现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位： 陕西省科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子： 0.91
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1672-4992
- 国内刊号： 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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STAT2与肿瘤
STAT2是信号转导和转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)家族中的一员,它被激活后转入细胞核内与特异性DNA结合,影响基因转录,参与细胞的生长、分化、生存和凋亡.重要的是,目前研究表明,STAT2基因缺失或过表达对肿瘤发生发展有着重要影响,与肿瘤血管生成、肿瘤增殖及肿瘤凋亡密切相关,并且在肿瘤的干扰素治疗中扮演着重要角色.本文就STAT2与肿瘤研究进展做一综述.
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XRCC基因多态性与乳腺癌关系的研究进展
肿瘤的发生发展是由于多种因素共同作用所致,DNA的损伤是其中的重要原因之一.XRCC是X线修复交叉互补基因,参与DNA的修复过程.目前已经克隆的有单链断裂修复基因XRCC1和双链断裂修复基因XRCC2-7,有大量研究证明:它们的多态性与乳腺癌的易感性有着密切的相关性.本文就XRCC1-7与乳腺癌易感性的相关性进行综述.
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ARHI在肿瘤发生和发展中的作用与机制研究进展
ARHI是1999年发现的母源性印迹基因,属于小G蛋白Ras超家族,是该家族第1个被报道的抑癌基因.ARHI的功能包括抑制小鼠生长和生殖发育,抑制细胞增殖、迁移,参与周期调控和凋亡,近年来研究发现ARHI还具有调控肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤转移的作用.ARHI蛋白在人体卵巢、乳腺等多种组织中表达,在卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、肝癌组织中表达下调,ARHI基因高表达可提示卵巢癌、胰腺癌的预后良好.ARHI表达调控机制包括杂合性丢失、DNA甲基化、组蛋白去乙酰化、转录因子调节、miRNA和突变,应用表观遗传学技术调节ARHI表达可能在一些肿瘤中具有抗肿瘤临床应用价值.ARHI基因参与调节肿瘤细胞休眠过程,有望成为诱导肿瘤细胞休眠、抗肿瘤转移复发的关键点.
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早期乳腺癌患者术后放化疗后不同基因分型的预后分析
目的:评估早期乳腺癌患者术后不同基因分型放疗后的预后分析.方法:搜集我院2003年-2009年210例早期乳腺癌患者(TNM分期中Ⅱ期患者,淋巴结转移数目3个以上和/或肿块直径大于5cm),回顾性分析其免疫组化信息及临床病理学资料,210例病人均进行了术后放疗,中位随访59个月(7-132个月),针对不同分型(luminal A、luminal B、HER-2和basal)分析疾病复发(disease recurrences,DR),局部和远处转移以及对侧乳腺癌(contralateral breast cancer,CBC)的发生.所有资料均用SPSS 17.0软件进行分析.结果:中位随访59个月,90％ (189/210)病人存活.8年OS和DSS分别为94％ (197/210)和96％ (201/210).DR发生率(P =0.004)和CBC发生率(P =0.003)在四种分型中具有统计学意义.HER-2和基底细胞型比luminal A和B型病人更容易复发(P＜0.05),而基底细胞型比非基底细胞型更容易发生对侧乳腺癌(P＜0.01).结论:HER-2阳性型和基底细胞型比导管A型和导管B型更容易复发,而基底细胞型乳腺癌更容易发生对侧乳腺癌,基底细胞型预测对侧乳腺癌转移情况具有重要的意义.
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PET/CT引导低分割放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察
目的:探讨在PET/CT引导下低分割放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法:收集采用PET/CT定位,接受胸部放疗老年晚期非小细胞肺癌23例,单次分割剂量2.5Gy,5次/周,总剂量35Gy-55 Gy.结果:随访2-24个月,随访率100％;放射性食管炎发生率43.5％,Ⅰ、Ⅱ级放射性肺炎发生率21.7％;肺部病灶近期疗效:CR 17.4％、PR 52.2％、NC 17.4％、PD 13.0％;1年生存率47.8％,2年生存率8.7％.结论:PET/CT引导下低分割三维适形放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效确切,毒副反应尚可耐受.
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调强放疗联合多西他赛和尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效观察
目的:评价调强放疗联合多西他赛和尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效和安全性.方法:55例不能手术或拒绝手术的中晚期食管癌患者根据入选标准随机分成调强放疗联合每周多西他赛和尼妥珠单抗(治疗组)和同期放化疗(对照组),治疗组在调强放疗的同时给予多西他赛20-30mg/m2,静脉滴注,尼妥珠单抗200mg,静脉滴注,每周1次,连续6周,在放疗第一天同时进行.两组化疗和调强放疗方法相同.结果:治疗组与对照组完全缓解率(CR)分别为53.8％和46.2％,有效率(CR+ PR)分别为84.6％和73.1％.1、2、3年局控率分别为85.7％、67.9％、57.1％和70.4％、63.0％、51.9％;生存率分别为71.4％、53.6％、39.3％和63.0％、40.7％、29.6％.治疗组近期毒副反应尤其是放射性食管炎及Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制较对照组大,有1例因放射性食管炎中断治疗,其他经处理后均能顺利完成治疗.远期并发症以食管狭窄为主,两组无明显差异.结论:调强放疗联合每周多西他赛和尼妥珠单抗治疗较同期放化疗组疗效好,可提高中晚期食管癌的近期和中远期疗效,且毒副反应患者能耐受.
