现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位： 陕西省科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子： 0.91
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1672-4992
- 国内刊号： 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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卵巢外腹膜浆液性乳头状癌诊疗进展
卵巢外腹膜浆液性乳头状癌是一种原发于腹膜的恶性肿瘤，来源于第二苗勒系统，其临床表现及组织学特征与卵巢浆液性乳头状癌相似，术前误诊率高，确诊主要依靠组织病理学检查及免疫组化指标。治疗原则以手术为主，术后辅以铂类为基础的联合化疗。分化程度低、侵袭性强、预后较差、病死率高。近几年对该病的认识有所提高，相关报道不断增多，现对其临床研究进展进行分析。
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宫颈及其他鳞癌 SCC - Ag、Survivin 研究现状
宫颈癌是目前全球女性第三大常见恶性肿瘤，有较高的发病率和死亡率，高危型 HPV（HR -HPV）持续感染为其主要致病因素。鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）是宫颈癌主要的病理类型，也常见于皮肤、头颈、食管、肺等，严重威胁人类健康及生命。作为一种新型手段，生物标记物及靶向治疗对于鳞癌的诊治具有十分重要的意义。血清 SCC - Ag 单独检测目前多用于鳞癌的辅助诊断，联合应用诸如HPV - DNA、磁共振技成像（magnetic resonance imaging，MRI）等检查手段，可提高鳞癌诊断的敏感性与特异性，并有助于其致病机制的研究；生存素在鳞癌中的作用近年来正被广泛研究，尤其于鳞癌发病早期凸显其在诊断中的独特应用价值，更进一步研究展示出了其在靶向治疗中的潜在应用前景。
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体外诱导骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的研究进展
骨髓间充质干细胞因其具有多向分化的能力，被广泛应用于临床中，特别是用于治疗神经退行性疾病。体外诱导分化骨髓间充质干细胞的方法很多，也有很多中药作为诱导剂参与其的诱导分化。目前诱导分化的方法主要分为两大类：化学诱导法及共培养法。诱导分化后细胞的鉴定主要是通过观察细胞的形态、分析细胞的增殖能力、检测细胞表面标志物等方法。不同诱导方法的诱导机制不一样，诱导分化的结果也不一样。本文对骨髓间充质干细胞体外诱导分化为神经元细胞的方法及研究进展进行综述。
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转录调节因子 DEC2和肿瘤的研究进展
DEC2（differentiated embryo - chondrocyte expressed gene 2）是一种碱性螺旋-环-螺旋（basic helix - loop - helix，bHLH）型转录抑制因子，通过识别靶基因启动子区域的 E - box 和 N - box 元件，从而发挥转录抑制功能。该基因于2001年首次被发现，并作为调节生物节律的重要成员被研究者所熟识。DEC2作为生物钟基因，在中枢主要定位于下丘脑视交叉上核。该基因的突变能显著缩短睡眠时间，而动物模型的结果也证实了这一观点。而近发现该基因在周围组织中也有表达，DEC2的异常表达与多种生理和病理现象密切相关。随着科研人员的不断探索，发现该基因除了调节生物节律外，还参与调控免疫应答、细胞凋亡、缺氧应答、细胞分化、血管生成、肿瘤演进等多种生物学现象。本文将就其研究进展加以概述。
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鸡胚绒毛尿囊膜模型在肿瘤研究领域的进展
鸡胚绒毛尿囊膜（chick embryo chorioallantoie membrane，CAM）是近几年兴起的一种新型的肿瘤模型，与动物肿瘤模型相比具有简便价廉、便于动态观察、敏感性强等优点。利用 CAM 肿瘤模型可以筛选抗肿瘤药物，对其作用机制如抗血管生成、肿瘤侵袭、转移等方面研究作出一定贡献。但此肿瘤模型的应用目前仍存在一定的不足之处，正确应用该模型将为肿瘤体外实验研究提供有力的说服力。
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肿瘤内部异质性和“实时液体活检”研究进展
恶性肿瘤的异质性问题近年来受到广泛重视，个体化治疗作为对抗肿瘤异质性的一种临床策略已经获得高度认可。然而恶性肿瘤的异质性除了常见的病人之间的病灶状态差异外，还存在着一种内部异质性。已有研究提示进展后病灶或是转移灶可能较原发灶而言有着不同的基因状态与生物学特性，于是基于患者确诊时的活检或是手术切除组织拟定进展后的治疗策略开始受到质疑。循环肿瘤细胞和外周血游离 DNA 研究的不断深入，为解决上述问题提供了一种新的思路-“实时液体活检”。本文将对肿瘤内部异质性的成因和“实时液体活检”这一新的理念进行综述。
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节律性化疗在血液肿瘤治疗应用的研究进展
近几年发现某些化疗药物在低剂量、长时间接触中可选择性抑制血管内皮细胞的功能，且不受肿瘤细胞耐药状态的影响，与传统的大耐受量化疗不同，主要是剂量低，间歇期短，能持续应用。本文对节律性化疗在血液病患者中的应用、作用机制、优势及其与其他治疗方法结合等方面的现状和前景进行综述。
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Notch 信号通路与白血病干细胞的关系及研究进展
白血病是造血干细胞恶性克隆疾病，多是由染色体畸变诱发，使得造血干细胞（ hematopoietic stem cells，HSCs）或更早期的多能祖细胞（multipotent progenitors，MPPs）遗传学发生改变。白血病在恶性肿瘤发病率排名前十位，死亡率高，且多发生在儿童及青年。目前白血病的治疗主要以化疗为主，随着新药的研发和造血干细胞的移植，白血病的缓解率较先前有所提高，但耐药和停药后复发成为治疗的一个难题。目前Notch 已经成为公认的与白血病有关的癌基因之一，所以，以 Notch 为靶向治疗研究可能会给我们提供新的治疗方法。本文重点就 Notch 与白血病干细胞的关系及治疗进展作一综述。
