现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位: 陕西省科学技术协会
- 主办单位: 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子: 0.91
- 审稿时间: 1个月内
- 国际刊号: 1672-4992
- 国内刊号: 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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BCL11基因与恶性肿瘤的关系
B细胞淋巴瘤/白血病(B-cell lymphoma/leukemia,BCL)家族蛋白在细胞的增殖和抗凋亡等方面起重要作用.BCL11基因是BCL家族的成员之一,分为BCL11A和BCL11B基因.其中BCL11A基因是一种原癌基因,而BCL11B被认为是一种抑癌基因,近年来人们逐渐认识到了它们的结构与特点.越来越多的研究发现,它们不仅与血液系统淋巴细胞肿瘤的关系密切,还与很多其它系统的恶性肿瘤有着一定关系.本文主要介绍BCL11基因特点、功能,并结合新的资料将其与人类各系统恶性肿瘤关系的研究做一综述.
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恶性肿瘤患者凝血功能异常的研究进展
近年来研究发现恶性肿瘤患者普遍存在凝血异常,高凝状态易并发血栓的形成,而血栓形成是恶性肿瘤患者常见的并发症,是仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第二位原因.不同的抗肿瘤治疗对机体凝血功能产生不同的影响,通过对凝血功能相关指标的检测,可以初步诊断恶性肿瘤患者的高凝状态.因此,通过对恶性肿瘤患者凝血功能异常的诊断及不同抗肿瘤治疗对恶性肿瘤患者机体凝血功能的影响进行综述.
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恶性肿瘤抑郁症的临床研究进展
抑郁是肿瘤患者姑息治疗过程中较为常见的疾病.抑郁症状以及其他心理疾病均降低了病人的生活质量,同时可能是导致癌症死亡率增加的一个独立的危险因素.约75%伴有明显抑郁情绪的癌症患者从未接受过任何心理或药物相关治疗.本文将就肿瘤抑郁症的流行病学、影响因素及诊疗进展等进行综述.
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二甲双胍在妇科肿瘤治疗中的研究进展
二甲双胍以其稳定的疗效、安全性及低廉的价格,多年来一直应用于糖尿病的临床治疗.近年来研究显示二甲双胍的应用可降低肿瘤的发病、复发及转移率,长期应用二甲双胍还可改善癌症患者预后,延长患者的生存时间.本文旨在总结二甲双胍在妇科肿瘤领域新近的研究成果,并探讨其对妇科肿瘤的防治作用和其分子机制.
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细胞外囊泡与肿瘤相关性的研究
细胞外囊泡是细胞间信号传递的新方式,在生理或病理条件下皆发挥重要的调节作用.细胞外囊泡根据直径、形态学的不同,可分为外泌体和微囊泡.细胞外囊泡中具有多种内容物,并具有将其内容物传递给受体细胞、调节受体细胞生物学行为的能力,因而受到广泛关注.大量研究表明,细胞外囊泡可促进肿瘤细胞的生长、介导上皮间质转化、增强肿瘤远处转移能力及诱导耐药的作用.此外,细胞外囊泡具有广泛的临床应用前景,在肿瘤的早期诊断、作为核酸药物载体及预测肿瘤治疗预后等方面皆崭露头角,具有独特的临床应用价值.
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唑来膦酸治疗乳腺癌及其骨转移的研究进展
唑来膦酸是第三代含氮双膦酸盐类药物的典型代表,在已上市的双膦酸盐类药物中其综合疗效好,不仅可以通过抑制甲羟戊酸途径直接作用于破骨细胞,也可直接或间接对肿瘤细胞产生抑制作用.乳腺癌属于易发生骨转移的一类恶性肿瘤,大量研究表明唑来膦酸对乳腺癌骨转移具有一定的疗效,可缓解骨痛,目前其已被纳入乳腺癌骨转移的临床常规治疗中,同时唑来膦酸在辅助性内分泌治疗乳腺癌时亦发挥重要的作用.本文就唑来膦酸对乳腺癌骨转移治疗方面的相关研究进展做一综述.
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N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V对肿瘤血管生成的影响
N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V(N-acetylglucosaminyltransferase-V,GnT-V)是与肿瘤相关的一种重要的糖基化酶.而肿瘤的发生、发展、转移与新生血管有着密切的联系.研究发现GnT-V与肿瘤血管生成有关,其主要通过血管生成因子的异常糖基化及分泌型GnT-V调节肿瘤血管生成.
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空腔脏器肿瘤的光动力治疗进展
光动力治疗是一种有前景的治疗肿瘤的方法,光敏剂注入肿瘤患者体内很快富集于肿瘤组织,采用特定波长可见光照射肿瘤组织,光敏剂会产生致死性细胞毒剂,杀死肿瘤细胞,引起肿瘤组织的微血管完全封闭,营养枯竭,进而肿瘤组织坏死.近年来多种肿瘤的光动力治疗体现出良好的临床疗效,并取得了很大的进步.随着新型光敏剂及光源的开发应用,PDT将会成为治疗多种肿瘤更加切实可行的方法.由于空腔脏器的解剖学特点,光动力治疗在该类肿瘤的治疗中具有独特的优势.光动力正逐渐整合到空腔脏器肿瘤的治疗中,以提高治疗效果,现就空腔脏器的光动力治疗做一综述.
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Artemin和Ki-67在乳腺浸润性导管癌分子病理分型中的临床意义
目的:探讨乳腺浸润性导管癌的临床病理分型与病理特征的关系及其对预后的影响.方法:回顾性分析2013年1月至2013年6月我院收治的287例乳腺浸润性导管癌患者病理资料.结果:乳腺浸润性导管癌患者分型:Luminal A型20例(7.0%),Luminal B型156例(54.4%),HER-2过表达型69例(24.0%),三阴型42例(14.6%);Luminal B型中HER-2阴性65例(41.7%),HER-2阳性91例(58.3%).乳腺浸润性导管癌病理分型在患者年龄、绝经状态、病理分级、TNM分期、Artemin等因素中的分布差异明显,具有统计学意义(P<0.05).Luminal B型乳腺癌患者多呈现病理分级高(II级以上占86.5%),分期高(II期以上占60.9%)等特点.结论:临床病理分型是针对乳腺癌个体方案治疗的重要依据,对判断预后有重要的价值.