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ERCC2、RAD51和BAG-1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究
目的:研究着色性干皮病基因(ERCC2/XPD)、DNA修复基因RAD51 codon 135以及Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)codon 324多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类药物为基础的化疗敏感性的关联.方法:选取100例晚期NSCLC患者,使用PCR-RFLP方法检测ERCC2/XPD Lys 751 Gln、RAD51 codon 135以及BAG-1 codon 324基因多态性,应用非条件Logistic回归计算OR值及95％CI,分析不同基因型与化疗敏感性的关系.结果:100例晚期NSCLC患者中,ERCC2/XPD 751基因Lys/Lys、Lys/Gln、Gln/Gln基因型的分布频率分别为69例(69％)、26例(26％)和5例(5％);RAD51 codon 135的基因型频率分布为G/G型占67％ (67/100)、G/C型33％(33/100)、未发现C/C型;BAG-1 codon 324基因型频率分布C/C型占81％(81/100)、C/T型占19％(19/100),未发现T/T型.100例NSCLC患者化疗后,其中完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)患者分别为0、31、41和28例.ERCC2/XPD C/A基因型多态性与化疗敏感性具有相关性(OR =3.53,95％CI=1.58-11.46,P＜0.01);BAG-1 codon 324 C/C型患者与C/T型患者的化疗有效率差异有统计学意义(P =0.036),携带C/C基因型患者比C/T基因型患者化疗敏感(OR=2.67,95％CI=1.16-8.23,P＜0.05);RAD51 codon 135G/C基因型患者是G/G基因型患者化疗敏感性的2.12倍(OR=2.12,95％CI=1.08-7.41,P＜0.05).结论:ERCC2/XPD、BAG-1 codon 324以及RAD51 codon 135基因多态性可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关.
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卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌的疗效观察
目的:评价卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌的疗效.方法:回顾分析30例≥70岁的老年食管癌患者经卡培他滨联合放疗治疗的疗效、生活质量和不良反应.结果:全组患者总有效率96.7％,1、2、3年生存率分别为96.7％、74.2％、50.8％;全组患者生活质量增加率为53.3％,稳定率为46.7％,无生活质量恶化患者.治疗过程中未出现Ⅳ级放化疗毒副反应;Ⅲ级白细胞减少发生率为10％;Ⅲ级放射性食管炎发生率为13.3％;无Ⅲ级恶心、呕吐及放射性气管炎病例发生;Ⅰ、Ⅱ级手足综合症发生率分别为23.3％(7/30),3.3％(1/30),未出现Ⅲ级手足综合症病例.结论:卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌疗效较好,患者的生活质量得以明显改善,不良反应轻微,值得临床进一步推广.
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胸腔巨大肿瘤外科治疗26例临床分析
目的:探讨胸腔巨大肿瘤的外科诊断与治疗经验.方法:回顾性分析26例胸腔巨大肿瘤的临床资料及诊疗经过,男16例,女10例.肿瘤体积10cm×8cm×6cm-42cm×30cm×15cm,重量900-5250g.结果:围手术期无死亡,术中急性失血性休克3例,术后复张性肺水肿2例,发生脓胸1例.结论:胸腔巨大肿瘤手术操作困难,围手术期并发症凶险,但如能加强围手术期麻醉管理、合理选择手术切口、术中有效止血、术后积极预防肺水肿发生,手术安全性将获得显著提高,并能明显改善患者生存质量.
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青岛地区人类HPV感染亚型分布与食管鳞癌相关性的研究
目的:检测青岛地区食管鳞癌患者HPV感染阳性率及亚型分布,探讨HPV感染不同亚型与食管鳞癌发病的关系.方法:收集食管上皮鳞状细胞癌病理切片185例,应用PCR技术进行HPV基因检测.结果:在185例标本中,与对照正常食管上皮组织(10.81％)相比较,上皮鳞癌组织内(74.05％)均存在更高阳性率的HPV感染,HPV感染的亚型主要集中于HPV6、HPV16.结论:HPV感染与食管鳞状上皮细胞癌的形成密切相关.吸烟、性别、年龄及肿瘤分化程度是HPV感染的重要影响因素,低危型HPV6感染在食管鳞状上皮细胞癌发生中的作用值得进一步研究.
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培美曲塞联合铂类治疗难治性晚期乳腺癌疗效与安全性分析
目的:通过观察分析培美曲塞联合铂类药物治疗晚期乳腺癌的疗效及毒副反应,探寻难治性复发转移性乳腺癌的有效治疗方法.方法:选择60例晚期乳腺癌患者,根据体质不同予以培美曲塞联合顺铂或奥沙利铂方案化疗:培美曲塞500mg/m2,第1天;顺铂75mg/m2或奥沙利铂85mg/m2,第1天;每3周一疗程,每2个疗程进行1次疗效和安全性评价.结果:60例患者均可评价疗效,中位随访14个月,PR 22例,SD 20例,RR 36.7％,中位PFS 4.5个月(95％CI:3-11个月),中位OS 8.2个月(95％CI:7.5-12个月).主要毒副反应为疲乏,其次为白细胞减少、胃肠道反应、末梢神经炎,但均较轻微.结论:培美曲塞联合铂类方案治疗复发转移性乳腺癌疗效值得肯定,毒副反应轻微,且无论联合顺铂或奥沙利铂生存率无明显差别,患者能够耐受.
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食管癌中NF-κB、CD133表达与肿瘤转移的关系
目的:探讨NF-κB、CD133在食管癌中的表达及其与肿瘤转移的关系.方法:采用免疫组织化学法检测28例食管癌组织和21例正常食管组织中NF-κB、CD133的表达.结果:在食管癌组织中NF-κB、CD133表达率分别为64.29％、46.40％,而正常食管组织中NF-κB、CD133表达率为9.52％、4.76％,差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ-Ⅳ期和有淋巴结转移的食管癌组织中CD133的表达水平均比Ⅰ-Ⅱ期和无淋巴结转移的高;且CD133与NF-κB表达呈显著正相关(r=0.544,P＜0.05).结论:NF-κB、CD133在食管癌组织中明显阳性表达,与食管癌的恶性程度、淋巴转移等密切相关,对促进食管癌的发展发挥有重要作用.