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miRNA 与宫颈癌发病机制的研究进展
微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是在调节基因表达过程中发挥作用的一类非编码的内源RNA。宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤。随着科研水平的提高，人们对 miRNA 研究的深入，大量的研究证实miRNA 与宫颈癌的发病机制相关，本文就近年来与宫颈癌发病机制相关的 miRNA 作一综述。
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肿瘤新治疗靶标的研究进展
肿瘤新治疗靶标的出现使肿瘤靶向治疗的研究精彩纷呈。新治疗靶标主要针对肿瘤细胞内信号传导通路、细胞周期调控、肿瘤新生血管及肿瘤细胞与基质的相互作用。这些治疗靶标使肿瘤个体化治疗成为可能。
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立体定向伽玛刀放射外科治疗肺癌脑转移瘤的疗效分析
目的：探讨伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤的临床疗效及不良反应。方法：选择伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤患者236例，根据病变大小和部位选用4-18mm 准直器靶点，肿瘤边缘剂量12-22Gy，平均17Gy，中心剂量32-40Gy，平均35.4Gy，边缘等剂量曲线40％-75％，平均58％。结果：对全部患者伽玛刀治疗后进行临床随访，视具体情况1-3个月复查影像，随访时限不少于半年；6个月、12个月患者生存率，腺癌患者分别为69.1％（56/81）、38.3％（31/81），鳞癌患者为60.0％（45/75）、20.0％（15/75），小细胞癌患者则为62.7％（37/59）、27.1％（16/59）；伽玛刀治疗后1-3个月随访 KPS 评分，提高128例（54.2％），不变81例（34.3％），下降27例（11.4％）。腺癌、鳞癌、小细胞癌、鳞腺混合癌脑转移瘤局部控制有效率分别为87.7％（71/81）、93.3％（70/75）、100％（59/59）、85.7％（18/21）。无 1例患者出现严重脑水肿而终止放疗，无 1例患者出现严重骨髓功能抑制。结论：伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤具有疗效好、安全的优势，能有效提高脑转移瘤患者生活质量，延长生存期。
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榄香烯注射液联合同步放化疗后巩固化疗治疗晚期食管癌近期疗效观察
目的：观察榄香烯注射液联合同步放化疗后巩固化疗治疗晚期食管癌患者近期疗效及不良反应。方法：74例晚期食管癌患者随机分为对照组和治疗组，每组37例；对照组给予单纯放化疗治疗，治疗组在对照组治疗的基础上采用中药榄香烯治疗。比较两组患者治疗后近期疗效及不良反应。结果：治疗组治疗后近期总有效率（83.78％）高于对照组（72.97％），但差异无统计学意义（P ﹥0.05）。治疗组放射性食管炎、恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能异常等不良反应的发生率及程度均显著低于对照组，差异有统计学意义（ P﹤0.05）。结论：榄香烯联合同步放化疗后巩固化疗治疗晚期食管癌能显著减轻血液学毒性，减少不良反应的发生。
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胸腺肽α1对Ⅱ、Ⅲ期老年食管癌患者新辅助化疗及手术后免疫功能的影响
目的：探讨胸腺肽α1对Ⅱ、Ⅲ期老年食管癌患者新辅助化疗及手术后细胞免疫功能的影响。方法：64例60-75岁Ⅱ、Ⅲ期老年食管癌患者随机分为治疗组、对照组两组，治疗组35例，对照组29例，治疗组采用术前 DP（多西他赛＋奈达铂）方案化疗结合胸腺肽α1治疗；对照组只用 DP 方案化疗。分别于化疗前1天、化疗一周期、两周期后、手术后7天抽取患者外周血，采用流式细胞术（flow cyometry，FCM）检测 T 细胞亚群百分率（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/ CD8＋）及 NK 细胞含量变化。结果：化疗一周期后，两组 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/ CD8＋水平无差异（P ﹥0.05）；化疗两周期后及术后7天，治疗组 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋及 NK 细胞水平均高于对照组（P ﹤0.05）。化疗毒副反应低于对照组（P ﹤0.05）。结论：胸腺肽α1联合化疗应用于Ⅱ、Ⅲ期老年食管癌新辅助化疗，可减轻毒副反应，提高患者的化疗、手术耐受性及免疫功能，改善生活质量。
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康莱特联合 GP 方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的系统评价
目的：观察康莱特注射液联合 GP 方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性与安全性。方法：检索 Cochrane 图书馆临床对照试验库和 CENTRAL 管理资料库、Pubmed、Embase、Cancerlit、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库以及重庆维普信息数据库（VIP）等电子数据库，并以手工检索和附加检索加以辅助。纳入康莱特注射液联合 GP 方案治疗非小细胞肺癌相关随机/半随机对照试验。使用 Cochrane 系统评价方法学数据库推荐的方法进行文献质量评价，并用 RevMan5.2软件进行统计分析。结果：共纳入11篇研究，11项研究合并结果均显示康莱特联合 GP 方案（吉西他滨＋顺铂）化疗疗效优于单独化疗（RR 合并=1.47，95％ CI：1.22-1.78）。11篇单个研究结果均表明联合使用 GP ＋康莱特可能减少由常规 GP 治疗引起的毒副反应。6篇研究显示康莱特联合 GP 方案化疗可明显改善或稳定化疗患者的生活质量（P ﹤0.05）。结论：康莱特联合 GP 方案化疗治疗非小细胞肺癌，在一定程度上可增强常规 GP 方案治疗的临床疗效，减少常规 GP 方案引起的毒副反应，稳定并改善患者的生活质量。