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雷替曲塞联合铂类在晚期食管癌化疗中的疗效及安全性
目的:研究雷替曲塞联合铂类在晚期食管癌中的疗效及安全性.方法:2010年8月至2013年8月共28例晚期食管癌患者在一线氟尿嘧啶类药物化疗失败后,以雷替曲塞联合铂类为二线方案化疗,其中雷替曲塞3mg/m2,静脉滴注15分钟,每21天一个周期.两周期后评价疗效.结果:27例患者可评价疗效,CR 1例(3.7%),PR 7例(25.9%),SD 10例(37.0%),PD 9例(33.3%),中位无进展生存时间4.6个月.结论:雷替曲塞联合铂类治疗晚期食管癌疗效较好,不良反应能够耐受,值得临床推广使用.
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术前中性粒细胞/淋巴细胞比值和Glasgow评分对非小细胞肺癌预后的影响
目的:探讨术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、Glasgow评分(GPS)对肺癌患者预后的影响.方法:分析82例肺癌病人的临床资料,术前外周血NLR以中位数2.98为截取值分为低NLR组和高NLR组,GPS根据C-反应蛋白、白蛋白水平分为0、1、2分组,分析二者与临床病理特征的关系.采用单因素和多因素分析患者NLR、GPS评分与总生存时间的关系.结果:低NLR组与高NLR组中位生存时间(OS)分别为25.5、15.1个月,差异有统计学意义(P<0.05).Glasgow 0、1、2分组中位生存时间(OS)分别为27.1、16.7、11.6个月,差异有统计学意义(P<0.05).多因素分析显示NLR和GPS均是影响肺癌预后的独立危险因素(RR:2.864,95%CI:1.287~6.370,P=0.010;RR:1.838,95%CI:1.036~3.259,P=0.037).结论:术前NLR和GPS均是影响肺癌预后的独立危险因素,NLR和GPS升高提示预后不良.
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微粒体过氧化物酶基因多态性与乳腺癌发生风险的Meta分析
目的:系统评价微粒体过氧化物酶基因(microsomal epoxide hydrolase,mEH)Tyr113His和His139Arg多态性与乳腺癌发病风险的关系.方法:计算机检索PubMed、EMBASE和Google学术数据库获得相关研究,提取数据资料后,对mEH多态性与乳腺癌易感性的相关性进行Meta分析,计算Odds ratios(ORs)及95%confidence intervals(CIs)评估上述两者相关性的强度.结果:共纳入7个研究,包括6357例病例和8090名对照.对等位基因对比模型(OR=0.99,95%CI=0.94~1.04,P=0.58)、显性基因模型(OR=1.14,95%CI=0.88~1.48,P=0.33)以及隐性基因模型(OR=1.03,95%CI=0.96~1.10,P=0.43)的分析发现mEH His等位基因与乳腺癌易感性风险没有显著相关性.同样,对等位基因对比模型(OR=0.97,95%CI=0.91~1.04,P=0.44)、显性基因模型(OR=1.01,95%CI=0.84~1.21,P=0.94)以及隐性基因模型(OR=1.04,95%CI=0.96~1.12,P=0.35)的分析发现mEH Arg等位基因与乳腺癌易感性风险没有显著相关性.而以种族为亚组分析显示这些基因多态性与乳腺癌易感性风险间也无显著相关性.结论:mEH Tyr113His和His139Arg多态性可能不是乳腺癌易感性风险的危险因素.
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Her-2阳性转移性乳腺癌的生物靶向治疗
目的:回顾性分析本院2010年至2012年Her-2阳性转移性乳腺癌患者的治疗经验,评价在曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的基础上联合与不联合帕妥珠单抗的疗效.方法:设定一定的入选及排除标准,筛选出符合要求的病例进行分析.采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗的患者为观察组(54例),曲妥珠单抗+紫杉醇治疗的患者为对照组(71例),比较2种治疗方法的疗效.结果:相比于曲妥珠单抗+紫杉醇,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗在肿瘤缓解率及肿瘤无进展生存期方面具有明显优势,差异有统计学意义(P<0.05).结论:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗Her-2阳性转移性乳腺癌疗效更好,值得临床推广.
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EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌一线培美曲塞同药维持化疗疗效分析
目的:分析表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变晚期肺腺癌患者一线培美曲塞维持化疗疗效.方法:对我院2012年6月始至今收治的伴有EGFR基因19或21外显子敏感突变的Ⅲb-Ⅳ期肺腺癌患者,一线接受培美曲塞联合顺铂后同药维持化疗的无进展生存时间(PFS)进行回顾性分析.结果:10例EGFR基因19和/或21外显子敏感突变的Ⅲb-Ⅳ期肺腺癌患者一线接受培美曲塞联合顺铂同药维持治疗,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)6例(60%),稳定(SD)4例(40%),疾病控制率(DCR)10例(100%),中位无进展生存时间(PFS)12.0个月(95%可信区间:7.60~16.30),1年生存率100%.主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、疲劳乏力、神经毒性,安全可耐受.结论:EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌患者一线培美曲塞维持化疗可取得较好疗效.