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乳腺腺肌上皮瘤恶变的临床病理观察
目的:探讨乳腺腺肌上皮瘤恶变的病理组织学特点、诊断标准及鉴别诊断.方法:对1例恶变的乳腺腺肌上皮瘤伴腋窝淋巴结转移的病例,应用光镜观察及免疫组化染色进行临床病理学分析,并复习相关文献.结果:肿瘤由结节状增生的腺上皮细胞及多层的肌上皮细胞共同组成.腺上皮细胞呈扁平或立方形排列在中心腔缘.肌上皮细胞胞质透明呈梭形或多角形位于外层.恶变区域腺上皮及肌上皮细胞均异型性明显,可见坏死,高核分裂计数,并可见浸润性生长边界.免疫组化特征具有双向性,腺上皮细胞表达CK、EMA、CEA,肌上皮细胞表达p63、SMA、Caldesmon.肿瘤细胞ER、PR、C-erbB-2均为阴性表达,CK5/6为阳性表达.结论:乳腺腺肌上皮瘤的腺上皮和肌上皮可分别发生恶变,同时发生恶变并且伴有腋窝淋巴结转移的病例非常罕见.根据组织形态学特点,结合免疫组化检测是确诊本病的关键.
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携带靶向沉默LSD1基因表达shRNA慢病毒载体的构建与鉴定
目的:构建慢病毒干扰LSD1表达的载体并鉴定.方法:设计并合成3对针对LSD1基因的shRNA链,退火形成双链,与酶切的质粒连接,转化DH5a菌株,提取质粒,进行酶切鉴定和测序分析.脂质体法转染人胃癌MKN-28细胞,通过荧光倒置显微镜判定转染效率,并通过real time-PCR法检测细胞中LSD1基因的表达水平.结果:经酶切鉴定筛选出的重组质粒测序结果与目的序列相同,重组质粒构建成功;转染胃癌MKN-28细胞后,LSD1基因在mRNA水平的表达降低.结论:成功构建了靶向LSD1基因的shRNA慢病毒载体,并筛选出1种对LSD1基因有显著抑制作用的shRNA.
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SLC7A11基因表达沉默的肝癌细胞株的构建及筛选
目的:构建并筛选出SLC7A11基因表达沉默的肝癌LM3细胞株,为研究SLC7A11基因的表达沉默对肝癌发生发展的影响奠定基础.方法:针对SLC7A11基因的不同部位合成3个siRNA的寡核苷酸片段,分别将其克隆到真核表达载体pGPU6/GFP/Neo中.利用脂质体转染法分别将质粒导入肝癌LM3细胞,24小时后观察细胞内GFP表达情况,并通过real-time PCR及Western blot的方法比较各组细胞SLC7 A11基因mRNA和蛋白的表达水平,然后用G418对转染细胞进行筛选培养.结果:经酶切分析及测序验证,成功构建了靶向沉默SLC7A11基因的真核表达质粒pGPU6-SLC7A11-siRNA;通过real-time PCR及Western blot的方法验证,成功筛选出SLC7A 11基因表达沉默的肝癌LM3细胞株.结论:成功构建并筛选出SLC7A11基因表达沉默的肝癌细胞株,为进一步研究SLC7A 11基因表达沉默对肝癌细胞发生发展的影响奠定了基础.
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顺铂诱导鼻咽癌CNE-2细胞自噬和凋亡的体外研究
目的:研究顺铂在体外应用对人鼻咽癌CNE-2细胞凋亡与自噬的影响,并探讨其可能机制.方法:采用流式细胞术检测细胞周期分布、细胞凋亡率和MDC阳性率;RT-PCR法检测Mcl-1、Bcl-2、Bad、Bax、Caspase-3、Beclin1和LC3 mRNA表达.结果:在实验浓度范围内,顺铂作用CNE-2细胞48h后,2、4、8μg/ml各干预组总凋亡率分别为(8.71±1.03)％、(11.34±1.17)％、(15.30±2.24)％;MDC阳性率分别为(5.36±0.48)％、(7.52±0.32)％、(10.65±0.70)％;与0μg/ml组比较,G2/M期阻滞率分别增加45.97％、73.99％、267.34％;Bcl-2和Mcl-1 mRNA表达剂量依赖性降低,Bax、Bad、Caspase-3、Beclin1和LC3 mR-NA表达剂量依赖性增加,且4μg/ml和8μg/ml与0μg/ml组比较,以上研究指标差别均有统计学意义(P＜0.05).结论:顺铂可诱导鼻咽癌CNE-2细胞发生G2/M期阻滞、细胞凋亡和自噬性细胞死亡,对CNE-2细胞具有杀伤作用,其分子机制可能与Bcl-2表达下调和Caspase-3、Beclinl表达上调有关.
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RNAi沉默肺腺癌A549细胞系PD-L1基因表达对其增殖和凋亡的影响
目的:沉默肺癌细胞系A549的程序性死亡配体l(programmed death ligand 1,PD-L1)基因,观察其对A549细胞增殖和凋亡的影响.方法:构建PD-L1 shRNA重组质粒pGPU6/PD-L1,并应用脂质体转染法将其转染入A549细胞.RT-PCR法检测PD-L1基因的表达;Western blotting法检测PD-L1蛋白的表达;MTT法检测pGPU6/PD-L1对A549细胞增殖的影响;Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测pGPU6/PD-L1对A549细胞凋亡的影响.结果:成功将pGPU6/PD-L1转染入A549细胞;RT-PCR结果显示pGPU6/PD-L1使A549细胞PD-L1基因表达水平降低;Western blotting结果显示pGPU6/PD-L1转染A549细胞使PD-L1蛋白表达减少;MTT结果显示pGPU6/PD-L1能够抑制A549细胞增殖;Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测结果显示pGPU6/PD-L1能够诱导A549细胞凋亡.结论:pGPU6/PD-L1能够下调肺癌细胞A549 PD-L1的表达,抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡.