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他莫昔芬治疗芳香化酶抑制剂耐药的激素受体阳性绝经后转移性乳腺癌患者的临床研究
目的：探讨他莫昔芬治疗芳香化酶抑制剂（AIs）耐药的激素受体阳性（HR ＋）绝经后转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效和安全性。方法：回顾性分析他莫昔芬治疗 AIs 耐药的30例 HR ＋绝经后 MBC 患者的临床资料，观察终点为缓解率（RR）、临床获益率（CBR）、疾病进展时间（TTP）和安全性。结果：30例患者中，CR 1例，PR 9例，SD 15例，RR 为33.3％，CBR 为50％，中位 TTP 6.1个月。23例骨和/或软组织转移患者中，RR为34.8％，CBR 为52.2％，中位 TTP 7.3 个月；7例肝脏和/或肺部转移患者中，RR 为28.6％，CBR 为42.8％，中位 TTP 4.8 个月（P =0.019）。不良反应多为面部潮红、阴道干燥、白带增多、阴道出血、恶心、呕吐、腹泻等，均为 I、II 级。结论：他莫昔芬治疗 AIs 耐药的 HR ＋绝经后 MBC 患者安全有效，可改善患者预后。
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化疗联合青蒿琥酯序贯给药对非小细胞肺癌的疗效观察
目的：探讨 GP 方案化疗联合青蒿琥酯序贯给药对晚期非小细胞肺癌（ non - small cell lung cancer， NSCLC）患者的临床疗效和生存时间影响。方法：采用随机对照研究的方法，将113例 NSCLC 患者分成两组。对照组57例，予单纯化疗（GP 方案：吉西他滨＋顺铂）；试验组56例，予化疗联合青蒿琥酯序贯治疗，化疗前2天开始口服多糖铁复合物胶囊（力蜚能）（150mg，qd，共10天）；两组均连续化疗4-6个疗程，停药后追踪观察2年。根据各组化疗后的近期疗效、肿瘤进展时间、1年生存率，比较两组的临床疗效。结果：两组入选的患者，在年龄、性别、肿瘤分期等方面无统计学差异，化疗结束后两组的治疗有效率无明显差异，试验组的疾病控制率为78.60％，高于对照组的61.40％（P ﹤0.05）。试验组的肿瘤进展时间[（7.8±3.8）个月]长于对照组[（6.0 ± 3.4）个月]（P ﹤0.05）。试验组的 1年生存率（41.10％）高于对照组（22.80％）（P ﹤0.05）。结论：化疗联合青蒿琥酯序贯给药能提高 NSCLC 患者化疗后的疾病控制率，延长肿瘤进展时间及 1年生存率。
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EHD2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义
目的：探讨 EHD2蛋白在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）组织中的表达情况及意义。方法：采用 Western blot 技术和免疫组织化学法（SP 法）检测 ESCC 和相应癌旁正常组织 EHD2蛋白的表达水平，分析其表达与患者临床病理学参数的关系。结果：在8对新鲜食管鳞癌组织中，EHD2蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织（P ﹤0.01）；在44例石蜡标本中，EHD2蛋白在食管鳞癌组织的阳性表达率明显低于癌旁正常组织（P ﹤0.05），且 EHD2蛋白的表达明显与有无淋巴结转移（P =0.006）和组织分化程度相关（P =0.023），与患者的年龄、性别、肿瘤大小和 TNM 分期无相关性（P ﹥0.05）。结论：EHD2蛋白在食管鳞癌组织中低表达，提示 EHD2蛋白可能是新的食管鳞癌抑癌因子，并有望为食管鳞癌的预后判断和治疗提供新的思路。
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散发性乳腺癌中 DNMT3a、3b 表达及其与 BRCA1基因启动子甲基化和蛋白表达的相关性
目的：探讨 DNMT3a、3b 蛋白表达与散发性乳腺癌 BRCA1基因启动子甲基化状态及蛋白表达的相关性。方法：收集乳腺肿瘤组织及相关临床资料。采用免疫组化法检测200例散发性乳腺癌与25例乳腺纤维腺瘤组织中 DNMT3a、3b 蛋白的表达情况。甲基化特异性 PCR 检测108例散发性乳腺癌中 BRCA1基因启动子甲基化状态。结果：与乳腺纤维腺瘤相比，乳腺癌组织中 DNMT3a 表达水平显著增高（P =0.037），DN-MT3b 表达水平增加不显著（P =0.478）。乳腺癌中 BRCA1基因启动子存在甲基化。DNMT3a、3b 过表达与乳腺癌病程晚期（TNM Ⅲ-Ⅳ期）显著相关（P =0.064，P =0.007）；DNMT3a 与 BRCA1基因甲基化正相关（r=0.222，P =0.021），与 BRCA1蛋白负相关（r =-0.172，P =0.022）。BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者 OS 和DFS 显著相关（P =0.025，P =0.027），DNMT3a 表达与散发性乳腺癌 OS 和 DFS 存在一定的相关性（P =0.052，P =0.091）。结论：DNMT3a、3b 高表达与乳腺癌侵袭转移、病程进展、预后相关。DNMT3a 可能参与催化 BRCA1基因启动子甲基化导致 BRCA1蛋白表达下调的过程。抑制 DNMT3a、3b 蛋白可能有利于散发性乳腺癌的预防和治疗。
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XRCC1和 XRCC2的基因多态性在乳腺癌治疗中的临床意义