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变检测
目的:探讨不同类型非小细胞肺癌的EGFR和K-ras基因突变情况及其与肺癌相关临床病理特征的关系.方法:用厦门艾德ADxARMS试剂盒进行98例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR(18,19,20,21外显子)基因和K-ras(12,13,61密码子)基因突变的检测.所有患者均未接受过吉非替尼的治疗.结果:98例样本中31例发生了EGFR基因突变,突变率为31.6%(31/98),其中15例为19外显子缺失,13例为21 L858R外显子点突变,3例为20外显子突变,1例为18外显子突变.其中1例既有19外显子缺失突变,又有20外显子突变.腺癌中EGFR基因突变率较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高.女性患者EGFR基因突变率较男性高.不吸烟患者EGFR基因突变率较吸烟患者高.低分化腺癌患者EGFR基因突变率较中、高分化患者高.21例发生了K-ras基因突变(21.4%),其中12、13、61密码子均发现突变.突变率腺癌较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高,与是否吸烟、患者性别、分化程度均无相关性.结论:非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检出率较高,K-ras基因突变率较低,且两者不存在同时突变,EGFR基因突变与肺癌组织学类型、分化程度、性别等相关.K-ras基因突变与组织学类型相关.
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ALK5激活型突变体在肾癌细胞中的表达及功能
目的:构建ALK5激活型真核表达质粒Flag-ALK5 T204D,证实融合蛋白在肾癌细胞内表达,并验证其对TGF-β信号通路的激活作用.方法:以野生型ALK5质粒为模板,采用重叠延伸PCR方法进行定点突变;将构建的重组质粒测序并转染到肾癌细胞ACHN中,提取细胞蛋白进行Western blot检测;利用双荧光素酶报告基因分析,检测该突变体对TGF-β信号通路典型靶基因启动子的激活作用.结果:对ALK5的表达序列进行定点突变,构建了ALK5激活型真核表达质粒Flag-ALK5 T204D;Western blot检测到融合蛋白的表达,分子量约为58kDa;Flag-ALK5 T204D能够上调TGF-β信号通路典型靶基因启动子活性.结论:成功构建了Flag-ALK5 T204D并验证了其对TGF-β信号通路的激活作用,为进一步研究ALK5的生物学特性及其功能奠定了基础.
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2-脱氧-D-葡萄糖联合顺铂对人宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡的影响
目的:研究2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)与顺铂(Cisplatin,Cis-DDP)单独及联合对人宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡的影响.方法:培养Hela细胞,2-DG、Cis-DDP单独及联合作用于Hela细胞,MTT法检测细胞的存活率;流式细胞仪检测各组药物处理后Hela细胞的凋亡率;ATP实验检测各处理组ATP生成情况;Western blot测定AKT、Caspase-3、PARP-1、MCL-1蛋白表达水平.结果:2-DG、Cis-DDP单独及联合作用Hela细胞均可降低细胞活性,呈时间剂量依赖性,联合用药组与其他各组存活率之间具有显著差异(P<0.05);用药组比对照组细胞ATP生成量降低但24h差异无统计学意义,48h联合用药组ATP生成量明显低于其他各组,且差异具有统计学意义(P<0.05);用药组细胞凋亡率均大于对照组,联合用药组凋亡率大于单药组,且具有明显差异(P<0.05);Western blot显示,联合用药可明显降低AKT、PARP-1、MCL-1蛋白的表达量,并使PARP-1、Caspase-3蛋白分解.结论:2-DG、Cis-DDP可有效抑制肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡,2-DG联合Cis-DDP抗肿瘤作用明显增强.
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鸦胆子油对人肝癌细胞增殖的抑制作用及机制
目的:探讨鸦胆子油对人肝癌HepG2和Huh7细胞的增殖抑制作用及机制.方法:采用MTT法分析不同浓度鸦胆子油的增殖抑制作用,并用流式细胞仪进行细胞周期和细胞凋亡分析.结果:鸦胆子油能够使HepG2细胞和Huh7细胞的存活率降低,HepG2细胞24h和48h的IC50值分别为59.41μl/L和45.35μl/L,Huh7细胞24h和48h的IC50值为273.43μl/L和103.52μl/L.细胞周期实验中细胞G0/G1期比例升高.细胞凋亡实验中HepG2和Huh7细胞早期凋亡和晚期凋亡的比例均有增加,但晚期凋亡的细胞比例增加更大,分别为(61.47±7.74)%和(69.34±6.42)%.结论:鸦胆子油能够抑制HepG2细胞和Huh7细胞的增殖,且通过阻滞细胞周期于G0/G1期诱导细胞凋亡.
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基因芯片分析前列腺癌细胞系中转移相关基因
目的:通过基因芯片技术检测具有不同转移潜能的前列腺癌细胞系LNCaP和C4-2中表达差异的基因,寻找前列腺癌转移相关基因.方法:采用TRIzol一步法提取LNCaP和C4-2细胞的总RNA,并纯化mRNA,反转录合成荧光分子标记的cDNA探针,与基因芯片杂交.采用Genepix Pro 6.0图像分析软件进行芯片图像分析,把图像信号转化为数字信号,然后以差异大于等于2倍的标准来确定差异表达基因.结果:在LNCaP与C4-2细胞中,表达差异的基因共有417个,上调基因301个,下调基因116个.分析显示差异表达基因分别与细胞增殖、代谢、细胞因子、细胞转移等相关,其中发现7个基因与肿瘤细胞的转移相关,分别为EGFR、EGF、PIK3R1、Cyclin E、HYAL1、GNAI1、AZGP1.结论:筛选出LNCaP与C4-2细胞系中7个转移相关基因,为进一步研究前列腺癌转移机制奠定了基础.
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慢性粒细胞白血病相关抗原HLA-A2.1限制性CTL表位的生物信息学分析
目的:预测慢性粒细胞白血病BCR/ABL融合基因HLA-A2.1限制性细胞毒性T细胞表位.方法:运用BIMAS、SYFPEITHI、Predep、Immune Epitope Database和Analysis Resource(IEDB)软件预测BCR/ABL融合基因可能的HLA-A2.1限制性CTL表位.结果:结合BIMAS、SYFPEITHI、Predep和IEDB预测BCR/ABL融合基因的HLA-A2.1限制性CTL表位,共6条.结论:综合运用多个预测软件可提高预测效率获得目的表位肽,为下一步基础实验打下基础.
