门胃癌组织及70例远端切缘的表达情况,分析MST1、MST2的表达水平与胃癌的关系.结果:MST1在胃癌组织中的表达明显低于远端切缘的表达,其表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤大小关联;MST2在胃癌组织中的表达水平明显低于远端切缘的表达,其表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期关联.结论:MST1和MST2可能参与了胃癌的发生发展.
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沉默信息调节因子-1及上皮性钙黏附素在胃癌中的表达及其相关性
目的:探讨沉默信息调节因子-1(silence signal regulating factor-1,SIRT-1)和上皮性钙黏附素(epithelial cadherin,E-cadherin)在胃癌组织中的表达及其相关性.方法:采用HE染色观察正常胃黏膜组织及癌组织的病理结构;采用免疫组织化学方法检测SIRT-1和E-cadherin在正常胃黏膜组织及癌组织中的表达水平;Spearman相关检验检测SIRT-1与E-cadherin表达的相关性.结果:HE染色结果:胃癌组织中癌细胞分化差,多形性,大小不一,可呈假复层,核大,胞浆少,容易找到核分裂.免疫组织化学检测结果:SIRT-1在正常胃黏膜组织和胃癌组织的阳性表达率分别为40.5%和64.3%;E-cadherin的阳性表达率分别为73.8%和40.5%.两组SIRT-1和E-cadherin的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05).Spearman相关分析显示SIRT-1与E-cadherin的表达水平呈负相关(P<0.05).胃癌组织中SIRT-1蛋白阳性表达与肿瘤大小及病理类型有关(P<0.05);而与患者的年龄、性别、TNM分期及淋巴结转移无关(P>0.05).结论:胃癌组织中SIRT-1高表达可能通过抑制E-cadherin促使肿瘤组织细胞发生侵袭、转移.
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结直肠癌PRL-3蛋白表达与临床关系的Meta分析
目的:研究促肝再生磷酸酶蛋白(PRL-3)在结直肠癌患者癌组织中的表达与临床病理特征的相关性.方法:检索知网、万方、和pubmed、Web of science、EMBASE等数据库以"PRL-3,结直肠癌"为主要检索词收集从2000年至2017年1月1日,国内外公开发表的关于PRL-3和结直肠癌临床病理特征关系的相关文献,对文献筛选和评价,符合标准的文献用RevMan5.3分析软件进行Meta分析.结果:终纳入16篇文献,共包括1489例病例,835例正常对照.PRL-3蛋白在结直肠癌组的表达与年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05).PRL-3蛋白在正常大肠黏膜组织的表达低于结直肠癌组(I2=12%,P<0.00001,OR=4.01);PRL-3蛋白在高分化的结直肠癌组的表达低于中、低分化组(OR=1.45,P=0.03,I2=39%);PRL-3蛋白在未超过浆膜层组的表达低于侵及或超过浆膜层组(OR=2.36,P=0.01,I2=61%);PRL-3蛋白在无淋巴结转移组的表达低于有转移组(OR=3.74,P<0.00001,I2=54%),采用随机效应模型进行Meta分析;PRL-3蛋白在不伴有肝转移组的表达低于有肝转移组(OR=2.88,P<0.0001,I2=36%);PRL-3蛋白在Ⅰ+Ⅱ期组的表达低于Ⅲ+Ⅳ期组(OR=7.97,P<0.00001,I2=28%).结论:PRL-3参与了结直肠癌发生、发展、转移过程,是预后不良的指征.
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外周血内CA19-9、CA242、CEA检测对不同病理分期胰腺癌的临床诊断价值
目的:分析糖类抗原19-9、糖类抗原242、癌胚抗原(CEA)检测对不同病理分期胰腺癌的临床诊断价值.方法:选取我院2015年7月至2017年1月收治的106例胰腺癌患者,检测血清CA19-9、CA242、CEA表达水平,比较手术治疗前后及不同临床分期胰腺癌患者血清CA19-9、CA242、CEA差异,评价上述指标对胰腺癌临床诊断及判断分期的指导作用.结果:胰腺癌病理分期越高,其血清CA19-9、CA242、CEA水平升高越显著,差异有统计学意义(P<0.05).肿瘤直径≥5 cm者、肿瘤位于胰腺体/尾部者,其血清CA19-9、CA242、CEA均显著高于肿瘤直径<5 cm者及肿瘤位于胰腺头部或全胰腺者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:血清CA19-9、CA242、CEA有助于胰腺癌的临床诊断及分期判断,具有较高的临床价值.