目的：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与遗传因素十分密切，寻找与乳腺癌发生、病理、治疗及预后相关的分子标志物对于该病的治疗具有重要的指导意义。XRCC 是参与 DNA 损伤修复的重要基因。XRCC1及 XRCC2基因的多态性已被研究与多种肿瘤易感性及生物学行为有关。本实验研究XRCC1和 XRCC2多态性与中国女性乳腺癌发病风险、临床病理（腋窝淋巴结转移状态）及预后（复发和转移）的相关性，以探讨其在乳腺癌临床治疗中的潜在价值。方法：采用 PCR - RFLP 方法检测60例原发性乳腺癌患者新鲜血标本中 XRCC1 Arg399Gln、XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C 多态，采用 SAS 9.1.3统计软件分析基因型与乳腺癌发病风险、临床病理及预后的相关性。结果：XRCC1 Arg399Gln 不同基因型与乳腺癌的发病风险不存在统计学相关性（P ﹥0.05）；XRCC1 Arg399Gln 与乳腺癌的腋窝淋巴结转移情况及乳腺癌的远处转移、局部复发不存在相关性（P ﹥0.05）；XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C 基因型与乳腺癌的发病风险均无显著相关（P ﹥0.05）；XRCC2 C41657T C/ T 和 T/ T 基因型的多态性可能与乳腺癌的腋窝淋巴结转移状态、乳腺癌的远处转移及局部复发具有相关性（ P ﹤0.05）。结论：XRCC1 Arg399Gln G/ G、XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C 基因型可能均与乳腺癌的发病风险无关。XRCC2 C41657T C/ T 和 T/ T 基因型的多态性可能与乳腺癌的腋窝淋巴结转移状态、乳腺癌的远处转移及局部复发具有相关性。
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乳腺三维超声成像联合钼靶摄影在乳腺癌诊断中的应用价值
目的：研究乳腺三维超声成像联合钼靶摄影在乳腺癌诊断中的应用价值。方法：观察我院174例初步诊断为乳腺病变的患者，分别以乳腺三维超声、传统乳腺超声及钼靶摄影对患者病变情况予以评估，本组患者均经手术病理确认。结果：乳腺三维超声成像对乳腺癌诊断准确率优于钼靶摄影，但无统计学意义。三维超声联合钼靶摄影诊断乳腺癌敏感性、特异性及准确率均优于单独应用三维超声及钼靶摄影。结论：乳腺三维超声成像联合钼靶摄影可提高对乳腺病变良恶性鉴别的准确率，为早期确诊乳腺癌的可靠手段。
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BRCA-1和 MycmRNA 联合检测在乳腺癌诊断中的价值
目的：荧光定量聚合酶链反应（FQ - PCR）法检测乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene 1， BRCA -1）和核内原癌基因（nuclear oncogene，Myc）表达水平，探讨其联合检测在乳腺癌诊断和治疗监测中的应用。方法：建立 FQ - PCR 法，并以β2-微球蛋白为内对照测定35例健康女性体检者、40例良性乳腺肿瘤和96例乳腺癌外周血中 BRCA -1 和 Myc 的表达量。结果：正常对照组、良性乳腺疾病和乳腺癌组 BRCA -1和 Myc 表达水平在正常对照组和良性乳腺疾病组间差异无显著性意义（ P ﹥0.05），BRCA -1 在乳腺癌组显著低于正常对照组和良性乳腺疾病组（P ﹤0.05），Myc 在乳腺癌组显著高于正常对照组和良性乳腺疾病组（P﹤0.05），β2-微球蛋白在三组间差异无显著性意义（P ﹥0.05）。96例乳腺癌患者中 BRCA -1 和 Myc 的阳性数分别为46和41例，阳性率分别为47.9％和42.7％；BRCA -1 和 Myc 联合检测的阳性数为55例，阳性率为57.3％，两者联合检测的灵敏度高于单个基因的检测。结论：FQ - PCR 技术是高度灵敏、高度特异的快速定量检测 BRCA -1 和 Myc 的方法，两者联合检测可提高对乳腺癌诊断的灵敏度。
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CEA、VEGF 标志物与小细胞肺癌预后相关性
目的：探讨不同评价标志物与小细胞肺癌预后相关性。方法：64例小细胞肺癌患者以及同期36例行肺叶切除术的正常患者，分为观察组与对照组。免疫组化 SP 法测定 LRP，酶联免疫吸附法（ELISA）对血液中血清癌胚抗原（CEA）、血清血管内皮生长因子（VEGF）进行检测，同时测定观察组在化疗前后 LRP 阳性率、以及 CEA 与 VEGF 的水平变化情况。结果：小细胞肺癌患者与肺部良性病变的 VEGF 检测值分别为：（290.7±48.52）pg/ ml、（123.5 ± 31.48）pg/ ml，CEA 检测值分别为：（9.78±2.58）ng/ L、（4.06±0.84）ng/ L，LRP 阳性率分别为：53.1％、5.6％，两组比较有显著性差异（P ﹤0.05）。观察组化疗前后的 VEGF 检测值分别为：（286.7±47.52）pg/ ml、（167.5 ± 34.48）pg/ ml，CEA 检测值分别为：（9.68±2.48）ng/ L、（5.16±1.25）ng/ L， LRP 阳性率分别为：51.6％、15.6％，两组比较有显著性差异（P ﹤0.05）。结论：LRP、VEGF 以及 CEA 等标记物在肺癌组织的表达水平显著高于正常组织，可用于对肺癌疾病的诊断以及对小细胞肺癌预后预测。
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慢病毒介导 RNA 干扰 Pin1异构酶的鼻咽癌稳定细胞株的建立和鉴定
目的：应用慢病毒介导的 RNA 干扰技术，建立稳定表达 siPin1的鼻咽癌细胞株。方法：将对照组病毒液 lv -3和实验组病毒液 siPin1感染 CNE2细胞，通过嘌呤霉素和绿色荧光检测筛选 siPin1稳定细胞株，在荧光显微镜下观察细胞的荧光表达，通过定量 PCR 和 Western blot 鉴定 siPin1细胞 Pin1 mRNA 和蛋白的表达。结果：筛选 siPin1稳定表达细胞株嘌呤霉素筛选浓度为1μg/ ml，病毒感染后超过90％细胞发出绿色荧光，实验组 siPin1与对照组 lv -3相比，Pin1 mRNA 表达水平下降，Western blotting 检测 Pin1蛋白表达明显减少。结论：成功构建 Pin1干扰的稳定表达鼻咽癌细胞株，为后续研究提供工具细胞。
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miR -22抑制食管鳞状细胞癌细胞侵袭和转移