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奈达铂对喉癌细胞系放射敏感性的影响及机制
目的:探讨奈达铂对喉癌细胞系(Hep-2细胞)放射敏感性的影响并初步探讨其机制.方法:设空白组、低浓度奈达铂组、高浓度奈达铂组、空白+照射组、低浓度奈达铂+照射组、高浓度奈达铂+照射组,单次照射6Gy,流式细胞仪检测细胞凋亡及RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)水平并半定量VEGF以初步探讨机制.结果:奈达铂对喉癌Hep-2细胞生长有抑制作用.空白组、低浓度奈达铂组、高浓度奈达铂组细胞的D0值分别为1.98、1.32、0.86Gy,Dq值分别为1.99、1.27、1.02Gy,α值分别为0.113、0.173、0.536(Gy-1)和β值分别为0.105、0.260、0.521(Gy-2).空白组、低浓度奈达铂组、高浓度奈达铂组、空白+照射组、低浓度奈达铂+照射组、高浓度奈达铂+照射组的细胞凋亡率分别为1.20%、1.15%、2.18%、2.65%、2.99%、4.98%.高浓度奈达铂组、空白组+照射组、低浓度奈达铂+照射组及高浓度奈达铂+照射组VEGF的表达水平较空白组及低浓度奈达铂组低,且高浓度奈达铂+照射组表达低.结论:奈达铂对人喉癌细胞有放射增敏作用,其机制可能与降低VEGF表达和促进细胞凋亡有关.
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Musashi-1在胃癌及其癌前病变中的表达及意义
目的:分析Musashi-1(Msi-1)的表达及Msi-1+/PCNA-(proliferating cell nuclear antigen,增殖细胞核抗原)细胞与胃癌及其癌前病变的关系及意义.方法:采用免疫组织化学方法检测胃黏膜不同病变及胃癌中Musashi-1的表达情况,免疫组化双染法检测部分病例中Msi-1+/PCNA-细胞的分布情况.结果:自慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生,Msi-1的表达强度逐渐增强(rk=0.407,P<0.001),而胃癌组织中Msi-1的表达较异型增生显著下调(P<0.001).Msi-1的表达与胃癌组织学分化程度相关,在发生淋巴结转移组表达增加(P<0.05),而与胃癌患者的年龄、性别及大体分型无关(P>0.05).不同胃黏膜病变及胃癌组织中均有少量Musashi-1+/PCNA-细胞散在分布.结论:Msi-1异常表达与胃黏膜上皮细胞恶性转化及胃癌的组织学分化及淋巴结转移有关,其具体分子机制尚需进一步深入研究.胃黏膜不同病变及胃癌组织中均存在少量Msi-1+/PCNA-表型细胞,其生物学意义尚不十分明确.
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荧光原位杂交技术动态检测评估膀胱肿瘤手术预后效果
目的:利用荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridazation,FISH)评估膀胱肿瘤术(TURBT)预后效果.方法:选取2011年6月到2012年12月50例膀胱肿瘤病人.患者均术前排除上尿路泌尿系肿瘤,手术方式为经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT),术后接受规律膀胱内灌注(灌注药物为表柔比星)治疗.FISH检测的时间为TURBT术前,术后一周,术后三月,术后半年.结果:FISH检测中阳性细胞百分率随手术及术后膀胱灌注表柔比星总体呈逐渐下降趋势.其中术前与术后一周,FISH阳性细胞百分率变化具有统计学意义(P<0.001).术后一周与术后三月FISH阳性细胞百分率比较,具有统计学意义(P<0.001).术后三月至术后半年的FISH检测阳性细胞百分率下降不明显(P=0.148).FISH阳性细胞百分率越高肿瘤复发机率越高,FISH阳性细胞百分率≥25%者与<25%者肿瘤复发率有统计学意义(P<0.001).结论:手术和术后定期膀胱灌注可以明显降低术后三月的尿阳性细胞百分率.术后FISH阳性细胞百分率≥25%者的肿瘤复发率明显高于<25%的患者.
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腹腔镜中低位直肠癌根治术保留盆自主神经的疗效分析
目的:探讨腹腔镜中低位直肠癌根治术经"Holy plane"间隙保留盆自主神经的疗效.方法:把实施了经"Holy plane"间隙保留盆自主神经中低位直肠癌根治术的69例老年男性患者分为两组.观察组采用腹腔镜手术,对照组采用常规开腹手术.两组均采用全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME).对两组患者的手术时间,术中出血量、术后排尿功能、性功能,局部复发率及5年生存率进行回顾性总结和比较.结果:观察组手术时间明显延长,术中出血量明显少于对照组,两组患者术后排尿功能及性功能障碍的比较均无显著性差异,术后3年患者局部复发率及5年生存率比较无显著性差异.结论:腹腔镜经"Holy plane"间隙保留盆自主神经的中低位直肠癌根治术具有微创优势.在神经保护方面,可以达到与开腹手术相近的手术效果.二者在局部复发率及5年生存率上无明显差异.