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荧光素标记噬菌体抗体的制备及其应用
目的:通过直接荧光素标记方法制备荧光标记的噬菌体单链抗体,并且对于肿瘤细胞的免疫学活性进行检测.方法:用异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)和四甲基异硫氰酸罗丹明(tetramethyl rhodamine isothio cyanate,TRITC)标记的单链噬菌体抗体对肿瘤细胞进行直接染色,通过荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜检测观察单链抗体与肿瘤细胞及白细胞的荧光显色情况.结果:荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜检测证实标记荧光素FITC、TRITC的噬菌体抗体与肿瘤细胞有较好的特异性结合,主要结合在细胞膜的表面.比较荧光的强度,与白细胞结合活性有差异.结论:用荧光素标记的噬菌体单链抗体能够作为检测试剂用于细胞、组织的检测,具备应用于免疫检测分析的价值,进一步证实所筛选的抗肿瘤细胞噬菌体抗体具有较好的免疫生物学活性.
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二甲双胍对神经胶质瘤生长的抑制作用及其机制研究
目的:探讨二甲双胍对神经胶质瘤绷胞生物学活性的影响及其作用机制.方法:以0、5、10、20mmol/L四种浓度的二甲双胍分别对人胶质细胞瘤细胞系U251和T98G进行体外干预,MTT法检测其对细胞增殖的影响;Transwell法检测其对细胞侵袭性的影响;Annexin Ⅴ/双染法检测其对细胞凋亡的影响;Western blotting检测AMP活化蛋白(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路相关蛋白的表达水平.结果:二甲双胍可显著抑制神经胶质瘤细胞的增殖,促进细胞的凋亡,而对细胞的侵袭影响不大;Western blot结果表明二甲双胍可增强细胞内AMPK、p38 MAPK的磷酸化蛋白表达水平,同时特异性的p38 MAPK通路阻断剂可抑制二甲双胍的促细胞凋亡作用.结论:二甲双胍可能通过激活神经胶质瘤细胞内的AMPK信号传导通路促进肿瘤细胞的凋亡,以期对临床预防及治疗神经胶质瘤提供理论依据.
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5-氮-2'-脱氧胞苷对肺癌A549细胞凋亡及14-3-3σ-表达的影响
目的:探讨5-氮-2脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人肺癌A549细胞凋亡及抑癌基因14-3-3σ表达的影响.方法:以浓度为0.5、5、50μmol/L的5-Aza-CdR处理人肺癌细胞株A549,常规培养采用四唑盐(MTT)比色法观察细胞的生长活性,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测14-3-3σ基因甲基化状态;以FQ-PCR法检测14-3-3σ mRNA的表达,并用流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:5-Aza-CdR能明显抑制肿瘤细胞的生长,随5-Aza-CdR浓度增加及培养时间的延长,细胞生长率下降;药物处理后14-3-3σmRNA表达明显升高,细胞凋亡率与5-Aza-CdR剂量呈正相关.结论:5-Aza-CdR能使14-3-3σ基因去甲基化、促进细胞凋亡、增强抑癌功能.
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顺铂间歇性干预对A549中干细胞及EMT相关基因表达的影响
目的:研究肺癌细胞A549在顺铂(DDP)间歇性干预后肿瘤干细胞(CSC)标志物(CD133)和上皮细胞间质转化(EMT)标志物(E-cadherin、β-catenin、Vimentin和Fibronectin)表达的变化,探讨肺癌耐药和CSC及EMT之间的相关性.方法:应用CCK-8法检测A549细胞对DDP的敏感性,DDP IC50间歇性处理A549细胞,采用Western blot法检测CD133蛋白表达变化,RT-qPCR法测定A549细胞处理前后E-cadherin、β-catenin、Vimentin和Fibronectin mRNA的表达.结果:肺腺癌细胞A549经DDP间歇性干预后,CSC标记物CD133蛋白表达增高,E-cadherin和β-catenin mRNA的相对表达量均显著降低,Vimentin mRNA的相对表达量显著增高.结论:A549细胞经DDP间歇性干预后有CSC标志物的表达,并表现出EMT的特性.
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MiR-21下调SPRY2表达对多发性骨髓瘤细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制研究
目的:探讨miR-21下调SPRY2基因表达在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发生发展以及转移过程中的作用.方法:构建miR-21表达载体LV-anti-miR-21及脂质体转染法筛选稳定沉默SPRY2的MM细胞系.应用实时定量PCR和Western blot检测miR-21表达和SPRY2蛋白表达水平.四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)检测细胞增殖能力;流式细胞仪分析细胞周期;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力.结果:实时定量PCR及Western blot检测结果表明:转染U266细胞后,U266/LV-anti-miR-21慢病毒MOI 20组和MOI 40组miR-21表达量较U266/un组差异明显下降(P＜0.05);转染miR-21 mimics组的U266细胞SPRY2的蛋白表达量较无转染组(untreated)和阴性对照组(siRNA)明显降低,差异均具有统计学意义(P＜0.01).与无转染组、阴性对照组相比:MTT法显示转染组48、72、96h细胞的生长速度明显减慢,增殖率明显下降(P＜0.01);流式细胞术表明miR-21 mimics转染U266细胞48、72h后,细胞凋亡率分别为U266组[(24.7±1.97)％、(38.6±1.56)％]、siRNA组[(27.3±1.72)％、(37.3±1.59)％]和U266/miR-21组[(12.7±1.27)％、(22.1±1.63)％],与两对照组比较,U266/miR-21组细胞凋亡率明显降低,G0/G1期细胞明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).划痕实验显示转染组24、48h细胞迁移的能力明显减弱(P＜ 0.05);Transwell实验证实转染组48、72h细胞穿过聚磷酸酯膜的U266细胞数明显减少,细胞穿膜能力明显降低(P＜0.05).结论:MiR-21下调SPRY2基因表达能够在体外条件下促进MM细胞的增殖和侵袭作用,揭示其在MM的发生、发展及转移过程中的作用及可能的机制,为确立新分子靶向治疗提供可靠的研究依据.