目的：探讨微小 RNA -22（miR -22）对食管鳞状细胞癌细胞侵袭和转移的影响。方法：采用实时定量 RT - PCR 检测 miR -22在食管鳞状细胞癌细胞系中的表达。过表达 miR -22后应用 Transwell 小室、MTT增殖及划痕试验分析对食管鳞状细胞癌细胞侵袭和转移能力的影响。结果：在食管鳞状细胞癌细胞系中 miR-22的表达比正常对照明显降低。此外，过表达 miR -22可明显抑制食管鳞状细胞癌细胞系 Eca109和 TE-1细胞增殖、侵袭和转移能力。结论：miR -22作为肿瘤抑制小片段 RNA 可以抑制食管癌细胞的侵袭和转移。本研究有助于了解 miR -22在食管鳞状细胞癌中的功能，为食管鳞状细胞癌治疗提供新靶点。
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miR -450a -5p 对人卵巢癌 SKOV3细胞生物学行为的影响
目的：研究 miR -450a -5p 对体外培养的人浆液性卵巢癌 SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭、周期、凋亡机制的影响，分析 miR -450a -5p 对人卵巢癌 SKOV3细胞肿瘤生物学行为的影响。方法：运用 Hiperfect 转染试剂介导的转染法将 miR -450a -5p mimics 转染人卵巢癌 SKOV3细胞，设阴性对照组（NC 组）及空白对照组（blank 组）。采用 MTT 法、Transwell 迁移及侵袭实验、划痕实验、流式细胞术，分别检测细胞增殖、迁移及侵袭能力、周期及凋亡。结果：MTT 实验：miR -450a -5p mimics 组细胞增殖活性与 NC 组、blank 组无明显差异（P ﹥0.05）。Transwell 迁移及侵袭实验均显示转染 miR -450a -5p mimics 后，细胞的迁移及侵袭能力明显减弱（P ﹤0.05）。划痕后 miR -450a -5p mimics 组细胞迁移能力较 NC 组、blank 组降低（P ﹤0.05）。流式细胞术：转染 miR -450a -5p mimics 后，mimics 组细胞周期明显被阻滞于 G1期（P ﹤0.05）。miR -450a -5p mim-ics 组、NC 组、blank 组凋亡结果无明显差异（P ﹥0.05）。结论：过表达 miR -450a -5p 可能对人卵巢癌细胞系 SKOV3的侵袭及迁移能力存在负性调控，可能将 SKOV3细胞周期阻滞于 G1期。
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靶向人多药耐药基因 mrp1特异性小分子干扰 RNA 有效序列筛选
目的：筛选靶向人多药耐药相关蛋白基因（mrp1）特异性小分子干扰 RNA（siRNA）的有效序列。方法：设计并体外转录合成靶向 mrp1的4条 siRNA（mrp1- si251，mrp1- si480，mrp1- si795，mrp1- si1016和空白对照 si -阴性），转染转基因单因素肝癌多药耐药细胞 HepG2/ mrp1。用 RT - PCR 检测 mrp1 mRNA 表达，流式细胞仪检测多药耐药相关蛋白表达、细胞内柔红霉素（DNR）蓄积，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞对阿霉素（ADM）的敏感性。结果：4条 siRNA 均能不同程度逆转 HepG2/ mrp1细胞由 mrp1介导的多药耐药。转染72h 后，mrp1- si795组和 mrp1- si1016组的 mrp1 mRNA 表达水平分别分别下调了（86.36±2.26）％和（85.54±1.04）％，较 mrp1- si251组和 mrp1-si480组明显下降（P ﹤0.05）；细胞内柔红霉素蓄积由多到少依次为 mrp1- si795组多，mrp1- si1016组次之，mrp1- si480组较少，mrp1- si251组少（P ﹤0.05）；mrp1-si795组对 ADR 耐药的相对逆转率（86.36％）高，mrp1- si1016组（85.54％）次之，较 mrp1- si251组（60.93％）和 mrp1- si480组（70.29％）有明显差异（P ﹤0.05）；mrp1- si1016组和 mrp1- si795组多药耐药相关蛋白表达明显下调。结论：实验设计的靶向 mrp1 mRNA 的 siRNA 序列能够不同程度逆转多药耐药相关蛋白介导的人肝癌耐药细胞 HepG2/ mrp1的多药耐药性，mrp1- si1016和 mrp1- si795效果好，mrp1- si480较差，mrp1- si251差。mrp1- si1016和 mrp1- si795可以作为进一步实验的靶序列。
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GLUT1和 PKM2在二甲双胍抑制人乳头状甲状腺癌细胞增殖中的作用
目的：观察不同浓度二甲双胍对人乳头状甲状腺癌（papillary thyroid cancer，PTC）细胞增殖、凋亡的影响，检测细胞中葡萄糖转运关键蛋白—葡萄糖转运体1（ GLUT1）和糖酵解关键酶—M2型丙酮酸激酶（PKM2）表达水平的变化。方法：体外培养人 PTC 细胞 BCPAP 和 K1，分为对照组和不同浓度二甲双胍（1、5和10mmol/ L）处理组，并分别培养24h、48h 和72h。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖，Annexin V -FITC/ PI 流式细胞术检测细胞凋亡，实时定量 PCR 检测 GLUT1和 PKM2 mRNA 的表达，Western blot 检测GLUT1和 PKM2蛋白的表达。结果：与对照组相比，二甲双胍抑制 PTC 细胞增殖，随浓度及处理时间的增加，抑制效应加大，呈剂量-时间依赖性（P ﹤0.05）。二甲双胍诱导 PTC 细胞凋亡，随浓度及处理时间的增加，其中晚期凋亡率明显增加，呈剂量-时间依赖性（P ﹤0.05）。二甲双胍可抑制 PTC 细胞中 GLUT1和 PKM2 mRNA 的表达水平，呈剂量-时间依赖性（P ﹤0.05）。二甲双胍可抑制 PTC 细胞中 GLUT1和 PKM2蛋白的表达水平，呈时间依赖性。结论：二甲双胍抑制人 PTC 细胞增殖并诱导凋亡，其机制之一可能是抑制葡萄糖转运关键蛋白和糖酵解关键酶的表达，负面影响癌细胞生长的能量供应。
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噬菌体肽库在宫颈癌血清肿瘤标志物筛选中的应用