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胰腺癌高强度聚焦超声治疗对全身炎症反应的影响
目的:分析胰腺癌患者高强度聚焦超声(HIFU)治疗后全身炎症反应的情况.方法:筛选符合入组条件的患者34例,根据是否在HIFU治疗前2周内行化疗分为化疗组与未化疗组.统计患者HIFU治疗前后外周静脉血中白细胞(WBC)、中性粒细胞(NE)、淋巴细胞(LY)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)数值;利用SPSS 20.0统计软件分析各项指标变化;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Cox回归法分析影响生存时间的独立预后因素.结果:34例患者外周静脉血中WBC、NE和TNF-α在HIFU治疗前后的差异无统计学意义(P=0.146、P=0.053、P=0.628),LY和CRP在HIFU治疗前后差异显著(P=0.002、P=0.002);多因素Cox回归分析结果示WBC、NE、LY、CRP和TNF-α各指标变化不是HIFU治疗后生存时间的独立预后因素(P=0.169、P=0.757、P=0.884、P=0.161、P=0.950);分层分析显示,化疗组(P=0.038)及未化疗组(P=0.039)CRP在HIFU治疗前后均有统计学差异,但治疗前后CRP的差值在化疗与未化疗组间并无差异(P=0.97).结论:胰腺癌HIFU治疗会导致体内轻度炎症反应,不影响患者生存时间,是否行化疗对HIFU相关炎症反应无显著影响.
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全量或半量索拉非尼联合卡培他滨治疗肝细胞肝癌的临床观察
目的:比较全量或半量索拉非尼(Sor)联合卡培他滨(CAP)治疗肝细胞肝癌的疗效和不良反应.方法:收集2012年2月至2016年6月肝细胞肝癌患者38例,随机分为A组(全量Sor联合CAP,n=19)和B组(半量Sor联合CAP,n=19).A组:Sor 400 mg/次,B组:Sor 200 mg/次,每天2次口服,连续服用,直到疾病进展或不能耐受不良反应为止.A、B组均联用CAP 850 mg/m2每次,每天2次口服,连用14天,休息1周,每21天重复.结果:A组部分缓解(PR)3例,稳定(SD)11例,进展(PD)5例,总有效率(ORR)为15.8%,疾病控制率(DCR)为73.7%,中位肿瘤进展时间(mTTP)为(4.5 ± 0.3)个月,中位总生存期(mOS)为7.2个月[95%可信区间(95%CI):7.1~7.3].B组PR 2例,SD 11例,PD 6例,ORR为10.5%,DCR为68.4%,mTTP为(4.4 ± 0.4)个月,mOS为7.3个月(95%CI:7.2 ~7.4).两组的 ORR比较,P =1.000;DCR比较,P=0.721;TTP比较,P=0.549;OS比较,P=0.265,差异均无统计学意义(P>0.05).不良反应:A组除手足综合征和高血压发生率明显高于B组外,其它不良反应发生率无统计学差异.结论:半量Sor联合CAP治疗晚期肝细胞肝癌疗效与全量Sor联合CAP无显著差异,半量Sor联合CAP组的手足综合征和高血压的发生率显著低于全量Sor联合CAP组.
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改良GC方案与传统GC方案治疗尿路上皮癌疗效及毒副反应的对比
目的:比较改良GC方案和传统GC方案在尿路上皮癌化疗中的疗效和毒副反应.方法:本研究选取自2008年12月至2016年6月北京积水潭医院泌尿外科收治的尿路上皮癌患者共70例.38例采用改良GC化疗方案,32例采用传统三周GC化疗方案.所有患者在完成2个周期的化疗后,进行疗效及毒副反应评价.结果:改良GC方案和传统GC方案化疗组患者治疗后总有效率分别为50.0%(19/38)和53.1%(17/32),两组之间的差异无统计学意义(P>0.05);改良GC方案化疗组和传统GC方案化疗组中患者发生Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制的比率分别中15.8%(6/38)和37.5%(12/32),差异有统计学意义(P<0.05);其余毒副反应相比差异均无统计学意义(P>0.05).结论:在尿路上皮癌患者的化疗中,改良GC化疗方案可以作为传统GC方案的替代在临床中尝试.