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盐酸米托蒽醌通过PI3K途径诱导人鼻咽癌CNE-2细胞凋亡
目的:探讨盐酸米托蒽醌对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖和凋亡的影响及作用机制.方法:采用CC-K-8法观察盐酸米托蒽醌对人鼻咽癌CNE-2细胞生长的影响;AO/EB染色法观察凋亡细胞形态;流式细胞术检测细胞内线粒体膜电位;Western blot法检测PI3 K/Akt信号相关蛋白表达.结果:盐酸米托蒽醌可明显抑制鼻咽癌细胞CNE-2的增殖,且呈时间和剂量依赖性.24h和48h半数抑制浓度IC50值分别为1.9μg/ml和0.1μg/ml.凋亡染色显示细胞在药物作用48h后出现细胞核染质浓缩、边缘化以及凋亡小体形成等细胞凋亡的形态特征;流式检测到药物处理后的细胞线粒体膜电位明显降低(P＜0.05);Western blot显示药物呈剂量依赖地抑制p-Akt、Bcl-2蛋白的表达,上调Bax和Caspase-3蛋白的表达.结论:盐酸米托蒽醌可显著抑制鼻咽癌细胞CNE-2的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与其降低细胞线粒体膜电位,并抑制PI3K/Akt信号通路有关.
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联合检测CNRIP1和SNCA甲基化在结直肠癌及其癌前病变筛查中的作用
目的:探讨粪便中正大麻受体相关作用蛋白l(cannabinoid receptor interacting protein 1,CNRIPl)和α-突触核蛋白(synuclein-alpha,SNCA)基因甲基化状态及其在结直肠癌和癌前病变中的价值.方法:收集60例结直肠癌、30例腺瘤、20例增生性息肉患者及25名健康人群的清晨粪便标本,采用甲基化特异性PCR技术分析CNRIP1和SNCA的甲基化状态.分析其与结直肠癌临床病例特征的关系,并比较两个基因甲基化单独检测或联合检测与粪便隐血(fecal occult blood test,FOBT)的诊断敏感性.结果:结直肠癌患者粪便DNA中CNRIP1和SNCA基因启动子甲基化率分别为73.3％和60.0％,腺瘤患者分别为56.7％和46.7％,增生性息肉患者分别为20.0％和15.0％,正常对照人群分别为8.0％和4.0％,结直肠癌患者和腺瘤患者无显著性差异,但与其他各组存在显著性差异(P＜0.05).2个基因甲基化状态与结直肠癌患者的临床病理指标无明显相关性.CNRIP0和SNCA的甲基化诊断结直肠癌的敏感性分别为73.3％和60.0％,联合检测的敏感性为86.7％,明显高于FOBT的33.3％,而联合检测与单独检测无明显差异.结论:粪便中CNRIP0和SNCA基因启动子甲基化水平在结直肠癌和腺瘤患者中明显升高,其联合检测有望成为结直肠癌及其腺瘤等癌前病变筛查的理想非侵入性检测方法.
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大肠癌患者Hp感染与环氧合酶-2表达的相关性
目的:探讨大肠癌患者Hp感染与癌组织中COX-2表达的相关性.方法:采用ELISA法定性检测52例大肠癌患者血清Hp IgG抗体与我院50例健康体检者进行对照,采用免疫组织化学技术(SP法)检测52例大肠癌组织中COX-2表达情况.结果:血清Hp IgG抗体阳性率在大肠癌患者与健康体检者之间的差异有统计学意义(P＜0.01),COX-2在大肠癌组织中的表达阳性率为73.1％,Hp阳性率为69.2％,在健康体检者中的阳性率为28.0％.血清Hp IgG抗体阳性率、COX-2在大肠癌组织中表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关差异有统计学意义(P＜0.01),血清Hp IgG抗体阳性率与大肠癌组织中COX-2表达率有正相关性(r =0.441,P＜0.001).结论:大肠癌组织中COX-2表达水平增高,参与大肠癌的发生、发展过程,Hp感染可能通过上调COX-2的表达导致大肠癌发生的危险性增加.
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AFP、CEA检测对良恶性腹腔积液的诊断价值
目的:探讨腹腔积液患者甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)表达水平对良恶性腹腔积液的诊断价值.方法:回顾性分析本院97例腹腔积液患者的临床资料,按照腹腔积液性质分为良性组42例和恶性组55例,应用罗氏Cobas E601全自动电化学发光免疫分析仪检测并比较两组患者血清和腹腔积液中AFP、CEA的测定结果.结果:恶性腹腔积液组血清和腹腔积液表达均显著高于良性腹腔积液组的表达(P＜0.05);恶性腹腔积液组AFP和CEA的腹腔积液/血清比值显著高于良性组(P＜0.05);腹腔积液AFP和CEA的表达同血清中的表达比较具有显著性差异(P＜0.05).单项肿瘤标志物检测腹腔积液AFP检测的准确度高,两项指标联合检测腹腔积液检测的准确度高于血清检测的准确度(P＜0.05).结论:检测腹腔积液患者AFP、CEA表达水平有助于积液性质的良恶性鉴别;腹腔积液AFP、CEA的检测对恶性腹腔积液的诊断较血清学检测更有价值;肿瘤标志物联合检测能提高恶性腹腔积液诊断的准确度.
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前列腺癌并发肾癌2例及文献复习
目的:探讨前列腺癌合并肾癌的诊断和治疗.方法:对2例前列腺腺癌合并肾透明细胞癌的患者进行分析.结果:2例前列腺腺癌患者均接受B超、CT、MRI检查,发现同时合并肾透明细胞癌.2例均接受肾癌根治和双侧睾丸切除术,术后接受生物治疗及内分泌治疗,并随访30-36个月.结论:泌尿系相关多原发癌少见,同时性多原发癌的预后较差,治疗仍以根治性手术切除为主.