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肾球旁细胞瘤1例及文献复习
目的:分析肾球旁细胞瘤的临床病理特征、鉴别诊断、生物学行为及预后因素.方法:报道1例肾球旁细胞瘤,通过光镜和免疫组织化学观察其组织病理学特点及免疫学表型特征,并结合临床资料复习相关文献.结果:本例肾球旁细胞瘤患者为女性,55岁,临床无高血压病史,无血钾降低.经肾肿瘤根治术,肉眼检查见肿瘤位于肾上极,大小3.8cm×3.7cm×3.5cm,与周围组织界限清楚.光镜下肿瘤组织呈弥漫性排列,部分区域呈不规则小梁状结构,似血管球瘤样,部分区域似血管外皮瘤样结构,间质内富含薄壁小血管,可见小血管壁玻璃样变性并呈簇状分布,另见大量淋巴细胞浸润.免疫组化示肿瘤细胞表达Vimentin、CD34.结论:肾球旁细胞瘤是一种罕见的良性肿瘤,临床表现缺乏特异性,诊断依靠病理学检查.该肿瘤少部分病例为恶性潜能未定,间质内大量淋巴细胞浸润与愈后关系尚不完全确定.
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老年梗阻性大肠癌的外科治疗
目的:研究老年梗阻性大肠癌的外科治疗.方法:回顾性分析2007年7月至2014年7月45例老年梗阻性大肠癌患者的临床资料.结果:所有患者中1例因并发心梗死亡,切口感染6例,吻合口漏2例,肺部感染5例,心脑血管并发症5例,肠道内出血3例.手术方式对于术后并发症的影响差异无显著性,而年龄、梗阻情况及蛋白水平对术后并发症影响有显著性差异.结论:老年大肠癌手术治疗效果良好.
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CIK细胞免疫治疗晚期消化系统恶性肿瘤的临床疗效评价
目的:评价CIK细胞免疫治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效.方法:选择2010年1月至2014年12月武汉市第五医院肿瘤中心晚期消化系统恶性肿瘤患者.观察组接受CIK细胞免疫治疗,对照组给予姑息减症治疗.比较两组患者总体生存率、无疾病进展生存率,淋巴细胞亚群情况.结果:观察组64例,对照组147例.两组病例年龄、性别、分期、肿瘤部位分布构成无统计学差异.淋巴细胞亚群比较,仅CD3+两组有统计学差异(P=0.042),观察组和对照组中位无疾病进展生存时间分别为(5±0.8)月、(4±0.4)月,总体中位生存时间分别为(25±7)月、(30±3)月,两组比较,均无统计学差异,P值分别为0.066和0.240.结论:晚期消化系统恶性肿瘤患者,CIK细胞免疫治疗对于改善肿瘤负荷小、生物学特性稍好的晚期消化系统恶性肿瘤的无疾病进展生存可能有一定意义,但总体生存无明显获益.
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新疆地区不同民族间结直肠癌临床病理特征及预后
目的:比较新疆地区不同民族间结直肠癌患者的临床病理特征及预后.方法:收集自2008年1月至2014年6月间在新疆医科大学附属肿瘤医院接受结直肠癌手术的1824例患者的临床资料,统计分析不同民族间临床病理特征及预后情况.结果:不同民族在年龄、职业等因素构成比上有显著性差异(P=0.000).本组病例中年龄>60岁57.8%,在40~60岁之间33.8%,<40岁8.4%,不同民族患者随年龄增长,结直肠癌患病比例呈升高趋势.不同民族间肿瘤部位、组织类型、大体类型、TNM分期等构成比无显著性差异(P>0.05).总生存时间为8~72个月,中位生存时间36个月.术后1、3和5年生存率分别是88.9%、45.8%和18.9%.其中汉族、维族、回族、哈萨克族患者术后总中位生存时间分别为35.4、36.2、38.1、34.0个月,差异无统计学意义(P>0.05).结论:新疆地区不同民族间结直肠癌发病率男性高于女性,老年人是结直肠癌的高发人群,但维族患者中年比例较其他民族多.不同民族间干部患者在结直肠癌患者中的比例明显高于其他职业.
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桩蛋白在胰腺癌中的表达及临床病理学意义
目的:探讨人类胰腺癌组织中桩蛋白的表达情况及临床病理学意义.方法:应用免疫组化法分别检测47例胰腺癌组织及47例正常胰腺组织中桩蛋白的表达情况,观察其与患者临床病理参数的关系,采用χ2及Fisher's exact检验统计学方法分析实验结果.结果:免疫组化检测结果显示,胰腺癌组织中桩蛋白的表达阳性率为76.60%(36/47),明显高于正常胰腺组织29.79%(14/47),两者差异有统计学意义(P<0.05).桩蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、肿瘤位置无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤TNM分期(P<0.05)、肿瘤浸润范围(P<0.05)、区域淋巴结转移(P<0.05)相关,差异具有统计学意义.结论:桩蛋白与胰腺癌关系密切,进一步从基因水平的研究有助于寻找胰腺癌更佳的诊断和治疗方法.
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血清白蛋白检测对胰腺癌高剂量少分次放疗的预后评估
目的:评估血清白蛋白检测在预测胰腺癌高剂量少分次放疗预后的价值.方法:收集未经治疗的胰腺癌Ⅲ期患者,采用螺旋断层放疗设备治疗,按照高剂量少分次放疗剂量模式,放疗前行血清白蛋白检测.通过随访获取患者生存时间,评估生存时间采用Kaplan-Meier法,生存差异的比较采用Log-rank检验,相关分析采用Spearman相关分析法.结果:97例患者中位总生存时间12个月.血清白蛋白高值组中位生存时间15个月,低值组中位生存时间9个月,生存分析显示血清白蛋白水平与总生存时间在统计学上有关(P=0.007),放疗前血清白蛋白水平与放疗前减黄(r=-0.24,P=0.018)呈负相关,与肿瘤部位(r=0.279,P=0.006)呈正相关.结论:胰腺癌高剂量少分次放疗前血清白蛋白检测在预测患者总生存时间方面具有重要价值.