目的：用噬菌体随机12肽库对宫颈癌患者血清进行差异性筛选，筛选出能与宫颈癌患者血清特异性结合的肿瘤标志物。方法：应用噬菌体随机12肽库对宫颈癌患者和正常人血清进行三轮差异性筛选，用ELISA 法检测噬菌体克隆对宫颈癌患者血清结合的特异性。结果：经过三轮筛选，噬菌体富集率逐轮提高，提高近100倍。用 ELISA 法对50例宫颈癌患者血清和50例健康者血清检测验证，其中获得一株与宫颈癌患者血清特异结合较好的噬菌体，对宫颈癌的早期诊断具有潜在价值。结论：筛选出能与早期宫颈癌患者血清高亲和力特异结合的短肽，为研究宫颈癌肿瘤标志物及宫颈癌的早期诊断奠定了基础。
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MALAT -1对胃癌细胞系 SGC7901侵袭和迁移能力的影响
目的：探讨 MALAT -1对胃癌细胞系 SGC7901侵袭和迁移能力的影响。方法：用实时定量聚合酶链反应（RT - PCR）的方法在 mRNA 水平测定 MALAT -1在20对胃癌组织及癌旁正常组织的表达，以及在 GES和 SGC7901细胞中的表达。RNA 干扰（RNAi）技术下调胃癌细胞系 SGC7901中 MALAT -1的表达后，以高内涵细胞运动试验检测其运动能力，Transwell 实验检测其侵袭和迁移能力。结果：RT - PCR 结果显示 MAL-AT -1在胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织；相比 GES，MALAT -1在 SGC7901中的表达升高。下调 MAL-AT -1在 SGC7901中的表达后，高内涵细胞运动试验和 Transwell 实验结果显示 SGC7901的运动、侵袭和迁移能力均明显减弱。结论：MALAT -1能够促进胃癌细胞 SGC7901的侵袭和迁移能力。
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凋亡相关基因 Bax、FasL、c - FLIP 在浆液性卵巢癌中的表达
目的：探讨凋亡相关基因 Bax、FasL、c - FLIP 在浆液性卵巢癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学 SP 法及实时定量 PCR 法检测卵巢浆液性囊腺瘤（16例）、交界性浆液性囊腺瘤（25例）、浆液性囊腺癌（48例）组织中 Bax、FasL、c - FLIP 蛋白及 mRNA 的表达情况。结果：Bax、FasL、c - FLIP 在卵巢浆液性囊腺瘤组织的细胞浆中未见明显的棕黄色颗粒沉着，而在交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌组织的细胞浆中可见明显的棕黄色颗粒沉着，其中以浆液性囊腺癌阳性表达高。与卵巢浆液性囊腺瘤组相比，交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中 Bax、FasL、c - FLIP mRNA 表达显著增高（P ﹤0.05）。结论：Bax、FasL、c - FLIP 凋亡相关基因在卵巢癌中蛋白及 mRNA 的表达呈一致升高趋势，可能通过调控凋亡相关途径共同参与了卵巢癌的发生发展过程，为临床上卵巢癌防治提供新靶点。
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围手术期干预对老年肾癌患者术后谵妄的影响
目的：探讨围手术期干预对老年肾癌患者术后谵妄的影响。方法：将200例患者随机分为2组，分别给予常规护理和围手术期干预，比较2组患者谵妄的发生率以及术后住院时间和术后并发症的发生率。结果：围手术期干预组患者术后谵妄、平均住院时间、术后并发症的发生率明显低于常规护理组（P ﹤0.05）。结论：围手术期干预能够有效地降低老年肾癌患者术后谵妄的发生，减少住院时间，减少术后并发症的发生，加快康复。
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NIBP 在结肠癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨 NIK 和 IKKβ连接蛋白（NIK and IKKβ binding protein，NIBP）在结肠癌组织中的表达及其与临床病理和预后之间的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测组织芯片中133例结肠癌和92例相匹配的癌旁正常结肠组织中 NIBP 蛋白的表达水平。结果：结肠癌组织中肿瘤细胞 NIBP 蛋白表达水平明显高于癌旁正常结肠组织上皮细胞（P =0.000）。NIBP 蛋白表达水平与临床分期显著相关（P =0.044），与性别、年龄、肿瘤侵袭深度、淋巴结转移、远处转移、组织学类型、组织学分级无关。单因素生存分析显示 NIBP 蛋白高水平表达者较低水平表达者总生存期明显延长（P =0.006），多因素分析结果表明 NIBP 蛋白表达水平是结肠癌患者独立的预后因素（HR =0.461，95％ CI =0.229-0.925，P =0.029）。结论：NIBP 可能参与结肠癌的发生发展，可能是预测结肠癌预后的新的生物学标志物。
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EGFL7蛋白和上皮性钙黏附蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义
目的：探讨 EGFL7蛋白及上皮性钙黏附蛋白（E - cadherin）在膀胱尿路上皮癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化 SP 法检测63例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常人膀胱组织中 EGFL7蛋白及 E -cadherin 蛋白的表达。结果：63例膀胱尿路上皮癌中40例 EGFL7蛋白表达阳性，阳性率为63％；E - cadherin蛋白25例阳性表达，阳性率为40％。膀胱尿路上皮癌和正常膀胱组织中 EGFL7蛋白、E - cadherin 蛋白的表达均有显著性差异（P ﹤0.05）。EGFL7蛋白和 E - cadherin 蛋白的表达在膀胱尿路上皮癌不同肿瘤组织学分级、临床分期组间比较差异具有统计学意义（P ﹤0.05）。EGFL7蛋白和 E - cadherin 蛋白在膀胱尿路上皮癌中表达呈负相关。结论：膀胱尿路上皮癌中 EGFL7蛋白及 E - cadherin 蛋白的表达与肿瘤的进展密切相关，是判断其生物学行为，预测转移趋势极具价值的指标。