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胃癌患者外周血与胃癌组织中BRCA1基因甲基化的关系及其意义
目的:检测胃癌患者外周血及胃癌组织中BRCA1基因启动子甲基化状态,并探讨两者的关系及意义.方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)技术检测37例胃癌患者外周血及胃癌组织中BRCA1基因启动子甲基化状态.结果:胃癌患者外周血和胃癌组织中BRCA1基因启动子甲基化率分别为40.5％ (15/37)和48.6％(18/37),二者相关系数r=0.848(P =0.0004).结论:胃癌患者外周血与胃癌组织中BRCA1基因启动子存在高比例的甲基化,而且两者甲基化率有良好的一致性.胃癌患者外周血BRCA1基因启动子甲基化的检测具有简便、快捷、可靠的特点,外周血BRCA1基因启动子甲基化有可能成为治疗胃癌的靶点.
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促红细胞生成素对胃癌相关性贫血患者的疗效
目的:观察促红细胞生成素对胃癌相关性贫血患者疗效及预后的影响.方法:将60例胃癌晚期肿瘤相关性贫血患者按照随机分组的方法分为治疗组(30例)和对照组(30例),对照组采用常规化疗以及常规抗贫血治疗,治疗组采用常规化疗加重组人促红细胞生成素治疗,每次150U/kg,皮下注射3次/周,疗程8周,比较两组血红蛋白、红细胞和红细胞比容,评价疗效.结果:治疗组在使用重组人促红细胞生成素后的第4周和第8周,有效率为33％(10/30)和67％(20/30),对照组效率为10％(3/30)和17％(5/30);血红蛋白、红细胞和红细胞比容治疗组治疗前和治疗后4周相比较有极显著差异(P＜0.01),治疗组治疗前和治疗后8周相比较有极显著差异(p＜0.01),对照组治疗前和治疗后4周以及治疗后8周相比较没有差异.治疗组和对照组同期比较有极显著差异(P＜0.01).与治疗前比较,治疗组KPS评分较高,与对照组比较有显著差异(P＜0.05).结论:应用重组人EPO可以有效的治疗胃癌相关性贫血,改善患者贫血状态,临床效果良好,且无明显不良反应.
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肝癌血浆EGFR水平与放疗效果关系研究
目的:观察肝癌患者放疗前后血浆表皮生长因子受体(EGFR)水平与放射治疗效果之间的关系.方法:ELISA法检测114例非手术肝癌患者放疗前1天、放疗开始后7天及1个月时血浆EGFR含量.按治疗前血浆EGFR含量分为高水平组与低水平组,分析近期疗效、中位生存时间和1年生存率与EGFR水平间的关系.结果:血浆EGFR高水平组近期有效率(CR+PR)为29.6％,血浆EGFR低水平组近期有效率(CR+ PR)为63.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).血浆EGFR高、低水平组中位生存时间分别为7、15个月,差异有统计学意义(P＜0.05),血浆EGFR高、低水平组1年生存率分别为32.4％、63.9％ (P ＜0.05).结论:肝癌患者血浆EGFR水平可作为放疗效果预测指标.
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TRIM29联合PSA在前列腺癌诊断中的应用
目的:探讨TRIM29在前列腺癌的表达情况,并讨论其异常表达与前列腺癌Gleason评分、骨转移等临床病理特征间的关系以及TRIM29联合前列腺癌特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)检测在前列腺癌诊断中的应用前景.方法:56例经病理确诊的前列腺癌患者为实验组,25例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者为对照组.应用免疫组化和Western blot法检测TRIM29蛋白表达水平,检测患者外周血PSA水平.二元回归法分析PSA、TRIM29相关诊断性能.结果:正常前列腺基底细胞均可见TRIM29表达,而前列腺癌组织则呈低表达,Western blot结果提示前列腺组织中TRIM29表达水平明显低于正常前列腺组织(P＜0.01),在前列腺伴发骨转移患者中TRIM29表达水平低于不伴骨转移患者(P =0.038),TRIM29表达水平与前列腺患者Gleason评分密切相关,TRIM29表达与PSA无相关性,其诊断效价略优于PSA(P=0.041).结论:TRIM29低表达与前列腺癌发生关系密切,可作为前列腺诊断的潜在靶点,辅助PSA达到早期诊断前列腺的目的.
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中性粒、淋巴细胞及两者比值对肾癌的预后意义
目的:探讨术前外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及两者比值对肾透明细胞癌(CCRCC)患者预后的意义.方法:回顾性分析初诊并术后病理证实的296例CCRCC患者的临床资料及随访情况,应用Cox回归分析的小P值法获得三因素在计算总生存率时的佳临界值,并以此为界值将患者分为低、高两组,分别应用Kaplan-Meier、Log-rank法和Cox回归模型进行单因素和多因素分析.结果:仅中性粒细胞佳临界值(3.48×109/L即中位数,P=0.029)有统计学意义.低中性粒细胞组1年、3年、5年的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)分别为100％、100％、97％和99％、99％、92％,高中性粒细胞组1年、3年、5年的OS和PFS分别为98％、96％、94％和97％、93％、81％,两组OS(P=0.040)和PFS(P=0.021)比较有统计学意义.单因素分析显示,发病方式、中性粒细胞计数、肿瘤坏死情况、病理分级、病理T分期、肿瘤大小、病理TNM分期是以OS为终点事件的预后因素.同时,中性粒细胞计数、肿瘤大小、病理TNM分期也是以PFS为终点事件的预后因素.多因素分析显示,病理T分期(P =0.036)和TNM分期(P=0.011)是以PFS为终点事件的独立预后因素,中性粒细胞计数分别是以OS(P =0.029)和PFS(P =0.017)为终点事件的独立预后因素.结论:术前外周血中性粒细胞计数较高是CCRCC预后不良的独立预后因素.