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甲状旁腺增生手术治疗分析
目的:总结甲状旁腺增生致甲状旁腺功能亢进症的外科治疗经验.方法:回顾性分析2000年-2012年在广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科行外科手术治疗的10例甲状旁腺增生致功能亢进症患者的临床资料.全组病例均行甲状旁腺切除术,其中5例曾在外院行1~3枚甲状旁腺切除,5例在本院初次手术.结果:10例患者中骨、关节病变6例(骨棕色瘤2例),泌尿系结石病变4例,骨和泌尿系结石病变3例,病理性骨折1例.全组血钙均升高,在2.81~7.37mmol/L之间,平均3.57mmol/L.10例患者术前测定甲状旁腺激素升高在153~296ng/L之间,平均206ng/L.术后全组均随访6~18个月,术后患者临床症状缓解,骨质疏松改善,骨折愈合,有3例患者出现短期低血钙,出现面部、手足麻木,1例出现手足抽搐;术后有7例患者血钙正常,低血钙者经钙剂和骨化三醇治疗1~4周均可改善,血钙恢复正常.术后9例患者甲状旁腺激素均在1个半月内恢复到正常,1例略高于正常值.结论:甲状旁腺切除术是治疗甲状旁腺增生致甲状旁腺功能亢进症的有效方法.而手术切除增生的甲状旁腺范围是手术疗效的关键.
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赖氨酰氧化酶样蛋白2在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like 2,LOXL2)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达及与肿瘤转移、预后间的关系.方法:免疫组化检测LOXL2在157例HNSCC患者中的蛋白表达情况,并分析其表达与临床病理特征、转移时间(time to metastasis,TTM)及总生存时间(overall survival,OS)的关系.结果:LOXL2阳性表达患者中位TTM为27.3个月,5年OS为26.1%;而LOXL2阴性表达患者中位TTM为38.6个月,5年OS为47.8%.LOXL2的表达增加与HNSCC中淋巴转移呈正相关(P<0.05).结论:HNSCC组织中LOXL2高表达患者更容易发生早期转移,预后更差.LOXL2可能成为一种新的判断头颈部鳞状细胞癌恶性程度和预后的分子标志.
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脑膜瘤中NKCC-1和VEGF的表达与瘤周水肿的相关性
目的:探讨脑膜瘤中NKCC-1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与脑膜瘤瘤周水肿之间的关系.方法:通过免疫组织化学和Western blot检测61例人脑膜瘤标本NKCC-1和VEGF的表达,运用统计学方法分析其与瘤周水肿的关系.结果:脑膜瘤组织中NKCC-1、VEGF阳性率分别为52.5%(32/61)、57.4%(35/61),水肿脑膜瘤组织中NKCC-1、VEGF蛋白表达量及阳性率明显高于无水肿脑膜瘤组织(P<0.05),且NKCC-1、VEGF表达与瘤周水肿的发生呈正相关(r=0.314,P<0.05;r=0.482,P<0.05).此外,NKCC-1联合VEGF表达与瘤周水肿的相关系数明显升高(r=0.721,P<0.05).结论:NKCC-1、VEGF共同参与脑膜瘤瘤周水肿形成,所以NKCC-1和VEGF联合检测可作为判断脑膜瘤瘤周水肿的潜在指标.
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ATM基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性及复发的相关性
目的:探讨ATM基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性与复发的关系.方法:采用病例对照研究,采集来自北方地区不同医院的鼻咽癌病人193例、正常人群231例静脉血,酚-氯仿法提取基因,Taqman real-time PCR方法及SDS软件对ATM基因型进行分型.SPSS 13.0软件包进行数据分析,以χ2检验比较SNPs基因型在病例与对照之间分布的差异,以单因素和多因素logistic回归计算比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI).结果:单因素分析显示,ATM126713位点的各基因型与鼻咽癌易感性不相关,P值0.075,OR值1.422,95%CI为0.963~2.199.但ATM126713位点的杂合基因型(G/A)经校正年龄、性别、吸烟状态后显示与鼻咽癌易感性相关,P值0.024,OR=1.636,95%CI为1.067~2.509.ATM126713位点各基因型与鼻咽癌复发不相关.结论:ATM126713位点G/A杂合型基因是鼻咽癌风险基因型,ATM126713位点各基因型与鼻咽癌复发无相关性.
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宫颈小细胞癌诊治临床案例分析
目的:探讨宫颈小细胞癌临床诊治体会.方法:对19例宫颈小细胞癌患者临床资料进行回顾性分析,内容包括临床影像检查结果、病理诊断结果、治疗方案、治疗效果以及随访结果等.结果:19例宫颈小细胞癌患者中,全部患者病理检查标本均对Syn标记结果呈阳性,73.68%的患者医学影像检查结果可知体内肿瘤形态呈菜花型,对比结果具有统计学意义.13例患者实施手术治疗,所有患者均实施新辅助化疗(NAC),其中6例患者接受了同步放、化疗治疗方案.6例患者治疗后发生淋巴结转移,复发部位大多为肺部,其中2例患者出现1枚淋巴结转移、4例患者出现2~6枚淋巴结转移.结论:对宫颈小细胞癌患者进行全面检查并准确判断病情,根据患者实际情况选择合适的治疗方案,可有效延长患者生存期.
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CA125、Cyt-c和MGMT基因在卵巢癌患者血清中的表达及临床意义
目的:探讨糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合细胞色素C(Cytochromes c,Cyt-c)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在卵巢癌患者血清中的表达情况及临床意义.方法:对53例卵巢癌患者(卵巢癌组)、40例卵巢良性病变患者(卵巢良性病变组)、50例同期体检健康女性(对照组)采用电化学发光法检测血清CA125水平,ELISA法检测Cyt-c水平,甲基化特异PCR法检测MGMT基因启动子甲基化,流式细胞仪检测细胞线粒体膜势能.结果:卵巢癌患者血清中CA125和Cyt-c表达水平明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组(P<0.05),CA125表达水平在卵巢良性肿瘤组和健康对照组,差异无统计学意义(P>0.05),Cyt-c差异有统计学意义(P<0.05).MGMT基因启动子在卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组中发生甲基化,甲基化率分别为75.3%和21.8%,健康对照组未发生甲基化.结论:联合检测血清CA125、Cyt-c和MGMT基因的表达水平有助于提高早期卵巢癌的诊断效能,对卵巢肿瘤的良恶性鉴别及对预后具有提示作用.