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改良小切口手术治疗微小甲状腺癌的近期疗效及对生活质量的影响
目的:研究改良小切口手术治疗微小甲状腺癌的近期疗效及对生活质量的影响.方法:研究对象选取我院2014年10月到2016年2月间收治的微小甲状腺癌患者82例,采用随机数字法将其分为对照组和观察组,每组各41例.对照组患者采用传统甲状腺切除术治疗,观察组患者采用改良小切口手术治疗.比较两组患者的治疗疗效、手术时间、术中出血量、住院时间、切口长度、并发症发生率及术后随访12个月,比较两组患者的SF-36生活质量评分.结果:观察组的手术总有效率(92.68%)明显高于对照组(75.61%)(χ2=4.47,P=0.03),观察组的手术时间、术中出血量、住院时间、切口长度均明显低于对照组(P<0.01),观察组的总并发症发生率(14.64%)明显低于对照组(43.92%)(χ2=8.48,P=0.00);术后12个月,观察组的SF-36评分明显高于对照组(P>0.05).结论:改良小切口手术能提高微小甲状腺癌手术效果,减少手术创伤和并发症,加快术后恢复速度,并能改善患者的生活质量,值得在临床推广.
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上颌窦癌上颌骨全切除后更换永久性赝复体的语音效果评价
目的:探讨佩戴永久性赝复体的时机,评价永久性赝复体的语音修复效果.方法:病例来源于中国医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科自2012年10月至2015年3月收治的上颌窦癌行上颌骨全切术后生存1年以上赝复体18例,13例在术后6个月重新取模更换永久性赝复体,其余5例不要求更换.术后6个月和术后1年分别进行语音清晰度、面容方面对比观察.采用SPSS 13.0软件做统计学处理.结果:13例患者术后6个月佩戴即刻赝复体语音清晰度为(91.21 ± 1.13)%,术后6个月全部更换永久性赝复体,佩戴后语音清晰度在(95.00 ± 1.78)%,经t检验,P<0.05.术后1年13例更换永久性赝复体的患者面容方面和6个月中空充填式赝复体比较无统计学意义(P>0.05).结论:上颌窦癌行上颌骨全切除后6个月面容及术腔愈合稳定,可更换永久性赝复体.重新取模制作的纯钛永久性赝复体较中空充填式即刻赝复体,使术腔封闭更紧密、重量更轻、患者感觉美观舒适,语言清晰度更清晰,获得较高的患者满意度.
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过表达HIF-1α和VEGF蛋白与垂体腺瘤侵袭行为的关系
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系.方法:收集的32例垂体腺瘤标本中侵袭性垂体腺瘤20例,非侵袭性垂体腺瘤12例,应用免疫组化染色检测HIF-1α和VEGF蛋白的表达.并对侵袭组与非侵袭组的HIF-1α和VEGF蛋白表达及不同大小肿瘤HIF-1α和VEGF蛋白表达进行分析比较.结果:非侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α和VEGF蛋白表达阳性率与侵袭组比较,差异有统计学意义(P<0.05);垂体腺瘤直径大于30 mm者 HIF -1α和VEGF蛋白表达阳性率与直径10~30 mm者比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:HIF-1α和VEGF蛋白在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显增加,并且与垂体腺瘤侵袭行为密切相关.
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外耳道腺样囊性癌临床病理分析及文献复习
目的:探讨外耳道腺样囊性癌的临床病理特点,提高对该病的认识.方法:观察6例外耳道腺样囊性癌的组织学特点及免疫组化特性.结果:患者男性3例,女性3例,年龄41~68岁,平均年龄55岁,6例均有耳部疼痛,2例发生肺转移.肿物大径0.8~4 cm,实性,无包膜,镜下均以筛状结构为主,伴有不同比例的管状和实性结构,4例见神经浸润,免疫组化CK和p63均阳性.结论:外耳道腺样囊性癌较少见,易发生肺转移,诊断靠病理诊断.