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放化综合治疗在脑转移癌治疗中的临床应用研究
目的:观察放化综合治疗脑转移癌的近期疗效与安全性.方法:62例脑转移癌患者随机分为放化疗组与单纯放疗组.其中化疗联合组31例,非小细胞肺癌脑转移患者入组替莫唑胺联合放疗组、乳腺癌脑转移患者入组卡培他滨联合放疗组;31例为单纯放疗组.替莫唑胺联合放疗组给予替莫唑胺[75mg/(m2·d)]至放疗结束,卡培他滨组给予[625mg/(m2·d),2次/d,连用4周].两组均联合2周三维适形头部放疗,总剂量42Gy(3Gy,5f/w),其中全脑30Gy/10f,病灶区补量12 Gy/4f;单纯放疗组仅予42Gy三维适形头部放疗,其中全脑30Gy,病灶区补量12Gy.联合放化疗组放疗结束后继续给予2个周期替莫唑胺[每周期150mg/(m2·d)],连续服用5d,28d为1个周期;卡培他滨组给予[每周期825mg/(m2·d),2f/d,d1-14],连续服用14d,28d为1个周期.结果:联合放疗组与单纯放疗组的客观有效率分别为80.63％、64.5％,差异无统计学意义(P＞0.05);骨髓抑制发生率分别为70.96％、54.84％,胃肠道毒副反应发生率分别为61.29％、41.94％,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:替莫唑胺联合放疗以及卡培他滨联合放疗治疗非小细胞肺癌及乳腺癌脑转移安全、有效,但是近期疗效对比单纯放疗差异不显著.
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BRAF基因突变对甲状腺乳头状癌(PTC)中央区淋巴结转移的影响
目的:探讨BRAF基因突变对甲状腺乳头状癌(PTC)中央区淋巴结转移的相关性因素,着重研究BRAF基因突变中不同肿瘤直径对PTC的影响.方法:回顾性分析本院甲状腺外科2011年10月-2013年10月2年间手术切除的136例PTC病例,分析BRAF基因突变与相关因素之间的关系.结果:PTC中BRAF基因突变率为69.85％ (95/136).BRAF基因突变阳性者颈部中央区淋巴结转移率为34.74％(33/95),BRAF基因突变阴性者中央区淋巴结转移率为12.2％ (5/41),两者统计学差异具有相关性(p＜0.05).肿瘤直径大于2cm时BRAF基因突变率为90.48％(19/21),直径小于等于2cm时BRAF基因突变率为66.09％(76/115),两者统计学差异具有相关性(P＜0.05).结论:BRAF基因突变与PTC中央区淋巴结转移存在相关性.对于术前检测BRAF突变阳性的病例,当肿瘤直径大于2cm时应该常规清扫该中央区淋巴脂肪组织.
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横纹肌样脑膜瘤临床病理观察
目的:探讨横纹肌样脑膜瘤(RM)的临床病理特点和鉴别诊断.方法:回顾分析4例RM的临床表现、组织形态学及免疫表型,并复习相关文献.结果:4例RM患者平均年龄20.5岁,男女各半.受累部位:颅内3例,椎管内1例.临床主要表现为颅压升高和神经系统压迫症状.光镜下肿瘤细胞呈横纹肌样特点,嗜酸性胞浆及偏位核.免疫组织化学染色显示肿瘤细胞EMA和Vim弥漫或灶状阳性,GFAP、HMB45和PR阴性.结论:横纹肌样脑膜瘤非常罕见,具有横纹肌样的细胞形态学特点,免疫组化是正确诊断横纹肌样脑膜瘤的重要依据.
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TGF-β1、CD34和α-SMA在鼻咽癌中的表达及其意义
目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤相关纤维母细胞相关蛋白CD34和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达与鼻咽癌侵袭转移的关系.方法:采用免疫组化Supervision二步法检测75例鼻咽癌患者和20例鼻咽黏膜慢性炎症患者鼻咽组织中TGF-β1、CD34和α-SMA表达.结果:TGF-β1、α-SMA在鼻咽癌组织中表达阳性率均明显高于鼻咽黏膜慢性炎组织中表达阳性率(P＜0.05),而CD34在鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达阳性率显著高于在鼻咽癌组织中表达阳性率(JP＜0.05).TGF-β1、α-SMA表达与性别无关(P＞0.05),与鼻咽癌TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(P＜0.05);鼻咽癌组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r=0.368,P＜0.01),与CD34表达呈负相关(r=-0.397,P＜0.01);α-SMA与CD34表达呈负相关(r=-0.434,P＜0.01).结论:肿瘤相关纤维母细胞相关蛋白可能与鼻咽癌侵袭转移密切相关.与鼻咽黏膜慢性炎组织中的成纤维母细胞相比,鼻咽癌细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促使肿瘤相关纤维母细胞CD34表达缺失,而高表达α-SMA,通过表型改变为肌纤维母细胞.
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SULT1E1、ERβ在子宫内膜腺癌组织中的表达及其相关性
目的:探讨SULT1E1及ERβ蛋白与子宫内膜腺癌的发生、发展之间的关系.方法:采用Western blot方法检测正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中SULT1 E1和ERβ蛋白的表达含量.结果:SULT1E1和ERβ蛋白在正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中的表达含量逐渐降低,三者比较差异有统计学意义(P＜0.05).不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织与正常增生期子宫内膜组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).SULT1E1和ERβ蛋白与子宫内膜腺癌组织学分级、肌层浸润深度、手术病理分期及淋巴结转移等无关(P＞0.05).在子宫内膜腺癌组织中,SULT1E1蛋白与ERβ蛋白表达呈明显正相关(r=0.66,P＜0.01).在正常增生期和不典型增生子宫内膜组织中,SULT1E1蛋白与ERβ蛋白表达无明显相关性(r=0.035,P＞0.05;r =0.466,P＞0.05).结论:在子宫内膜腺癌的渐近演变过程中,SULT1E1、ERβ表达降低或缺失可能与子宫内膜癌的早期形成有一定的关系,ERβ蛋白含量越多,SULT1E1蛋白对雌激素的调节作用越强,但不能作为子宫内膜腺癌病情严重程度和预后进行评价的指标.