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卵巢上皮性癌中 Notch -1和 Jagged -1的表达及临床意义
目的：检测 Notch -1和 Jagged -1基因蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达，探讨二者在卵巢上皮性癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法：应用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）方法检测75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性肿瘤中 Notch -1和 Jagged -1基因的蛋白表达情况，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果：Notch -1和 Jagged -1在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于良性上皮性肿瘤组织（P﹤0.01）。Notch -1和 Jagged -1在卵巢上皮性癌中表达与组织分化程度有关，中低分化组的表达明显高于高分化组（P ﹤0.05）。临床分期及有无淋巴结转移组中，二者的蛋白表达无明显差异（ P ﹥0.05）。在卵巢上皮性癌中两种蛋白表达呈明显正相关（r =0.295，P ﹤0.05）。结论：Notch -1和 Jagged -1可能与卵巢上皮性癌的发生及癌细胞的分化有关，且二者在其发生、发展过程中可能起协同作用。
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宫颈绒毛管状腺癌10例临床病理分析
目的：探讨宫颈绒毛管状腺癌的临床病理特征、治疗方法及预后。方法：回顾性分析2000年1月至2013年12月14年间中国医科大学附属盛京医院10例宫颈绒毛管状腺癌的临床资料。结果：10例患者平均发病年龄为42.6岁（28-66岁）。FIGO 分期：原位绒毛管状腺癌3例；浸润癌7例，其中 Ib 期6例，IIa 期1例。7例浸润癌患者主要表现为息肉样或菜花样外生型肿物，3例原位癌患者宫颈表现为光滑或者糜烂样改变；7例 HPV 检查，6例 HPV16阳性，其中2例同时伴有 HPV18或33阳性，1例阴性；7例浸润癌患者，1例行保留生育功能的手术，其余均行标准宫颈癌根治性手术；术后病理 3例患者伴有 CIN 病变（CIN II 及 CIN III）。浸润癌7例患者中2例术后接受辅助化疗，2例行术后行同步放化疗，其余 3例未行后续治疗。7例浸润癌病例均未发现子宫体受累及附件转移，其中 1例 IIa 期患者术后石蜡病理提示左闭孔淋巴结转移癌。患者至今随访4-50个月，均无复发证据。结论：宫颈绒毛管状腺癌的预后整体较好，有生育要求者可以考虑相对保守手术方式。
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Ki67在甲状腺髓样癌中的表达及意义
目的：研究增殖细胞相关抗原（Ki67）在甲状腺髓样癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP 法检测42例甲状腺髓样癌组织、18例癌旁组织中 Ki67的表达，并分析 Ki67增殖指数与临床病理学指标间的关系。结果：42例甲状腺髓样癌组织中 Ki67的表达率为85.71％（36/42），明显高于其在癌旁组织中的表达率0％（0/18）（P ﹤0.05）。Ki67增殖指数与患者肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关（P ﹤0.05），而与患者年龄、性别无关（P ﹥0.05），Ki67的表达水平与患者的生存时间无显著相关性（P =0.2283）。结论：Ki67高表达与甲状腺髓样癌的发生、发展及浸润转移有关，可作为判断甲状腺髓样癌生物学行为的重要指标，但Ki67的表达水平并不能作为判断患者预后的指标。
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TPF 诱导化疗序贯同步放化疗治疗初治远处转移鼻咽癌的临床分析
目的：研究 TPF（多西他赛＋顺铂＋5-氟尿嘧啶）方案诱导化疗联合调强放疗治疗初治远处转移鼻咽癌的毒性和近期疗效。方法：初治的远处转移鼻咽癌患者，接受诱导化疗 TPF 方案，多西他赛：75mg/ m2，静滴，d1；顺铂：75mg/ m2，静滴或泵注，d1或 d1-5；5-氟尿嘧啶：750mg/（m2·d），持续静滴，d1-5 ，21d/周期，共2-3周期。诱导化疗后评价有效者行三维适形调强放疗（IMRT），同期行顺铂单药增敏化疗（顺铂100mg/ m2，静滴，d1- d2，21d/周期，共2 周期）。放化疗结束1个月后行辅助化疗，方案及方法同诱导化疗，共2 周期。不良反应按 CT - CAEv3.0评价分级，临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）进行评价，有效率为 CR ＋ PR。结果：诱导化疗后鼻咽部有效率83.8％，颈部淋巴结有效率77.4％，远处转移靶病灶有效率33.3％。诱导化疗序贯同步放化疗后鼻咽部有效率92.3％，颈部淋巴结有效率100％，远处转移靶病灶有效率30.0％。诱导化疗的主要不良反应为骨髓抑制及消化道毒性，III 级以上粒细胞下降为22.6％，III 级呕吐为3.0％。同期放化疗期间口腔黏膜反应多见为89.3％，其中17.9％出现 III - IV 级反应。无治疗相关死亡。结论：TPF 方案诱导化疗联合顺铂同期调强放化疗治疗初治远处转移鼻咽癌安全、近期疗效好，远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访。
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1239例甲状腺结节回顾性分析并文献复习