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p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义
目的:探讨p16、Ki-67联合应用在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义.方法:采用免疫组化方法检测117例宫颈各类病变活检组织中p16、Ki-67蛋白表达情况,并对该组患者液基薄层细胞学(TCT)、高危型人乳头瘤病毒基因检测(HPV-DNA)结果进行比较.结果:根据HE组织学形态,结合免疫组化染色结果修订原有诊断,其中LSIL、HSIL的构成比差异有统计学意义.p16在LSIL、HSIL中的阳性表达率分别为0.00%、97.30%,Ki-67则分别为21.57%、67.58%(P<0.05).TCT和HPV-DNA检测HSIL的敏感度89.19%,特异度39.61%.联合应用p16、Ki-67的敏感度46.67%,特异度95.74%.结论:联合免疫组化染色检测p16、Ki-67可作为宫颈鳞状上皮病变分级诊断的重要标记物.联合TCT、HPV-DNA在宫颈癌筛查中有较高的敏感度,但特异度有限,需与p16、Ki-67免疫组化染色相结合.
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OVCA1在宫颈病变中表达的意义及与CyclinD1、p16的相关性
目的:探讨宫颈病变中OVCA1与CyclinD1、p16蛋白表达的意义、相关性及与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的关系.方法:免疫组化法检测89例宫颈癌、30例宫颈鳞状上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、21例正常宫颈组织中OVCA1、CyclinD1、p16的蛋白表达情况.结果:OVCA1在正常宫颈、CIN及宫颈癌中蛋白表达的阳性率分别为28.57%、60.00%、84.27%,差异有统计学意义(P<0.01).OVCA1的蛋白表达在低/高级别CIN、早/中晚期宫颈癌中均有统计学差异(P<0.05).OVCA1的蛋白表达与宫颈癌病理分型、分级及有无淋巴结转移无关(P>0.05).OVCA1与Cy-clinD1、p16的蛋白表达均存在正相关(P<0.01).OVCA1的蛋白表达在HR-HPV(+)组高于HR-HPV(-)组(P<0.05).结论:OVCA1蛋白表达异常参与了宫颈病变发生的全过程.OVCA1在宫颈病变发生中的作用机制与CyclinD1、p16的异常表达及HR-HPV感染相关.
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宫颈液基细胞学检查与高危型HPV检测早期筛查宫颈癌前病变的对比分析
目的:对比研究宫颈液基细胞学检查与高危型HPV检测早期筛查宫颈癌前病变.方法:选取2013年3月到2014年3月接受宫颈病理变化筛选检查的700例患者作为研究对象.采用高危型HPV检查和宫颈液基细胞检查进行早期宫颈癌前病变筛查.结果:在700例患者中,高危型HPV检查结果阳性有47例.其中HPV16型多,占48.94%,其次是HPV18型,占21.28%.在宫颈液基细胞学检查中涂片异常病人有40例.其中LSIL占2.71%,HSIL占0.57%.高危HPV联合TCT方法,LSIL和HSIL分别是2.32%和0.54%;而TCT则是0.45%和0.19%.结论:高危型HPV检查能够提高宫颈癌前筛查的准确率,宫颈液基细胞检查联合高危HPV检查能够提高宫颈癌前病变筛查成功率.
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肿瘤患者合并深静脉血栓的临床分析
目的:探讨恶性肿瘤并发血栓性疾病的危险因素,为及早预防提供依据.方法:收集30例恶性肿瘤并发血栓栓塞患者为病例组,并收集同期不伴有血栓栓塞的38例恶性肿瘤患者为对照组,回顾性分析恶性肿瘤并发血栓栓塞的危险因素.结果:病例组30例患者中,下肢深静脉血栓形成者24例,上肢深静脉血栓5例,肺栓塞者1例.观察组红细胞计数和血红蛋白值均低于对照组,血小板计数和D-二聚体高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).恶性肿瘤并发血栓性疾病的发生在并发感染、接受手术、地塞米松治疗和中心静脉置管上存在差异(P<0.05).30例患者在肿瘤确诊2个月内并发血栓性疾病.结论:恶性肿瘤并发感染、地塞米松的应用、接受手术和中心静脉置管的应用时易并发血栓形成.
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HLA-G在急性淋巴细胞白血病中的表达及意义
目的:检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中可溶性及膜结合型人类白细胞抗原-G(HLA-G)的表达,探讨HLA-G表达水平的变化在急性淋巴细胞白血病中的表达及意义.方法:采用逆转录聚合酶链反应和流式细胞术分别检测45例初发、15例难治性复发急性淋巴细胞白血病治疗前后及10例正常人HLA-G5 mRNA和mHLA-G的表达情况.结果:初发组和复发组HLA-G 5 mRNA、mHLA-G表达水平较正常组显著增高(P<0.05),复发组HLA-G5 mRNA、mHLA-G水平均高于初发组,但差异无统计学差异(P>0.05).初发ALL患者经化疗后达完全缓解(CR)者41例,未缓解(NR)者4例,化疗后获得CR患者的HLA-G5 mRNA、mHLA-G水平较化疗前显著下降(P<0.05),NR患者HLA-G5 mRNA、mHLA-G水平在化疗前后无明显差异(P>0.05),15例复发组急性淋巴细胞白血病患者,复发后HLA-G5 mRNA、mHLA-G水平较复发前显著升高(P<0.05).随访至2015年8月31日,初发ALL患者低表达HLA-G5 mRNA组复发率及死亡率均较高表达HLA-G5 mRNA组低,但差异均无统计学意义(P>0.05),2年总生存率分别为(61.9±10.6)%和(45.8±10.2)%,无病生存率分别为(52.4±10.9)%和(37.5±9.9)%,低表达组2年总生存率(OS)及无病生存率(DFS)均较高表达者高,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:HLA-G表达水平可能是急性淋巴细胞白血病的预后相关因素之一.