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自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤
目的:探讨自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效.方法:在我院自2000年1月-2009年12月结束治疗的31例经病理形态学及免疫组织化学检查确诊的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者,经交替应用CHOP方案、VDLP方案和MEOP方案各2疗程化疗后,均应用直线加速器进行原发部位的三维适形放射治疗.随后经化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)方法动员自体外周血干细胞,经TBI联合VEMAC方案实施预处理后,进行自体外周血干细胞移植.随访观察时间为3-5年.结果:放化疗的主要不良反应为骨髓抑制及轻度局部黏膜损伤.全部患者均获得造血重建,无特殊并发症出现.随访1年时,治疗总有效率96.8％;随访3年时,无病存活率占全组患者的87.1％;随访5年时,无病存活患者占该组随访5年患者的81.5％.结论:自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤可取得满意疗效.
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奥氮平治疗化疗所致恶心、呕吐疗效及副反应的关系研究
目的:研究不同奥氮平单次给药剂量疗效及不良反应,探讨佳用药剂量.方法:75例接受中、高度致吐性化疗药物的患者随机分为5组:对照组和4个不同奥氮平剂量组(A、B、C、D奥氮平用药剂量分别为2.5,5,7.5,10mg).用药时间与化疗时间一致,观察恶心、呕吐的发生率及不良反应.结果:对照组恶心、呕吐的发生率高,随奥氮平剂量递增,恶心、呕吐发生率递减,但不良反应亦递增.结论:奥氮平对化疗所致恶心、呕吐的缓解存在剂量依赖,增加剂量可以提高疗效,但不良反应亦随着增加.治疗时应对患者的焦虑、抑郁、睡眠质量进行评估,个体化用药.
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超声光散射成像技术在乳腺癌诊断中的应用价值
目的:应用超声光散射成像技术及彩色多普勒超声,探讨其在乳腺癌诊断中的临床应用价值.方法:选取我院乳腺外科行外科手术治疗的女性患者103例,共156个乳腺包块,术前超声常规检查乳腺包块.彩色多普勒超声探查血流分级情况,同时超声光散射系统测量总血红蛋白浓度.每种方法分别计算准确度、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,对乳腺肿物诊断的准确度进行组间分析.结果:超声光散射成像技术诊断乳腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为76.9％、89.6％、67.4％、67.4％、89.6％.彩色多普勒超声诊断乳腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为77.6％、74.6％、79.8％、73.5％、80.7％.超声光散射成像技术联合彩色多普勒超声诊断乳腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为89.7％、95.5％、85.4％、83.1％、96.2％.DOT联合彩色多普勒超声与单独DOT或单独彩色多普勒超声诊断乳腺疾病的准确度差异有统计学意义.结论:超声光散射成像技术联合应用彩色多普勒超声可提高乳腺癌诊断的准确度,为临床医生早期治疗奠定基础.
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应用Logistic回归模型评价超声在鉴别卵巢肿瘤良恶性中的价值
目的:探讨Logistic回归模型在鉴别卵巢肿瘤良恶性中的应用价值.方法:选择169例经手术病理证实的卵巢肿瘤患者,术前收集患者的一般资料、肿瘤标记物、二维灰阶超声、彩色多普勒超声各项指标,以病理诊断为金标准建立Logistic回归模型.绘制ROC曲线,评价Logistic回归模型的预报能力.结果:运用前进法二分类Logistic回归分析,筛选出对卵巢肿瘤的良恶性鉴别诊断中有统计学意义的特征变量包括肿瘤标记物水平、内部回声、阻力指数及腹水.Logistic回归模型对卵巢肿瘤良恶性预报的正确率为90.53％,敏感性为91.53％,特异性为90.00％.结论:所建立的Logistic回归模型对鉴别卵巢肿瘤的良恶性有较高的价值.
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利用锥形束CT分析宫颈癌放疗分次间摆位误差及趋势研究
目的:利用锥形束CT(cone beam computed tomography,CBCT)获取宫颈癌调强放疗分次间摆位误差,研究变化趋势.方法:宫颈癌调强放疗22例,每位患者利用锥形束CT获取放疗前摆位误差次数6-8次,累积153次,统计放疗分次间平移及旋转摆位误差及差异,分析变化趋势.结果:分次间放疗前摆位平移误差一般不超过7mm,旋转误差一般不超过3°;平移误差Y轴大,X轴与Z轴差异无统计学意义;旋转误差X轴大,Y轴与Z轴差异无统计学意义.随着放疗的进行,平移及旋转摆位误差没有发现明显增加或减少的趋势.结论:宫颈癌调强放疗首次摆位Y轴平移误差及X轴旋转误差较大,随着放疗的进行未发现摆位误差增加或减少趋势.
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帕瑞昔布钠用于预防肺癌患者肺叶切除术后躁动的临床研究
目的:研究帕瑞昔布钠用于预防肺癌患者肺叶切除术后躁动的临床疗效及不良反应.方法:2012年9月-2013年12月间在我院择期行全麻开胸肺叶切除术的肺癌患者169例,随机分为三组:帕瑞昔布钠组(P组)64例、舒芬太尼组(S组)55例、安慰剂组(对照组)50例.统计方法采用软件包SPSS 18.0.结果:P组在患者术后躁动发生率方面均显著低于对照组(P＜0.05);在不良反应发生率方面显著低于S组(P＜0.05).结论:帕瑞昔布钠对于预防肺癌患者肺叶切除术后躁动有良好效果,且不良反应少.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 |