目的：分析甲状腺结节（thyroid nodules，TN）的病理特征，探讨湖北省黄冈地区 TN 疾病谱的变迁特点。方法：回顾性分析黄冈市中医医院及黄冈市中心医院2011年-2013年进行甲状腺切除手术的1239例TN 患者术后病理资料。对三年间 TN 各种病理类型的构成比和变化趋势进行统计分析。结果：1239例 TN 患者中单纯结节性甲状腺肿657例（53.03％）、单纯桥本甲状腺炎286例（23.08％）、甲状腺癌199例（16.06％）、滤泡性腺瘤61例（4.92％）、毒性结节性甲状腺肿36例（2.91％）。结节性甲状腺肿、甲状腺癌患者的数量逐年略有增加，同时滤泡性腺瘤、桥本甲状腺炎和毒性结节性甲状腺肿略有下降。甲状腺乳头状癌的发病率呈显著增长的趋势（P ﹤0.05），而甲状腺滤泡性癌、髓样癌、未分化癌年间差异不大（P ﹥0.05）。甲状腺乳头状癌常合并其他良性病变，乳头状癌合并桥本甲状腺炎、合并结节性甲状腺肿分别为26和64例占所有乳头状癌病例的13.90％、34.22％，两者的发病率呈显著增长的趋势（P =0.0369）。结论：黄冈地区部分类型的 TN 发病率近年来明显上升。高碘、辐射、自身免疫和未被发现的环境致癌因素可能是甲状腺乳头状癌发病率增长的原因。
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高分级脑胶质瘤术后同步放化疗联合辅助化疗的临床研究
目的：探讨高分级脑胶质瘤术后同步放化疗联合辅助化疗的临床效果。方法：选取高分级脑胶质瘤手术患者138例，随机分为两组，使其具有可比性。对照组67例，给予单纯放射治疗。观察组71例，在对照组基础上给予同步化疗和辅助化疗。对两组患者治疗效果进行统计。随访三年，记录三年期间生存率。结果：观察组患者完全缓解、部分缓解、稳定、进展和有效率分别为47.89％、40.85％、8.45％、2.82％和88.73％，对照组分别为28.36％、32.84％、13.43％、25.37％和61.19％，观察组患者完全缓解率和有效率均明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P ﹤0.05）。观察组患者术后一年、两年、三年生存率分别为91.55％、69.01％和50.70％，对照组分别为50.75％、16.42％和10.45％，观察组明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P ﹤0.05）。观察组患者发生恶心呕吐、中性粒细胞下降以及血小板减少者分别占63.38％、49.30％和52.11％，对照组分别为62.69％、46.27％和52.24％，两组比较差异无统计学意义。结论：高分级脑胶质瘤患者在术后进行同步放化疗联合辅助化疗可以有效提高患者的治疗效果，改善患者预后，不会增加不良反应，因此是一种安全而有效的治疗方案。
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浆膜腔积液肿瘤标志物与血清肿瘤标志物及脱落细胞学相关性探讨
目的：探讨浆膜腔积液肿瘤标志物癌胚抗原（ CEA）、糖类抗原199、125、724、153、242（ CA199、CA125、CA724、CA153、CA242）及甲胎蛋白（AFP）与同时期血清肿瘤标志物及脱落细胞学之间的关系。方法：选择202例确诊为恶性肿瘤并伴有浆膜腔积液的患者，依据细胞学检查结果分为脱落细胞学阳性组和脱落细胞学阴性组。对脱落细胞学阳性组的恶性浆膜腔积液患者的同一时间点的血清及浆膜腔积液肿瘤标志物水平进行检测分析。并对脱落细胞学阳性组和阴性组间的浆膜腔积液肿瘤标志物检测分析。结果：恶性浆膜腔积液肿瘤标志物水平明显高于血清，二者比较差异有统计学意义（P ﹤0.05）。恶性胸腹腔积液肿瘤标志物与血清肿瘤标志物相关性好（P ﹤0.01）。胃癌患者脱落细胞学阳性组与阴性组的浆膜腔积液肿瘤标志物水平比较发现 CEA、CA125、CA199差异无统计学意义（P ﹥0.05），CA724差异有统计学意义（P ﹤0.05）。结论：恶性浆膜腔积液中肿瘤标志物水平与血清中肿瘤标志物水平具有很好相关性，血清肿瘤标志物的检测可以很好的反应恶性浆膜腔积液中肿瘤标志物水平。且胃癌腹水中 CA724水平具有辅助诊断浆膜腔积液良恶性的价值。
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晚期肿瘤住院患者的生存状况研究
目的：分析晚期肿瘤住院患者的生存状况，探讨生活质量、疼痛等因素对患者生存状况的影响。方法：对390例晚期肿瘤患者进行回顾性分析及随访调查，对中位生存期、生存率等进行生存分析。结果：全部因所患肿瘤死亡病例的中位生存期为9个月，平均生存期16.401个月，1年累计生存率0.406±0.025，5年累计生存率0.057±0.012。不同性别、确诊年龄、原发病灶、是否接受过手术、疼痛发生时间及生活质量等因素对患者生存期的影响有统计学意义。结论：早期发现、确诊、有效的手术治疗以及早期综合干预治疗提高患者生活质量是延长肿瘤患者生存时间的重要手段。
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高强度聚焦超声对恶性肿瘤患者血浆 D-二聚体的影响
目的：探究高强度聚焦超声对肿瘤患者血浆 D -二聚体水平的影响。方法：分析35例经高强度聚焦超声治疗的恶性肿瘤患者，检测治疗前后患者血浆 D -二聚体水平，分析比较治疗前后浓度变化。结果：经高强度聚焦超声治疗的35例恶性肿瘤患者的血浆 D -二聚体水平较治疗前降低，差异有统计学意义。60岁及以上的恶性肿瘤患者经高强度聚焦超声治疗后血浆 D -二聚体水平有所下降，高强度聚焦超声可明显降低临床Ⅳ期的恶性肿瘤患者的血浆 D -二聚体水平，治疗前后的 D -二聚体水平均具有显著性差异。结论：高强度聚焦超声可降低恶性肿瘤患者血浆 D -二聚体水平。
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盐酸戊乙奎醚对开胸手术患者呼吸循环功能的影响
目的：比较盐酸戊乙奎醚和阿托品用于开胸手术术前用药对呼吸和循环功能的影响。方法：80例ASA 分级 I - II 级全麻下行开胸手术患者，随机分成两组，P 组（盐酸戊乙奎醚组）和 A 组（阿托品组），每组40例。每组患者麻醉诱导前分别给予盐酸戊乙奎醚0.01mg/ kg，或阿托品0.01mg/ kg，分别记录插管后切皮前（T1）、单肺通气后30min（T2）、单肺通气后60min（T3）、恢复双肺通气后15min（T4）的气道峰压（Ppeak）、气道平台压（Pplat）、肺顺应性（Compl）、气道压力（Paw）以及各时点血压、心率和血气参数变化。结果：P 组患者在 T2、T3、T4时肺顺应性降低的幅度及气道峰压、气道平台压、气道阻力升高的幅度明显低于 A 组（P ﹤0.05）。P 组在 T2、T3、T4时 SaO2明显高于 A 组（P ﹤0.05）。T2、T3时 A 组心率显著高于 P 组。结论：盐酸戊乙奎醚可以改善患者呼吸功能，血流动力学稳定，作用时间长，比阿托品更适合用于开胸手术术前用药。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 |