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地西他滨对MDS患者JAK2基因表达的影响及临床意义
目的:通过研究地西他滨对骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者JAK2基因表达的影响进一步明确JAK2基因是否可作为预示地西他滨对MDS疗效的阳性分子标志物.方法:回顾2011年11月至2014年11月在门诊及住院确诊为骨髓增生异常综合征的患者共22例(其中高危MDS-RAEB型10例,低危MDS-RA型12例),抽取同期健康体检者20例作为对照组,应用FQ-PCR方法监测正常人群、MDS-RA型患者、MDS-RAEB型患者化疗前、MDS-RAEB型患者单药地西他滨化疗2周期及4周期后外周血JAK2-V617F实时定量PCR拷贝数.结果:MDS-RAEB型患者经地西他滨单药化疗2周期后外周血JAK2-V617F基因实时定量PCR拷贝数由化疗前的22545.98±11084.17下降为14654.88±7205.41,两组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01).再经地西他滨单药化疗4周期后JAK2-V617F基因PCR拷贝数与化疗2周期后比,由14654.88±7205.41下降为9469.31±4655.56,比较差异有统计学意义(P<0.0l).结论:地西他滨可降低MDS-RAEB患者中JAK2-V617F基因的表达,并且增加地西他滨化疗周期可使JAK2-V617F基因表达进一步降低.
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少见类型脑膜瘤的影像学特点及误诊分析
目的:对不典型脑膜瘤患者的临床及影像学特点进行分析,提高其术前诊断正确率.方法:回顾性分析21例经病理证实或术前误诊为脑膜瘤病例的影像及临床资料.结果:21例病变中,15例脑膜瘤术前被误诊为胶质瘤7例,室管膜瘤、血管外皮细胞瘤及听神经瘤各2例,PNET及颅骨肿瘤各1例;其中13例病灶呈单发且信号不均,12例呈不均匀轻度强化,8例可见脑膜尾征,2例多灶性脑膜瘤同时累及胼胝体.其他病变被误诊为脑膜瘤者6例,分别为脑血管畸形伴出血、朗格汉斯细胞增生症、海绵状血管瘤、颅咽管瘤、胶质母细胞瘤及血管周细胞瘤各1例.结论:在准确定位的前提下,加深对发生于少见部位及特殊病理类型脑膜瘤的认识,可有效减低术前误诊率.
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卵黄囊瘤的CT及MRI表现
目的:探讨卵黄囊瘤CT及MRI的表现及在诊断中的应用价值.方法:回顾性分析2005年1月至2015年5月经病理证实的40例卵黄囊瘤的CT或MRI表现及临床特征.结果:发病年龄9个月~50岁,平均年龄12.7岁;其中男17例,女23例.肿瘤位于卵巢18例,睾丸12例,骶尾部6例,阴道2例,膈肌1例,腹股沟1例.影像学表现为类圆形或不规则形肿块,呈实性或囊实混合性,肿瘤大径1.5~28cm.增强扫描实性部分明显不均匀强化,实性部分及囊壁内可见迂曲血管影.结论:卵黄囊瘤在CT及MRI存在特征性的影像学表现,结合发病年龄、AFP升高等临床特征,可以提高对该病的鉴别诊断.
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48例脊柱轻度畸形肿瘤患者放疗摆位误差
目的:采用锥形束CT(CBCT)研究脊柱轻度畸形肿瘤患者调强放疗中两种固定方式对摆位精度的影响.方法:随机选取48例脊柱畸形轻度的患者,平均分成A、B两组.A组定位时采用热塑体膜固定,B组采用热塑体膜和负压真空垫协同固定.利用CBCT对每位患者前4次治疗前和第4次治疗后的摆位误差进行测量,SPSS 17.0软件统计分析.结果:A组在左右(X)、头脚(Y)、前后(Z)方向上测量的摆位误差分别为(0.23±0.47)cm、(0.36±0.08)cm、(0.27±0.07)cm,而B组为(0.16±0.06)cm、(0.23±0.12)cm、(0.17±0.04)cm,B组误差数据小于A组,并且差异有统计学意义(P<0.05),其中Y轴误差大、Z轴次之、X轴小.第四次治疗后的CBCT数据显示病人在治疗过程中存在位置移动,A组病人移动量大于2mm的占27.5%,B组为8.5%,B组好于A组.结论:热塑体膜协同真空垫固定技术能减少脊柱轻度畸形患者在放疗中的摆位误差.
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引流管灌注布比卡因对乳腺癌改良根治术患者术后疼痛和免疫的影响
目的:探究乳腺癌改良根治术术后通过引流管灌注布比卡因对患者术后疼痛和免疫的影响.方法:收集于2014年1月至2015年6月就诊并手术的乳腺癌患者,随机分为乳腺癌改良根治术术后通过引流管灌注组(实验组)和生理盐水灌注组(对照组),并采集患者术前术后血清,分别对两组患者进行术后疼痛评分和血清免疫因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IFNγ、TNF-α的测定.结果:实验组的疼痛分数无论是在术后24小时后还是48小时后均明显小于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义.9种免疫因子中,仅有IL-1β和IL-10的术前术后变化在实验组和对照组是有差异的,IL-1β在两组术后均趋近减少,但实验组幅度更大(P<0.05);IL-10术后在实验组增加,但在对照组减少,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:通过引流管灌注布比卡因对乳腺癌改良根治术患者进行术后麻醉可以减轻患者的术后疼痛、调节患者免疫、促进抑癌免疫的产生.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 |