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子宫内膜样腺癌中Versican和VEGF的表达及其相关性
目的:探讨多功能蛋白聚糖(Versican)和血管内皮生长子(VEGF)在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中的表达及其相关性.方法:在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中,免疫组织化学方法分别检测Versican和VEGF的表达.结果:Versican在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中阳性率分别为78.0%、57.5%和5.0%;VEGF在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中阳性率分别为86.0%、55.0%和10.0%.Versican和VEGF分别在子宫内膜样腺癌和不典型子宫内膜增殖症中的表达均高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05).Versican与肿瘤分期、浸润深度和淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF与肿瘤分级、浸润深度相关,差异有统计学意义(P<0.05).Versican与VEGF表达呈正相关(P<0.05).结论:在子宫内膜样腺癌间质中富于Versican和VEGF,其表达可能与肿瘤发生、增殖和侵袭有关.
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OCT4、SOX2和Nanog在宫颈癌中的表达及其临床意义
目的:研究OCT4、SOX2和Nanog基因在宫颈癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法和免疫放射测定法检测61例宫颈癌组织中OCT4、SOX2、Nanog和血清中鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)的表达情况.结果:OCT4、SOX2和Nanog在宫颈癌组织中呈高表达,OCT4、SOX2和Nanog的表达与FIGO分期和阴道切缘等密切相关,并且OCT4、SOX2和Nanog的表达与血清中SCC-Ag的水平呈正相关.结论:OCT4、SOX2和Nanog高表达与宫颈癌具有明显相关性,且与临床相关参数密切联系,OCT4、SOX2和Nanog可能作为宫颈癌诊断、预测及评估疗效的判定指标之一.
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miRNA-664在宫颈癌患者血浆中的表达及其预后评估价值
目的:探讨微小核糖核酸-664(miRNA-664)在宫颈癌患者血浆中的表达及其对患者预后的评估价值.方法:采用RT-PCR方法检测96例宫颈癌患者(宫颈癌组)、40例宫颈上皮内瘤变患者(CIN组)和健康体检者(对照组)血浆中miRNA-664、鳞状细胞癌抗原(SCCA)及糖类抗原125(CA125)表达水平,分析miRNA-664表达与宫颈癌临床病理特征的关系.Kaplan-Meier和COX比例风险回归模型分析miRNA-664对宫颈癌患者预后的影响.结果:宫颈癌组血浆miRNA-664、SCCA及CA125表达水平均明显高于CIN组和对照组[miRNA-664(2 -ΔΔCt):4.73 ± 1.26、1.65 ± 0.51和1.20 ± 0.37;SCCA(ng/ml):8.92 ± 2.28、1.95 ± 0.62和0.72 ± 0.18;CA125(U/ml):40.85 ± 10.16、15.68 ± 6.40和12.65 ± 5.82,均P<0.001].Kaplan-Meier生存分析结果显示,miRNA-664高表达患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)明显短于miRNA-664低表达患者.COX比例风险模型单因素及多因素分析显示,临床分期、淋巴结转移、浸润深度及miRNA-664高表达是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.853(1.218 ~2.735)、3.052 (2.206~4.237)、1.416(1.185~2.208)、2.183(1.762 ~4.064)].Pearson相关分析显示,宫颈癌患者血浆miRNA-664与SCCA呈正相关(P<0.01).结论:血浆miRNA-664异常表达与宫颈癌临床病理特征及预后密切相关,有望作为预测宫颈癌预后的潜在标志物.
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吗啡持续静脉泵入法进行快速滴定在重度癌痛患者中的应用与临床疗效
目的:研究吗啡持续静脉泵入法进行快速滴定应用于重度癌痛患者中的临床疗效.方法:选取2013年1月至2015年12月我院肿瘤内科收治的24例重度癌痛患者作为此次研究的对象,并采用SY-1200号静脉输液泵实施吗啡持续泵入快速滴定,根据吗啡所需剂量以及患者疼痛情况,为患者制定个性化的镇痛方案.比较治疗前后患者的静息疼痛评分、运动疼痛评分、焦虑评分、抑郁评分、生活质量评分,观察患者镇痛过程中的不良反应发生情况.结果:所有患者均在24小时内完成吗啡快速滴定,完成时间为18~23小时,平均为(20.87 ± 2.09)小时.与治疗前相比,治疗后患者的静息疼痛评分、运动疼痛评分、焦虑评分、抑郁评分均明显降低(P<0.05),患者的生活质量评分均明显提高(P<0.05).镇痛过程中,有2例患者出现嗜睡状况,在将吗啡泵入剂量下调后,嗜睡状况消失.结论:采用吗啡持续静脉泵入法对肿瘤内科重度癌痛患者进行快速滴定,可快速、有效地缓解患者的癌因性疼痛,改善患者的心理状态和生活质量.不良反应具有可控性,可通过调整给药剂量,使其得以缓解.
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D-二聚体、纤维蛋白原升高的影响因素及其与恶性实体肿瘤患者临床特征及预后的关系
目的:探讨恶性实体肿瘤患者D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)升高的影响因素及其与临床特征及预后的关系.方法:收集我院自2013年1月至2016年1月初治的经病理证实为恶性实体肿瘤的患者467例,记录其临床基线资料,于治疗前、治疗结束后均检测患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平,观察上述指标与患者临床特征及疗效的关系.结果:恶性实体肿瘤组D-二聚体、纤维蛋白原水平均明显高于对照组;基线D-二聚体、纤维蛋白原水平与患者年龄、KPS评分及分期有关(P均<0.01),但与性别无关(P=0.28、0.26,P均>0.01);不同疗效组(CR、PR、SD、PD)患者D-二聚体阳性率分别为19%、32%、50%、55%,纤维蛋白原阳性率分别为16%、27%、46%、52%,差异具有统计学意义(P均<0.01);治疗后D-二聚体阴性者治疗无效率明显低于D-二聚体阳性者(P=0.000),治疗后纤维蛋白原阴性者治疗无效率明显低于阳性者(P=0.000).结论:恶性实体肿瘤患者易处于血液高凝状态,且在高龄、体能状况差、晚期恶性实体肿瘤患者中尤为明显.D-二聚体、纤维蛋白原水平升高的恶性实体肿瘤患者其抗肿瘤治疗疗效较差.
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盐酸羟考酮缓释片不同给药途径治疗中重度癌痛的临床观察
目的:比较盐酸羟考酮缓释片直肠给药与口服给药两种途径治疗癌痛的临床疗效和不良反应.方法:选择2015年1月至2016年6月在勉县医院肿瘤血液科治疗的68例癌症伴有中、重度疼痛患者,随机分为观察组34例和对照组34例,两组患者均给予盐酸羟考酮缓释片进行治疗,观察组采用直肠给药,对照组采用口服给药.观察比较两组患者用药后缓解疼痛的疗效、患者生活质量的改善以及不良反应的发生情况.结果:观察组和对照组用药后的止痛有效率分别为85.3%和88.2%,两组1 h、12 h、1周、2周的NRS评分及疼痛缓解有效率比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组KPS的改善率分别为91.2%和88.2%,差异亦无统计学意义(P>0.05);但观察组便秘发生率(17.6%)和恶心呕吐发生率(11.8%)明显低于对照组(41.2%和26.5%),差异均有统计学意义(P<0.05).结论:对中重度癌痛患者使用盐酸羟考酮缓释片经直肠途径给药与口服给药相比,具有相同的镇痛效果,但便秘和恶心呕吐的不良反应发生率明显减少.
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阿帕替尼治疗骨尤文氏肉瘤术后复发1例
1.临床资料患者,男,21岁.因间断右下肢痛疼4 年余于2014 年7月26 日在中国人民解放军89 医院行右小腿病灶切开活检术,术后病理示:(右侧小腿)Ewing(尤文)肉瘤/ 原始神经外胚层肿瘤。给予化疗(VCR + EPI + 异环磷酰胺;顺铂+ EPI+ 异环磷酰胺)2 个周期后,于2014 年9 月25 日行右小腿瘤段切除,取对侧带血管腓骨+ 大段异体骨植入内固定术.术后继续以上化疗方案交替化疗9 个周期.间断服用中药治疗.患者于2016 年4 月份渐出现胸闷憋气,伴有阵发性咳嗽,偶咳少许白色粘痰,无痰血,无咯血.2016 年4 月6 日胸部CT 示:双肺多发软组织影,右侧大量胸腔积液,左侧少量胸腔积液(青岛大学附属医院).
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多中心型Castleman病临床病理分析并文献复习
目的:探讨多中心型Castleman病(multiple Castleman disease,MCD)的临床表现、病理学特征、鉴别诊断、病因及治疗,并分析其预后.方法:对9例多中心型Castleman病的临床资料、病理形态学特征进行分析,并行免疫组化检测及相关文献复习.结果:9例多中心型Castleman病例中,透明血管型5例,浆细胞型2例,透明血管浆细胞混合型2例.免疫组化无特征性表现,但可辅助诊断及鉴别诊断.9例多中心型患者均有完整随访资料,经治疗后其中有1例复发,1例死于心脏疾病,其余患者症状均有所缓解.结论:多中心型Cas-tleman病是一种少见的淋巴组织增生性疾病,临床易与其他疾病相混淆,确诊需依靠病理学检查,准确的临床分型和病理类型对患者的治疗和预后具有重要意义.
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多发性骨髓瘤患者中性粒细胞与淋巴细胞比值与预后相关性分析
目的:研究外周血中中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在多发性骨髓瘤(MM)患者预后中的价值.方法:回顾性分析88例初诊MM患者的临床资料,将MM患者分为高NLR组与低NLR组,分析两组患者在血红蛋白(Hb)、血清钙离子(Ca)、血清β2微球蛋白(β2-MG)、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(Cr)、国际分期标准(ISS)和总体生存期(OS)方面的差异.结果:与低NLR组相比,高NLR组血清β2 -MG偏高、Cr偏高、Ca偏高、ISS分期偏晚、OS短,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:MM患者外周血中NLR升高提示预后不良,NLR与血清β2-MG、Cr等指标相结合,对于MM患者的预后评估有重要的意义.
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比较经阴式三维超声与磁共振成像在临床早期宫颈癌分期中的应用
目的:探讨经阴式三维超声(3D-TVUS)与磁共振成像(MRI)在早期宫颈癌分期中的应用价值.方法:分析30例Ib1-Ⅱa2期临床早期宫颈癌手术患者,术前宫颈癌用临床FIGO、3D-TVUS、MRI进行分期,并与术后病理分期进行比较.比较用3D-TVUS和MRI对肿块大小、宫旁组织浸润和淋巴结转移的诊断.结果:3D-TVUS和MRI分期与术后病理分期一致性较好,在诊断宫颈癌肿块直径、宫旁组织浸润都有较高的准确率,诊断淋巴结转移3D-TVUS比MRI较优.结论:3D-TVUS与MRI对宫颈癌分期均有较好的准确率,MRI在宫颈癌分期中优于3D-TVUS技术,但3D-TVUS实用、方便、可重复检查,有实用价值,两种方法均有助于提高宫颈癌在术前的分期.
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IMRT分野与固定钨门技术在大靶区宫颈癌放疗中的剂量学对比
目的:比较9野动态调强(9-IMRT)分野(split field)与固定钨门(fixed jaw)技术在大靶区宫颈癌放疗中的剂量学参数、治疗效率,为临床大靶区宫颈癌的计划设计提供参考.方法:选取11例根治性放疗的宫颈癌患者,每例病人分别按照9野均分自动分野及固定钨门这两种方式设计计划,计划A为分野计划,计划B为固定钨门计划.PTV处方剂量为45 Gy/(25 f·1.8 Gy),GTV处方剂量为60 Gy/(25 f·2.4 Gy).给予相同的优化参数,使所有计划均能满足95%的靶区体积达到处方剂量要求.同时比较两种不同技术下计划的靶区平均剂量(Dmean)、均匀性指数(HI)和适应性指数(CI)以及膀胱、直肠、双肾、股骨头的Dmean、体积剂量、脊髓点剂量和机器的MU(Monitor Unit)值等参数.结果:两种方式优化后的计划均能很好的满足临床要求,其中B组计划中双侧股骨头平均照射剂量Dmean、直肠的V40、膀胱的V30等剂量学参数均优于A组计划,差异具有统计学意义(P<0.05);两组计划MU值,B组明显低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:自动分野与固定钨门技术在靶区剂量体积覆盖及危及器官(OAR)保护上差异不大,但是固定钨门技术能够让加速器的多叶光栅(multiple leaf collimator,MLC)行程降低,更低的MU值也意味着较短的治疗时间.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 |